专利名称：一种治疗心悸、心痛的药物制剂的制备方法及其质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗心悸、心痛的药物制剂丹羚心 舒胶囊的制备方法及其质量控制方法。
背景技术：
丹羚心舒胶囊是一种经典的中成药，本发明处方来源于《中药成方制剂》第十三 册，具有益气活血，芳香开窍，化瘀止痛的功效，临床常用于气血瘀滞，心窍闭阻之胸中憋 闷、心悸、心痛、抽蓄、惊厥等症。由于原标准中丹参是用提取物，该丹参提取物含有多种有 效成分。申请人考察原生产工艺生产出来的丹羚心舒胶囊10批样品中，丹参酮II A每粒 的最高含量为0. 0918mg，最低含量为0. 0016mg，有效成分的含量达不到要求，而本发明中 丹参酮II A的含量每粒则不低于0. 15mg。因此申请人将原处方中的丹参提取物改变为丹 参原药材，并采用新的提取方法把其中的有效成分丹参酮II A完全提取、纯化、分离出来。 其次，原标准制备工艺简单，原生产工艺生产出的药物颗粒由于粉碎细度不够，造成生物利 用度不高，吸收不完全，疗效缓慢，且未对处方中主药丹参有效成分丹参酮II A及蟾酥毒基 进行定量控制。
发明内容
本发明的目的在于针对经典的中成药丹羚心舒胶囊的制备工艺简单，产品有效成 分不稳定，有效成分的含量达不到要求，药物颗粒细度不够，造成生物利用度不高，吸收不 完全和疗效缓慢的缺点，提出新的丹羚心舒胶囊的制备方法及其质量控制方法，对处方中 的主药丹参、蟾酥毒基进行定量控制。“丹羚心舒胶囊”是一种治疗心悸、心痛的药物制剂， 其功能主治益气活血，芳香开窍，化瘀止痛。用于气血瘀滞，心窍闭阻之胸中憋闷、心悸、心 痛、抽蓄、惊厥等症。本发明一种治疗心悸、心痛的药物制剂制备方法，包括丹羚心舒胶囊处方丹参、 羚羊角粉、人参、三七，当归、蟾酥、猪胆膏、冰片、人工麝香，配方及重量配比为丹参115 130份、羚羊角粉10 15份、人参20 30份、三七15 25份、当归15 25份、蟾酥5 9份、猪胆膏40 55份、人工麝香3 5份、冰片4 7份，按配方及重量配比，将丹参、猪 胆、蟾酥有效成分进行提取，冰片用乙醇溶解，用提取物与其它成分的混合超微粉末混勻， 用真空干燥法烘干，粉碎，过筛，混勻后，喷洒冰片乙醇溶液，再混勻装入胶囊，并对胶囊药 剂质量进行检测。本发明按以下列步骤加工配制步骤(1)、按比例取三七、当归、人参、人工麝香、羚羊角粉混合后进行超微粉碎，过 100目筛，备用；步骤( 、按上述配比称取冰片溶于2倍量50%乙醇，搅拌使其溶解，备用；步骤(3)、在步骤(1)的超微粉末中加入蟾酥煎煮液、猪胆膏、丹参提取物，混勻，用减压真空干燥法(-0. 05 -1. 5MPa,65°C )烘干(含水量彡4.0%)后进行超微粉碎，过 100目筛，混合均勻后喷洒冰片乙醇溶液，再混合30分钟后密封于洁净容器内，装入空心硬 胶囊，即得。各有效成分的提取方法为A、丹参提取物的制备取丹参药材，加入10倍量浓度为60%乙醇进行闪式提取，第 一次4分钟，第二次3分钟，提取液滤过，滤液进入闪蒸器回收乙醇至无醇味后再浓缩至相 对密度为1. 25 (650C )的浸膏；滤渣加入8倍量的纯化水进行提取2次，第一次1. 5小时， 第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液进入闪蒸器浓缩至相对密度为1. 25(65°C )的浸膏， 合并两次浓缩得的浸膏，备用。B、猪胆膏的制备取猪胆90克去皮，胆汁液浓缩至原体积的1/4时加入2倍量70% 的乙醇搅拌均勻后，静置3小时沉淀蛋白，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 35(55 65°C ) 的浸膏，备用。C、取蟾酥加入8倍量的水，煎煮1个小时，煎液滤过200目筛，备用。本发明一种治疗心悸、心痛的药物制剂的质量控制检测方法分为A、薄层检测，B、
定量分析。A、薄层检测性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色粉末；具冰片香气，味苦，微辛。当归、三七、人参木质细胞鉴别淀粉粒甚多，单粒圆形、半圆形或圆多角形或不规 则多角形，直径4-30 μ m，脐点点状或裂缝状；复粒2-10余分粒组成。横纹导管、网纹导管及 螺纹导管直径15-55 μ m，有时可见油室碎片。草酸钙簇晶少见，棱角锐尖，直径50-80 μ m。 树脂道碎片易见，含黄色块状分泌物。韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向 交错纹理，有时可见菲薄的横隔。人参皂苷鉴别取本品内容物2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流4小时， 弃去乙醚液，取出滤纸筒，晾干，待乙醚挥尽，将滤纸筒再置索氏提取器中，加甲醇适量，加 热回流提取至甲醇无色止，回收甲醇至干，残渣加水20ml使溶解，移至分液漏斗中，用水饱 和的正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用氢氧化钠溶液50ml洗二次后， 再用正丁醇饱和的水20ml洗涤一次，减压回收正丁醇，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品 溶液。另取人参皂苷Rbl、Re、Rgl对照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作为对 照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各 4 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15 :40:22:10)5 10°C放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C 烘数分钟，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的斑点及荧光斑点。当归鉴别取本品内容物3g，加乙醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣 加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液。取当归对照药材，同法制得对照药材溶液。照薄层色 谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于硅胶 G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯G 1)为展开剂，展开，晾干，置紫外灯(365nm)下检视， 供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点及荧光斑点。丹参鉴别取本品内容物3g，置具塞锥形瓶中，加乙醚25ml，振摇，放置1小时，滤
6过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮I I A对照品，加 乙酸乙酯制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版 一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙 酸乙酯(19 1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置 上，显相同的暗红色斑点。蟾酥鉴别取本品内容物3g，加乙醇10ml，加热回流30分钟，滤过，滤液置IOml量 瓶中，加乙醇至刻度，作为供试品溶液。另取酯蟾毒配基对照品及华蟾酥毒基对照品，加乙 醇分别制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版 一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己 烷-三氯甲烷-丙酮0:3:3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加 热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个绿色斑点 及一个红色斑点。B、定量分析丹参酮IIa 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统选用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水 (82 18)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按丹参酮IIA峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取丹参酮IIA对照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加甲 醇至刻度，摇勻；精密量取anl，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得(每Iml中 含丹参酮II A16yg)0供试品溶液的制备取本品20粒胶囊，称定重量，计算每粒胶囊平均重量；去除 胶囊壳，取本品粉末混勻，精密称定lg，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重 量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤 膜滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。本品每粒含丹参以丹参酮IIa(C19H18O3)计，不得少于0. 15mg。蟾酥照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统选用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0. 5%磷酸 二氢钾溶液-乙腈(50 50)(用磷酸调pH值3. 2)为流动相；检测波长为296nm;柱温 40°C。理论板数按华蟾酥毒基峰、酯蟾毒配基峰计算应分别不低于4000。对照品溶液的制备分别精密称取五氧化二磷减压干燥Mh的华蟾酥毒基对照 品、酯蟾毒配基对照品10mg，分别置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇勻；分别精 密吸取5ml，各置IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，即得(每Im 1含华蟾酥毒基、酯蟾 毒配基各50 μ g)。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，研细，取lg，精密称定，置索 氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取至无色，取出，挥干乙醚，置IOOml锥形瓶中，精密 加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理Q50W，频率33kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用 甲醇补足减失重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含蟾酥以华蟾酥毒基(C26H34O6)和酯蟾毒配基(C24H32O4)的总量计，不得 少于 0. 40mg。用法用量口服。一次一粒，一日2次。规格每粒装0.16g。贮藏密封。本发明与现有技术相比，从以上技术方案可知，本发明由于对药物中丹参的有效 成分进行充分提取，并对药物有效成分的监控，药物的粒度达到超微粉末，使生物利用度大 大提高，吸收完全，疗效显著。临床使用效果冠心病左心血管疾病属发病率、死亡率较高的病种之一，属中医“胸痹”范畴，是严 重危害人们健康的常见病，申请人在临床使用丹羚心舒胶囊，对120例各类冠心病患者进 行治疗观察，结果表明该药物具有明显的临床疗效，具有起效快而可靠，适应各类冠心病， 又有各重复性的特点。冠心病是冠状动脉粥样硬化，使血管腔狭窄或阻塞，或因冠状动脉功能性改变导 致心肌缺血.缺氧或坏死而引起的心脏病，此病属中医“胸痹”范畴.传统认为只有阳虚寒 凝、气滞血淤、痰湿侵犯、痰热灼络导致血脉淤阻，郁遏于胸所致。申请人结合医疗机构在多 年的临床观察发现，胸痹的病机根本在于各种原因导致心血淤滞，郁久化热，热聚成毒，热 毒犯心，心脉不通，胸阳不振。轻者发生心脏疼痛，心悸怔忡，胸闷气短，重者导致猝死。据 此，采用丹羚心舒胶囊治疗，取得了可喜的疗效。丹羚心舒胶囊中丹参活血化淤；当归阳血 理气化瘀；三七双向调解，活血止痛，和血止血；人参补气健脾。气为血帅、血为气母、气行 血则行，诸药合用，共奏活血化淤，理气止痛，温阳通络，胸痹自解疗效。本发明中组方独特， 严谨，药味精，药力专，活血化淤，理气宽胸，通络止痛之效。通过临床实验证实丹羚心舒胶 囊治疗冠心病有效，经现代药理研究临床观察证明，丹羚心舒胶囊具有扩血管，缓解血管痉 挛作用，故用于冠心病的治疗效果肯定。病例选择收治120例均为门诊病人，年龄在40-70岁不等，其中男82例，女38例， 病程最短1个月，最高20余年。收治标准依据参考文献，缺血性心脑病的命名及诊断标准拟定为冠心病的患者。治疗方法给予丹羚心舒胶囊治疗气滞血瘀型冠心病疗效确切，每日二粒，早晚分 两次口服，3周为一疗程，轻者一疗程，重者3疗程，临床治愈。另以复方丹参滴丸以善其后， 心绞痛发病时给予复方丹参滴丸舌下含服，全部停用其它治疗冠心病的西药。疗效判定标准治疗后病人主症消失，随访一年以上未复发为近期治愈；治疗后 病人主症基本消失，随访一年以上偶尔复发但不严重为显效；治疗后病人主症有改善，但随 访一年内曾多次复为发好转；治疗的病人主症无改善，停止治疗为无效。心绞痛症状疗效心绞痛症状完全消失为治愈；剧烈活动后心绞痛偶发，而静止 期心绞痛完全消失为显效；心绞痛发作间期延长，时间缩短为好转，无改变为无效。心电图疗效心电图完全恢复正常为治愈；心电图ST-T的基本恢复为显效；心电 图ST-T的有所改善为好转。治疗结果
结果治疗一个疗程后，近期治愈33例、2 . 50% ),显效56例67% ),好转沈 例01.66% )，无效5例(4. 17% )，总有效率95. 83%，受治患者均在受治当天起效。随访 一年以上，个别患者病情复发，仍用丹羚心舒胶囊治疗，获同样的疗效。心绞痛疗效治愈63例(52. 50% )显效36例(30. 00% )，好转16例(16. 33%), 无效5例(4. 17% )心电图疗效治愈沈例(21. 66%)，显效32例(26. 67% )，好转39例(32. 50%), 无效 23 例(19. 17% )典型病例病例1 男，42岁。于2009年04月11日就诊。该患者阵发性胸闷，心前区不适，气 短，头晕近10年。曾诊断为“气滞血瘀冠心病”，近3个月来，胸痛频繁发作，向左上肢放射， 常于运动时发作，休息时缓解，伴有气短，曾自服多种中西药物无好转而来贵阳中医学院第 一附属医院就诊。查体ΒΡ180/1 IOmmHg.心尖部第一心音低钝，Α2 > Ρ2余无阳性体征。心 电图示下壁心肌缺血。临床诊断高血压病、冠心病、心绞痛型。给予丹羚心舒胶囊治疗， 每日二粒，分两次早晚口服。服药当天，胸闷、气短、胸痛缓解，疗效显著。继续治疗，已运动 时无发作，服药1个月后复查心电图恢复正常。随访1年无复发。病例2 男，60岁。于2009年03年20就诊。该患者因于10年前诊断为“高血压 病”、“冠心病”而在各大医院多次治疗，时好时重，1月前开始无诱因晚间频发心绞痛.自服 速效救心丸等稍有好转，20d前开始不仅晚间心绞痛发作而且白天亦频发，近日来口含硝酸 甘油等急救药品不得缓解。来到贵阳中医学院第一附属医院就诊，查体BP160/110mmHg，心 尖部第一心间低钝.A2 >P2余阳性体征。心电图示心肌缺血。临床诊断高血压病、冠心 病、心绞痛型。给予丹羚心舒胶囊治疗，每日二粒，分两次早晚口服。停用其他扩冠药物，服 药当天，胸闷，气短，胸痛缓解，病情好转，疗效显著，继续治疗，服药1个月后复查心电图恢 复正常，随访1年无复发。
具体实施例方式实施例1 步骤(1)、各有效成分重量比例为丹参115份、羚羊角粉10份、人参20 份、三七15份、当归15份、蟾酥5份、猪胆膏40份、人工麝香3份、冰片4份；按比例取三七、 当归、人参、人工麝香、羚羊角粉混合后进行超微粉碎，过100目筛，备用；步骤( 、按上述配比称取冰片溶于2倍量50%乙醇，搅拌使其溶解，备用；步骤C3)在步骤(1)的超微粉末中加入蟾酥煎煮液、猪胆膏、丹参提取物，混勻，用 减压真空干燥法(-0· 05-1. 5MPa,65°C )烘干(含水量彡4. 0% )后进行超微粉碎，过100 目筛，混合均勻后喷洒冰片乙醇溶液，再混合30分钟后密封于洁净容器内，装入空心硬胶 囊，即得。各有效成分的提取方法为A、丹参提取物的制备取丹参药材，加入10倍量浓度为60%乙醇进行闪式提取，第 一次4分钟，第二次3分钟，提取液滤过，滤液进入闪蒸器回收乙醇至无醇味后再浓缩至相 对密度为1. 25 (650C )的浸膏；虑渣加入8倍量的纯化水进行提取2次，第一次1. 5小时， 第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液进入闪蒸器浓缩至相对密度为1. 25(65°C )的浸膏， 合并两次浓缩得的浸膏，备用。
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B、猪胆膏的制备取猪胆90克去皮，胆汁液浓缩至原体积的1/4时加入2倍量70% 的乙醇搅拌均勻后，静置3小时沉淀蛋白，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 35(55 65°C ) 的浸膏，备用。C、取蟾酥加入8倍量的水，煎煮1个小时，煎液滤过200目筛，备用。实施例2 各有效成分重量比例为丹参120份、羚羊角粉11. 5份、人参22. 5份、 三七20份、当归22. 5份、蟾酥7份、猪胆膏45份、人工麝香4. 5份、冰片5. 5份；各有效成 分的提取方法同实施例1，制备步骤同实施例1。实施例3 各有效成分重量比例为丹参130份、羚羊角粉15份、人参30份、三七25 份、当归25份、蟾酥9份、猪胆膏55份、人工麝香5份、冰片7份；各有效成分的提取方法同 实施例1，制备步骤同实施例1。将实施例1-3制得的治疗心悸、心痛的药物制剂进行上述的质量控制检测A、薄 层检测，B、定量分析，均达到标准。用法用量口服。一次一粒，一日2次。规格每粒装0.16g。贮藏密封。以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任 何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修 改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.一种治疗心悸、心痛的药物制剂的制备方法，包括丹羚心舒胶囊处方丹参提取物、 羚羊角粉、人参、三七，当归、蟾酥、猪胆膏、冰片、人工麝香，其特征是配方及重量配比为 丹参115-130份、羚羊角粉10-15份、人参20-30份、三七15-25份、当归15-25份、蟾酥5_9 份、猪胆膏40-55份、人工麝香3-5份、冰片4-7份；按配方及重量配比，将丹参、猪胆、蟾酥 有效成分进行提取，冰片用乙醇溶解，用提取物与其它成分的混合超微粉末混勻，用真空干 燥法烘干，粉碎，过筛，混勻后，喷洒冰片乙醇溶液，再混勻装入胶囊，并对胶囊药剂质量进 行检测。
2.根据权利要求1所述的一种治疗心悸、心痛的药物制剂的制备方法，其特征是以下 列步骤加工配制，A、按比例取三七、当归、人参、人工麝香、羚羊角粉混合后进行超微粉碎，过100目筛，B、按上述配比称取冰片溶于2倍量50%乙醇，搅拌使其溶解，备用；C、在步骤A的超微粉末中加入蟾酥煎煮液、猪胆膏、丹参提取物，混勻，用减压真空干 燥法，-0. 05 -1. 5MPa，65°C烘干，含水量彡4. 0%后进行超微粉碎，过100目筛，混合均勻 后喷洒冰片乙醇溶液，再混合30分钟后密封于洁净容器内，装入空心硬胶囊，即得。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗心悸、心痛的药物制剂的制备方法，其特征是A、丹参提取物的制备取丹参药材，加入10倍量浓度为60%乙醇进行闪式提取，第一 次4分钟，第二次3分钟，提取液滤过，滤液进入闪蒸器回收乙醇至无醇味后再浓缩至相对 密度为1. 25(65°C )的浸膏；滤渣加入8倍量的纯化水进行提取2次，第一次1. 5小时，第 二次1小时，合并提取液，滤过，滤液进入闪蒸器浓缩至相对密度为1. 25(65°C )的浸膏，合 并两次浓缩得的浸膏，备用；B、猪胆膏的制备取猪胆90克去皮，胆汁液浓缩至原体积的1/4时加入2倍量70%的 乙醇搅拌均勻后，静置3小时沉淀蛋白，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 35(55-65°C )的浸 膏，备用；C、取蟾酥加入8倍量的水，煎煮1个小时，煎液滤过200目筛，备用。
4.根据权利要求1所述的一种治疗心悸、心痛的药物制剂的质量控制方法分为A、薄层 鉴别，B、定量分析，其特征是A、薄层鉴别性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色粉末；具冰片香气，味苦，微辛；当归、三七、人参木质细胞检查淀粉粒甚多，单粒圆形、半圆形或圆多角形或不规则多 角形，直径4-30 μ m，脐点点状或裂缝状；复粒2-10余分粒组成；横纹导管、网纹导管及螺纹 导管直径15-55 μ m,有时可见油室碎片；草酸钙簇晶少见，棱角锐尖，直径50-80 μ m ；树脂 道碎片易见，含黄色块状分泌物；韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错 纹理，有时可见菲薄的横隔；人参取本品内容物2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流4小时，弃去乙醚液， 取出滤纸筒，晾干，待乙醚挥尽，将滤纸筒再置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取至 甲醇无色止，回收甲醇至干，残渣加水20ml使溶解，移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振 摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用1 %氢氧化钠溶液50ml洗二次后，再用正丁醇饱 和的水20ml洗涤一次，减压回收正丁醇，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rbl、Re、Rgl对照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作为对照品溶液；照 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层上，以氯仿-醋酸乙 酯-甲醇-水，15 40 22 10，5 10°C放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘数分钟，分别置日光及紫外光灯365nm下检视；供 试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点及荧光斑点；当归取本品内容物3g，加乙醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇 Iml使溶解，作为供试品溶液；取当归对照药材，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试 验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯4 1为展 开剂，展开，晾干，置紫外灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显 相同颜色的斑点及荧光斑点；丹参取本品内容物3g，置具塞锥形瓶中，加乙醚25ml，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥 干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加乙酸乙酯制成 每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯19 1为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；蟾酥取本品内容物3g，加乙醇IOml，加热回流30分钟，滤过，滤液置IOml量瓶中，加 乙醇至刻度，作为供试品溶液；另取酯蟾毒配基对照品及华蟾酥毒基对照品，加乙醇分别制 成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10 μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-丙酮4 3 3为展开剂，展开，取 出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同的一个绿色斑点及一个红色斑点； B、定量分析丹参酮IIa 照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统选用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水82 18 为流动相；检测波长为270nm ；理论板数按丹参酮工IA峰计算应不低于2000 ；对照品溶液的制备精密称取丹参酮IIA对照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至 刻度，摇勻；精密量取anl，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得，每Iml中含丹参 酮 ΙΙΑ16μ g ；供试品溶液的制备取本品20粒胶囊，称定重量，计算每粒胶囊平均重量；去除胶囊 壳，取本品粉末混勻，精密称定lg，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量， 加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜 滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含丹参以丹参酮IIa(C19H18O3)计，不得少于0. 15mg ； 蟾酥照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统选用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0. 5%磷酸二氢 钾溶液-乙腈50 50，用磷酸调pH值3. 2，为流动相；检测波长为；柱温40°C ；理论 板数按华蟾酥毒基峰、酯蟾毒配基峰计算应分别不低于4000 ；对照品溶液的制备分别精密称取五氧化二磷减压干燥Mh的华蟾酥毒基对照品、酯 蟾毒配基对照品10mg，分别置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇勻；分别精密吸 取5ml，各置IOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，即得，每Iml含华蟾酥毒基、酯蟾毒配基 各 50 μ g ；供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，研细，取lg，精密称定，置索氏提 取器中，加乙醚适量，加热回流提取至无色，取出，挥干乙醚，置IOOml锥形瓶中，精密加入 甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理Q50W，频率33kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇 补足减失重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含蟾酥以华蟾酥毒基(C26H34O6)和酯蟾毒配基(C24H32O4)的总量计，不得少于 0. 40mgo
全文摘要
本发明公开了一种治疗心悸、心痛的药物制剂丹羚心舒胶囊的制备方法，包括丹羚心舒胶囊处方丹参、羚羊角粉、人参、三七，当归、蟾酥、猪胆膏、冰片、人工麝香，配方及重量配比为丹参115-130份、羚羊角粉10-15份、人参20-30份、三七15-25份、当归15-25份、蟾酥5-9份、猪胆膏40-55份、人工麝香3-5份、冰片4-7份；按配方及重量配比，将丹参、猪胆、蟾酥有效成分进行提取，冰片用乙醇溶解，用提取物与其它成分的混合超微粉末混匀，用真空干燥法烘干，粉碎，过筛，混匀后，喷洒冰片乙醇溶液，再混匀装入胶囊，并对胶囊药剂质量进行控制，其质量控制方法分为A、薄层鉴别，B、定量分析。
文档编号A61K9/48GK102106904SQ20111002274
公开日2011年6月29日 申请日期2011年1月20日 优先权日2011年1月20日
发明者伍朝平, 朱岳兴, 薛捷 申请人:贵州拜特制药有限公司