专利名称：一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂及其制备方法，该制剂中 含有知母提取物、黄连提取物，重量比为IiTioo :1(Γ100 ；本发明对于糖尿病疗效显著，还 具有增加机体抵抗力、提高免疫力、治疗糖尿病并发症的功效。
背景技术：
糖尿病(Diabetes mellitus)是一组以持续高血糖为特征的慢性代谢紊乱综合 症。由胰岛素相对或绝对缺乏以及靶组织对胰岛素敏感性降低(胰岛素抵抗)引起的，与遗 传和环境因素共同作用的结果。糖尿病已成为继心血管疾病及肿瘤之后，严重威胁人类健 康的第三大疾病，因此糖尿病已作为21世纪全球重大卫生问题，引起世界各国广泛关注。 全球有糖尿病患者1.3亿人，年增长率为1%;国内患者已逾5000万人，患病率日益增高，年 增长率超过6%。糖尿病慢性并发症是威胁患者生命和生活质量的主要因素，同时涉及一系列心血 管疾病的危险因素，其慢性并发症如心脑血管病、肾病、眼病及神经病变等是患者致残、致 死的主要原因。国内糖尿病患者中，合并患高血压者达1200万，脑卒中500万，冠心病600 万，双目失明45万，尿毒症50万，患者之多，危害之重，触目惊心，糖尿病不仅已经日益成 为一个重要的医学难题，也成为严重影响患者及其亲属生活质量的社会问题。我国糖尿病患病率从1980年的不足上升为目前约6%，患者总人数居世界第二 位。我国已把糖尿病列为严重危害人民健康的重大疾病。多年来，西医临床常用的治疗糖 尿病药物除胰岛素、磺酰脲类及双胍类外，近年又有α “葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂 等新药也相继问世，尽管药物众多，但上述药物存在不同程度的毒副作用；且服用上述药物 后，尚有63%的2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbAlc)未能降到美国糖尿病协会建议的 7%以下，糖尿病患者出现并发症的危险依旧很高，因此限制了一些糖尿病患者的长期使用。 所以临床上迫切需要更为有效的防治糖尿病及其并发症的新药。
发明内容
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂及其制备方法，该 制剂中含有知母提取物、黄连提取物，重量比为 (Γιοο :1(Γ100 ；本发明对于糖尿病疗效显 著，还具有增加机体抵抗力、提高免疫力、治疗糖尿病并发症的功效。本发明的目的是由以下技术方案实现的
所述的知母黄连组合物制剂含有知母提取物、黄连提取物；所述的知母黄连组合物制 剂中各组分的重量比为
知母提取物IiTioo黄连提取物IiTioo ；所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。所述的知母黄连组合物制剂的剂型为溶液剂，混悬剂，片剂，胶囊剂，颗粒剂，丸 剂，散剂，滴丸剂。本发明的目的是由以下另一技术方案实现的
一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂的制备方法，所述的知母黄连组合物制剂 含有知母提取物、黄连提取物；所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提 取物IiTlOO黄连提取物IiTlOO ；所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所 述的黄连提取物中，黄连提取物的黄连总生物碱含量为159Γ95%，制备步骤如下
I、知母提取物的制备
Α、称取知母药材，进行粉碎处理，得到知母粗粉；
B、将所述的知母最粗粉用65%的乙醇溶液进行回流提取两次，每次广3小时，合并每次 得到的提取液，得到知母提取液；
C、将所述的知母提取液进行减压浓缩处理，得到知母浓缩物；
D、将所述的知母浓缩物中加入水溶解，进行过滤处理，得到知母滤液；所述的知母浓缩 物和水的重量体积比为1:5 20 ；
Ε、将所述的知母滤液进行层析处理，得到知母洗脱液；
所述的层析处理中，将所述的知母滤液通过大孔吸附树脂柱，水洗至无色，弃去水洗 液；再用75%的乙醇溶液洗脱，得到知母洗脱液；
F、将所述的知母洗脱液进行减压浓缩处理，得到知母稠膏；
G、将所述的知母稠膏进行真空干燥处理，得到所述的知母提取物；
II、黄连提取物的制备
Α、称取黄连药材，进行粉碎处理，得到黄连粗粉；
B、将所述的黄连最粗粉用70%的乙醇溶液进行回流提取两次，每次广3小时，合并每次 得到的提取液，再进行过滤处理，得到黄连滤液A ；
C、将所述的黄连滤液A进行减压浓缩处理，得到黄连浓缩液；
D、在所述的黄连浓缩液中加入食盐，用生石灰调节ρΗ值，再进行过滤处理，得到黄连 滤液B ；
Ε、将所述的黄连滤液B用盐酸调节ρΗ值，再依次进行搅拌处理、静置处理、过滤处理、 干燥处理，得到黄连提取物；
III、成品制备
将所述的知母提取物、黄连提取物按上述比例进行混合，再加入辅料，制备得到所述的 知母黄连组合物制剂的药物成品。本发明与已有技术相比具有如下优点
1.本发明是两种中药的活性成分合用，临床可应用于糖尿病胃热阴虚、胃肠结热、胃火 亢盛致口渴多饮，消谷善饥者，对糖尿病的疗效显著；
2.本法明能够增加机体抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功，因此对糖尿病并发的 各种感染有很好的作用。
具体实施例方式实施例1
一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于所述的知母黄连组合物制 剂含有知母提取物、黄连提取物；所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物IiTioo黄连提取物IiTioo ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。所述的知母黄连组合物制剂的剂型为溶液剂，混悬剂，片剂，胶囊剂，颗粒剂，丸 剂，散剂，滴丸剂。所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂的制备方法，制备步骤如下
I、知母提取物的制备
Α、称取知母药材，进行粉碎处理，得到知母粗粉；
B、将所述的知母最粗粉用65%的乙醇溶液进行回流提取两次，每次广3小时，优选为2 小时，合并每次得到的提取液，得到知母提取液；
C、将所述的知母提取液进行减压浓缩处理，直到无醇味，得到知母浓缩物；
D、将所述的知母浓缩物中加入水溶解，进行过滤处理，得到知母滤液；所述的知母浓缩 物和水的重量体积比为1:5 20，优选为1 10 ；
Ε、将所述的知母滤液进行层析处理，得到知母洗脱液；
所述的层析处理中，将所述的知母滤液通过大孔吸附树脂柱，水洗至无色，弃去水洗 液；再用75%的乙醇溶液洗脱，得到知母洗脱液；
F、将所述的知母洗脱液进行减压浓缩处理，得到知母稠膏；
G、将所述的知母稠膏进行真空干燥处理，得到所述的知母提取物；
II、黄连提取物的制备
Α、称取黄连药材，进行粉碎处理，得到黄连粗粉；
B、将所述的黄连最粗粉用70%的乙醇溶液进行回流提取两次，每次广3小时，优选为2 小时，合并每次得到的提取液，再进行过滤处理，得到黄连滤液A ；
C、将所述的黄连滤液A进行减压浓缩处理，得到黄连浓缩液；所述的黄连滤液与黄连 浓缩液的体积比为2:1 ；
D、在所述的黄连浓缩液中加入食盐，用生石灰调节ρΗ值为9 10，再进行过滤处理，得 到黄连滤液B ；所述的食盐与所述的黄连浓缩液的重量体积比为1:10 ；所述的食盐为固体 工业食盐，在加入过程中需要不断搅拌；
Ε、将所述的黄连滤液B用盐酸调节ρΗ值为广2，再依次进行搅拌处理、静置处理、过滤 处理、干燥处理，得到黄连提取物；
III、成品制备
将所述的知母提取物、黄连提取物按上述比例进行混合，再加入相应的辅料，制备得到 所述的知母黄连组合物制剂的药物成品。胶囊剂制备
将所述的知母提取物、黄连提取物按上述比例混合均勻，装入入胶囊壳体中，得到知母黄连组合物胶囊，再装入瓶中密封； 颗粒剂制备
将所述的知母提取物、黄连提取物按上述比例混合均勻，溶于70%的乙醇溶液中，并进 行浓缩处理，得到提取物稠膏；将所述的提取物稠膏与2、倍重量，优选为5倍重量的辅料 混合均勻，再加入70%的乙醇溶液，得到软材；将所述的软材制成湿颗粒，再将所述的湿颗 粒进行60°C干燥处理，得到知母黄连组合物颗粒，再分装成袋。所述的辅料为淀粉和环糊精，所述的淀粉和环糊精的重量比为1:广5，优选为 1:2 ；
片剂制备
将所述的知母提取物、黄连提取物按上述比例混合均勻，加入少量硬脂酸镁及其它辅 料，压制成片，得到知母黄连组合物片，再分装成袋。所述的其他辅料为淀粉、糊精、微晶纤维素；所述的知母提取物、黄连提取物、硬脂 酸镁、淀粉、糊精、微晶纤维素的重量比为10 100 :10 100 0. 5 5 :10 105 0. 5 5 :10 125。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的用量可以在给出的配比 范围内灵活组合，在此不一一枚举；
本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以为千
克；
本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料为常规产品，均可以在市场及 相关机构购买得到；
本实施例中，所述的制备方法所用的设备均为常规设备，均可以在市场上购买得到，所 述的制备方法的全过程在药品GMP车间中进行。本实施例中采用知母、黄连两种药物基于以下原因
我国传统医学在诊治消渴病(糖尿病)方面有着完整的理论体系和丰富的实践经验。 临床出现多饮，多食，多尿、消瘦疲劳等症状，认为其病因是饮食不节，情志失调，肾阴亏 虚ο我国传统医学与西医均认为消渴病与糖尿病是同一种病。从病的角度来看，其基 本病理是由于胰岛β细胞功能的缺损导致胰岛素分泌绝对或相对不足所导致的糖、脂代 谢紊乱，表现为高血糖、尿糖、糖耐量和机体胰岛素反应性异常等；从证的角度来看，其基本 病理是阴津亏损，燥热偏盛，而以阴虚为本，燥热为标，阴虚与燥热之间常互为因果。方中得知母苦寒，入胃经可凉胃热，泻火存阴，为苦润清热滋阴要药；黄连大苦 大寒，不仅能燥泄胃肠之湿热，又能清泻心胃之实火，且解毒，以消除致病之源，；二药配 对，一燥一润，相使为用，清热泻火之力愈强，且泻火而不伤阴，尤长于泻心胃之实热。本实施例根据我国传统中医中药理论，结合目前糖尿病药理研究进展提供一种用 于降血糖的中药口服制剂及其制备方法。该中药口服制剂为两种中药的有效部位合用，临 床可应用于糖尿病胃热阴虚、胃肠结热、胃火亢盛致口渴多饮，消谷善饥者，另外本方还能 增加机体抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功，因此对糖尿病并发的各种感染有很好的 作用。
实施例2 本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物50黄连提取物50 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 50 50 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。本实施例的检测结果如下
样品制备按照实施例1中的制备方法得到所述的知母提取物和黄连提取物，按照重 量比50 50混合均勻，得到试验样品，以下称为“知母黄连复方”。药理实验
一、知母黄连复方对正常和实验性糖尿病小鼠血糖的影响 1、知母黄连复方对正常小鼠血糖的影响
将50只小鼠随机分为5组，正常对照组给予等体积生理盐水，阳性对照给予优降糖 25mg/kg静滴，其余3组分别给予知母黄连复方lOOmg，200mg和400mg/kg剂量灌胃。连续 给药5天，末次给药后2h (禁食16h)后，断头取血，常规分离血清，按血糖测定试剂盒以葡 萄糖氧化酶法测定小鼠血糖含量。结果表明，知母黄连复方100mg，200mg和400mg/kg三个剂量能明显降低正常小鼠 的血糖水平，分别比对照组低17. 5%,20. 6%和32. 7%，且呈剂量依赖性量效关系；与对照组 相比，差异具有显著性。2、对四氧嘧啶所致小鼠高血糖的影响
取小鼠50只，禁食18h后均由尾静脉一次注入四氧嘧啶70mg/kg，然后在注入四氧嘧啶 后48h开始给药。动物随机分为5组，S卩(1)造型组给予同体积生理盐水；(2)阳性药 组优降糖(0. 50 mg/kg) ； (2)用药组知母黄连复方100mg，200mg和400mg/kg剂量灌 胃。每日1次，连续5天，末次用药2h (禁食16h)后，断头取血，分离血清测血糖值。另设 同批小鼠8只做为正常对照，只静滴生理盐水不注射四氧嘧啶。结果表明，造型组小鼠注射四氧嘧啶后，血糖值明显升高，平均值在lOmmol/L以 上，表明造型成功。知母黄连复方100mg，200mg和400mg/kg剂量灌胃时，可明显降低四氧 嘧啶高血糖小鼠的血糖值，分别比造型组低25. 7%, 30. 6%和42. 7%，且差异显著。阳性药组 亦显示出良好的降血糖作用，同造型组化，差异具有显著性(P<0. 01)。3、对肾上腺素所致小鼠血糖升高的影响
昆明种小鼠60只，随机分为6组正常组、模型组、罗格列酮组及知母黄连复方lOOmg， 200mg和400mg/kg剂量组，每组10只。各组动物每天灌胃给药1次，连续10 d，正常组及 模型组灌胃等体积蒸馏水。小鼠禁食12 h，末次给药后，分别于小鼠腹腔注射肾上腺素(350 μ g/kg)后30 min、60 min，眼眶静脉丛取血，离心取上清，测定各时间点血糖值。各组小鼠在注射肾上腺素之前的血糖值无明显差异，而注射肾上腺素30 min后，各组血糖值都有所升高，尤以模型组小鼠明显，与正常组相比差异具有非常显著性 (P<0. 01),60 min后血糖值有所下降，模型组与正常组相比差异仍具有极显著性(P<0. 01)。 与模型组相比，知母黄连复方lOOmg，200mg和400mg/kg三个剂量组30 min的血糖值明显 降低(P<0. 05)，知母黄连复方200mg和400mg/kg剂量剂量组还能降低60 min的血糖值 (P<0. 05)，提示知母黄连复方在一定程度上抑制肾上腺素引起的高血糖。结果可见，知母黄连复方在100mg，200mg和400mg/kg剂量时，对小鼠因注射肾上 腺素引起的高血糖具有明显的降低作用，同造型组相比，差异具有显著性(p<0. 05)。本实验结果表明，知母黄连复方对正常小鼠以及由四氧嘧啶、肾上腺素所致的小 鼠高血糖均有明显的抑制作用，且在剂量为100mg，200mg和400mg/kg时呈现量效关系，均 表明本品具有确切的降低实验动物血糖的作用。四氧嘧啶能选择性地破坏胰岛B细胞，知母黄连复方对四氧嘧啶引起的血糖升高 有明显的抑制作用，表明知母黄连复方有可能是减低了四氧嘧啶对胰岛B细胞的破坏或改 善受损B细胞的功能而起作用；而抵抗肾上腺素引起的血糖升高，有可能是抑制了肾上腺 素所致的肝糖原和肌糖原的分解所致，但其确切的降血糖作用机制还有待进一步研究。知母黄连复方lOOmg，200mg和400mg/kg剂量灌胃，给予正常和以四氧嘧啶70mg/ kg静滴脉注及肾上腺素0. 2mg/kg静脉滴注引起的小鼠高血糖模型，可明显降低正常小鼠 血糖水平，对四氧嘧啶及肾上腺素引起的小鼠高血糖升高均有显著抑制作用。因此知母黄 连复方对正常和实验性糖尿病小鼠血糖均有显著的抑制作用。二、复方对Alloxan糖尿病小鼠血脂的影响
高血糖动物常伴有脂质代谢异常，降低血糖可以使血脂异常有所改善。四氧嘧啶高血 糖小鼠按禁食血糖并参考体重平均分为5组模型对照组、二甲双胍组、知母黄连复方在 100mg，200mg和400mg/kg剂量组，每天分别以等体积的水、二甲双胍(200 mg/kg)和不同剂 量知母黄连复方(100 mg/kg,200 mg/kg,400 mg/kg)灌胃，每天一次，连续给药。于给药 第10天，取血测定血胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)含量。如表1所示，结果显示在知母黄连 复方在lOOmg，200mg和400mg/kg剂量下，均使Alloxan糖尿病小鼠血TG水平降低(18. 3%、 22. 7%,24. 6%)；但各剂量组对Alloxan糖尿病小鼠血胆固醇含量无影响。表1 知母黄连复方对Alloxan糖尿病小鼠血脂的影响
结果表明知母黄连复方改善脂质代谢，有降血脂的作用。
三、复方对肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠胰岛素耐量的影响
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理基础，也是研究和开发抗糖尿病创新药物的热点ο给新生ICR小鼠、皮下连续注射MSG 7天，以诱发成年后的肥胖、脂质代谢异常、高 胰岛素血症，葡萄糖耐量异常以及胰岛素抵抗的实验动物模型。用知母黄连复方(100、200、 400 mg/kg剂量)治疗后，肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠胰岛素耐量异常和糖耐量异常明显改 善，空腹血糖明显降低，表明知母黄连复方有提高机体胰岛素敏感性、改善机体胰岛素抵抗 的作用。阳性对照药罗格列酮(Rog，2.0 mg/kg)随着给药时间的延长，动物体重较对照组 明显增加，但知母黄连复方各剂量组动物体重不但没有增加，而有所降低。对体重的影响知 母黄连复方与罗格列酮的作用有显著差异。肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠按胰岛素耐量实验40 min时血糖下降百分数并结合 禁食血糖、血脂和体重分为5组(n=10)模型对照组、阳性对照药罗格列酮组以及不同剂量 FF-V组，每天分别以等体积的水、罗格列酮2.0 mg/kg和不同剂量知母黄连复方(100 mg/ kg、200 mg/kg,400 mg/kg)灌胃，同时以正常ICR小鼠灌胃同体积水作为正常对照组，每天 一次，连续灌胃14天后，进行胰岛素耐量实验。实验当天小鼠禁食4 hr后，皮下注射常规 胰岛素(0.4 U/kg)，测定注射前(0 min)及注射后40、90 min时血糖水平，并计算AUC。如 表2所示，结果显示模型对照组注射胰岛素后40 min血糖几乎没有下降，表明MSG小鼠具有 明显的胰岛素抵抗特征。给药14天后，不同剂量知母黄连复方组(100 mg/kg,200 mg/kg、 400 mg/kg)剂量组和阳性对照药罗格列酮2.0 mg/kg组，在0 min及注射胰岛素后40 min 和90 min血糖均明显下降，血糖曲线下面积明显小于模型对照组组，胰岛素耐量明显改善， 且各剂量FF-V组呈一定剂量关系，表明对胰岛素抵抗有改善作用。表2 知母黄连复方对肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠胰岛素耐量的影响
用。综上所述，知母黄连复方对多种动物模型均显示出良好的降糖效果，同时还可以 改善脂质代谢，有降血脂的作用；最后知母黄连复方可以改善胰岛素抗性，恢复机体对胰岛 素反应的敏感性。上述实验结果，为其临床应用提供了实验依据。
实施例3
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物60黄连提取物40 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 60 40 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 实施例4
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物55黄连提取物45 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 55 45 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 实施例5
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物90黄连提取物10 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 90 10 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 实施例6
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物80黄连提取物20 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。
本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 80 20 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 实施例7
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物70黄连提取物30 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 70 30 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 实施例8
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物10黄连提取物90 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 10 90 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。 实施例9
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物20黄连提取物80 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。
其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 20 80 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。
实施例10
本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的品质与实施例1相同，所 述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物30黄连提取物70 ；
所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为159Γ95%，所述的黄连提取物中，黄连提取 物的黄连总生物碱含量为15% 95%。本实施例中，所述的知母黄连组合物制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以 为千克。本实施例的制备方法详见实施例1。其中，片剂的制备方法中，知母提取物、黄连提取物、硬脂酸镁、辅料的重量比为 30 70 2. 5 57. 5 2. 5 62. 5。
1权利要求
一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于所述的知母黄连组合物制剂含有知母提取物、黄连提取物；所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为 知母提取物0.1~1 黄连提取物1.5~10；所述的知母提取物中，知母总皂苷的含量为15%~95%，所述的黄连提取物中，黄连提取物的黄连总生物碱含量为15%~95%。
2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于所述 的知母黄连组合物制剂的剂型为溶液剂，混悬剂，片剂，胶囊剂，颗粒剂，丸剂，散剂，滴丸 剂。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于 所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物50黄连提取物50。
4.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于 所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物60黄连提取物40。
5.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于 所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物90黄连提取物10。
6.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于 所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物80黄连提取物20。
7.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于 所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物70黄连提取物30。
8.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于 所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物10黄连提取物90。
9.根据权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂，其特征在于 所述的知母黄连组合物制剂中各组分的重量比为知母提取物20黄连提取物80。
10.一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂的制备方法，其特征在于所述的知 母黄连组合物制剂含有知母提取物、黄连提取物；所述的知母黄连组合物制剂中各组分的 重量比为知母提取物0. Γ1黄连提取物1. 5^10 ；所述的知母提取物中，知母总皂苷的含 量为15% 95%，所述的黄连提取物中，黄连提取物的黄连总生物碱含量为15% 95%，制备步 骤如下I、知母提取物的制备Α、称取知母药材，进行粉碎处理，得到知母粗粉；B、将所述的知母最粗粉用65%的乙醇溶液进行回流提取两次，每次广3小时，合并每次 得到的提取液，得到知母提取液；C、将所述的知母提取液进行减压浓缩处理，得到知母浓缩物；D、将所述的知母浓缩物中加入水溶解，进行过滤处理，得到知母滤液；所述的知母浓缩 物和水的重量体积比为1:5 20 ；E、将所述的知母滤液进行层析处理，得到知母洗脱液；所述的层析处理中，将所述的知母滤液通过大孔吸附树脂柱，水洗至无色，弃去水洗 液；再用75%的乙醇溶液洗脱，得到知母洗脱液；F、将所述的知母洗脱液进行减压浓缩处理，得到知母稠膏；G、将所述的知母稠膏进行真空干燥处理，得到所述的知母提取物；II、黄连提取物的制备A、称取黄连药材，进行粉碎处理，得到黄连粗粉；B、将所述的黄连最粗粉用70%的乙醇溶液进行回流提取两次，每次广3小时，合并每次 得到的提取液，再进行过滤处理，得到黄连滤液A ；C、将所述的黄连滤液A进行减压浓缩处理，得到黄连浓缩液；D、在所述的黄连浓缩液中加入食盐，用生石灰调节pH值，再进行过滤处理，得到黄连 滤液B ；E、将所述的黄连滤液B用盐酸调节pH值，再依次进行搅拌处理、静置处理、过滤处理、 干燥处理，得到黄连提取物；III、成品制备将所述的知母提取物、黄连提取物按上述比例进行混合，再加入辅料，制备得到所述的 知母黄连组合物制剂的药物成品。
全文摘要
本发明提供一种用于治疗糖尿病的知母黄连组合物制剂及其制备方法，该制剂中含有知母提取物、黄连提取物，重量比为10～10010～100；本发明对于糖尿病疗效显著，还具有增加机体抵抗力、提高免疫力、治疗糖尿病并发症的功效。本发明是两种中药的活性成分合用，临床可应用于糖尿病胃热阴虚、胃肠结热、胃火亢盛致口渴多饮，消谷善饥者，对糖尿病的疗效显著；本发明能够增加机体抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功，因此对糖尿病并发的各种感染有很好的作用。
文档编号A61K36/8964GK101884723SQ201010240010
公开日2010年11月17日 申请日期2010年7月29日 优先权日2010年7月29日
发明者张卫东, 缪也夫, 郭鸿旭 申请人:北京普瑞博思投资有限公司