专利名称：一种八肽菌素及其制备与应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种新的多粘菌素类似物一八肽菌素及其制备与应用。
背景技术：
几乎对所有抗生素均耐药的病原菌的出现，使人类健康正面临一个日益严重的巨大威胁。虽然，多重耐药革兰氏阳性和阴性细菌对公众卫生都是一个严峻考验，但是后者的问题目前看来要严重的多。一方面，革兰氏阴性菌正成为当前医院和社区感染的一类主要致病菌，且临床分离菌株耐药性呈日益上升趋势，特别是铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌以及克雷伯氏菌这些医院感染的重要条件致病菌，极易变异为对几乎所有抗生素均耐药的超级病原菌，从而严重影响人类健康。据报道，我国重症监护室内的细菌感染率逐渐增高，其中 70%以上的感染是由上述三种革兰氏阴性菌引起的。另一方面，近年来尽管针对多重耐药革兰氏阳性菌已开发出不少新药，但是除替加环素外，却没开发出一种适用于治疗革兰氏阴性菌，特别是针对上述超级耐药菌引起的全身性感染用新药，而且即使未来十年也难有此类新药出现。正因为如此，美国传染病学学会(IDSA)将铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌以及克雷伯氏菌列为6种最需优先应对的危险多重耐药微生物之列。目前，多粘菌素是治疗这些对其它所有抗生素均耐药的革兰氏阴性细菌，特别是铜绿假单胞杆菌感染的最后防线。多粘菌素类抗生素发现于50年前，其中多粘菌素B和E曾在上世纪六、七十年代应用于临床治疗，后因肾毒性和神经毒性较大而停用；九十年代因对革兰氏阴性耐药菌有效，又重新起用。随着多重耐药革兰氏阴性菌所致的重症感染日渐增多，同时又缺乏能对抗这种感染的新型抗生素，促使人们对多粘菌素类抗生素进行重新评价。据对1950年至2005 年间的研究资料统计分析表明，和早期的研究资料相比，近期研究显示多粘菌素所致肾毒性明显减少，即便有，其严重程度也较低。而且，多粘菌素所致的神经毒性作用也多较轻微， 停药后即可消退。尽管，新的证据显示多粘菌素的毒性没有以往报告中所说的那么严重，但是其机会性毒性，特别是肾毒性常导致治疗的复杂化甚至停药。因此，有必要加快开发高效、低毒的新型多粘菌素类似物以应对日益严重的革兰氏阴性杆菌耐药性问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的针对革兰氏阴性杆菌、具有医疗应用潜在价值的多粘菌素类似物——八肽菌素及其制备方法与应用。本发明采用的技术方案是一种八肽菌素，结构如式⑴所示
权利要求
1. 一种八肽菌素，结构如式(I)所示
2.如权利要求1所述的八肽菌素的制备方法，所述方法包括将类芽孢杆菌 (Paenibacillus tianmuensis) CCTCC No :M 209149 接种至发酵培养基，于沘 32°C下培养72 120h，发酵液离心取上清液，上清液经分离纯化得到所述多肽菌素。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述分离纯化方法如下上清采用大孔吸附树脂进行固相萃取，先用蒸馏水和10 30%甲醇水溶液冲洗，然后用40 90%甲醇水溶液洗脱，收集活性洗脱液成分，浓缩蒸干得到粗品；粗品用甲醇溶解，离心过滤先用C-18固相萃取柱进一步纯化，然后进行高效液相色谱层析，收集活性组分，浓缩蒸干即可得到所述八肽菌素。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述发酵培养基终浓度组成如下葡萄糖，1 10g/L ； (NH4)2SO4jO. 5 2. Og/L ；MgSO4. 7Η20，0· 1 0. 5g/L ；NaCl,0. 05 0. 5g/ L ；CaCl2,0. 05 0. 5g/L ；FeSO4,0. 005 0. 05g/L ；ZnSO4,0. 005 0. 05g/L ；MnSO4. H2O, 0. 001 0. 01g/L ；KH2PO4,1 5g/L ；溶剂为水，pH7. 0 7. 2。
5.如权利要求1所述的八肽菌素在制备抗菌制剂中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述八肽菌素用于制备抗细菌感染的药物。
全文摘要
本发明提供了一种新的具有生物防治和医疗应用潜在价值的多肽菌素及其制备方法与应用，所述多肽菌素结构如式(I)所示。本发明的有益效果主要体现在提供了一种毒性低于多粘菌素B、具有医疗应用价值的八肽菌素及其制备方法和应用，体外实验表明该化合物对所有测试过的革兰氏阴性菌均具有显著的抑制作用，动物实验表明，该化合物对大肠杆菌引起的小鼠败血症模型具有良好的治疗效果。
文档编号A61K38/12GK102558307SQ201110425969
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月16日 优先权日2011年12月16日
发明者吴雪昌, 李欧, 滕毅, 赵文鹏, 钱朝东 申请人:浙江大学