专利名称：千金定志总皂苷在制备抗老年性痴呆症药物中的应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及千金定志总皂苷的应用，特别涉及千金定志总皂苷在制备抗老年性痴呆症药物中的应用。
背景技术：
老年性痴呆是以智力、记忆力减退为特点的临床综合症，其临床表现主要是进行性的学习记忆能力减退，直至丧失；伴有活动能力逐步降低，后期甚至不能说话，最终陷入昏迷而死亡。由于痴呆，使不少老年人丧失社会活动能力，生活不能自理，给家庭、社会带来了极大的负担。随着世界人口平均寿命的延长，老年化社会的到来，老年性痴呆患者与日俱增，根据国内外资料，在65岁以上的老人中，明显痴呆率约占2 5%，80岁以上者增加到15 20%。如以轻中度痴呆合并估计，则要超过上述数字2 3倍之多，老年痴呆已成为本 世纪威胁人类健康的主要疾病之一。全球老年痴呆症的花费，如果包括非直接的费用，每年高达3000多亿美元，但由于目前其病因尚不明了，故无疗效确切的治疗方法和药物。目前老年痴呆的一线治疗药物，如乙酰胆碱酶(AChE)抑制剂，只能缓解早期病人的认知障碍，提供适度的症状改善作用，无法阻止病情的进展。因此寻找具有治疗作用的抗老年痴呆症药物成为当前药物开发的热点，这一领域也已引起世界各国政府的高度重视，成为优先支持的研究之一。千金定志小丸源于唐代孙思邈《备急千金要方》，全方由人参、茯苓、远志、石菖蒲四味药物组成，具有补气化痰，益智健脑，通窍定志的功效。方中以人参大补元气，益智健脑为主药；辅以茯苓宁心安神定志，并能健脾利湿，以治生痰之源，菖蒲、远志化痰利窍，益智安神，三者相配又能交通心肾。四药合用共奏补养心脾，祛痰化湿，益智定志之功。但千金定志小丸的有效部位千金定志总皂苷是否具有抗老年性痴呆症的作用，未见报道，本发明依据千金定志小丸的药物组成、用量配伍比例，通过提取分离技术制备有效部位千金定志总皂苷，本发明发现该药具有抗老年痴呆症活性。
发明内容
发明目的本发明提供千金定志总皂苷的新的应用，即千金定志总皂苷在制备抗老年痴呆症药物中的应用技术方案千金定志总皂苷在制备抗老年痴呆症药物中的应用有益效果I、益智作用千金定志总皂苷对化学药物东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇所致小鼠学习记忆障碍模型有明显的改善作用，给药组与模型组相比发生错误的潜伏期显著延长，错误次数显著减少；对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠学习记忆功能减退和老龄小鼠学习记忆功能低下均有明显的增强作用。千金定志总皂苷使老龄大鼠脑内单胺类神经递质含量升高，老龄小鼠脑内胆碱酯酶的活力降低。2、抗衰老的作用千金定志总皂苷能明显提高D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠和老龄鼠血清及脑组织中SOD的活力，显著降低MDA含量；提高D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠的胸腺指数。
具体实施例方式一、对化学药物所致小鼠学习记忆障碍模型的改善作用I试验材料I. I实验动物
昆明种小鼠18_22g，雌雄兼用，南京市江宁区青龙山动物繁殖中心提供，实验动物生产许可证SCXK(苏)2007-0008。I. 2药品、试剂千金定志总皂苷，由中国药科大学中药制剂教研室提供，批号070712，实验前用蒸馏水溶解成不同浓度；氢溴酸东莨菪碱注射液，上海禾丰制药有限公司产品，批号061101 ；尼莫地平，由中国药科大学中药制剂教研室提供，批号070423 ;亚硝酸钠，南京化学试剂厂产品；无水乙醇，南京化学试剂厂产品。I. 3 仪器XT-911型小鼠跳台条件反射测试仪，上海第二军医大学制造。2实验方法与结果2. I对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍的影响2. I. I分组、给药选合格小鼠随机分组，千金定志总皂苷组剂量分别为O. 69、I. 38,2. 76mg/kg,空白对照组与模型组分别给予等容积蒸馏水，阳性对照组给予尼莫地平30mg/kg，各鼠每天分别灌胃I次，连续给药7天。2. I. 2训练将XT-911型小鼠跳台条件反射测试仪电压控制在36V。于末次给药I小时后进行小鼠学习记忆功能的测试。训练前10分钟模型组与给药组分别腹腔注射氢溴酸东莨菪碱lrng/kg，空白对照组腹腔注射等容量生理盐水。每批分别有4只小鼠给药，平行操作，10分钟后再给第2批小鼠注射，以此类推。训练时将每批4只小鼠分别放入跳台仪的4个格子中，先适应环境3分钟，然后通电，小鼠受电击后，多数跳上跳台，逃避电击。跳下时以小鼠双足同时接触铜栅为触电，视为错误反应，训练5分钟，24小时后重新测试。2. I. 3测试先将小鼠放在跳台上，同时开始计时，记录小鼠第一次跳下时间，此为触电潜伏期(即为错误潜伏期)，并记录5分钟内跳下次数(即为错误次数)，作为观察指标。结果表明，与对照组比较，模型组潜伏期显著缩短，5分钟内错误次数显著增加，说明腹腔注射东莨菪碱lmg/kg已造成小鼠记忆获得障碍。千金定志总阜苷I. 38、2. 76mg/kg及尼莫地平组与模型组相比，潜伏期显著延长，5分钟内错误次数减少，见表I。表I千金定志总皂苷对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍的影响(Mean土SD)组别剂景(mg/kgXd)鼠数错误次数潜伏期(秒)
空白对照组120.81 + 0. 55**235. 1 + 116.4**~
模艰组-123. 18±1.5335. 1±40.2
千金定忐总皂tT组 0.69X7122.88±1.8677.8±105.5
I. 38X7121.21±0. 73*119.2±133.6*
2.76X7120.69±0.55**155.4±121.8林
尼莫地平组_30X7_12_O. 98±1.06林221. 1±113. 6林与模型组相比，*P< O. 05 ;**P < O. 01 2. 2对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍的影响2. 2. I分组、给药选合格小鼠，分组、给药同实验2. I. I。2. 2. 2训练接通跳台仪电源，调电压为36V。末次给药I小时后进行训练，训练方法同实验2. I. 2。训练结束后除空白对照组皮下注射等量生理盐水，其余各组立即皮下注射亚硝酸钠120mg/kg，24小时后测试。2. 2. 3测试方法同实验2. I. 3。结果表明，与空白对照组比较，模型组潜伏期显著缩短，5分钟内错误次数显著增加，说明120mg/kg亚硝酸钠皮下注射已造成记忆巩固障碍。与模型组比较，千金定志总皂苷I. 38,2. 76mg/kg剂量组5分钟内错误次数显著减少，潜伏期明显延长(见表2)。表2千金定志总阜苷对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍的影响(Mean土SD)
组别剂足(mg/kgXd) 鼠数错误次数潜伏期(秒)
空白对照姐1120.69 + 0.86** 255.6 + 91.2**~
模艰组-124.33±1.9426.6土 7.4
千金定志总皂苷组 0.69X7122.98±2. 1127. 7±5.5
1.38X7122.41±1.87* 60.6±45.6*
2.76X7122.22±].56* 90. 1±71.5*
尼莫地平组_30X7_12_3. 13±2· 24_104. 2±78· I**与模型组相比，*P< O. 05 < O. 012. 3对40 %乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响2. 3. I分组、给药同实验2. I. I。2. 3. 2训练术次给药I小时后进行训练，训练方法同实验2. I. 2。2. 3. 3测试测试前30分钟，模型组与给药组分别灌胃40%乙醇10ml/kg，空白对照组给予等容积蒸馏水，测试方法同实验2. 1.3。结果表明，与空白对照组相比模型组潜伏期显著缩短；5分钟内错误次数显著增加，说明40 %乙醇10ml/kg灌胃已造成小鼠记忆再现障碍。千金定志总皂苷I. 38,2. 76mg/kg剂量组及尼莫地平组与模型组比较，潜伏期显著延长，错误次数显著减少(见表3)。表3千金定志总皂苷对40%乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响(Mean土 SD)
权利要求
1.千金定志总皂苷在制备抗老年性痴呆 症药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及千金定志总皂苷的应用，特别涉及千金定志总皂苷在制备抗老年性痴呆症药物中的应用。一、益智作用千金定志总皂苷对化学药物东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇所致小鼠学习记忆障碍模型有明显的改善作用，给药组与模型组相比发生错误的潜伏期显著延长，错误次数显著减少；对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠学习记忆功能减退和老龄小鼠学习记忆功能低下均有明显的增强作用。千金定志总皂苷使老龄大鼠脑内单胺类神经递质含量升高，老龄小鼠脑内胆碱酯酶的活力降低。二、抗衰老的作用千金定志总皂苷能明显提高D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠和老龄鼠血清及脑组织中SOD的活力，显著降低MDA含量；提高D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠的胸腺指数。
文档编号A61K36/8888GK102836300SQ20111016917
公开日2012年12月26日 申请日期2011年6月22日 优先权日2011年6月22日
发明者马世平, 傅强, 马占强, 刘继平, 兰洲, 王强 申请人:中国药科大学