专利名称：一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗咳嗽的药物及其制备方法，具体涉及一种治疗小儿咳嗽的复方口服液及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术：
小儿咳嗽是儿科常见病症之一，一年四季均可发生，尤其以冬春季节最为多见。据某儿科医院就诊病例显示，小儿咳嗽病例位居就诊病例的首位。小儿咳嗽病在儿科病症中，是相对比较顽固的疾病。小儿咳嗽病是小儿肺脾不足， 痰湿内壅从而出现咳嗽或痰多稠黄、咳吐不爽、咳嗽痰鸣、气短、踹促，小儿感冒发烧、即肺炎、支气管炎等病症，长期迁延缠绵不愈，就转变为慢性咳喘症，其病往往由1岁迁延到10 岁以上，未能彻底治愈，在此期间经常出现感冒发烧，反复发作，中药，西药久治不愈，而导致“肺脾两虚”。中医理论中，以五行学说称肺与脾是字母关系，肺是脾之子(脾土生肺金) 脾是肺之母。肺病长久不愈必然累及脾脏，脾病不能生养肺脏导致肺脾同病。现有的治疗小儿肺咳的颗粒由于有生药粉入药使得小儿肺咳颗粒吸收较慢、口感较差、生物利用度不高，同时放置久了还易出现吸潮变质的现象。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用药方便、起效快、疗效好的治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，同时本发明复方口服液稳定性好。本发明的另一目的在于提供上述复方口服液的制备方法。本发明的目的是通过如下技术措施实现的一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料人参18 22、 茯苓18 22、白术6 9、陈皮18 22 ；鸡内金18 22、大黄(酒炙)10 13、鳖甲17 21、地骨皮20 25 ；北沙参35 42、炙甘草10 14、青蒿27 32、麦冬35 42、桂枝 6 9、干姜6 9、附子(制)6 9、瓜蒌27 32、款冬花18 22、紫菀18 22、桑白皮 21 25、胆南星6 9、黄芪18 22和枸杞子18 22，再通过有效成分提取、纯化和成型制得；所述成型步骤是先将纯化处理的纯化液浓缩成浸膏，加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或多种，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种。优选地，在本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液中，上述矫味剂占复方口服液的重量比为0. 025% 0. 05 %，上述助溶剂所占复方口服液的重量比为1 % 3%，上述防腐剂所占复方口服液的重量比为0. 05% 0. 2%，以重量百分比计。上述助溶剂优选为平平加0，上述防腐剂优选为氯甲酚，上述矫味剂优选为甜菊苷。本发明原料配方是以培土生金为治疗原则，方中以人参大补元气，黄芪补卫气而和中，白术健脾气而利湿，茯苓渗湿利窍化痰，陈皮理脾气而燥湿祛痰，甘草调和诸药。以青蒿，鳖甲，沙参，麦冬养阴清热润肺化痰，再以紫菀，款冬花，瓜蒌实，胆南星祛痰，止咳，使肺气清肃，恢复宣降功能。又以桑白皮，地骨皮配甘草名为泻白散，专泻肺中郁热之火所致咳嗽，痰鸣，喘息，面目浮肿之症状是为臣药。桂枝辛温通心阳而化气，枸杞补肾水润肺金。 附子，干姜配参术甘草名附子理中汤，故温脾寒，而又佐滋补诸药支腻以防清热泻火太过只弊。使其上热(肺热)下寒(脾寒)之顽症和解。肺与大肠相表里，通导大肠可使肺气肃降，而止咳平喘，故以大黄，鸡内金消食化滞，为使药。诸药相合，共凑温脾清肺化痰之效。可使上热下寒，久治不愈，迁延多年的疑难顽疾得以彻底根治。进一步优选地，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料制成人参19. 5 21、茯苓19 21、白术7 9、陈皮18. 5 21、鸡内金19 21、大黄(酒炙)11 12. 5、鳖甲18 21、地骨皮22 24、北沙参38 41、炙甘草11 13、青蒿沘 30、麦冬38 40、桂枝7 9、干姜7 9、附子(制)7 9、瓜蒌28 30、款冬花 19 21、紫菀19 21、桑白皮22 24、胆南星7 9、黄芪19 21、枸杞子19 21。最优选地，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料制成人参21、茯苓19. 5、白术9、陈皮18. 5、鸡内金19、大黄(酒炙)11. 5、鳖甲18. 5、地骨皮 22、北沙参38、炙甘草11. 5、青蒿观、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子(制)7、瓜蒌观、款冬花 19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19。发明人在实际研发过程中发现，上述药物原料在有效成分的提取与纯化处理过程中，由于有脂溶性和水溶性成分同时存在，若控制不好容易出现沉淀，使得口服液不稳定、 澄明度不高，虽药效好但保质期不长；同时口感也不易于小儿患者的接受。为了解决这些问题，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法如下。一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法，包括有效成分的提取、有效成分的纯化及成型步骤，其特征在于在成型步骤中先将纯化处理的纯化液浓缩至在80°C时相对密度为1. 20 1. 25的浸膏，再加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂，经搅勻、灌装、灭菌即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或多种，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种。优选地，上述助溶剂占本发明复方口服液重量比的 3%，进一步优选为 1. 5% 2. 6%，更进一步优选为1. 8% 2. 2% ；上述防腐剂占本发明复方口服液重量比的 0. 05% 0. 2%，进一步优选为0. 08% 0. 16%，更进一步优选为0. 09% 0. 12% ；上述矫味剂占本发明复方口服液重量比的0. 025% 0. 05%，进一步优选为0. 03% 0. 04%， 更进一步优选为0. 035%。上述助溶剂优选为平平加0 ；上述防腐剂优选为氯甲酚；上述矫味剂优选为蜂蜜、 蔗糖、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦甜菊苷中的一种或多种，进一步优选为甜菊苷。具体地说，本发明治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液的制备方法，按如下步骤进行1.有效成分的提取a.取本发明所述量的白术，陈皮，干姜，款冬花加药材总重量的10倍量的水置于挥发油提取器中，提取2次，每次加热煮沸1小时，提取挥发油，挥发油另器收集，水溶液另
5器收集，提取后的药渣留用；b.取处方量的人参，茯苓，鸡内金，大黄，地骨皮，北沙参，炙甘草，青蒿，麦冬，桂枝，瓜蒌，紫菀，桑白皮，胆南星，黄芪，枸杞子，以及a步骤中的药渣加药材总重量10倍量的水煎煮2次，每次2小时，收集水煎煮液，合并2次水煎煮液备用。c.将所述量的附子，鳖甲加10倍量的水煎煮4小时，收集水煎煮液。d.将a步骤中收集的水溶液，b步骤中收集的水煎煮液，c步骤中收集的水煎煮液混合，得水溶液，将混合的水溶液浓缩至相对密度为1. 20-1. 25 (600C )，即得有效成分浓缩液。2、纯化处理a.取上述有效成分的浓缩液，加乙醇使含醇量达到60%，以体积百分含量计，静置M小时，过滤;b.取a步骤中所得滤液，加乙醇使含醇量达到80%，以体积百分含量计，静置M 小时，过滤；c.取b步骤中所得滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 20-1. 25 (600C )即得纯化后的有效成分的浸膏。3、成型处理取上述步骤2中纯化后的有效成分的浸膏，加水、同时加入防腐剂、助溶剂和矫味剂，搅勻、灌装、灭菌，即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为平平加0、占本发明复方口服液重量比的1. 8 % 2. 2 %，所述防腐剂为氯甲酚、占本发明复方口服液重量比的0. 09% 0. 12%，所述矫味剂为甜菊苷、占本发明复方口服液重量比的0. 035%。本发明具有如下的有益效果本发明复方口服液中有效成分以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大、吸收快，迅速的发挥了疗效；同时易于分剂量、服用方便，也减少了药物的刺激性、口感较好，特别适于老年人和儿童。本发明复方口服液性状稳定、澄明度高，保质期长、货架期可达2年， 生物利用度高、治疗小儿咳嗽疾病的疗效好且无毒副作用。为了更好的理解本发明，以下通过本发明药物药效学试验来进一步阐述发明药物的有益效果，下面试验旨在进一步说明药物的作用，而非对本发明的限制。实验材料小儿肺咳口服液为实施例1制得的治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液。桔梗天圣制药集团长圣医药有限公司提供，依常法制得1 1的乙醇提取液备用。磷酸可待因南京星银药业有限公司，批号100803戊巴比妥钠上海西唐生物科技有限公司，批号090704动物小白鼠和大白鼠重庆中药研究院药理办公室提供。试验方法与结果实验一祛痰实验选用体重20士2g健康小白鼠，雌雄兼用，随机分组，采用酚红排泄法0)。实验以 30%小儿肺咳口服液，分别按每公斤体重3g与6g两种剂量灌胃给药；以1 1桔梗乙醇提取液和等体积生理盐水灌胃做对照。结果见表1:
表1小儿肺咳口服液对小鼠气管内酚红排泄量的影响
权利要求
1.一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料人参18 22、茯苓18 22、白术6 9、陈皮18 22 ；鸡内金18 22、大黄(酒炙)10 13、鳖甲17 21、 地骨皮20 25 ；北沙参35 42、炙甘草10 14、青蒿27 32、麦冬35 42、桂枝6 9、干姜6 9、附子(制)6 9、瓜蒌27 32、款冬花18 22、紫菀18 22、桑白皮21 25、胆南星6 9、黄芪18 22和枸杞子18 22，再通过有效成分提取、纯化和成型制得。
2.如权利要求1所述的复方口服液，其特征在于所述成型步骤是先将纯化处理的纯化液浓缩成浸膏，加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物中的一种或多种，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的复方口服液，其特征在于所述矫味剂占复方口服液的重量比为0. 025% 0. 05%，所述助溶剂所占复方口服液的重量比为1°/Γ3%，所述防腐剂所占复方口服液的重量比为0. 059Γ0. 2%，以重量百分比计。
4.如权利要求1、2或3所述的复方口服液，其特征在于所述助溶剂为平平加0，所述防腐剂为氯甲酚，所述矫味剂为甜菊苷。
5.如权利要求1、2、3或4所述的复方口服液，其特征在于所述复方口服液，是由下列重量配比的原料制成人参19. 5 21、茯苓19 21、白术7 9、陈皮18. 5 21、鸡内金 19 21、大黄(酒炙)11 12. 5、鳖甲18 21、地骨皮22 24、北沙参38 41、炙甘草 11 13、青蒿28 30、麦冬38 40、桂枝7 9、干姜7 9、附子(制)7 9、瓜蒌28 30、款冬花19 21、紫菀19 21、桑白皮22 24、胆南星7 9、黄芪19 21、枸杞子 19 21。
6.如权利要求5所述的复方口服液，其特征在于所述复方口服液，是由下列重量配比的原料制成人参21、茯苓19. 5、白术9、陈皮18. 5、鸡内金19、大黄(酒炙)11. 5、鳖甲18. 5、 地骨皮22、北沙参38、炙甘草11. 5、青蒿观、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子(制)7、瓜蒌观、款冬花19、紫菀21、桑白皮对、胆南星7、黄芪21、枸杞子19。
7.如权利要求1-6任一项所述复方口服液的制备方法，包括有效成分的提取、有效成分的纯化及成型步骤，其特征在于在成型步骤中先将纯化处理的纯化液浓缩至在80°C下相对密度为1. 2(Tl. 25的浸膏，再加水、同时加入有效量的防腐剂、助溶剂和矫味剂，经搅勻、灌装、灭菌即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物中的一种或多种、占复方口服液重量比的1.59Γ2. 6%，所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸、氯甲酚、尼泊金乙酯中的一种或多种、 占复方口服液重量比的0. 089Γ0. 16%，所述矫味剂占复方口服液重量比的0. 039Γ0. 04%。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述助溶剂为平平加0，所述防腐剂为氯甲酚，所述矫味剂为甜菊苷；所述助溶剂占复方口服液重量比的1. 8% 2. 2%，所述防腐剂占复方口服液重量比的0. 099Γ0. 12%，所述矫味剂占复方口服液重量比的0. 035%。
9.如权利要求7所述的制备方法，按如下步骤进行(1)、有效成分的提取a.取所述量的白术，陈皮，干姜，款冬花加药材总重量的10倍量的水置于挥发油提取器中，提取2次，每次加热煮沸1小时，提取挥发油，挥发油另器收集，水溶液另器收集，提取后的药渣留用；b.取处方量的人参，茯苓，鸡内金，大黄，地骨皮，北沙参，炙甘草，青蒿，麦冬，桂枝，瓜蒌，紫菀，桑白皮，胆南星，黄芪，枸杞子，以及a步骤中的药渣加药材总重量10倍量的水煎煮2次，每次2小时，收集水煎煮液，合并2次水煎煮液备用；c .将所述量的附子，鳖甲加10倍量的水煎煮4小时，收集水煎煮液；d.将a步骤中收集的水溶液，b步骤中收集的水煎煮液，c步骤中收集的水煎煮液混合，得水溶液，将混合的水溶液浓缩至相对密度为1.20—1.25 (60°C)，即得有效成分浓缩液；(2)、纯化处理a.取上述有效成分的浓缩液，加乙醇使含醇量达到60%，以体积百分含量计，静置M 小时，过滤；b.取a步骤中所得滤液，加乙醇使含醇量达到80%，以体积百分含量计，静置M小时， 过滤；c.取b步骤中所得滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20—1. 25 (60°C)即得纯化后的有效成分的浸膏；(3)、成型处理取上述步骤2中纯化后的有效成分的浸膏，加水、同时加入防腐剂、助溶剂和矫味剂， 搅勻、灌装、灭菌，即得治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液；所述助溶剂为平平加0、占本发明复方口服液重量比的1.8% 2. 2%，所述防腐剂为氯甲酚、占本发明复方口服液重量比的 0. 09% 0. 12%，所述矫味剂为甜菊苷、占本发明复方口服液重量比的0. 035%。
全文摘要
一种治疗小儿咳嗽疾病的复方口服液，是由下列重量配比的原料人参21、茯苓19.5、白术9、陈皮18.5、鸡内金19、大黄(酒炙)11.5、鳖甲18.5、地骨皮22、北沙参38、炙甘草11.5、青蒿28、麦冬38、桂枝9、干姜9、附子(制)7、瓜蒌28、款冬花19、紫菀21、桑白皮24、胆南星7、黄芪21、枸杞子19，再通过有效成分提取、纯化和成型制得；本发明复方口服液中有效成分以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大、吸收快，迅速的发挥了疗效；同时易于分剂量、服用方便，也减少了药物的刺激性、口感较好，特别适于老年人和儿童。本发明复方口服液性状稳定、澄明度高，保质期长、货架期可达2年，生物利用度高、治疗小儿咳嗽疾病的疗效好且无毒副作用。
文档编号A61K9/00GK102205104SQ20111012943
公开日2011年10月5日 申请日期2011年5月18日 优先权日2011年5月18日
发明者刘群, 刘行鹏, 向洪, 昝琼 申请人:天圣制药集团股份有限公司