^99mTc-MIBI标记冻干品药盒及其制备方法

专利名称：^99mTc-MIBI标记冻干品药盒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种99mTc-MIBI CTechnetium[99m]Methoxy isobutyl isonitrile，锝 [99m]甲氧异腈)标记冻干品药盒及其制备方法。
背景技术：
放射性药物(radiopharmaceuticals)是指可用于临床诊断或治疗的放射性核素 或其标记的单质、化合物及生物制剂。利用它及相应的核医学显像设备，可以在分子水平上 实现对心血管、脑神经系统疾病及肿瘤的早期诊断，大大提高对此类疾病的预防与治疗的 准确率和成功率。由于放射性药物的特殊性(具有放射性和不稳定性、半衰期短、有效期短 等)，其快速制备方法及其方便有效的制剂研制是其走向市场的重要环节，也是当前国际放 射性药物研发的热点和难点，成为放射性药物应用研究的重要内容，市场前景广阔。
由于99mTc核素具有优良核性质(6. 02h半衰期短和140Kev的射线能量)、以发生 器的形式供应、使用方便、价格低廉等，在核医学SPECT显像上有着不可替代的优越性。99mTc 有着丰富多彩的化学性质，其化学价态可以从正七价到负一价，能与各种配体形成种类繁 多的金属配合物，因此99mTc标记药物的研究一直是一个十分活跃的领域。99mTc标记药物是 以冻干品配套药盒形式提供给医院或核药房(放射性药品即时供应的企业)，由他们将配 套药盒和放射性同位素99mTc标记后，即时提供给医院核医学临床应用。这种方式适用于各 种即时标记的放射性药物，可以有效保证药品质量。
现有技术中存在的问题如下
99mTc标记冻干品药盒由多种组分组成的即时标记用药盒，配方中除主原料和亚 锡还原剂外，主要包含赋形剂、交换配体、助溶剂或分散剂以及保护剂等，以保证标记药物 的放射化学纯度。但通常药盒的稳定性不好，有效期只有3 6个月，其中还原剂(如亚 锡、有机还原剂等)被氧化失效是一个普遍问题，因此配方的选择就显得尤其重要，既要保 证药盒的稳定性以便于储存和运输、又要保证即时标记药物的质量满足临床使用要求。
作为心肌显像的99mTc-MIBI (结构如下)，其配体MIBI (分子式[Cu (MIBI) 4] BF4,以下均用MIBI表示)及其配套冻干品药盒产品，最初由美国杜邦公司于上世纪 80 90年代发明制作并得到FDA批准上市，中国也与1993年首次批准国内仿制产品 上市，推动了我国核医学事业发展。至今，国内外已做了大量的临床研究和应用，成为 核医学的支柱药物(Biological studies of a new class of technetium complex the hexakis(alkylisonitrile)technetium(I)cations. J. Nuc1. Med. Biol. ,11,225-34, 1984)。
权利要求
1.一种99mTc-MIBI标记冻干品药盒，其配方的主要成分如下20 200重量份的MIBI， 2 20重量份的氯化亚锡二水合物，80 800重量份的谷胱甘肽，1000 3000重量份的甘露醇。
2.根据权利要求1所的99mTc-MIBI标记冻干品药盒，其特征在于所述MIBI为100重 量份，所述氯化亚锡二水合物为10重量份，所述谷胱甘肽为400重量份，所述甘露醇为2000重量份。
3.根据权利要求1所述的99mTc-MIBI标记冻干品药盒，其特征在于所述谷胱甘肽为还 原型谷胱甘肽。
4.一种99mTc-MIBI标记冻干品药盒的制备方法，其步骤如下(1)溶液配制A.20 200重量份的MIBI、80 800重量份的谷胱甘肽和1000 3000重量份的甘露 醇溶于10000重量份水中；B.称取2 20重量份的氯化亚锡二水合物溶于1000重量份的0.IM的HCl溶液中；C.将步骤B所得溶液加入到步骤A所得溶液混合后，用0.IN的Na0H、0. IN的HCl溶液 或磷酸缓冲液调PH值在5 7之间，然后加水至100000重量份；(2)过滤分装D.将步骤C所得溶液用0.22 μ m无菌过滤膜过滤；E.以1.Oml/瓶分装到西林瓶中；(3)冷冻干燥F.将步骤E所得西林瓶置于冷冻干燥机内冷冻干燥M 48小时，G.充入氮气、压盖取出，得到冻干品药盒。
5.一种99mTc-MIBI标记冻干品药盒的制备方法，其步骤如下(1)溶液配制A.20 200毫克的MIBI、80 800毫克的谷胱甘肽和1 3克的甘露醇溶于IOml水中；B.称取2 20毫克的氯化亚锡二水合物溶于1.Oml的0. 1M的HCl溶液中；C.将步骤B所得溶液加入到步骤A所得溶液混合后，用0.1N的Na0H、0. IN的HCl溶液 或磷酸缓冲液调PH值在5 7之间，然后加水至100. Oml ；(2)过滤分装D.将步骤C所得溶液用0.22 μ m无菌过滤膜过滤；E.以1.Oml/瓶分装到西林瓶中；(3)冷冻干燥F.将步骤E所得西林瓶置于冷冻干燥机内冷冻干燥M 48小时，G.充入氮气、压盖取出，得到冻干品药盒。
6.根据权利要求4或5所述的99mTc-MIBI标记冻干品药盒的制备方法，其特征在于所 述谷胱甘肽为还原型谷胱甘肽。
7.根据权利要求4或5所述的99mTc-MIBI标记冻干品药盒的制备方法，其特征在于步 骤C所得溶液中，所述MIBI为0. 2 2. Omg/ml，所述SnCl2 ·2Η20为20 200 μ g/ml，所述 GSH为0. 8 8mg/ml，所述甘露醇10 30mg/ml。
8.根据权利要求7所述的99mTc-MIBI标记冻干品药盒的制备方法，其特征在于步骤 C 所得溶液中，所述 MIBI 为 1.0mg/ml，所述 SnCl2 · 2H20 为 100 μ g/ml，所述 GSH 为 4. Omg/ ml，所述甘露醇为20mg/ml。
全文摘要
本发明涉及一种99mTc-MIBI标记冻干品药盒及其制备方法，其配方的主要成分为20～200重量份的MIBI，2～20重量份的氯化亚锡二水合物，80～800重量份的谷胱甘肽，1000～3000重量份的甘露醇。本发明首次成功将GSH用于MIBI药盒制备，优化了药盒组方，有效解决了MIBI在标记时亚锡的过快分解和延长药盒保质期，提高了药盒稳定性。
文档编号A61K51/00GK102028962SQ201010593618
公开日2011年4月27日 申请日期2010年12月9日 优先权日2010年12月9日
发明者吴静晓, 国毓智, 朱霖, 李淑艳, 杜风华 申请人:北京欣科思达医药科技有限公司