葛根素的一种优势药用晶型固体物质及制备方法与用途的利记博彩app

专利名称：葛根素的一种优势药用晶型固体物质及制备方法与用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及葛根素的一种优势药用晶型固体物质，属于医药技术领域。
背景技术：
葛根素化合物，化学命名为8- β -D-葡萄吡喃糖_4 ‘，7- 二羟基异黄酮，化学结构
式如下 葛根素为中国2005版药典[1]收载药物品种，目前该药物有葛根素(688页)、葛根 素注射液(689页)、葛根素葡萄糖注射液(689页)、葛根素氯化钠注射液(690页)。在中国专利CN 1398872Α(公开号)中记载了中国科学院昆明植物所发明的“一种 葛根素的制备方法” [2]。其中涉及发明了一种从豆科葛属植物的根部提取获得葛根素化学 成分方法。在中国专利CN 1154849Α (公开号)中记载了陕西镇坪制药厂发明的“制取葛根素 的方法”[3]。其涉及发明了一种从植物中提取葛根素单体方法，采用了乙醇浸取和正丁醇萃 取的方法。在中国专利CN 1242217Α (公开号)中记载了烟台绿叶制药有限公司发明的“葛根 素药物组合物及其制备” Μ。其中涉及发明了一种用于治疗冠心病和脑栓塞的利用葛根素 和其它活性成分的复合物制成的葛根素冻干粉针剂。在中国专利CN 1563029Α (公开号)中记载了合肥工业大学发明的“高纯葛根素的 结晶纯化方法” [5]，其中涉及发明了一种从葛根浸膏中利用磁场获得葛根素纯品的制备方 法。经文献检索到一篇发表在药物分析杂志2004年第24卷第2期第119页关于“葛 根素的多晶型研究”文章[6]，记载了葛根素I、II、III、IV晶型样品的制备方法，利用PXRD、 DSC、TGA和IR进行晶型鉴定分析。经文献检索到一篇发表在Phytochemistry 1997年第46卷第921页关于 "Phenolic glucosides from the root of Pueraria lobate” 文章[7]，记载 了葛根 素晶IV型的晶体结构，属于三斜晶系对称性，空间群为P1，晶胞参数值为a=6.352A，
3b=11.470A, C-14.135A, α = 73.97°，β =88.14°，γ = 88.47°，晶胞内分子数 Z = 2。

发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种和现有技术中四种葛根素晶型固态物质状 态不同的晶型，即葛根素晶V型。这种葛根素晶V型固态物质状态的制备工艺方法，这种葛 根素晶V型较其它晶型具有给药后吸收迅速快，最大血药浓度高、保持平台期时间长等优 势特性。本发明从葛根素化合物的固体存在状态研究入手，通过晶型筛选技术，在药物有 效成分的原料层面上寻找、发现葛根素晶型固体物质存在种类与状态特征，将晶型研究与 药效学研究相结合，寻找、发现、开发适合固体给药途径的具有最佳临床疗效的葛根素晶型 固体物质状态，为晶型固体药物开发提供基础的科学研究数据。本发明的一个实施方案提供葛根素晶V型物质存在状态和描述方式。本发明的一个实施方案提供在葛根素样品中含有总量大于50%葛根素晶V型固 体成分的混晶物质。本发明的一个实施方案提供葛根素晶V型的固体样品的制备方法。本发明的一个实施方案提供葛根素晶V型作为药物有效活性成分制备的药物组 合物。本发明的一个实施方案提供使用葛根素晶V型固体物质作为药物活性成分而制 备开发出的各种供临床使用的片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释或控释药物制剂类型。本发明的一个实施方案提供葛根素晶V型在制备由于晶型作用提高生物体内血 药浓度的药物中的用途。本发明提供了葛根素晶V型成分在生物体内存在的吸收和血药浓 度数据，通过药效生物学试验发现了葛根素晶V型成分较其它晶型在固体给药途径中具有 给药后吸收速度快、最大血药浓度高、保持平台期时间长等优势特性。因此使用葛根素晶 V型固体物质作为药物活性成分通过口服给药途径防治心脑血管疾病，特别对扩张冠状动 脉、改善心脑血管微循环等具有明显的优势临床治疗作用。使用葛根素晶V型固体物质作 为药物活性成分制备开发出的组合药物的人体每日剂量在10 IOOOmg范围内。根据一个实施方案的葛根素的晶V型样品形态特征通过本发明的实施方案获得的葛根素晶V型固体样品，其化学纯度与晶型纯度均 大于90%，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKa辐射实验条件时，衍射峰位置2-Theta值
)或d值(A)和衍射峰相对强度峰高值(Heights )或峰面积值(Area% )具有如下特 征峰值。表1给出葛根素晶V型样品的粉末X射线衍射峰值表，附图1给出葛根素晶V型 样品的粉末X射线衍射图谱。表1葛根素晶V型样品的粉末X射线衍射峰值 通过本发明的实施方案获得的葛根素晶V型固体样品，在使用红外光谱的KBr压 片分析时在 3338、2969、2921、1896、1800、1630、1590、1515、1443、1395、1294、1255、1213、 1175、1081、1057、1012、889、834、796、783、747、733、720、658、634、599、544、502011-1 处有吸 收峰存在，其中2969、1896、1800、1395、889、720、634、599 1^处峰为呈现葛根素的晶V型固
体样品的特征吸收峰位置。附图2给出葛根素晶V型样品的红外吸收光谱图。通过本发明的实施方案获得的葛根素晶V型固体物质，当使用DSC进行样品分析 时，只存在1个吸热峰，其吸热转变值约在91°C左右。附图3给出葛根素晶V型样品的DSC 图谱。通过本发明的实施方案获得的葛根素晶V型固体物质，使用熔点仪进行样品分析 时，其熔点值范围大于300°C。本发明还涉及葛根素混晶固体物质，葛根素样品中含有总量大于50%的葛根素晶 V型固体成分。根据一个实施方案的葛根素晶V型样品的制备方法将葛根素样品在15°C 80°C温度下完全溶解在选自甲醇、丙酮、正丙醇、乙腈、 四氢呋喃、苯、甲苯、二氯甲烷、正己烷、环己烷、二氧六环、DMF、DMS0、石油醚或吡啶的一种 溶剂或更多种溶剂的混合物中，然后在环境温度4°C 80°C、环境湿度10% 75%、常压或 真空实验条件下的重结晶制备工艺获得葛根素的晶V型固体物质。用于制备葛根素的晶V型样品的单一有机溶剂共有15种、每种有机溶剂沸点值不 同、对葛根素样品溶解度不同，本领域的普通技术人员在使用不同溶剂条件下，可以选择不 同的实验环境温度、湿度、时间。这些变量值均可存在一定差异性和变化区间范围，这些变 量值对于本领域的普通技术人员是很容易确定的。葛根素晶V型的药物组合物、药物制剂和给药剂量本发明的一根实施方案提供了葛根素晶V型的药物组合物，含有作为活性成分的 葛根素晶V型、或含有葛根素晶V型的混合晶型和制药学上可接受的载体。以葛根素纯晶V型固体样品或葛根素晶V型的混合晶型作为药物活性成分的药物 组合物，其每日用药剂量特征是在10 IOOOmg范围内。上述药物组合物尅制备成临床方便使用的片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释或控释药 物制剂类型。以葛根素晶V型作为活性成份的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通 过将葛根素晶V型与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成 适于人或动物使用的任何剂型。葛根素晶V型在其药物组合物中的含量通常为0. 1-95重量％。葛根素晶V型或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、 阴道、直肠等。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包 括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括0/V型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、 粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶 片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、 颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软 膏剂、凝胶剂、糊剂等。葛根素晶V型可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种
微粒给药系统。为了将葛根素晶V型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀 释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳 糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙 醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶 浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡 波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维 素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙 烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂 酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双 层片和多层片。为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分葛根素晶V型与稀释剂、助流剂混 合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分葛根素晶V型先与稀释剂、黏合 剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备葛根素晶V型片剂的各稀 释齐 、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备葛根素晶V型的胶囊剂。为将葛根素晶V型制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物 作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、PH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶 剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；PH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、 氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干 粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加 剂。为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给 药方法给药。本发明涉及的葛根素晶V型药物组合物在有效成分的给药剂量上存在有许多因 素影响，例如用于预防和治疗的用途不同而造成每日用药剂量的不同；患病性质与患病 严重程度不同而造成每日用药剂量的不同；患者性别、年龄、体表面积的不同，给药途径、给 药次数、治疗目的不同而造成每日用药剂量的不同；此外，晶型样品间存在的吸收和血药浓 度不同等，亦造成本发明在使用晶型葛根素成分的每日合适剂量范围为0.01 150mg/kg体重，优选为1 100mg/kg体重。使用时应根据实际的预防与治疗不同情况需求制定不同 的晶型葛根素有效成分总剂量方案，并可分为多次或一次给药方式完成。上述药物组合物的每日给药剂量可以为150mg，可制备成每日3次/每次1片 50mg、每日2次/每次1片75mg、每日1次/每次1片150mg的普通或缓控式片剂类型。上述药物组合物的每日给药剂量可以为每日给药剂量为300mg，可制备成每日3 次/每次1片lOOmg、每日2次/每次1片150mg、每日1次/每次1片300mg的普通或缓 控式片剂类型。葛根素晶V型或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当 葛根素晶V型与其它治疗药物存在协同作用时，应根据实际情况调整它的剂量。葛根素晶 V型口服给药的吸收与血药浓度特征本发明还提供了葛根素纯晶V型固体样品口服给药吸收特征，和有吸收与最大血 药浓度平台持续周期的特征，使用葛根素纯晶V型固体样品、或葛根素晶V型混合晶型固体 成分作为药物有效成分并经口服给药后在生物体内具有明显的吸收优势并使血液中葛根 素成分含量快速达到有效防治疾病的浓度要求。葛根素不同晶型成分的口服吸收和药效学 特征本发明发现了葛根素晶V型在口服固体给药时具有吸收速度快、血药浓度高、持 续平台长的优势特性，其最高血药浓度是其它晶型的5 16倍。通过比较葛根素晶I型、 晶II型、晶IV型与晶V型样品在生物体内吸收与血药浓度上存在差异性，其药效学特征是 在相同实验条件下、相同时间点、大鼠胃肠道吸收量为晶V型远远大于其余各种晶型，并显 示出葛根素晶V型成分具有给药后吸收速度快，最大血药浓度高、保持平台期时间长等优 势特性，这些优势特性表明了葛根素晶V型更易于通过胃肠道吸收而发挥较好的临床治疗 作用。表5利用HPLC法测定葛根素四种晶型样品在大鼠血浆中含量值，附图4给出HPLC 法测定葛根素四种晶型样品在大鼠血浆中含量，附图5给出葛根素四种晶型样品的血药浓 度对数拟和曲线。葛根素晶V型固体药物制剂经口服给药后5分钟血液中即可测得葛根素原型、30 分钟即可达到最大血药浓度并可维持血药浓度6小时以上。葛根素晶V型在口服固体给药 时具有吸收速度快、血药浓度高、持续时间长的优势特性，其最高血药浓度是其它晶型物质 的5 16倍。葛根素晶V型显著加快了药物有效成分在生物体内的吸收速度、增强了生物 体内血药浓度从而达到提高药物临床优势疗效作用。因为葛根素晶V型或葛根素混合晶型固体物质作为药物活性成分、具有吸收速度 快、血药浓度高、持续时间长的优势；所以葛根素晶V型可以用于制备由于晶型作用提高生 物体内血药浓度的药物。以葛根素晶V型为活性成分的药物组合制剂在防治心脑血管疾 病，特别对扩张冠状动脉、改善心脑血管微循环等具有明显的优势临床治疗作用，其特征是 晶型影响了药物有效成分在生物体内的吸收速度、增强了生物体内血药浓度、延长了血药 浓度平台持续周期从而达到提高药物在临床中的防治作用。


图1葛根素晶V型样品的粉末X射线衍射图谱。图2葛根素晶V型样品的红外吸收光谱图。
7
图3葛根素晶V型样品的DSC图谱。图4HPLC法测定葛根素四种晶型样品在大鼠血浆中含量。图5葛根素四种晶型样品的血药浓度拟和曲线。
具体实施例方式为更好的说明本发明的技术方案，给出以下说明性实施例，但本发明并不仅限于 此。实施例1葛根素晶V型制备方法1取葛根素样品5g，用甲醇作为溶剂加热回流将葛根素样品完全溶解，放置咱温 度为35°C，湿度为30%的常压条件下重结晶获得葛根素晶型固体物质4. 00g。HPLC纯度 99.8%，回收率 80%。上述葛根素固体样品，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKa辐射实验条件时，衍 射峰位置2-Theta值(° )或d值(人)和衍射峰相对强度峰高值(Heights )或峰面积值 (Area%)具有如下特征峰值，详细见表1和附图1，将上述葛根素固体定义为葛根素的晶V型。上述葛根素固体样品，在使用红外光谱的KBr压片分析时在3338、2969、2921、 1896、1800、1630、1590、1515、1443、1395、1294、1255、1213、1175、1081、1057、1012、889、 834、796、783、747、733、720、658、634、599、544、502011-1 处有吸收峰存在，其中 2969、1896、 1800,1395,889,720,634,59W处峰为呈现葛根素的晶V型固体样品的特征吸收峰位置。 附图2给出葛根素晶V型样品的红外吸收光谱图。上述葛根素固体样品，当使用DSC进行样品分析时，只存在1个吸热峰，其吸热转 变值约在91°C左右。附图3给出葛根素晶V型样品的DSC图谱。上述葛根素固体样品，使用熔点仪进行样品分析时，其熔点值范围大于300°C。实施例2到15葛根素晶V型样品的制备方法2到15参照实施例1制备方法，使用丙酮、正丙醇、乙腈、四氢呋喃、苯、甲苯、二氯甲烷、 正己烷、环己烷、二氧六环、DMF、DMS0、石油醚或吡啶的单一溶剂在15°C 80°C温度下将葛 根素样品完全溶解并经环境温度4°C 80°C、环境湿度10% 75%、常压或真空实验条件 下的重结晶制备工艺获得葛根素的晶V型固体物质。实验结果见下表2。对所得晶体进行粉末X射线衍射、IR、熔点测定和DSC分析， 表明所得晶体晶型为葛根素晶V型。表2葛根素晶V型样品的制备结果1 实施例16葛根素晶V型制备方法16取葛根素样品5g，用甲醇和丙酮的混合溶剂(甲醇和丙酮的体积比为1 1)，加 热回流将葛根素样品完全溶解，放置咱温度为30°C，湿度为40%的常压条件下重结晶获得 葛根素晶型固体物质4. 20g。HPLC纯度99. 3%，回收率84%。对所得固体进行粉末X射线衍射、IR、熔点测定和DSC分析，表明所得固体为葛根 素晶V型。实施例17到30葛根素晶V型型样品的制备方法17到30参照实施例16制备方法，采用混合溶剂作溶剂，得到葛根素固体，实验结果见表 3。对所得固体进行粉末X射线衍射、IR、熔点测定和DSC分析，表明所得固体为葛根素晶V型。表3葛根素晶V型样品的制备结果1 表中所列比例为溶剂的体积比。实施例31葛根素晶V型组合药物剂型_片剂的制备方法以葛根素晶V型作为有效成分的药物组合片剂制备方法，使用葛根素晶V型样品 作为药物活性成分、使用几种赋形剂作为制备组合药物片剂的辅料成分，按照一定比例配 比制成每片含有葛根素晶V型药物原料成分20 300mg的片剂样品，表3给出普通片剂的 配方比例表3葛根素晶V型组合药物片剂的原料药和辅料配方 将一定数量的葛根素晶V型与赋形剂辅料制备成不同剂量片剂制剂的方法是将 几种赋形剂辅料与原料药均勻混合，加入1 %羟甲基纤维素钠溶液适量制成软料，过筛制 粒，湿粒烘干并过筛整粒，加入硬脂酸镁和滑石粉混合均勻后压片即得。实施例32葛根素晶V型组合药物剂型_胶囊的制备方法2 以葛根素晶V型混合晶型物质作为有效成分的药物组合胶囊制剂制备方法，是使 用葛根素晶V型样品作为药物活性成分、使用几种赋形剂作为制备组合药物片剂的辅料成 分，按照一定比例配比制成每粒胶囊中含有葛根素晶V型混合的晶型药物成分20 300mg 的胶囊制剂药物，表4给出普通胶囊制剂的配方比例表4葛根素晶V型组合药物胶囊制剂的原料药和辅料配方 将一定数量的葛根素晶V型样品与赋形剂辅料制备成胶囊制剂的方法是将几种 赋形剂辅料与葛根素晶V型原料药混合均勻，加入适量羟甲基纤维素钠溶液适量，制成湿 粒烘干过筛整粒，加入硬脂酸镁混合均勻，插入胶囊制得；或不使用制粒步骤，而直接将葛 根素晶V型原料药与几种赋形剂辅料混合均勻，过筛后，直接装入胶囊制得。
实施例33葛根素晶I型、晶II型、晶IV型与晶V型固体药物在大鼠体内吸收特征和血药浓 度特征实验动物采用体重200士 15g的SD雄性大鼠，常规条件饲养，自由饮水，禁食12h 后，灌胃给予不同晶型葛根素药物(按200mg/kg剂量)生理盐水混悬液。于给药5、15、 30、60、90、120、180、240、300、360 分钟后眼取血，5000rpm 离心 15min ；取 100 μ 1 血浆，加入 400 μ 1甲醇溶液，进行沉淀，漩涡振荡3min，13400rpm离心15min。取上清液400 μ 1，氮吹 挥干，按照1份血浆加1份甲醇的比例溶解，取上清，进样。HPLC检测条件检测系统为Aligent 1100，色谱柱为Aligent Zorbax EclipseXDB-C8, 250 X 4. 6匪，5 μ m，流动相为甲醇水(35 65)，进样量为10 μ 1，流速为 lml/min，检测波长为250nm。检测结果表明，晶V型给药后吸收迅速，30分钟可达最大浓度；曲线下面积(AUC) 最大的为晶V型；晶IV型给药后吸收慢，30分钟检测得。表5葛根素四种晶型样品在大鼠体内吸收和血药浓度数据 表6葛根素晶V型样品在大鼠体内吸收和血药浓度数据 参考文献
1、中国药典，二部，2005版，葛根素(688页)、葛根素注射液(689页)、葛根素葡萄 糖注射液(689页)、葛根素氯化钠注射液(690页)。2、中国专利，公开号CN 1398872A。3、中国专利，公开号CN 1154849A。4、中国专利，公开号CN 1242217A。5、中国专利，公开号CN 1563029A。6、药物分析杂志，2004年，第24，卷第2期，第119页。7、K. Hirakura et al, Phytochemistry 1997,46,921。
权利要求
葛根素的晶V型固体物质，其特征在于，当样品的化学纯度与晶型纯度均大于90％，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKα辐射实验条件时衍射峰位置2 Theta值(°)或d值衍射峰相对强度峰高值(Height％)或峰面积值(Area％)具有如下特征峰值FSA00000126332700011.tif
2.根据权利要求1中所述葛根素的晶V型固体物质，其特征在于，当使用红外光谱进 行分析时在 3338、2969、2921、1896、1800、1630、1590、1515、1443、1395、1294、1255、1213、 1175、1081、1057、1012、889、834、796、783、747、733、720、658、634、599、544、502011-1 处有吸 收峰存在，其中2969、1896、1800、1395、889、720、634、599cm_1峰为葛根素的晶V型固体物质呈现晶型特征的吸收峰位置。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的葛根素晶V型固体物质，其特征在于，当使用DSC 进行样品分析时，只存在1个吸热峰，其吸热峰转变值约在91°C左右。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的葛根素晶V型固体物质，其特征是使用熔点仪进 行样品分析时，其熔点值范围大于300°C。
5.一种葛根素混晶固体物质，其特征在于，葛根素样品中含有总量大于50%如权利要 求1-3中任一项所述的葛根素晶V型固体成分。
6.一种葛根素晶V型的制备方法，其特征在于，将葛根素样品在15°C 80°C温度下 完全溶解在选自甲醇、丙酮、正丙醇、乙腈、四氢呋喃、苯、甲苯、二氯甲烷、正己烷、环己烷、 二氧六环、DMF、DMS0、石油醚或吡啶的一种溶剂或更多种溶剂的混合物中，然后在环境温度 4°C 80°C、环境湿度10% 75%、常压或真空实验条件下的重结晶制备工艺获得葛根素 的晶V型固体物质。
7.—种药物组合物，其含有治疗有效量的权利要求1-5中任一项的葛根素晶V型固体 物质，和一种或更多种药学上可接受载体。
8.根据权利要求7的组合物，其特征在于，所述的组合物选自片剂、胶囊、丸剂、针剂、 缓释制剂或控释制剂。
9.权利要求1-5中任一项的葛根素晶V型固体物质在制备预防和/或治疗心脑血管疾 病的药物中的应用。
10.根据权利要求9的应用，其特征在于，所述的预防和/或治疗心脑血管疾病选自扩 张冠状动脉、改善心脑血管微循环。
11.权利要求1-5的葛根素晶V型在制备由于晶型作用提高生物体内血药浓度的药物 中的用途。
全文摘要
本发明公开了如式(I)所示的葛根素化合物的一种新的优势药用晶型固体物质存在状态；这种新晶型样品的制备方法；这种新的晶型物质较原有药物具有吸收快、血药浓度高、持续血药浓度周期平台长的特性；涉及采用新晶型物质作为药物活性成分制备开发出的固体药物组合物在防治心脑血管系统疾病中发挥更好的临床作用。
文档编号A61K31/352GK101899041SQ201010188779
公开日2010年12月1日 申请日期2010年5月31日 优先权日2009年5月31日
发明者吕扬, 孟凡瑞, 常颖, 杜冠华 申请人:中国医学科学院药物研究所