专利名称：一种治疗风湿关节疼痛、感冒头痛、脘腹疼痛、冻疮的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有祛风除湿、活血止痛功效的中药组合物，本发明也涉及该中 药组合物的制备方法。
背景技术：
风湿关节疼痛，感冒头痛，脘腹疼痛，冻疮等为临床上常见的、多发的疾病。在上述 常见病的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据了一定的 市场份额。在目前众多治疗风湿关节疼痛的中成药中，既有口服的如青藤风湿酒、风湿酒、 蕲蛇风湿酒、抗风湿药酒，也有口服兼外用的如冯了性风湿跌打药酒、跌打风湿酒、跌打风 湿药酒，亦有仅限外用的消肿止痛酊、双虎肿痛宁、少林正骨精、跌打扭伤灵酊、克痛酊。这 些品种都不同程度地存在生产工艺落后、产品质量控制标准技术水平低，疗效一般等问题。 《中华人民共和国卫生部药品标准(中药成方制剂第十八册)》于1994年6月6日公开了 云香精的原料为白芷、皂角、桂枝、木香、莪术、五味藤、白木香、千斤拔、朱砂根、羊耳菊、枫 荷桂、虎杖、双铁线、过江龙、风藤、穿壁风、鸡骨香、了习竹、山豆根、细辛、薄荷脑、樟脑，但 是没有公开组分用量。为获得更好的疗效，本发明人在此基础上将疗效较好或最佳的原料 及用量特征加以选择，尤其是经过药理和临床对照验证试验完成了本发明。发明目的本发明的目的是提供一种具有祛风除湿、活血止痛功效的中药组合物。本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。
发明内容
本发明药物由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分 是由下列重量百分比用量的中药原料制成的白芷1. 0% 6. 0%、大皂角1. 0% 6. 0%、桂枝2. 0% 10. 0%、木香1. 0% 8.0%、莪术1. 0% 8. 0%、五味藤3% 12. 0%、豆豉姜2.0% 10. 0%、千斤拔2. 0% 10. 0%、朱砂根2. 0% 10. 0%、羊耳菊2. 0% 10. 0%、枫荷桂2. 0 % 10. 0%、虎杖 2.0% 10. 0%、买麻藤2% 12. 0%、过岗龙3% 13. 0%、广西海风藤3% 13. 0%、穿 壁风2% 12. 0%、香樟3% 13. 0%、徐长卿0.5% 2.0%、山豆根0.5% 2.0%、细辛 0. 5% 2. 0%、薄荷脑 2. 0% 10. 0%、樟脑 2. 0% 10. 0%。为了获得更好的疗效，优选中药原料的用量为下列重量百分比白芷2. 0% 5. 0%、大皂角2. 0% 5. 0%、桂枝3. 0% 8. 0%、木香2. 0% 6. 0%、莪术2. 0% 6. 0%、五味藤5% 10. 0%、豆豉姜3. 0% 8. 0%、千斤拔3. 0% 8. 0%、朱砂根3. 0% 8. 0%、羊耳菊3. 0% 8. 0%、枫荷桂3. 0% 8. 0%、虎杖3. 0% 8. 0%、买麻藤4% 10. 0%、过岗龙5% 11. 0%、广西海风藤5% 11. 0%、穿壁风4% 10. 0%、香樟5% 11.0%、徐长卿1.0% 1.6%、山豆根1.0% 1.6%、细辛1.0% 1. 6%、薄荷脑 3. 0% 8. 0%、樟脑 3. 0% 8. 0%。为了获得最佳疗效，更优选中药原料的用量为下列重量百分比白芷2. 42 %、大皂角2. 42 %、桂枝4. 85 %、木香3. 60 %、莪术3. 60 %、五味藤 7. 19%、豆豉姜4. 85%、千斤拔4. 85%、朱砂根4. 85%、羊耳菊4. 85%、枫荷桂4. 85%、虎杖 4. 85%、买麻藤6. 02%、过岗龙7. 19%、广西海风藤7. 19%、穿壁风6. 02%、香樟7. 19%、徐 长卿1. 17%、山豆根1. 17%、细辛1. 17%、薄荷脑4. 85%、樟脑4. 85%。制备本发明药物有效成分的方法是称取原料，将徐长卿、山豆根、细辛及部分五 味藤(30 50%)等四味中药，分别粉碎成粗粉，备用；将白芷、大皂角、桂枝、木香、莪术、 豆豉姜、千斤拔、朱砂根、羊耳菊、枫荷桂、虎杖、买麻藤、过岗龙、广西海风藤、穿壁风、香樟 及剩余的五味藤，置回流提取罐中，加入3 10倍量20 % 50 %浓度的乙醇溶液，密闭，加 热回流提取5 9小时后，进行蒸馏，收集蒸馏液；取上述徐长卿、山豆根、细辛及五味藤粗 粉，加入上述收集的蒸馏液中，搅勻，浸渍24 72小时。取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌 使溶解，滤过，即得到有效成分。优选本发明药物有效成分的制备方法是称取原料，将徐长卿、两面针、降香及 (35 45% )五味藤，分别粉碎成粗粉，备用；将白芷、大皂角、桂枝、木香、莪术、豆豉姜、千 斤拔、朱砂根、羊耳菊、枫荷桂、虎杖、买麻藤、过岗龙、广西海风藤、穿壁风、香樟及剩余的五 味藤，置回流提取罐中，加入4 8倍量的25% 40%浓度的乙醇溶液，密闭，加热回流提 取7小时后，进行蒸馏，收集蒸馏液约1200ml ；取上述徐长卿、山豆根、细辛及五味藤粗粉， 加入上述收集的蒸馏液中搅勻，浸渍36 60小时，取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶 解，滤过，即得。最优选本发明药物有效成分的制备方法是称取原料，将徐长卿、两面针、降香及 41. 86%五味藤，分别粉碎成粗粉，备用；将白芷、大皂角、桂枝、木香、莪术、豆豉姜、千斤拔、 朱砂根、羊耳菊、枫荷桂、虎杖、买麻藤、过岗龙、广西海风藤、穿壁风、香樟及剩余的五味藤， 置回流提取罐中，加入6倍量的30%浓度的乙醇溶液，密闭，加热回流提取7小时后，进行蒸 馏，收集蒸馏液约1200ml ；取上述徐长卿、山豆根、细辛及五味藤粗粉，加入上述收集的蒸 馏液中搅勻，浸渍48小时，取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶解，滤过，即得。本发明的有效成分可以与药学上可接受的辅料制备成各种外用制剂如液体制剂 (可内服)、喷雾剂、气雾剂、软膏剂等。本发明药物具有祛风除湿、活血止痛的功效。可用于治疗风寒湿邪引起的痹病 (风湿关节疼痛)、感冒、胃脘痛、冻疮等。根据《新药审批办法》和参照《中药新药临床研 究指导原则》，广西中医学院第一附属医院(110例)、广西桂林市中医院(60例)、广西玉林 市中医院(70例)、广西北海市中医院(60例)和广西柳州市中医院(60例)对实施例1 的发明药物进行了临床试验360例，治疗痹病显效率、有效率分别为47. 00%,45. 00%，总 有效率92. 00% ；治疗感冒临床痊愈率、显效率、有效率分别为63. 00%,26. 00%、10. 00%, 总有效率为97.00%。治疗胃脘痛显效率、有效率分别为29. 00%、67. 00%，总有效率为 96. 00%。治疗冻疮临床痊愈率、显效率、有效率分别为51. 65%,21. 67%、18. 33%，总有效 率91. 67%。提示实施例1的发明药物对风寒湿邪引起的痹病、感冒、胃脘痛、冻疮有较好的 临床疗效。病人治疗后痹病的自觉冷痛、麻木、屈伸不利；感冒的发热、头痛、鼻塞、流涕 ’胃 脘痛的疼痛、纳差、便溏及冻疮的红肿、冷痛、瘙痒等症状体征均有明显改善。提示实施例1的发明药物可显著改善痹病、感冒、胃脘痛及冻疮的各种常见临床症状。本研究对近260例患者进行了血、尿常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显 不良反应和毒副作用。提示实施例1的发明药物临床使用安全可靠。本发明药物为酊剂(外用兼内服)，其用法与用量是口服，一次0.5 2ml，一日 2 3次，外用取适量，搽患处。具体的实施方案下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是指重量百分数。实施例1 酊剂的制备(外用兼内服)称取白芷29g、大皂角29g、桂枝58g、木香43g、莪术43g、五味藤86g、豆豉姜58g、 千斤拔58g、朱砂根58g、羊耳菊58g、枫荷桂58g、虎杖58g、买麻藤72g、过岗龙86g、广西海 风藤86g、穿壁风72g、香樟86g、徐长卿14g、山豆根14g、细辛14g、薄荷脑58g、樟脑(合 成)58g。以上二十二味药，除徐长卿、山豆根、细辛、薄荷脑、樟脑及部分五味藤(占 41.86%，重约36力外，其余白芷等十六味及剩余部分的五味藤，置回流提取罐中，加入6倍 量的30%浓度的乙醇溶液，密闭，加热回流提取7小时后.进行蒸馏，收集蒸馏液1200ml。 取徐长卿、山豆根、细辛及五味藤分别粉碎成粗粉，加入上述蒸馏液中，搅勻，浸渍48小时。 取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶解，滤过，调整总量至1000ml，即得酊剂。实施例2 酊剂的制备称取白芷16g、大皂角16g、桂枝40g、木香30g、莪术30g、五味藤60g、豆豉姜40g、 千斤拔40g、朱砂根40g、羊耳菊40g、枫荷桂40g、虎杖40g、买麻藤50g、过岗龙55g、广西海 风藤55g、穿壁风50g、香樟55g、徐长卿10g、山豆根10g、细辛10g、、薄荷脑50g和樟脑(合 成)50g。以上二十二味药，除徐长卿、山豆根、细辛、薄荷脑、樟脑及部分五味藤(占 41.86%，重约25力外，其余白芷等十六味及剩余部分的五味藤，置回流提取罐中，加入8倍 量的40%乙醇溶液，密闭，加热回流提取7小时后.进行蒸馏，收集蒸馏液1200ml。取徐长 卿、山豆根、细辛及五味藤分别粉碎成粗粉，加入上述蒸馏液中，搅勻，浸渍48小时。取浸渍 液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶解，滤过，调整总量至1000ml，即得酊剂。实施例3 喷雾剂的制备称取白芷20g、大皂角20g、桂枝50g、木香30g、莪术40g、五味藤70g、豆豉姜50g、 千斤拔50g、朱砂根40g、羊耳菊50g、枫荷桂50g、虎杖50g、买麻藤60g、过岗龙70g、广西海 风藤70g、穿壁风60g、香樟70g、徐长卿10g、山豆根10g、细辛10g、薄荷脑30g、樟脑50g。有效成分制备步骤同实施例1。取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶解，滤过，调 整总量至1000ml，用喷雾器瓶(不需抛射剂)进行分装，即得。实施例4:气雾剂的制备称取白芷44g、大皂角44g、桂枝30g、木香21g、莪术21g、五味藤90g、豆豉姜29g、 千斤拔29g、朱砂根29g、羊耳菊29g、枫荷桂29g、虎杖29g、买麻藤40g、过岗龙90g、广西海 风藤90g、穿壁风87g、香樟90g、徐长卿10g、山豆根10g、细辛10g、薄荷脑30g、樟脑30g。
有效成分制备步骤同实施例1。取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶解，滤过，调 整总量至1000ml，用气雾剂瓶分装，填充抛射剂，即得。实施例5 软膏剂的制备称取白芷16g、大皂角16g、桂枝65g、木香55g、莪术55g、五味藤60g、豆豉姜60g、 千斤拔50g、朱砂根40g、羊耳菊50g%、枫荷桂50g、虎杖50g、买麻藤60g、过岗龙60g、广西 海风藤60g、穿壁风60g、香樟60g、徐长卿15g、山豆根15g、细辛15g、薄荷脑40g、樟脑40g。有效成分制备步骤同实施例1。取浸渍液，滤过，作为水相；薄荷脑、樟脑共熔后作 为油相，分别加入软膏基质，乳化均勻，即得。试验例1主要药效学研究材料1.受试物及药品(1)本实施例1药物(以下简称药物I)，广西玉林制药有限 责任公司提供；(2)藿香正气口服液，渝卫药准字(1997)005300号，批号980529051，太极 集团涪陵制药厂生产；(3)冯了性风湿跌打药酒，粤卫药准字(1996)第601073号，批号 9803005，广东佛山制药一厂生产；(4)扑热息痛片，苏卫药准字(1984)第211712号，批号 980607，江苏省盐城制药厂生产；(5)环磷酰胺，上海华联制药有限公司生产，批号980605， 沪卫药准字(1995)第012034号；(6)联苯双酯，浙江温岭制药厂生产，批号9804292，浙 卫药准字(1996)第178301号；(7)阿斯匹林片，河南新星药业股份有限公司生产，批号 980102，豫卫药准字(1994)第126089号。2.动物昆明种小鼠，普通级，体重18 24g，广西医科大学动物室提供；Wistar 大鼠，普通级，体重180 240g，广西肿瘤防治研究所动物室提供。实验方法与结果一、对佐剂性关节炎的影响1、口服途径大鼠35只，对每只大鼠测量其后左肢、右肢踝关节周长后，左后肢足跖皮上注射 弗氏完全佐剂0.06ml，然后动物随机分组(1)空白对照组(蒸馏水10ml/kg，ig) ； (2)溶 媒对照组(溶媒lml/kg，ig) ； (3)阳性对照组(冯了性风湿跌打药酒5ml/kg，ig) ； (4)药 物I低剂量组(药物I 0. 5ml/kg, ig) ； (5)药物I高剂量组(药物I lml/kg，ig)。分组后即开始给药，各组给药体积均为10ml/kg(以蒸馏水稀释至适宜浓度)，每 天给药1次，连续给药7天，于给予佐剂后第3、5、7、9天，每天上午分别测量左后足踝关节 周长，观察药物对佐剂性关节炎原发性损害的影响。于给予佐剂后第13天，各组又开始给药，每天1次，连续7天。于给予佐剂后第 15、17、19、21天，每天上午分别测量右后足踝关节周长，观察药物对佐剂性关节炎继发性损
害的影响。结果表明，药物I 口服给药高剂量组对佐剂性关节炎原发性损害有明显的抑制作 用，对继发性损害也有抑制作用趋势。见表1。表1 口服药物I对大鼠佐剂性关节炎的影响(X 土SD, cm)
权利要求
1.一种治疗风湿关节疼痛、感冒头痛、脘腹疼痛、冻疮的中药组合物，是由有效成分和 /或药学上可接受的辅料组成，其中所述的有效成分是由下列重量百分比的原料制成的白芷1.0% 6.0%、大皂角1.0% 6.0%、桂枝2.0% 10. 0%、木香1.0% 8. 0%、莪术1. 0% 8. 0%、五味藤3% 12. 0%、豆豉姜2. 0% 10. 0%、千斤拔2. 0% 10. 0%、朱砂根2. 0% 10. 0%、羊耳菊2. 0% 10. 0%、枫荷桂2. 0 % 10. 0%、虎杖 2.0% 10.0%、买麻藤2% 12.0%、过岗龙3% 13. 0%、广西海风藤3% 13.0%、穿 壁风2% 12. 0%、香樟3% 13. 0%、徐长卿0.5% 2.0%、山豆根0.5% 2.0%、细辛 0. 5% 2. 0%、薄荷脑 2. 0% 10. 0%、樟脑 2. 0% 10. 0%。
2.按照权利要求1所述的中药组合物，其中原料用量为白芷2. 0% 5. 0%、大皂角2. 0% 5. 0%、桂枝3. 0% 8. 0%、木香2. 0% 6. 0%、 莪术2. 0% 6. 0%、五味藤5% 10. 0%、豆豉姜3. 0% 8. 0%、千斤拔3. 0% 8. 0%、朱 砂根3.0% 8.0%、羊耳菊3.0% 8.0%、枫荷桂3.0% 8.0%、虎杖3.0% 8.0%、买 麻藤4% 10. 0%、过岗龙5% 11.0%、广西海风藤5% 11.0%、穿壁风4% 10.0%、 香樟5% 11.0%、徐长卿1.0% 1.6%、山豆根1.0% 1.6%、细辛1.0% 1.6%、薄 荷脑3. 0% 8. 0%、樟脑3. 0% 8. 0%。
3.按照权利要求2所述的中药组合物，其中原料用量为白芷2. 42%、大皂角2. 42%、桂枝4. 85%、木香3. 60%、莪术3. 60%、五味藤7. 19%, 豆豉姜4. 85%、千斤拔4. 85%、朱砂根4. 85 %、羊耳菊4. 85 %、枫荷桂4. 85%、虎杖 4. 85%、买麻藤6. 02%、过岗龙7. 19%、广西海风藤7. 19%、穿壁风6. 02%、香樟7. 19%、徐 长卿1. 17%、山豆根1. 17%、细辛1. 17%、薄荷脑4. 85%、樟脑4. 85%。
4.根据权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物，它是外用兼可内服的酊剂、喷雾 剂、气雾剂、或软膏剂。
5.权利要求1或2或3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于药物有效成分的制 备方法为称取原料，将徐长卿、山豆根、细辛及30 50%五味藤等四味中药，分别粉碎成 粗粉，备用；将白芷、大皂角、桂枝、木香、莪术、豆豉姜、千斤拔、朱砂根、羊耳菊、枫荷桂、虎 杖、买麻藤、过岗龙、广西海风藤、穿壁风、香樟及剩余的五味藤，置回流提取罐中，加入3 10倍量20 % 50 %浓度的乙醇溶液，密闭，加热回流提取5 9小时后，进行蒸馏，收集 蒸馏液；取上述徐长卿、山豆根、细辛及五味藤粗粉，加入上述收集的蒸馏液中，搅勻，浸渍 24 72小时；取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶解，滤过，即得。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于药物的有效成分制备方 法为称取原料，将徐长卿、两面针、降香及38% 45%五味藤，分别粉碎成粗粉，备用；将 白芷、大皂角、桂枝、木香、莪术、豆豉姜、千斤拔、朱砂根、羊耳菊、枫荷桂、虎杖、买麻藤、过 岗龙、广西海风藤、穿壁风、香樟及剩余的五味藤，置回流提取罐中，加入4 8倍量25% 40%浓度的乙醇溶液，密闭，加热回流提取7小时后，进行蒸馏，收集蒸馏液；取上述徐长 卿、山豆根、细辛及五味藤粗粉，加入上述收集的蒸馏液中搅勻，浸渍36 60小时。取浸渍 液，加入薄荷脑、樟脑，搅拌使溶解，过滤，即得。
7.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于药物的有效成分制备方 法为称取原料，将徐长卿、两面针、降香及41. 86%的五味藤，分别粉碎成粗粉，备用；将白 芷、大皂角、桂枝、木香、莪术、豆豉姜、千斤拔、朱砂根、羊耳菊、枫荷桂、虎杖、买麻藤、过岗龙、广西海风藤、穿壁风、香樟及剩余的五味藤，置回流提取罐中，加入6倍量30%浓度的乙 醇溶液，密闭，加热回流提取7小时后，进行蒸馏，收集蒸馏液；取上述徐长卿、山豆根、细辛 及五味藤粗粉，加入上述收集的蒸馏液中搅勻，浸渍48小时。取浸渍液，加入薄荷脑、樟脑， 搅拌使溶解，过滤，即得。
8.根据权利要求5-7之一的中药组合物的制备方法，其特征在于制备得到酊剂。
9.权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物在制备治疗风湿关节疼痛、感冒头痛、 脘腹疼痛、冻疮疾病药物的用途。
全文摘要
本发明公开了一种治疗风湿关节疼痛、感冒头痛、脘腹疼痛、冻疮的中药组合物，它是由白芷、大皂角、桂枝、木香、莪术、五味藤、豆豉姜、千斤拔、朱砂根、羊耳菊、枫荷桂、虎杖、买麻藤、过岗龙、广西海风藤、穿壁风、香樟、徐长卿、山豆根、细辛、薄荷脑和樟脑22味中草药原料制成的，具有祛风除湿，活血止痛的功效，用于风湿关节疼痛，感冒头痛，脘腹疼痛，冻疮。本发明还公开了该药物的制备方法。
文档编号A61K9/06GK101991811SQ20091011433
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月26日 优先权日2009年8月26日
发明者何丹璇, 叶志文, 欧彪, 潘兰, 赵平, 钟技 申请人:广西玉林制药有限责任公司