专利名称：治疗儿童多动症的中药口服液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗儿童多动症的中药口服液的制备方法。
背景技术：
儿童多动症、多动综合征(hyperkineticsyndrome of childhood)是一种常 见的儿童行为异常问题，现代医学将其称之为脑功能轻微失调或轻微脑功能障碍综合征 (minimal brain dysfunction，MBD)。由于这类患儿的智能正常或基本正常，但学习、行为 及情绪方面有缺陷，表现为注意力不易集中，注意短暂，活动过多，情绪易冲动以致影响儿 童的正常生活和学习。据相关统计资料表明，现儿童多动症的患病率约占儿童总数的1 10%。西医治疗此类疾病主要应用抗忧郁剂、抗精神病药、抗癫痫剂等，一般以中枢神经 兴奋剂哌醋甲酯或右旋苯丙胺为常用药品。但是此类西药对人体副作用较大，而且效果不 是十分明显，故西医治疗此类疾病还有待于探讨和研究。中医学秉承阴阳平衡学说，从理论上系统地阐述了此类疾病的发病机理，《素 问·生气通天论》云“阴平阳秘，精神乃治”，人体正常生命活动和神志状态，是阴阳保持统 一协调关系的结果，反之，阴阳失调则是机体神志反常的基本病理之一。而多动症主要症状 是神不宁，志无恒，情无常、性急躁，系由动静变化有所失制，即阴阳失调所致，而阴阳失调， 具体表现为脏腑功能的失调，涉及心、肝、脾、肾四脏。中国专利1772176号公开的名称为“一种治疗儿童多动症的颗粒剂的制备方法和 质量控制方法”提出利用中药治疗儿童多动症的组方。该专利以熟地黄、山药、茯苓、牡丹 皮、泽泻、远志、煅龙骨、女贞子、黄柏、知母、五味子、石菖蒲作为原料药，并通过两次煎煮后 所提取滤液进行合并，并将滤液浓缩至在80°C时的相对密度为1. 30-1. 35的清膏，再加入 常规辅料制成颗粒剂。虽然该种颗粒剂对于治疗儿童多动症具有一定疗效，但由于中药的 味感怪异，难于下咽，特别是对于儿童而言，直接服用中药十分困难，而该专利所提出的治 疗儿童心多动症的中药颗粒剂没有采取改善中药味感的措施，所以，该种颗粒剂不适合于 儿童服用；另外，虽然通过煎煮的方式可以提取出原料药中所含有的活性成份，但因各原料 药中的活性成份浸出时间不完全相同，就该种配伍的原料药来说，有些原料药如龙骨，煎煮 两次不易将其内的活性成份大部分浸出，而中药的原料药中的活性成份不能有效地利用， 会直接影响成药的疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种利用改变剂型的方式解决儿童服药困难问题的治疗儿 童多动症的中药口服液的制备方法。本发明所提出的治疗儿童心多动症的中药口服液的制备方法，该口服液由以下重 量份原料构成熟地黄8—11份，女贞子3— 6份，山药3— 5份，五味子1一3份，龙骨6— 9 份，远志2—5份，石菖蒲3—5份，知母1一3份，黄柏2—5份，牡丹皮2—4份，泽泻2—5份，茯苓2— 5份，在制作口服液时包括以下步骤
制取药液首先将龙骨粉碎至2. 5cm以下的细块，然后将细块状龙骨和上述十一味中药一起放入提取罐内，并向提取罐内加入质量是中药质量总和的6-9倍的水，再对提取罐 进行第一次加热煎煮0. 8-1. 2小时，取出煎煮液，按第一次煎煮的方法进行第二次和第三 次煎煮，将三次煎煮液过虑后合并或将三次煎煮液合并后过虑，最后将经过虑后的煎煮 液或将合并后过虑的煎煮液经浓缩后即得药液；制取成品口服液将经浓缩的药液置于离 心机过滤，然后将经过滤后的药液置于配液罐内，再向配液罐内加入糖浆和蒸馏水进行搅 拌，当将加入糖浆的药液搅拌均勻后放入灭菌罐中灭菌，最后向经灭菌的含糖药液中缓慢 地加入苯甲酸乙醇液和山梨酸乙醇液，且使含糖药液中的PH值为3. 9-5.0，相对密度为 1. 05-1. 09，所得到的液体即为本发明所提出的治疗儿童多动症的中药口服液。本发明选择 熟地黄、女贞子、山药、五味子作为主要原料药，意图是使得在这几味药协同作用下起到补 益人体的作用，儿童多动症从中医角度看，主要是阴阳失衡导致脏器生长发育缺陷，熟地黄 具有滋阴补血、益精填髓的功效，女贞子具有补肝益肾的功效，山药据《本草纲目》记载“益 肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润皮毛。”，五味子具有益气生津，补肾宁心的功效，这四味 药相辅相成共同作用，起到补益人体脏器不足的功效；原料药中再加入龙骨、远志、石菖蒲 起到镇静安神的作用，主要是在补益人体脏器的同时，安定人体五脏六腑以及各大循环系 统，使人体各大系统生理活动趋于和谐；再加入知母、黄柏、牡丹皮，主要起到清热解毒、凉 血散热的功效，儿童多动症在脏器缺陷的病理特征基础上，还伴有内热壅堵，外邪易侵的特 征，故而选用清热解毒的药物对其进行散热排毒，以达到减轻人体负担，更有利于补益人体 的药物进行作用，最后本发明加入泽泻、茯苓主要起到“利水渗湿”的作用，这两味药起到促 进人体新陈代谢的作用，有利于人体毒素外排。可见，该口服液所选择的原料药能平衡人体 阴阳，能解决心、肝、脾、肾四脏腑功能失调问题；同时，将这些原料药经三次水提制成口服 液，基本能将原料药内的活性成份大部分浸出，使口服液即适合于儿童服用，又能有相对好 的疗效。所述制取成品口服液前还包括制取糖浆的步骤，在该步骤中，首先取一定数量的 蒸馏水煮沸后，再向该蒸馏水内加糖并通过搅拌使糖溶解，然后用脱脂棉对糖液进行过滤， 所得滤液即为糖浆。所述制取药液步骤中，还包括对过滤后的煎煮液进行浓缩和醇提的步骤，即将经 过滤后的煎煮液的密度先浓缩至1.07-1. 09，再向浓缩液内添加乙醇，当浓缩液内的乙醇 含量达到45%-55%时，停止添加乙醇，静置24小时后提取上清液，将上清液的密度浓缩至 1. 05-1. 09即为药液，且在提取上清液过程中同时回收乙醇。本发明所提出的治疗儿童心多动症的中药口服液主要通过平衡阴阳的方式来脏 腑功能的失调问题，且味感相对较好，适合于儿童服用，同时还能尽可能地将原料药内的活 性成份浸出，其疗效显著。利用本发明所提出的治疗儿童多动症的中药口服液呈治疗过557名患儿，这些患 儿来自学校普查和随机门诊，其患儿，男性454例，女性103例，其中，年龄最小者4岁，最大 者16岁，病程期0. 5-14年。在服用时，每天服用二次，按照年龄的大小给予不同剂量，如 4-5岁每天10ml，6-14岁每天20ml，15岁以上每天30ml，且在服用本中药口服液期间始终 末加用治疗该病的其它药物或者疗法。其治疗结果如下在557例的患儿中，临床治愈144例；显效127例；有效246例；无效40例。总有效数为517例，总有效率为92. 8%，其中见效 最快者6天，见效最慢者60天，且对治愈病例停药后观察6个月以上，未发现有复发者。本发明所述治疗儿童多动症的中药口服液在药物毒性实验中，结果表明无毒副作 用。在动物模型实验中，其结果一是有显著的抗兴奋和多动作用；二是有明显加强记忆力 及增强智能作用。
具体实施例方式实施例1 取熟地黄16千克，女贞子12千克，山药9千克，五味子2千克，龙骨16千克，远志4千 克，石菖蒲9千克，知母2千克，黄柏4千克，牡丹皮8千克，泽泻9千克，茯苓9。在制备口服 液时，分为制取药液和制取成品口服液两个步骤。首先将上述重量的龙骨粉碎至2. 5cm以 下的细块，然后将细块状龙骨和上述重量的十一味中药一起放入提取罐内，再向提取罐内 加入700千克的水，对提取罐进行第一次加热煎煮0. 8小时，取出煎煮液，再向提取罐内加 入600千克的水进行第二次加热煎煮，煎煮1小时后取出煎煮液，再向提取罐内加入600千 克的水进行第三次加热煎煮，煎煮1小时后取出煎煮液，将三次煎煮液过虑后合并，将合并 后的煎煮液降到50-70°C时进行浓缩，当合并后的煎煮液被浓缩至相对密度为1. 07-1. 09 时，即得到浓缩液，再向浓缩液内添加乙醇，乙醇含量一般为95%，也可采用含量为85-98% 的乙醇，且在添加乙醇时，采用边搅拌边添加的方式，当浓缩液中的乙醇含量在45 - 55% 时停止添加乙醇，将含乙醇的浓缩液静置24小时后提取上清液，将上清液的密度浓缩至 1. 05-1. 09即为药液，且在提取上清液过程中同时回收乙醇。在制取成品口服液的步骤中，先将经浓缩的药液置于离心机过滤，然后将经过滤 后的药液置于配液罐内，再向配液罐内加入糖浆和足量的蒸馏水进行搅拌，搅拌12-18分 钟后，当将加入糖浆的药液搅拌均勻后放入灭菌罐中采用加热煎煮的方式灭菌，煎煮时间 为0. 5-1小时，最后向经灭菌的含糖药液中缓慢地加入苯甲酸乙醇液和山梨酸乙醇液，且 使含糖药液中的PH值为3. 9-5. 0，相对密度为1. 05-1. 09，所得到的液体即为本发明所提出 的治疗儿童多动症的中药口服液，且使口服液中的含糖量为19-20%。上述糖浆采用以下方式制取首先取IOOOml蒸馏水加热煮沸后，再向该蒸馏水内 加850g糖，并通过搅拌使糖溶解，然后用脱脂棉对糖液进行过滤后冷却，所得滤液即为糖 浆。实施例2
取熟地黄22千克，女贞子6千克，山药6千克，五味子6千克，龙骨12千克，远志10千 克，石菖蒲6千克，知母6千克，黄柏10千克，牡丹皮4千克，泽泻6千克，茯苓6千克，按照 实施例1的方法制成本发明所提出的治疗儿童多动症的中药口服液。在制取药液步骤中， 第一次加热煎煮的加水量为900千克，煎煮时间为1. 2小时，第二次和第三次煎煮的加水量 为700千克，煎煮时间为1小时。实施例3
取熟地黄20千克，女贞子8千克，山药8千克，五味子4千克，龙骨16千克，远志6千 克，石菖蒲8千克，知母4千克，黄柏6千克，牡丹皮6千克，泽泻8千克，茯苓6千克，按照 实施例1的方法制成本发明所提出的治疗儿童多动症的中药口服液。在制取药液步骤中，第一次加热煎煮的加水量为800千克，煎煮时间为1小时，第二次和第三次煎煮的加水量为 600千克，煎煮时间为1小时。实施例4
取熟地黄18千克，女贞子10千克，山药8千克，五味子6千克，龙骨14千克，远志8千克，石菖蒲6千克，知母6千克，黄柏8千克，牡丹皮6千克，泽泻6千克，茯苓4千克，按照 实施例1的方法制成本发明所提出的治疗儿童多动症的中药口服液。在制取药液步骤中， 第一次加热煎煮的加水量为800千克，煎煮时间为1. 1小时，第二次和第三次煎煮的加水量 为700千克，煎煮时间为1小时。本发明所述的治疗儿童心多动症的中药口服液的鉴别方法为薄层鉴别法，包括鉴 别方法
①取已经制备好的组合物溶液2000— 6000份，浓缩至稠膏，趁热加入氯仿1000— 3000份，搅拌均勻，过滤并将滤液浓缩至50—150份得到供试品溶液A，另取黄柏对照药材 50-150份，加水煎煮2小时，过滤并将滤液浓缩成稠膏，趁热加入氯仿1000—3000份，搅拌 均勻并过滤，将滤液浓缩至50—150份得到对照药材溶液B作为对照药材溶液，照薄层色谱 法试验，吸取溶液A和溶液B各1一3份，分别点于同一含0. 5%羧甲基纤维素钠为粘合剂的 硅胶G薄层板上，以正丁醇一醋酸一7K(比例为5 1 4)的上层溶液为展开剂，展开、取出、 晾干，置于紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显示相 同颜色的荧光斑点。②取已经制备好的组合物溶液5000—15000份，加热浓缩至3000—9000份，用水 饱和的正丁醇提取两次，每次2000—6000份，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤两次， 每次2000—6000份，将正丁醇液蒸干，将剩余残渣加100—300份甲醇溶解得到供试品溶液 A ；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每100—300份含有芍药苷10—30份的溶液作为对照品 溶液B，照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液A 2—6份，吸取对照品溶液B 1—3份，分 别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂制备的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷、甲醇、水(比 例为13 7 :2)的下层溶液为展开剂，展开、取出、晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加 热至斑点显色清晰，供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上，显示相同颜色的斑点。含量测定，采用盐酸小檗碱和照高效液相色谱法测定，步骤如下
①系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈一水(47 :53) 50000— 150000份中含有磷酸二氢钾170—510份与十二烷基硫酸钠85—255份为流动相，检测波 长为345nm，理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于40000/m，盐酸小檗碱峰和相对保留时 间为0. 88的未知组分峰的分离度应符合要求。②对照品溶液的制备精密称取在105°C干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量， 加甲醇配制成每50—150份含有盐酸小檗碱4一 12份的溶液B。③供试品溶液的制备精密称取制备好的组合物溶液250—750份，置于量瓶中， 加入甲醇适量混合后，用甲醇稀释到最大刻度，然后摇勻用干燥器过滤，弃掉初滤液，取续 滤液备用。④测定法精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1一3份，分别注入高效液相色 谱仪中，量取峰面积，用外标法计算即可。本品含盐酸小檗碱不得少于20 μ g/ml。盐酸小檗碱用于测量黄柏在该中药口服液中 的含量。
权利要求
治疗儿童多动症的中药口服液的制备方法，该口服液由以下重量份原料构成熟地黄8—11份，女贞子3—6份，山药3—5份，五味子1—3份，龙骨6—9份，远志2—5份，石菖蒲3—5份，知母1—3份，黄柏2—5份，牡丹皮2—4份，泽泻2—5份，茯苓2—5份，其特征在于，制口服液包括以下步骤制取药液首先将龙骨粉碎至2.5cm以下的细块，然后将细块状龙骨和上述十一味中药一起放入提取罐内，并向提取罐内加入质量是中药质量总和的6-9倍的水，再对提取罐进行第一次加热煎煮0.8-1.2小时，取出煎煮液，按第一次煎煮的方法进行第二次和第三次煎煮，将三次煎煮液过虑后合并或将三次煎煮液合并后过虑，最后 将经过虑后的煎煮液或将合并后过虑的煎煮液经浓缩后即得药液；制取成品口服液将经浓缩的药液置于离心机过滤，然后将经过滤后的药液置于配液罐内，再向配液罐内加入糖浆和蒸馏水进行搅拌，当将加入糖浆的药液搅拌均匀后放入灭菌罐中灭菌，最后向经灭菌的含糖药液中缓慢地加入苯甲酸乙醇液和山梨酸乙醇液，且使含糖药液中的PH值为3.9-5.0，相对密度为1.05-1.09，所得到的液体即为本发明所提出的治疗儿童多动症的中药口服液。
2.根据权利要求1所述的中药口服液的制备方法，其特征在于所述制取成品口服液 前还包括制取糖浆的步骤，在该步骤中，首先取一定数量的蒸馏水煮沸后，再向该蒸馏水内 加糖并通过搅拌使糖溶解，然后用脱脂棉对糖液进行过滤，所得滤液即为糖浆。
3.根据权利要求1所述的中药口服液的制备方法，其特征在于所述制取药液步骤中， 还包括对过滤后的煎煮液进行浓缩和醇提的步骤，即将经过滤后的煎煮液的密度先浓缩至 1. 07-1. 09，再向浓缩液内添加乙醇，当浓缩液内的乙醇含量达到45%-55%时，停止添加乙 醇，静置24小时后提取上清液，将上清液的密度浓缩至1. 05-1. 09即为药液，且在提取上清 液过程中同时回收乙醇。
全文摘要
本发明涉及一种治疗儿童多动症的中药口服液的制备方法，包括制取药液和制取成品口服液两个步骤。该中药口服液主要通过平衡阴阳的方式来调节脏腑功能的失调问题，且味感相对较好，适合于儿童服用，同时还能尽可能地将原料药内的活性成份浸出，其疗效显著。
文档编号A61K35/02GK101879268SQ20101022466
公开日2010年11月10日 申请日期2010年7月13日 优先权日2010年7月13日
发明者初金芝, 宋金波 申请人:辽宁东方人药业有限公司