专利名称：用于治疗色素沉着和皮肤衰老疾病的呫吨二酮衍生物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及咕吨二酮衍生物和包括其的药物或化妆品组合物，其制备方法及其用途，特别是作为药物或作为化妆品的活性成分的用途。
背景技术：
根据本发明的新化合物以咕吨二酮前体的形式得到。这些前体的用途在于能够使皮肤介质中的咕吨二酮官能团缓慢地释放。一方面，它们可以是糖苷类，其源于葡萄糖和咕吨二酮官能团的缩合。在这种情况下，本发明的原理与葡糖脑苷脂酶的用途有关，所述葡糖脑苷脂是存在于所有细胞中并因此天然存在于皮肤中的溶酶体酶(YutakaTakagi,Ernst Kr i ehuber, Genji Imokawa, Peter M. Elias, and WalterM. Holleran, β -Glucocerebrosidase activity in mammalian stratum corneum, TheJournal of Lipid Research, Vol. 40, 861-869, (1999)。葡糖脑苷脂酶水解活性前体，从而释放生物学活性物质(参见方案1)，即咕吨二酮官能团。通过葡糖脑苷脂酶的酶水解缓慢地释放咕吨二酮官能团。这种缓慢的释放能够避免活性成分的浓度过大。因此，活性成分的缓慢释放确保其在皮肤介质中更好的生物利用度，并因此确保更有效的保护。另一方面，它们可以是咕吨二酮的烷基酯或烯基酯。所述酯也能够很容易地被存在于皮肤中的酯酶裂解(Redoules, D.，Tarroux, R.，Assalit, M.F. and Perie , J. J. Characterization and assay of five enzymatic activitiesin the stratum corneum using tape-stripping, Skin Pharmacol. Appl. SkinPhysiol.，12，182-192(1999))。所述酯被存在于皮肤中的酯酶裂解，然后该裂解使活性成分缓慢地扩散(参见方案I)，这对应于“药物递送”的概念。方案I :通过皮肤的酯酶或葡糖脑苷脂酶的通式(I)的化合物的裂解。
权利要求
1.通式(I)的化合物及其药学上或化妆品上可接受的盐
2.根据权利要求I所述的通式(I)的化合物，其特征在于，R1和R2同时或独自代表氢原子或C1-C6烷氧基基团。
3.根据权利要求I至2中任一项所述的通式(I)的化合物，其特征在于,R4代表C0R5。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的通式(I)的化合物，其特征在于，R5代表C14-C18烷基基团或包含I至3个不饱和度的C14-C18烯基基团。
5.根据权利要求I至3中任一项所述的通式(I)的化合物，其特征在于，R4代表吡喃糖基团，其可以是部分或完全乙酰化的。
6.根据权利要求I至5中任一项所述的通式(I)的化合物，其特征在于，R6和R7同时代表甲基基团。
7.根据权利要求I至6中任一项所述的通式(I)的化合物，其特征在于，所述化合物选自下列化合物之一 -2-甲氧基-4- (3, 3，6，6-四甲基-1，8- 二氧代-2，3, 4, 5, 6, 7, 8, 9-八氢-IH-咕吨-9-基)苯基棕榈酸酯-(9Z, 12Z) ~2~ 甲氧基 ~4~ (3, 3，6，6-四甲基-I, 8- _-氧代 ~2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9-八氢-IH-咕吨-9-基)苯基十八碳-9，12- 二烯酸酯-(3R, 4S, 5S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(2-甲氧基 _4_(3，3，6，6-四甲基 _1，8-二氧代-2，3，4，5，6，7，8，9-八氢-IH-咕吨-9-基)苯氧基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三基三乙酸酯 -9- (3-甲氧基-4- ((3S, 4S, 5S) -3，4，5-三羟基_6_ (羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基氧基)苯基)-3，3，6，6-四甲基-3，4，5，6，7，9-六氢-IH-咕吨-I, 8 (2H) - 二酮 _ (3S, 4S, 5S, 6S) ~2~ (乙酸氧基甲基)_6~ (2-甲氧基-4- (3, 3，6，6-四甲基 _1，8- _■氧代-2，3，4，5，6，7，8，9-八氢-IH-咕吨-9-基)苯氧基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三基三乙酸酯 -9- (3-甲氧基-4- ((2S, 3S, 4S, 5R) -3，4，5-三羟基_6_ (羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基氧基)苯基)-3，3，6，6-四甲基-3，4，5，6，7，9-六氢-IH-咕吨-I, 8 (2H) - 二酮 _ (3R, 4S, 5S, 6S) ~2~ (乙酸氧基甲基)_6- (4- (3, 3，6，6-四甲基 _1，8- _■氧代-2，3，4，5，6，7，8，9-八氢-IH-咕吨-9-基)苯氧基)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三基三乙酸酯 -3，3，6，6-四甲基-9- (4- ((2S, 3S, 4S, 5S) -3，4，5-三羟基 _6_ (羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基氧基)苯基)_3，4，5，6，7，9-六氢-IH-咕吨-1，8 (2H) - 二酮。
8.通式(I’)的化合物及其化妆品上或药学上可接受的盐，其用作药物或用作化妆品的活性成分
9.根据权利要求8所述的通式(I’)的化合物，其特征在于，R4代表氢原子，其用作药物或用作化妆品的活性成分。
10.根据权利要求8或9中任一项所述的通式(I’)的化合物，其用于皮肤和/或头发和/或体毛的色素脱除，用于治疗和/或预防皮肤衰老，或者用于治疗和/或预防皮肤炎症。
11.药物或化妆品组合物，其特征在于，其包含作为活性成分的至少一种如权利要求8至9所定义的通式(I’)的化合物以及药学上或化妆品上可接受的赋形剂。
12.根据权利要求11所述的药物或化妆品组合物，其特征在于，通式(I’)的化合物的量在相对于所述组合物总重量的0. 01重量％和10重量％之间，并且优选从0. I重量％至5重量％变化。
13.根据权利要求11或12中任一项所述的药物或化妆品组合物，其用于皮肤和/或头发和/或体毛的色素脱除，用于治疗和/或预防皮肤衰老，或者用于治疗和/或预防皮肤炎症。
14.用于合成根据权利要求I至7中任一项所述的通式(I)的化合物的方法，其特征在于，在酸性或碱性催化剂的存在下使两分子的1，3- 二酮与醛反应
15.用于合成根据权利要求I至4和6中任一项所述的通式(I)的化合物的方法，其特征在于，在碱的存在下使苯酚与R5COCl活化的羧酸反应
16.用于合成根据权利要求I至2和5至6中任一项所述的通式(I)的化合物的方法，其特征在于，在路易斯酸(BF3，Et2O)的存在下使苯酚与被一个或多个乙酰基基团取代的糖基基团反应
全文摘要
本发明涉及通式(I)的化合物及其药学上或化妆品上可接受的盐，其中R1和R2代表OH、氢原子、C1-C6烷基基团、C1-C6烷氧基基团、卤素或OCOR3；R3代表C1-C24烷基基团、包含至少一个不饱和度的C12-C24烯基基团；R4代表COR5、被一个或多个乙酰基基团取代或未取代的糖基；R5代表C10-C24烷基基团或包含至少一个不饱和度的C12-C24烯基基团；R6和R7代表-同时为氢原子或甲基基团，或者-当R6代表氢原子时，R7代表C1-C6烷基基团或者被一个或多个C1-C3烷氧基基团或一个或多个卤素取代或未取代的苯基，或者-R6和R7连接在一起并形成C3-C6环烷基。
文档编号A61K31/352GK102985415SQ201180034125
公开日2013年3月20日 申请日期2011年7月8日 优先权日2010年7月9日
发明者S·普瓦尼, F·贝洛布尔 申请人:皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司