专利名称：丹参酮ⅱa在降低机体血中砷含量中的用途的利记博彩app
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及丹参酮II A在降低机体血中砷含量中的作用。
背景技术：
砷广泛地存在于自然界，在工农业生产中应用颇广，是一种对机体有严重危害的 毒性物质。砷为原生质毒物，其易与组织细胞内酶系中巯基结合，从而抑制酶的活性，引起细胞代谢障碍，形成对中枢神经系统、心血管系统、胃肠系统的毒性，导致口腔、食道、胃粘膜糜烂、肿胀出血、中毒性肝炎、亚急性黄色肝萎缩、心脏脂肪浸润、中枢神经系统缺氧、肾小球损伤等。近年来，国内外地方性砷中毒比较严重，在我国畜牧业仍在广泛使用有机砷作为饲料添加剂(促生长剂)，导致常见的食物(动物性和植物性)均可检测出砷，尤其以海产品为最高，作为食物链终端的人类更是不可避免在体内具有一定的砷蓄积。目前，关于砷中毒的治疗方法主要有补硒治疗、用巯基驱砷治疗和利用中药治疗等，但是迄今为止，没有任何药物、任何疗法取得满意的排砷疗效。因此，寻找有效的排砷的药物或疗法是一项迫切的任务。
发明内容
丹参为唇形科鼠尾草属植物的根，丹参酮是中药丹参根的乙醚提取物中的成分，为丹参主要有效作用部位。丹参酮IIA为丹参酮中主要有效成分之一，为脂溶性樱红色针状结晶。丹参酮IIA分子式为C19H18O3，相对分子质量为294. 33，其含有醌型结构，易被氧化还原，可参与机体的多种生化反应而有多种生物活性。丹参酮IIA具有多种药理作用，能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管平滑肌功能，对缺血再灌注引起的组织损伤具有保护作用。丹参酮IIA通过对肿瘤细胞的杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移的机制发挥抗肿瘤作用。丹参酮II A还具有神经保护作用，对神经系统疾病防治有重要意义。本发明中将为丹参酮IIA提供一个新的用途，即单独使用时有明显降低机体中血砷含量的。
图I是空白组和丹参酮IIA混悬液灌胃组大鼠平均全血砷浓度-时间曲线图(η= 12)
具体实施例方式一材料与方法I. I实验动物实验动物采用雄性Sprague-Dawley大鼠,雄性,体重320g 370g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，生产许可证号为SCXK (沪)2007-0005。饲养环境为普通级实验动物房，温度22°C 23°C，相对湿度40% 70%，使用许可证号为 SCXK (沪)2006-0003。I. 2药品与 试剂(I) As 标准储备溶液 Ig · L-1 (As standard stock solution, Ig · L-1) :Merck 公司提供，批号HC 961324 ；(2)硝酸(Nitric acid) :HPLC 级，Merck 公司，批号 K40748356 004 ；(3)盐酸(Hydrochloride acid) :HPLC 级，Merck 公司，批号 K39343417 841 ；(4)氢氟酸(Hydrofluoric acid):优级纯，国药集团化学试剂有限公司提供,批号 20100520 ；(5)高纯氦气(99. 999% ):上海成功气体有限公司提供；(6)丹参酮IIA原料纯度98%，批号SR20100518，陕西信瑞生物科技有限公司提供；(7)竣甲基纤维素纳(Carboxymethylcellulose sodium, CMC):国药集团化学试剂有限公司提供，批号20100520 ；(8)超纯水(purified water) =Millipore AlO 超纯水仪制备；I. 3试剂配制(I)砷系列标准溶液的配制ICP-AES用砷标准溶液精密量取As标准储备溶液(Ig · Oo. 25mL,加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得5mg · L—1的砷标准溶液；精密量取As标准储备溶液0. 05mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得Img · L—1的砷标准溶液；精密量取5mg · Γ1的砷标准溶液5mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得0. 5mg · I/1的砷标准溶液；精密量取Img 的砷标准溶液5mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得O. Img · L-1 (IOOyg · L-1)的砷标准溶液。精密量取上述100 μ g -Γ1的砷标准溶液25mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得50 μ g -Γ1的砷标准溶液；精密量取50 μ g -Γ1的砷标准溶液20mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得20 μ g · Γ1的砷标准溶液；精密量取20 μ g · Γ1的砷标准溶液25mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得10 μ g · Γ1的砷标准溶液；精密量取10μ g · Γ1的砷标准溶液25mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得5 μ g · L—1的砷标准溶液；精密量取5 μ g · L—1的砷标准溶液10mL，加入50mL容量瓶中，用去离子水配至刻度，即得I μ g · L—1的砷标准溶液。(2)0. 5%羧甲基纤维素钠溶液的配制准确称取5. OOg的羧甲基纤维素钠粉末，置800ml烧杯中，加入500ml蒸馏水，60°C磁力搅拌4h，转移至1000ml容量瓶中，定容至刻度。4°C储存备用。(3)药品混悬液的制备丹参酮IIA混悬液精密称取丹参酮IIA 51. Omg,研磨成细粉，缓慢加入少量0. 5% CMC溶液，继续研磨至均匀，转移至25mL具塞刻度量筒中，多次转移合并，加至25mL，配制成浓度为2g · L-I的混悬液。临配现用。I. 4 仪器(I)美国Perkin Elmer公司0PTIMA-DV 5300型电感耦和等离子发射光谱仪(ICP-AES)；
(2)美国Agilent公司7500Ce电感耦和等离子质谱仪(ICP-MS)；(3)德国Saturious BT2202S百分之一分析天平(称取血样)；(4)上海博迅实验有限公司SSW型电热恒温水槽；(5)瑞士 Mettler Toledo AL204-IC 精密天平(称取原料)；(6)瑞士 Mettler Toledo XP-205DU十万分之一精密天平(称取对照品)I. 5仪器设置·(I) ICP-AES仪器方法设置仪器工作参数RF功率1300 ，雾化器流量O. 8L .mirT1,辅助气流量O. 2L .mirT1,等离子气流量15L .mirT1,螺动泵流速15mL .mirT1,积分时间I 20s,分析波长118. 979nm。(2) ICP-MS仪器方法设置仪器工作参数射频功率1500 ;采样深度8. Omm;载气流量O. TLiirT1 ;辅助气流量O. 2L · HiirT1 ;等离子气流量15L · mirT1 ;反应气氦气；S/C温度2°C ;样品提升速度O. 5rps ;雾化器=Babington高盐型；采样锥类型和直径镍锥，O. 8mm ;截取锥类型和直径镍锥,0. 4mm ;采集模式Spectrum ;点数/质量3 ;重复次数3 ;检测方式自动；分析波长118. 979nm。I. 6试验设计选取12只大鼠，不禁食，体重为(342. 8± 11. 4) g，随机分为2组，每组于给药前和给药后 O. 25,0. 5,0. 75、l、2、3、4、6、8、10、12、24、32、48、56、72、80、96、104、120、144h 大鼠眼眶静脉丛采集抗凝全血O. 5mL，-40°C保存直至分析。表1-1不同组别的给药安排
__组另Ij_丹参酮IIA剂量(mg . kg—1)_
1.空白对照组.一
2.丹参酮IIA单用组_^_I. 7含砷样品预处理精密称取待测大鼠全血O. 5g于全新气相顶空瓶中，加入4mL硝酸、ImL盐酸和O. 5mL氢氟酸，加盖密封。放置于50°C水浴中温育过夜。第二天开盖将顶空瓶内样品转移至15mL全新Falcon管中，多次润洗,合并所有液体并加水至15g。4000rpm离心IOmin,取上清6mL进样ICP-AES或ICP-MS分析。I. 8数据处理与统计AUC0_t (0_144h血神-时间曲线下面积)米用统计矩计算。两组间AUCQ_t、差异米用SNK检验(q检验)，由SAS 9. I. 3实现。二结果I.砷标准曲线ICP-AES :标准曲线为过原点曲线，浓度分别为0,0. 1,0. 5、l、5mg · L—1，回归方程为，线性范围为O 5mg· L'ICP-MS :标准曲线为过原点曲线，浓度分别为0、1、2、5、10、20、50、100μ g · L—1，回归方程为 Y = 7. 035e-3*X-2. 813e_4，线性范围为 O 100 μ g · L'2.大鼠体内药代动力学
空白组大鼠全血砷浓度见表2-1，灌胃药物混悬液后的全血砷浓度见表2-2，两组AUC0_t值和组间比较结果见表2-3。使用丹参酮IIA可使血砷的AUCcm显著下降。表2-1空白组大鼠的全血总砷浓度(mg · L—1)
权利要求
1 本发明是丹参酮IIA有效降低血液中的重金属砷的含量；本发明的特征在于丹参酮IIA用于降低血砷的全新用途。
全文摘要
本发明公开了丹参酮ⅡA的新用途。丹参酮ⅡA为丹参酮中主要有效成分之一，其含有醌型结构，易被氧化还原，可参与机体的多种生化反应而有多种生物活性。丹参酮ⅡA具有多种药理作用，能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管平滑肌功能，对缺血再灌注引起的组织损伤具有保护作用。本发明丹参酮ⅡA可以降低机体血中砷含量。砷是一种对机体有严重危害的毒性物质。研究表明，与空白对照组比较，服用丹参酮ⅡA组大鼠血中砷的浓度明显降低。
文档编号A61K31/58GK102784152SQ20111013246
公开日2012年11月21日 申请日期2011年5月20日 优先权日2011年5月20日
发明者何迎春, 刘红霞, 吕映华, 李禄金, 杨娟, 王鲲, 盛玉成, 石劲敏, 许羚, 郑青山, 陈君超 申请人:上海中医药大学, 李禄金, 盛玉成