专利名称：：一种双氯芬酸钠缓释片及其控制双氯芬酸钠缓释片释放的方法
技术领域：
：本发明涉及一种双氯芬酸钠緩释片及其控制双氯芬酸钠緩释片释》文的方法。
背景技术：
：含药理活性剂的緩释制剂在体内緩慢释放的特性，对治疗十分有益。双氯芬酸钠为非甾体抗炎药，本品通过抑制组织因炎症反应而产生的C0X(环氧酶)，从而减少前列腺素的合成，减轻疼痛，起到镇痛作用。本品还在一定程度上能抑制脂氧酶而减少白三烯、緩激酶等产物作用。在动物和人的临床研究中证明通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，本品还有解热的作用。本品主要用于緩解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状；治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑嚢炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等；对成人和儿童的发热有解热作用。双氯芬酸钠有肠溶片，起效迅速，对急性疼痛有4艮好、4艮快的控制，但普通片剂排出也快，迅速的释放会导致药物血药浓度超过治疗范围而产生副作用。另外，普通制剂不能长时间维持有效治疗浓度，一天需要多次给药，不但给病人带来服用上的不方便，而且增加了病人的经济负担。将双氯芬Sl钠制成缓释制剂，将解决上述问题。目前，关于双氯芬酸钠緩释制剂的专利仅仅停留在制剂处方和制备工艺上，未见有关于如何控制双氯芬酸钠緩释制剂释放的专利。
发明内容本发明的目的之一是提供一种双氯芬酸钠缓释片。本发明的目的之二是提供一种控制双氯芬酸钠緩释片释放的方法，通过控制双氯芬酸钠緩释片的颗粒或粉末的粘度来达到控制双氯芬酸钠緩释片的释放。本发明的这些以及其他目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。本发明提供了一种通过控制双氯芬酸钠緩释片的颗粒或粉末的粘度达到控制释放的方法，依据双氯芬酸钠緩释片药品质量标准WS1-(X-046)-2001Z中检查项下释放度要求，-使本品在2小时、6小时、12小时的释放量应分别为标示量的15%-40%、40%~70%和70%以上，并与已上市销售的双氯芬酸钠緩释片(规格100nig)8个取样点进行释放度比较，利用溶出曲线相似性f2因子法进行评价，判断制备的双氯芬酸钠緩释片是否与市售同类制剂具有释放相似性。本发明通过选用一种或多种HPMC高分子材料，在生产前控制双氯芬酸钠緩释片的颗粒或粉末粘度，预先对生产过程进行控制，保证制备的双氯芬酸钠緩释片符合药品质量标准。本发明人也已发现当双氯芬酸钠緩释片(含一种或多种HPMC高分子材料)的颗粒或粉末的粘度范围为441±30~985±30厘泊时，双氯芬酸钠緩释片具有令人满意的緩释效果。本发明的双氯芬酸钠緩释片，包括双氯芬酸钠和HPMC高分子材料，所述的双氯芬酸钠占整个颗粒或粉末总量的58.6%-71.6%,其中，制成的双氯芬酸钠緩释片的颗粒或粉末的粘度范围为441±30~985±30厘泊。在本发明的双氯芬酸钠緩释片中，HPMC高分子材料的重量占整个颗粒或粉末总量的20%-30%，较好的是，HPMC高分子材料的重量占整个颗粒或粉末总量的20%-25%。所述的HPMC高分子材料为陶氏化学公司生产的E5、E15LV、E50LV、K100LV、E4MCR、E10MCR、K4MCR、K15MCR和K100MCR中的一种或多种。在本发明的双氯芬酸钠緩释片中，所述的HPMC高分子材料为陶氏化学公司生产的HPMCK4MCR,或者HPMCK15MCR,或者HPMCK4MCR和HPMCK15MCR的混合物，二者的混合重量比例为1:1.5。本发明还提供了一种控制双氯芬酸钠缓释片释放的方法，通过控制双氯芬酸钠緩释片的颗粒或粉末的粘度来控制双氯芬酸钠緩释片的释放，所述的粘度为441±30-985±30厘泊。本发明的冲企测方法如下A、按上述比例称取双氯芬酸钠、HPMC高分子材料等辅料，混合均匀，(或以适量50%~95体积％浓度的乙醇制软材，干燥，0.8um~2.0iam钢筛整粒)，加入适量硬脂酸镁和/或微粉硅胶，混合均匀，得双氯芬酸钠缓释片的粉末(或颗粒)，压片制成双氯芬酸钠缓释片1000片，B、称取上述双氯芬酸钠緩释片颗粒或^"末，加入热蒸馏水分散后，加蒸馏水至一定重量，配制成含有1%~3重量％HPMC的溶液；C、采用高剪切混合乳化机或搅拌机充分搅拌30-60分钟；D、采用BrookfieldLVDV-C数显粘度计，选择转子#1~#4,转速10~100rpm条件进行粘度测定；E、粘度在441±30~985±30厘泊之间，制备的双氯芬酸钠緩释片释放符合质量标准要求。在本发明中如有必要还可以添加其他常规的添加剂，其品种和添加量本专业技术人员不需要花费创造性劳动即可知道。本发明的有益效果1)、保证生产的双氯芬酸钠缓释片质量符合标准，与市售同类制剂具有释放相似性。2)、生产前进行质量控制，能减少返工，节约生产成本、降低能耗、提高生产效率。在本发明中使用的所有原材料和添加剂等均是常规使用的，可以从市场购得。在本发明中，如非特指，所有的量、百分比均为重量单位。下面结合实施例对本发明进行具体的描述。由技术常识可知，本发明可以通过其他的不脱离其精神实质或必要特征的实施方案来实现。因此，下列实施方案，就各方面而言，都只是举例说明，并不是仅有的。所有在本发明范围内或等同本发明的范围内的改变均被本发明包含。图1为本发明的实施例1溶出曲线相似性f2因子评价；图2为本发明的实施例2溶出曲线相似性f2因子评价；图3为本发明的实施例3溶出曲线相似性f2因子评价；图4为本发明的实施例4溶出曲线相似性f2因子评价；图5为本发明的实施例5溶出曲线相似性f2因子评价。具体实施方式实施例1:称取双氯芬酸钠緩释片粉末25g(其中HPMCK4MCR占粉末总重量的20%),加入50g热蒸馏水，玻璃棒搅拌使之分散，加入蒸馏水425g，高剪切混合乳化机充分搅拌40分钟，配制成含1%HPMC的水溶液，采用BrookfieldLVDV-C数显粘度计，选择#2转子，转速10rpm条件测定粘度为441厘泊。此时制备的双氯芬酸钠缓释片释放度见表1，并与市售制剂释放度比较，溶出曲线相似性f2因子法评价见图1。表1实施例1的释放度实施例1释市售制剂释实施例1释市售制剂释时间(h)放度平均值放度平均值时间(h)放度平均值放度平均值)(%)(%)(%)0.59.215.2665.459.3115.621.6980.678.1225.732.01298.682.5442.747.218100.092.5结论实施例1根据溶出曲线相似性f2因子进行评^f介，f2=55〉50,判断其释放与市售制剂相似。故处方中选用含20%该种型号HPMC制备的双氯芬酸钠緩释片释放符合药品质量标准。实施例2:称取双氯芬酸钠緩释片粉末25g(其中HPMCK15MCR占粉末总重量的20%)，加入50g热蒸馏水，玻璃棒搅拌使之*,加入蒸馏水425g，高剪切混合乳化机充分搅拌40分钟，配制成含1°/。HPMC的水溶液，采用BrookfieldLVDV-C数显粘度计，选择#2转子，转速10rpm条件测定粘度为846厘泊。此时制备的双氯芬酸钠緩释片释放度见表2，并与市售制剂释放度比较，溶出曲线相似性f2因子法评价见图2。表2实施例2的释放度<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结论实施例2根据溶出曲线相似性f2因子进行评价，f2=54>50，判断其释放与市售制剂相似。故处方中选用含20%该种型号HPMC制备的双氯芬酸钠緩释片释放符合药品质量标准。实施例3:称取双氯芬酸钠緩释片颗粒20g(其中HPMCK4MCR和HPMCK15MCR的总量占颗粒总重量的25%;HPMCK4MCR:HPMCK15MCR=1:1.5),加入50g热蒸馏水，玻璃棒搅拌使之分散，加入蒸馏水430g，高剪切混合乳化机充分搅拌40分钟，配制成含1°/。HPMC的水溶液，采用BrookfieldLVDV-C数显粘度计，选择#2转子，转速10rpm条件测定粘度为898厘泊。此时制备的双氯芬酸钠緩释片释放度见表3，并与市售制剂释放度比较，溶出曲线相似性f2因子法评价见图3。表3实施例3的释放度<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结论实施例3根据溶出曲线相似性f2因子进行评^介，f2=63〉50，判断其释放与市售制剂相似。故处方中选用含25%该两种型号HPMC制备的双氯芬酸钠緩释片释放符合药品质量标准。实施例4:称取双氯芬酸钠緩释片颗粒50g(其中HPMCK15MCR占颗粒总重量的10%)，加入50g热蒸馏水，玻璃棒搅拌4吏之^t,加入蒸馏水400g,高剪切混合乳化机充分搅拌40分钟，配制成含1%HPMC的水溶液，采用BrookfieldLVDV-C数显粘度计，选择#2转子，转速10rpm条件测定粘度为314厘泊。此时制备的双氯芬酸钠緩释片释放度见表4，并与市售制剂释放度比较，溶出曲线相似性f2因子法评价见图4。表4实施例4的释放度实施例4释市售制剂释实施例4释市售制剂释时间(h)放度平均值放度平均值时间(h)放度平均值放度平均值((%)((%)0.512.415.2682.759.3123.821.6991.578.1235.432.012102.482.5462.347.218102.992.5结论实施例4根据溶出曲线相似性f2因子进行评价，f2=43<50，判断其释放与市售制剂不相似。故处方中选用含10°/。该种型号HPMC制备的双氯芬酸钠緩释片释放不符合药品质量标准。实施例5:称取双氯芬酸钠緩释片颗粒16.7g(其中HPMCK15MCR占颗粒总重量的30%),加入50g热蒸馏水，玻璃棒搅拌使之分散，加入蒸馏水433.3g,高剪切混合乳化机充分搅拌40分钟，配制成含1%HPMC的水溶液，采用BrookfieldLVDV-C数显粘度计，选择#2转子，转速10rpm条件测定粘度为1309厘泊。此时制备的双氯芬酸钠緩释片释放度见表5，9并与市售制剂释放度比较，溶出曲线相似性f2因子法评价见图5。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结论实施例5根据溶出曲线相似性f2因子进行评价，f2=46<50,判断其释放与市售制剂不相似。故处方中选用含30%该种型号的HPMC制备的双氯芬酸钠緩释片释放不符合药品质量标准。权利要求1、一种双氯芬酸钠缓释片，其特征在于包括双氯芬酸钠和HPMC高分子材料，所述的双氯芬酸钠占整个片重的58.6％～71.6％，其中，制成的双氯芬酸钠缓释片的颗粒或粉末的粘度范围为441±30～985±30厘泊。2、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠緩释片，其特征在于HPMC高分子材料的重量占片重的10%-30%。3、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠緩释片，其特征在于HPMC高分子材料的重量占片重的20。/。-25%。4、根据权利要求1-3之一所述的双氯芬酸钠緩释片，其特征在于所述的HPMC高分子材料为陶氏化学公司生产的E5、E15LV、E50LV、K100LV、E4MCR、E10MCR、K4MCR、K15MCR和K100MCR中的一种或多种。5、根据权利要求4所述的双氯芬酸钠緩释片，其特征在于所述的HPMC高分子材料为陶氏化学^^司生产的HPMCK4MCR。6、根据权利要求4所述的双氯芬酸钠緩释片，其特征在于所述的HPMC高分子材料为陶氏化学公司生产的HPMCK15MCR。7、根据权利要求4所述的双氯芬酸钠緩释片，其特征在于所述的HPMC高分子材料为陶氏化学公司生产的HPMCK4MCR和HPMCK15MCR的混合物，二者的混合重量比例为1:1.5。8、一种控制双氯芬酸钠緩释片释放的方法，其特征在于通过控制双氯芬酸钠緩释片的颗粒或粉末的粘度来控制双氯芬酸钠緩释片的释放，所述的粘度为441±30~985±30厘泊。全文摘要本发明公开了一种双氯芬酸钠缓释片及其控制双氯芬酸钠缓释片释放的方法，包括双氯芬酸钠和HPMC高分子材料，所述的双氯芬酸钠占整个颗粒或粉末总重量的58.6％～71.6％，其中，制成的双氯芬酸钠缓释片的颗粒或粉末的粘度范围为441±30～985±30厘泊。本发明的双氯芬酸钠缓释片质量符合标准，与市售同类制剂具有释放相似性，并且在生产前进行质量控制，能减少返工，节约生产成本、降低能耗、提高生产效率。文档编号A61K9/22GK101574325SQ20091014787公开日2009年11月11日申请日期2009年6月16日优先权日2009年6月16日发明者廖广华,兰张,王金超,谢称石申请人:广东华南药业集团有限公司