专利名称：用作辣椒素拮抗剂的喹唑啉酮衍生物的利记博彩app
用作辣椒素拮抗剂的喹唑啉酮衍生物本发明涉及具有结构式I(B)的喹唑啉酮衍生物4-(7-羟基-2-异丙基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-苄腈的新多晶型及其制备方法。本发明还涉及制备用作例如辣椒素拮抗剂的喹唑啉酮衍生物的工艺或方法，以及用于所述工艺或方法的新中间体及其制备工艺和方法。具有结构式I⑶的4- (7-羟基-2-异丙基-4-氧代_4H_喹唑啉_3_基)-苄腈
权利要求
1.具有结构式I⑶的4- (7-羟基-2-异丙基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-苄腈的
2.制备权利要求1所述的晶型B形式的式I(B)化合物的方法，该方法包括从其在水和可与水混溶的有机溶剂中的溶液中结晶式I(B)化合物。
3.权利要求1所述的晶型B形式的式I(B)化合物在制备用于治疗或预防其中辣椒素受体的活化起作用或参与其中的疾病或病症的药物中的用途。
4.
5.治疗或缓解其中辣椒素受体的活化起作用或参与其中的疾病或病症的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1所述的晶型B形式的式I (B)化合物。
6.药物组合物，其包含作为活性成分的有效量的权利要求1所述的晶型B形式的式 I(B)化合物并任选地包含可药用载体。
7.包含权利要求1所述的晶型B形式的式I(B)化合物和另一种治疗活性成分的药物组合物，任选地与可药用辅剂、稀释剂或载体相结合。
8.制备游离形式或盐形式的式I的喹唑啉酮化合物的工艺或方法，
9.权利要求8的工艺或方法，其中在式I中R4是氢且式I中的其它符号具有式I中所给出的含义，所述的方法包括将式II化合物或其盐，
10.用于制备游离或盐形式的式Ia化合物的权利要求8或权利要求9所述的工艺或方法，
11.权利要求8或9所述的工艺或方法，还包括通过如下方法合成式II化合物，其中札、R3、R4*, R5和&如权利要求8或权利要求9中关于式II化合物所定义通过氧化式VI 的化合物，并且如果式VI化合物中的R/是R/ -C ( = 0)-，其中R1 *独立地选自权利要求8 中关于式I化合物所定义的R1的含义从而R1 *和R1彼此相同或不同并且R4 *不是氢的话， 在需要时进一步将式VI的化合物水解
12.权利要求11所述的工艺或方法，包括氧化式VI化合物，其中R/是R/-C ( = 0)-， 其中R1 *独立地选自如权利要求8中关于式I化合物所定义的R1的含义，因此R1 *和R1彼此相同，并且R/不是氢，其它基团和符号具有权利要求1中关于式I化合物所给出的含义， 并且进一步将氧化了的式VI化合物水解成相应的式II化合物，其中R/是氢且其它符号如权利要求8所定义。
13.权利要求10所述的工艺或方法，还包括通过如下方法合成式II化合物或其盐，其中R/是H，&和&均是氢且R1和R3如权利要求10中关于式I化合物所定义通过氧化并进一步水解式VI化合物
14.权利要求13所述的工艺或方法，还包括通过如下方法合成式VI的化合物，其中队、R3、R/、R5和R6如权利要求13中关于式II化合物所定义将式VII的化合物
15.权利要求8所述的工艺或方法，其中将落入式II范围内的式(A)化合物
全文摘要
描述了具有结构式I(B)的4-(7-羟基-2-异丙基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-苄腈的新多晶型及其制备方法。还描述了用于制备式(I)的药用活性喹唑啉酮化合物的工艺或方法，其中的符号具有说明书中所给出的含义，所述的方法包括将式(II)化合物或其盐，其中R4＊是R1＊-C(＝O)-，其中R1＊独立地选自如关于式(I)化合物所定义的R1的含义，因此R1＊和R1彼此相同或不同，或R4＊尤其是H且R1和R3、R5和R6如关于式(I)化合物所定义，同时或依次在缩合和环化条件下与式(III)的苯胺化合物反应，其中R2和m如关于式(I)化合物所定义。还要求和公开了其它反应和相关的实施方案。
文档编号A61P11/06GK102281920SQ201080004395
公开日2011年12月14日 申请日期2010年1月12日 优先权日2009年1月13日
发明者C·陶勒尔, H-Y·金, J·梁, M·普拉沙德, M·马兹, W·陈, 吴若秋 申请人:诺瓦提斯公司