专利名称：2，4-二羟基二苯甲酮在制备治疗肝炎的药物中的用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种化合物在医药中的用途，具体说，是2，4_ 二羟基二苯甲酮在制备 治疗肝炎的药物中的用途。
背景技术：
肝脏作为最重要的解毒器官，是许多药物、外源性化学物质的重要靶点。肝损伤 是多种严重肝脏疾病的发生、发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径。肝损伤 的发病机制十分复杂，是多因素、多层面、多靶点上共同作用的结果。各种有害因素所致的 肝损伤可以表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。我国是肝病流 行比较严重的国家，全世界每年有100余万患者死于肝病，其中1/3在中国。随着药物种 类的不断增加，药物性肝损害的发生率也相应上升。药物性肝损害占整个药物不良反应的 10%-15%，我国药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%。国内有关二甲基甲酰胺中毒 的报告也屡见不鲜，统计1990年至2007年间共有中毒事件报告54起，中毒人数达933人。 2002年国家职业卫生标准GBZ85规定DMF中毒尚无特效解毒剂，治疗原则是保肝、对症和 支持治疗。另外，病毒性肝炎以及酒精肝和脂肪肝的发病率都呈现出明显的上升趋势。对 肝损伤的防治目前仍是一个全球性的严峻课题。通过建立实验性肝损伤动物模型，研究肝 病的发生机制，筛选保肝药物，探索保肝作用原理，具有十分重要的现实意义。2，4-二羟基 二苯甲酮是我们筛选到的一种化合物，尚无人发现它的药用价值。
发明内容
本发明的目的是提供2，4_ 二羟基二苯甲酮的新用途，即在治疗肝炎的药物中的 新应用。本发明的另一目的是提供一种治疗肝炎的药物。发明人按照《新药临床前研究指导原则》(1993年，国家药监局)的保肝药方法对 2，4- 二羟基二苯甲酮进行了药理学研究。发明人发现，以2，4_ 二羟基二苯甲酮口服给药，有明显的拮抗化学性肝损伤及降 低乙肝病毒性肝炎表面抗原的作用，血清学指标和病理指标都有明显的改善。以2，4_ 二羟基二苯甲酮进行治疗时，可以以粉剂、粒剂、片剂、胶囊、丸剂和液体 药剂等形式口服给药。2，4_二羟基二苯甲酮的有效药剂，可以通过与适当的药用掺混物，如 赋形剂、黏合剂、渗透剂、润滑剂等混合配制而成。给药剂量随患者的病情、给药途径、患者的年龄和体重而改变。在口服给药情况 下，剂量通常为成年人20-100mg/kg/天，优选为10-50mg/kg/天。发明人发现，2，4_ 二羟基二苯甲酮对可卡因、四氯化碳、扑热息痛所致的化学性肝 损伤均有良好的拮抗作用；另外对乙型肝炎模型实验表明，2，4_ 二羟基二苯甲酮可以降低 乙型肝炎表面抗原作用，与目前治疗肝炎的药物阿德福韦酯作用相当。2，4-二羟基二苯甲酮对大白鼠口服0)5(1为860011^/1^，小白鼠为2336mg/kg。
2，4-二羟基二苯甲酮的英文名字2,4-DihydroxyBenzophenone分子式C13H1003分子量214.22CAS 131-56-6化学结构为
具体实施例方式下面提供的实施例用于进一步阐明本发明，而不构成对本发明的限制。1.实施例所用，4- 二羟基二苯甲酮由黄石市美丰化工厂提供，含量99. 6 %。其它 的药品、试剂和实验动物，都能方便从市场上购到。2.制备方法称取一定量的2，4一 二羟基二苯甲酮，用的吐温-80制备成混悬 液，给药前混勻。3.试验方法1.体内试验实验动物为小鼠，体重22 26g，由北京大学医学部实验动物中心提 供。试验期间提供足量的自来水及普通饲料，动物室保持22°C，自动通风。动物的分组及处理将小鼠按体重随机分组。给药方式中毒性肝炎造模组前3天不给予任何处理，第四天皮下注射造模化合 物(四氯化碳等)；剂量组分别以不同剂量，4一 二羟基二苯甲酮灌胃四天，每天1次。第4 天灌胃给药后30分钟，皮下注射造模化合物溶液。造模化合物染毒24小时后，所有动物内眦取血，断髓处死，立即留取肝脏，称重， 将最大肝叶浸于10%的福尔马林中固定，进行肝脏大体的观察和留取肝脏标本，HE染色 观察肝脏病理变化程度。利用日立7170A自动分析仪，测定血清中肝功酶丙氨酸转移酶 (ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。2.体外实验(1)对H印G2. 2. 15细胞的药物处理对数生长期的H印G2. 2. 15细胞，胰蛋自酶消化后分散成单个细胞悬液，以每孔 2X106个细胞(ISOyL)的浓度接种于96孔板。Id后待细胞贴于孔底，每孔加受试样品 20 μ L0 DMSO溶解受试样品，每孔DMSO浓度为1 %，每个浓度为3个孔，设细胞对照孔和培 养液对照孔。加药浓度分别为 0. 016,0. 032,0. 0625,0. 125,0. 250,0. 500，1. 000mmol/L,每 6d换新鲜培养液，加药。设阿德福韦酯为阳性对照，加药浓度分别为0. 016,0. 032,0. 0625， 0.125,0.250mmol/Lo(2)HepG2. 2. 15细胞上清中HBeAg的测定样品与细胞作用9d后，取上清，按HBeAg诊断试剂盒说明书操作，自动酶标仪读取 A值，双波长λ 45(tam/λ63(Ιηω检测。S/N值=(加药孔A值一空白对照孔A值)/(阴性对照孔 A值一空白对照孔A值)。S/N值>2.1为抗原阳性。抑制率(％)=[(细胞对照孔S/N值一加药孔S/N值)/ (细胞对照孔S/N值一培养液对照孔S/N值)]X 100 %。3.统计分析方法实验数据以均数士标准差表示。应用SPSS13. 0统计软件对 实验结果采用方差分析、t检验等方法分析处理，ρ < 0. 05认为组间差异具有显著性，ρ < 0.01认为组间差异具有高度显著性。4.实验结果(1)2，4一 二羟基二苯甲酮抗可卡因小鼠中毒性肝炎的效果可参见表1。表1 2，4一 二羟基二苯甲酮抗可卡因中毒性肝炎的作用(血清生化指标)(Γ 士s) 与可卡因模型组比较，*p < 0. 05，**p < 0. 01(2)2，4一 二羟基二苯甲酮抗四氯化碳小鼠中毒性肝炎的效果可参见表2。表2 2，4—二羟基二苯甲酮抗四氯化碳中毒性肝炎的作用(血清生化指
标)(χ 土s) 与四氯化碳模型组比较，*p < 0. 05，< 0.01(3)2，4一 二羟基二苯甲酮抗扑热息痛小鼠中毒性肝炎的效果可参见表3。表3 2，4—二羟基二苯甲酮抗扑热息痛中毒性肝炎的作用(血清生化指
标)(χ 土S) 与扑热息痛模型组比较，*ρ < 0. 05，**ρ < 0. 01(4) 2，4一 二羟基二苯甲酮抗硫代乙酰胺小鼠中毒性肝炎的效果可参见表4。表4 2，4一 二羟基二苯甲酮抗硫代乙酰胺中毒性肝炎的作用(血清生化指 标)(χ士s)
957±327 5127±5718 1554±597 1138士225 922土108
与硫代乙酰胺模型组比较，*p < 0. 05，< 0.01
(5) 2，4一 二羟基二苯甲酮对细胞的治疗效果可参见表5O
表5 2，4—二羟基.二苯甲酮细胞实验的结果(相关指标)(Γ 士S)
与细胞对照比较，*p < 0. 05，**p < 0. 0权利要求
一种治疗肝炎的药物，其特征在于含有2，4 二羟基二苯甲酮。
2.2，4-二羟基二苯甲酮在制备治疗肝炎的药物中的应用。
3.2，4-二羟基二苯甲酮在治疗可卡因中毒性肝炎的药物中的应用。
4.2，4-二羟基二苯甲酮在治疗四氯化碳中毒性肝炎的药物中的应用。
5.2，4-二羟基二苯甲酮在治疗扑热息痛中毒性肝炎的药物中的应用。
6.2，4-二羟基二苯甲酮在治疗硫代乙酰胺中毒性肝炎的药物中的应用。
7.2，4-二羟基二苯甲酮在制备治疗乙型病毒性肝炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了2，4-二羟基二苯甲酮在制备治疗肝炎的药物中的用途。以2，4-二羟基二苯甲酮为活性成份的药物可有效地治疗乙型病毒性肝炎、可卡因中毒性肝炎、四氯化碳中毒性肝炎、扑热息痛中毒性肝炎和硫代乙酰胺中毒性肝炎。
文档编号A61P1/16GK101889992SQ20101022471
公开日2010年11月24日 申请日期2010年7月2日 优先权日2010年7月2日
发明者何月莹, 刘伟霞, 吕艳, 周淑佩, 姚碧云, 崔蓉, 张宝旭, 敬挺, 王旗, 王璐, 许珺辉, 贾凤兰, 赵鹏, 郝卫东, 阮明, 马秋霞, 魏鹏 申请人:北京大学