专利名称：：朝藿定在制备需补充雌激素的疾病方面的药物中的应用的利记博彩app
技术领域：
：本发明涉及朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备需补充雌激素的疾病方面的药物中的应用及其产品和制备方法。
背景技术：
：女性体内的雌激素主要在卵巢合成和分泌。雌激素的主要生理作用，大致主要有促进女性生殖器官的生长、发育和第二性征的形成，并维持其功能上的成熟，同时也是卵巢本身的发育所必需；参与机体的新陈代谢，对糖、脂肪、蛋白质及水盐代谢有调节作用，有利于防止冠状动脉硬化症；调节骨代谢，老年女性雌激素分泌减少容易发生骨质疏松和骨折.雌激素水平与妇女老年性痴呆发病率呈负相关，雌激素水平低下是导致妇女老年性痴呆一种诱因；……。雌激素作用重要而广泛，其缺乏会导致衰老和许多疾病的产生。直接补充雌激素又会导致许多雌撒素依赖性疾病甚至肿瘤的发生。为了补充体内雌激素的不足又避免诱发雌激素依赖性疾病的发生，人们找寻了许多办法，其间植物雌激素如大豆异黄酮的应用取得了较好的效果，其中虽然也存在一些问题，但也被人们广泛接受。朝藿定主要存在于淫羊藿中，其拟雌激素作用为我们首次发现，特向国家知识产权局、专利局申请朝藿定(包括朝藿定C印imedinC、朝藿定A印imedinA、朝藿定B印i鹏dinB)或含有不同浓度朝藿定的提取物作为拟雌激素药的相关用途的知识产权保护。朝藿定A、B、C的结构式结构式说明Rl为H或者葡萄糖，R2为l多个糖取代基，或糖基被进一步乙酰化当R1为葡萄糖；R2为l个鼠李糖时，为淫羊藿苷；2个糖鼠李糖一葡萄糖(1—2)为朝藿定A，鼠李糖一木糖(1—2)为朝藿定B;鼠李糖一鼠李糖(1—2)为朝藿定C
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备拟雌激素的药物中的应用及其产品和制备方法。本发明的药物为朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物所制备的制剂，化学稳定性好，质量易于控制，制剂可有效防治因雌激素水平低下所导致的疾病，本发明采用如下的技术方案-朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备拟雌激素的药物中的应用。朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治因雌激素水平低下所导致的疾病的药物中的应用。朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备因女性雌激素水平低下,需要促进生殖器官的生长、发育和第二性征的形成，并维持其功能上的成熟的药物中的应用。朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝蘆定的提取物在制备防治前列腺疾病,包括前列腺增生、前列腺肿瘤以及睾丸癌的药物中的应用。朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治老年性疾病如高血糖、高血脂、动脉硬化、冠心病、老年性痴呆的药物中的应用。朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治骨质疏松、促进骨折愈合的药物中的应用。朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治更年期综合症、老年性阴道炎的药物中的应用。本发明还提供了朝藿定(包括朝蹇定C、朝藿定A、朝著定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物药物的两种优选的制备方法将朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物按常规制剂工艺制成各种口服剂型。取朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物按常规制剂工艺制成各种注射剂型。取朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物按常规制剂工艺制成各种阴道给药剂型。发明人对朝藿定C进行了一些药理实验研究，现举例如下朝藿定c的部分药理作用研究摘要目的观察朝奮定C对去卵巢小鼠子宫的影响。方法无菌条件下切除14日齡小鼠双倒卵巢，术后第三天起每日一次灌胃给药，连续给药7天，给药第7天作阴道涂片观察动情期，末次给药次日称体重,处死动物取子宫称重，计算子宫系数，并对子宫作组织形态学观察。结果模型组动物为动情间期表现，与对照组比较>其子宫系数、子宫内膜厚度及子宫腺体直径均明显减小(P<0.01)，子宫组织学检査见内膜纤薄，腺体稀少、直径小而分支少；朝藿定C各剂量组和己烯雌酚组动物均有动情表现，与模型组比较，其子宫系数、子宫内膜厚度及子宫腺体直径均明显增加(P<0.01)。朝藿定C各剂量组子宫均表现为不同程度的内膜增厚，腺糊生；己烯雌酚组小鼠子宫内膜臃体和间貭均增生，并可见大量明显扩张的薄壁血管及显著水肿改变。结论朝蹇定C具有明显的拟雌徵素作用。关键词朝藿定C小鼠去卵巢子宫l省料与方法1.1实验材料l丄l实紫膽KM种小鼠，雌性，14日龄，；12.27±3.51g，一级实验动物，由贵阳医学院实验动物中心提供，合格证SCXK(黔)纖—讓。药物与试荆朝蕾定C纯度89%由中国医学科学院药用植物研究所郭宝林研究员提供。淫羊藿苷南京崇原生物,有限公司批号20070501。己烯雌酚合肥久联制药有限公司批号20060518a主要仪器及设备AB104-S梅特勒一托利多电子分析天平梅特勒一托利多仪器(上海)有限公司；AO820型轮动式切片机一美国。CX31型显微镜日本Olympus公司。1.2实睡方法小鼠用戊巴比妥钠40mg/kgip麻醉，去卵巢动物于无菌条件下切除双惻卵巢，对照组动物仅切除卵巢旁部分脂肪而保留卵巢，关闭腹腔。术后3d将50只去卵巢小鼠随机分为模型(等容积常水)、己烯雌酚(已烯雌酚2mg/kg)、朝藿定C离剂量(20啤/一)、朝藿定C中剂量UO啤/kg)、朝藿定C低剂量(5啤/kg)5组，每组U)只。加上10只对照组(等容积常水)小鼠，实验动物共分6个组。分组次日各组动物按各自药物和剂量ig，每曰一次，连续7d。给药第7d以一钝头滴管吸取生理盐水(Um1,轻轻插入明道23mm反复抽吸3次沖洗阴道。取阴道冲洗液涂片，光镜观察，结果评分及判断如下0分动情间期涂片，主要为白细胞，极少数的上皮细胞；l分白细胞和上皮细胞的混合物；2分动情前期涂片，有核的或有核加角化的细胞；3分动情期涂片，只有角化的细胞。只有呈现2或3分的动物才认为是阳性W。末次给药次日脱颈椎处死动物，剖取子宫，及时称重，按下式计算子宫系数。子宫系数-^5^)"0(^体重(100g)称重后子宫以10%中性福尔马林固定，石蜡切片，恥染色，光镜下观察其组织学改变，比较各组间的差异。1J统计学方法计量资料用均数标准差(Jf±^表示，采用Excel2000作组间t检验；计数资料作卡方检验。2.结果对照组和模型组动物阴道涂片见大量的多核白细胞，偶见少量上皮细胞，动物均为动情间期表现。光镜下，对照组小鼠子宫内膜较厚，表现为丰富腺体与间质构成，腺体直径较大。与对照组比较，模型组子宫均表现为内膜纤薄，腺体稀少、直径小而分支少，子宫系数、子宫内膜厚度及子宫腺体直径均明显减小(P<0.01)。朝楚定C和己烯雌酚组动物绝大部分阴道涂片均可见大量形状大而不规则的角化细胞，偶有角化细胞融合，少数涂片中可见大量有核上皮细胞。动物均有动情表現。子宫组织学检査，朝紫定C各剂量组均表现为不同程度的内膜增厚，腺体增生；己烯雌酚组小鼠子宫内膜腺体和间质均增生，中层乎滑肌束间见大量明显扩张的薄壁血管，并见显著水肿改变。与模型组比较，朝藿定C各剂量组和己烯雌酚组的子宫系数、子宫内膜厚度及子宫腺体直径均明显增加(P<0.01)。见表1表3，图1图6。表l朝藿定C对去卵巢小鼠动情期的影响组别剂逢(UR^S)B评分阴性动物数阳性动物数对照组—100.250±0.46100模型组—100,125±0.35100己烯雌酚2103.000±0.00"010朝藿定c20103細±0.00"01010102.875±0.35"0105102.625±0.51"010"与模型组比较PO.Ol(下同)。教朝藿定c对去卵巢小鼠子宫系数的影响组别剂量BiWI(豕)子宫重(me)子宫系数ftBSto对照组—1021.49±2,070.030±0.004(U37±0.012模型组—1022说±1.950.009±禱2賴0.040±0.007**己烯雌酚21021.62±2.720.047±0.007**0.220土0.052"朝藿定c201022.54±2.010.031±0.005"0.138土0.(H9"101022.46±1.90.024±0.005"0,107±0.029"51022.42±2.010,021±0.009"0.092土0.038"注.-*与对照组比较P《0.01(下同)。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>3.结论朝藿定C有明显的拟雌激素作用，对雌激素缺乏相关的疾病应有一定的预防和治疗作用，具有乐观的临床应用前景。图1图6是朝藿定C对去卵巢小鼠子宫形态学影响的病理学图片，见说明书附图。其中图1为对照组子宫(HE染色X100)，图2为模型组子宫(HE染色X100)，图3为己烯雌酹组子宫(HE染色X100),图4为朝藿定C高剂量组子宫(HE染色XIOO)，图5为朝藿定C中剂量组子宫(HE染色X100),图6为朝藿定C低剂量组子宫(HE染色X100)具体实施例方式实施例l:取朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物加入药用辅料，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。每粒胶囊含朝藿定0.1100mg，口服，一曰一三次，每次1粒。实施例2:取朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物，加入药用辅料，混匀，压片，即得片剂。每片含朝藿定0.1100mg,口服，一日一三次，每次1片。实施例3:取朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物溶解，灌装、灭菌即得注射剂。每瓶含朝藿定0.1100mg。实施例4:取朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物分装、灭菌即得注射用粉针剂剂。每瓶含朝藿定0.1100mg。实施例5:取朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物，加入药用辅料，混匀，制成栓剂剂。每粒含朝藿定0.1100!118，阴道给药，一日一三次，每次1粒。权利要求1、朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备拟雌激素的药物中的应用。2.朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治因雌激素水平低下所导致的疾病的药物中的应用。3.朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备因女性雌激素水平低下，需要促进生殖器官的生长、发育和第二性征的形成，并维持其功能上的成熟的药物中的应用。4.朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治前列腺疾病,包括前列腺增生、前列腺肿瘤以及睾丸癌的药物中的应用。5.朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治老年性疾病如高血糖、高血脂、动脉硬化、冠心病、老年性痴呆的药物中的应用。6.朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治骨质疏松、促进骨折愈合的药物中的应用。7.朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备防治更年期综合症、老年性阴道炎的药物中的应用。全文摘要本发明涉及朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)或含有不同浓度朝藿定的提取物在制备需补充雌激素的疾病方面的药物中的应用及其产品和制备方法。本发明的药物为朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)，其化学稳定性好，质量易于控制。其制剂可有效防治因雌激素水平低下所导致的疾病，如需要促进女性生殖器官的生长、发育和第二性征的形成、维持其功能上的成熟；可防治前列腺疾病，包括前列腺增生、前列腺肿瘤；防治老年性疾病如高血糖、高血脂、动脉硬化、冠心病、老年性痴呆、防治更年期综合症、老年性阴道炎；可促进骨折愈合。朝藿定(包括朝藿定C、朝藿定A、朝藿定B)可按常规制剂工艺，制成各种口服剂型、各种注射剂型和各种阴道给药剂型。文档编号A61P35/00GK101574360SQ20091010252公开日2009年11月11日申请日期2009年4月21日优先权日2009年4月21日发明者张金娟申请人:张金娟