专利名称:新的脂质二肽和凝胶的利记博彩app
技术领域:
本发明涉及包含脂质二肽的胶凝剂、通过该胶凝剂自组装而形成的纤维、和由胶 凝剂或纤维与各种溶液构成的凝胶和凝胶片、以及可以在它们中使用的新的脂质二肽。本发明的脂质肽特别适合在制造以化妆品、琼脂等凝胶状食品和/或药物制剂等 为代表的各种凝胶状基材时用作胶凝剂。此外,由该脂质肽获得的凝胶适合在化妆品、(软 性)隐形眼镜、纸尿布、芳香剂等日用品用途、和/或旱作农业用途、色谱等分析化学用途、 医疗和/或药学用途、蛋白质的载体和/或细胞培养相关基材、生物反应器等生物化学领域 用途等中作为各种功能性材料。
背景技术:
水凝胶由于以水为介质,因而作为生物适应性高的凝胶是有用的,被用于以纸尿 布和/或化妆品、芳香剂等日用品用途为代表的广泛领域中。作为现有的水凝胶,可以列举借助化学共价键使琼脂糖等天然高分子凝胶和/或 丙烯酰胺凝胶等的高分子链之间交联而成的合成高分子凝胶。近年来,向水凝胶赋予了物质保持性能和/或外部刺激应答性能、以及用于保护 环境的生物降解性能等各种功能的功能性凝胶受到关注,人们尝试了通过使用共聚反应在 上述天然或合成高分子凝胶中插入功能性分子,来表现各种功能。为了这样地向水凝胶赋予新功能,需要详细地研究凝胶的纳米结构和/或其表面 结构,但是上述的使用共聚反应插入功能性分子的方法存在功能性基团的导入率有限制和 /或精密分子设计较困难这样的问题,此外存在未反应的残存物质的安全性的问题,以及凝 胶调制非常复杂等各种课题。此外,要用这些水凝胶来制作不残存未反应的交联剂、安全且稳定的片状凝胶 (所谓的凝胶片)时,将溶解了天然高分子的溶液加入片状模具中,使其凝胶化来获得凝胶 片。然而,由于天然高分子之间的物理交联为弱平衡状态,因此如果将该凝胶片浸渍在水 中,天然高分子就会逐渐从凝胶片上脱落到水中,发生崩解。这样,仅通过物理凝胶来制作 凝胶片是极其困难的(非专利文献1)相对于这样的现有“自顶向下(Top-down)型”功能性材料的开发,使作为物质 最小单位的原子和/或分子组装,从而发现作为其组装体的超分子的新功能的“自底向上 (Bottom up)型”功能性材料的创制研究受到关注。在凝胶领域中,通过由低分子化合物自组装所产生的非共价键性凝胶纤维(所谓 的“纳米纤维状的自组装体”)来形成新凝胶的开发也在不断进展。该“自组装”是指在最 初处于无规状态的物质(分子)群中,分子在适当的外部条件下通过分子间的非共价键性 相互作用等而自发地聚集,从而生长成大的功能性组装体。上述新的凝胶在下述方面受到关注,即其理论上可以通过单体的分子设计来控制 分子间相互作用和/或分子组装体的弱的非共价键,从而控制宏观的凝胶的结构和/或功 能。
但是,关于如何控制低分子化合物之间的分子间相互作用和/或非共价键,还未 找出明确的方法论,而且对于非共价键性凝胶的研究,由于比较容易形成凝胶,因此先进行 了在有机溶剂中利用氢键形成的自组装体的研究,而对于水溶液中的自组装化合物(即水 凝胶形成剂等)还停留在偶然发现的范围。目前报导的形成非共价键性凝胶的水凝胶形成剂大体上分成以下3类。[1.具有两亲性低分子作为骨架的胶凝剂]是以人工脂质膜的胶凝剂,可列举以季铵盐部作为亲水部、以烷基长链作为疏水 部的表面活性剂型胶凝剂,将二种表面活性剂型分子的亲水部连接而成的双表面活性剂型 胶凝剂等。作为由这样的胶凝剂获得的水凝胶的一例,提出了通过在疏水部具有支链型烷基 的阳离子性两亲性化合物的分散水溶液中添加分子量为90以上的阴离子而形成的分子组 装性水凝胶(专利文献1)。[2.具有以生物体内成分为基序(motif)的骨架的胶凝剂]可列举利用了由肽二级结构骨架(α-螺旋结构和/或β-折叠片结构等)形成 的分子组装体之间的聚集胶凝剂。提出了例如具有α-螺旋结构的胶凝剂(非专利文献2),具有β-折叠片结构的 胶凝剂(非专利文献3)。[3.具有半人工型低分子作为骨架的胶凝剂]可认为是由DNA碱基和/或肽链、糖链等生物体内成分(亲水部)与烷基链(疏 水部)等的组合形成的胶凝剂,其组合有先前列举的2种胶凝剂的特征。此处DNA碱基、肽 链和糖链不仅承担着提高亲水性的作用,而且承担着赋予氢键等分子间相互作用的作用。提出了例如包含具有糖结构部位的糖苷氨基酸衍生物的水凝胶形成剂,该 糖结构部位具有经N-乙酰化的单糖类或二糖类的糖苷结构(专利文献2);由通式 “RC0(NHCH2C0)m0H”所示的肽脂与过渡金属通过其自组装性而形成的微细中空纤维(专利 文献3)等。此外,还公开了具有 < 疏水部-半胱氨酸残基(在形成网络时形成二硫键)-甘氨 酸残基(赋予柔软性)_磷酸化丝氨酸残基-细胞粘着性肽 > 结构的两亲性肽以疏水部为 核来形成折叠片型纤维网络(非专利文献4)。此外还报导了,使用化学文库来制作糖脂型超分子水凝胶的实例(非专利文献 5)。两亲性的由疏水性部+ 二肽构成的二肽化合物也作为可形成自组装体的“自底向 上型”功能性材料之一而受到关注。已知例如,使用具有“2_(萘-2-基氧基)乙酸” + “甘 氨酰甘氨酸和/或甘氨酰丝氨酸等”这样的特殊脂质部分的二肽化合物来形成水凝胶。然 而,这些都是将酸性水溶液凝胶化、或凝胶化所得的水凝胶为酸性的方案(非专利文献6)。此外,在由此发现的大量低分子水凝胶中,基本没有不仅能将水溶液凝胶化、而且 能将有机溶剂凝胶化的水凝胶,其结构受到限制。即使是能将两者都凝胶化的水凝胶,也仅 限于水或限定的PH值的水溶液与特殊有机溶剂的组合(非专利文献7 9)。即,尚未发现 不仅可将宽PH值的水溶液凝胶化,而且对有机溶剂甚至在化妆品等中使用的实用性溶剂 也可发挥凝胶化能力的胶凝剂。
与此相对,由作为天然存在的脂肪酸的月桂酸或肉豆蔻酸与甘氨酰甘氨酸构成的 脂质肽化合物不形成水凝胶,而是形成具有多重囊泡的内径为50 90nm左右的中空有机 纳米管并析出(例如专利文献3)。然而,发现在甘氨酰甘氨酸的C末端添加组氨酸、并使其 N末端与天然脂肪酸棕榈酸键合而得的棕榈酰-Gly-Gly-His具有凝胶化能力,并且报导了 如果使与棕榈酸键合的肽为三肽至四肽而形成棕榈酰-Gly-Gly-Gly-His,则在仅0. 03重 量%这样的最小凝胶化浓度下就具有较高的凝胶化能力(非专利文献10)。这样,虽然认为在加长亲水部的肽链的情况下,脂质肽彼此之间的氢键数目增加, 从而可获得稳定聚集的脂质肽,但是对于相反地在缩短作为亲水部的肽链、使脂质肽之间 生成的氢键的数目减少的情况下是否也能够自组装并凝胶化,迄今为止还未知。此外,对于该棕榈酰-Gly-Gly-Gly-His,迄今为止报导的可凝胶化的介质仅限于 IN盐酸水溶液、中性/碱性水溶液、乙醇与水的混合溶液等,关于在各种酸和/或无机盐存 在下的凝胶化、和/或化妆品、外用药物中使用的有机溶剂的凝胶化,还没有报导。专利文献1 日本特开2002-085957号公报专利文献2 日本特开2003-327949号公报专利文献3 日本特开2004-250797号公报非专利文献1 西成胜好、K. S. Hossain,田中斋文、新田阳子、武政诚、Fang Yapeng,田中豊一記念力 > 水。^々Λ A Q体積総転移Θ発見力年-要旨 集(纪念田中丰一学术讨论会集凝胶的体积总转移的发现以及之后的30年——要点集), 2008 年 9 月 10 日 12 日,SS-1,ρ39。非专利文献2 :ff. A. Pekata et. al.,SCIENCE, 281, 389 (1998)非专利文献 3 :A. Aggeli et. al.,Angew. Chem. Int. Ed.,2003,42. 5603—5606非专利文献4Jefffry D. Hartgerink, Elia Beniaah, Samuel I. Stupp,SCIENCE, vol294,1684-1688(2001)非专利文献5 松本真治,滨地格,K一夕> 二二一 7 No. 118,1-16(2006)非专利文献6 :Z. Yang, B. Xu et al.,J. Mater. Chem. 2007,17,850-854非专利文献7 :P. K. Kumar et al.,CHem. Mater. 2007,19,138-140非专利文献8 :P. K. Kumar and G. John, CHem. Commun. 2006,2218-2220非专利文献 9 :Υ· Matsuzawa,Μ· Abe et al. , Adv. Funct. Mater. 2007,17, 1507-1514非专利文献10 香田大辅,丸山达生,园川沙织,中岛一纪,后藤雅宏,第44回化学 関連支部合同九州大会、2007年7月7日要旨集
发明内容
对于现有水凝胶而言,当形成该合成高分子凝胶时、或根据情况将明胶(胶原)等 天然高分子凝胶化时,需要使用具有醛基的交联剂。此外,天然高分子凝胶自不待言,为了向(合成)高分子凝胶赋予功能,需要对高 分子链进行化学修饰、或进行共聚反应以插入功能分子。这样,对于现有水凝胶而言,凝胶的调制是复杂的,还存在未反应的交联剂和/或 共聚反应时的未反应物质残存在凝胶内这样的问题。
此外,对于迄今为止提出的形成上述非共价键性凝胶的水凝胶形成剂,在上述以 两亲性低分子为骨架(1.)的情况下,有时由于介质的PH值而不能形成凝胶。S卩,在碱性范 围内形成胶束而形成乳化液,另一方面,在酸性范围内自组装成纤维状而获得水凝胶,但是 在对生物体安全的中性范围,水凝胶化的例子基本上还未报导。此外,还存在季铵阳离子等 (例如专利文献1)对生物体环境的安全性令人担忧等课题。此外,以生物体内成分为基序的骨架(2.)存在不适合大量制造这样的生产性问 题、和/或凝胶形成能力依赖于温度和/或PH值这样的课题。此外,对于具有半人工型低分子作为骨架的水凝胶(3.),参照例如专利文献2中 记载的合成构成该水凝胶形成剂的糖苷氨基酸衍生物的反应方案(
图1),明确记载了要使 用毒性高的叠氮化钠,另外对于专利文献3中记载的中空纤维的自组装,存在需要添加过 渡金属(离子)等生物适应性和/或环境安全性方面的课题。这样,对于迄今为止报导的各种非共价键性的水凝胶和形成该凝胶的水凝胶形成 剂,要求在凝胶形成能力(凝胶结构保持能力)和/或生物体环境的安全性等方面进行进
一步改善。此外,从对生物体环境的安全性的观点出发,对以更少添加量就能够形成凝胶的 水凝胶形成剂具有潜在要求。此时,如果要将天然存在的脂肪酸与氨基酸组合来开发具有高凝胶化能力的脂质 肽,则由于需要肽部分为3 4个以上的氨基酸,因此制造工序等较复杂,从而要求具有更 简单的结构、能够通过简单工序制造并能够以工业化规模来制造的化合物。此外,从医药和农药制剂、化妆品、油墨、涂料等广泛用途的观点出发,要求如下胶 凝剂不仅能够使水和/或水性介质凝胶化,而且可以适应多种溶液和/或宽PH范围,也可 以使水与有机溶剂的混合溶液和/或疏水性有机溶液等形成凝胶。此外,在制作片状凝胶、即凝胶片的情况下,即使为了不使用化学交联剂而制成安 全的凝胶片而使用物理凝胶,也不能制作出即使浸渍在水中也不会崩解的稳定凝胶片。由 于凝胶片用在皮肤等上时具有保湿效果,因而广泛用于皮肤的保湿剂、创伤包覆剂、化妆面 膜、医药和农药的缓释用基材的用途,因此要求安全且稳定的凝胶片。本发明是基于上述事实而做出的,其所要解决的课题是,提供包含脂质肽的胶凝 剂,所述脂质肽是新的脂质肽,具有特别高凝胶化能力,即在酸性至碱性这样的宽PH值范 围,特别是即使在中性范围,也能够以极少量使混合了醇、有机溶剂等的溶液,或溶解了有 机酸、无机酸、无机盐和/或有机盐的溶液形成凝胶。此外,本发明的课题是,使用包含上述脂质肽的胶凝剂,提供在酸性至碱性这样的 宽PH值范围内稳定地保持凝胶结构,而且具有高环境/生物适应性以及生物降解性的凝 胶。此外,本发明的课题是,提供即使不使用交联剂,仅通过物理交联就能够形成安全 且稳定的片状凝胶(所谓的凝胶片)的胶凝剂和凝胶。此外,本发明的课题是,通过使包含上述脂质肽的胶凝剂自组装而形成的纤维吸 附或包接低分子化合物,从而提供能够作为可缓释低分子化合物的医药和农药的制剂基材 来使用的凝胶。此外,本发明的课题是,提供可以提供上述凝胶化能力和/或凝胶的新的脂质肽。
本发明者们为了解决上述课题进行了深入研究,结果发现了本发明。即,作为第1 观点,是一种胶凝剂,其特征在于,包含式(1)所示的脂质肽或其能够药用的盐, 式中,R1表示碳原子数9 23的脂肪族基,R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或 2的支链的碳原子数1 4的烷基,R3表示-(CH2)n-X基,η表示1 4的数,X表示氨基、胍 基、-CONH2基、可具有1 3个氮原子的5元环、可具有1 3个氮原子的6元环、或可具有 1 3个氮原子的由5元环和6元环构成的稠合杂环。作为第2观点,是根据第1观点所述的胶凝剂,其中,R3表示-(CH2)n-X基,η表示 1 4的数,X表示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1 2个氮原子的5元环或由5元环和 6元环构成的稠合杂环。作为第3观点,是根据第1观点或第2观点所述的胶凝剂,其中,R1表示可具有0 2个不饱和键的碳原子数11 21的直链状脂肪族基。作为第4观点,是根据第3观点所述的胶凝剂,其中,R1表示可具有0 2个不饱 和键的碳原子数11 21的直链状脂肪族基。作为第5观点,是根据第4观点所述的胶凝剂,其中,η表示1 4的数,且X表示 氨基、胍基或-CONH2基;或者η表示1,且X表示吡咯基、咪唑基、吡唑基或咪唑基。作为第6观点,是根据第5观点所述的胶凝剂,其中,R2是氢原子、甲基、乙基、正 丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基,R3表示氨基甲基、氨基乙基、3-氨基丙基、 4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丁基、2-胍基乙基、3-胍 基丁基、吡咯甲基、咪唑甲基、批唑甲基或3-吲哚甲基。作为第7观点,是根据第6观点所述的胶凝剂,其中,R2是氢原子、甲基、异丙基、异 丁基或仲丁基,R3表示4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-胍基丁基、咪 唑甲基或3-吲哚甲基。作为第8观点,是一种纤维,其是由第1观点 第7观点的任一项所述的胶凝剂自 组装而形成的。作为第9观点,是一种纤维,其是由第1观点 第7观点的任一项所述的胶凝剂与 包含式( 所示的脂质肽或其能够药用的盐的胶凝剂的混合物自组装而形成的, 式中,R4表示碳原子数9 23的脂肪族基,R5、R6、R7表示氢原子、可具有碳原子 2的支链的碳原子数1 4的烷基、或-(CH2)n-X,且R5、R6、R7中的至少一个以上表示-(CH2)n-X, η表示1 4的数,X表示氨基、胍基、-CONH2基、可具有1 3个氮原子的5 元环、可具有1 3个氮原子的6元环、或可具有1 3个氮原子的由5元环和6元环构成 的稠合杂环,m表示1 4的数。作为第10观点,是根据第8观点或第9观点所述的纤维,其是通过添加表面活性 剂来促进自组装而形成的。作为第11观点,是根据第10观点所述的纤维,其中,所述表面活性剂是阴离子表 面活性剂、非离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。作为第12观点,是一种凝胶,其是由第1观点 第7观点的任一项所述的胶凝剂 与溶剂形成的。作为第13观点,是一种凝胶,其是由第8观点 第11观点的任一项所述的纤维与 溶剂形成的。作为第14观点,是根据第13观点所述的凝胶,其是使低分子化合物附着或包接在 纤维上而形成的。作为第15观点,是根据第12观点或第13观点所述的凝胶,其中,所述溶剂是水、 醇、水溶液、醇溶液、亲水性有机溶液、高级醇、脂肪酸、高级脂肪酸酯类、甘油酯或疏水性有 机溶液、或它们混合而得的混合溶剂。作为第16观点,是根据第15观点所述的凝胶,其中,所述溶剂是水、醇、水溶液、醇 溶液、亲水性有机溶液、高级醇、疏水性有机溶液、或它们混合而得的混合溶剂。作为第17观点,是根据第15观点所述的凝胶,其中,所述醇溶液是选自甲醇、乙 醇、2-丙醇和异丁醇中的至少一种醇与水的混合溶液。作为第18观点,是根据第15观点所述的凝胶,其中,所述亲水性有机溶液是选自 丙酮、二巧恶烷、甘油、丙二醇和聚乙二醇中的至少一种亲水性有机溶剂与水的混合溶液。作为第19观点,是根据第15观点所述的凝胶,其中,所述疏水性有机溶液是选自 液体石蜡、矿物油、氢化聚异丁烯和橄榄油中的至少一种疏水性有机溶剂的溶液。作为第20观点,是根据第15观点所述的凝胶,其中,所述水溶液是选自无机碳酸 盐、无机硫酸盐、无机磷酸盐和无机磷酸氢盐中的至少一种无机盐、或选自有机胺盐酸盐和 有机胺乙酸盐中的至少一种有机盐溶解而得的水溶液。作为第21观点,是根据第20观点所述的凝胶,其中,所述无机盐是选自碳酸钙、碳 酸钠、碳酸钾、硫酸钠、硫酸钾、硫酸镁、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的至少 一种无机盐,所述有机盐是选自乙二胺盐酸盐、乙二胺四乙酸盐和三羟甲基氨基甲烷盐酸盐中 的至少一种有机盐。作为第22观点,是根据第12观点 第21观点的任一项所述的凝胶,其中还含有 防腐剂。作为第23观点,是根据第12观点 第22观点的任一项所述的凝胶,其为片形态。作为第M观点,是一种膜,其是通过从第23观点所述的片形态的凝胶中蒸发溶剂 而获得的。作为第25观点,是式(Ib)所示的脂质肽及其能够药用的盐,
权利要求
1. 一种胶凝剂,其特征在于,包含式(1)所示的脂质肽或其能够药用的盐,
2.根据权利要求1所述的胶凝剂,其中,R3表示-(CH2)n-X基,η表示1 4的数,X表 示氨基、胍基、-CONH2基、或可具有1 2个氮原子的5元环或由5元环和6元环构成的稠 合杂环。
3.根据权利要求1或2所述的胶凝剂,其中,R1表示可具有0 2个不饱和键的碳原 子数11 21的直链状脂肪族基。
4.根据权利要求3所述的胶凝剂,其中,R2表示氢原子、或可具有碳原子数1的支链的 碳原子数1 3的烷基。
5.根据权利要求4所述的胶凝剂,其中,η表示1 4的数,且X表示氨基、胍基或-CONH2 基;或者η表示1,且X表示吡咯基、咪唑基、吡唑基或咪唑基。
6.根据权利要求5所述的胶凝剂,其中,R2是氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、仲丁基或叔丁基,R3表示氨基甲基、氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、氨基甲 酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丁基、2-胍基乙基、3-胍基丁基、吡咯甲基、咪 唑甲基、吡唑甲基或3-吲哚甲基。
7.根据权利要求6所述的胶凝剂,其中,R2是氢原子、甲基、异丙基、异丁基或仲丁基, R3表示4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-胍基丁基、咪唑甲基或3-吲 哚甲基。
8.—种纤维,其是由权利要求1 7的任一项所述的胶凝剂自组装而形成的。
9.一种纤维,其是由权利要求1 7的任一项所述的胶凝剂与包含式( 所示的脂质 肽或其能够药用的盐的胶凝剂的混合物自组装而形成的,
10.根据权利要求8或9所述的纤维,其是通过添加表面活性剂来促进自组装而形成的。
11.根据权利要求10所述的纤维,其中,所述表面活性剂是阴离子表面活性剂、非离子 表面活性剂或阳离子表面活性剂。
12.—种凝胶,其是由权利要求1 7的任一项所述的胶凝剂与溶剂形成的。
13.一种凝胶,其是由权利要求8 11的任一项所述的纤维与溶剂形成的。
14.根据权利要求13所述的凝胶,其是使低分子化合物附着或包接在纤维上而形成的。
15.根据权利要求12或13所述的凝胶,其中,所述溶剂是水、醇、水溶液、醇溶液、亲水 性有机溶液、高级醇、脂肪酸、高级脂肪酸酯类、甘油酯或疏水性有机溶液、或它们混合而得 的混合溶剂。
16.根据权利要求15所述的凝胶,其中,所述溶剂是水、醇、水溶液、醇溶液、亲水性有 机溶液、高级醇、疏水性有机溶液、或它们混合而得的混合溶剂。
17.根据权利要求15所述的凝胶,其中,所述醇溶液是选自甲醇、乙醇、2-丙醇和异丁 醇中的至少一种醇与水的混合溶液。
18.根据权利要求15所述的凝胶,其中,所述亲水性有机溶液是选自丙酮、二巧恶烧、甘 油、丙二醇和聚乙二醇中的至少一种亲水性有机溶剂与水的混合溶液。
19.根据权利要求15所述的凝胶,其中,所述疏水性有机溶液是选自液体石蜡、矿物 油、氢化聚异丁烯和橄榄油中的至少一种疏水性有机溶剂的溶液。
20.根据权利要求15所述的凝胶,其中,所述水溶液是选自无机碳酸盐、无机硫酸盐、 无机磷酸盐和无机磷酸氢盐中的至少一种无机盐、或选自有机胺盐酸盐和有机胺乙酸盐中 的至少一种有机盐溶解而得的水溶液。
21.根据权利要求20所述的凝胶,其中,所述无机盐是选自碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾、硫 酸钠、硫酸钾、硫酸镁、磷酸钾、磷酸钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的至少一种无机盐,所述有机盐是选自乙二胺盐酸盐、乙二胺四乙酸盐和三羟甲基氨基甲烷盐酸盐中的至 少一种有机盐。
22.根据权利要求12 21的任一项所述的凝胶,其中还含有防腐剂。
23.根据权利要求12 22的任一项所述的凝胶,其为片形态。
24.一种膜,其是通过从权利要求23所述的片形态的凝胶中蒸发溶剂而获得的。
25.式(Ib)所示的脂质肽及其能够药用的盐,
26.式(Ic)所示的脂质肽及其能够药用的盐,
27.根据权利要求沈所述的脂质肽及其能够药用的盐,其中,R2表示甲基、异丙基、异 丁基或2- 丁基,R3表示4-氨基-正丁基、氨基甲酰基乙基或氨基甲酰基甲基。
28.根据权利要求沈所述的脂质肽及其能够药用的盐,其中,R2表示甲基、异丙基、异 丁基或2- 丁基,R3表示咪唑甲基或3-吲哚甲基。
29.根据权利要求沈所述的脂质肽及其能够药用的盐,其中,R2表示氢原子,R3表示 4-氨基-正丁基、氨基甲酰基乙基或氨基甲酰基甲基。
30.一种胶凝剂,其特征在于,包含式C3)所示的脂质肽或其能够药用的盐,
31.式(3)所示的脂质肽及其能够药用的盐,
全文摘要
本发明的课题是提供在酸性至碱性的pH值范围以极少量就可以形成凝胶的胶凝剂,以及具有较高的环境适应性、生物适应性和生物降解性的凝胶。作为本发明的解决课题的方法是,一种胶凝剂,其特征在于,包含式(1)所示的脂质肽或其能够药用的盐式中,R1表示碳原子数9~23的脂肪族基,R2表示氢原子、或可具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1~4的烷基,R3表示-(CH2)n-X基,n表示1~4的数,X表示氨基、胍基、-CONH2基、可具有1~3个氮原子的5元环、可具有1~3个氮原子的6元环、或可具有1~3个氮原子的由5元环和6元环构成的稠合杂环。
文档编号A61K47/42GK102105553SQ20098012936
公开日2011年6月22日 申请日期2009年6月19日 优先权日2008年8月1日
发明者宫地伸英, 宫本操, 岩间武久 申请人:日产化学工业株式会社