专利名称：头孢呋辛酯片及其全粉末直接压片方法
技术领域：
本发明涉及一种抗菌素口服固体制剂及其制备方法，特别是一种头孢呋辛酯片及其可工业化应用的全粉末直接压片方法。
背景技术：
片剂是目前药物制剂应用最广泛的一种剂型，其制备方法可以分为普通制粒压片法和全粉末直接压片法两大类。普通制粒压片法根据制备颗粒的工艺不同，又可分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法两种。全粉末直接压片法是指将药物的粉末与适宜的辅料混合均勻后，不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压片的方法。当前，我国的片剂生产仍以普通制粒压片法最为广泛，全粉末直接压片法应用较少。全粉末直接压片法不同于普通制粒压片法，其要求用于压片的物料都是粉末状的细粉， 物料可压性和流动性的好坏，将决定最终产品的质量。由于大多数药物粉末的流动性和可压性都不能满足全粉末直接压片的工艺技术要求，而且大多数生产企业的压片机没有良好的饲粉装置、除尘装置和预压装置，难以保证全粉末直接压片过程的顺利进行，因此全粉末直接压片法的工业化生产应用受到许多限制。与普通制粒压片法相比，全粉末直接压片法具有明显的技术优势和成本优势。首先，全粉末直接压片法避免了加热和水分对片剂和工艺的影响。在实际生产中，经常会遇到某些化学性质不稳定的药物，如易水解的酯类、酰胺类药物，易氧化的酚羟基类药物、维生素C等，这些药物在普通湿法制粒压片法中往往会发生水解反应，或在颗粒干燥过程中受热被破坏，或由于工艺复杂造成药物见光分解等。对于这些问题，全粉末直接压片法可以解决。全粉末直接压片法无需制粒，无需干燥，从而可有效地保护药物的质量稳定性，避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素，从而保证产品的质量。同时，全粉末直接压片法的生产工艺简单，缩短生产周期，提高生产效率，节能省时，从而可以降低产品的生产成本。头孢呋辛酯片的活性成份为头孢呋辛，其口服经胃肠道吸收进入体内，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛，通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，从而发挥抗菌作用。头孢呋辛酯是头孢呋辛的乙酰乙酯，属于前体药物，口服吸收后在体内水解释放出头孢呋辛而发挥其抗菌活性，对革兰阳性球菌、革兰阴性菌和大肠杆菌等具有较强抗菌活性。头孢呋辛具有广谱抗菌活性，对肾脏毒性较低，临床上广泛用于呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤和软组织感染等的治疗。头孢呋辛酯是由头孢呋辛酸经过酯化、水解、结晶三步制得结晶品，再经喷雾干燥后制得的无定型粉末，流动性较差；几乎无臭，味苦；在丙酮中易溶，在氯仿中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中不溶。头孢呋辛酯属于β内酰氨类抗生素，对湿热不稳定。由于头孢呋辛酯为不稳定的无定型粉末，且不溶于水，其片剂的质量稳定性和生物利用度受药物制剂工艺的影响较大， 文献(《中国医药导刊》2001年；《中国药房》2008年)认为干法制粒压片法所得的片剂稳定性要明显好于湿法制粒压片者，但干法制粒的生产效率较低，产品制造成本较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢呋辛酯片及其全粉末直接压片方法，要解决的技术问题是采用全粉末直接压片方法提高头孢呋辛酯片的产品质量，并降低产品的制造成本。本发明采用以下技术方案一种头孢呋辛酯片，所述头孢呋辛酯片包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯45% 65%、离子交换树脂4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3% 8%、蔗糖脂肪酸酯3% 8%、微粉硅胶0.5 1.5% ；所述头孢呋辛酯是(6R， 7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，(IRS)-I-乙酰氧基乙酯；所述离子交换树脂用苯乙烯离子交换树脂、甲基丙烯酸离子交换树脂；所述蔗糖脂肪酸酯用蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的一种以上。本发明的头孢呋辛酯片含有重量百分比组分淀粉大于0至30%、蔗糖大于0至 25%、甘露醇大于0至30% ；所述淀粉用预胶化淀粉、部分预胶化淀粉的一种或二种；所述蔗糖用白砂糖、幼砂糖、精细幼砂糖中的一种或二种；所述甘露醇用结晶甘露醇、喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇中的一种以上。本发明的头孢呋辛酯片为薄膜衣片，头孢呋辛酯片的包衣材料用欧巴代包衣预混料、正青包衣预混料、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、二氧化钛中的一种以上，包衣材料为片芯重量的2% 3. 5%。本发明的头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯片头孢呋辛酯45 % 60 %、离子交换树脂4% 10 %、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯 3% 8%、微粉硅胶0. 5 1. 5%、淀粉5 25%、蔗糖5 20%、甘露醇5 25%。本发明的头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯50% 55 %、离子交换树脂4% 10 %、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯3 % 8 %、 微粉硅胶0. 5 .1. 5%、淀粉10 20%、蔗糖10 15%、甘露醇10 20%。一种头孢呋辛酯片的全粉末直接压片方法，包括以下步骤一、将头孢呋辛酯、离子交换树脂、交联羧甲基纤维素钠、蔗糖脂肪酸酯、微粉硅胶分别过筛，粒度为30 80目； 二、按片芯的重量百分比，将头孢呋辛酯45% 65%、离子交换树脂4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯3 % 8 %、淀粉0 30 %、蔗糖0 25 %、甘露醇0 30 %、微粉硅胶0. 5 1. 5 %，以10 20转/分钟的转速，混合15 45分钟，得到中间体；所述头孢呋辛酯是(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，(1旧)-1-乙酰氧基乙酯； 所述离子交换树脂用苯乙烯离子交换树脂、甲基丙烯酸离子交换树脂；所述蔗糖脂肪酸酯用蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的一种以上；三、将中间体按现有技术进行压片，得到头孢呋辛酯片。本发明的方法按重量百分比，将重量百分比组分淀粉大于0至30%、蔗糖大于0至 25 %和/或甘露醇大于0至30 %，与步骤二的头孢呋辛酯45 % 65 %、离子交换树脂4 % 10%、交联羧甲基纤维素钠3% 8%、蔗糖脂肪酸酯3% 8%、淀粉0 30%、蔗糖0 25%、甘露醇0 30%、微粉硅胶0. 5 1. 5%，以10 20转/分钟的转速，混合15 45分钟，得到中间体；所述淀粉用预胶化淀粉、部分预胶化淀粉的一种或二种；所述蔗糖用白砂糖、幼砂糖、精细幼砂糖中的一种或二种；所述甘露醇用结晶甘露醇、喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇中的一种以上。本发明的方法对所述头孢呋辛酯片包衣，包衣材料用欧巴代包衣预混料、正青包衣预混料、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、二氧化钛中的一种以上，包衣材料为头孢呋辛酯片片芯重量的2 3. 5%。本发明的方法所述头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯 45 % 60 %、离子交换树脂4 % 10 %、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯 3% 8%、微粉硅胶0. 5 1. 5%、淀粉5 25%、蔗糖5 20%、甘露醇5 25%。本发明的方法所述头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯 50 % 55 %、离子交换树脂4 % 10 %、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯 3% 8%、微粉硅胶0. 5 .1. 5%、淀粉10 20%、蔗糖10 15%、甘露醇10 20%。本发明与现有技术相比，将头孢呋辛酯无定型粉末与辅料混合均勻后，直接进行压片，头孢呋辛酯片的E异构体、Δ3异构体和杂质含量更低，溶出度更高，产品质量更好，头孢呋辛酯片的全粉末直接压片方法避免了药物遇湿热分解氧化、挤压变性的问题，提高药物稳定性，确保产品质量，同时，头孢呋辛酯片的生产效率更高，制造成本更低，无论从生产周期、生产操作难易程度、生产效率、生产环保、管理费用、动力费用等方面与现有普通制粒压片法相比都有非常大的优越性，可适应工业化大生产应用。
图1是现有技术的普通制粒压片工艺流程图。图2是本发明的全粉末直接压片方法流程图。
具体实施例方式下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。本发明的头孢呋辛酯片为薄膜衣片，即片芯(素片)外包覆有包衣材料，片芯的重量百分比组分为头孢呋辛酯45% 65 %、离子交换树脂4 % 10 %、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯3 % 8 %、 微粉硅胶0. 5 1. 5%、淀粉0 30%、蔗糖0 25%、甘露醇0 30%。包衣材料为片芯
重量的2% 3. 5%。所述片芯优选的重量百分比组分为头孢呋辛酯45% 60%、离子交换树脂 4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3% 8 %、蔗糖脂肪酸酯3% 8 %、微粉硅胶0. 5 1. 5%、淀粉5 25%、蔗糖5 20%、甘露醇5 25%。所述片芯进一步优选的重量百分比组分为头孢呋辛酯50% 55%、离子交换树脂4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3 % 8%、蔗糖脂肪酸酯3 % 8%、微粉硅胶0. 5 1. 5%、淀粉10 20%、蔗糖10 15%、甘露醇10 20%。所述头孢呋辛酯是(6R，7R)-7_[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]_3_氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，(IRS)-1-乙酰氧基乙酯，为白色或类白色粉末，味苦，在水中不溶，按中国药典2010年版附录DCD结晶性检查法进行检测，没有消光位和双折射现象。
所述离子交换树脂选用苯乙烯离子交换树脂、甲基丙烯酸离子交换树脂。苯乙烯离子交换树脂是苯乙烯与二乙烯基苯的共聚物，甲基丙烯酸离子交换树脂是甲基丙烯酸与二乙烯基苯的共聚物。所述蔗糖脂肪酸酯选用蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的任一种或二种以上的混合。所述淀粉选用预胶化淀粉、部分预胶化淀粉的任一种或二种的混合。所述蔗糖选用白砂糖、幼砂糖、精细幼砂糖中的任一种或二种以上的混合。所述甘露醇选用结晶甘露醇、喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇中的任一种或二种以上的混合。所述包衣材料选用欧巴代包衣预混料、正青包衣预混料、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、二氧化钛中的任一种或二种以上的混合。如图2所示，本发明的头孢呋辛酯片全粉末直接压片方法，包括以下步骤一、预处理将头孢呋辛酯、离子交换树脂、交联羧甲基纤维素钠、蔗糖脂肪酸酯、 淀粉、蔗糖、甘露醇分别过筛(采用 (160型摇摆式颗粒机，陕西宝鸡产)，粒度为30 80 目？备用ο二、按片芯的重量百分比，将头孢呋辛酯45% 65%、离子交换树脂4% 10%、 交联羧甲基纤维素钠3% 8%、蔗糖脂肪酸酯3% 8%、淀粉0 30%、蔗糖0 25%、甘露醇0 30 %、微粉硅胶0. 5 1. 5 %，放入混合机(采用SDH-50型混合机，江阴瑰宝产)， 以10 20转/分钟的转速，混合15 45分钟，混合均勻，得到中间体。所述头孢呋辛酯是(6R，7R)-7_[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]_3_氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，(IRS)-1-乙酰氧基乙酯，为白色或类白色粉末，味苦，在水中不溶，按中国药典2010年版附录DCD结晶性检查法进行检测，没有消光位和双折射现象。所述离子交换树脂选用苯乙烯离子交换树脂、甲基丙烯酸离子交换树脂。苯乙烯离子交换树脂是苯乙烯与二乙烯基苯的共聚物，甲基丙烯酸离子交换树脂是甲基丙烯酸与二乙烯基苯的共聚物。所述蔗糖脂肪酸酯选用蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的任一种或二种以上的混合。所述淀粉选用预胶化淀粉、部分预胶化淀粉的任一种或二种的混合。所述蔗糖选用白砂糖、幼砂糖、精细幼砂糖中的任一种或二种以上的混合。所述甘露醇选用结晶甘露醇、喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇中的任一种或二种以上的混合。三、将中间体按中国药典2010年版检验所述中间体的头孢呋辛含量，根据中间体中头孢呋辛含量确定片重，按现有技术进行压片(采用P2020型压片机，德国菲特产)，得到素片。四、将素片按中国药典2010年版检验所述素片的溶出度和片重差异，检验的项目符合中国药典2010年版后，将素片作为片芯，按包衣材料为片芯重量的2 3. 5%，以现有技术进行薄膜包衣(采用BGB-10F型薄膜包衣，浙江温州产)，得到包衣片。所述包衣材料选用欧巴代包衣预混料、正青包衣预混料、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、二氧化钛中的任一种或二种以上的混合。五、将包衣片按中国药典2010年版检验所述包衣片的头孢呋辛含量、E异构体、Δ 3 异构体和杂质(Ε异构体、Δ3异构体和杂质总称有关物质)，以及包衣片的溶出度，检验的项目符合中国药典2010年版后，按现有技术进行包装(采用CVC铝塑/铝铝泡罩包装机， 台湾皇将产)，即得头孢呋辛酯片成品。实施例1 产品处方
头孢呋辛酯3050g
甘露醇 200SD1500g
蔗糖脂肪酸酯L1695200g
离子交换树脂IRP69250g
交联羧甲基纤维素钠285g
微粉硅胶40g
欧巴代包衣预混料185g
制成10000片制备工艺1.预处理将头孢呋辛酯、蔗糖脂肪酸酯、离子交换树脂、微粉硅胶过80目筛；甘露醇、交联羧甲基纤维素钠过40目筛。2.称量上述处方量的头孢呋辛酯、蔗糖脂肪酸酯、离子交换树脂、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、甘露醇放入混合机内，以10转/分钟的转速进行混合，时间为45分钟，即得中间体。3.将中间体检验含量后，根据中间体检验结果确定片重进行压片，即得素片。4.将素片检验合格后进行包衣，即得包衣片。5.包衣片检验合格后进行包装，即得成品。上述生产过程按照中国药品GMP规范进行操作，各生产设备使用之前必须进行清洁，设备生产操作按照SOP操作规程进行，生产结束后也应及时进行设备清洗清洁，生产工时是指设备生产操作时间和设备清洗清洁时间之和。按中国药典2010年版二部附录I制剂通则检测该批产品的素片实测片重，计算20片的平均片重和片重差异；按中国药典2010年版二部检测该批产品的头孢呋辛含量和有关物质，中国药典规定头孢呋辛酯片的含量测定是指药品标示量的百分含量，本发明的头孢呋辛酯片含头孢呋辛酯按头孢呋辛 (C16H16N4O8S)计算，应为标示量的90.0% 110.0%，有关物质应小于4.5%。按中国药典 2010年版二部检测该批产品的溶出度，中国药典规定头孢呋辛酯片在15分钟和45分钟的溶出度应分别大于60%和大于75%。按中国药典2010年版二部凡例规定，含量和溶出度的测定结果有可能超过100%，这时系指用本分析方法测定时可能达到的数值，它为中国药典规定的限度或允许的偏差，并非真实含有量。该批产品的生产节省了制粒、干燥和总混3个工序，生产工时较短，片重差异较小、有关物质更低，溶出度更高，表明本发明的制造成本更低，产品质量更好。实验结果见表1。表1实施例1的生产工时及样品的片重差异、含量、有关物质和溶出度结果
权利要求
1.一种头孢呋辛酯片，其特征在于所述头孢呋辛酯片包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯45 % 65 %、离子交换树脂4 % 10 %、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯3% 8%、微粉硅胶0.5 1.5% ；所述头孢呋辛酯是(6R，7R)-7-[2-呋喃基 (甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0] 辛-2-烯-2-羧酸，(IRS)-I-乙酰氧基乙酯；所述离子交换树脂用苯乙烯离子交换树脂、甲基丙烯酸离子交换树脂；所述蔗糖脂肪酸酯用蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的一种以上。
2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯片，其特征在于所述头孢呋辛酯片含有重量百分比组分淀粉大于0至30%、蔗糖大于0至25%、甘露醇大于0至30%;所述淀粉用预胶化淀粉、部分预胶化淀粉的一种或二种；所述蔗糖用白砂糖、幼砂糖、精细幼砂糖中的一种或二种；所述甘露醇用结晶甘露醇、喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇中的一种以上。
3.根据权利要求2所述的头孢呋辛酯片，其特征在于所述头孢呋辛酯片为薄膜衣片， 头孢呋辛酯片的包衣材料用欧巴代包衣预混料、正青包衣预混料、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、二氧化钛中的一种以上，包衣材料为片芯重量的2% 3. 5%。
4.根据权利要求3所述的头孢呋辛酯片，其特征在于所述头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯片头孢呋辛酯45% 60%、离子交换树脂4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯3 % 8 %、微粉硅胶0. 5 1. 5 %、淀粉5 25%、蔗糖5 20%、甘露醇5 25%。
5.根据权利要求4所述的头孢呋辛酯片，其特征在于所述头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯50% 55%、离子交换树脂4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3% 8 %、蔗糖脂肪酸酯3% 8%、微粉硅胶0. 5 .1. 5%、淀粉10 20%、蔗糖 10 15%、甘露醇10 20%。
6.一种头孢呋辛酯片的全粉末直接压片方法，包括以下步骤一、将头孢呋辛酯、离子交换树脂、交联羧甲基纤维素钠、蔗糖脂肪酸酯、微粉硅胶分别过筛，粒度为30 80目；二、 按片芯的重量百分比，将头孢呋辛酯45% 65%、离子交换树脂4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3% 8%、蔗糖脂肪酸酯3% 8%、淀粉0 30%、蔗糖0 25%、甘露醇0 30%、 微粉硅胶0. 5 1. 5%，以10 20转/分钟的转速，混合15 45分钟，得到中间体；所述头孢呋辛酯是(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，(IRS)-I-乙酰氧基乙酯；所述离子交换树脂用苯乙烯离子交换树脂、甲基丙烯酸离子交换树脂；所述蔗糖脂肪酸酯用蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的一种以上；三、将中间体按现有技术进行压片，得到头孢呋辛酯片。
7.根据权利要求6所述的头孢呋辛酯片的全粉末直接压片方法，其特征在于按重量百分比，将重量百分比组分淀粉大于0至30%、蔗糖大于0至25%和/或甘露醇大于0至 30 %，与步骤二的头孢呋辛酯45 % 65 %、离子交换树脂4% 10 %、交联羧甲基纤维素钠 3 % 8 %、蔗糖脂肪酸酯3 % 8 %、淀粉0 30 %、蔗糖0 25 %、甘露醇0 30 %、微粉硅胶0. 5 1. 5%，以10 20转/分钟的转速，混合15 45分钟，得到中间体；所述淀粉用预胶化淀粉、部分预胶化淀粉的一种或二种；所述蔗糖用白砂糖、幼砂糖、精细幼砂糖中的一种或二种；所述甘露醇用结晶甘露醇、喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇中的一种以上。
8.根据权利要求7所述的头孢呋辛酯片的全粉末直接压片方法，其特征在于对所述头孢呋辛酯片包衣，包衣材料用欧巴代包衣预混料、正青包衣预混料、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、二氧化钛中的一种以上，包衣材料为头孢呋辛酯片片芯重量的2 3. 5%。
9.根据权利要求8所述的头孢呋辛酯片的全粉末直接压片方法，其特征在于所述头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯45% 60%、离子交换树脂 4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3% 8 %、蔗糖脂肪酸酯3% 8 %、微粉硅胶0. 5 1. 5%、淀粉5 25%、蔗糖5 20%、甘露醇5 25%。
10.根据权利要求9所述的头孢呋辛酯片的全粉末直接压片方法，其特征在于所述头孢呋辛酯片的片芯包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯50% 55%、离子交换树脂4% 10%、交联羧甲基纤维素钠3% 8%、蔗糖脂肪酸酯3% 8%、微粉硅胶 0. 5 .1. 5%、淀粉10 20%、蔗糖10 15%、甘露醇10 20%。
全文摘要
本发明公开了一种头孢呋辛酯片及其全粉末直接压片方法，要解决的技术问题是提高头孢呋辛酯片的质量，降低制造成本。本发明的头孢呋辛酯片包含的重量百分比组分为头孢呋辛酯45％～65％、离子交换树脂4％～10％、交联羧甲基纤维素钠3％～8％、蔗糖脂肪酸酯3％～8％、微粉硅胶0.5～1.5％。压片方法包括过筛，混合，压片。本发明与现有技术相比，将头孢呋辛酯无定型粉末与辅料混合均匀后，直接进行压片，头孢呋辛酯片的E异构体、Δ3异构体和杂质含量更低，溶出度更高，避免了药物遇湿热分解氧化、挤压变性的问题，提高药物稳定性，确保产品质量，同时，头孢呋辛酯片的生产效率更高，制造成本更低，适应工业化大生产应用。
文档编号A61K9/36GK102228448SQ201110170978
公开日2011年11月2日 申请日期2011年6月23日 优先权日2011年6月23日
发明者曾玮, 曾环想, 朱良, 罗炳锋, 胡瑞祥, 邓宝军, 黄艳 申请人:深圳致君制药有限公司