专利名称：一种降低血糖的组合物及其应用的利记博彩app
技术领域：
本发明属于糖尿病的防治技术领域，涉及一种降低血糖的组合物及其应用。
背景技术：
1、糖尿病概况糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是由于胰岛素分泌绝对或相对不足，并以血糖升高为特征的代谢性疾病，包括1型糖尿病和2型糖尿病。2型糖尿病(T2DM)占糖尿病总数的90%以上，目前2型糖尿病及其并发症在全球蔓延。据WHO估计，到2025年，全世界的糖尿病患者群将达3亿，为1995年发病率的2倍，提示不久后糖尿病将成为医疗资源的严重负担。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素处于一种相对缺乏的状态。可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像1型糖尿病那样进行胰岛素治疗。总之，2型糖尿病治疗的短期目标是控制血糖，长期目标是预防相关并发症的发生与发展。2、胰岛素的应用人们过去一直认为，只有在糖尿病病情非常严重的情况下，才会选择用胰岛素 (insulin, Ins)治疗；而且担心长期注射胰岛素会产生依赖。胰岛素是人体胰腺β细胞分泌的唯一能降低血糖的物质，研究表现其并不存在依赖性。对早期2型糖尿病患者进行适当的胰岛素治疗，在短期内有效控制高血糖，并逆转“糖毒性”对胰岛β细胞的损害，这已成为目前治疗2型糖尿病的新趋势。预防糖尿病并发症最好的办法是从刚一诊断为糖尿病开始，采用最佳的治疗方法尽快地使血糖下降，以获得最佳的代谢控制，从而预防、阻止或延缓糖尿病并发症的发生和发展。DCCT(糖尿病控制与并发症试验)和UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)研究证实 (Stratton IM, Adler Al, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2diabetes(UKPDS 35) !prospective observational study. BMJ, 2000,321 (7258) =405-12.)，对2型糖尿病病人进行早期强化治疗，同样可以显著减少慢性微血管并发症的发生、发展。因此，尽管糖尿病无法根治，但通过对2型糖尿病病人尽早实施胰岛素治疗，可使血糖长期严格控制达标，大大减少糖尿病慢性并发症(尤其是微血管并发症)的发生率。而且，给予适量的胰岛素治疗，有利于维持正常的糖代谢和脂代谢，改善胰岛素抵抗，对心血管具有保护作用。3、硒与糖尿病硒(Selenium，Se)是人体必需的微量元素，硒的生物学功能主要作为谷胱甘肽氧化酶、硫氧还蛋白还原酶、脱碘酶、硒蛋白P和W等酶或蛋白的活性中心或必要组成成份发挥其抗氧化功能。胰腺是对氧自由基损失敏感的组织，所以硒与糖尿病关系密切。近年来研究发现，硒具有类胰岛素样作用，可降低血糖。最先报道硒的类胰岛素作用是1990年发表在J. Biol. Chem.上的文章，Ezaki用添加硒酸钠的培养基对大鼠脂肪细胞进行培养，发现可促进大鼠脂肪细胞对葡萄糖的转运。此后，一系列的文献报道了硒对糖尿病动物的降血糖作用，而且证明了硒在促进细胞对葡萄糖的转运、糖代谢以及信号转导等方面都有类胰岛素作用。血清硒降低必然会影响GSH-Px活性，加重胰岛细胞的损伤和血管神经病变的发生发展。糖尿病的临床表现与患者体内硒水平有密切关系(杨辉等， 2004)。其抗氧化功能和类胰岛素样作用，使得硒与糖尿病胰岛素抵抗的关系问题成为研究热点，并可能将硒作为糖尿 病联合用药的备选药；但至今未见单独应用硒制剂治疗糖尿病的报道。
发明内容
本发明解决的问题在于提供一种降低血糖的组合物及其应用，该组合物对糖尿病的血糖控制发挥良好的相加作用。本发明是通过以下技术方案来实现一种降低血糖的组合物，是将胰岛素与硒按照胰岛素硒=IU 1 40 μ g的比例组合。进一步，胰岛素与硒按照胰岛素硒=IU 2 3μ g的比例组合。所述的硒是以亚硒酸盐或硒代硫酸盐的形式与胰岛素进行组合。所述的亚硒酸盐为亚硒酸钠或亚硒酸氢钠，所述的硒代硫酸盐为硒代硫酸钠。所述的硒是以亚硒酸钠的形式与胰岛素进行组合，胰岛素与亚硒酸钠的组合比例为胰岛素亚硒酸钠=IU 4 5yg。一种降低血糖的注射液，在IL注射液中包括20000 40000U的胰岛素、100 200mg的亚硒酸钠、10. 0 20. Og的甘油和1. 0 5. Og的苯酚；pH为6. 6 8. 0。所述的降低血糖的注射液，在IL注射液中包括30000U的胰岛素、150mg的亚硒酸钠、16. Og的甘油和2. 5g的苯酚。一种降低血糖的注射液的制备方法，包括以下步骤将20000 40000U的胰岛素用pH为1. 8 2. 2的注射用水溶解，再加入100 200mg亚硒酸钠，搅拌溶解，然后加入10. 0 20. Og的甘油和1. 0 5. Og的苯酚，充分搅拌混勻，调整体积至1L，并调节pH至6. 6 8. 0，过滤除菌，最后灌封，即得。所述的降低血糖的组合物应用于预防或治疗糖尿病的药物的制备。与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果本发明提供的降低血糖的组合物，是将胰岛素与硒进行复方组合，硒的抗氧化作用和类胰岛素样作用也是胰岛素和硒二者合用合理性的基础。该复方组合可降低糖尿病的血糖水平，在使用2h之后，血糖浓度降低可达80%左右；其中胰岛素降血糖作用更明显，是主药；亚硒酸钠作用较胰岛素小，是辅药。胰岛素与硒的复方组合，通过多靶点相互作用可能对糖尿病的血糖控制发挥良好的协同或相加作用。硒与胰岛素合用可减少胰岛素的用量，合用的疗效优于胰岛素单用。现阶段研究表明胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。同时越来越多的研究表明胰岛素不仅可以控制血糖，同时还可以扩张血管、改善循环、抗炎症反应，预防各种并发症，因此认为对于糖尿病患者，早期及长期正确使用胰岛素对身体有益而无害，且没有毒性也不会成瘾。亚硒酸钠是用于硒缺乏症和日常补硒的药物。硒是人体必需的微量元素，其抗氧化功能和类胰岛素作用，使得硒与糖尿病胰岛素抵抗的关系问题成为研究热点，并可能将硒作为糖尿病联合用药的备选药。但未见单独应用硒制剂治疗糖尿病的报道。而本发明提供的 胰岛素与硒的降低血糖的组合物，胰岛素和亚硒酸钠的降糖作用相互加强，复方胰岛素硒注射液2h降糖作用强于单用同剂量胰岛素(P < 0. 01)，而弱于二倍量胰岛素(P < 0. 05)，即2A > A+B > A0这表明，胰岛素和硒的降糖作用为相加作用。本发明提供的胰岛素与硒的降低血糖的组合物，可降低糖尿病大鼠的血糖水平， 说明二者合用对糖尿病具有治疗作用，为糖尿病的防治开辟新的途径。
图1为复方胰岛素和硒注射液与单用胰岛素的降糖作用比较的曲线图。
具体实施例方式本发明提供的降低血糖的组合物，是将胰岛素与硒进行复方组合制成注射液，硒的抗氧化作用和类胰岛素样作用也是胰岛素和硒二者合用合理性的基础。该复方组合可降低糖尿病的血糖水平，胰岛素和亚硒酸钠的降糖作用相互加强，复方胰岛素硒注射液2h降糖作用强于单用同剂量胰岛素。下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。1、胰岛素与硒组合物的组合配比及其降糖作用1)实验性2型糖尿病大鼠模型的建立应用高脂饲养结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型。SD大鼠(雄性)，SPF级动物，饲养于西安交通大学医学院实验动物中心SPF级动物房，室温19 °C左右，空气湿度50%左右；体重180 220g，动物自由进食和饮水。高脂(高糖)饲料成分其中含10%猪油，20%蔗糖，2. 5%胆固醇，胆酸钠，常规饲料66.5%。高脂饲养6周(1 6周)后，腹腔注射STZ 25mg/kg, 72小时后测血糖，高于 16. 7mmol/L入选2型糖尿病模型组，血糖未达标者待血糖正常给予二次STZ诱导。总造模成功率为79.2%。成模后4周(7 10周)，根据模型组大鼠的血糖、体重进行分组，分为胰岛素与硒联合应用治疗组6组(Ins+Se 1-6组)，进行干预。2)模型组动物构建成功正常对照组活泼、健壮、皮毛有光泽，毛发柔顺、浓密、洁净。对外界反应灵敏。模型组高脂高糖饲养过程初1 2周，大鼠进食量较正常组少，体重增加少，第3 周后进食逐渐增多，但是体重增加仍低于正常组，一般状况尚可。注射STZ后渐出现对外界反应迟钝，无力、汗多，皮毛无光泽，毛发稀疏、易脱落、易脏，多饮多尿，小便腥臊味加重， 体重无明显增加，消瘦，皮肤易出现破损、溃疡，经消毒、清疮后不易修复。模型组大鼠进食、进水及尿量均明显高于正常组，表现为典型糖尿病代谢表现，腹腔糖耐量试验、胰岛素耐量试验和糖异生试验均表明，高脂饲养结合小剂量STZ腹腔注射成功建立了实验性2型糖尿病大鼠模型。模型成功后，予以胰岛素与硒联合治疗。3)胰岛素与硒组合物的组方比例在胰岛素与硒组合物的组方设计中，胰岛素为常规生产的胰岛素，硒以亚硒酸钠的形式来参与组合。选取普通胰岛素给药量与亚硒酸钠给药量两个因素，各设6个水平。普通胰岛素 (U/kg) 0. 46，0· 7，1. 1，1. 7,2. 6,4 ；亚硒酸钠(μ g/kg) :3· 5,5. 35,8. 25，12. 7，19. 5,30. 0。 选用U6(64)均勻设计表，进行试验。均勻设计分组见表1。表1.胰岛素与硒组合物的组方配比
权利要求
1.一种降低血糖的组合物，其特征在于，是将胰岛素与硒按照胰岛素硒=IU 1 40 μ g的比例组合。
2.如权利要求1所述的降低血糖的组合物，其特征在于，胰岛素与硒按照胰岛素硒 =IU 2 3μ g的比例组合。
3.如权利要求1所述的降低血糖的组合物，其特征在于，所述的硒是以亚硒酸盐或硒代硫酸盐的形式与胰岛素进行组合。
4.如权利要求3所述的降低血糖的组合物，其特征在于，所述的亚硒酸盐为亚硒酸钠或亚硒酸氢钠，所述的硒代硫酸盐为硒代硫酸钠。
5.如权利要求1所述的降低血糖的组合物，其特征在于，所述的硒是以亚硒酸钠的形式与胰岛素进行组合，胰岛素与亚硒酸钠的组合比例为胰岛素亚硒酸钠=IU 4 5 μ g0
6.一种降低血糖的注射液，其特征在于，在IL注射液中包括20000 40000U的胰岛素、100 200mg的亚硒酸钠、10. 0 20. Og的甘油和1. 0 5. Og的苯酚；pH为6. 6 8. 0。
7.如权利要求6所述的降低血糖的注射液，其特征在于，所述的降低血糖的注射液，在 IL注射液中包括30000U的胰岛素、150mg的亚硒酸钠、16. Og的甘油和2. 5g的苯酚。
8.一种降低血糖的注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将20000 40000U的胰岛素用pH为1. 8 2. 2的注射用水溶解，然后加入100 200mg 亚硒酸钠，充分搅拌混勻，然后加入10. 0 20. Og的甘油和1. 0 5. Og的苯酚，充分搅拌并调节pH至6. 6 8. 0，调整体积至1L，过滤除菌，最后灌封。
9.权利要求1所述的降低血糖的组合物应用于预防或治疗糖尿病的药物的制备。
全文摘要
本发明公开了一种降低血糖的组合物及其应用，该降低血糖的组合物，是将胰岛素与硒按照胰岛素∶硒＝1U∶1～40μg的比例组合。本发明提供的降低血糖的组合物，是将胰岛素与硒进行复方组合，硒的抗氧化作用和类胰岛素样作用也是胰岛素和硒二者组方合理性的基础。该复方组合可降低糖尿病的血糖水平，在使用2h之后，血糖浓度降低可达80％左右；其中胰岛素降血糖作用更明显，是主药；亚硒酸钠作用较胰岛素小，是辅药。硒与胰岛素合用可减少胰岛素的用量，合用的疗效优于胰岛素单用。
文档编号A61P3/10GK102302769SQ20111023304
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月15日 优先权日2011年8月15日
发明者吕娟, 曾爱国, 王冰, 王嫦鹤, 袁秉祥, 陈莉娜, 马欣 申请人:西安交通大学