专利名称：治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域及制剂方法，尤其是涉及一种治疗类风湿性关节炎兼具 局部镇痛的透皮吸收生物贴剂及其制备方法。
背景技术：
雷公藤内酯醇(triptolide)是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤中提取的化学成 分。从药理作用来看(1)雷公藤内酯醇既具有非特异性抗炎免疫作用，又具有以抑制为主 的免疫作用。(2)对急、慢性炎症均有明显的抑制作用，而且与垂体一系统有关，主要是通 过垂体引起ACTH释放，增强肾上腺皮质分泌功能。(3)应用于佐剂关节炎的研究表明对大 鼠佐剂关节炎具有明显抑制作用，大鼠佐剂关节炎是研究类风湿药物的动物模型，它的组 织病理变化与人的类风湿性关节炎极为相似。总之，雷公藤内酯醇的药理作用全面，恰好阻 断类风湿性关节炎疾病发展的主要病理环节，针对性强，疗效显著。它不仅兼具症状缓解与 病情缓解的双重作用，还具有类激素样作用和免疫调节作用，但它又非激素，集多类药物的 多种作用于一身，是两类抗类风湿性关节炎西药和激素类药无法比拟的。利多卡因是临床 上应用广泛的局部镇痛药，可起到缓解类风湿性关节炎患者疼痛的症状，减轻病人的痛苦。目前，关于贴剂的研究报导及专利已有不少，但专门针对雷公藤内酯醇以及利多 卡因的生物贴剂却没有，因此也没有其制备方法。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，该生物贴剂 的主药能长时间地持续释放，药理效果持久，且配方简单。治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴技术方案为一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，其中含有治疗类风湿性关节炎的 主药、药物溶剂、粘合剂、生物贴剂基质和透皮吸收促渗剂，治疗类风湿性关节炎的主药为 雷公藤内酯醇和缓解类风湿性关节炎疼痛的镇痛药盐酸利多卡因。所述治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴各组成成份的最佳重量配比为主 药(1)主药O)药物溶剂透皮吸收促渗剂粘合剂和生物贴基质溶剂=0. 01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。本发明还提供一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂的配方，为雷公藤 内酯醇6. Omg、盐酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸钠0. 25g、PVA-124 3. 0g、明胶3. 0g、羊毛脂 5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高岭土 lg、氮酮1. 0g、双蒸水45ml。本发明同时提供一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂的制备方法，(1) 用IOml双蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸钠并放置24h ； (2)将雷公藤内酯醇6mg溶于2ml无水 乙醇，在水浴上加热至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加热至溶解；( 加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的盐酸利多卡因；(4)用20ml双蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加热约IOmin溶解；(5)用15ml双蒸水溶解3. Og的明胶，水浴上加热约5min溶解；(6)用少量的水研磨高岭土 ；(7)将所有基质混合，加入盐酸利多卡因水溶液，加 热约lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，搅拌lh，得生物贴剂60g，涂布即成。有益效果本透皮吸收生物贴剂(1)药物经皮吸收，直接进入体循环，避免药物受肝肠首过作用；(2)不受胃肠道各种因素的影响，也不直接对胃肠道造成刺激或其它不利影响；(3)具有缓释长效特点，可达M小时，每日只需给药一次；(4)使用极为方便，无需口服或注射；(5)安全，几乎无一般用药的毒性反应，特别是避开了雷公藤内酯醇的毒性；(6)如果在使用过程中出现不良反应，还可立即擦去、终止给药。本透皮吸收生物贴剂制备方法简单，投资少，无须购置大型设备和采用复杂的工 艺。
具体实施例方式治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂由治疗类风湿性关节炎的主药、药物溶 剂、粘合剂、生物贴基质和透皮吸收促渗剂组成，主药为雷公藤内酯醇和缓解类风湿性关节 炎疼痛的镇痛药盐酸利多卡因。药物溶剂是从一元醇、二元醇、三元醇、酯类中选择1种或2种及以上。药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、 吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1种或2种。粘合剂和生物贴基质为聚乙烯醇PVA-1M、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇 PVA-0588、PVA-1750、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、羊毛脂、白凡士林、高岭土、聚乙二醇 PEG-400、明胶、卡波姆-940、聚丙烯酸钠、硅橡胶、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂 III中的1种或2种或3种。透皮吸收促渗剂为月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯 (IPM)其中的1种或2种。治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂各组成成份的最佳重量配比为主药 (1)主药O)药物溶剂透皮吸收促渗剂粘合剂和生物贴基质溶剂=0.01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。以治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂的配方为雷公藤内酯醇6.Omg盐酸利多卡因1.2g羊毛脂5.Og聚丙烯酸钠0.25gPVA-1243.Og明胶3.Og白凡士林2.5g甘油7.5g高岭土1.Og
氮酮1. Og双蒸水45ml60g 涂布即成本发明治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂可采用生物贴制备技术领域中 一般采用的方法来制备，方法为(1)用IOml双蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸钠并放置Mh ;(2) 将雷公藤内酯醇6mg溶于2ml无水乙醇，在水浴上加热至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水 浴上加热至溶解；(3)加入白凡士林2. 5g，混勻；( 用IOml水溶解1. 2g的盐酸利多卡因； (4)用20ml双蒸水溶解3. Og的PVA-1M，水浴上加热约IOmin溶解；(5)用15ml双蒸水溶 解3. Og的明胶，水浴上加热约5min溶解；(6)用少量的水研磨高岭土 ； (7)将所有基质混 合，加入盐酸利多卡因水溶液，加热约lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，搅拌lh，得生 物贴剂60g，涂布即成。本发明中对装生物贴使用的容器有特别的规定纸盒或药用塑料袋。本发明中，如有必要，还可以适当添加可用于生物贴剂或可以使用的添加剂，如苹 果酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、二乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺等PH调节剂；缩水梨糖 醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯加氢蓖麻、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙基月桂基醚、月 桂基硫酸钠等表面活性剂；羊毛脂、石蜡、橄揽油、杏仁油、聚异戊二烯、丙二醇、菜子油等软 化剂；氧化锌、硫酸铝等收敛剂；对羟基苯甲酸丙酯等防腐剂。
权利要求
1.一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，其中含有治疗类风湿性关节炎的主 药、药物溶剂及保湿剂、粘合剂、生物贴基质和透皮吸收促渗剂，其特征在于治疗类风湿性 关节炎的主药为雷公藤内酯醇和缓解类风湿性关节炎疼痛的镇痛药盐酸利多卡因。
2.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，其特征在于药物 溶剂是从一元醇、二元醇、三元醇、酯类中选择1种或2种及以上。
3.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，其特征在于药物 溶剂和保湿剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷 醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1种或2种。
4.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，其特征在于粘合 剂和生物贴基质为聚乙烯醇PVA-IM、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇PVA-0588、PVA-1750、 高岭土、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇PEG-400、明胶、聚丙烯酸钠、羊毛脂、白凡士 林、硅橡胶、微粉硅胶、黄原胶、硅藻土、卡波姆-940、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树 脂III中的1种或2种或3种。
5.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，其特征在于透皮 吸收促渗剂为月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)其中的1种 或2种。
6.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂，其特征在于各 组成成份的最佳重量配比为主药(1)主药O)药物溶剂透皮吸收促渗剂粘合 剂和生物贴基质药物溶剂=0.01 0.2%。 1 2%。 3 8%: 1 10%: 13 18% 65 81%。
7.一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂的配方，其特征在于该生物贴剂的 配方为雷公藤内酯醇6. Omg、盐酸利多卡因1. 2g、聚丙烯酸钠0. 25g、PVA-124 3. 0g、明胶 3. 0g、羊毛脂5. 0g、白凡士林2. 5g、甘油7. 5g、氮酮1. 0g、高岭土 lg、双蒸水45ml。
8.一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂的制备方法，其特征在于(1)用 IOml双蒸水溶解0. 25g聚丙烯酸钠并放置24h ； (2)将雷公藤内酯醇6mg溶于2ml无水乙 醇，在水浴上加热至溶解，再溶于5. Og羊毛脂中，在水浴上加热至溶解；(3)加入白凡士 林2. 5g，混勻；(3)用IOml水溶解1. 2g的盐酸利多卡因；(4)用20ml双蒸水溶解3. Og的 PVA-124,水浴上加热约IOmin溶解；(5)用15ml双蒸水溶解3. Og的明胶，水浴上加热约 5min溶解；(6)用少量的水研磨高岭土 ； (7)将所有基质混合，加入盐酸利多卡因水溶液，加 热约lOmin，加入7. 5g甘油，加入1. Og氮酮，搅拌lh，得生物贴剂60g，涂布即成。
全文摘要
一种治疗类风湿性关节炎的透皮吸收生物贴剂及其制备方法，由治疗类风湿性关节炎的主药、药物溶剂、粘合剂、生物贴基质和透皮吸收促渗剂组成。治疗类风湿性关节炎的主药为雷公藤内酯醇和缓解类风湿性关节炎疼痛的镇痛药盐酸利多卡因。该生物贴的药理作用全面，恰好阻断类风湿性关节炎疾病发展的主要病理环节，针对性强，药理效果持久，只需采用生物贴制备技术领域中一般采用的方法来制备，方法简单。
文档编号A61P19/02GK102085199SQ200910112919
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年12月8日
发明者彭华毅, 林绥, 连建清, 邓思珊, 郭舜民, 钱丽萍, 阙慧卿, 黄郑隽, 齐一萍 申请人:福建省医学科学研究所