专利名称：肠胃通颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种肠胃通颗粒及其制备方法，特别是以大黄、牵牛子、三七为药材制
备的肠胃通颗粒及其制备方法。
背景技术：
外科腹部手术，如胃大部切除术、小肠切除术、结肠切除术、直肠切除术、肝切除
术、脾切除术等，术后病人都不同程度存在较长时间和较剧烈的胃肠反应症状，如恶心呕
吐、腹胀腹痛、便秘等胃肠动力障碍表现，术后开始进食时间较晚，可以造成术后营养不良
和肠粘连等并发症。通过长期的临床观察，临床上发现腹部手术患者术后除了有上述症状
外，还往往伴有口干、口苦、口臭、舌质偏红，舌苔黄等症状。从中医药学的角度来看，胃与肠
属于六腑，六腑的功能是以通为顺，以厚降为顺。而腹部手术，尤其是胃肠手术患者，由于手
术过程中进行麻醉以及手术本身对胃肠的剌激，使胃肠麻痹，气机受阻，胃失和降，肠失传
导，导致胃肠郁而生热，而且手术中出血是不可避免的，中医学认为离经之血即为瘀血，所
以腹部手术患者术后出现的胃肠动力障碍的中医学病机为胃肠热结兼有瘀血之证。
目前市场上还没有能够有效治疗术后胃肠动力障碍的药物。西药主要是采用吗叮
啉、普瑞博思等进行治疗，但效果都不理想。中医治疗外科手术胃肠排空功能障碍甚至肠功
能衰竭有着悠久的历史和丰富的临床经验，利用水煎液在临床应用已有十五年之久，临床
证实其改善病人腹部手术后或其他原因所致胃肠排空障碍的效果较为满意。
发明内容
本发明的目的在于提供一种肠胃通颗粒及其制备方法，是以大黄、牵牛子为基础加用活血化瘀的三七，组成了具有清热通腑、活血化瘀作用的方剂，药效学研究证明本发明对多种原因导致的实验动物胃肠动力障碍都具有较好的改善作用。
本发明所采用的技术方案 —种肠胃通颗粒，是由大黄提取物、牵牛子提取物、三七提取物、羧甲基淀粉钠和包衣液经混匀、干燥、干法制粒、薄膜包衣而成，其中按重量百分比计各组分的含量为大黄提取物10% 30%，牵牛子提取物10% 30%，三七提取物10% 20%，羧甲基淀粉钠30% 60%，包衣液5% 10% ;所述大黄提取物是将大黄粉碎后用乙醇提取，提取液经静置、滤过，回收乙醇，然后减压浓縮成相对密度为1. 20的清膏，即得大黄提取物；所述牵牛子提取物是将牵牛子粉碎后用乙醇提取，提取液经静置、滤过，回收乙醇，然后减压浓縮成相对密度为1. 20的清膏，即得牵牛子提取物；所述三七提取物是将三七粉碎后用乙醇提取，提取液经静置、滤过，回收乙醇，然后减压浓縮成相对密度为1.20的清膏，即得三七提取物。 —种上述肠胃通颗粒的制备方法，其具体步骤是(l)将大黄粉碎后用70 % 90%乙醇回流提取三次，合并提取液静置，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1.20的清膏，即得大黄提取物；(2)将牵牛子粉碎后用30% 60%乙醇回流提取二次，合并提取液静置，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20的清膏，即得牵牛子提取物；(3)将三七
粉碎后用50% 80%乙醇回流提取二次，合并提取液静置，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20的清膏，即得三七提取物；(4)将大黄提取物、牵牛子提取物、三七提取物混匀，经减压干燥、粉碎后制得干燥膏粉，然后将羧甲基淀粉钠、包衣液与膏粉混匀进行干法制粒，薄膜包衣，5(TC 6(rC烘干，分装，即得肠胃通颗粒。
本发明所采用的中草药的功效 大黄具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经之功效，可减轻内毒素性低血压，消除氧自由基，降低再灌注期血浆、肺、小肠等内源性一氧化氮的水平，降低肠、肝、肺毛细血管通透性，减轻内毒素引起的肠壁血管通透性增加，防止肠道细菌移位及内毒素进入血循环等，用于积滞腹痛、泻痢不爽、湿热黄疸、血热吐衄、目赤、咽肿、肠痈腹痛、痈肿疔疮、瘀血经闭、上消化道出血等病症。 牵牛子具有泻水通便、消痰涤饮、杀虫攻积之功效，用于水肿胀满、二便不通、痰饮积聚、气逆喘咳、腹痛等病症。 三七具有散瘀止血、消肿定痛之功效，用于各种内、外出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛等病症。 主要药效学试验 肠胃通颗粒对牵拉小肠模型小鼠小肠推进影响(伊文思蓝法)的实验表明肠胃通原粉0. 6g/kg和0. 4g/kg组能显著改善小肠牵拉引起的小肠推进率减慢，但0. 25g/kg组无明显作用。普瑞博思组作用显著。 肠胃通颗粒对牵拉小肠模型小鼠排便影响的实验表明胃畅通原粉0.4g/kg和0. 25g/kg组能显著增加胃肠牵拉术后小鼠的排便量，O. 25g/kg组还能縮短排便潜伏期。
肠胃通颗粒对脾切除大鼠胃排空功能影响(酚红法)的实验表明肠胃通原粉0.05g/kg、0. lg/kg和0.2g/kg各组对术后大鼠胃排空延缓均有显著改善作用。普瑞博思5mg/kg作用不明显。 肠胃通颗粒对麻醉大鼠在体结肠运动影响(水囊法)的实验表明肠胃通原粉0. 4g/kg和0. 25g/kg组在给药后80-120分钟内结肠收縮振幅明显增加，但频率变化不显著。肠胃通还就、可以使频率较快、振幅较低的收縮中出现频率较慢、较强的收縮，使结肠的推进型收縮加强。肠胃通原粉0.6组作用不明显。新斯的明O. 16mg/kg肌肉注射后可明显增加结肠收縮的振幅，但其作用仅持续40分钟。 肠胃通颗粒对正常小鼠篇便时间及数量影响的实验表明肠胃通原粉0.25g/kg、0. 4g/kg、0. 6g/kg各组和通便灵0. 45g/kg组均能显著促进肠推进，縮短排便潜伏期，增加排便量。肠胃通原粉0.6g/kg组作用更为显著。 肠胃通颗粒对复方地芬诺酯致小鼠肠推进迟缓影响的实验表明肠胃通原粉0. 4g/kg能明显对抗复方地芬诺酯所致小肠推进迟缓，但0. 2g/kg、0. 8g/kg对此无明显影响。新斯的明组也有显著对抗复方地芬诺酯所致小肠推进迟缓的作用。 肠胃通颗粒对腹部书、手术后大鼠血液粘度影响的实验表明肠胃通原粉0. 6g/kg、0. 4g/kg组对低切速下全血粘度的增加有明显改善作用，但对高切速、中切速下全血粘度的增加无明显改善作用，对血浆粘度的增加也无明显影响。腹部手术对红细胞变形性无明显影响，药物有无显著性作用。
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毒理学研究
急性毒性实验 肠胃通原粉8. 77g/kg、10. 32g/kg、12. 14g/kg、14. 28g/kg、16. 80g/kg， 一次性灌胃给药，给药后连续观察7天，计算出肠胃通原粉小鼠灌胃的0)5。及95%可信区间为12. 70±0. 96g/kg，肠胃通生药小鼠灌胃的LD5。及95%可信区间为65. 28±4. 93g/kg。(5. 148生药=lg原粉)。 成年人每日肠胃通原粉的用量为5. 25g(含生药27g)，相当于0. 088g/kg(成人体重按60kg计算)，肠胃通原粉小鼠灌胃的LD5。为成人日用量的144倍。
长期毒性实验 在本试验室条件下，大鼠每天一次口服灌胃给予肠胃通颗粒28. 3g生药/kg、14. 2g生药/kg和7. lg生药/kg，连续5周，各组大鼠中枢神经系统、呼吸系统、皮毛、自主活动等一般状况观察均无异常；血液学指标未见异常；各给药组大鼠病理组织学切片检查未见明显病理学改变。肠胃通颗粒大鼠口服给药5周，对大鼠体重增长、摄食量有一定影响；考虑肠胃通颗粒有较强的泻下通便的作用，分析为药物副作用。在28. 3g生药/kg剂量(临床人用量的60倍)下，大鼠还会有一定肝脏增大、血清生化异常。停药2周后恢复正常，分析为可逆性毒性反应，与药物泄下利胆、影响物质代谢有关。 本发明针对胃肠道功能障碍的病机，以成本低廉的大黄、牵牛子为基础加用活血化瘀的三七，组成具有清热通腑、活血化瘀作用的方剂，具有安全性高、综合效果好、制作成本低等特点。
具体实施例方式
下面用非限定性实施例对本发明作进一步说明。
实施例一
1、提取物的制备 将大黄粉碎成小块，70%乙醇回流提取三次，第一次加入乙醇10倍量回流2. 0小时，第二、三次分别加入8倍量回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得大黄提取物； 将牵牛子粉碎成粗粉，30%乙醇回流提取二次，第一次加入乙醇10倍量，回流2. 0小时，第二次加入8倍量乙醇回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得牵牛子提取物； 将三七粉碎成粗粉，50%乙醇回流提取二次，第一次加入乙醇10倍量，回流2. 0小时，第二次加入8倍量回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓縮(-0. 06Mpa)成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得三七提取物。
2、药品制备 取大黄提取物13kg、牵牛子提取物12kg、三七提取物12kg混匀，减压干燥，粉碎，过五号筛，得干燥膏粉，然后将羧甲基淀粉钠57kg、包衣液6kg与膏粉混匀进行干法制粒，薄膜包衣，52 °C烘干，分装，即得肠胃通颗粒。
实施例二
1、提取物的制备
将大黄粉碎成小块，85%乙醇回流提取三次，第一次加入乙醇10倍量回流2. 0小时，第二、三次分别加入8倍量回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得大黄提取物； 将牵牛子粉碎成粗粉，55%乙醇回流提取二次，第一次加入乙醇10倍量，回流2. 0小时，第二次加入8倍量乙醇回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得牵牛子提取物； 将三七粉碎成粗粉，78%乙醇回流提取二次，第一次加入乙醇10倍量，回流2. 0小时，第二次加入8倍量回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓縮(-0. 06Mpa)成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得三七提取物。
2、药品制备 取大黄提取物28kg、牵牛子提取物22kg、三七提取物14kg混匀，减压干燥，粉碎，过五号筛，得干燥膏粉，然后将羧甲基淀粉钠32kg、包衣液4kg与膏粉混匀进行干法制粒，薄膜包衣，55 °C烘干，分装，即得肠胃通颗粒。
实施例三
1、提取物的制备 将大黄粉碎成小块，78%乙醇回流提取三次，第一次加入乙醇10倍量回流2. 0小时，第二、三次分别加入8倍量回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得大黄提取物； 将牵牛子粉碎成粗粉，45%乙醇回流提取二次，第一次加入乙醇10倍量，回流2. 0小时，第二次加入8倍量乙醇回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得牵牛子提取物； 将三七粉碎成粗粉，70%乙醇回流提取二次，第一次加入乙醇10倍量，回流2. 0小时，第二次加入8倍量回流1. 5小时，合并提取液静置12小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓縮(-0. 06Mpa)成相对密度为1. 20(50°C )的清膏，即得三七提取物。
2、药品制备 取大黄提取物20kg、牵牛子提取物21kg、三七提取物16kg混匀，减压干燥，粉碎，过五号筛，得干燥膏粉，然后将羧甲基淀粉钠35kg，包衣液8kg与膏粉混匀进行干法制粒，薄膜包衣，58 °C烘干，分装，即得肠胃通颗粒。
权利要求
一种肠胃通颗粒，其特征在于是由大黄提取物、牵牛子提取物、三七提取物、羧甲基淀粉钠和包衣液经混匀、干燥、干法制粒、薄膜包衣而成，其中按重量百分比计各组分的含量为大黄提取物10％～30％，牵牛子提取物10％～30％，三七提取物10％～20％，羧甲基淀粉钠30％～60％，包衣液5％～10％；所述大黄提取物是将大黄粉碎后用乙醇提取，提取液经静置、滤过，回收乙醇，然后减压浓缩成相对密度为1.20的清膏，即得大黄提取物；所述牵牛子提取物是将牵牛子粉碎后用乙醇提取，提取液经静置、滤过，回收乙醇，然后减压浓缩成相对密度为1.20的清膏，即得牵牛子提取物；所述三七提取物是将三七粉碎后用乙醇提取，提取液经静置、滤过，回收乙醇，然后减压浓缩成相对密度为1.20的清膏，即得三七提取物。
2. —种权利要求1所述的肠胃通颗粒的制备方法，其特征在于，其具体步骤是(l)将 大黄粉碎后用70% 90%乙醇回流提取三次，合并提取液静置，滤过，回收乙醇，减压浓縮 成相对密度为1. 20的清膏，即得大黄提取物；(2)将牵牛子粉碎后用30% 60%乙醇回流 提取二次，合并提取液静置，滤过，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1.20的清膏，即得牵 牛子提取物；(3)将三七粉碎后用50% 80%乙醇回流提取二次，合并提取液静置，滤过， 合并滤液，回收乙醇，减压浓縮成相对密度为1. 20的清膏，即得三七提取物；(4)将大黄提 取物、牵牛子提取物、三七提取物混匀，经减压干燥、粉碎后制得干燥膏粉，然后将羧甲基淀 粉钠、包衣液与膏粉混匀进行干法制粒，薄膜包衣，5(TC 6(rC烘干，分装，即得肠胃通颗 粒。
全文摘要
本发明公开了一种肠胃通颗粒及其制备方法，是由大黄提取物、牵牛子提取物、三七提取物、羧甲基淀粉钠和包衣液经混匀、干燥、干法制粒、薄膜包衣而成；所述大黄提取物、牵牛子提取物、三七提取物是分别将大黄、牵牛子、三七粉碎后用乙醇提取，提取液经静置、滤过，回收乙醇，然后减压浓缩成相对密度为1.20的清膏。本发明针对胃肠道功能障碍的病机，以成本低廉的大黄、牵牛子为基础加用活血化瘀的三七，组成具有清热通腑、活血化瘀作用的方剂，具有安全性高、综合效果好、制作成本低等特点。
文档编号A61P1/00GK101693055SQ200910175948
公开日2010年4月14日 申请日期2009年9月11日 优先权日2009年9月11日
发明者万鹏, 于晓顺, 仝小林, 魏凤玲 申请人:海南海神同洲制药有限公司;