专利名称：一种治疗早期糖尿病足的药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗早期糖尿病足的药物组合物及制备方法。
背景技术：
糖尿病足(Diabetic Foot，DF)，又称糖尿病肢端坏疽，是指糖尿病患者因合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变造成的肢体供血不足，感觉障碍，合并感染，以肢端疼痛、溃疡形成和(或)深部组织的破坏为主要特征的一组疾病。糖尿病足是糖尿病常见的慢性并发症之一，也是糖尿病患者截肢致残、死亡和能力丧失的重要原因。随着糖尿病发病率的不断上升，糖尿病足的发病率也逐年攀升。糖尿病人群每年有2. 8 14. 5%发展为糖尿病足。大约5 10%的患者需行截肢手术，截肢率约为非糖尿病患者的40倍。因此，对糖尿病足的治疗研究迫在眉睫，而早期治疗，阻断病程发展更是治疗糖尿病足的主要切入点。糖尿病足早期无开放性病灶，临床表现为足感觉迟钝、麻木、疼痛、皮肤发凉等。目前西医外治侧重于对于糖尿病足感染性病灶的治疗和处理，对于早期糖尿病足无针对性的外用制剂。未病先防、已病防变是中医治疗糖尿病足早期的治疗理念。但目前中医外治成方制剂多为针对热毒证及疮疡已溃的治疗方剂。而对于早期以缺血性疼痛、麻木、皮肤发凉为主要表现的疮疡阴证外用成方制剂尚属空白。中药经皮给药是一种古老的给药方式，公元前二世纪已见于我国医学典籍《内经 素问》中，其起源甚至早于内治，宋代的《太平惠民和剂局方》已有可用于局部治疗或透皮吸收的膏药的出现，对我国人民疾病的预防和治疗发挥着重要作用。随着现代经皮给药系统研究的深入、制备工艺的逐渐成熟和新辅料的开发与利用，中药经皮给药已成为中药控释制剂研究的主要方向之一。尽管早期糖尿病足可以考虑采用局部治疗例如使用外用膏剂来治疗，但由于外用中药多为复方，有效成份的纷繁复杂，因此较之成分简单的化学药物制剂，中药局部外用制剂的制备面临更多的复杂性与不确定性。本领域仍然需要的新的治疗糖尿病足例如早期糖尿病足的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病足例如早期糖尿病足的新方法。本发明人发现，以昆明山海棠、赤芍、独活、白芷、石菖蒲组合配制成药物组合物，例如配制成可外用的药物组合物，可以有效地用于早期糖尿病足的治疗。本发明基于此发现而得以完成。为此，本发明第一方面提供了一种药物组合物，其由作为活性组分的药材以及任选的药学可接受的辅料制成，所述药材包括昆明山海棠、赤芍、独活、白芷、石菖蒲。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠 15-60份、赤芍6- 份、独活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。CN 102526387 A
根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠 20-45份、赤芍8-20份、独活12-30份、白芷4_10份、石菖蒲6_15份。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠 25-40份、赤芍10-15份、独活15-24份、白芷5-8份、石菖蒲8-12份。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠约 30份、赤芍约12份、独活约18份、白芷约6份、石菖蒲约9份。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述5种药材各自独立地是以粉碎细粉、单一药材提取物、和/或2种以上药材提取物加入到所述药物组合物中的。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述5种药材各自独立地是以单一药材提取物、和/或2种以上药材提取物加入到所述药物组合物中的。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述5种药材各自独立地是以单一药材提取物、2种以上药材提取物加入到所述药物组合物中的。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到该药物组合物中的。在一个实施方案中，所述昆明山海棠提取物是如下方法制备的 昆明山海棠以30-85%乙醇(优选40-75%乙醇，例如约50%乙醇)加热回流提取(例如 1-3次，例如每次0. 5-3小时)，提取液浓缩、干燥，即得。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述赤芍是以其水提取物加入到该药物组合物中的。在一个实施方案中，所述赤芍提取物是如下方法制备的赤芍用水煎煮(例如 1-3次，例如每次0. 5-3小时)，水提取液醇沉，上清液浓缩、干燥，即得。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述独活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到该药物组合物中的。在一个实施方案中，所述独活、白芷、 石菖蒲三者的提取物是如下方法制备的独活、白芷、石菖蒲三味药用40-95%乙醇(例如 50-90%乙醇，例如60-80%乙醇，例如约70%乙醇)渗漉提取，渗漉液减压浓缩，静置分层， 分取上层油层，即得。根据本发明第一方面的药物组合物，其为外用制剂。在一个实施方案中，本发明的药物组合物是凝胶剂。在一个实施方案中，本发明的药物组合物是软膏剂。在一个实施方案中，本发明的药物组合物是乳膏剂。一个实施方案中，本发明的药物组合物是巴布剂。在一个实施方案中，本发明的药物组合物是搽剂。在一个实施方案中，本发明的药物组合物是供外用的溶液剂。本发明第二方面提供了一种凝胶剂，其由作为活性组分的药材以及药学可接受的辅料制成，所述药材包括昆明山海棠、赤芍、独活、白芷、石菖蒲。在一个实施方案中，所述辅料是凝胶剂可接受的辅料。在一个实施方案中，所述辅料包括但不限于基质、保湿剂、任选的PH调节剂、任选的稳定剂、任选的防腐剂、水。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠15-60 份、赤芍6-M份、独活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠20-45 份、赤芍8-20份、独活12-30份、白芷4-10份、石菖蒲6_15份。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠25-40 份、赤芍10-15份、独活15-24份、白芷5-8份、石菖蒲8-12份。
根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠约30 份、赤芍约12份、独活约18份、白芷约6份、石菖蒲约9份。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述5种药材各自独立地是以粉碎细粉、单一药材提取物、和/或2种以上药材提取物加入到所述凝胶剂中的。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述5种药材各自独立地是以单一药材提取物、和/或2种以上药材提取物加入到所述凝胶剂中的。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述5种药材各自独立地是以单一药材提取物、2种以上药材提取物加入到所述凝胶剂中的。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到所述凝胶剂中的。在一个实施方案中，所述昆明山海棠提取物是如下方法制备的昆明山海棠以30-85%乙醇(优选40-75%乙醇，例如约50%乙醇)加热回流提取(例如1_3次， 例如每次0. 5-3小时)，提取液浓缩、干燥，即得。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述赤芍是以其水提取物加入到所述凝胶剂中的。在一个实施方案中，所述赤芍提取物是如下方法制备的赤芍用水煎煮(例如1-3次， 例如每次0. 5-3小时)，水提取液浓缩后醇沉，上清液浓缩、干燥，即得。根据本发明第二方面的凝胶剂，其中所述独活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到所述凝胶剂中的。在一个实施方案中，所述独活、白芷、石菖蒲三者的提取物是如下方法制备的独活、白芷、石菖蒲三味药用40-95%乙醇(例如50-90%乙醇，例如60-80%乙醇，例如约70%乙醇)渗漉提取，渗漉液减压浓缩，静置分层，分取上层油层，即得。根据本发明第二方面的凝胶剂，其每100重量份中包含
权利要求
1.一种药物组合物，其由作为活性组分的药材以及任选的药学可接受的辅料制成，所述药材包括昆明山海棠、赤芍、独活、白芷、石菖蒲。
2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠15-60份、 赤芍6- 份、独活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。
3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述5种药材各自独立地是以粉碎细粉、单一药材提取物、和/或2种以上药材提取物加入到所述药物组合物中的。
4.根据权利要求1至3任一项的药物组合物，其特征在于以下(a)至(f)的任一项或多项(a)所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到该药物组合物中的；(b)所述昆明山海棠提取物是如下方法制备的昆明山海棠以30-85%乙醇加热回流提取，提取液浓缩、干燥，即得；(c)所述赤芍是以其水提取物加入到该药物组合物中的；(d)所述赤芍提取物是如下方法制备的赤芍用水煎煮，水提取液醇沉，上清液浓缩、 干燥，即得；(e)所述独活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到该药物组合物中的；(f)所述独活、白芷、石菖蒲三者的提取物是如下方法制备的独活、白芷、石菖蒲三味药用40-95%乙醇渗漉提取，渗漉液减压浓缩，静置分层，分取上层油层，即得。
5.根据权利要求1至4任一项的药物组合物，其为外用制剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、 巴布剂、搽剂、或供外用的溶液剂。
6.一种凝胶剂，其由作为活性组分的药材以及药学可接受的辅料制成，所述药材包括昆明山海棠、赤芍、独活、白芷、石菖蒲。
7.根据权利要求6的凝胶剂，其中所述辅料包括基质、保湿剂、任选的pH调节剂、任选的稳定剂、任选的防腐剂、水。
8.根据权利要求6至7任一项的凝胶剂，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠 15-60份、赤芍6-24份、独活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。
9.根据权利要求6至8任一项的凝胶剂，其中所述5种药材各自独立地是以粉碎细粉、 单一药材提取物、和/或2种以上药材提取物加入到所述凝胶剂中的。
10.根据权利要求6至9任一项的药物组合物，其特征在于以下(a)至(f)的任一项或多项(a)所述昆明山海棠是以其乙醇溶液提取物加入到所述凝胶剂中的；(b)所述昆明山海棠提取物是如下方法制备的昆明山海棠以30-85%乙醇加热回流提取(例如1-3次，例如每次0. 5-3小时)，提取液浓缩、干燥，即得；(c)所述赤芍是以其水提取物加入到所述凝胶剂中的；(d)所述赤芍提取物是如下方法制备的赤芍用水煎煮(例如1-3次，例如每次0.5-3 小时)，水提取液醇沉，上清液浓缩、干燥，即得；(e)所述独活、白芷、石菖蒲是三者一起以乙醇溶液提取所得提取物加入到所述凝胶剂中的；(f)所述独活、白芷、石菖蒲三者的提取物是如下方法制备的独活、白芷、石菖蒲三味药用40-95 %乙醇(例如50-90 %乙醇，例如60-80 %乙醇，例如约70 %乙醇)渗漉提取，渗漉液减压浓缩，静置分层，分取上层油层，即得。
11.根据权利要求6至10任二项的药物组合物，其每100重量份中包含
12.作为活性组分的药材的组合在制备用于治疗或预防糖尿病足的医药制品中的用途，其中所述药材包括昆明山海棠、赤芍、独活、白芷、石菖蒲。
13.根据权利要求12的用途，其中所述药材的重量配比为昆明山海棠15-60份、赤芍 6-24份、独活9-36份、白芷3-12份、石菖蒲4-18份。
14.根据权利要求12至13任一项的用途，其中所述5种药材各自独立地是以粉碎细粉、单一药材提取物、和/或2种以上药材提取物加入到所述医药制品中的；优选地，各药材是如说明书中所述处理方法处理后加入到所述医药制品中的。
全文摘要
本发明涉及一种治疗早期糖尿病足的药物组合物及制备方法。具体地，本发明药物组合物由作为活性组分的药材以及任选的药学可接受的辅料制成，所述药材包括昆明山海棠、赤芍、独活、白芷、石菖蒲。本发明还涉及由所述组合物制成的凝胶剂、所述药物组合在制备用于治疗或预防糖尿病足的医药制品中的用途等。本发明组合物可用于治疗糖尿病足例如用于治疗早期糖尿病足。
文档编号A61K36/888GK102526387SQ20121004534
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月27日 优先权日2012年2月27日
发明者刘二伟, 刘虹, 张德芹, 李天祥, 王亚静, 皮佳鑫, 胡利民, 高秀梅 申请人:天津中医药大学