专利名称：眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种镇痛制剂，特别涉及一种多肽类透皮制剂。
背景技术：
镇痛剂可以缓解患者的痛苦，特别是关节痛、三叉神经痛、神经性头痛、坐骨神经痛、麻风反应神经痛、晚期癌症疼痛等慢性顽固性疼痛。现有的镇痛剂，一般为口服制剂，镇痛效果差，作用时间短，不能有效的缓解患者的病痛。现有镇痛效果好的药物有提取自蛇毒的多肽。早在20世纪初，人们就开始应用蛇毒来缓解恶性肿瘤疼痛、神经性疼痛、顽固性疼痛和关节痛。1933年，Chen和Robinson发现眼镜蛇毒液具有镇痛作用，随后Brazil (1934年)发现C. d. terrificus的毒液亦有镇痛效果。1940年，Steinbroker用眼镜蛇毒治疗了 65例关节炎和神经痛的病人，有效率为59%。Hynson, Westco和Dunning公司用蛇毒制成两种镇痛药物Cobroxin，用来治疗顽固性疼痛和恶性肿瘤性疼痛；Nyloxin用于治疗关节痛，这两种药物已被列入美国药方局。与传统镇痛药物相比，眼镜蛇毒镇痛作用起效较慢，但具有维持时间长、效价高、无成瘾性、不产生耐受性的优点，是一种很有潜力的新型镇痛药物。然而，由于现有蛇毒多肽的分子量较大，一般认为不可透过皮肤进入患者体内，起到镇痛作用。故现有的蛇毒类制剂主要为注射剂，这样固然可以保证其吸收率，但是使用极不方便，发生不良反应的风险较大。特别是应用于慢性、顽固性疼痛的治疗时，需要长期用药，更为不便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂。本发明所采取的技术方案是
眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，由眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉和胶粘剂组成，胶粘剂中含有 1 15%透皮促进剂。透皮促进剂为氮酮、薄荷油、冰片、桉叶油、丙二醇、甘油中的至少一种。优选的，透皮制剂为贴剂或凝胶剂。贴剂的胶粘剂为水性压敏胶，凝胶剂的胶粘剂为水性凝胶剂。优选的，水性压敏胶的组成为氮酮0. 4 2质量份、薄荷脑3 8质量份、冰片3 8质量份、压敏胶82 93. 6质量份。优选的，水性压敏胶的组成为甘油3 10质量份、薄荷油3 20质量份、压敏胶 70 94质量份。优选的，水性凝胶剂的基质为甘油4 15质量份、羧甲基纤维素钠2 10质量份。优选的，水性凝胶剂的基质为卡波姆0. 1 5质量份、丙二醇1 10质量份、甘油 1 10质量份、三乙醇胺0. 1 2质量份、氮酮0. 1 2质量份。
本发明的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，可以很好的透皮吸收，可直接贴在疼痛处，长效缓释，镇痛效果好，安全可靠，使用方便。本发明的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，制备工艺简单，只需先将胶粘剂配制好，再加入眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉混合均勻，之后涂布，烘干，附衬即可，质量易于控制，生产成本较注射剂大大降低。
具体实施例方式眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，由眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉和胶粘剂组成，胶粘剂中含有1 15%透皮促进剂。透皮促进剂为氮酮、薄荷油、冰片、桉叶油、丙二醇、甘油中的至少一种。优选的，透皮制剂为贴剂或凝胶剂。贴剂的胶粘剂为水性压敏胶，凝胶剂的胶粘剂为水性凝胶剂。优选的，水性压敏胶的组成为氮酮0. 4 2质量份、薄荷脑3 8质量份、冰片3 8质量份、压敏胶82 93. 6质量份。优选的，水性压敏胶的组成为甘油3 10质量份、薄荷油3 20质量份、压敏胶 70 94质量份。优选的，水性凝胶剂的基质为甘油4 15质量份、羧甲基纤维素钠2 10质量份。优选的，水性凝胶剂的基质为卡波姆0. 1 5质量份、丙二醇1 10质量份、甘油 1 10质量份、三乙醇胺0. 1 2质量份、氮酮0. 1 2质量份。压敏胶为常用的水性药用压敏胶，如聚丙烯酸酯类水性压敏胶、聚胺酯类水性压敏胶。制备时，将水性凝胶剂的基质与适量水混合，调整好其粘度，得到胶粘剂；
将眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉用适量水溶解，与胶粘剂混合，搅拌均勻，涂布于背衬材料上，烘干，覆盖防粘层，或直接烘干。制备工艺取决于具体的透皮剂类型。其制备操作与常规的透皮制剂的方法基本相同，都是本领域技术人员所熟知的， 或通过有限次实验即可确定的。下面结合实施例，进一步说明本发明。实施例1
透皮贴剂混合胶液的配制称取甘油45g、薄荷油144g，压敏胶711g，将甘油与薄荷油混合均勻，与压敏胶混合，搅拌均勻即得。制备称取眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉0. 5g溶于10 ml水中，与混合胶液混合，搅拌均勻，涂布于背衬材料上，烘干，覆盖防粘层，剪裁成6cmX 9cm规格的贴片1000片，包装，得到眼镜蛇蛇毒镇痛多肽透皮贴剂。实施例2
透皮贴剂混合胶液的配制称取氮酮log、薄荷脑84g、冰片84g、压敏胶1680g，将薄荷脑、冰片用胶体磨研磨混和均勻，加入压敏胶和氮酮，混合均勻即得。制备称取眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉0. 45g，溶于10 ml水中，与混合胶液混合，搅拌均勻，涂布于背衬材料上，烘干，覆盖防粘层，剪裁成6cmX 9cm规格的贴片1000片，包装， 得到眼镜蛇蛇毒镇痛多肽透皮贴剂。
实施例3
凝胶剂混合基质的配制称取甘油50g、羧甲基纤维素钠30g ；将羧甲基纤维素钠用制剂用水900ml溶胀，与甘油混合均勻即得。制备称取眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉0. 5g，溶于IOOml水中，与上述混合基质混合，搅拌均勻，分装，得到眼镜蛇蛇毒镇痛多肽凝胶剂。实施例4
凝胶剂混合基质的配制称取卡波姆5g、三乙醇胺5g、丙二醇35g、氮酮.3g、甘油30g ； 将卡波姆用适量水溶胀，搅拌均勻，加入余下的三乙醇胺、丙二醇、甘油、氮酮，搅拌均勻即得。制备称取眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉0.25g，溶于适量水中，与上述混合基质混合，加水至重量为500g，搅拌均勻，分装，得到眼镜蛇蛇毒镇痛多肽凝胶剂。眼镜蛇镇痛多肽贴片治疗腰椎骨关节炎疼痛的临床观察
1 一般资料参照《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗骨性关节病的临床研究指导原则”，通过X线确诊为腰椎骨性关节炎者；年龄在40 75岁，男女不限；所有病例均有叩压痛，活动痛等症状。采用完全随机对照研究将患者分成两组对照组和治疗组；其中治疗组30例，对照组沈例；两组年龄、性别、病史及病情程度等比较无显著性差异，具有可比性。2用药方法
治疗组采用眼镜蛇镇痛多肽贴片外贴膝关节，对照组采用701贴膏，每天一贴。两组在用药期间，均停止一切内服药、外用药及其它治疗方法。3观察指标及方法 3. 1疗效评价
分别在用药后第7、14、观天观察腰部疼痛、压痛、肿胀、活动受限的范围和状况的改善情况，并采用积分法记录。3. 2观察方法
参照Lequesne的腰椎骨关节炎严重性和活动性指数评估法制定临床观察病历表，按设计要求，统一印制表格，在受试前后及复诊时，根据项目内容，记录各种指标、不良反应或毒副作用。3. 3病情程度评估
疼痛疼痛剧烈，难以忍受，影响睡眠3分；疼痛较重，能够忍受，影响睡眠2分；轻度疼痛，可以忍受，不影响睡眠1分；无疼痛0分。X线片分级关节周围及关节内多处骨质增生，关节间隙明显变窄3分；关节内骨质增生在2处以上；关节间隙轻度变窄者2分；关节内骨质增生在2处以内，关节间隙无变窄者1分。4疗效判断标准
参照《中药新药临床研究指导原则》中的疗效标准判定显效症状和体征基本消失， 治疗后总积分减少2/3 ；有效症状和体征明显改善，治疗后总积分减少1/3 ；无效症状和体征无明显改善，治疗后总积分减少不足1/3。5统计学分析数据以、士 s表示，采用SPSS 13.0统计软件分析。根据观察指标和数据的不同，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，p<0. 05有统计学意义。6 结果
6.1两组药物疗效分析
观察结果表明，两组药物疗效均比较满意，受试组的显效率为56. 7%，总有效率为 93. 3% ；对照组的显效率为46. 2%，总有效率为80%。受试组与对照组治疗后比较有显著性差异p<0. 01，说明受试组的显愈率、总有效率优于对照组。表1治疗腰椎骨关节炎疼痛两组总有效率分析
权利要求
1.眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，由眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉和胶粘剂组成，胶粘剂中含有1 15%透皮促进剂。
2.根据权利要求1所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于透皮促进剂为氮酮、 薄荷油、冰片、桉叶油、丙二醇、甘油中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于透皮制剂为贴剂或凝胶剂。
4.根据权利要求3所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于贴剂的胶粘剂为水性压敏胶。
5.根据权利要求3所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于水性压敏胶的组成为氮酮0. 4 2质量份、薄荷脑3 8质量份、冰片3 8质量份、压敏胶82 93. 6质量份。
6.根据权利要求3所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于水性压敏胶的组成为甘油3 10质量份、薄荷油3 20质量份、压敏胶70 94质量份。
7.根据权利要求1所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于凝胶剂的胶粘剂为水性凝胶剂。
8.根据权利要求7所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于水性凝胶剂的基质为甘油4 15质量份、羧甲基纤维素钠2 10质量份。
9.根据权利要求7所述的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，其特征在于水性凝胶剂的基质为卡波姆0. 1 5质量份、丙二醇1 10质量份、甘油1 10质量份、三乙醇胺0. 1 2 质量份、氮酮0. 1 2质量份。
全文摘要
本发明公开了眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，由眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉和胶粘剂组成，胶粘剂中含有1～15%透皮促进剂。本发明的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，可以很好的透皮吸收，可直接贴在疼痛处，长效缓释，镇痛效果好，安全可靠，使用方便。本发明的眼镜蛇镇痛多肽透皮制剂，制备工艺简单，只需先将胶粘剂配制好，再加入眼镜蛇毒镇痛多肽冻干粉混合均匀，之后涂布，烘干，附衬即可，质量易于控制，生产成本较注射剂大大降低。
文档编号A61K9/00GK102451463SQ201010516449
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月23日 优先权日2010年10月23日
发明者吴新荣, 张宏亮, 李健, 蒋琳兰, 赵树进, 韩丽萍, 黄涛阳 申请人:广州军区广州总医院