专利名称：一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗 牙龈炎的口腔中药制剂及其制备方法。
背景技术：
牙龈炎是指牙齿组织在致病因素的作用下而发生的急、慢性炎症。医学上将围绕 并覆盖在牙齿周围及槽突表面的口腔粘膜称之牙龈。由于几乎每人在一生的某个时期均会 发生程度和范围不等的慢性牙龈炎，完全有理由说牙龈炎是人类最常见的疾病。患有牙龈 炎，齿龈会红肿，或有出血现象。若刷牙时发觉牙齿容易出血，或牙齿有触痛情况，便需要看 牙科医生。牙龈炎有各种类型，但最常见的、发病率最高的是慢性单纯性牙龈炎，这种牙龈 炎又称为不洁性龈炎、边缘性龈炎，通常所说的牙龈炎就是慢性单纯性龈炎。慢性单纯性龈 炎只侵犯牙龈组织，不侵犯其他牙周组织。这种龈炎是由于龈缘附近牙面上的菌斑引起的 一种慢性炎症，病因明确，在儿童和青少年中较普遍，患病率在70% -90%左右，4-5岁以前 通常不发生龈炎，大多数从5岁开始，随着年龄的增长，其患病率和严重性也逐渐增加，到 青春期达高峰，青春期过后，牙龈炎的患病率随年龄的才长而缓慢下降，成年人牙龈炎患病 率较低。轻度的慢性单纯性牙龈炎所侵犯的是游高龈和龈乳头，严重者可侵犯附着龈、前牙 区，尤以下颂前牙炎症明显。咬水果或刷牙时，牙龈出血。健康的牙龈即使用力刷牙，不会 发生出血。正常的游离龈是很薄且紧贴牙面，牙龈有炎症时，龈缘充血发红、肿胀、松软，龈 缘变厚，牙间乳头变为钝圆，与牙面不紧贴，而且龈沟加深，严重者附着龈可因组织水肿，点 彩消失，表面光亮，龈缘可有糜烂或肉芽增生，龈袋溢脓。龈炎进一步发展，牙龈大量毛细血 管增生扩张、高度充血，大量炎症细胞和组织液渗出，导致牙龈肥大，可覆盖部分牙冠，此时 牙龈呈深红或暗红，探诊极易出血。病程较长者，可导致牙龈纤维增殖，牙龈增生突起，此时 牙龈颜色轻度发红或接近正常，质地较硬，出血较少。本病由于只侵犯牙龈，不侵犯其他牙周组织，所以牙齿不发生松动，X光片检查牙 槽骨、牙周膜、牙骨质无异常。由于牙龈炎病因明确，牙菌斑是发病的致病因素，且病变只局 限在牙龈，因此，除去病因，消除菌斑，即可得到明显效果。病情轻者，通常采用洁治术(俗 称洗牙)彻底清除牙石，控制菌斑，牙龈红肿、出物治疗或口服抗菌药物。发生牙龈增生者， 则需施行牙龈成形术，即切除部分牙龈，恢复牙龈生理外形。经过上述治疗，牙龈炎症消除 和牙龈形态恢复后，为保持和巩固疗效，必须坚持每天认真和合理刷牙，彻底清除牙菌斑。 牙龈炎如不治疗，牙龈炎继续发展可侵犯深部牙周组织，发展为牙周炎。牙龈出血，经常是牙龈发炎的结果；发炎又是牙垢、牙石刺激所致；牙垢、牙石的 形成是没有经常彻底清除堆积在牙缝和龈袋中的食物碎屑和钙质所引起。刷牙漱口是清除 这些病因的最有效方法。慢性牙龈炎是没有正确、经常地刷牙漱口的结果。预防牙龈出血 的好办法是早晚有效地刷牙，饭后漱口。牙龈炎有各种类型，但最常见的、发病率最高的是 慢性单纯性龈炎，这种牙龈炎又称为不洁性龈炎、边缘性龈炎，通常所说的牙龈炎就是慢性 单纯性龈炎。
目前公认牙龈炎是感染性疾病，主要感染源为牙颈部及龈沟内牙菌斑的微生物。 菌斑微生物及其产物长期作用于牙龈，引起机体的免疫应答反应，首先导致牙龈的炎症反 应。患牙龈炎时，病变局限于牙龈上皮和结缔组织内。当炎症扩延至深部牙周组织，即可引 起牙槽骨吸收及牙周膜的溶解、破坏等变化。所以有效地控制牙菌斑，防治牙龈炎，阻断牙 周病的发生是我们的首要工作。彻底清除牙石，平整根面，符合生物学要求，使牙龈结缔组 织有可能重新附着于根面，形成新附着。现在市场以及临床上大量使用的西药漱口剂、喷雾 剂等，化学制剂的慢性毒副反应，常使患者半途而废；因为高发病者均为青少年，口感差，因 而疗效较差；洗必泰漱口液控菌斑的历史悠久，效果较为肯定，但洗必太因具有使牙染色、 味苦等缺点，使其临床应用受到一定的限制。中草药具有药源丰富、价格低、副作用小等优 点，故中药漱口水具有更大的临床使用前景。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种快速止痛、清热解毒，消肿止痛，化腐 生肌，收敛止血，对于牙龈炎有很好的治疗效果的中药制剂。高发病者均为青少年，口感的 问题，使多数人不能接受较长时间服用西药。化学制剂的慢性毒副反应，常使患者半途而 废，因而疗效较差。因此，充分发挥西药起效迅速、中药作用持久的优势。本发明运用不同 中药特性，研究出一种能价格低、副作用小等优点，且清热泻火、滋阴降火、通络止痛之功； 清热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于牙龈炎有很好的治疗效果的中药制剂。为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂，所述制剂 中各种原料药的重量份数比为当归10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份，地骨 皮10 20份，三七10 20份，白芷10 20份，羌活10 20份，槟榔10 20份，金银 花10 20份，桅子10 20份，黄芩10 20份，黄柏10 20份，冰片10 20份，薄荷 10 20份，败酱草10 20份。所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，所述制剂中各种原料药的重量份数比可以为 当归10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份，地骨皮10 20份，三七10 20份， 白芷10 20份，羌活10 20份，槟榔10 15份，金银花10 15份，桅子10 15份， 黄芩10 15份，黄柏10 15份，冰片10 15份，薄荷10 15份、败酱草10 15份。所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，所述制剂中各种原料药的重量份数比也可以 为当归10 15份，青黛10 15份，丹参10 15份，地骨皮10 15份，三七10 15 份，白芷10 15份，羌活10 15份，槟榔10 20份，金银花10 20份，桅子10 20 份，黄芩10 20份，黄柏10 20份，冰片10 20份，薄荷10 20份，败酱草10 20 份。所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，所述剂型可以包括但不仅限于口含液、口含 片、喷雾剂、散剂、漱口剂、泡腾漱口片、缓释胶囊剂、泡腾片或搽剂。为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂的制备方 法，当所述制剂的剂型为漱口剂时，其制备方法包括以下步骤将冰片、薄荷和羌活用水蒸 气蒸馏法提取，得结晶物和抽滤液，抽滤液浓缩得水提液a，结晶物乙醇溶解得醇液b ；其余 药味混合后加水煎煮后，水提液减压薄膜浓缩至相对密度1. 05 1. 10，用乙醇沉淀；醇沉 上清液浓缩后与上述水提液a、醇液b合并，减压薄膜浓缩至相对密度1. 02 1. 06 ；浓缩液加入辅料，加水稀释，分装，即得漱口剂。所述制备过程中，上述水提取工艺可以为水煎煮二次，第一次8 12倍药材质量 水，煎煮1 3小时，第二次6 10倍药材质量水，煎煮1 3小时。所述制备过程中，上述乙醇沉淀中乙醇的体积浓度可以为60% 80%，放置12 24小时。所述制备过程中，浓缩液中加入的甲硝唑的浓度可以为稀释50% 60%甲硝唑。为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂的制备方 法，当所述制剂的剂型为擦剂的制备方法包括先将所述原料药除冰片和薄荷外粉碎成粗 粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛 的细粉得细粉a ；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10 倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热 浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后备用，然后将冰片、 薄荷用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物c ；将c加入a与b的混合物中，加0. 0. 5%的氟 化钠溶液制成擦剂。为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂的使用方 法，其特征在于，可直接将本发明散剂放入牙膏中使用，也可将散剂冲水后含在口中；擦 剂直接涂抹牙龈处，每天3-5次，连续涂擦7天为一个疗程；漱口剂每日饭后使用，每次 IOml 20ml，含漱3分钟吐去。本发明最大的特点是快速止痛、清热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于牙 龈炎有很好的治疗效果的口腔用药。该制剂的治疗特征是内外合治、标本兼顾。防治复发 性口疮制剂水溶性好，患者可通过特殊的服药方法_发作期服药含漱后咽下，从而做到局 部治疗和全身治疗的结合。通过内外合治，标本兼顾达到控制口疮复发，减少复发次数，延 长复发周期，减轻发作程度的目的。该制剂的另一治疗特征是能够上清下导，予邪出路。防 治复发性口疮制剂能显著地改善口中热臭、心烦发热、大便干结、小便黄赤等症状，既可使 内郁之火从上而清、从外而发，又能使之通过两便下导。
具体实施例方式祖国医学认为“齿为骨之余”，肾主骨，失齿脱落者，多由肾气虚弱，气血不能荣润， 骨失所养，所以牙齿动摇松动；若经脉虚弱，风热所袭，则致肿痒，甚至与龈间津液相搏，化 为脓汁或出血，其病因与肾、胃有关，病机为肾亏虚，气滞血瘀，因而选用滋阴补肾、活血行 气、清热凉血药物。牙龈炎属中医牙痈、牙痛、齿衄范畴。病机为阳明胃经实火或少阴肾经 阴虚火亢、虚火上炎。近年来的研究表明，中医中药对牙龈炎具有一定疗效。在临床观察中 发现，仅用清热泻火、滋阴降火药，疗效不理想。应在苦寒泻火存阴药物中，配用少量辛温散 火之品以反佐，方可根除炽盛之火邪。中医认为牙龈炎的病机主要是胃腑积热，阳明火炽，湿热熏蒸于上而形成牙宣；肾 元虚损，肾主骨，齿为骨之余，肾精亏损，不能上达，齿失濡养，引起牙齿松动，牙龈萎缩；气 血亏虚，齿龈失养，病邪入侵，客于齿间而导致牙龈出血、萎缩、牙根显露、松动。所以中医辨 证对其病因的认识归纳为口腔不洁、胃肠积热、气血虚弱和肾气亏损，很早就认识了肾虚能 引起牙周炎《诸病源候论》中说“齿者肾之所终，髓之所养”；清代张景岳在《景岳全书》中认为“肾衰则齿堕，精同则齿坚”；清代武之望称“下抵齿痛，多属手足阳明二经，胃热火旺之故”。治疗本病应以清热解毒、养阴生津为主，佐以活血化瘀。白芷既能清热凉血，又能 滋养阴液，标本兼顾；当归清热凉血，活血散瘀，可增强金银花、解毒消痈散结之功；丹参， 活血凉血消痈安神；黄芩，能引火下行，以泻上蒸之火；地骨皮，益气补中、清热解毒、缓急 止痛，调和诸药。现代研究证明丹参能抑制自由基反应，减少LPO生成作用，抑制金黄色葡 萄球菌、幽门螺旋杆菌，骨碎补能抗病毒和双向调节机体免疫力。羌活与冰片芳香开窍，止 痛散瘀。槟榔、甲硝唑有较强的杀菌作用。槟榔水煎剂对突变链球菌杀伤细胞黏附性有抑 制作用。黄柏等对变形链球菌的生长、产酸及硬物的黏附有一定的抑制作用。中药中的金 银花、薄荷具有消肿止痛之功效。薄荷可以消除中药中的苦味，并使人的口气清新，漱口时 的口感很好。甲硝唑对厌氧菌具有抗菌活性，可以穿透微生物，破坏细菌DNA菌链或者抑制 其合成。中草药具有药源丰富、价格低、副作用小等优点，故中药漱口水具有更大的临床使 诸药合用，共奏清热泻火、滋阴降火、通络止痛之功。黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿 热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比 黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特 厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》黄芩，其性清肃，所以除邪味苦所以燥湿；阴寒 所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则 诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即 热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿 渍烂也火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用黄芩所 含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩 反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄芩 素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。 黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD 50达2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕 结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病， 不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新 血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除 血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环。青黛性热，温中，止痛，理气，燥湿，治呕逆吞酸，厥阴头痛，脏寒吐泻，脘腹胀痛，经 行腹痛，五更泄泻，高血压症，脚气，疝气，口疮溃疡，齿痛，真菌性皮肤病。味辛、苦，散寒止 痛，入肝、脾、胃、大肠、肾经。外用具有比较明显的止痛与治疗效果。《雷公炮制药性解》温 中，止痛，理气，燥湿。《本经》载主温中下气，止痛，咳逆寒热，除湿血痹，逐风邪，开腠理，是 外用消肿的良药。
羌活性辛、味苦，温。归膀胱、肾经。功能主治散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感 冒头痛，风湿痹痛，肩背酸痛。用于风寒感冒，头痛身疼。本品辛温，气雄而散，发表力强，主 散太阳经风邪及寒湿之邪，有散寒祛风、胜湿止痛之功，故善治风寒湿邪袭表，恶寒发热、肌 表无汗、头痛项强、肢体酸痛者，常与桃仁、羌活、威灵仙、川芎等药同用，如九味羌活汤；若 寒湿偏重，头痛身重者，可配伍独活、稿本、川芎等药，如羌活胜湿汤。羌活气味浓烈是制造 滴丸剂良好的挥发油。三七性甘味微苦，性温，归肝、胃经以根、根状茎入药。是名贵中药材，生用可止血 化瘀、消肿止痛，具有良好的止血功效、显著的造血功能；能加强和改善冠脉微循环，三七入 药历史悠久，作用奇特被历代医家视为药中之宝，故有“金不换”之说法。三七“味微甘而苦， 颇似人参之味。”“凡杖扑伤损，瘀血淋漓者，随即嚼烂罨之即止，青肿者即消散。若受杖时， 先服一、二钱，则血不冲心，杖后尤宜服之，产后服亦良。大抵此药气温，味甘微苦，及阳明、 厥阴血分之药，故能治一切血病”。《本草求真》记载“三七，世人仅知功能止血止痛。殊不 知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七气味苦温，能于血分化其血瘀。”金银花清热散毒，《本草纲目》载“金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮
癣......”。自古以来，金银花常用于清热解毒，治疗温病发热，热毒血痢，痈疡等症。现代
药理研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用中医认为，金银花性 寒、味甘、气平，具有清热解毒之功效，可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症。且兼有宣散作用。 金银花清热解毒作用颇强，在外科中为常用之品。黄柏主治清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。《中国药典》介绍黄柏清热燥湿之力，与 黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳，是治湿热疮疡的良药。冰片用于目赤肿痛，喉痹口疮。冰片苦寒，有清热止痛、消肿之功，为五官科常用 药。治疗咽喉肿痛、口舌生疮，常与硼砂、朱砂、玄明粉共研细末，吹敷患处，如冰硼散。治疗 风热喉痹，用于疮疡肿痛，溃后不敛。本品亦有清热解毒、防腐生肌作用。是外用治疗口腔 溃疡的良药佳品。白芷性温，味辛功能主治祛风湿，活血排脓，生肌止痛。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风 痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。解热镇痛作用用蛋白胨皮下注射于大白兔背部造成 的高热动物模型，Ig白芷或杭白芷煎剂15g/kg，有明显的解热作用。小鼠灌胃白芷或杭白 芷煎剂8g/kg，对腹腔注射醋酸(0. Ι/kg)所致的小鼠扭体次数明显减少，作用与氨基比 林8mg/kg类似，P < 0. 001。小白鼠热板法试验，给药前痛阈在30分钟以内者，灌胃给于白 芷或杭白芷8g/kg，给药后60分钟，白芷及抗白芷对痛阈值明显提高，与生理盐水组比较P < 0. 001和0. 01。《药性论》治心腹血刺痛，除风邪，主女人血崩及呕逆，明目、止泪出，疗妇 人浙血、腰腹痛；能蚀脓。地骨皮为茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.的根皮。可入药，具有凉血除珍、 清肺降火等功效。清热，凉血。治虚劳潮热盗汗，肺热咳喘，吐血，衄血，血淋，消渴，高血压， 痈肿，恶疮。《本经》"主五内邪气，热中消渴，周痹。“《别录》主风湿，下胸胁气，客热 头痛，补内伤大劳嘘吸，坚筋，强阴，利大小肠，耐寒暑。桅子的果实是传统中药，属卫生部颁布的第1批药食两用资源，具有护肝、利胆、 降压、镇静、止血、消肿等作用，功能收湿生肌敛疮。多用于溃疡不敛，湿疹，口疮的治疗。本 品功能清热泻火、凉血解毒，可用治火毒疮疡、红肿热痛者，常配金银花、连翘、蒲公英用；或CN 102139030 A
说明书
6/12 页
配白芷以助消肿，如缩毒散。《本草正》“桅子，若用佐使，治有不同加茵陈除湿热黄疸，加 豆豉除心火烦躁，加厚朴、枳实可除烦满，加生姜、陈皮可除呕秽，同元胡破热滞瘀血腹痛。”槟榔味苦；辛；性温。归胃；大肠经。功效主治，驱虫；消积；下气；行水；截疟。虫 积；食滞；脘腹胀痛；泻痢后重；脚气；水肿；疟疾。抗病原微生物作用槟榔水浸液(1 1) 在试管内对堇色毛癣菌、许兰黄癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。煎剂和水浸剂对 流感病毒甲型某些株有一定的抑制作用，抗病毒的作用可能与其中所含的鞣质有关。当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚 血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体， 益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、 燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄 之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中 火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、 身热、咽喉、牙床肿痛等症。处用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。全草入药，辛，凉。 归肺、肝经，有发散风热，清利咽喉，透疹解毒，疏肝解郁和止痒等功效，适用于感冒发热、头 痛、咽喉肿痛、无汗、风火赤眼、风疹、皮肤发痒、疝痛、下痢及瘰疬等症，外用有轻微的止痛 作用，用于神经痛等。败酱草性味苦平，具有清热解毒、排脓破瘀的功效。能医肠痈、下痢、赤白带下、产 后瘀滞腹痛、目赤肿痛。入胃、大肠、肝经。主治清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。用于肠痈、 肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。本发明口含剂的制作过程为取各原料药材，当归lOOOg，青黛lOOOg，丹参lOOOg， 地骨皮lOOOg，三七IOOOg,白芷lOOOg，羌活lOOOg，槟榔lOOOg，金银花1000g，桅子IOOOg, 黄芩lOOOg，黄柏lOOOg，冰片lOOOg，薄荷lOOOg，败酱草lOOOg，拣选，用水洗涤，干燥，制成
净药材备用；取各味净药材加水煎煮三次，每一次6 10倍量水，浸泡，煎煮，滤过，第二次 加3 7倍量水，煎煮，滤过，第三次加2 6倍量水，煎煮，滤过，废弃药渣，合并滤液，减压 蒸发浓缩至相对密度为60 70°C时1. 10 1. 15的浸膏，加入95%乙醇使含醇量为70%， 静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为60 70°C时1. 15 1. 18浓缩液； 将浓缩液用C060灭菌，辐照剂量8k，然后真空冷冻密封即得。本发明漱口剂制备过程将冰片1000、薄荷IOOOg和羌活IOOOg用水蒸气蒸馏法 提取，得结晶物和抽滤液，抽滤液浓缩得水提液a，结晶物乙醇溶解得醇液b ；当归1000g，青 黛1000g，丹参lOOOg，地骨皮lOOOg，三七IOOOg,白芷lOOOg，槟榔lOOOg，金银花lOOOg，桅 子lOOOg，黄芩lOOOg，黄柏lOOOg，败酱草lOOOg，混合后加水煎煮，水煎煮二次，第一次8 12倍药材质量水，煎煮1 3小时，第二次6 10倍药材质量水，煎煮1 3小时。水提液 减压薄膜浓缩至相对密度1. 05 1. 10，用乙醇沉淀；乙醇沉淀中乙醇的体积浓度为60% 80%，放置12 24小时。醇沉上清液浓缩后与上述水提液a、醇液b合并，减压薄膜浓缩 至相对密度1. 02 1. 06 ；浓缩液加入甲硝唑，浓缩液中加入的甲硝唑的浓度为稀释50% 60%甲硝唑。加水稀释后，分装，即得漱口剂。本发明擦剂的制备过程为取当归1500g，青黛1500g，丹参1500g，地骨皮1500g， 三七1500g,白芷1500g，羌活1500g，槟榔1500g，金银花1500g，桅子1500g，黄芩1500g，黄柏1500g，败酱草1500g，粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉 量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得细粉a;再将不能通过120目筛的粗粉投入多功 能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小 时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉 b，将a与b混合后备用，然后将冰片1500g、薄荷1500g用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物c ； 将c加入a与b的混合物中，加0. 0. 5%的氟化钠溶液制成擦剂。本发明喷雾剂的制备方法包括将所述原料药当归1500g，青黛1500g，丹参 1500g，地骨皮1500g，三七1500g,白芷1500g，羌活1500g，槟榔1500g，金银花1500g，桅子 1500g,黄芩1500g，黄柏1500g，败酱草1500g，加5_7倍量的水浸泡30分钟至45分钟，加热 煮30 40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加5-7倍量的水第二次加热，煮沸30 40分钟，过 滤，滤液备用；滤渣再加5-10倍量的水，第三次加热煮沸40 50分钟，过滤；合并三次的煎 煮液，浓缩至相对密度为1. 08的浓缩液；过滤、静置24小时；然后将冰片1500g、薄荷1500g 用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物，放入浓缩液与10倍量的乙醇混和浸泡10天，装入医用喷 雾器中。药理学毒性试验急性毒性实验资料一、试验材料动物昆明种小鼠，体重21_24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物本发 明口含剂，含0. 365g生药/10g。二、方法1、LD50计算采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将散 剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔 半小时)，每次0. 5ml，观察动物死亡情况。2、最大耐受剂量测定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。将口含剂加蒸馏水 溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁 水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药 量为18g生药/kg. d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。三、试验结果在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg. d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d。长期毒性实验资料一、实验方法将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均勻涂上，使其 脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明擦剂0. 2,0. 4 和0. 8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0. 8ml每日二次，连续30天，观察豚 鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。
二、结果上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药 组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病 变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试 验结果表明本发明中药制剂实验安全。口腔粘膜刺激试验将本发明漱口剂涂于大鼠口腔粘膜，每天4次，连续给药4天，两个给药组剂量分 别为40ml/kg. d(相当于生药量10g/kg. d)、20ml/kg. d(相当于生药量5g/kg. d)，给药后4 天无一只动物死亡，大鼠饮食、活动及大小便均正常，处死动物后检查口腔粘膜未发现充 血、肿胀，肝、肾、肺、胃肠亦未发现异常。病理组织学检查，高剂量药组与对照组口腔粘膜比 较无明显差异。说明本发明漱口剂对大鼠口腔粘膜无刺激性。累积毒性实验本发明中药口含剂对小鼠按7.69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药15周 (1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明本发明中药制剂对大鼠的毛发、行 为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没 有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改 变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应 用安全。皮肤及体内刺激性试验取家兔剃毛，用本发明药剂擦剂为例，进行诱导和激发接触试验，在24小时和48 小时后观察试验家兔，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明， 该擦剂对皮肤反应强度近于零，即无皮肤变态反应。将本发明擦含剂涂抹小鼠阴道，进行诱 导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验小鼠阴道，均不见皮肤有红斑及水肿等 现象，与阴性对照组无差异。结果表明，该擦剂对皮肤反应强度近于零。药理学实验说明药效试验1、抗炎作用一、本发明口含剂对石碳酸所致金黄地鼠口腔溃疡病理形态学及免疫器官指数的 影响取金黄地鼠100只，随机分为5组，每组20只。除模型对照组外，各组动物于攻毒 前36小时、12小时给予相应治疗药物。攻毒时，以乙醚麻醉金黄地鼠，用两把止血钳轻轻拉 出右侧颊囊，固定，用一个长6cm、内径0. 8cm的玻璃管，内置一小棉球，使小棉球的底部与 玻璃管下口取平，继而在管内滴入90%的石碳酸溶液至刚浸透小棉球为止，然后将内有石 碳酸棉球的玻璃管下端平置于金黄地鼠右侧口角内2mm处的颊粘膜上，烧灼45秒钟。攻毒 后继续按分组给予相应治疗药物或生理盐水。(1)模型组给予生理盐水5ml/只；(2)本 发明口含剂高剂量组给予本发明口含剂10. Sg生药/kg体重(相当于人临床用药剂量的 10倍)；(3)本发明口含剂中剂量组给予本发明口含剂5. 4g生药/kg体重(相当于人临 床用药剂量的5倍)；(4)本发明口含剂小剂量组给予本发明口含剂2. 7g生药/kg体重(相当于人临床用药剂量的2. 5倍)；(5)阳性药物对照组给予口炎清颗粒3. 5g/kg体重 (相当于人临床用药剂量的5倍)；各组动物均灌胃组药，给药体积为5ml/只，1次/日，连 续7日。观察小鼠免疫器官指数，结果见表1。表1金黄地鼠免疫器官影响指数(X士 S)
权利要求
1.一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料药的重量份数 比为当归10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份，地骨皮10 20份，三七10 20 份，白芷10 20份，羌活10 20份，槟榔10 20份，金银花10 20份，桅子10 20 份，黄芩10 20份，黄柏10 20份，冰片10 20份，薄荷10 20份，败酱草10 20份。
2.根据权利要求1所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原 料药的重量份数比为当归10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份，地骨皮10 20 份，三七10 20份，白芷10 20份，羌活10 20份，槟榔10 15份，金银花10 15 份，桅子10 15份，黄芩10 15份，黄柏10 15份，冰片10 15份，薄荷10 15份、 败酱草10 15份。
3.根据权利要求1所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原 料药的重量份数比为当归10 15份，青黛10 15份，丹参10 15份，地骨皮10 15 份，三七10 15份，白芷10 15份，羌活10 15份，槟榔10 20份，金银花10 20 份，桅子10 20份，黄芩10 20份，黄柏10 20份，冰片10 20份，薄荷10 20份， 败酱草10 20份。
4.根据权利要求1 3中任一项所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述剂 型包括但不仅限于口含液、口含片、喷雾剂、散剂、漱口剂、泡腾漱口片、缓释胶囊剂、泡腾 片或搽剂。
5.一种如权利要求1 4中任一项所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂的制备方法，其特 征在于，所述制剂的剂型为漱口剂，其制备方法包括以下步骤将冰片、薄荷和羌活用水蒸 气蒸馏法提取，得结晶物和抽滤液，抽滤液浓缩得水提液a，结晶物乙醇溶解得醇液b ；其余 药味混合后加水煎煮后，水提液减压薄膜浓缩至相对密度1. 05 1. 10，用乙醇沉淀；醇沉 上清液浓缩后与上述水提液a、醇液b合并，减压薄膜浓缩至相对密度1. 02 1. 06 ；浓缩液 加甲硝唑，加水稀释，分装，即得漱口剂。
6.根据权利要求5所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制备过程中，上 述水提取工艺为水煎煮二次，第一次8 12倍药材质量水，煎煮1 3小时，第二次6 10倍药材质量水，煎煮1 3小时。
7.根据权利要求5所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制备过程中，上 述乙醇沉淀中乙醇的体积浓度为60% 80%，放置12 M小时。
8.根据权利要求5所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制备过程中，浓 缩液中加入的甲硝唑的浓度为稀释50% 60%甲硝唑。
9.一种如权利要求1 4中任一项所述治疗牙龈炎的口腔中药制剂的制备方法，其特 征在于，所述制剂的剂型为擦剂的制备方法包括先将所述原料药除冰片和薄荷外粉碎成 粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120 目筛的细粉得细粉a ；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加 8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液； 加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后备用，然后将冰 片、薄荷用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物c ；将c加入a与b的混合物中，加0. 0. 5% 的氟化钠溶液制成擦剂。
10. 一种如权利要求1 9中任一项所述治牙龈炎的口腔中药制剂的使用方法，其特征 在于直接将所述原料药制成散剂，放入牙膏中使用； 或，将所述原料药制成散剂冲水后含在口中；又或，将所述原料药制成擦剂直接涂抹牙龈处，每天3-5次，连续涂擦7天为一个疗程；再或，将所述原料药制成漱口剂，每日饭后使用，每次IOml 20ml，含漱3分钟咽下。
全文摘要
本发明提供一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂，所述制剂中各种原料药的重量份数比为当归10～20份，青黛10～20份，丹参10～20份，地骨皮10～20份，三七10～20份，白芷10～20份，羌活10～20份，槟榔10～20份，金银花10～20份，栀子10～20份，黄芩10～20份，黄柏10～20份，冰片10～20份，薄荷10～20份，败酱草10～20份。本发明是一种能清热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于牙龈炎有很好的治疗效果的中药制剂，且中草药具有药源丰富、价格低、副作用小等优点，故中药漱口水具有更大的临床使诸药合用，共奏清热泻火、滋阴降火、通络止痛之功。
文档编号A61K36/889GK102139030SQ20111006527
公开日2011年8月3日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者和嘉, 张士杰, 王克涛 申请人:和嘉