专利名称：注射用丙泊酚磷酸酯及其制备方法和用途的利记博彩app
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐及其制备方
法和用途。
背景技术：
在最近15年的麻醉治疗中，可注射麻醉剂，尤其是丙泊酚，用于一般麻醉的诱导 和维持的应用已获得了广泛的接受。用丙泊酚静脉麻醉与先前的方法相比有几个优点如 更易耐受的诱导，因为病人不必担心戴面罩，窒息或挥发性麻醉剂的强烈气味；迅速和可预 测的恢复；通过调节丙泊酚的剂量易于调节麻醉的深度；与吸入性麻醉剂相比有低的不良 反应发生率；在麻醉的恢复阶段有减少的焦虑、恶心和呕吐[Padfield NL， Intrduction， history anddevelpment， In :Padfield NL(Ed. )Ed. ， Total Intravenous Anesthesia, Butterworth Heinemann， Oxford 2000]。 除了镇静剂和麻醉剂的效果外，丙泊酚还有一系列的其它生物学和医学应 用。例如，据报道它曾用作止吐药[McCollum JSC等，Anesthesia 43 (1988) 239]、抗癫 痫病药[Chilvers CR， Laurie PS， Anesthesia 45(1990)995]禾口止痒药[Borgeat等， Anesthesiology 76(1992)510]。在低于催眠剂量，即丙泊酚达到的血桨浓度低于镇静和 麻醉所要求的浓度的剂量时能典型地观察到止吐和止痒效果。另一方面，在较宽的血浆 浓度范围内能观察到抗癫痫活性[Borgeat等，Anesthesiology 80(1994)642]。也已经 报道短时间静脉内注射低于麻醉剂量的丙泊酚在治疗难治的偏头痛和非偏头痛方面十分 有效[Krusz JC等，Headache, 40 (2000) 224-230]。已进一步推测丙泊酚可以用作抗焦虑 药[Kurt等，Pol. J. Pharmacol. 55 (2003) 973-7]、神经保护药[Velly等，Anesthesiology 99 (2003) 368-75]和肌肉松弛药
，并且由于它在 生物体系内具有抗氧化性能，因而可进一步用于治疗炎症尤其是呼吸道部位的炎症，和治 疗与神经退化或外伤有关的神经损伤。这些病症被认为同活性氧的产生有关，因此能用抗 氧化剂来治疗。例如，参见Hendler等的美国专利6， 254， 853。 丙泊酚典型地配制成水包油乳剂用于临床应用。该制剂具有有限的保存期，并且 对细菌和真菌污染敏感，所述细菌和真菌污染导致术后感染[Bennett SN等，N Engl J Med 333(1995) 147]。由于该制剂呈浓厚的白色，不能首先通过肉眼观察小瓶检测到细菌或真菌 的污染。 丙泊酚不仅难溶于水，而且在注射部位引起疼痛，通常必须用局麻药缓解[Dolin SJ， Drugs and pharmacology, In :N.Padfield， Ed.Total IntravenousAnesthesia， Butterworth Heinemann， Oxford 2000]。由于其制剂为脂质乳剂，因此静脉给药也引起 对患者不利的高甘油三酯血症，尤其是长时期接受输液的患者[Fulton B.和Sorkin EM， Drugs 50(1995)636]。脂质乳剂的制剂使其更难以与其它的药物共用。该制剂的任何物理 变化，如脂滴大小的变化，都能导致药物的药理学性质的改变和引起副作用，如肺栓塞。
据进一步的报道，丙泊酚的麻醉诱导用途与呼吸暂停的高发病率相关，这似乎依赖于剂量、注射速率禾口术前用药[Reves JG， Glass, PSA， Lubarsky DA， Nonbarbiturateintravenous anesthetics. In :R. D. Miller等，Eds， Anesthesia. 第5片反ChurchillLivingstone, Philad印hia， 2000]。应用麻醉诱导剂量的丙泊酚的呼吸后果包括气量降低和呼吸暂停，这在高达83%的患者中发生[Bryson等，Drugs 50(1995)520]。还已知诱导剂量的丙泊酚有显著的低血压效应，该效应是剂量和血浆浓度依赖的[Reves等见上]。与快速浓注丙泊酚后的血浆浓度峰有关的低血压，有时要求使用可控的输液泵或将诱导的快速浓注剂量分散成若干小的递增的剂量。而且，诱导的快速浓注剂量会引起短时的知觉丧失，这使得丙泊酚只适于简单的治疗。由于上述原因，丙泊酚用于麻醉的诱导和/或维持一般必须在患者受麻醉学专家监视的情况下应用，并且通常认为由于非麻醉学专家对非固定的或日常的病情使用是不合适的。 除了它用于麻醉的诱导和维持外，丙泊酚还曾成功地作为镇静剂辅用于清醒患者的局部或区域麻醉。其镇静性能已开拓性的用于会使清醒患者感到不安的诊断方面如结肠镜检查或成像操作。丙泊酚也曾作为镇静用于接受成像诊断或放射治疗的儿童。最近的发展是丙泊酚用于患者控制的镇静。这项技更为患者喜爱并且与麻醉专家实施的镇静一样有效。 与广泛应用的镇静剂咪达唑仑或其它类似的试剂相比，测量其镇静的质量和/或患者处于足够镇静水平的时间，丙泊酚提供相似的或更好的镇静效果[参见Fulton B和Sorkin EM，Drugs 50(1995)636]。与丙泊酚相联系的较快的恢复和相似的或较少的健忘症使得它成为有吸引的代替其它药物的镇静剂，尤其是对于只要求短时间镇静的患者。然而，因为目前的丙泊酚制剂有引起高脂血症的可能性和易发展对其镇静效果的耐受，所以丙泊酚用于需要长时间镇静的患者的方法还没有很好地确定。 由于其十分低的口服生物利用度，通常认为丙泊酚在商业上可得的制剂不适合除了肠胃外给药的其它给药方式，并且一般必须静脉注射或输入。当丙泊酚在临床环境下静脉给予时，建议可以通过其它非口服途径来用于一定的适应症，例如通过使用喷雾剂吸入给药，通过上消化道上皮细胞的粘膜给药，或者以栓剂形式直肠给药[参见，例如Cozanitis， D. A.等，Acta Anaesthesiol. Scand. 35 (1991) 575-7 ;以及参见U. S.专利5， 496， 537和5， 288， 597]。然而，丙泊酚通过除了静脉途径的其它方式给药时的低生物利用度限制了所述治疗的发展。 美国专利US6254853中描述了丙泊酚磷酸酯。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐及其制备方法。 丙泊酚磷酸酯的结构式如下所示
更详细的来说本发明的丙泊酚磷酸酯的药用盐包括其二钠盐、二钾盐或氨基酸盐以及它们的水合物。 为实现上述目的，本发明采用的技术方案为 —种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，所述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐含有
丙泊酚磷酸酯或其药用盐和可药用的辅料，所述药用辅料选自赋形剂、PH调节剂。 上述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，可不加或加入赋形剂，如加入赋形剂，所述
赋形剂为甘露醇、右旋糖酐、葡聚糖中的任意一种，所述PH调剂剂为有机酸、无机酸或酸性
缓冲盐体系，如盐酸、硫酸、乳酸、柠檬酸、氨基酸、醋酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸-柠檬酸钠
缓冲液、醋酸_醋酸钠缓冲体系；或为有机碱、无机碱或碱性缓冲盐体系，如氢氧化钠、碳酸
氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸钾、碱性氨基酸等的一种或几种。 上述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐如加入赋形剂，所述赋形剂的用量为注射用
丙泊酚磷酸酯的0. 01-5倍，所述pH调节剂用量为将冻干前的丙泊酚磷酸酯溶液调节pH为
6-11。 —种注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐的制备方法，其制备过程为把活性成分丙泊酚磷酸酯或其药用盐溶于注射用水中加或不加附型剂，用pH调节剂调pH为6. 0-ll，搅拌使溶解清，再经药用炭吸附热源，过滤，分装于冻干西林瓶中经冷冻干燥制备而成。
本发明的制备方法包括以下几步在配液容器中加入5% _98%的注射用水，加入准确处方量90% -110%的丙泊酚磷酸酯或其药用盐，搅拌下，加或不加赋形剂，慢慢滴加pH值调节剂，调pH为6.0-ll，补加水至全量，然后加入0.01X-1.0% (W/V)的药用炭，搅拌15-60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分O. 1% -8%，压塞，轧盖。 上述方法制备注射用丙泊酚磷酸酯药用盐的时候，如溶液本身的pH在6-11范围内，可不加pH值调节剂。 本发明所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐及其制备方法具有下述优势
(1)本发明所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，应用范围广，并便于操作、运输和贮藏。 (2)本发明所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，产品外观饱满，没有塌陷、空洞等不良现象； (3)本发明所提供的注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐简单易行，易于大规模工业生产，得到了质量高，外观好的冻干产品。 本发明制备方法所制备的制剂无血管剌激性、无溶血性
具体实施例方式实施例1 :注射用丙泊酚磷酸酯的制备
处方丙泊酚磷酸酯 200g
注射用水 2000ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入1500ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯，搅拌使
溶解，慢慢加入氢氧化钠，调pH为8.0，补加水至全量，然后加入0.05XX (W/V)的药用炭，
搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含
量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22 i！ m的微孔
滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在-4(TC
预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至-2(rC，保持12小时；再缓慢升温至
20 °C ，保持4小时，控制水分2 % ，压塞，轧盖。
实施例2 :注射用丙泊酚磷酸酯二钠的制备 处方丙泊酚磷酸酯二钠 200g 注射用水 2000ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入1500ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯二钠，搅拌使溶解，慢慢加入醋酸，调pH为8.5，补加水至全量，然后加入0.05XX (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22 ii m的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在-45t:预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至-2(rC，保持12小时；再缓慢升温至20 °C ，保持4小时，控制水分1 % ，压塞，轧盖。
实施例3 :注射用丙泊酚磷酸酯的制备
处方丙泊酚磷酸酯 200g
甘露醇 2g 注射用水 2500ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入2000ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯，甘露醇2g，搅拌下，慢慢加入碳酸氢钠，调pH为7.8，补加水至全量，然后加入0.05%% (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22 ii m的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在-4(TC预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至-2(TC，保持12小时；再缓慢升温至20°C ，保持4小时，控制水分3% ，压塞，轧盖。
实施例4 :注射用丙泊酚磷酸酯的制备
处方丙泊酚磷酸酯 150g
甘露醇 200g 注射用水 2500ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入2000ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯，甘露醇200g，搅拌下，慢慢加入碳酸氢钠，调pH为7. 8，补加水至全量，然后加入0. 05% % (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22 m的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在-4(TC预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至-2(TC，保持12小时；再缓慢升温至20°C ，保持4小时，控制水分3% ，压塞，轧盖。
实施例5 :注射用丙泊酚磷酸酯二钾的制备
处方丙泊酚磷酸酯二钾 200g
注射用水 2000ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入1500ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯二钾，搅拌使溶解，慢慢加入枸橼酸，调pH为8. 5，补加水至全量，然后加入0. 05 % % (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22 m的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在-45t:预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至-2(TC，保持12小时；再缓慢升温至20°C ，保持4小时，控制水分1 % ，压塞，轧盖。
实施例6 :注射用丙泊酚磷酸酯精氨酸盐的制备
处方丙泊酚磷酸酯精氨酸盐 300g
注射用水 2000ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入1500ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯精氨酸盐，搅拌使溶解，慢慢加入枸橼酸=枸橼酸钠缓冲溶液，调pH为8. 0，补加水至全量，然后加入0.05%% (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22 i！ m的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在_551:预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至_20°C，保持12小时；再缓慢升温至2(TC，保持4小时，控制水分1%，压塞，轧盖。
实施例7 :注射用丙泊酚磷酸酯二钠的制备
处方丙泊酚磷酸酯二钠 200g
右旋糖酐 100g 注射用水 2000ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入1500ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯二钠，右旋糖酐，搅拌使溶解，补加水至全量，然后加入0.05%% (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在-55t:预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至-20°C ，保持12小时；再缓慢升温至20°C ，保持4小时，控制水分1%，压塞，轧盖。 实施例8 :注射用丙泊酚磷酸酯二钠的制备
处方丙泊酚磷酸酯二钠 200g
注射用水 2000ml _ 制成1000瓶 在配液容器中加入1500ml的注射用水，加入准确处方量的丙泊酚磷酸酯二钠，搅拌使溶解，用柠檬酸调pH为8，补加水至全量，然后加入0.05XX (W/V)的药用炭，搅拌60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22ym的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品砂滤棒粗滤脱炭，并用0. 22 m的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，样品在-55t:预冻4小时，抽真空，保持真空度10-30Pa缓慢升温至-20°C ，保持12小时；再缓慢升温至20°C ，保持4小时，控制水分1 % ，压塞，轧盖。
实施例9 :注射用丙泊酚磷酸酯溶血性试验
方法和结果 自兔心脏取血约15ml，放入洁净烧杯中，用玻璃棒搅拌去处纤维蛋白原使成脱纤血液，然后将血移入10ml离心管中，加入生理盐水适量，轻轻混匀后，以2500转/分离心5分钟，除去上层液体，如此反复，直至上层液体无色透明，最后将所得红细胞按其体积以灭菌生理盐水稀释成2%混悬液供试验用。 取洁净玻璃管7支，按表1配比量依次加入2%红细胞悬液和生理盐水，混匀后于37t:恒温水中放置半小时，然后按表1加入不同量的受试药液(第6管不加供试品作为空白对照管，第7管仍加供试品，并用蒸馏水代替生理盐水作为阳性对照管)，摇匀后，置37°C水浴中。开始每隔15分钟观察一次，1小时后，每隔一小时观察一次，连续观察4小时。2小时每第3管不产生溶血作用的药物认为科可供注射用。结果见表l。凝血、凝集的判断标准见表2。 表1注射用丙泊酚磷酸酯的体外溶血试验
试管号 123456 7
2y。红细胞悬液(m1)2. 52. 52.52. 52. 52.5 2.5
生理盐水(ml) 2. 42. 32.22. 12. 02.5蒸馏水2. 5
注射用丙泊酚磷酸酯
的灭菌注射用水 0.10. 20. 30. 40. 5/ /
结果 --一一一 + 注"_ "表示4小时内无溶血现象；"+ "表示15分钟即完全溶血。
表2红细胞溶血、凝集的判断标准 _ 完全溶血 溶液澄明，红色，管底无细胞残留 _ 部分溶血 溶液澄明，红色或棕色，底部有少量红细胞残留
无溶血 红细胞全部下沉，上层液体无色透明 凝集 溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀，经振摇后不能分散。 _ 结论注射用注射用丙泊酚磷酸酯体外对家兔红细胞无溶血及致凝集作用。
实施例10 :注射用丙泊酚磷酸酯过敏性试验
方法和结果 取豚鼠18只，随机分为生理盐水对照组、4%新鲜蛋清生理盐水阳性对照组和注 射用丙泊酚磷酸酯灭菌注射用水组，每组6只。各组豚鼠隔日腹腔注射所试溶液O. 5ml，连 续3次。然后每组各取3只豚鼠分别置于首次给药后的第14天和21天后脚掌外侧静脉或 前肢头静脉注射lml所试溶液攻击。观察给药后30分钟内豚鼠的反应，并按表3所列反应 分级。试验结果见表4。 试验结果显示豚鼠于第14天以注射用丙泊酚磷酸酯灭菌注射用水溶液攻击后， 2只豚鼠出现轻微的颤抖反应，其中1只豚鼠出现呕吐反应，另外1只豚鼠无明显反应；第 14天以灭菌生理盐水攻击后豚鼠均无明显反应。第21天以注射用丙泊酚磷酸酯灭菌注射 用水溶液和灭菌生理盐水攻击后豚鼠均出现轻微的颤抖反应。第14、21天以蛋清生理盐水 攻击后，豚鼠均出现呼吸困难、痉挛、抽搐，最后死亡。
表3豚鼠过敏反应级数 _ 反应级数 反应症状 _ 0 无明显反应 1 只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛 2 有几次咳嗽，有抓鼻、颤抖或竖毛 3 多次或连续咳嗽，伴游呼吸困难或痉挛、抽搐等 4 痉挛、抽搐、大小便失禁、休克、死亡 _ 注反应级数^ 2时过敏试验不及格，反应级数< 2时过敏反应合格。
9攻击时间(天)
动物数
反应级数
生理盐水对照组
蛋清生理盐水组
14 21 14 21
注射用丙泊酚磷酸酯14
21
3 3 3 3 3 3
0
1 4 4 1 1
1 4 4
0
1 结论注射用丙泊酚磷酸酯对豚鼠的全身过敏性试验合格。
实施例11注射用丙泊酚磷酸酯血管剌激性试验
方法和结果 取健康无伤家兔3只，按无菌操作方法每只家兔一侧耳缘静脉注射注射用丙泊酚 磷酸酯灭菌注射用水溶液，另一侧耳缘静脉注射等体积的灭菌生理盐水作为对照，给药体 积为2ml/kg(相当于临床给药剂量)，静脉推注速度为1ml/分钟，连续3天，每天1次。给 药期间每次给药前观察耳缘静脉及周围组织有无静脉淤血、出血、水肿和坏死等现象，然后 颈动脉放血处死家兔，从耳根部剪下兔耳，用10%福尔马林固定，进行病理切片检查，观察 耳缘静脉内皮细胞是否变性及坏死、管腔内有无充血或血栓形成、管壁及周围组织有无炎 细胞浸润等变化。 结果显示兔耳缘静脉连续3天静脉注射用丙泊酚磷酸酯灭菌注射用水溶液和灭 菌生理盐水后，给药期间和末次给药24小时后，肉眼观察兔耳缘及周围组织除注射部位有 轻度出血外，其它部位未见明显病理改变。 结论注射用丙泊酚磷酸酯连续3天静脉注射对家兔耳缘静脉无明显的剌激作用。 实施例12 :注射用磷丙泊酚二钠在试验犬外科手术中的效果实验 方法13只实验犬全部做开腹腔外科手术。术前24小禁食水。皮肤清洁处理，腹
部备皮。静脉滴注注射用磷丙泊酚二钠20mg/kg的量，麻醉起效后呼吸减慢，肢体活动逐渐
减少乃至消失，眼球固定与角膜反射迟钝至逐渐消失。迅速进行气管插管。 麻醉效果评价指标注射后观察动物的肢体动作、疼痛反射和眼部情况等，了解麻
醉深度，记录麻醉起效时间、单次剂量麻醉维持时间、重复剂量维持时间、重复次数及动物
在试验中的死亡情况等麻醉效果的评价指标。 统计学分析采用SPSS13. 0软件对数据进行分析。 结果13只实验犬(体重19. 0±2. 6kg)，均采用注射用磷丙泊酚二钠麻醉，进行 开腹术和胆道周围进行局部手术。起效时间(37士5)s，首次剂量维持时间(15.7±4.9)分 钟，手术时间(60.6±15.5)分钟，重复给药3.8次，重复剂量维持时间(13. 1±4.3)分钟。手术中实验犬无牵拉反应，肌肉松弛度满意，麻醉效果平稳，无心跳停止等麻醉紧急情况出 现。术后苏醒时间5-18分钟，苏醒后试验犬无不良反应，精神状态良好，马上恢复自主呼吸 和自主活动，存活率100%。实验犬后存活时间均达到实验要求。
权利要求
注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，其特征在于由丙泊酚磷酸酯或其药用盐和可药用辅料组成，所述药用辅料选自赋形剂、pH调节剂。
2. 根据权利要求1所述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐，其特征在于药用盐为丙泊酚 磷酸酯二钠盐、丙泊酚磷酸酯二钾盐、丙泊酚磷酸酯氨基酸盐。
3. 根据权利要求1所述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐的制备方法，其特征在于在配液容器中加入5 % 98 %的注射用水，加入准确处方量90 % 110 %的丙泊酚磷酸酯 或其药用盐，加或不加赋形剂，搅拌下慢慢滴加pH值调节剂，调pH为6 11，补加水至全 量，然后加入0.01% 1.0% (W/V)的药用炭，搅拌15 60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用 0. 22 ii m的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶 中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分O. 1% _8%，压塞，轧盖。
4. 根据权利要求1所述注射用丙泊酚磷酸酯或其药用盐的的用途，用于麻醉手术中的 麻醉剂。
全文摘要
本发明提供注射用丙泊酚磷酸酯及其药用盐和它们的制备方法，该制备方法包括以下几步在配液容器中加入5％-98％的注射用水，加入准确处方量90％-110％的丙泊酚磷酸酯及其药用盐，搅拌下，慢慢滴加pH值调节剂，调pH为6.0-11，补加水至全量，然后加入0.01％-1.0％(W/V)的药用炭，搅拌15-60分钟，砂滤棒粗滤脱炭，并用0.22μm的微孔滤膜精滤至澄明度合格；测定中间体含量合格后，定装量并分装于西林瓶中，加半塞，样品经冷冻干燥，控制水分0.1％-8％，压塞，轧盖。
文档编号A61K9/19GK101780096SQ20101011888
公开日2010年7月21日 申请日期2010年3月5日 优先权日2010年3月5日
发明者施维, 杨成 申请人:陕西合成药业有限公司