专利名称：由表没食子儿茶素没食子酸酯与丝裂霉素c制成的抑制肿瘤细胞增殖的组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明属于医药及基因工程领域，涉及抑制肿瘤细胞增殖的组合物，尤其涉及由表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与丝裂霉素C (MITOMYCIN C)制成的抑制肿瘤细胞增殖的组合物。
背景技术：
丝裂霉素C是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，对多种癌症有抗癌作用，其作用原理可使细胞的DNA解聚，同时阻碍DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞分裂。本品为细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。临床适用于消化道癌，如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等，疗效较好。对肺癌、乳腺癌、宫颈癌及绒毛膜上皮癌等也有效。还可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液。丝裂霉素C的副作用主要有1、骨髓抑制，主要是白细胞和血小板下降；2胃肠道反应，食欲不振、恶心及呕吐等，一般较轻；3注射局部可有静脉炎，如漏出血管外，可引起组织坏死破溃；4少数病人可出现肝、肾功能障碍；5有时可有口腔炎、乏力及脱发等。此药还可能会干扰女性的月经周期以及可能会停止男性精子产生，亦可能会伤害胎儿，必要时确实做好避孕措施以避免怀孕。治疗期间，容易受感染，请尽量避免出入公共场所及预防感冒。易有口腔发炎、疮及刺刺的感觉，口腔清洁需彻底。茶叶(tea ,camellia sinensis)是深受人们喜爱的饮品之一。全世界每年生产大约250万吨，其中20%为绿茶、78%为红茶、洲为乌龙茶。茶叶的种类虽然很多，但以绿茶为人瞩目。大量的体外研究及动物实验证明绿茶提取物有多种生物活性和药理效应，如防癌抗癌、抗血管生成、抗突变、抗氧化、抗衰老、抗菌、抗炎、降血脂、抗血小板聚集等等，其中与癌症的关系是研究最为广泛、也是最复杂的有意义的重要课题。绿茶中的主要成分为茶多酚，占茶叶干重的30%左右，茶多酚中大部分为儿茶素， 表没食子儿茶素没食子酸酯〔(-)epigallocatechin gallate ( EGCG)〕含量最高，占儿茶素的80%左右。EGCG分子式为C22H18O11,分子量为458. 4。它是一种高效广谱无毒副作用的生物抗氧化剂，俗称没食子儿茶素没食子酸酯。没食子酸酯能有效清除引发多种疾病和衰老的体内自由基和过氧化物，提高人体免疫力，延缓衰老，具有优异的抗病毒、降血脂、 保鲜、美容等效能，在医药、保健、食品、日化等行业有广泛的用途。但是绿茶提取物毕竟不是细胞毒类药物，在体外对肿瘤细胞的直接杀伤作用不明显。绿茶提取物及其主要成分不会也不能取代现有的抗肿瘤药物，其独特价值在于作为肿瘤化疗中的生化调节剂，有望增强现有抗肿瘤药物的抗肿瘤活性，降低抗肿瘤药物的毒性。到目前为止，尚未见有关EGCG与丝裂霉素C联合使用的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种抑制肿瘤细胞增殖的组合物，尤其涉及由表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与丝裂霉素C (MITOMYCIN C)制成的抑制肿瘤细胞增殖的组合物。本发明实验证实，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与丝裂霉素C (MITOMYCIN C)制成的组合物，或在给予丝裂霉素C (MITOMYCIN C)时联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯可显著提高丝裂霉素C抑制肿瘤细胞增殖的治疗效果。本发明所述的抑制肿瘤细胞增殖的组合物，包括活性成分和药剂学上必要的辅料，其特征在于，所述的活性成分是以下物质1)表没食子儿茶素没食子酸酯，2)丝裂霉素 C ；所述的表没食子儿茶素没食子酸酯和丝裂霉素C的摩尔比为800 :1-20 :1。本发明中，所述的表没食子儿茶素没食子酸酯其分子式为C22H18O11,分子量为 458. 4。EGCG购自 Sigma 公司，货号叨四9，英文全称()-cis-2-(3, 4，5-Trihydroxyphen yl)-3, 4-dihydro-l(2H)-benzopyran-3, 5, 7-triol 3-gallate, ( )-cis-3, 3' , 4' , 5, 5 ‘，7-Hexahydroxy-flavane-3-gallate, EGCG ；CAS 号989-51_5。MDL 号MFCD00075940。本发明中，所述的丝裂霉素C (Mitomycin C) 是叶酸
拮抗剂，购自Sigma (货号M0503), C from Streptomyces caespitosus。 分
权利要求
1.一种抑制肿瘤细胞增殖的组合物，包括活性成分和药剂学上必要的辅料，其特征在于，所述的活性成分是以下物质1)表没食子儿茶素没食子酸酯，2)丝裂霉素C ；所述的表没食子儿茶素没食子酸酯与丝裂霉素C的摩尔比为800 1 20 :1。
2.如权利要求1所述的抑制肿瘤细胞增殖的组合物，其特征在于，表没食子儿茶素没食子酸酯与丝裂霉素C的摩尔比为200 1 40 1。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，表没食子儿茶素没食子酸酯与丝裂霉素C 的摩尔比为120:1 40:1。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，表没食子儿茶素没食子酸酯与丝裂霉素C 的摩尔比为100:1 40:1。
5.如权利要求1所述的抑制肿瘤细胞增殖的组合物，其特征在于，所述的表没食子儿茶素没食子酸酯其分子式为C22H18O11,分子量为458. 4。
6.权利要求1所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征是，所述的肿瘤是肝癌。
8.一种抑制肿瘤细胞增长的方法，其特征在于，在肿瘤细胞中加入权利要求1所述组合物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的肿瘤细胞是SMMC7721、HepG2,QGY、 SK-H印 1、YY1、Huh7、Hep3B, L02、Focus 或者 PLC 细胞。
全文摘要
本发明属于医药和基因工程领域，提供了一种抑制肿瘤细胞增殖的组合物。所述的抑制肿瘤细胞增殖的组合物，包括活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯和丝裂霉素C以及药剂学上必要的辅料，所述的表没食子儿茶素没食子酸酯和丝裂霉素C的摩尔比为800∶1-20∶1。本发明经实验证实，所述的表没食子儿茶素没食子酸酯与丝裂霉素C制成的组合物，或在给予丝裂霉素C时联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯可显著提高丝裂霉素C抑制肿瘤细胞增殖的治疗效果，对裸鼠肝脏和肾脏基本没有毒性。本发明组合物活性成分中的表没食子儿茶素没食子酸酯资源丰富，价格低廉，能在提高肿瘤的抑制率的同时，降低肿瘤患者的治疗成本。
文档编号A61K31/407GK102526033SQ20101058725
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月14日 优先权日2010年12月14日
发明者余龙, 刘祖龙, 唐丽莎, 张明君, 朱恒锐 申请人:复旦大学