专利名称：一种甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种滴眼液及其制备的医药技术领域，具体涉及甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液及其制备方法。
背景技术：
眼部细菌感染患者增多，在中国、土耳其等发展中国家近视人数逐渐增多，配戴角膜接触镜的发病率为10/7100万 30/100万，如果根据2/10万的发病率计算，全世界每年增加10万个细菌性角膜炎的患者，成为细菌性角膜炎的重要致病因素。针对眼部细菌感染等引起的眼部结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎等眼部疾患，常用抗感染滴眼液，例如庆大霉素、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、卡那霉素、新霉素、多粘菌素 β等滴眼液。随着临床使用时间的延长和使用频率的增加，上述药品对某些细菌如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等产生了耐药性与交叉耐药，使临床疗效受到较大影响。国内外临床使用的氟喹诺酮类滴眼液或眼用软膏如洛美沙星、环丙沙星、氧氟沙星属于第三代氟哇诺酮类药物，其中洛美沙星原本对绿脓杆菌的抗菌活性就极弱，而环丙沙星、氧氟沙星对革兰氏阳性菌的抗菌活性亦不很强，对衣原体、支原体等感染效果更差。 此外，这三个药品有较严重的光敏副作用，德国等国家对洛美沙星制剂的使用作出了限制， 并在使用说明中及标签中加上光毒警示语。甲苯磺酸妥舒沙星属于第四代喹诺酮类抗菌药，其原料、滴眼液在日本研制成功并上市，中国有其原料药生产，未见其滴眼液上市。甲苯磺酸妥舒沙星具有比其它药物明显优势，其一，扩大了抗菌谱、增加了活性，甲苯磺酸妥舒沙星对G—杆菌的作用，优于氧氟沙星，诺氟沙星、几乎与环丙沙星相当，环丙沙星对其G—杆菌的抗菌活性最高。G+菌的抗菌活性是目前国际市场上市的所有喹诺酮类药物中最强的，对金葡菌、肺炎链球菌的抗菌活性是环丙沙星和氧氟沙星的4-8倍，对支原体、衣原体、淋病球菌的抗菌作用是环丙沙星和氧氟沙星的8-10倍，甲苯磺酸妥舒沙对衣原体的抗菌活性，几乎与司帕沙星相当。对革兰氏阳性厌氧菌的抗菌作用比环丙沙星强2-4倍，比甲苯硝唑强10倍；其二，甲苯磺酸妥舒沙星有更强的渗入细胞的能力；其三，对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌的最小抗菌浓度与最小抑菌浓度相等，其它喹诺酮类抗菌作用属于浓度依赖性，从一定意义上来，甲苯磺酸妥舒沙星更安全；最后，从药物设计上来说，甲苯磺酸妥舒沙星更安全，它降低了抽搐的发生。甲苯磺酸妥舒沙星(tosufloxacin tosilate)，通用名为托氟沙星，CA登录号为 100490-36-6，分子式为C26H23F3N4O6S · H2O,分子量为594. 57，其结构如下
权利要求
1.一种甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下组份甲苯磺酸妥舒沙星3. 0 6. Og,十二水合硫酸铝钾1.0 6.0g,硼砂 1. 04 X 10_3 1. 6X 10_3mol，等渗剂6. 5 8. 5g，药物可接受的调节甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至4. 5 7. 5的pH调节剂，余量为注射用水；所述的等渗剂为氯化钠、葡萄糖、硼酸中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于所述的pH调节剂为氢氧化钠水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、柠檬酸钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钾水溶液中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于，所述等渗剂为氯化钠。
4.根据权利要求2所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于，所述pH调节剂为碳酸钠水溶液。
5.根据权利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于，所述硼砂以0.2mol/ L的硼砂溶液的形式加入5. 2 8. OmL。
6.根据权利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下组份甲苯磺酸妥舒沙星3. 0 4. 2g，十二水合硫酸铝钾2. 0 3. 5g，0. 2mol/L的硼砂溶液5. 2 8. OmL,氯化钠6. 5 8. 5g，以0. lmol/L的碳酸钠水溶液调节甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至5. 2 6. 5，余量为注射用水。
7.根据权利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下组份甲苯磺酸妥舒沙星3. Og,十二水合硫酸铝钾2. Ig, 0. 2mol/L的硼砂溶液5. 2mL，氯化钠6. 5g，以0. lmol/L的碳酸钠水溶液调节甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至5. 2，余量为注射用水。
8.根据权利要求1所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，其特征在于每IOOOmL所述的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液中含有如下组份甲苯磺酸妥舒沙星4. 2g，十二水合硫酸铝钾3. 5g， 0. 2mol/L的硼砂溶液8. OmL，氯化钠6. 5g，以0. lmol/L的碳酸钠水溶液调节甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液PH值至5. 5，余量为注射用水。
9.一种甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备方法，包括如下步骤将处方量的甲苯磺酸妥舒沙星和处方量的十二水合硫酸铝钾加入甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液配置量70 80%的注射用水中，加热至60 80°C并搅拌溶解，加入预先调配好的浓度为0.2mol/L的硼砂溶液5. 2 8. OmL，然后加入处方量的氯化钠用于调节溶液的渗透压，加入针用活性炭0. 1 0. 5g静止吸附10 30分钟，加注射用水至近足量，再加入碳酸钠水溶液调节溶液PH值至4. 5 7. 5 ；再加注射用水至足量，充分混勻后，经微孔滤膜过滤，滤液灌装，密封即得甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液。
全文摘要
本发明提供了一种甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，每1000mL滴眼液中含有甲苯磺酸妥舒沙星，十二水合硫酸铝钾，硼砂1.04×10-3～1.6×10-3mol，等渗剂，注射用水和用于调节溶液pH值至4.5～7.5的pH调节剂；其中等渗剂为氯化钠、葡萄糖、硼酸中的一种或几种，pH调节剂为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、柠檬酸钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钾溶液中的一种或几种；本发明制得的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，选择助溶剂十二水合硫酸铝钾，增大了甲苯磺酸妥舒沙星的溶解度，通过处方、工艺筛选、优化，提高了滴眼液溶液的稳定性，符合人体用药标准，安全有效。
文档编号A61K9/08GK102198093SQ20111014088
公开日2011年9月28日 申请日期2011年5月26日 优先权日2011年5月26日
发明者方多凤, 章卫弟, 马凤森 申请人:杭州海杭生物医药科技有限公司, 浙江工业大学