专利名称：一种治疗肾炎的药物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及四氢嘧啶及其衍生物在制备肾炎治疗药物中的应用。
背景技术：
肾炎是两侧肾脏非化脓性的炎症病变，是肾脏疾病中最常见的一种。根据发病部位的不同可将肾炎分为肾小球肾炎、肾盂肾炎和间质性肾炎等。根据发病原因的不同可将肾炎分为原发性肾炎和继发性肾炎两种。根据发病时间的不同可将肾炎分为急性肾炎和慢性肾炎两种。通常所说的肾炎，多指肾小球肾炎，其主要症状有蛋白尿、血尿，水肿和高血压等， 早期症状常不明显，容易被忽视。因此，小球肾炎患者往往失去最佳的治疗时机，且由于其病情往往迁延难愈，而导致肾脏纤维化逐步进展，最终发展到肾衰竭、尿毒症，采用常规透析或肾移植维持生命。该病发病率较高，已超过10%，在儿童及青少年人群中发病率明显高于其他人群。目前，对肾炎的治疗，主要采用化学治疗，多种药物已被用于肾炎的临床治疗，如激素类药物、来氟米特、环孢素和环磷酰胺等。但大多数药物的治疗效果有限且副作用较大，往往因停药疗中断。激素类药物对肾炎的治疗效果较为显著，但是该类药物极易引发激素类药物特有的各种副作用，不宜频繁服用。而环孢素则对肾小球肾炎疗效不佳，且肾毒性较大，用环磷酰胺治疗时，则会出现白细胞减少等副作用。因此，临床上尚缺乏治疗肾炎的比较有效且安全性良好的药物。四氢嘧啶，化学名为1，4，5，6-四氢-2-甲基_4_嘧啶羧酸或2-Methyl-l，4，5，6 -tetrahydropyrimidine-4-carboxy1ic acid 或(S)-2-methyl-l, 4, 5,
6-tetra-hydro pyrimi-
dine-4-carboxylic acid或1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid, CAS号为96702-03-3，是1985年从海洋生物体内发现的氨基酸衍生物，具有保湿作用，近年来，已被用于化妆品。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的是提供四氢嘧啶及其衍生物的一种新的用途， 具体的说是四氢嘧啶及其衍生物在制备肾炎治疗药物中的应用。为实现上述目的，本发明采用的技术方案为 四氢嘧啶及其衍生物在制备肾炎治疗药物中的应用。所述四氢嘧啶衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基_5_羟基_4_嘧啶羧酸。所述药物的制剂为口服制剂。所述四氢嘧啶及其衍生物的有效治疗剂量为为(0. 01 120)mg/kg。本发明的技术方案中所述的四氢嘧啶，化学名为2-Methyl-l，4，5，6-tetra hydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l, 4, 5, 6-tetra-hydro
3pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1, 4, 5, 6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimid-
ine carbonic acid。1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸俗称羟基四氢嘧啶，CAS号为96702-03-3，这是本领域技术人员所周知的。其药物剂型可有多种。由于四氢嘧啶理想的理化性质，其制剂范围极广，可被制成口服制剂如片剂、胶囊等；外用制剂如乳膏、软膏等；注射制剂如注射液、冻干粉等。这在本领域技术人员而言是显而易见的，而各种制剂的制备技术也是本领域技术人员所周知的。本发明人在实验研究中惊奇的发现，四氢嘧啶及其衍生物，如羟基四氢嘧啶，对肾炎具有出乎意料的治疗作用，疗效比临床常用的治疗药物更显著，且安全性显著高于现有药物，长期服用无明显副作用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。实施例1 四氢嘧啶和1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的急性毒性实验
SPF级KM小鼠40只，雌雄各半，体重18g-22g，给药前禁食8小时，称重，单次经口灌胃给药，给药剂量为120mg/kg，给药后连续观察14天。观察项目包括毒性反应、体重和组织病理学。结果表明，小鼠单次灌胃给药10g/kg后，未见明显毒性反应，给药前后及实验结束时体重无明显差异，组织病理学观察，未发现显著异常。说明四氢嘧啶和1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸单次大剂量给药(150g/kg)无显著的毒性反应。实施例2 四氢嘧啶和1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的长期毒性实验
食蟹猴28只，雌雄各半，2 kg -4kg,随机分为5组，分别饲喂动物饮用水(对照组)；高中低三个剂量的四氢嘧啶和高中低三个剂量的1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸，其中高剂量组均为80mg/kg，中剂量组为40mg/kg，低剂量组为10mg/kg。每日给药1 次，连续给药30天，观察给药前及给药后进行大体观察，记录猴的一般症状、记录给药前及给药后猴的体重，并定期进行血液学、尿液学和血生化检查，记录给药前及给药后猴的心电图。结果显示，各剂量组动物体重与对照组无显著差异，大体观察未发现异常。实验组动物的血液学、尿液学和血生化数据与对照组无显著差异。说明四氢嘧啶和1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸长期给药的安全性良好，耐受性符合要求。实施例3四氢嘧啶对大鼠抗肾小球基底膜肾炎的研究
正常健康SD大鼠，雌雄不限，体重180 g _220g，经尾静脉注入兔抗鼠肾小球基底膜抗血清造成大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型即Masugi肾炎模型，取造模成功的大鼠18只，随机分为3组，第一组灌胃给予四氢嘧啶10mg/kg作为给药组，第二组灌胃给予来氟米特(25 mg/kg)作为阳性对照组，第三组灌胃给予少量生理盐水作为空白对照。各组动物每日给药2次，共给药28天。给药前及给药后第4、14、21、28天将大鼠置于代谢笼内收集大鼠24小时的尿液液，测定尿蛋白定量，并采血，分离血清，测定血清肌酐及血清尿素氮的含量。其中尿蛋白含量数据见表1。 表1 3组大鼠24小时尿蛋白总量(mg/24h)的变化
权利要求
1.四氢嘧啶及其衍生物在制备肾炎治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶衍生物为1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
3.根据权利要求1-2所述的应用，其特征在于所述药物的制剂为口服制剂。
4.根据权利要求1-2所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶及其衍生物的有效治疗剂量为为(0.01 100)mg/kg。
全文摘要
本发明公开了四氢嘧啶及其衍生物的一种新用途，即四氢嘧啶及其衍生物在制备肾炎治疗药物中的应用。其中四氢嘧啶衍生物包括1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。其口服给药效果较好，剂量为0.01～100mg/kg均具有良好的安全性和有效性。
文档编号A61K31/505GK102302498SQ20111024066
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月22日 优先权日2011年8月22日
发明者厉保秋, 厉凌子, 高继友 申请人:济南环肽医药科技有限公司