专利名称：蔓荆子黄素作为具有抗血管新生作用的药物有效成分的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及作为具有抗血管新生作用的药物有效成分的蔓荆子黄素 (Vitexicarpin)。
背景技术：
“血管新生”(angiogenesis，新生血管形成)是类风湿性关节炎、肿瘤等危害人民 生命健康的重大疾病的共性病理环节。抗血管新生药物是阻断类风湿性关节炎病变进程， “饿死肿瘤”等的重要治疗途径，具有重要的科学价值和重大的现实意义。
络脉理论是中医学的经典理论之一，常用于类风湿关节炎、肿瘤等疑难疾病的治 疗，并积累了丰富的中药方剂。发明人从络脉理论的角度出发，提出了 “络”与血管新生有 关的假说。据此假说，发现一种治疗络病的方剂“清络饮”确实具有抗血管新生作用，并对 清络饮有效成分的抗血管新生作用开展了深入研究，取得了一些进展。如本发明人的中国 专利第ZL2006101142^. X.号中公布的，不仅已经确定苦参碱和青藤碱是清络饮抗血管新 生的有效成分，而且进一步确定苦参碱和青藤碱具有抗血管新生的协同作用(超过简单加 和的有益增强效果)。
然而，中药治疗络病的方剂众多，是否其他治疗络病的方剂中也有调节血管新生 的有效成分？如何去发现？迄今尚不清楚。中药复方的药物成份复杂，其药效物质基础不 够明确，药物作用机理不够清晰，这也是现有中药方剂所普遍存在的不足与局限。
具体地说，方剂名称或者功能主治中含“络”的中药复方数量巨大，其中仅本发明 人整理、搜集、见诸记载的，就有3865首。例如活血通络方、活络效灵丹、桂枝活络汤、搜风 通络方、小活络丹、通络蠲痹汤、散风活络丸、麝雄大活络散、熄风通络汤、解郁通络方、养阴 宁络汤、紫肾通络汤、脉络宁、通心络、脑络通、消栓活络饮、复方通络止痛散、化痰通络汤、 胃络宁、参芪通络合剂、温经通络汤、清络饮、温络饮等。
单以其中比较著名的清络饮为例，虽然清络饮对属于中医“络病”范畴的类风湿性 关节炎、肿瘤等疾病具有较好疗效，但清络饮的化学成分十分复杂。清络饮的主要药物组成 为苦参，青风藤，黄柏，萆蘚。据不完全统计，已知的苦参化学成分有M种，青风藤45种， 黄柏46种，萆蘚30种。其中
苦 参含有 Matrine、 Sophoridine、 Isomatrine、7,ll-Dehydromatrine、 Sophocarpine> Isosophocarpine> Sophoramine> Δ 7-Dehydrosophoramine> Sophorano1> 9a-hydroxysophoramine>5a,9a-dihydroxymatrine> Oxymatrine> N-oxysophocarpine> Sophorano1-N-oχide> N—methylcytisine、Rhombifoline、Lupanine>Anagyrine、 Baptifoline、mamanine、Kuraramine>Isokuraramine、Isoanhydroicaritin>Kushenol C、 Kushenol G、Isoxanthohumol、Nor_kurarinone、 Kurarinone、Iso kurarinone、Kurarinol、 Neokurarinol、Nor—kurarinol、Sophoraflavanone、Kushenol A、Kushenol B、Kushenol E、Kushenol F、KushenolH、KushenolI、Kushenol J、Kushenol K、Kushenol L、Kushenol M、Kushenol N、Formononetin、Kushenol O、Kuraridin、Kuraridinol、Kushenol D、Trifolirhizin、Kushenin、Maackiain 等；
青风 藤含有 8-0xocanadine、(-) _8_0χοtetrahydropalmat ine、 CheiIanthifolineλ Acetamide，N-(1，7_dimethoxy-2-phenanthrenyl) - (9CI)、Caffeine、 1, 7-DimethyIxanthine λ Acutupyrrocoline、(+)-menisperine、(+)-laurifoline、 Dehydrodiscret ine λ Epiberberine、Palmatine、Menisdaurilide、Aquilegiolide、 2 (4H)-Benzofuranone,5，6，7，7a-tetrahydro-6-hydroxy-, (6R_trans)-、 (+)一Dihydroaquilegiolide、8，14一dihydrosalutaridine、Stepharanine、BianfugenineΛ Sinomendine、Magnof lorine、Salicylal dehyde、palmitic acid、6H_Dibenzo [de，g] quinoline-6-carboxaldehyde,4,5-dihydro-l,2-dimethoxy-(9CI)、(_)—stepholidine、 Liriodenine、Allantoin、aristolochic acid、stepharine、N，O—diace—tylmicheIalbine、 N—acety1stepharine、MicheIalbine、acutumidine、dl—Syringeresinol、Syringaresinol、 sinoacutine、isosinomenine、(_)_ —Sitosterol、stigmasterol、tuduranine、sinactine、 bisinomenine、sinomenine(discovered bylshiwara)、Diversine (discovered by Taguchi)等；
黄 桕含有 phellodensin G、phellodenol D、phellodenol Ε、obacunone、 obaculactone、berberine、Palmatine、DaucosteroK Cyclohexanecarboxylic acid、 3_acetyl_3，4-dihydro_5，6-dimethoxy-lH-2-benzopyran-l_one、quercetin-3-0--D-galactoside、Dihydrokaempfero1、Phellochinin A、(E，E，Z)_N_ (2-Methylpropy1) -2， 4，8—tetradecatrienamide、 N—methylf1indersine、 Melianone、 Phellochin、 (-)-Syringaresinol diglucoside、-D-Glucopyranoside, 2，6-dimethoxy-4- [tetrahy dro-4-[(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-3- (hydroxymethyl)-2-furanyl] phenyl, [2R-(2，3，4) ]-(9CI)、Cyclohexanecarboxylic acid、Cathin-6-one、Friedelin、 5-Cyclodecen-l-ol,4，10-bis (methylene)(1-methylethyl)-(9CI)、Niloticin、 dihydroniloticin、niloticinacetate、Hispidol B、Piscidinol A、Cneorin NP36、 Sylvapine A，—Pinene、—Geraniolene，-MyrceneΛ Cyclohexene, LimoneneΛ NSC 319644， cis-CarveoK trans-CarveolΛ (+)-CarvoneΛ trans-Limonene oxide、 cis-Limonene oxide、—Elemene、Menisperine、phenllodendrine、ferulic acid、adenosine、 Noroxyhydrastinineλjatrorrhizine、Berbithine、Anhydroberberi1ic acid 等；
萆 蘚含有 spongiosin B，Diospongin B、spongiosin C，Diospongin C、 PiperitoK Sesaminone、hypoglaucin G、Dioscin、gracilin、—D—Glucopyranoside、 (IR)-1-ethenylhexyl、6_0_ -L-arabinopyranosyl-(9CI)、-D-Glucopyranos ide， (3,22,25R)-26-(-D-glucopyranosyloxy)-22-hydroxyfurost-5-en-3-y 1、2-0-(6-deoxy- -L-mannopyranosy1) _(9CI)、-D-Glucopyranoside，(3，22， 25R)-、26-(-D-glucopyranosyloxy)-22-、hydroxyfurost-5-en-3-y10-6-deoxy --L-、mannopyranosyl-(1 2)_0_[6-deoxy- -L-mannopyranosy1-(1 4)]-(9CI)、 Hypoglaucin、Hspongipregnoloside A、Spongipregnoloside B、SpongipregnolosidesC、 Spongipregnolosides D、 -D-Glucopyranoside， (lR)-l-ethenylhexyl6-0--L-arabinopyranosyl- (9CI)、Orbiculatoside B、Dumoside、Trigofoenoside D 1、 Zizyvoside I、Glycoside D、Lilioglycoside R；Protograci11 ηΛ MethylprotodioscinΛPregnadienolone, 3-0- -gracillimatriose、Gracilline ；Li 1ioglycoside G、 Lilioglycoside D ；Prosapogenin A、Collettiside III ；Dioscine ；Polyphyllin III、 Doursterol ；Sitogluside、diospongins A、(+)-Lirioresinol B;+)-Syringaresinol等。
而上述数千种功能主治或方剂名称中含“络”的中药复方中，大多数组方都比清络 饮更为复杂，其化学成分无疑也比清络饮更为庞杂。
而从疾病这方面看，类风湿性关节炎、肿瘤等则涉及十分复杂的病理生理过程。
一方面是极其庞杂的方剂成分，另一方面是复杂甚至包含未知因素的病理生理过 程；分析、确定这些众多的方剂成分与复杂的病理环节之间的关系，从其中发现、确定针对 某种病理生理过程的有效成分，是非常艰巨的任务，也是困扰中医药现代研究的瓶颈问题。发明内容
本发明人通过广泛、深入的研究探索，发现出现于含“络”方剂组方中的蔓荆子的 主要成分，蔓荆子黄素(Vitexicarpin)，具有显著的抗血管新生作用。本发明人进一步进行 了检验蔓荆子黄素在体外对内皮细胞增殖影响的试验，结果证实了蔓荆子黄素的抗血管新 生作用(IC50为3. 2 μ M)。
由此，本发明人通过实验研究，确定和获得了蔓荆子黄素这种具有抗血管新生作 用的药物有效成分。
本发明的药物成分蔓荆子黄素可采用常规的制备方法制成中、西药的各种剂型。
本发明所述蔓荆子黄素(英文名Vitexicarpin)具体为
MMl^^M^JC^ Vitexicarpin ； CA ^ :4H-l-Benzopyran-4-one, 5-hydroxy-2 -(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3,6,7-trimethoxy- ；IUPAC 名5_hydroxy-2-(3-hydro xy-4-methoxyphenyl)-3，6，7-trimethoxychromen-4_one，分子式为 C19H1808 ；分子量为 374. 341420g/mol ；CID 号=5315263 ；CAS 号479-91_4。蔓荆子黄素结构式为
权利要求
1.作为具有抗血管新生作用的药物的有效成分的蔓荆子黄素。
2.蔓荆子黄素作为抗血管新生作用的药物的用途。
3.蔓荆子黄素在制备具有抗血管新生作用的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及蔓荆子黄素(Vitexicarpin)这一具有抗血管新生作用的中药有效成分，属于药物开发技术领域。本发明发现蔓荆子黄素具有抑制血管内皮细胞增殖的显著效果，对于治疗肿瘤、类风湿性关节炎等血管新生相关疾病具有作用。
文档编号A61K31/352GK102028679SQ200910092969
公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月25日 优先权日2009年9月25日
发明者李梢 申请人:清华大学