专利名称：一氧化氮供体型异色满酮类衍生物、其制备方法及用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类一氧化氮供体型异色满酮衍生物，本发明还公开了这些一氧化氮供体型异色满酮衍生物的制备方法及其治疗心血管疾病用途。
背景技术：
一氧化氮(NO)作为体内重要的信使物质及效应分子，参与多种生理和病理过程。 研究表明，NO在抗心血管疾病方面发挥着积极的作用。(参见Megson I L. Nitric oxide donor drugs[J]Drugs Fut,2000,25(7) :701-7051 ;Maree A D, Cox D.Thrombosis and nitric oxide donor drugs[J]. Thromb Haemost,2004,91(5) :848-850)
有机硝酸酯类化合物是一类重要的NO供体，应用十分广泛。硝酸酯类药物在临床上已有130多年的应用历史，其中硝酸甘油与阿司匹林、地高辛一起被誉为心血管领域药物的三棵“长青藤”。硝酸酯类药物目前仍是临床上常用的药物，在急救中更是必不可少。 AHA/ACC的急性冠脉综合征治疗指南中，把硝酸酯类药物作为急性抗缺血和抗心绞痛治疗的I类推荐。
我们研究发现，香蕉皮中提取分离得到的异色满酮类化合物XJP及其类似物有着广泛的药理活性，如抗高血压、抗炎和抗氧化等作用(参见Liu J，Xu J Y，Bai R R，et al.Total synthesisand antihypertensive activity of 7,8-dihydroxy-3-methyl-iso chromanone-4[J]. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters，2009，19 :1822-1824 ；Fu R，Xu J Y, Wu X M. et al.XJP—1，a novelACEI，with anti-inflammatory properties in HUVECs. Atherosclerosis，2011，219 :40-48)，为了进一步改善此类化合物的心血管活性， 根据孪药原理，我们设计合成了两大类硝酸酯类NO供体型异色满酮类衍生物，以得到具有双重作用的新型治疗心血管疾病活性的化合物。发明内容
为寻找制备方便，并具有更佳心血管活性的新药候选化合物，本发明找到了系列一氧化氮供体型异色满酮类衍生物，从而提供了一系列具有通式(I)和(II)结构特性的衍生物或其可药用盐。
本发明要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有优良心血管活性的化合物，并进一步提供一种治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化及其它疾病或病症的药物组合物。本发明的另一目的是提供上述药用组合物在制备通过NO释放来治疗其它疾病或病症的药物方面的用途。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案
通式(I)和(II)所示一氧化氮供体型异色满酮类衍生物
权利要求
1.通式(1)和(II)的化合物或其可药用盐
2.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中R1选自H、CH3、CH2CH3、OCO
3.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中R1选自H、CH3；R2 选自 H、OCH3 ；R3 选自(CH2) 2、(CH2) 3、(CH2)4 ；R4 选自(CH2) 2、(CH2) 3、(CH2) 4。
4.权利要求3的化合物或其可药用盐，其中有2-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)こ基硝酸酷；3-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)丙基硝酸酷；4-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)丁基硝酸酷；2-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)こ基硝酸酷；3-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)丙基硝酸酷；4-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)丁基硝酸酷；2-((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)こ基硝酸酷；3-((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)丙基硝酸酷；4-((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)丁基硝酸酷；2- ((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)こ酸-(2-硝基氧基)こ酷；2- ((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)こ酸-(3-硝基氧基)丙酷；2- ((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)こ酸-(4-硝基氧基)丁酷；2- ((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)こ酸-(2-硝基氧基)こ酷；2- ((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)こ酸-(3-硝基氧基)丙酷；2- ((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)こ酸-(4-硝基氧基)丁酷； 2- ((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)こ酸-(2-硝基氧基)こ酷； 2- ((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)こ酸-(3-硝基氧基)丙酷； 2-((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)こ酸-(4-硝基氧基)丁酷。
5.一种用于治疗人类疾病或病症的药物组合物，其包括治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化以及通过NO释放来治疗其它疾病或病症有效量的权利要求I的化合物或其盐和可药用载体。
6.权利要求I的的化合物或其盐在制备治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化以及通过NO释放来治疗其它病症的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类一氧化氮供体型异色满酮衍生物，结构如通式I和II。本发明还公开了这些一氧化氮供体型异色满酮衍生物的制备方法及其治疗心血管疾病用途。
文档编号A61P9/10GK102977068SQ20121013264
公开日2013年3月20日 申请日期2012年5月3日 优先权日2012年5月3日
发明者徐进宜, 白仁仁, 姜坤桃, 吴晓明, 朱尧, 徐东, 杨雪, 刘洁, 姚和权, 谢唯佳 申请人:中国药科大学