专利名称：消毒伤口敷料的方法
技术领域：
总体而言，本发明涉及伤口敷料和消毒伤口敷料的方法。
背景技术：
多种伤口敷料被用来治疗多种伤口。通常，这些伤口敷料优选设计为不粘住伤口床。还期望其是挠性的并具有柔软的伤口接触表面。此外，期望其能给予干燥的伤口一定的水分并还吸收过量的伤口渗出物和/或允许伤口渗出物通行到置于敷料上方的吸收材料中。为确保病人的安全，在用于病人上之前对伤口敷料的消毒很重要。用来消毒伤口敷料的典型方法有环氧乙烷气体消毒、气体等离子技术、蒸汽消毒、Y辐照和电子束辐照。 每种消毒方法在需要的包装类型、成本及在敷料的整个货架寿命过程中对敷料性质的影响方面各具有优缺点。环氧乙烷和气体等离子消毒方法需要气体渗透到包装的产品中并与敷料的表面接触来降低敷料的生物负荷。这种穿透包装材料来确保无菌的需要限制了可使用的包装的类型(即包装必须是消毒气体可渗透的)。含大量水分的敷料通常不用这些气体消毒方法消毒，因为水分很可能也传输通过可渗透的包装，从而限制产品的货架寿命。蒸汽消毒、Y辐照和电子束辐照可应用于较宽范围的包装体系，但这些方法也具有缺点。蒸汽消毒可能成问题，因为向敷料施加热可能不利地影响敷料。类似地，向敷料尤其是基于聚合物的敷料施加Y或电子束辐射可能导致聚合物中发生聚合物的交联或降解，从而改变敷料的性质。
发明内容
本发明的聚合物组合物可用在伤口敷料即直接应用于伤口或用来治疗伤口的医疗制品中。这样的制品包含多孔的背衬(即支承基材)。本发明的组合物可单独使用或可与可向其上涂布所述组合物或可向其中浸溃所述组合物的支承基材组合使用。本文中公开了消毒制品的方法，所述方法包括提供制品，其中所述制品包含聚合物层；向所述聚合物层施加水溶液；和向所述制品施加电子束辐射。所述聚合物层包含疏水的有机基体，所述疏水的有机基体包含弹性体聚合物和分散在所述弹性体聚合物内的亲水的聚合物微粒。向所述聚合物层施加水溶液将至少部分地溶胀聚合物层的亲水微粒。在一些实施例中，在施加水溶液之后且在施加电子束辐射之前将制品置于无孔包装中。本文中还公开了消毒制品的方法，所述方法包括提供制品，其中所述制品包含聚合物层；向所述聚合物层施加水溶液；和向所述制品施加Y辐射。所述聚合物层包含疏水的有机基体，所述疏水的有机基体包含弹性体聚合物，有亲水的聚合物微粒分散在所述弹性体聚合物内，并有分散在所述疏水的有机基体内的平均粒度大于10微米的亲水聚合物颗粒。向所述聚合物层施加水溶液使得水与亲水的聚合物微粒的比率在O. 2:1至6:1范围内，且所述水溶液至少部分地溶胀聚合物层的亲水微粒。在一些实施例中，在施加水溶液之后且在施加Y辐射之前将制品置于无孔包装中。
具体实施例方式仍然需要消毒伤口敷料(尤其是含水的伤口敷料，例如水凝胶)的方法。水凝胶敷料是特别理想的伤口敷料，因为其柔软并具挠性、不粘附于伤口、可给予干燥的伤口以水分并还可具有吸收性质。但水凝胶敷料通常在无孔包装体系中供给以防止使用之前水分损失，因此不能通过气体渗透技术高效地消毒。另外，其可能对热和辐射敏感，因此对于这些敷料，蒸汽消毒、Y辐照和电子束辐照可能也成问题。含水分的水凝胶敷料的暴露可能特别成问题。如杂志文章Physics and Chemistry 74(2005) lll_117“Swelling of radiationcrosslinked aeryIamide-based microgels and their potential applications (基于辐射交联的丙烯酰胺的微凝胶的溶胀及其潜在应用)”中所述，在存在水分的情况下，电子束辐射将导致更高程度的进一步交联(与不存在水分的情况相比)，因此，溶胀比或吸水性将较低。与该教导相反，本发明的伤口敷料，甚至在水凝胶层中存在水的情况下，甚至在暴露于电子束或Y辐射之后也将保持其许多吸湿性。本发明中提供了消毒水凝胶伤口敷料的方法，所述方法包括制备含聚合物层的 伤口敷料；向该聚合物层施加水以形成水凝胶层；和用电子束辐射或在一些实施例中用Y辐射辐照所述水凝胶伤口敷料。在一些实施例中，在辐照之前将所述水凝胶伤口敷料置于包装中。所述辐射基本上不会不利地影响所述水凝胶伤口敷料的吸收性质或保水能力。换句话说，辐照后水凝胶层的吸收能力为辐照前水凝胶层的吸收能力的至少40%或更高。在一些实施例中，所述吸收能力为辐照前水凝胶层的吸收能力的60%或更高或甚至80%或更闻。所述伤口敷料包含聚合物层、水并可任选地包含多孔幅材。多孔幅材可为含水的聚合物层提供支承和加强。所述伤口敷料还可任选地包含一个或多个衬里以覆盖和保护敷料表面直至敷料待被使用。所述聚合物层包含疏水的有机基体，有亲水的微粒分散在所述疏水的有机基体内。水凝胶层还可任选地包含另外的平均未溶胀直径大于10微米的亲水颗粒。所述疏水的有机基体包含至少一种弹性体聚合物、任选的增塑剂以及其他任选的添加剂如增粘剂。如本文所用，“ 一种”、“该(the ) ”、“所述”、“至少一个”和“ 一个或多个”是可互换使用的。还有，本文通过端点表述的数值范围包括该范围内的所有数值(比如，I到5包含1,1.5、2、2· 75,3,3. 80、4、5 等)。 术语“聚合物”和“聚合材料”指自一种单体制得的大分子材料如均聚物或指自两种或更多种单体制得的材料如共聚物、三元共聚物等。术语“聚合物层”指含至少一种聚合材料并可含不同的聚合材料以及其他组分的共混物的层。水凝胶为不溶于水、可能高度吸收并还因其显著的含水量而具有一定程度的挠性的聚合物链网络。本文中用到的术语“水凝胶”指含疏水的有机基体、有亲水的微粒分散在所述疏水的有机基体内且在所述亲水的微粒中含至少一些水的组合物。通常，疏水的有机基体形成连续的基体，亲水的微粒基本上均匀地分散在其中。在本文中，术语“聚合物层”用来描述施加水之前的组合物，术语“水凝胶”用来描述施加水之后的组合物。在本发明的水凝胶的上下文中，术语“吸收剂”指盐水(即0. 9%的NaCl溶液)吸收能力为水凝胶组合物的干重的至少50%的组合物。
本文中用到的术语“微粒”指平均直径小于10微米的颗粒。除非另外指明，否则就亲水微粒或颗粒而言，平均直径指在未溶胀或干燥状态下的平均直径。当提及例如聚合物基体时，本文中用到的“疏水的”指该聚合物基体抗拒水、挡水、倾向于不与水结合或不能溶解于水中。通常，疏水基体在水中吸收低于其干重的10%，常常远低于10重量％。当提及例如微粒时，本文中用到的“亲水的”指该微粒对水和水溶液具有亲和力并易于吸收水或水溶液。本文中用到的“水溶液”指包含至少水并还可含其他溶解在水中或可与水混溶的组分的液体组合物。如本文所用，术语“粘合剂”是指可用于将两个粘附体粘附在一起的聚合物组合物。粘合剂的例子有热活化粘合剂和压敏粘合剂。热活化粘合剂在室温下是非粘性的，但在高温下将变得发粘且能够粘合至基底。 这些粘合剂的Tg或熔点(Tm)通常高于室温。当温度升高超过Tg或Tm时，储能模量通常会降低并且粘合剂将变成粘性的。本领域普通技术人员熟知压敏粘合剂组合物具有包括如下在内的性质(I)粘着性很强且持久、(2)用手指轻轻一压就能粘附、(3)能够充分地粘着于粘附体，和(4)有足够的内聚强度以从粘附体干净地移除。已经发现适于用作压敏粘合剂的材料为这样的聚合物，其经过设计和配制可表现出必需的粘弹性，使得粘着性、剥离粘合力和剪切保持力之间实现所需的平衡。得到性质的适当平衡并不是一个简单的过程。本发明的伤口敷料包含水凝胶层。所述水凝胶层包含疏水的有机基体。所述疏水的有机基体包含至少一种弹性体聚合物。合适的弹性体聚合物多种多样，包括可单独归类为粘合剂聚合物的聚合物，包括压敏粘合剂。粘合剂聚合物适于作为所述疏水的有机基体，尽管事实是期望水凝胶层不具有粘合性质。由于除疏水的有机基体外还存在其他组分如水，故水凝胶层可不具有粘合性质。弹性体聚合物的实例包括但不限于聚异丁烯、乙丙橡胶、三元乙丙橡胶、聚异戊二烯、苯乙烯-异戍二烯-苯乙烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯。特别理想的弹性体聚合物包括苯乙烯嵌段共聚物如苯乙烯-异戍二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。在一些实施例中，特别理想的是苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物，例如可自德克萨斯州休斯敦的科腾聚合物(Kraton Polymers)购得的聚合物KRATON G4609H。所述疏水的聚合物基体内还可包含其他聚合物(在本文中称为“任选的第二聚合物”)。下面是这样的聚合物的实例。可用作任选的第二聚合物的弹性体聚合物通常是在21°C下形成一个相、玻璃化转变温度低于0°c并具有弹性体性质的材料。所述弹性体聚合物包括但不限于聚异戊二烯、苯乙烯-二烯嵌段共聚物、天然橡胶、聚氨酯、聚醚-酰胺嵌段共聚物、聚a烯烃、甲基丙烯酸的(C1-C20)丙烯酸酯、乙烯-辛烯共聚物以及它们的组合。可用的弹性体材料包括例如天然橡胶如CV-60 (受控粘度级天然橡胶,在100°C下的Mooney粘度为60+/-5ML, 1+4,可以国际商品得到)；丁基橡胶，例如可得自德克萨斯州休斯敦的埃克森化学公司(ExxonChemical Co.)的ExxonButyl 268 ;合成聚异戍二烯,例如可得自德克萨斯州休斯敦的科腾聚合物的CARIFLEX IR309和可得自俄亥俄州阿克伦的固特异轮胎橡胶公司(GoodyearTire and Rubber Co.)的NATSYN 2210 ;乙烯-丙烯；聚丁二烯；聚异丁烯,例如可得自埃克森美孚化工公司(ExxonMobil Chemical Co.)的VISTANEX MM L-80 ;和苯乙烯-丁二烯无规共聚物橡胶，例如可得自俄亥俄州阿克伦的百路驰(BF Goodrich)的AMERIP0L1011A。可用作任选的第二聚合物的热塑性聚合物包括例如聚烯烃如全同立构聚丙烯；低密度或线形低密度聚乙烯；中等密度聚乙烯；高密度聚乙烯；聚丁烯；聚烯烃共聚物或三元共聚物，例如乙烯/丙烯共聚物及其共混物；乙烯-醋酸乙烯酯共聚物如可得自特拉华州维明顿的杜邦公司(E. I. DuPont de Nemours & Co.)的ELVAX 260 ;乙烯-丙烯酸共聚物；乙烯-甲基丙烯酸共聚物如可得自杜邦公司的SURLYN 1702 ;聚甲基丙烯酸甲酯；聚苯乙烯；乙烯-乙烯醇；聚酯；无定形聚酯；聚酰胺；氟化热塑 性聚合物如聚偏二氟乙烯；聚四氟乙烯；氟化乙烯/丙烯共聚物；卤化热塑性聚合物如氯化聚乙烯；以及它们的组合。其他示例性的热塑性聚合物在国际公开号WO 97/23577中有公开。通常，如果使用，所述热塑性聚合物为聚烯烃。可用作本发明中任选的第二聚合物的热塑性弹性体聚合物通常是在21°C下形成至少两个相、在高于50°C的温度下流动并具有弹性体性质的材料。可用的热塑性弹性体材料包括例如线形、放射形、星形和渐变的苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON D1107P和可得自德克萨斯州休斯敦的埃尼弹性体美国公司(EniChemElastomers Americas, Inc.)的 EUROPRENE SOL TE 9110 ;线形苯乙烯-(乙烯 / 丁烯)嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON G1657 ;线形苯乙烯-(乙烯/丙烯)嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON G1657X ;苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON D1119P ;线形、放射形和星形苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON Dl118X和可得自埃尼弹性体美国公司的EUROPRENE SOL TE 6205 ;聚醚酯如可得自杜邦公司的HYTRELG3548 ;基于聚α烯烃的热塑性弹性体材料如由式-(CH2-CHR)所代表的那些，其中R为含2-10个碳原子的烷基基团；和基于聚α烯烃的茂金属催化剂如ENGAGE EG8200，一种可得自特拉华州维明顿的杜邦-陶氏弹性体公司(DuPont DowElastomers Co.)的乙烯/I-辛烯共聚物。其他示例性的热塑性弹性体在国际公开号WO96/25469中有公开。所述疏水的有机基体还可包含压敏粘合剂。可用于本发明中的压敏粘合剂包括天然橡胶、合成橡胶、苯乙烯嵌段共聚物、聚乙烯醚、丙烯酸类树脂、聚α烯烃和有机硅。所述压敏粘合剂可含一种或多种聚合材料以及任选的添加剂如增塑剂或增粘剂。也可使用压敏粘合剂的混合物和共混物。选择用于本发明的组合物中的任选的增塑剂可具有一系列性质。一般来讲，所述增塑剂可以是液体、半固体或固体，具有一系列分子量和结构(例如为单体或聚合物性质)，并与聚合物组合物的其他组分相容。另外，可以使用固体和液体的、单体和聚合物的混合物以及增塑剂的其他组合。对于某些实施例，可以使用弹性体增塑剂。这样的增塑剂可衍生自低分子量萘油(naphthalenic oil)或低分子量酸或醇,其然后分别用单官能醇或单官能酸酯化。它们的实例有矿物油、十六醇十八醇混合物、鲸蜡醇、胆固醇、椰子油、油醇、硬脂醇和角鲨烷。一些弹性体与一元和多元酸的酯更相容，例如肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异辛酯、己二酸二丁酯、癸二酸二丁酯等。可用的聚合物型增塑剂包括非丙烯酸类增塑剂，其通常衍生自可阳离子或自由基聚合的单体、可缩聚的单体或可开环聚合的单体，以制备低分子量聚合物。这些聚合物型增塑剂的实例包括材料如聚氨酯、聚脲、聚乙烯醚、聚醚、聚酯等。可用的增塑剂与所述一种或多种弹性体聚合物相容，以便在增塑剂混合于其中后，所形成的疏水的有机基体不发生相分离。“相分离”指对于增塑的组合物中的纯增塑剂来说，通过差示扫描量热法(DSC)不能发现可检测的热转变，如熔化或玻璃化转变温度。增塑剂一定程度的迁移出增塑的组合物或在整个增塑的组合物中一定程度的迁移是可以允许的，例如由于组成平衡或温度影响所致的较轻分离，但增塑剂不应迁移到疏水的聚合物基体的聚合物与增塑剂之间相分离的程度。一般来讲，可用的增塑剂是非反应性的，因此可避免与弹性体聚合物或亲水微粒上的反应性基团共聚。因此，举例来说，一般不使用具有丙烯酸酯官能团、甲基丙烯酸酯官能团、苯乙烯官能团或其他烯键式不饱和的自由基反应性官能团的增塑剂。一般来讲，液体增塑剂易于使用挤出机与一种或多种弹性体聚合物配混。此外，可 将液体增塑剂直接递送给发粘的弹性体(如果组合物中使用了的话)以使其不那么发粘或不发粘。虽然使用起来挑战稍大，但半固体增塑剂(例如矿脂)和固体增塑剂(例如石蜡、蜂蜡、微晶蜡、十六烷基酯蜡)可有利地用在其中需要受控的增塑的组合物中。例如，如果疏水的有机基体的组分，即弹性体聚合物和增塑剂，是固体且非粘性的，则可热熔加工的组合物在熔融配混之前可易于输送和搬运。在加热到固体增塑剂的熔融或玻璃化转变温度后，所述基体的聚合物被增塑。增塑剂通常以约1-2，000重量份每100份疏水聚合物的量使用。除所述一种或多种弹性体聚合物和所述增塑剂外，所述疏水的有机基体可还包含多种其他任选的添加剂。实例包括但不限于生物活性剂、溶胀剂、填料、颜料、染料、增粘剂、交联剂、稳定剂、抗氧化剂、增容剂、挤出助剂、链转移剂以及它们的组合。在某些实施例中，疏水的有机基体可包含填料，填料可以是无机的或有机的。无机填料的实例包括但不限于重晶石、白垩、石膏、水镁矾、碳酸钠、二氧化钛、氧化铈、二氧化硅、高岭土、炭黑和中空玻璃微珠。有机填料的实例包括但不限于基于聚苯乙烯、聚氯乙烯、脲醛和聚乙烯的粉末。所述填料可呈纤维的形式，例如短纤维。合适的短纤维的实例包括玻璃纤维(通常长O. I毫米至I毫米)或有机源的纤维如聚酯或聚酰胺纤维。为赋予疏水的有机基体以颜色，可以使用基于有机或无机的染料或有色颜料，例如氧化铁或氧化铬颜料或者基于酞菁或单偶氮的颜料。所述疏水的有机基体可任选地包含生物活性剂。通常，所述生物活性剂为抗微生物(例如抗菌或抗真菌)剂。这样的活性剂能毁灭微生物、阻止微生物的发展或阻止微生物的致病作用。可向本发明的组合物中加入有效量的生物活性剂。如果使用，此量通常为组合物总重量的至少O. 001%。实例包括但不限于内酰胺药物、喹诺酮药物、环丙沙星、诺氟沙星、四环素、红霉素、阿米卡星、2，4，4'-三氯-2'-轻基二苯基醚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、强力霉素、卷曲霉素、洗必太、氯四环素、氧四环素、克林霉素、乙胺丁醇、羟乙磺酸己氧苯脒、甲硝唑、喷他脒、庆大霉素、卡那霉素、林那霉素、甲烯土霉素、乌洛托品、米诺环素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、链霉素、妥布霉素、咪康唑、四环素盐酸盐、红霉素、红霉素锌、依托红霉素、红霉素硬脂酸盐、阿米卡星硫酸盐、强力霉素盐酸盐、卷曲霉素硫酸盐、洗必太葡糖酸酯、洗必太盐酸盐、氯四环素盐酸盐、氧四环素盐酸盐、克林霉素盐酸盐、乙胺丁醇盐酸盐、甲硝唑盐酸盐、喷他脒盐酸盐、庆大霉素硫酸盐、卡那霉素硫酸盐、林那霉素盐酸盐、甲烯土霉素盐酸盐、乌洛托品马尿酸盐、乌洛托品扁桃酸盐、米诺环素盐酸盐、新霉素硫酸盐、奈替米星硫酸盐、巴龙霉素硫酸盐、聚六亚甲基双胍及其衍生物、硫酸链霉素、妥布霉素硫酸盐、咪康唑盐酸盐、咪康唑、酮康唑、金刚烷胺盐酸盐、金刚烷胺硫酸盐、羟甲辛吡酮、对氯间二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、羟基吡啶硫酮类(尤其是吡啶硫酮锌，也称ZPT)、二甲基二羟甲基乙内酰脲、甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、咪唑烷基脲、二偶氮烷基脲、苄醇、2-溴-2-硝基丙烷-1，3- 二醇、福尔马林(甲醛)、丁基氨基甲酸碘代丙烯基酯、氯乙酰胺、甲酰胺、甲基二溴代腈戊二腈(1，2- 二溴-2，4- 二氰基丁烷)、戊二醛、5-溴-5-硝基-1，3- 二氧杂环己烷、苯乙醇、邻-苯基苯酚/邻-苯基苯酚钠、N-羟甲基甘氨酸钠、聚甲氧基双环噁唑烷、二甲克生、硫柳汞二氯苄醇、克菌丹、氯苯甘醚、双氯酚、氯丁醇、月桂酸甘油酯、卤代二苯醚如2，4，4'-三氯-2'-羟基-二苯醚、2，2' -二羟·基-5，5' -二溴-二苯醚、酚类化合物如苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2，4- 二甲基苯酚、2，5- 二甲基苯酚、3，4- 二甲基苯酚、2，6- 二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-叔戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚、单-和多-烷基及芳族卤代苯酚如对氯苯酚、甲基对氯苯酚、乙基对氯苯酚、正丙基对氯苯酚、正丁基对氯苯酚、正戊基对氯苯酚、仲戊基对氯苯酚、正己基对氯苯酚、环己基对氯苯酚、正庚基对氯苯酚、正辛基对氯苯酚、邻氯苯酚、甲基邻氯苯酚、乙基邻氯苯酚、正丙基邻氯苯酚、正丁基邻氯苯酚、正戊基邻氯苯酚、叔戊基邻氯苯酚、正己基邻氯苯酚、正庚基邻氯苯酚、邻苄基对氯苯酚、邻苄基间甲基对氯苯酚、邻苄基-间，间-二甲基对氯苯酚、邻苯乙基对氯苯酚、邻苯乙基间甲基对氯苯酚、3-甲基对氯苯酚、3，5-二甲基对氯苯酚、6-乙基-3-甲基对氯苯酚、6-正丙基-3-甲基对氯苯酚、6-异丙基-3-甲基对氯苯酚、2-乙基-3，5-二甲基对氯苯酚、6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚、2-异丙基-3，5- 二甲基对氯苯酚、6- 二乙基甲基_3_甲基对氣苯酌·、6_异丙基-2-乙基_3_甲基对氣苯酌·、2_仲戍基-3，5- 二甲基对氣苯酚、2- 二乙基甲基-3，5- 二甲基对氯苯酚、6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚、对氯间甲酚、对溴苯酹、甲基对溴苯酹、乙基对溴苯酹、正丙基对溴苯酹、正丁基对溴苯酹、正戍基对溴苯酹、仲戊基对溴苯酚、正己基对溴苯酚、环己基对溴苯酚、邻溴苯酚、叔戊基邻溴苯酚、正己基邻溴苯酚、正丙基-间，间-二甲基邻溴苯酚、2-苯基苯酚、4-氯-2-甲基苯酚、4-氯-3-甲基苯酚、4-氯-3，5- 二甲基苯酚、2，4- 二氯-3，5- 二甲基苯酚、3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚、5-甲基-2-戊基苯酚、4-异丙基-3-甲基苯酚、对氯间二甲苯酚(PCMX)、氯代百里酚、5-氯-2-羟基二苯基甲烷、间苯二酚及其衍生物(包括甲基间苯二酚、乙基间苯二酚、正丙基间苯二酚、正丁基间苯二酚、正戊基间苯二酚、正己基间苯二酚、正庚基间苯二酚、正辛基间苯二酚、正壬基间苯二酚、苯基间苯二酚、苄基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、苯丙基间苯二酚、对氯苄基间苯二酚、5-氯-2，4- 二羟基二苯基甲烷、V -氯_2，4- 二羟基二苯基甲烷、5-溴-2，4- 二羟基二苯基甲烷和4'-溴-2，4- 二羟基二苯基甲烷)、双酚化合物如2,2' _亚甲基双(4-氯苯酌·)、2，2 ' _亚甲基双(3，4，6-二氯苯酌·)、2，2 '-亚甲基双(4-氯-6-溴苯酚)、双(2-羟基-3，5- 二氯苯基)硫化物和双(2-羟基-5-氯苄基)硫化物、苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠、卤代对称二苯脲(例如3，4，4'-三氯对称二苯脲、3-三氟甲基_4，4' -二氯对称二苯脲、3，3'，4-三氯对称二苯脲等)、阳离子活性剂如苯扎氯铵和克霉唑。可能有用的另一类抗微生物剂(即活性剂)为称为天然精油的所谓“天然”抗菌活性剂。这些活性剂的名称源自其在植物中的天然存在。典型的天然精油抗菌活性剂包括茴芹、柠檬、橙、迷迭香、冬青、百里香、薰衣草、丁香、蛇麻子、茶树、香茅、小麦、大麦、柠檬香草、柚籽、雪松叶、雪松、肉桂、蚤草、老鹳草、檀木、紫罗兰、越橘、桉树、马鞭草、胡椒薄荷、苯偶姻树胶、罗勒、茴香、冷杉、香脂树、薄荷醇、ocmea origanum、北美黄莲(Hydastiscarradensis)>Berberidaceae daceae、拉坦尼根(Ratanhiae)和姜黄的油。此类天然精油中还包括已发现将提供抗微生物有益效果的植物油关键化学组分。这些化学组分包括但不限于茴香脑、儿茶酚、莰烯、百里酚、丁子香酚、桉叶油素、阿魏酸、金合欢醇、扁柏酚、环庚三烯酚酮、柠檬烯、薄荷醇、水杨酸甲酯、香芹酚、萜品醇、马鞭草烯酮、小檗碱、拉坦尼根提 取物、石竹烯氧化物、香茅酸、姜黄素、橙花叔醇和香叶醇。如果使用，生物活性剂可以产生所需效果(例如抗微生物效果)的量存在于聚合物组合物中。所述疏水的有机基体可任选地包含一种或多种增粘剂。增粘剂为与所述一种或多种弹性体聚合物相容或改变所述一种或多种弹性体聚合物的性质的树脂。在一些实施例中，所述弹性体聚合物为A-B或A-B-A型的苯乙烯嵌段共聚物弹性体，其中A代表热塑性聚苯乙烯嵌段，B代表聚异戊二烯、聚丁二烯或聚(乙烯/ 丁烯)橡胶嵌段。聚苯乙烯嵌段往往形成球形、圆柱形或板形相畴，这使得嵌段共聚物弹性体具有两相结构。与橡胶相缔合的增粘剂树脂通常在弹性体中发展粘性。与橡胶相缔合的树脂的实例包括脂族烯烃衍生的树脂，例如可得自固特异的ESC0REZ 1300系列和WINGTACK系列；松香酯，例如均可得自赫尔克里公司(Hercules, Inc.)的FORAL系列和STAYBELITE Ester 10;氢化烃，例如可得自埃克森美孚的ESC0REZ 5000系列；聚萜烯，例如PICCOLYTE A系列；以及衍生自石油或松脂源的萜烯酚树脂，例如可得自赫尔克里公司的PICCOFYN AlOO0与热塑性相缔合的树脂趋于使弹性体变硬。与热塑性相缔合的树脂包括聚芳族化合物，例如可得自赫尔克里公司的PICCO 6000系列的芳烃树脂；香豆酮-茚树脂，例如可得自纳威尔格(Neville)的CUMAR系列；以及其他衍生自煤焦油或石油且软化点高于约85°C的高溶解度参数树脂，例如可得自阿莫科(Amoco)的AMOCO 18系列的α -甲基苯乙烯树脂、可得自赫尔克里公司的PICC0VAR130烷基芳族聚茚树脂和可得自赫尔克里的PICC0TEX系列的α -甲基苯乙烯/乙烯基甲苯树脂。所述亲水微粒可包括阴离子聚合物、阳离子聚合物、两性聚合物、非离子聚合物或它们的组合。一般来讲，所述微粒为阴离子聚合物、非离子聚合物或它们的组合。通常，选择微粒的类型和量以为水凝胶层提供所需的吸收性。一般来讲，当呈基本上非水合的形式时，微粒的平均粒度为10微米或更小，更通常为I微米或更小。甚至更通常的是，当呈基本上非水合的形式时，微粒的平均粒度为O. 5微米或更大。一般来讲，亲水微粒的亲水聚合物的重均分子量为至少1000。亲水微粒可以任何合适的量存在于聚合物层中。一般来讲，亲水微粒以约I至约60重量％或约4至约45重量％或甚至约8至约35重量％的量存在于聚合物层中。通常，所述聚合物也是皮肤病学可接受的，且不与病人的皮肤或与包括组合物中可能存在的任何抗微生物剂在内的组合物其他组分反应。可用的亲水微粒可自广泛的以合成方式制备的聚合物、天然存在的聚合物或经化学改性的天然存在的亲水聚合物制得。可使用的聚合物的种类包括自单一或多种单体制备的合成聚合物。所述微粒可以在乳液中，例如包含吸收性亲水微粒的反相乳液中。在某些 实施例中，所述微粒可以在分散体中。这类聚合物的非限制性实例包括聚丙烯酸羟烷基酯和聚甲基丙烯酸羟烷基酯(例如自丙烯酸2-羟乙基酯、甲基丙烯酸2-羟乙基酯、丙烯酸2-羟丙基酯、甲基丙烯酸
2-羟丙基酯、甲基丙烯酸2，3-二羟丙基酯制得的那些)；聚(甲基)丙烯酸及其盐(其中(甲基)丙烯酸指甲基丙烯酸和丙烯酸);聚乙烯基内酰胺(例如自N-乙烯基内酰胺如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3，3_ 二甲基-N-乙稀基-cI-卩比略烧丽、3_甲基-N-乙稀基-cI-卩比略烧丽、3_乙基-N-乙稀基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊内酰胺和N-乙烯基-2-己内酰胺制得的那些)；聚乙烯醇；聚氧化烯；聚丙烯酰胺；聚苯乙烯磺酸盐；天然的或以合成方式改性的多糖(例如淀粉、糖原、半纤维素、戊聚糖、明胶、纤维素、果胶、脱乙酰壳多糖和甲壳质)；海藻酸盐；树胶(例如刺槐豆胶、瓜尔胶、琼脂、角叉菜胶、黄原胶、刺梧桐树胶、海藻酸盐、黄蓍胶、印度胶和红藻胶)；纤维素类(例如自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素和羟丙基纤维素制得的那些);自水溶性酰胺(例如N-羟甲基丙烯酰胺和N-甲基丙烯酰胺、N-(3-羟丙基)丙烯酰胺、N-(2-羟乙基)甲基丙烯酰胺、N-(l，l-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-2-( 二甲胺)乙基丙烯酰胺和N-2-( 二甲胺)乙基甲基丙烯酰胺、N-3-( 二甲基氨基)-2-羟丙基甲基丙烯酰胺和N-1, I-二甲基-2-(羟甲基)-3-氧丁基丙烯酰胺)制得的聚合物；自水溶性肼衍生物(例如三烷基胺甲基丙烯酰亚胺和二甲基-(2-羟丙基)胺甲基丙烯酰亚胺)制得的聚合物；单烯属磺酸以及它们的盐(例如乙烯磺酸钠、苯乙烯磺酸钠和2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)。其他聚合物包括自如下在单体的非环或环状骨架中含氮的单体制得的那些1-乙烯基-咪唑、I-乙烯基-吲哚、2-乙烯基咪唑、4 (5)-乙烯基-咪唑、2-乙烯基-I-甲基-咪唑、5-乙烯基-吡唑啉、3-甲基-5-异丙烯基-吡唑、5-亚甲基-乙内酰脲、3-乙烯基-2-噁唑烷酮、
3-甲基丙烯酰基-2-噁唑烷酮、3-甲基丙烯酰基-5-甲基-2-噁唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基_2-卩惡卩坐烧丽、2-和4-乙稀基_卩比淀、5_乙稀基-cI-甲基-卩比淀、2_乙稀基_卩比淀_1_氧化物、3-异丙稀基_卩比淀、2-和4-乙稀基_喊淀、2-和4-乙稀基_喧琳、2，4- _■甲基-6_乙烯基-S-三嗪和4-丙烯酰基-吗啉。在一些实施例中，所述微粒自含胺的有机聚合物制备。一般来讲，所述含胺的亲水聚合物包括季铵，更通常，所述含胺的聚合物为有机聚合物的季铵盐。实例包括但不限于如EP O 489 967A1中所公开的阳离子乙烯基单体的聚合产物和如美国专利号6，039，940中所述的固有地抗微生物的季铵聚合物。
在一些特别可取的实施例中，所述微粒自含羧酸的有机聚合物制备。这样的微粒的实例包括聚丙烯酸钠(即丙烯酸钠与丙烯酸的共聚物)微粒如可以商品名SALCARE SC91自北卡罗来纳州海波因特的汽巴精化(Ciba Specialty Chemicals)购得的那些。合适的微粒的实例见述于欧洲专利文件EP 172，724和EP 126，528，这些专利文件描述了通过反相聚合制得的干燥粒度小于4微米的微粒。其他合适的聚合物微粒可自季铵单体制备，季铵单体为具有有机铵基团和单烯键式不饱和基团的盐。对于某些实施例，季铵单体具有如下通式(I)
权利要求
1.一种消毒制品的方法，所述方法包括 提供制品，其中所述制品包含 聚合物层，其中所述聚合物层包含 疏水的有机基体，所述疏水的有机基体包含 弹性体聚合物；和 分散在所述弹性体聚合物内的亲水的聚合物微粒； 向所述聚合物层施加水溶液以至少部分地溶胀所述亲水的微粒；和 向所述制品施加电子束福射。
2.根据权利要求I所述的方法，所述方法还包括在施加水溶液之后且在施加电子束辐射之前将所述制品置于无孔包装中。
3.根据权利要求I所述的方法，其中所述聚合物层还包含平均粒度大于10微米的亲水颗粒。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述平均粒度大于10微米的亲水颗粒包含羧甲基纤维素。
5.根据权利要求I所述的方法，其中所述疏水的有机基体还包含增塑剂。
6.根据权利要求I所述的方法，其中所述疏水的有机基体还包含增粘剂。
7.根据权利要求I所述的方法，其中所述弹性体聚合物包含苯乙烯嵌段共聚物。
8.根据权利要求I所述的方法，其中所述弹性体聚合物包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物或它们的混合物。
9.根据权利要求I所述的方法，其中所述弹性体聚合物包含压敏粘合剂。
10.根据权利要求I所述的方法，其中所述增塑剂包含低分子量萘油、低分子量酸或低分子量酯化醇。
11.根据权利要求I所述的方法，其中所述亲水微粒包含交联的丙烯酸类微粒。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述交联的丙烯酸类微粒还包含阴离子电荷。
13.根据权利要求I所述的方法，其中所述微粒按所述层的总重量计，以I重量％至60重量％的量存在。
14.根据权利要求I所述的方法，其中所述聚合物层还包含多孔幅材。
15.根据权利要求I所述的方法，其中所述制品还包含防护衬里。
16.根据权利要求I所述的方法，其中所述水溶液的施加包括O.2:1至30:1的所加水溶液的重量与微粒的重量的重量比率。
17.根据权利要求I所述的方法，其中施加电子束辐射包括15kGy的最小累积剂量。
18.根据权利要求I所述的方法，其中在施加所述电子束辐射后，如通过吸收容量试验方法所测得，所述敷料的吸收容量为施加所述电子束辐射之前的吸收容量的至少60%。
19.根据权利要求I所述的方法，其中在施加水溶液后所述制品的密度在O.8-1. 2克每立方厘米范围内。
20.根据权利要求I所述的方法，其中所述制品包括多孔制品。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述多孔制品的密度在O.10-0. 9克每立方厘米范围内。
22.根据权利要求I所述的方法，其中在施加所述水溶液后所述层的厚度小于5毫米。
23.根据权利要求I所述的方法，其中向所述制品施加电子束辐射包括使所述制品暴露于电子束福射，暴露时间小于5分钟。
24.一种消毒制品的方法，所述方法包括 提供制品，其中所述制品包含 聚合物层，其中所述聚合物层包含 疏水的有机基体，所述疏水的有机基体包含 弹性体聚合物； 分散在所述疏水的有机基体内的亲水的聚合物微粒；和 分散在所述疏水的有机基体内的平均粒度大于10微米的亲水聚合物颗粒； 向所述聚合物层施加水溶液，使得水与亲水的聚合物微粒的比率在O. 2:1至6:1范围内，以至少部分地溶胀所述亲水微粒；和向所述制品施加Y福射。
25.根据权利要求24所述的方法，所述方法还包括在施加水溶液之后且在施加Y辐射之前将所述制品置于无孔包装中。
26.根据权利要求24所述的方法，其中所述平均粒度大于10微米的亲水颗粒包含羧甲基纤维素。
27.根据权利要求24所述的方法，其中所述弹性体聚合物包含苯乙烯嵌段共聚物。
全文摘要
本发明涉及消毒制品如伤口敷料的方法，所述方法包括步骤提供含聚合物层的制品，向所述聚合物层施加水溶液，和向所述制品施加电子束辐射。所述聚合物层包含疏水的有机基体，所述疏水的有机基体包含弹性体聚合物和分散在所述弹性体聚合物内的亲水的聚合物微粒。向所述聚合物层施加水溶液以至少部分地溶胀聚合物层的亲水微粒。在一些制品中，所述聚合物层包含弹性体聚合物、分散在所述弹性体聚合物内的亲水的聚合物微粒和分散在所述疏水的有机基体内的平均粒度大于10微米的亲水聚合物颗粒。这些制品可通过施加电子束或γ辐射消毒。
文档编号A61L15/28GK102834121SQ201180016286
公开日2012年12月19日 申请日期2011年3月16日 优先权日2010年3月26日
发明者戴维·R·霍尔姆 申请人:3M创新有限公司