专利名称：4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1,3-噻嗪及其制备方法与应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是4-烷基-6-芳基-5-烷 氧酰基-1，3-噻嗪及其制备方法和应用。
背景技术：
世界卫生组织于2010年2月26日发布的2009年甲型Hmi流感全球情况最新报 告，全球至少已有213个国家和地区的16226例病人死于这场大流感。神经氨酸酶(NA)抑 制剂是抗新型流感病毒的第一线药物。神经氨酸酶(NA)抑制剂有ZanamiviiNOseltamivir 和Peramivir等类型化合物，其中Oseltamivir应用广泛。但一些研究已发现Oseltamivir 对一些病毒株产生了耐药性。针对神经氨酸酶NA活性位点SA和430-Cavity设计的化合物 目前鲜有报道，计算机模拟的NA双活性位点SA和430-Cavity的抑制剂327704和117079， 均是通过N原子将针对SA和430-Cavity的基团连接起来，化合物327704，117079的模拟 抑制常数 Ki 分别为 0. 406 μ mol/L 和 0. 497 μ mol/L。
OO NH2 O Λ
浙。η
327704117079针对SA、430-Cavity活性位点设计一系列作为NA抑制剂的1，3_噻嗪化合物，引 入疏水基团芳基，该基团能通过疏水作用与430-loop作用，以期化合物对m型神经氨酸酶 起到双位点抑制作用，希望在作用时间、生物利用度和选择性方面能有一定的改善。
发明内容
本发明的目的在于提供4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪，4_烷基_6_芳 基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪具有式I或式II所示化学结构式<formula>formula see original document page 3</formula>其中，X 选自2-Cl、2-F、2-0H、2-0CH3、2-0Et、2-N02、3-(CH3)2N、3-Cl、3-Br、3-F、3-CH3、3-Et、3-CF3、3-OH、3_0CH3、3_0Et、3_N02、3_S03H、3_NHS02CH3、3_S02NH2、4-(CH3) 2N、
4-C1、4-Br、4-F、4_CH3、4_Et、4_CF3、4-OH、4_0CH3、4-OEt、4-OAc、4_N02、4_S03H、4_NHS02CH3、 4-S02NH2、2-Cl-5-N02、3-Et-4-0H 或 3，4-(0CH3)2 ；R1、! 2、! 3 选自=C1 C4 直链烷基或支链烷 基；其盐选自盐酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乳酸盐或甲磺酸盐。所述的4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)的化学名为4_烷基_6_芳基-5-烷氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪；所述的4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪的化学名为4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-2-酰胺基-1，3-噻嗪。所述的4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)的制备方法是2_亚苄基 乙酰乙酸乙酯和硫脲在有机溶剂中，酸催化下于55°C 80°C搅拌，TLC检测反应进程，反 应完毕，过滤，洗涤，干燥得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪盐；4-烷基-6-芳 基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪盐经碱中和得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)； 4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)经酰化得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基_1， 3-噻嗪(II)。所述的酸催化剂是盐酸、氢溴酸、硫酸、乳酸、甲磺酸中的一种；所述的碱是氢 氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、三乙胺、三丁胺中的一种或几种；所述 有机溶剂是丙酮、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲亚砜中的一种或几种。本发明的制备方法按如下化学反应式进行
O R1O R1
？NH CSNH.
'"CDC0"2X^S 人 NH2. HY ^S 人 NH2
I
O R1
(R3CO)2OO
或 R3COC广 v ^f^S人 N人R3
II其中，X选自2-Cl、2-F、2-0H、2-0CH3、2-0Et、2-N02、3-(CH3)2N、3-Cl、3-Br、3-F、
3-CH3、3-Et、3-CF3、3-OH、3_0CH3、3_0Et、3_N02、3_S03H、3_NHS02CH3、3_S02NH2、4-(CH3) 2N、
4-C1、4-Br、4-F、4_CH3、4_Et、4_CF3、4-OH、4_0CH3、4-OEt、4-OAc、4_N02、4_S03H、4_NHS02CH3、 4-S02NH2、2-Cl-5-N02、3-Et-4-0H 或 3，4-(0CH3)2 ；R1、! 2、! 3 选自=C1 C4 直链烷基或支链烷 基；HY 选自HC1、H3PO4, HBr、H2SO4, CH3CH (OH) CO2H 或 CH3SO3H15本发明的目的在于提供的4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪具有抑制流 感病毒神经氨酸酶活性，在医药上可用于制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂。本发明与现有技术相比具有如下优点1.本发明首次设计并制备了具有较高的抗神经氨酸酶活性的新化合物——4-烷 基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪及其盐。2.式I或式II所示的4-烷基-6-芳基_5_烷氧酰基_1，3_噻嗪及其盐具有较好的抗神经氨酸酶活性，4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪及其盐可用于制备神经氨 酸酶抑制剂。
具体实施例方式以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。实施例1 4-甲基-6-(4-甲基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪及其盐酸
的制备
<formula>formula see original document page 5</formula>0. Olmol 2_(3_甲基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲溶入30mL甲醇中， 加ImL浓盐酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶， 干燥得4-甲基-6-(4-甲基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；盐酸盐溶于 乙醇中，加稀NaOH溶液，调pH7 8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-甲基苯 基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率 74. 5%，m. p. 142 145°C。1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1. 24(t, J = 6. 8Hz，3H，CH3)，2. 14(s，3H，COCH3)，2. 30 (s，3H，苯环 CH3)，2. 55 (s， 3H, CH3)，4. 17 (q, J = 6. 8Hz，2H，OCH2)，5. 20 (s, 1H,噻嗪环 6_H)，7. 08(m，4H，苯环)； 13CNMRdOOM Hz, CDCl3), δ 14. 21 (1C，酯基甲基 C)，21. 1 (1C，4-位甲基)，23. 2 (1C，苯环 甲基 C)，42. 3 (1C,噻嗪环 6-C)，60. 3 (1C,酯基 OCH2)，126. 2 (2C,苯环 2，6-C)，129. 2 (2C,苯 环 3,5-C)，137. 3、138. 8(2C，苯环 1，4_C)，155. 6 (1C,噻嗪环 4-C)，157. 6 (1C,噻嗪环 2-C)， 166. 8 (1C, C00)。实施例2 4-甲基-6-(4-氯苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪及其氢溴酸
的制备
<formula>formula see original document page 5</formula> 0. 004mol 2_(4_氯亚苄基)乙酰乙酸乙酯、0. 005mol硫脲和30mL乙醇，ImL氢溴 酸，搅拌回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得 4-甲基-6-(4-氯苯基)-5_乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪氢溴酸盐；氢溴酸盐溶于乙醇 中，加稀碳酸钠溶液，调PH7 8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-氯苯 基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率 87. 7%，m. p. 149 151°C。1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1. 23(t, J = 7. 2Ηζ，3Η，CH3), 2. 48(s，3H，CH3), 4. 15 (q, J = 7. 2Ηζ，2Η，OCH2)， 5· 27(bs，2H，NH2) ；5. 28 (s，1Η，噻嗪环 6_Η)，7. 11 (d, J = 8. 4Hz，2H，苯环 2，6_H)，7. 23 (d，J =8. 4Hz，2H，苯环 3,5-H)。
实施例3 4-甲基-6- (4-氟基苯基)~5~乙氧酰基_2_氨基_1，3_噻嗪及其盐酸
的制备
<formula>formula see original document page 6</formula>
0. 005mol 2_(4_氟基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 006mol硫脲，30mL甲醇，ImL 浓盐酸，搅拌回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶， 干燥得4-甲基-6-(4-氟基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；盐酸盐溶于 乙醇中，加稀碳酸氢钠溶液，调PH7 8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得淡黄色4-甲 基-6-(4-氟基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪。收率85. 7%，m.p. 121 122°C。1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1· 23 (t, J = 6. 8Hz，3Η，CH3)，2· 49 (s，3Η，CH3)，4· 15 (q, J = 6. 8Ηζ, 2Η, OCH2)，4. 80 (bs, 2Η, NH2)，5· 31 (s，1Η,噻嗪环 6_Η)，6. 95 (m, 2Η,苯环 2，6-H)，7. 16 (m, 2H, 苯环 3，5-H)。实施例4 4-甲基-6-(4-羟基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪及其盐酸
的制备
<formula>formula see original document page 6</formula>
0. Olmol 2_(4_羟基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲，30mL四氢呋喃搅 拌溶解，加入ImL浓盐酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙 醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-羟基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；盐 酸盐溶于乙醇中，加氨水，调pH7 8，析出固体粗品，柱层析，干燥得4-甲基-6- (4-羟基 苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率 72. 8%，m. p. 99 101°C。1HNMRGOOMHZ, CDCl3), δ :1. 25(t, J = 7. 2Hz，3H，CH3)，2. 56(s，3H，CH3)，4. 17 (q, J = 7. 2Hz，2H，OCH2)， 5. 32 (s，1H，噻嗪环 6-H)，6· 70 (d, J = 8. 4Hz，2H，C6H42，6_H)，7. 02 (d, J = 8. 4Hz，2H，C6H43, 5-H) ο实施例5 4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪及其硫
酸盐的制备
<formula>formula see original document page 6</formula>
0. Olmol 2_(3_甲氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲溶入30mL四氢呋 喃中，加ImL硫酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪硫酸盐；硫酸盐 溶于乙醇中，加三乙胺，调PH7 8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-甲氧基 苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率 81.4%，m. p. 158 159°C。1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1. 19 (t, J = 7·2Ηζ，3Η，CH3)，2· 50 (s，3Η，CH3)，3· 99 (s，3Η，OCH3), 4. 11 (q, J = 7. 2Ηζ,2Η, OCH2) ,5. 40 (bs, 2Η, NH2)，5· 71 (s，1Η,噻嗪环 6_Η)，6· 84 7· 21 (m, 4Η,苯环)。实施例6 4-甲基-6- (4-甲氧基苯基)-5-乙氧酰基_2_氨基_1，3_噻嗪及其乳 酸盐的制备
<formula>formula see original document page 7</formula>0. 005mol 2_(4-甲氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 006mol硫脲，30mL甲醇， ImL乳酸，搅拌回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶， 干燥得4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)-5_乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪乳酸盐；乳酸盐 溶于乙醇中，加稀碳酸氢钾溶液，调PH7 8，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲 基-6- (4-甲氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率79. 2 %，m. p. 145 146°C。 1H 匪R(400MHz,CDCl3)，δ 1. 23 (t，J = 7. 2Hz，3Η，CH3)，2. 49 (s，3Η，CH3)，3. 77 (s，3Η，OCH3)， 4. 14 (q, J = 7. 2Hz，2H，0CH2)，5· 29 (s, 1Η，噻嗪环 6_Η)，6· 79 (d, J = 8. 8Hz，2Η，C6H43，5_Η)， 7. 11 (d, J = 8. 8Ηζ，2Η，C6H42，6_H)。实施例7 4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪及其盐
酸的制备<formula>formula see original document page 7</formula>0. 004mol 2_(2_乙氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 005mol硫脲溶入30mL甲醇
中，ImL浓盐酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结晶， 干燥得4-甲基-6- (2-乙氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐；盐酸盐溶于 乙醇中，加三丁胺，调PH7 8，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-乙氧基 苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率 76. 9%，m. p. 135 138°C。1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1. 18(t, J = 7. 2Ηζ，3Η，CH3)，1. 46 (t, J = 6. 8Ηζ，3Η，CH3), 2. 50(s，3H，CH3)， 4. 08 (q, J = 7. 2Hz，2H，0CH2)，4. 11 (q, J = 6. 8Hz，2H，OCH2)，5. 15 (bs，2H，NH2)，5. 72 (s, 1H, 噻嗪环 6-H)，6· 80 (t, J = 7. 8Hz, 1H，苯环 2_H)，6· 85 (dd, J = 8. OHz, J=L 2Hz, 1H，苯环 3-H) ο实施例8 4-甲基-6-(4-二甲氨基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪及其
盐酸的制备<formula>formula see original document page 8</formula>
0. 005mol 2_(N，N-二甲基亚苄基)乙酰乙酸乙酯、0. 006mol硫脲、30mL甲醇搅 拌溶解，加入ImL浓盐酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙 醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4- 二甲氨基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸 盐；盐酸盐溶于乙醇中，加稀NaOH溶液，调pH7 8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲 基-6- (4- 二甲氨基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率74. 7 %，m. p. 160 V炭化。 1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1· 25 (t, J = 7. 2Hz，3H，CH3), 2. 93 (s，6H，2 X CH3)，4· 16 (q, J =
7.2Ηζ,2Η, OCH2)，5. 33 (s, 1Η,噻嗪环 6-H)，6. 65 (d, J = 8. 8Hz, 1H,苯环 2，6-H)，7. 71 (d，J =
8.8Hz, J = 1. 2Hz, 1H,苯环 3，5_H)。实施例9 4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻
嗪及其盐酸的制备
<formula>formula see original document page 8</formula>
0. 005mol 2_ (3，4_ 二甲氧基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 006mol硫脲，30mL甲醇， ImL浓盐酸，搅拌回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结 晶，干燥得4-甲基-6- [3，4- 二(甲氧基)苯基]-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐； 盐酸盐溶于乙醇中，加稀碳酸钾溶液，调PH7 8，析出淡黄色固体，柱层析(乙酸乙酯石 油醚=1 4)，干燥得4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-5-乙氧酰基-2-氨基-1， 3-噻嗪。收率 79.6%，m. ρ· 102 104°C。1H NMR(400M Hz，CDCl3), δ :1.24(t，J = 7. 2Hz, 3Η, CH3), 2. 48(s，3H，CH3), 3. 83 (s，6Η，2 X OCH3)，4· 15 (q, J = 7. 2Ηζ，2Η，OCH2), 5. 29 (s, 1Η, 噻嗪环 6-Η)，6· 72 6. 75 (m, 3Η,苯环)。实施例10 4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙氧酰基_2_氨基-1，3_噻嗪及其甲
磺酸盐的制备
EtO^r^NEtO^^N
fPY^S 人 NH2 ■ CH3SO3HlPY^S 人 NH2
l^NO2t^NO20. Olmol 2_ (2_硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲，30mL 二甲亚砜搅拌 溶解，加入ImL甲磺酸，80°C反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇 重结晶，干燥得4-甲基-6- (2-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪甲磺酸盐；甲磺酸盐溶于乙醇中，加氨水调pH7 8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-硝基苯 基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪。收率 71. 9%，m. ρ· 195 198°C。1H NMR(400MHz, CDCl3)， δ :2· 43 (s，3Η, CH3)，3. 52 (s, 3H, OCH3)，5. 80 (s, 1H,噻嗪环 6-H)，7. 16 (dd, J = 8. 0Hz, J = 1. 2Hz, 1H，苯环 6-H)，7. 54(dt, J = 8. OHz, J = 0. 9Hz, 1H，苯环 2_H)，7. 40(dt, J =8. OHzjJ = 0. 9Hz，1H,苯环 5_H)，7. 52 (dd，J = 8. OHz，J = 1. 2Hz，1H,苯环4_H)，7. 67 (bs， 2H, NH2)。实施例11 4-甲基-6-(3-硝基苯基)-5-乙氧酰基_2_氨基-1，3_噻嗪及其磷 酸盐的制备
<formula>formula see original document page 9</formula>
0. Olmol 2_(3_硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲，30mL丙酮搅拌溶 解，加入ImL磷酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重结 晶，干燥得4-甲基-6- (3-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪磷酸盐；磷酸盐溶于 乙醇中，加稀NaOH溶液，调pH7 8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6- (3-硝基苯 基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪。收率 89. 1%，m. p. 162 165°C。1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1. 14(t, J = 7. 2Hz，3H，CH3)，2. 55(s，3H，CH3)，4. 08 (q, J = 7. 2Hz，2H，OCH2)， 6. 05 (s，1H,噻嗪环 6-H)，7. 23 7. 98 (m, 4H,苯环)。实施例12 4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙氧酰基_2_氨基-1，3_噻嗪及其盐
酸的制备<formula>formula see original document page 9</formula>
0. Olmol 2_(4_硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲，30mL甲醇搅拌溶 解，加入ImL浓盐酸，回流反应，分水器带水，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出 固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐 酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，加三乙胺调PH7 8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲 基-6-(4-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪。收率71.9%，m. p. 162 163°C。1H NMR(400MHz, CDCl3), δ :1· 24 (t, J = 6. 8Hz，3Η，CH3)，2· 50 (s，3Η，CH3)，4· 15 (q, J = 6. 8Ηζ, 2Η, OCH2)，5. 39 (s, 1Η,噻嗪环 6-Η)，7. 35 (d, J = 8. 8Hz,2H,苯环 2,6-H)，8. 14 (d, J = 8. 8Hz, 2H，苯环 3，5-H)。实施例13 4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-甲氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪及其盐
酸的制备<formula>formula see original document page 10</formula>0. Olmol 2_(4_硝基亚苄基)乙酰乙酸甲酯和0. 012mol硫脲，30mL甲醇搅拌溶 解，加入ImL浓盐酸，回流反应，分水器带水，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出 固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-甲氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐 酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，加三乙胺调PH7 8，析出黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲 基-6-(4-硝基苯基)-5-甲氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪。收率88. 1%，m.p.20(TC碳化。 1H 匪R (400MHz，DMS0)，δ 2. 54 (s，3Η，CH3)，3. 66 (s，3H，OCH3)，5. 85 (s，1H，噻嗪环 6-H)， 7. 59 (d, J = 8. 8Hz，2H，苯环 2,6-H) ,8. 23 (d, J = 8. 8Hz，2H，苯环 3，5_H)。实施例14 4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪 及其盐酸的制备
<formula>formula see original document page 10</formula>0. Olmol 2_(2_氯-5-硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲，30mL甲醇 搅拌溶解，加入ImL浓盐酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体， 乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪 盐酸盐；盐酸盐溶于乙醇中，加稀NaOH溶液，调pH7 8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得黄 色晶体4-甲基-6-(2-氯-5-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率66. 2%， m. ρ· 206 210°C。1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ 1· 12 (t，J = 7. 2Hz，3Η，CH3)，2· 58 (s，3Η， CH3), 4. 07 (q, J = 7. 2Ηζ，2Η，OCH2), 5. 85 (s，1Η，噻嗪环 6_Η)，7. 78 (d, J = 2. 8Ηζ，1Η，苯环 3-Η)，7· 90 (d, J = 9. 2泡，1!1，苯环6-!1)，8.21((1(1，J = 9. 2Hz, J = 2. 8Hz，1Η，苯环 5_Η)， 9. 20，10. 2 (2 Xbs，2Η，NH2)。实施例15 4-甲基-6-(N，Ν_ 二甲基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻
嗪的制备
<formula>formula see original document page 10</formula> 1. Ommol 4_甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (4_ 二甲胺基氯苯基)_1，3_噻嗪， 0. Olg 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应3h，反应 液倒入IOmL冰水中，然后置于4°C冰箱中，24h后析出黄色晶体4-甲基-6- (N, N- 二甲基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率77. l%,m.p. 134 ΠΘ 。1!! NMR(400MHz, CDCl3)，δ :1. 15(t, J = 7. 2Hz，3H，CH3)，1. 98(s，3H，COCH3)，2. 50(s，3H，CH3)，2. 85(s，6H， 2 X CH3)，4. 07 (q, J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，5. 08 (s, 1H，噻嗪环 6_H)，6· 60 (d, J = 4. 8Hz，2H，苯 环 3，5-H)，6· 92 (d, J = 4. 8Hz，2H，苯环 2，6_H)，11. 50 (bs, 1H, CONH)。实施例16 4-甲基-6-(3-乙基-4-羟基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻
嗪的制备<formula>formula see original document page 11</formula>0. Olmol 2_(3_乙基-4-羟基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和0. 012mol硫脲溶入30mL 甲醇中，加ImL盐酸，回流反应，TLC监测反应，反应完毕，旋蒸部分溶剂，析出固体，乙醇重 结晶，干燥得4-甲基-6- (3-乙基-4-羟基苯基)-5-乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪盐酸盐； 盐酸盐溶于乙醇中，加三乙胺，调PH7 8，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-乙 基-4-羟基苯基)-5_乙氧酰基-2-氨基-1，3-噻嗪，收率77. 2%，m. p. 125 127 °C。 1Hnmr(^omHzjDmso)，δ :1· 14(t，J = 7. 2Hz，3H，CH3)，I. 30(t, J = 6. 8Hz，3H，CH3)，2. 35 (s, 3H, COCH3)，3. 93 (q, J = 7. 2Hz，3H，CH2)，4. 03 (q, J = 6. 8Hz，2H，OCH2)，5. 17 (s，1H，噻嗪环 6-H)，6· 50 (d, J = 8. 4Hz, 1H,苯环 5_H)，6· 62 (d, J = 8. 4Hz, 1H,苯环 6_H)，3. 75 (d, J = 1. 6Hz, 1H，苯环 2-H)。实施例17 4-甲基-6-(4-氯苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的制 备<formula>formula see original document page 11</formula>
1. Ommol 4-甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (4_氯苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二甲 氨基吡啶，ImL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒入冰 水中，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(4-氯苯基)-5_乙氧酰基-2-乙 酰氨基-1，3-噻嗪，收率 57. 1%，m.p· 135 136°C。1H NMR (400MHz，CDCl3)，δ :1.21(t， J = 6. 8Hz，3H，CH3), 2. 45(s，3H，CH3), 4. 12 (q, J = 6·8Ηζ，2Η，OCH2), 5. 36 (s, 1Η,噻嗪环 6-Η)，7. 31 (d，J = 8. 8Hz,2H,苯环 2,6-H)，8. 10 (d, J = 8. 8Hz,2H,苯环 3，5_H)，8. 54 (s, 1H, NHCO)。实施例18 4-甲基-6-(4-甲氧基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪
的制备<formula>formula see original document page 12</formula>1. 6mmol 4_甲氧基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (3_甲氧基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，65°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒入 冰水中，析出淡黄色固体，柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 2)，干燥得4-甲基-6-(4-甲 氧基苯基)-5_乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率71.2%，m. p. 142 144°C。1H NMR (400MHz, CDCl3)，δ :1· 24 (t, J = 6. 8Hz，3H，CH3), 2. 15(s，3H，COCH3), 2. 50(s，3H，CH3)， 3. 77(s，3H，OCH3), 4. 17 (q, J = 6. 8Hz，2H，OCH2)，5. 19 (s，1H,噻嗪环 6_H)，6· 79 (d, J = 8. 8泡，2!1，苯环3，5-!1)，7. 11 (d, J = 8. 8Hz，2H，苯环 2，6_H)。实施例19 4-甲基-6-(2-硝基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的 制备
<formula>formula see original document page 12</formula>1. Ommol 4-甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (2_硝基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二 甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒入 冰水中，用二氯甲烷萃取，干燥，旋蒸，母液柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 4)，干燥得淡 黄色产品4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率63. 7%， m. ρ· 131 132°C。1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ 1· 24 (t，J = 6. 8Hz，3Η，CH3)，2· 13 (s，3Η， COCH3)，2. 43 (q, J = 6. 8Hz,2H, OCH2)，5. 80 (s, 1H,噻嗪环 6-H)，7. 16 (dd, J = 8. OHz, J = 1 · 2Hz，1H，苯环 6-H)，7. 54 (dt，J = 8. OHz，J = 0. 9Hz，1H，苯环 2-H)，7. 40 (dt，J = 8. OHz，J =0. 9Hz, 1H，苯环 5-H), 7. 52(dd, J = 8. OHz, J = 1. 2Hz, 1H，苯环 4_Η)，8· 67 (b, 1Η, CONH)。实施例20 4-甲基-6-(3-硝基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的 制备
<formula>formula see original document page 12</formula>1. Ommol 4_甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (3_硝基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二甲 氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应3h，反应液倒入冰水 中，析出淡黄色固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6- (3-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰 氨基-1，3-噻嗪，收率 57. l%,m. p. 123 126°C。1H 匪R(400MHz，CDCl3)，δ :1· 15 (t，J = 7. 2Hz，3H，CH3)，2· 15(s，3H，C0CH3)，2· 54 (s，3H，CH3)，4· 12 (q, J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6· 12 (s，1H,噻嗪环 6-H)，7· 21 7· 85 (m, 4H,苯环),8. 12(s, 1H, NHCO)。实施例21 4-甲基-6-(4-硝基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的 制备
<formula>formula see original document page 13</formula>1. Ommol 4-甲基_2_氨基-5-乙氧酰基_6_ (4_硝基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二 甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒入 冰水中，用二氯甲烷萃取，干燥，旋蒸，母液柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 4)，干燥得淡 黄色产品4-甲基-6-(4-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率48.4%， m. p. 123 126 °C。1HnmrGOOMHz, CDCl3), δ :1.25(t，J = 7·2Ηζ，3Η，CH3)，2· 16 (s，3Η， COCH3), 2. 53(s，3H，CH3), 4. 20 (q, J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，5. 27 (s, 1H，噻嗪环 6_H)，7. 34 (d, J =8. 8Hz，2H，苯环 2，6-H)，8. 15 (d, J = 8. 8Hz，2H，苯环 3，5_H)。实施例22 4-甲基-6-(2-氯-4-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻
嗪的制备<formula>formula see original document page 13</formula>1. Ommol 4_甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (5_硝基_2_氯苯基)_1，3_噻嗪， 0. Olg 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应3h，反应 液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，干燥，旋蒸，母液柱层析(乙酸乙酯石油醚=1 4)，干 燥得4-甲基-6- (2-氯-4-硝基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率60. 2 %， m. ρ· 150 153°C。1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ 1. 23 (t，J = 6. 8Hz，3Η，CH3)，2. 15 (s，3Η， COCH3), 2. 55(s，3H，CH3), 4. 15 (q, J = 6. 8Hz，2H，OCH2)，5. 66 (s, 1H，噻嗪环 6_H)，7. 58 (d, J =8. 8Hz，1H,苯环 3-H)，7. 77 (d，J = 2. 4Hz，1H,苯环 6-H)，8. 07 (dd, J = 8. 8Hz，J = 2. 4Hz， 1H,苯环 4-H)，8. 52 (bs, 1H, CONH)。实施例23 4-甲基-6-(4-乙氧基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪
的制备
<formula>formula see original document page 13</formula>1. 5mmol 4-甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (4_乙氧基苯基)_1，3_噻嗪，0. 02g二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒入 冰水中，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6- (4-乙氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰 氨基-1，3-噻嗪，收率 43. 2%，m. p. 118 120°C。1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ :1.22(t，J = 7. 2Hz，3H，CH3)，1. 56 (t, J = 7. 2Hz，3H，CH3)，2· 15 (s，3Η，COCH3)，2· 53 (s，3Η，CH3)，4· 12 (q，J =7. 2Ηζ，2Η，OCH2)，5. 66 (s, 1Η，噻嗪环 6_H)，6· 89 (d, J = 6. 8Hz，2H，苯环 2，6_H)，7· 25 (d, J = 6. 8Hz，2H，苯环 3,5-H)。实施例24 4-甲基-6-(2-乙氧基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪
的制备
<formula>formula see original document page 14</formula>1. Ommol 4-甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (2-乙氧基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒 入冰水中，二氯甲烷萃取，干燥，蒸干得4-甲基-6- (2-乙氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰 氨基-1，3-噻嗪，收率 50. l%,m. p. 136 138°C。1H 匪 R(400MHz，CDCl3)，δ :1.21(t，J = 7. 2Hz，3H，CH3)，1. 47 (t, J = 7. 2Hz，3H，CH3), 2. 14(s，3H，COCH3), 2. 55(s，3H，CH3), 4. 14 (q, J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，5· 66 (s，1H，噻嗪环 6-H)，6· 81 7· 24 (m，4H，苯环)。实施例25 4-甲基-6-(4-甲基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的 制备
<formula>formula see original document page 14</formula>0. OOlmol 4_甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (4_甲基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二 甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒入 冰水中，析出淡黄色固体，柱层析，干燥得4-甲基-6-(4-甲基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙 酰氨基-1，3-噻嗪，收率 47. l%，m.p. 125 127°C。1H 匪 R(400MHz，CDCl3)，δ :1.24(t，J =6. 8Hz，3H，CH3), 2. 14(s，3H，COCH3), 2. 30(s，3H，苯环 CH3), 2. 55(s，3H，CH3), 4. 17 (q, J = 6. 8Hz，2H，OCH2)，5· 20 (s，1H，噻嗪环 6-H)，7. 08 (m，4H，苯环)。实施例26 4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的制备<formula>formula see original document page 15</formula>0. OOlmol 4_甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (3_甲氧基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h，反应液倒 入冰水中，析出灰固体，乙醇洗，干燥得4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-5-乙氧酰基-2-乙酰 氨基-1，3-噻嗪，收率 67. l%,m. p. 150 151°C。1H NMR (400MHz，CDCl3)，δ 1. 20(t, J = 7. 2Hz，3H，CH3)，2· 13(s，3H，C0CH3)，2· 52 (s，3H，CH3)，3· 87 (s，3Η，OCH3)，4· 14 (q, J = 7. 2Hz, 2H, OCH2)，5. 71 (s，1H,噻嗪环 6_H)，6· 88 7. 25 (m, 4Η,苯环)。实施例27 4-甲基-6-[3，4-二(甲氧基)苯基]-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1， 3-噻嗪的制备<formula>formula see original document page 15</formula>
1. Ommol 4-甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_[3，4_ 二(甲氧基)苯基]_1，3_噻 嗪，0. Olg 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应3h， 反应液倒入20mL冰水中，然后置于4 °C冰箱中，24h后析出黄色晶体4-甲基-6- [3，4- 二 (甲氧基)苯基]-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率51. 1%, m.p. 172 174°C。 1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ 1· 25 (t，J = 7. 2Hz，3Η，CH3)，2· 16 (s，3Η，COCH3)，2· 51 (s，3Η， CH3), 3. 84(s，6H，0CH3)，3· 85 (s，6H，OCH3)，4· 15 (q, J = 6. 8Hz，2Η，OCH2)，5· 29 (s, 1Η，噻嗪环 6-H)，6· 68 6. 75 (m, 3H,苯环)。实施例28 4-甲基-6-(4-氟苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的制
备
<formula>formula see original document page 15</formula>1. Ommol 4-甲基 _2_ 氨基 _5_ 乙氧酰基 _6_ (4_ 氟苯基)_1，3_ 噻嗪，0. Olg 二 甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应3h，反应液倒入 20mL冰水中，然后置于4°C冰箱中，24h后析出黄色晶体4-甲基-6-(4-氟苯基)-5_乙氧 酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率 61. 8%，m. ρ· 72 73°C。1HnmrgoomHz5CDCI3), δ 1. 25 (t, J = 7. 2Hz，3H，CH3), 2. 16(s，3H，COCH3), 2. 53(s，3H，CH3), 4. 17 (q, J = 7. 2Hz，2H， OCH2)，5. 20 (s，1H,噻嗪环 6-H)，6. 96 (d, J = 8. 8Hz,2H,苯环 2,6-H)，7. 16 (d, J = 8. 8Hz,2H, 苯环 3，5-H)。实施例29 4-甲基-6-(4-乙酰氧基苯基)_5_乙氧酰基_2_乙酰氨基_1，3_噻嗪的制备
<formula>formula see original document page 16</formula>
1. Ommol 4_甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (4_乙酰氧基苯基)_1，3_噻嗪，0. Olg 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应3h，反应液倒入 IOmL冰水中，然后置于4°C冰箱中，24h后析出黄色晶体4-甲基-6-(2-硝基苯基)-5-乙 氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率 43. 2%,m. p. 118 120°C。1H 匪R(400MHz，CDCl3)， δ :1. 25 (t, J = 6. 8Hz，3H，CH3), 2. 14(s，3H，COCH3), 2. 29(s，3H，OCH3), 2. 55(s，3H，CH3)， 4. 18 (q, J = 6. 8Hz，2H，OCH2)，5. 20 (s, 1H,噻嗪环 6_H)，4· 83 (bs, 1H, CONH)，6· 98 (d, J = 8. 8Hz，2H，C6H4 2，6_H)，8. 07 (d，J = 8. 8Hz，2H，C6H4 3，5_H)。实施例30 4-甲基-6_(3-乙基-4-乙酰氧基苯基)-5_乙氧酰基-2-乙酰氨 基-1，3-噻嗪的制备
#N O . H1. 5mmol 4_甲基_2_氨基_5_乙氧酰基_6_ (4_乙酰氧基，3_乙基苯基)_1，3_噻 嗪，0. 02g 二甲氨基吡啶，2mL醋酸酐及2mL无水乙醇，60°C下反应，TLC监测反应，反应2h， 反应液倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，干燥得4-甲基-6-(3-乙基-4-乙酰氧基苯 基)-5-乙氧酰基-2-乙酰氨基-1，3-噻嗪，收率 84.8%, m. p. 122 124°C。1H NMR (400MHz， CDCl3), δ :1. 26(t, J = 7. 2Hz，3H，CH3)，1. 37 (t, J = 7. 2Hz，3H，CH3)，2. 16(s，3H，COCH3)， 2. 29 (s，3H，OCOCH3), 2. 49 (s，3H，CH3)，4. 01 (q，J = 7. 2Hz,2H, CH2) ,4. 18 (q, J = 7. 2Hz，2H， OCH2)，5. 20 (s，1H，噻嗪环 6-H)，6. 70(dd, J = 8. 4Hz, 1H，苯环 6_H)，6. 80 (d, J = 2Hz, 1H，苯 环 2-H)，6. 90 (d，J = 8. 4Hz，1H,苯环 5_H)。实施例31 4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基_1，3_噻嗪及其盐的抗流感病毒神经氨 酸酶活性1.实验原理化合物MUNANA是神经氨酸酶的特异性底物，在神经氨酸酶作用下产生的代谢产 物在360nm照射激发下，可以产生450nm荧光，荧光强度的变化可以灵敏地反应神经氨酸酶 活性。酶都来自A/PR/8/34(HlNl)病毒毒株。2.实验方法在酶反应体系中，一定浓度待测化合物与流感病毒神NA悬浮于反应缓冲液中 (pH6. 5)，加入荧光底物MUNANA启动反应体系，37°C孵育40分钟后，加反应终止液终止反 应。在激发波长360nm和发射波长为450nm的参数条件下，测定荧光强度值。反应体系的 荧光强度可以反映酶的活性。根据荧光强度的减少量可以计算化合物对NA活性的抑制率。
3.检测样品4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪及其盐。4.活性结果优选化合物
<image>image see original document page 17</image> 优选化合物在反应系统中检测浓度为10. 0μ g/mL时对神经氨酸酶的抑制活性为 82. 26%,具有较好的抑制活性，应用于制备神经氨酸酶抑制剂。
权利要求
4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪或其盐，其特征在于4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪具有式I或式II所示化学结构式其中，X选自2-Cl、2-F、2-OH、2-OCH3、2-OEt、2-NO2、3-(CH3)2N、3-Cl、3-Br、3-F、3-CH3、3-Et、3-CF3、3-OH、3-OCH3、3-OEt、3-NO2、3-SO3H、3-NHSO2CH3、3-SO2NH2、4-(CH3)2N、4-Cl、4-Br、4-F、4-CH3、4-Et、4-CF3、4-OH、4-OCH3、4-OEt、4-OAc、4-NO2、4-SO3H、4-NHSO2CH3、4-SO2NH2、2-Cl-5-NO2、3-Et-4-OH或3，4-(OCH3)2；R1、R2、R3选自C1～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乳酸盐或甲磺酸盐。FSA00000085374000011.tif
2.权利要求1所述4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)的制备方法是2_亚 苄基乙酰乙酸乙酯和硫脲在有机溶剂中，酸催化下于55°C 80°C搅拌，TLC检测反应进程， 反应完毕，过滤，洗涤，干燥得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪盐；4-烷基-6-芳 基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪盐经碱中和得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)； 4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)经酰化得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基_1， 3-噻嗪(II)<formula>formula see original document page 2</formula>其中，X、R\R2和R3的定义如权利要求1所述；HY选自HCl、H3P04、HBr、H2S04、CH3CH(0H) CO2H 或 CH3SO3H15
3.根据权利要求2所述4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪或其盐的制备方法， 其特征在于，有机溶剂是丙酮、乙醇、甲醇、四氢呋喃、二甲亚砜中的一种或几种。
4.根据权利要求2所述4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪的制备方法，其特征 在于，所述的酸是盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、乳酸、甲磺酸中的一种；所述的碱是氢氧化钠、 碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、三乙胺、三丁胺中的一种或几种。
5.权利要求1所述4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪或其盐的应用，其特征在 于，式I或II所示结构式的化合物或其盐在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪或其盐，4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪具有如下化学结构式4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)的制备方法是2-亚苄基乙酰乙酸乙酯和硫脲在有机溶剂中，酸催化下于55℃～80℃搅拌，TLC检测反应进程，反应完毕，过滤，洗涤，干燥得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪盐；4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪盐经碱中和得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)；4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(I)经酰化得4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪(II)。所述4-烷基-6-芳基-5-烷氧酰基-1，3-噻嗪或其盐在制备神经氨酸酶抑制剂药物中的应用。
文档编号A61P31/16GK101805312SQ20101015045
公开日2010年8月18日 申请日期2010年4月20日 优先权日2010年4月20日
发明者叶姣, 夏林, 李婉, 胡艾希, 谭卫清 申请人:湖南大学