专利名称：药用用途的1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇衍生物，以及使用具有基本上未定义晶形的 ...的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及伏立康唑、制备伏立康唑的方法以及其药物组合物和治疗用途。具体地讲，本发明涉及由基本上未定义晶形和/或晶习的伏立康唑制备的伏立康唑产品，并因此涉及提供相比于现有技术已知的伏立康唑具有改进的比表面积和/或索特粒径和/或适当的球形度系数的根据本发明的伏立康唑。
背景技术：
伏立康唑为活性医药物质，其经验式为C16H14F3N5O,分子量为349. 31。伏立康唑是(2R, 3S) -2- (2，4- 二氟代苯基)-3- (5-氟代嘧啶 _4_ 基)-I-(1H-1，2，4_ 三唑-I-基)_2_ 丁
醇的国际普遍接受的非专属性名称，由式(I)表示
权利要求
1.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于球形度系数为至少0.20。
2.根据权利要求I所述的伏立康唑，其特征在于球形度系数在约0.20至0. 70的范围内。
3.根据权利要求2所述的伏立康唑，其特征在于球形度系数在约0.22至0. 60的范围内。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的伏立康唑，其中该伏立康唑的比表面积在约0. 5m2/g至2m2/g的范围内。
5.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内。
6.根据权利要求4或5所述的伏立康唑，其中该伏立康唑的比表面积在约0.9m2/g至1.7m2/g的范围内。
7.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于球形度系数为至少0.20并且比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内。
8.根据权利要求I至7中任一项所述的伏立康唑，其中该伏立康唑的索特粒径在约4iim至20iim的范围内。
9.根据权利要求8所述的伏立康唑，其中该伏立康唑的索特粒径在约5ii m至18 ii m的范围内。
10.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内并且索特粒径在约4iim至20iim的范围内。
11.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于球形度系数为至少0.20，比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内并且索特粒径在约4iim至20iim的范围内。
12.根据权利要求I至11中任一项所述的伏立康唑，其已经受机械的尺寸减小。
13.根据权利要求12所述的伏立康唑，其中所述机械的尺寸减小选自下组，该组由以下各项组成切削、破碎、磨削、压碎、碾磨、微粉化和研碎。
14.根据权利要求13所述的伏立康唑，其中所述机械的尺寸减小为碾磨或微粉化。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的伏立康唑，它通过机械的尺寸减小基本上未定义形状和/或晶习的伏立康唑而获得。
16.根据权利要求15所述的伏立康唑，它通过微粉化或碾磨基本上未定义形状和/或晶习的伏立康唑而获得。
17.适于药用用途的微粉化或碾磨的伏立康唑，它由基本上未定义形状和/或晶习的伏立康唑获得。
18.根据权利要求I至17中任一项所述的伏立康唑，其特征在于在21°C下密度为约1.442g/cm3。
19.根据权利要求I至18中任一项所述的伏立康唑，其特征在于D9tl小于约250u m。
20.根据权利要求19所述的伏立康唑，其特征在于D9tl小于约150u m。
21.根据权利要求20所述的伏立康唑，其特征在于D9tl小于约100Pm。
22.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于球形度系数为至少0.20并且D9tl小于约250 u m0
23.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内并且D9q小于约250 u m。
24.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于球形度系数为至少0.20，比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内并且D90小于约250 u m。
25.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内，索特粒径在约4 ii m至20 ii m的范围内并且D9tl小于约250 u m。
26.适于药用用途的伏立康唑，其特征在于球形度系数为至少0.20，比表面积在约0.5m2/g至2m2/g的范围内，索特粒径在约4 y m至20 y m的范围内并且D9tl小于约250 u m。
27.—种制备根据权利要求I至26中任一项所述的伏立康唑的方法，该方法包括(a)提供具有基本上未定义形状和/或晶习的伏立康唑；并且(b)将步骤(a)的所述伏立康唑进行机械的尺寸减小以至少改变该球形度系数和/或比表面积，并且任选地在适当情况下还改变该索特粒径和/或其D9tl,从而提供根据权利要求I至26中任一项所述的伏立康唑。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述机械的尺寸减小选自下组，该组由以下各项组成切削、破碎、磨削、压碎、碾磨、微粉化和研碎。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述机械的尺寸减小为碾磨或微粉化步骤(a)的所述伏立康唑。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述碾磨包括以下步骤(i)碾磨具有基本上未定义形状和/或晶习的伏立康唑；(ii)通过250 或更小的筛网筛分经碾磨的晶体；(iii)分离这些过筛的晶体；(iv)如果仍存在未过筛的晶体，则重复步骤⑴至(iii);并且(V)合并所述过筛的晶体。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述碾磨包括喷射碾磨或销棒碾磨。
32.根据权利要求27至31中任一项所述的方法，其包括从选自下组的的溶剂体系中结晶步骤(a)的伏立康唑，该组由以下各项组成异丙醇、甲基乙基酮/环己烷混合物、乙醇/环己烷混合物和碳酸二甲酯/环己烷混合物。
33.根据权利要求32所述的方法，它包括从异丙醇中结晶伏立康唑。
34.适于药用用途的伏立康唑，通过根据权利要求27至33中任一项所述的方法获得。
35.具有基本上未定义形状和/或晶习的伏立康唑晶体来制备根据权利要求I至26中任一项或权利要求34所述的伏立康唑的用途。
36.根据权利要求I至26中任一项或权利要求34所述的伏立康唑用于治疗真菌感染的用途。
37.根据权利要求36所述的伏立康唑的用途，其中该治疗为治疗侵袭性曲霉病。
38.根据权利要求36所述的伏立康唑的用途，其中该治疗为治疗在非中性粒细胞减少症患者中的念珠菌血症。
39.根据权利要求36所述的伏立康唑的用途，其中该治疗为治疗耐氟康唑侵袭性念珠菌感染，例如克柔念珠菌。
40.根据权利要求36所述的伏立康唑的用途，其中该治疗为治疗由足放线属和镰刀菌属导致的真菌感染。
41.根据权利要求36至40中任一项所述的伏立康唑的用途，用于治疗进展性感染。
42.一种药物组合物，包含根据权利要求I至26中任一项或权利要求34所述的伏立康唑以及一种或多种配药学上可接受的赋形剂。
43.根据权利要求42所述的药物组合物，它为用于包含入悬浮液或分散体中以用作可注射组合物的粉末或冻干产品。
44.根据权利要求42所述的药物组合物，它选自下组，该组由以下各项组成口服悬浮液用粉剂、包衣片、非包衣片、口分散片、球剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、和胶囊剂中的小片。
45.根据权利要求42所述的药物组合物，其中该组合物包括一种液体组合物。
46.一种用于治疗患者的真菌感染的方法，该方法包括给予所述患者治疗学上有效剂量的根据权利要求I至26中任一项或权利要求34所述的伏立康唑。
47.根据权利要求46所述的治疗方法，其中该真菌感染为非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症。
48.根据权利要求46所述的治疗方法，其中该真菌感染为侵袭性曲霉病。
49.根据权利要求46所述的治疗方法，其中该真菌感染为耐氟康唑侵袭性念珠菌感染，例如克柔念珠菌感染。
50.根据权利要求46所述的治疗方法，其中该真菌感染由足放线属和镰刀菌属导致。
51.根据权利要求46至50中任一项所述的治疗方法，其中该治疗为治疗进展性感染
全文摘要
本发明涉及伏立康唑、制备伏立康唑的方法以及其药物组合物和治疗用途。具体地讲，本发明涉及由具有基本上未定义晶形和/或晶习的伏立康唑制备的伏立康唑产品，以及提供具有改进的比表面积和/或索特粒径和/或适当的球形度系数的根据本发明的伏立康唑。
文档编号A61P31/10GK102753543SQ201080059566
公开日2012年10月24日 申请日期2010年7月23日 优先权日2009年12月30日
发明者欧内斯特·杜兰洛佩兹, 胡安·康特雷拉斯拉斯高士 申请人:麦迪凯姆股份公司