专利名称：舒肺糖浆的检测方法
技术领域：
本发明涉及一种舒肺糖浆的检测方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
舒肺糖浆是《卫生部药品标准》中药成方制剂第十二册收载的品种，标准编号为 WS3-B-2439-97，处方为氯化铵、盐酸麻黄碱、甘草流浸膏、百部流浸膏、桔梗流浸膏，是中西 药复方糖浆剂。它具有镇咳祛痰的作用，临床用于急、慢性支气管炎、咳嗽、哮喘、多痰等呼 吸道疾病的治疗，是目前市场上用于治疗急、慢性支气管炎、咳嗽、哮喘、多痰等呼吸道疾病 的常用药品。但现有技术并未对其中的几个重要成份进行质量控制，其中具有止咳平喘起 作用的盐酸麻黄碱，是目前国家控制很严的化学原料药，价格很高，而处方中甘草流浸膏有 很好的消炎、止咳、润肺的作用，其用量也很大，但因其资源有限，故价格也很高，所以出现 部分不法厂商在生产药品时少投或不投甘草流浸膏，影响了该制剂的临床疗效。经本申请 人研究发现，舒肺糖浆存在质量控制标准简单，产品质量不易控制的缺点，在药品生产过程 中，用该质量控制方法不能有效的控制质量，从而影响该制剂的临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种舒肺糖浆的质量检测方法。本发明针对现有质量控 制标准简单，产品质量不易控制的缺点，根据本方中各味药材的含量、特性及其制备工艺， 研究拟定了具体可行的鉴别和含量测定方法，以有效地控制舒肺糖浆的质量，从而确保该 制剂的临床疗效。本发明所述的舒肺糖浆是这样构成的它由氯化铵30g、盐酸麻黄碱0.75g、甘草 流浸膏100ml、百部流浸膏20ml、桔梗流浸膏40ml和适当辅料制备而成。舒肺糖浆的制备方法为以上五味，另取蔗糖650g与苯甲酸钠3g，加适量的水，加 热煮沸使溶解，趁热滤过，用热水洗涤容器与滤器，洗液并入滤液，并加水至750ml，放冷，加 入甘草流浸膏，百部流浸膏，桔梗流浸膏，混勻；将盐酸麻黄碱与氯化铵加水60ml，加热使 溶解后，滤过，滤液倾入糖浆液中，加水使成1000ml，混勻，即得。本发明所述检测方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部 其中性状应符合糖浆剂项下的有关规定；鉴别是对氯化铵的鉴别和甘草的鉴别；检查应 符合中国药典2005版一部附录IH糖浆剂项下有关的各项规定；含量测定是对盐酸麻黄碱 的含量测定和氯化铵的含量测定。氯化铵的的鉴别方法为取本品1ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试 液1ml，即生成白色的凝乳状沉淀，沉淀可溶于氨试液；或取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊 试纸变蓝。甘草的鉴别方法为取本品20ml，加水稀释至50ml，离心，取上清液，通过已处理 好的内径15mm，高12cm的Dltll型大孔吸附树脂柱，用水洗脱至洗脱液无色，弃去水液，再
4用65 75%乙醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁 醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃去水液， 分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，取上清液作为供试品溶液，另取甘草对照药 材lg，加乙醇20ml，加热回流30分钟，滤过，取滤液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和 的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃 去水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，取上清液作为对照药材溶液，照中国 药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于 同一以氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯甲酸冰醋酸水=10 20 0.5 1.5 0.5 1.5 1. 5 2. 5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙 醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相 同颜色的主斑点；盐酸麻黄碱的含量测定方法为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙 腈0.1%磷酸溶液=5 15 8 95为流动相；检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻 黄碱峰计算应不低于3000 ；取盐酸麻黄碱对照品10mg，精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇 稀释至刻度，摇勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得每Iml含 盐酸麻黄碱8 μ g的对照品溶液；精密量取本品10ml，置IOOml量瓶中，加甲醇60ml，用功率 120W、频率59KHZ的超声清洗器超声处理20分钟，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，弃去初滤 液，精密量取续滤液1ml，置IOml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得供试品溶液；分 别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中盐酸 麻黄碱的含量；本品每Iml含盐酸麻黄碱应为0. 68 0. 82mg。氯化铵的含量测定方法为精密量取本品5ml，置IOOml量瓶中，加水70ml与活性 炭2g，放置15分钟，并时时振摇，加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量 取续滤液50ml，加铬酸钾指示液2滴，用0. lmol/L的硝酸银滴定液滴定，即得样品中氯化铵 的含量；本品每Iml含氯化铵以氯(Cl)计算，应为18 22mg。本发明所述检测方法包括性状本品为棕色的粘稠液体；味甜、略咸。鉴别取本品1ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液1ml，即生成白色 的凝乳状沉淀，沉淀可溶于氨试液；或取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊 试纸变蓝；取本品20ml，加水稀释至50ml，离心，取上清液，通过已处理好的内径15mm，高 12cm的Dltll型大孔吸附树脂柱，用水洗脱至洗脱液无色，弃去水液，再用70%乙醇IOOml洗 脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合 并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃去水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣 加甲醇Iml使溶解，取上清液作为供试品溶液，另取甘草对照药材lg，加乙醇20ml，加热回 流30分钟，滤过，取滤液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次 20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃去水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，取上清液作为对照药材溶液，照中国药典2005年版一部附录 VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一以氢氧化钠溶液 制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯甲酸冰醋酸水=15 1 1 2为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对 照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；检查应符合中国药典2005版一部附录IH糖浆剂项下有关的各项规定；含量测定以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0. 磷酸溶液= 9 87为流动相；检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000;取盐酸 麻黄碱对照品10mg，精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，精密量取2ml，置 25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得每Iml含盐酸麻黄碱8 μ g的对照品溶液；精 密量取本品10ml，置IOOml量瓶中，加甲醇60ml，用功率120W、频率59KHZ的超声清洗器超 声处理20分钟，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液Iml，置IOml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品 溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中盐酸麻黄碱的含量；本品每Iml含盐酸麻黄碱应为0. 68 0. 82mg。精密量取本品5ml，置IOOml量瓶中，加水70ml与活性炭2g，放置15分钟，并时时 振摇，加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，加铬酸钾指 示液2滴，用0. lmol/L的硝酸银滴定液滴定，即得样品中氯化铵的含量；本品每Iml含氯化铵以氯(Cl)计算，应为18 22mg。为确保本发明的检测方法科学、合理、可行，本申请人进行了一系列的实验研究， 具体实验资料如下一 .氯化铵的理化鉴别研究取本品1ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液1ml，即生成白色的凝乳 状沉淀，再加氨试液，沉淀即溶解；取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生 氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。二 .甘草的薄层鉴别研究甘草的薄层鉴别甘草成份复杂，主要含黄酮、皂苷、有机酸等成分，实验设计以甘 草对照药材作对照，以增加鉴别的专属性，提供较多的色谱信息。本品为糖浆剂，含糖量高，采用一般的液液提取，干扰较大，故采用将样品稀释、离 心，取上清液，用Dltll型大孔吸附树脂柱进行样品的除杂处理。吸附剂为氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板。展开剂采用(I)乙酸乙酯甲 酸冰醋酸水=15 1 1 2(11)正丁醇冰醋酸水=4 1 5上层液。显色 剂采用10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，日光下检视。样品结果均检出了与 甘草对照药材一致的斑点，且阴性对照无干扰。经三分样品验证，系统(I)比系统(II)色谱条件更为适宜，斑点清晰，日光检视效 果也很好，更方便，故将系统(I)作为采用方法，用日光检视。三.盐酸麻黄碱的含量测定研究采用高效液相色谱法对盐酸麻黄碱进行含量测定。1.仪器与试药
Waters2695-2487高效液相色谱仪，TU-1901双波束紫外分光光度仪，AG285电子 分析天平。乙腈为色谱纯(Fisher Chemicals)，水为重蒸馏水，其余试剂为分析纯。2.检测波长的选择借鉴中国药典2005年版一部麻黄药材项下盐酸麻黄碱的含量测定方法。选择相 同的检测波长为207nm，用紫外检测器检测。并通过如下实验确认取盐酸麻黄碱对照品的 甲醇溶液，在200 600nm波长处进行扫描测定，最大吸收波长与药典盐酸麻黄碱的测定波 长207nm是一致的。3.流动相的选择参照中国药典2005年版一部麻黄药材项下盐酸麻黄碱的含量测定方法对本品进 行含量测定，选择以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87为流动相。色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。流速1· Oml/min。柱温28°C。4.专属性考察取缺盐酸麻黄碱的全处方量的阴性样品，按本发明盐酸麻黄碱含 量测定方法进行测定。阴性无干扰。5.样品溶液的制备5.1对照品溶液的制备精密称取置五氧化二磷干燥器中减压干燥12小时的盐酸麻黄碱对照品9. 8mg,置 IOOml量瓶中，加甲醇溶解冰稀释至刻度，摇勻，再精密量取2ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀 释至刻度，摇勻，即得，每Iml中含盐酸麻黄碱7. 84ug。5. 2样品溶液的制备由于处方中所加的为盐酸麻黄碱的原料，因此样品直接稀释进样，对照品浓度参 照药典麻黄项下设定。5. 3提取溶剂的考察精密量取样品10ml，置IOOml量瓶中，加50%甲醇、甲醇、乙醇各60ml，超声处理 20分钟，分别加50 %甲醇、甲醇、乙醇稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，再精密量取续滤 液1ml，置IOml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得。按上述色谱条件碱性测定，计算， 结果见表1。取表1提取溶剂考察结果
提取溶剂50%甲醇甲醇乙醇盐酸麻黄碱含量(mg/ml)0. 710. 760. 69 由表1可知，以甲醇为提取溶剂，提取效率优于50%甲醇、乙醇，因此选用甲醇为 提取溶剂。5. 4提方法的考察精密量取样品10ml，置IOOml量瓶中，加甲醇60ml，一份超声处理(功率120W，频 率59KHZ)20分钟；另一份置水浴中加热回流20分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，
7取续滤液，精密量取续滤液Iml置IOml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得。按选定 色谱条件进行测定，计算，结果见表2。表2提取方法考察结果
权利要求
一种舒肺糖浆的检测方法，所述舒肺糖浆是由氯化铵30g、盐酸麻黄碱0.75g、甘草流浸膏100ml、百部流浸膏20ml、桔梗流浸膏40ml与辅料制备而成，该检测方法含性状、检查项目；其特征在于所述检测方法还包括鉴别和含量测定项目；成分鉴别是对氯化铵的鉴别和甘草的鉴别，具体鉴别方法为取本品1ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液1ml，即生成白色的凝乳状沉淀，沉淀可溶于氨试液；或取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝；取本品20ml，加水稀释至50ml，离心，取上清液，通过已处理好的内径15mm，高12cm的D101型大孔吸附树脂柱，用水洗脱至洗脱液无色，弃去水液，再用65％～75％乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃去水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，取上清液作为供试品溶液，另取甘草对照药材1g，加乙醇20ml，加热回流30分钟，滤过，取滤液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃去水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，取上清液作为对照药材溶液，照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl～15μl，分别点于同一以1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯、甲酸、冰醋酸、水为展开剂，其中乙酸乙酯∶甲酸∶冰醋酸∶水＝10～20∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶1.5～2.5，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；含量测定是对盐酸麻黄碱的含量测定和氯化铵的含量测定，具体测定方法为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和0.1％磷酸溶液为流动相，乙腈∶0.1％磷酸溶液＝5～15∶8～95；检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000；取盐酸麻黄碱对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含盐酸麻黄碱8μg的对照品溶液，精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加甲醇60ml，用功率120W、频率59KHZ的超声清洗器超声处理20分钟，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中盐酸麻黄碱的含量；精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加水70ml与活性炭2g，放置15分钟，并时时振摇，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，加铬酸钾指示液2滴，用0.1mol/L的硝酸银滴定液滴定，即得样品中氯化铵的含量。
2.根据权利要求1所述舒肺糖浆的检测方法，其特征在于所述检测方法包括 性状本品为棕色的粘稠液体；味甜、略咸；鉴别取本品1ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液1ml，即生成白色的凝 乳状沉淀，沉淀可溶于氨试液；或取本品5ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸 变蓝；取本品20ml，加水稀释至50ml，离心，取上清液，通过已处理好的内径15mm，高12cm的 D101型大孔吸附树脂柱，用水洗脱至洗脱液无色，弃去水液，再用70%乙醇IOOml洗脱，收集 洗脱液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇 液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃去水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇Iml 使溶解，取上清液作为供试品溶液，另取甘草对照药材lg，加乙醇20ml，加热回流30分钟， 滤过，取滤液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正 丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，弃去水液，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲 醇Iml使溶解，取上清液作为对照药材溶液，照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱 法试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一以氢氧化钠溶液制备的硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯甲酸冰醋酸水=15 1 1 2为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色的主斑点；检查应符合中国药典2005版一部附录IH糖浆剂项下有关的各项规定； 含量测定以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87为 流动相；检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000 ；取盐酸麻黄碱对 照品10mg，精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，精密量取2ml，置25ml量 瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得每Iml含盐酸麻黄碱8μ g的对照品溶液；精密量取 本品10ml，置IOOml量瓶中，加甲醇60ml，用功率120W、频率59KHZ的超声清洗器超声处理 20分钟，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液Iml，置IOml量瓶中， 加流动相稀释至刻度，摇勻，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中盐酸麻黄碱的含量； 本品每Iml含盐酸麻黄碱应为0. 68 0. 82mg ；精密量取本品5ml，置IOOml量瓶中，加水70ml与活性炭2g，放置15分钟，并时时振摇， 加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，加铬酸钾指示液2 滴，用0. lmol/L的硝酸银滴定液滴定，即得样品中氯化铵的含量； 本品每Iml含氯化铵以氯计算，应为18 22mg。
全文摘要
本发明提供一种舒肺糖浆的质量检测方法，该方法包括性状、检查、鉴别和含量测定项目中的部分或全部；其中性状应符合糖浆剂项下的有关规定；检查应符合中国药典2005版一部附录IH糖浆剂项下有关的各项规定；成分鉴别是对氯化铵的鉴别和甘草的鉴别；含量测定是对盐酸麻黄碱的含量测定和氯化铵的含量测定。本质量检测方法精密度高，稳定性好，重现性好，回收率高，测量结果准确，提高了舒肺糖浆的质量控制标准，可有效地控制不法厂商生产伪劣舒肺糖浆，从而确保了该制剂的临床疗效。
文档编号A61K33/20GK101961472SQ20101028603
公开日2011年2月2日 申请日期2010年9月17日 优先权日2010年9月17日
发明者古莉, 林剑, 温国梁, 邹波, 钟茂团, 黎勇 申请人:四川逢春制药有限公司