一种新型的替米沙坦口崩片及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种新型的口感改善的替米沙坦口崩片，含有替米沙坦和掩味剂，以及药学上适用的赋形剂，所述掩味剂选自在水中能够溶胀的高分子材料，更具体选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶之一种，其用量占片剂的重量百分比为10-15％。本发明口崩片中活性成分替米沙坦的含量为5％-10％，此外还含有药学上适用的赋形剂如填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂之几种的混合物。本发明替米沙坦口崩片具有优良的口感。
【专利说明】一种新型的替米沙坦口崩片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种新型的口感改善的替米沙坦分散片，以及其制备方法和在制药领域的用途。
【背景技术】
[0002]血管紧张素IIl型受体拮抗剂是目前临床用于抗高血压的一线药物。第一个血管紧张素IIl型受体拮抗剂氯沙坦钾(Losartan potassium)于1994年首先上市,其后相继有缴沙坦(Valsartan)、伊贝沙坦(Irbesartan)、坎地沙坦酯(Candesartan cilexetil)、替米沙坦(Telmisartan)、甲横酸依普罗沙坦(Eprosartan mesylate)、奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)上市,这类血管紧张素II拮抗剂被合称为“沙坦类”抗高血压药物。
[0003]其中，替米沙坦是一种新型的血管紧张素II受体(AT I型)拮抗剂，其化学名为4-{[2_正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸,其化学结构如式I所示。替米沙坦系由德国Boehringer Ingelheim制药公司原研，1998年11月首先批准在美国上市，而后在德国、菲律宾、澳大利亚、比利时、英国、中国等国上市。与其他沙坦类药物相比较，替米沙坦具有突出的长效优点。替米沙坦替代血管紧张素II受体与AT I受体亚型(已知的血管紧张素II作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在AT I受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与AT I受体结合，该结合作用持久。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。
[0004]
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[0005]式I
[0006]现有的替米沙坦的基本制剂形式为固体口服制剂，如片剂或胶囊，以整体吞服方式给药，口服后遵循一般的释药行为。该类型制剂存在吞咽困难，体内行为不稳定的缺陷。在公开文件中提及的替米沙坦类药物的制剂形式有:
[0007]CN02827182公开了含有替米沙坦和利尿剂的双层药片，其中替米沙坦作为即释部分。CN200510049339.1公开了替米沙坦分散片的制备方法。[0008]CN200510049339.1公开了替米沙坦的固体药用制剂，含替米沙坦、碱性试剂、表面活性剂或乳化剂及水溶性稀释剂其他赋形剂，流化床或喷雾干燥方法制造，制成胶囊与片剂制剂。CN200510097977.0公开了一种缬沙坦和氢氯噻嗪的分散片。US6087386公开了氯沙坦钾和依那普利的双层片。但在这些文献中，均未提及对替米沙坦口感的改善。
【发明内容】
[0009]本发明提供一种口感改善的替米沙坦口崩片，其服用方便，不需用液体溶解，即可放入口中吞服，同时具有优良的口感，可提高患者服药的顺应性。
[0010]本发明还提供所述口感改善的替米沙坦口崩片的制备方法及其在制药领域的用途。
[0011]本发明通过以下技术方案实现:
[0012]本发明口感改善的替米沙坦口崩片，含有替米沙坦和掩味剂，以及药学上适用的赋形剂，所述掩味剂选自在水中能够溶胀的高分子材料。
[0013]在本发明中，所述在水中能够溶胀的高分子材料选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶之一种，其用量占片剂的重量百分比为10-15%。更具体的，适用于本发明的在水中能够溶胀的高分子材料选自:粘度为3-50cP的羟丙基甲基纤维素，其用量为片剂的10-15% ;粘度为20-400cP的海藻酸钠，其用量为片剂的10-15% ;粘度为5-130cP的羧甲基纤维素钠，其用量为片剂的10-15% ;粘度为5_15cP的甲基纤维素，其用量为片剂的10-15% ;100~400目的黄原胶，其用量为片剂的10-15% ；所述百分比为占片剂的重量百分比。
[0014]本发明口感改善的替米沙坦口崩片，含重量百分比为5% -10%的替米沙坦。
[0015]如本领域技术人员公知的，为使本发明口感改善的替米沙坦口崩片能够制成满足制剂要求的口崩片，还需要加入其余药学上适用的赋形剂，例如填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂之几种的混合物。
[0016]其中，崩解剂的选择和用量对口崩片的及时崩解具有决定性作用。适用于本发明的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素。用量占片剂的重量百分比为1% -6%。
[0017]适用于本发明的填充剂选自以下物质一种或几种的组合:淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素；所述表面活性剂选自以下物质一种或几种的组合:吐温-80、泊洛沙姆；所述粘合剂选自以下物质一种或几种的组合:水、乙醇、羟丙甲纤维素；所述润滑剂选自以下物质一种或几种的组合:硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂基富马酸钠，所述助流剂选自以下物质一种或几种的组合:胶体二氧化硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。
[0018]本发明口感改善的替米沙坦口崩片可通过以下步骤制备:
[0019](1)原辅料分别粉碎，过80-100目筛；
[0020](2)将替米沙坦与掩味剂均匀混合；
[0021](3)将步骤⑵得到的混合物与其余赋形剂充分混匀；以14-18号筛网过筛；[0022](4)直接压片法压片，检验合格后包装。
[0023]本发明口感改善的替米沙坦口崩片，可用于制备抗高血压药物。
[0024]以下通过具体的实施例对本发明作进一步详细的说明。正如本领域技术人员所应知道的，本发明中所表述的实施方案和实施例仅以举例的目的提供，并不构成对具体技术方案中赋形剂的选择、组合物的制备方法，以及组合物的用途的限制。
【具体实施方式】
[0025]实施例1
[0026]处方:
[0027]
【权利要求】
1.口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，含有替米沙坦和掩味剂，以及药学上适用的赋形剂，所述掩味剂选自在水中能够溶胀的高分子材料。
2.如权利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述在水中能够溶胀的高分子材料选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶之一种，其用量占片剂的重量百分比为10-15%。
3.如权利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述在水中能够溶胀的高分子材料选自: (1)粘度为3-50cP的羟丙基甲基纤维素，其用量为片剂的10-15%； (2)粘度为20-400cP的海藻酸钠，其用量为片剂的10-15%； (3)粘度为5-130cP的羧甲基纤维素钠，其用量为片剂的10-15%； (4)粘度为5-15cP的甲基纤维素，其用量为片剂的10-15%； (5)100~400目的黄原胶，其用量为片剂的10-15% ； 上述百分比为占片剂的重量百分比。
4.如权利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述替米沙坦占口崩片的重量百分比为5%-10%
5.如权利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述药学上适用的赋形剂选自填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂之几种的混合物。
6.如权利要求5所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素。
7.如权利要求5或6所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述崩解剂用量占片剂的重量百分比为1% _6%。
8.如权利要求5所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述填充剂选自以下物质一种或几种的组合:淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素；所述表面活性剂选自以下物质一种或几种的组合:吐温-80、泊洛沙姆；所述粘合剂选自以下物质一种或几种的组合:水、乙醇、羟丙甲纤维素；所述润滑剂选自以下物质一种或几种的组合:硬脂酸、硬 脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂基富马酸钠，所述助流剂选自以下物质一种或几种的组合:胶体二氧化硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。
9.如权利要求1至9任一所述的口感改善的替米沙坦口崩片的制备方法，包括以下步骤: (1)原辅料分别粉碎，过80-100目筛； (2)将替米沙坦与掩味剂均匀混合； (3)将步骤(2)得到的混合物与其余赋形剂充分混匀；以14-18号筛网过筛； (4)直接压片法压片，检验合格后包装。
10.如权利要求1至9任一所述的口感改善的替米沙坦口崩片，用于制备抗高血压药物的用途。
【文档编号】A61K31/4184GK103751127SQ201110315290
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2011年10月17日 优先权日:2011年10月17日
【发明者】侯玉军 申请人:上海中邦斯瑞生物药业技术有限公司