专利名称：抗多种耐药菌化合物及其制备方法与应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及抗多种耐药菌化合物及其制备方法与应用。
背景技术：
抗生素广泛使用甚至滥用导致大量耐药菌产生。在我国抗生素滥用情况尤其严重，使得难治性感染疾病越来越多，临床上很多严重感染过程中患者死亡，多是因为耐药菌感染导致抗生素无效引起的。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)可以抵抗最强力的抗生素和药物，并能够引起各种感染，严重情况下还会感染人体血管、破坏肌肉，甚至导致死亡， 因此早期被称为“超级细菌”。MRSA被发现后以惊人的速度在世界范围内蔓延，已成为全球发病率最高的医院内感染病原菌之一，据估计每年大约有十万人因为感染MRSA而住院治疗。2000年美国抗MRSA药利奈唑烷(Linezolid)获FDA批准投放市场，但2002年就有 Linezolid耐药型MRSA出现。恰恰印证了 “研制一种抗生素需10年，细菌产生耐药性只需 2年”。而万古霉素被誉为“人类抗耐药菌株的最后一道防线”，全世界范围内，目前能够被证实对MRSA有效的也只有万古霉素。然而，2002年在美国就已经出现了完全抗万古霉素的MRSA菌株，并且万古霉素对之后所诞生的“超级细菌”耐万古霉素肠球菌(VRE)亦束手无策。VRE早在1987年就在英国伦敦被分离出来，随后纽约发现了北美第一例VRE感染，再后来VRE感染迅速波及世界各地，其感染的致死率最高达到73 %。在我国，万古霉素在许多医院被列为常规抗生素类用药之后，细菌耐药性迅速蔓延，目前临床上应用的抗菌药物越来越难与出现的耐药菌抗衡。值得警惕的是，VRE目前已经成为新一代的“超级细菌”—— 耐万古霉素金黄色葡萄球菌的“中介”。目前，MRSA、VRE和HIV感染被列为世界三大最难解决的感染性疾患，其中MRSA感染为首位。在不久的将来，临床用药受限的局面将越来越窘迫，导致病菌感染的机会越来越多，难治性感染将越来越多，治疗感染性疾病的费用亦越来越高。因此，研制能够治疗多种耐药性病原菌所致危及生命的严重感染的抗菌药物，尤其是研制抗MRSA和VRE感染药物迫
在眉睫。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种抗菌化合物。本发明所提供的抗菌化合物，其结构式如下
权利要求
1. 一种化合物，其结构式如下
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物为如下式I、式II或式III所述
3.权利要求1或2所述的化合物的制备方法，包括如下步骤将浅脚瓶盘菌⑴rnula craterium)菌体用有机溶剂进行提取，收集提取液，得到粗提物；将所述粗提物进行分离和纯化，即得到权利要求1或2所述的化合物；所述有机溶剂为由甲醇和氯仿组成的混合液。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述有机溶剂中甲醇和氯仿的体积比为 3 97。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于所述分离和纯化的方法为如下A、B 或C所示A、将所述粗提物进行以CH2Cl2和CH3OH按照体积比96 4组成的混合物为展开剂的薄层层析，收集比移值为0.65的组分；将所述组分进行以CH2CljPCH3OH按照体积比1 1 组成的混合物为洗脱剂的凝胶kphadex LH-20柱层析，收集洗脱液；将所述洗脱液进行以 CH2CljPCH3OH按照体积比95 5组成的混合物为展开剂的薄层层析，收集比移值为0. 70 的组分，即得到权利要求2中式I所示的化合物；B、将所述粗提物进行以CH2CljPCH3OH按照体积比96 4组成的混合物为展开剂的薄层层析，收集比移值为0.80的组分；将所述组分进行以CH2CljPCH3OH按照体积比99 1 组成的混合物为展开剂的薄层层析，收集比移值为0. 65的组分，然后对所述组分用CH2Cl2 和CH3OH按照体积比8 2组成的混合溶剂进行提取，即得到权利要求2中式II所示的化合物；C、将所述粗提物进行以CH2Cl2和CH3OH按照体积比96 4组成的混合物为展开剂的薄层层析，收集比移值为0.23的组分；将所述组分进行以CH2C12*CH30H按照体积比1 1 组成的混合物为洗脱剂的凝胶kphadex LH-20柱层析，收集洗脱液；将所述洗脱液进行以 CH2Cl2和CH3OH按照体积比9 1组成的混合物为展开剂的薄层层析，收集比移值为0.60 的组分，即得到权利要求2中式III所示的化合物。
6.一种用于抗菌的产品，其活性成分为权利要求1或2所述化合物中的至少一种。
7.权利要求1或2所述的化合物在制备抗菌产品中的应用。
8.一种制备抗菌产品的方法，包括将权利要求1或2所述化合物中的至少一种作为活性成分制备所述抗菌产品的步骤。
9.根据权利要求6所述的产品、权利要求7所述的应用或权利要求8所述的方法，其特征在于所述抗菌体现为抑制致病菌的生长。
10.根据权利要求9所述的产品、应用或方法，其特征在于所述致病菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)MW2、而才万古霉素的屎肠球菌(Enterococcus faecium)VREl、金黄色葡萄球菌(Maphylococcus aureus) ATCC 29213 和 / 或粪肠球菌 (Enterococcus faecal is)ATCC 29212。
全文摘要
本发明公开了抗多种耐药菌化合物及其制备方法与应用。本发明所提供的抗菌化合物，其结构式如下所示其中，R1为H或CH3；R2+R3＝O或R2为H、R3为OH，或R2为OH、R3为H。该化合物属于全新结构的化合物，具有较好的抗菌包括抗多种耐药菌的活性，适于抗菌包括抗多种耐药菌先导化合物的研究或制备抗菌包括抗多种耐药菌的药物。
文档编号A61K31/343GK102558122SQ20111043617
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日
发明者亚伦蒙蒂, 代焕琴, 刘雪婷, 威廉施沃恩, 尼古拉斯齐特默, 张立新, 汤姆沃克, 蓝苑元, 陈彩霞 申请人:中国科学院微生物研究所