专利名称：新的药物增溶载体及其制备方法和应用的利记博彩app
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种新的药物增溶载体及其制备方法和应用，具 体涉及以壳聚糖(CS)和维生素E或其衍生物为原料合成的药物增溶载体，本发明还涉及该 载体的制备方法及其作为药物载体的应用。
背景技术：
聚合物胶束作为一类胶体给药系统，在过去的十几年里，已经越来越得到药剂学 工作者的关注。天然多糖作为聚合物的一种，来源广泛，并且已经广泛的应用于纳米给药系 统的研究。以多糖作为基本载体具有较好的优势，多糖作为天然的生物材料，具有较好的 稳定性、安全性、无毒性，具有生物降解性，给药后，可缓慢降解，不会在机体产生蓄积作用； 多糖结构上具有大量的氨基或羟基等活性基团，具有较好的亲水性，并且能与生物组织如 粘膜或上皮细胞有较好的相容性；同时多糖分子上的活性基团还可进行共价修饰，如PEG 化，连接靶向配体等。因此，基于多糖修饰的聚合物给药系统的研究具有重要意义。以这种方法制备的自组装胶束具有一些独特优势，如
1)具有核一壳结构，内核引入疏水链，可作为药物储库，包裹难溶性药物，如紫杉烷类， 喜树碱类药物。外层由亲水性聚合物组成，维持胶束的空间稳定性，并保护药物不被降解。2)具有纳米级别尺寸和窄的粒径分布，可通过渗透与保留作用被动靶向肿瘤组
幺口
/Ν ο3)可对胶束进行表面修饰，由于多糖分子带有氨基或羟基等活性基团，可对其进 行功能化修饰。如表面连接配体(如叶酸，曲妥珠单抗，半乳糖等)，实现对肿瘤组织的主动 靶向。还可在胶束表面进行长循环修饰，(如不同分子量的PEG，PEG2000，PEG5000等)避 免网状内皮系统(reticuloendothelial system，RES)对纳米粒子的吞噬，延长体内循环时 间，增加药物生物利用度。4)临界胶束浓度(CMC)较低，可保证在体内条件下仍保留胶束的完整性，维持其空 间稳定性，保证有足够的药物浓度到达病灶部位。5)同时由于载体本身是由两亲性聚合物构成，内核疏水链的疏水性与疏水性药物 之间强大的内聚力使二者结合紧密，药物以被动扩散的方式释放出来，有较好的缓释效果。CS，作为天然多糖之一，是自然界中存在的唯一碱性多糖，存在于虾蟹及昆虫外壳 中，来源广发。有良好的水溶性，生物可降解性，生物相容性，是一种优良的生物材料。同时 作为碱性多糖，其表面带正电荷，可与组织和细胞经电荷作用而粘着，具有较好的生物粘附 性。以壳聚糖作为原料制备聚合物胶束，更具有较好的生物学性质。
发明内容
本发明的目的是提供一种药物增溶载体及其制备方法和应用，是以生物可降解的天然多糖CS和维生素E或其衍生物作为原料，通过化学修饰得到的稳定性好，安全性好，载 药量高的药物增溶载体。
其结构通式为
权利要求
1.新的药物增溶载体，其特征在于，该载体是在壳聚糖骨架上接枝疏水链维生素E或 其衍生物，使其具有在水中自组装形成聚合物胶束的性质，能将药物选择性传递至肿瘤组 织的两亲性壳聚糖衍生物，其结构通式如下
2.根据权利要求1所述的药物增溶载体，其特征在于，所述的维生素E或其衍生物选自 维生素E或其衍生的酯、醇、酸、酮、醚、醛、酚。
3.根据权利要求1所述的药物增溶载体，其特征在于，所述的接枝疏水链是指疏水性 的支链取代壳聚糖氨基葡萄糖单元中的氨基，总取代度59Γ30%。
4.如权利要求1所述的药物增溶载体的制备方法，其特征在于包括下列步骤 壳聚糖溶于稀醋酸中，水浴加热至4(T80°C，疏水性支链溶于有机溶剂中，水浴加热搅拌至4(T80°C，加入1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，继续搅拌；然后将壳聚糖溶液 缓慢滴加到疏水物质混合液中，搅拌下反应;TlOh，之后室温继续搅拌12 48h，反应液于 过量的乙醇/水混合液1/1(Γ1/1 (ν/ν)中透析12 7池，之后蒸馏水透析12 7池，透析袋截 留分子量1200(Γ14000，然后冷冻干燥，得白色固体。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的稀醋酸浓度为0.59Γ15%。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自乙醇、Ν、Ν-二甲 基甲酰胺、丙酮、甲醇、丙醇、DMS0、二氧六环中的一种或几种。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的疏水性支链碳原子数不低于10。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所选用的壳聚糖分子量为 IX 10^500 X 104。
9.根据权利要求1所述的药物增溶载体，其特征在于，所述的药物增溶载体通过透析 法或超声法制备聚合物胶束，包载难溶或微溶于水的小分子药物，蛋白质，基因类药物。
10.根据权利要求9所述的药物增溶载体，其特征在于，所述的难溶或微溶于水的小分 子药物是喜树碱类、蒽醌类、紫杉烷类抗肿瘤药或二氢吡啶类、非留体抗炎药中的任一物质 或衍生物。
全文摘要
本发明涉及维生素E或其衍生物接枝壳聚糖的制备方法及在药物增溶方面的应用。该载体为生物可降解两亲性壳聚糖衍生物，通过在壳聚糖骨架上引入疏水性维生素E或其衍生物使其具有两亲性，在水溶液中能自组装形成聚合物胶束，通过疏水性药物与疏水基团的分子间作用力使药物增溶在胶束中并稳定存在。该胶束安全性好，载药量高，包封率高，较低的临界胶束浓度，制备过程简单，可作为难溶性药物，蛋白质和基因药物的载体，可用于肌肉注射、静脉注射和口服给药，有很好的应用前景。
文档编号A61K47/36GK102139113SQ201110081748
公开日2011年8月3日 申请日期2011年4月1日 优先权日2011年4月1日
发明者何仲贵, 孙英华, 孙进, 廉鹤, 王永军 申请人:沈阳药科大学