专利名称：一种胶原蛋白滴眼液及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制造技术领域，具体涉及一种胶原蛋白滴眼液及其制备方法。
背景技术：
由于工作、学习压力的不断增大，大多数人都有不同程度的眼睛疲劳、干涩、营养缺乏及毛细血管出血破裂等不适症状。现有的抗疲劳滴眼液主要分为两种眼组织相似物类滴眼液和中药类滴眼液，眼组织相似物类滴眼液的主要原料为透明质酸钠，而透明质酸钠分子量约为500000-730000道尔顿，分子量大，不易被吸收；中药类滴眼液与人眼的组织相容性较差，长期使用会对眼睛产生刺激作用，且药效较为单一。
发明内容
本发明的目的是提供一种能缓解视疲劳、增加眼部营养、保持眼球湿润的胶原蛋白滴眼液及其制备方法，预防和治疗长时间用眼过度引起的眼睛疲劳、干涩、营养缺乏及毛细血管出血破裂等症状。本发明所采用的技术方案是 一种胶原蛋白滴眼液，其特征在于
每100毫升的胶原蛋白滴眼液由以下质量份数的组分组成
胶原蛋白50-200毫克；
促视网膜生长剂100-200毫克；
维生素5-15毫克；
血管收缩剂1-2毫克；
抗组胺剂10-20毫克；
防腐剂30-50毫克；
其余为0. 9%的氯化钠等渗液。所述的胶原蛋白为动物源胶原蛋白或类人胶原蛋白； 所述的促视网膜生长剂为牛磺酸；
所述的维生素为维生素 、维生素B12、维生素E中的一种； 所述的血管收缩剂为盐酸萘甲唑林、盐酸羟甲唑林中的一种； 所述的抗组胺剂为马来酸氯苯那敏；
所述的防腐剂为羟苯乙酯、苯扎溴铵、左氧氟沙星、对羟基苯甲酸丙酯中的一种。如所述的一种胶原蛋白滴眼液的制备方法，其特征在于 由以下步骤实现
步骤一将50-200毫克胶原蛋白、100-200毫克促视网膜生长剂、5_15毫克维生素、1_2 毫克血管收缩剂、10-20毫克抗组胺剂和30-50毫克防腐剂，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中， 配制成100毫升的混合液，将pH值调解到6. 5-7. 5之间，40°C水浴保温30分钟；
步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为
3孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。所述的步骤一中的胶原蛋白为动物源胶原蛋白或类人胶原蛋白； 所述的步骤一中的促视网膜生长剂为牛磺酸；
所述的步骤一中的维生素为维生素 、维生素B12、维生素E中的一种； 所述的步骤一中的血管收缩剂为盐酸萘甲唑林、盐酸羟甲唑林中的一种； 所述的步骤一中的抗组胺剂为马来酸氯苯那敏；
所述的步骤一中的防腐剂为羟苯乙酯、苯扎溴铵、左氧氟沙星、对羟基苯甲酸丙酯中的一种。所述的一种胶原蛋白滴眼液的制备方法，其特征在于 由以下步骤实现
步骤一将100毫克动物源胶原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克维生素&2、1毫克盐酸萘甲唑林、15毫克马来酸氯苯那敏和40毫克苯扎溴铵，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中，配制成 100毫升的混合液，将PH值调解到7. 0之间，40°C水浴保温30分钟；
步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。本发明具有以下优点
本发明在胶原蛋白和等渗液中添加促视网膜生长类、维生素类、血管收缩剂类、抗组胺类和防腐剂类辅料，配置成胶原蛋白滴眼液，具有良好的生物学功能，具有大量的亲水基团，使之具有高度的粘附性和亲水性，在细胞迁移时能起支撑和润滑的作用，同时可以给予眼部所需的各种必要成分，改善眼部细胞的生存环境和促进眼部的新陈代谢，以达到营养的目的，另外具有优异的保湿润滑功效，对干眼病和眼疲劳有很好的疗效。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明进行详细的说明。胶原蛋白是脊椎动物体内含量最丰富、分布最广泛的一组硬蛋白。具有低免疫原性、可生物降解性和促细胞生长等诸多的生物学特性与功能，在临床上可作为药物载体治疗各种眼病，并能促进眼角膜上皮损伤的修复，角膜上皮细胞的生长和角膜伤口的愈合，是一种良好的眼用药物制剂。但目前使用的胶原蛋白大多数来自于动物组织、皮肤等的提取物，具有传染疾病、引起排斥反应、不溶于水等的缺陷。本发明所述的胶原蛋白为动物胶原蛋白或采用基因工程和生物工程方法生产的类人胶原蛋白，除具有动物胶原的优良特性外，还具有安全性高，无病毒隐患，分子量较小，易溶于水，具有很好的渗透吸收性的特点O本发明所述的胶原蛋白滴眼液为无色澄明液体，每100毫升滴眼液中，添加有 50-200毫克胶原蛋白、100-200毫克促视网膜生长剂、5_15毫克维生素、1_2毫克血管收缩剂、10-20毫克抗组胺剂和30-50毫克防腐剂，其余为0. 9%的氯化钠等渗液。其中，促视网膜生长剂为牛磺酸，维生素为维生素~、维生素B12、维生素E中的一种，血管收缩剂为盐酸萘甲唑林、盐酸羟甲唑林中的一种，抗组胺剂为马来酸氯苯那敏，防腐剂为羟苯乙酯、苯扎溴铵、左氧氟沙星、对羟基苯甲酸丙酯中的一种。本发明所述的胶原蛋白滴眼液的使用方法成人每日每只眼睛4-6次，每次1-2滴。儿童使用剂量相对成人剂量适量减少。以下为胶原蛋白滴眼液制备方法的具体实施例 实施例一
步骤一将50毫克动物源胶原蛋白、100毫克牛磺酸、5毫克维生素 、1毫克盐酸萘甲唑林、10毫克马来酸氯苯那敏和30毫克羟苯乙酯，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中，配制成 100毫升的混合液，将PH值调解到6. 5之间，40°C水浴保温30分钟；
步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。本例胶原蛋白滴眼液经如下试验
15只健康的大耳白兔，体重2. 0士0. 2kg,随机分为A、B、C三组，每组5只，用强度为 4000-50001iuX的光线照射，光照时间为5天，然后对每只兔眼进行疲劳指标打分。A组滴加本例胶原蛋白滴眼液，B组滴加市售的某抗疲劳滴眼液，C组滴加0.9%的氯化钠溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼湿润完全，时间安排为8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 连续滴眼3-8天，每天观察兔眼各项疲劳指标的变化，并进行打分和记录。结果表明A组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为3天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为3天，结膜充血的恢复时间为4天。B组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为4天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为3天，结膜充血的恢复时间为4天。C组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为7天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为6天，结膜充血的恢复时间为8天。因此，本例胶原蛋白滴眼液的抗疲劳效果显著，恢复时间快，具有良好的毛细血管破裂修复作用。实施例二
步骤一将100毫克动物源胶原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克维生素&2、1毫克盐酸萘甲唑林、15毫克马来酸氯苯那敏和40毫克苯扎溴铵，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中，配制成 100毫升的混合液，将PH值调解到7. 0之间，40°C水浴保温30分钟；
步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。本例胶原蛋白滴眼液经如下试验
15只健康的大耳白兔，体重2. 0士0. 2kg,随机分为A、B、C三组，每组5只，用强度为 4000-50001iuX的光线照射，光照时间为5天，然后对每只兔眼进行疲劳指标打分。A组滴加本例胶原蛋白滴眼液，B组滴加市售的某抗疲劳滴眼液，C组滴加0. 9%的氯化钠溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼湿润完全，时间安排为8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 连续滴眼3-8天，每天观察兔眼各项疲劳指标的变化，并进行打分和记录。结果表明A组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为3天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为3天，结膜充血的恢复时间为3天。B组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为4天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为3天，结膜充血的恢复时间为4天。C组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为7天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为6天，结膜充血的恢复时间为8天。因此，本例胶原蛋白滴眼液的抗疲劳效果显著，恢复时间快，具有良好的毛细血管破裂修复作用。实施例三步骤一将150毫克类人胶原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克维生素&2、2毫克盐酸羟甲唑林、15毫克马来酸氯苯那敏和40毫克左氧氟沙星，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中，配制成 100毫升的混合液，将PH值调解到7. 0之间，40°C水浴保温30分钟；
步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。本例胶原蛋白滴眼液经如下试验
15只健康的大耳白兔，体重2. 0士0. 2kg,随机分为A、B、C三组，每组5只，用强度为 4000-50001iuX的光线照射，光照时间为5天，然后对每只兔眼进行疲劳指标打分。A组滴加本例胶原蛋白滴眼液，B组滴加市售的某抗疲劳滴眼液，C组滴加0. 9%的氯化钠溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼湿润完全，时间安排为8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 连续滴眼3-8天，每天观察兔眼各项疲劳指标的变化，并进行打分和记录。结果表明A组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为3天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为3天，结膜充血的恢复时间为3天。B组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为4天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为3天，结膜充血的恢复时间为4天。C组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为7天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为6天，结膜充血的恢复时间为8天。因此，本例胶原蛋白滴眼液的抗疲劳效果显著，恢复时间快，具有良好的毛细血管破裂修复作用。实施例四
步骤一将200毫克类人胶原蛋白、200毫克牛磺酸、15毫克维生素E、2毫克盐酸羟甲唑林、20毫克马来酸氯苯那敏和50毫克对羟基苯甲酸丙酯，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中， 配制成100毫升的混合液，将pH值调解到7. 5之间，40°C水浴保温30分钟；
步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。本例胶原蛋白滴眼液经如下试验
15只健康的大耳白兔，体重2. 0士0. 2kg,随机分为A、B、C三组，每组5只，用强度为 4000-50001iuX的光线照射，光照时间为5天，然后对每只兔眼进行疲劳指标打分。A组滴加本例胶原蛋白滴眼液，B组滴加市售的某抗疲劳滴眼液，C组滴加0. 9%的氯化钠溶液。每日各滴眼5次，每次2滴，使兔眼湿润完全，时间安排为8:00、11:00、14:00、17:00、20:00， 连续滴眼3-8天，每天观察兔眼各项疲劳指标的变化，并进行打分和记录。结果表明A组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为3天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为4天，结膜充血的恢复时间为3天。B组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为4天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为3天，结膜充血的恢复时间为4天。C组兔子的眼角膜模糊恢复清晰的平均时间为8天，虹膜充血、肿胀的恢复时间为7天，结膜充血的恢复时间为8天。因此，本例胶原蛋白滴眼液的抗疲劳效果显著，恢复时间快，具有良好的毛细血管破裂修复作用。
权利要求
1.一种胶原蛋白滴眼液，其特征在于每100毫升的胶原蛋白滴眼液由以下质量份数的组分组成胶原蛋白50-200毫克；促视网膜生长剂100-200毫克；维生素5-15毫克；血管收缩剂1-2毫克；抗组胺剂10-20毫克；防腐剂30-50毫克；其余为0. 9%的氯化钠等渗液。
2.根据权利要求1所述的一种胶原蛋白滴眼液，其特征在于 所述的胶原蛋白为动物源胶原蛋白或类人胶原蛋白；所述的促视网膜生长剂为牛磺酸； 所述的维生素为维生素 、维生素B12、维生素E中的一种； 所述的血管收缩剂为盐酸萘甲唑林、盐酸羟甲唑林中的一种； 所述的抗组胺剂为马来酸氯苯那敏；所述的防腐剂为羟苯乙酯、苯扎溴铵、左氧氟沙星、对羟基苯甲酸丙酯中的一种。
3.如权利要求1所述的一种胶原蛋白滴眼液的制备方法，其特征在于 由以下步骤实现步骤一将50-200毫克胶原蛋白、100-200毫克促视网膜生长剂、5_15毫克维生素、1_2 毫克血管收缩剂、10-20毫克抗组胺剂和30-50毫克防腐剂，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中， 配制成100毫升的混合液，将pH值调解到6. 5-7. 5之间，40°C水浴保温30分钟；步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。
4.根据权利要求3所述的一种胶原蛋白滴眼液的制备方法，其特征在于 所述的步骤一中的胶原蛋白为动物源胶原蛋白或类人胶原蛋白；所述的步骤一中的促视网膜生长剂为牛磺酸； 所述的步骤一中的维生素为维生素 、维生素B12、维生素E中的一种； 所述的步骤一中的血管收缩剂为盐酸萘甲唑林、盐酸羟甲唑林中的一种； 所述的步骤一中的抗组胺剂为马来酸氯苯那敏；所述的步骤一中的防腐剂为羟苯乙酯、苯扎溴铵、左氧氟沙星、对羟基苯甲酸丙酯中的一种。
5.根据权利要求4所述的一种胶原蛋白滴眼液的制备方法，其特征在于 由以下步骤实现步骤一将100毫克动物源胶原蛋白、150毫克牛磺酸、10毫克维生素&2、1毫克盐酸萘甲唑林、15毫克马来酸氯苯那敏和40毫克苯扎溴铵，溶于0. 9%的氯化钠等渗液中，配制成 100毫升的混合液，将pH值调解到7. 0之间，40°C水浴保温30分钟；步骤二 在无菌操作台中趁热除菌，除菌的方法为微孔滤膜过滤，所使用的微孔滤膜为孔径0. 22 μ m的亲水性滤膜，分装得到胶原蛋白滴眼液。
全文摘要
本发明具体涉及一种胶原蛋白滴眼液及其制备方法。现有的抗疲劳滴眼液主要分为眼组织相似物类和中药类滴眼液，眼组织相似物类滴眼液的主要原料为透明质酸钠，分子量大，不易被吸收；中药类滴眼液与人眼的组织相容性差，长期使用会对眼睛产生刺激作用。本发明在胶原蛋白和等渗液中添加促视网膜生长类、维生素类、血管收缩剂类、抗组胺类和防腐剂类辅料，配置成胶原蛋白滴眼液。本发明具有良好的生物学功能，具有高度的粘附性和亲水性，在细胞迁移时能起支撑和润滑的作用，同时可以给予眼部所需的各种必要成分，改善眼部细胞的生存环境和促进眼部的新陈代谢，以达到营养的目的，另外具有优异的保湿润滑功效，对干眼病和眼疲劳有很好的疗效。
文档编号A61K9/00GK102210856SQ201110147418
公开日2011年10月12日 申请日期2011年6月2日 优先权日2011年6月2日
发明者严建亚, 朱晓丽, 段志广, 范代娣, 马晓轩 申请人:陕西巨子生物技术有限公司