专利名称：一种夏天无巴布剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及夏天无巴布剂及其制备方法。
背景技术：
夏天无是一种民间常用草药，具有降压镇痉、行气止痛、活血去瘀的功效。目前夏天无 制剂在临床上主要用于治疗中风偏瘫、跌打损伤、风湿性关节炎、坐骨神经痛等。该药的药 物制剂有片剂、胶囊剂、注射剂，但是巳有剂型存在不足，注射剂使用不便；口服给药有较 强的首过效应，且病人往往因为外科手术或胃肠道反应造成服药困难；不能有效维持稳定的 血药水平。
发明内容
本发明的目的是克服夏天无已有剂型使用的缺点与不足，提供一种夏天无临床应用新的 给药途径——夏天无巴布剂；本发明的另一个目的是提供了上述巴布剂基质的制备工艺。
本发明提供的技术方案是 一种夏天无巴布剂，包括背衬层和附着在背衬层上的药物储 库层以及防粘层，药物储库层由药物夏天无提取物和药剂学上所述的制备巴布剂的辅料或基 质组成。
夏天无提取物提取方法是采用体积百分比为60%~95%的乙醇加热回流提取。夏天无提 取物的用量为药物储库层重量的5~40%。
所述基质包括骨架材料、交联剂和保湿剂；骨架材料的用量为药物储库层重量的 1.0 7.5%;交联剂的用量为药物储库层重量的0 1%;保湿剂的用量为药物储库层重量的 1.0 8.0%。
上述骨架材料为明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚丙烯酸钠、聚乙 烯醇、D-山梨醇、聚丙烯酸、高岭土、聚维酮、交联聚维酮、氧化锌和/或微粉硅胶；交联 剂选自氢氧化钙、氢氧化铝、氯化钙、三氯化铝、醋酸铝、甘氨酸铝；保湿剂为丙二醇或甘油。
所述基质还包括促透剂、消泡剂和交联调节剂；促透剂的用量为药物储库层重量的 0.5 10%;消泡剂的用量为药物储库层重量的0~2%;交联调节剂的用量为药物储库层重量 的0~1%。
上述促透剂为二甲基亚砜、氮酮、油酸、N-甲基吡咯垸酮类、十二垸基硫酸钠、水杨酸、
3薄荷脑、樟脑、柠檬烯、肉豆蔻异丙酯和/或氮酮；消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊 醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯或聚丙二醇；交联调节剂为柠檬酸、羟基丁二酸、 酒石酸、EDTA。
本发明优选基质由卡波姆1 6份、聚乙烯醇1~6份、聚丙烯酸钠1 11份、明胶1~7份、 氮酮0.2 5份、三氯化铝0 1份、柠檬酸0 1份、乙醇0~1份、甘油10~80份和微粉硅胶 1 4份组成。
本发明还提供了上述夏天无巴布剂的制备方法，包括
歩骤一将夏天无药材粉碎成颗粒，用体积百分比为60%~95%乙醇加热回流提取，得 乙醇提取液；
步骤二所得乙醇提取液减压回收乙醇并浓縮成相对密度为1.10~1.40的浸膏，即得到 夏天无提取物；
歩骤三将步骤二所得夏天无提取物与基质按1: 2~8的重量比例混合，搅拌15 120 分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得夏天无巴布剂。
本发明优点在于水溶性基质与药物的相容性好，更易使皮肤角质层软化，透皮效果好； 透气性好，对皮肤无刺激；生产过程中不使用汽油和其它有机溶剂，避免污染。本发明为该 药的临床应用提供新的给药途径，避免首过效应，提高夏天无在炎性关节局部的药物浓度， 增强了其镇痛、抗炎作用；维持恒定有效血药浓度，减少药物引起的不良反应；使用方便， 提高药物使用的便利性和患者依从性。
具体实施例方式
本发明包括背衬层和附着在背衬层上的药物储库层以及防粘层。药物储库层由夏天无提 取物或其生物总碱和基质组成。其基质由骨架材料、交联剂和保湿剂组成，亦可含有促透剂、 消泡剂和交联调节剂。骨架材料选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯垸酮、卡波姆、聚 丙烯酸钠、聚乙烯醇、D-山梨醇、聚丙烯酸(如NP-700或NP-600)、高岭土、氧化锌、微 粉硅胶，可同时选用其中的1~6种化合物；交联剂选自Ca(OH)2、 Al(OH)3、 CaCl2、 A1C13 中的一种；保湿剂为丙二醇和甘油；促透剂选自二甲基亚砜、氮酮、油酸、N-甲基吡咯烷酮 类、十二烷基硫酸钠、水杨酸、薄荷脑、樟脑、柠檬烯、肉豆蔻异丙酯、水溶性氮酮，可以 同时选用其中的1 6种化合物，优选氮酮；消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛 醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇中的一种；交联调节剂为柠檬酸。优选巴布剂 基质组分及配比为卡波姆1 6份，聚乙烯醇1 6份，聚丙烯酸钠1 11份，明胶1 7份， 甘油10 80份，微粉硅胶1 4份；促透剂的用量为药物储库层的0.5 10%;消泡剂的用量为药物储库层的0 2%;交联剂的用量为药物储库层的0 1%;交联调节剂的用量为药物储库 层的0~1%;制成800g空白巴布剂基质。
固定主要高分子骨架材料，以卡波姆、聚丙烯酸钠、明胶、聚乙烯醇、甘油为因素，以 用量为水平，以持黏力和剥离强度为指标，采用均匀设计法，选用118* (85)均匀设计表进 行拟水平试验，筛选夏天无巴布剂基质。
持黏力的测定取30mmX60mm的巴布剂，取下防黏层， 一端黏贴在清洁过的不锈钢 板上(与短边平行端40mm刻一条细线)，黏贴面积为30mmX40mm，巴布剂的短边与不锈 钢板上的刻线齐平，巴布剂的长边与不锈钢板的长边平行。将巴布剂的自由端折回180 °， 黏贴面朝里，长约10cm，用2kg重的金属筒在供试品上来回滚压三次，供试品在板上黏贴 后，放置20分钟，固定于试验架，用轻质小夹子连接300g砝码，记录巴布剂从不锈钢板上 脱落的时间，作为持黏性指标。
剥离强度的测定取30mmX60mm的巴布剂，黏贴方法同持黏力的测定，放置20分钟， 然后将巴布剂自由端折回180 °，将试验板倒置，用轻质小夹子连接150g砝码，记录巴布 剂从不锈钢板上脱落的时间，试验结果以剥离强度的算术平均值表示。
以持黏力为指标，以各因素为变量，利用SPSS软件进行多元回归分析，持黏力回归方 程为
Y^64.743+1346.481Xa-1567.198Xb+24.826Xc-1623.345Xd+176.001Xu 相关指数R-0.992，验证F-25.088，大于临界值F,(5.2)，方程有显著意义(P〈0.05)。 剥离强度回归方程为
Y2=—307.881+196,783XA+280.953XB+1.891XC+215.560XD+14.357XE 相关系数R-0.990，验证F-20.666，大于临界值FQ.Q5(5.2)，方程有显著意义(P〈0.05)。 由此可见，Yi和Y2与五个因素之间存在一定程度的相关性，五个因素对基质的持黏 力和剥离强度均有影响，其中卡波姆、聚丙烯酸钠和甘油对持黏力是正相关作用，聚乙烯醇、 明胶对持黏力是负相关作用；五个因素对基质的剥离强度是正相关作用，但卡波姆、聚乙烯
醇、明胶对剥离强度的影响较大。经分析得出，以A3B6C2D7E2组合为佳，即基质处方最佳
质量配比为卡波姆-聚乙烯醇-聚丙烯酸钠-明胶-甘油=3.0: 3.0: 5.5: 3.5: 50。均匀设计及 结果见表l，回归方程方差分析表见表2。表1试验方案和结果u^(85)
试验号A 长波姆(g)B 聚乙烯醇(g)C 聚丙烯酸钠(g)D 明胶 (g)E 甘油 (g)持黏力 (min)剥离强度 (s)
10.2110.2630.3550.5505.412.735
20.2670.3620.5520.4035.011037
30.3020.4570.3200.3084.6180.211
40.3580.5530.5120.2003.9860.220
50.4040.2080.2550.5583.81486
60.4570.3090.4530.4623.105.912
70.504O.柳0.2060.3582.610.5020
80.5510.5050.4070.2572.242.7331
表2回归方程方差分析表指标Modle平方和自由度均方FP
回归11342.3772268.475
持黏力(mm)残差180.840290.42025.088<0.05
私R11523.2177
回归557.215111.443
剥离强度(s)残差10.78525.39320.666<0.05
^K、 n586細7
注F,(5.2)=19.30。
验证性实验按均匀实验设计优化出的最佳处方制备的3批巴布剂，测得持黏力和剥离 强度均符合最佳处方配比要求。结果表明，均匀设计优选结果可靠，制备的巴布剂外观平整 光滑，能满足皮肤贴敷给药的黏性要求。
夏天无巴布剂的制备方法为将夏天无药材粉碎成粗颗粒，用体积比为60%~95%乙醇 加热回流提取，得醇提液；所得醇提液减压回收乙醇并浓縮成相对密度为1.10-1.40的夏天 无提取物。
以下实验按表1中实验1 实验8的处方组成配比，分别进行
1、 制备(I)相溶液将明胶和聚乙烯醇加水，加热至6(TC 10(TC溶解，充分溶胀，加入
微粉硅胶，搅拌均匀，得(I)相溶液；
2、 制备(II滩溶液将卡波姆加水，隔夜放置，充分溶胀，得(II)相溶液；
3、 制备(m)相溶液将聚丙烯酸钠分散于甘油中，加水隔夜放置，充分溶胀，使其溶解
6成透明胶体，得(III)相溶液；
4、将(I)、 (11)、 (III)相溶液混合，加入适量氮酮，夏天无提取物与基质按l: 2~8的比例 混合，加热至4(TC 卯'C下搅拌15 120分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得夏天无巴布剂。
本发明将夏天无提取物制成巴布剂，采用均匀设计中的拟水平法，对巴布剂基质中各原 料用量配比进行考察筛选，由回归方程得出的优化结果制得的巴布剂基质贴敷于皮肤上，粘 贴紧密，撕下后无基质残留于皮肤，具良好的涂展性和保湿性。通过透皮途径给药，不仅可 以避免口服给药的胃肠道剌激和肝脏的首过效应，降低全身的血药浓度，减少毒副反应，维 持恒定有效的血药浓度，而且可以通过给药面积的调整控制给药剂量，也可随时中断给药， 使用方便，减少给药次数，提高了病人用药的顺应性，为夏天无的临床应用提供了一种新的 剂型。
下面通过实例进一步说明本发明，该实例仅用于说明本发明，而对本发明没有任何限制。
实施例1
配方及配比
夏天无提取物200g
聚乙烯醇(PVA17-88) 3.0g 明胶3.5g 聚丙烯酸钠5.5 g 卡波姆(940NF)3.0g 微粉硅胶2.0g 氮酮5.0g 甘油50g 纯净水728g
本发明的夏天无巴布剂制备方法
称取夏天无药材，粉碎成颗粒，用80%的乙醇加热回流提取三次，过滤，合并滤液， 滤液回收浓縮至相对密度为1.25的夏天无提取物。
再按下述方法制备基质
1、 取聚乙烯醇和明胶，加水200mL，在6(TC 100'C下溶解，充分溶胀，加入微粉硅胶， 充分搅拌，得(I)相溶液。
2、 取卡波姆，加水200mL，隔夜溶胀，得(II)相溶液。
3、 取聚丙烯酸钠分散于甘油中，加水200mL，隔夜溶胀，使其溶解成透明胶体，得(m)
相溶液。
4、 取(I)、 (11)、 (in)相溶液，加入氮酮，加水至定量，在70。C 9(TC下混合搅拌均匀即 得巴布剂空白基质800g。
75、按照l: 4配比，取l份上述夏天无提取物，加入4份按上述方法制备好的基质，混 合(合计1000g)，在8(TC搅拌30分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得巴布剂。 实施例2
配方及配比
夏天无提取物150g三氯化铝0. 5g
聚乙烯醇3.0g 羧甲基纤维素钠5.5g
聚丙烯酸钠5.5 g卡波姆3.0g
微粉硅胶2.0g 氮酮5.0g
丙二醇75g 乙醇2.0g
柠檬酸1.5g 纯净水747g 本发明的夏天无巴布剂制备方法
称取夏天无药材，粉碎成颗粒，用60%的乙醇加热回流提取三次，过滤，合并滤液， 滤液回收浓缩至相对密度为1.25的夏天无提取物。 再按下述方法制备基质
1、 取聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠，加水200mL，在6(TC 100'C下溶解，充分溶胀，加 入微粉硅胶，充分搅拌，得(I)相溶液。
2、 取卡波姆，加水200mL，隔夜溶胀，得(II)相溶液。
3、 取聚丙烯酸钠分散于丙二醇中，加水200mL，隔夜溶胀，使其溶解成透明胶体，得
(m)相溶液。
4、 取(I)、 (11)、 (III)相溶液，加入三氯化铝、柠檬酸、乙醇和氮酮，加水至定量，在70 'C 90"C下混合搅拌均匀即得巴布剂空白基质800g。
5、 按照l: 4配比，取l份上述夏天无提取物，加入4份按上述方法制备好的基质，混 合(合计1000g)，在80'C搅拌30分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得巴布剂。
实施例3
配方及配比
夏天无提取物200g聚丙二醇2.0g
聚乙烯醇3.0g 聚乙烯吡咯垸酮(PVP-K30)4.0g
聚丙烯酸钠5.5g 卡波姆3.0g
高岭土3.0g 二甲基亚砜5.0g
甘油50g 纯净水724g本发明的夏天无巴布剂制备方法
称取夏天无药材，粉碎成颗粒，用80%的乙醇加热回流提取三次，过滤，合并滤液， 滤液回收浓縮至相对密度为1.25的夏天无提取物。
再按下述方法制备基质
1、 取聚乙烯醇和聚乙烯吡咯垸酮，加水200mL，在60。C 100。C下溶解，充分溶胀，加 入高岭土，充分搅拌，得(I)相溶液。
2、 取卡波姆，加水200mL，隔夜溶胀，得(II)相溶液。
3、 取聚丙烯酸钠分散于甘油中，加水200mL，隔夜溶胀，使其溶解成透明胶体，得(III)
相溶液。
4、 取(I)、 (11)、 (ni)相溶液，加入二甲基亚砜和聚丙二醇，加水至定量，在70。C 90。C 下混合搅拌均匀即得巴布剂空白基质800g。 .
5、 按照l: 4配比，取l份上述夏天无提取物，加入4份按上述方法制备好的基质，混 合(合计1000g)，在8(TC搅拌30分钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得巴布剂。
权利要求
1、一种夏天无巴布剂，包括背衬层和附着在背衬层上的药物储库层以及防粘层，其特征在于药物储库层由药物夏天无提取物和药剂学上所述的制备巴布剂的基质组成。
2、 根据权利要求l所述的巴布剂，其特征在于夏天无提取物由下法得到夏天无药材用体积百分比为60% 95%的乙醇加热回流提取得乙醇提取液，所得乙醇提取液减压回收乙 醇并浓縮成相对密度为1.10 1.40的浸膏，得到夏天无提取物；夏天无提取物的用量为 药物储库层重量的5~40%。
3、 根据权利要求1或2所述的巴布剂，其特征在于所述基质包括骨架材料、交联剂和保 湿剂；骨架材料的用量为药物储库层重量的1.0-7.5%;交联剂的用量为药物储库层重量 的0 1%;保湿剂的用量为药物储库层重量的1.0~8.0%。
4、 根据权利要求3所述的巴布剂，其特征是骨架材料为明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯垸酮、卡波姆、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、D-山梨醇、聚丙烯酸、高岭土、氧化锌和 /或微粉硅胶；交联剂选自氢氧化钙、氢氧化铝、氯化钙、三氯化铝、醋酸铝、甘氨酸铝； 保湿剂为丙二醇或甘油。
5、 根据权利要求3所述的巴布剂，其特征在于所述基质还包括促透剂、消泡剂和交联调 节剂；促透剂的用量为药物储库层重量的0.5 10%;消泡剂的用量为药物储库层重量的 0~2%;交联调节剂的用量为药物储库层重量的0~1%。
6、 根据权利要求5所述的巴布剂，其特征在于促透剂为二甲基亚砜、氮酮、油酸、N-甲基吡咯垸酮类、十二烷基硫酸钠、水杨酸、薄荷脑、樟脑、柠檬烯、肉豆蔻异丙酯和 /或氮酮；消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三 丁酯或聚丙二醇；交联调节剂为柠檬酸、羟基丁二酸、酒石酸或乙二胺四乙酸。
7、 根据权利要求3所述的巴布剂，其特征在于所述基质由卡波姆1 6份、聚乙烯醇1 6 份、聚丙烯酸钠1 U份、明胶1~7份、氮酮0.2 5份、三氯化铝0~1份、柠檬酸0 1 份、甘油10 80份和微粉硅胶1~4份组成。
8、 权利要求l所述夏天无巴布剂的制备方法，包括歩骤一将夏天无药材粉碎成颗粒，用体积百分比为60% 95%乙醇加热回流提取，得 乙醇提取液；步骤二所得乙醇提取液减压回收乙醇并浓縮成相对密度为1.10~1.40的浸膏，即得到夏天无提取物；歩骤三将步骤二所得夏天无提取物与基质按l: 2 8的重量比例混合，搅拌15 120分 钟，涂布，切割，合膜切片，包装即得夏天无巴布剂。
全文摘要
本发明涉及一种夏天无巴布剂，包括背衬层和附着在背衬层上的药物储库层以及防粘层，药物储库层由药物夏天无提取物和药剂学上所述的制备巴布剂的辅料或基质组成。本发明巴布膏剂是经皮给药的一种新剂型，不仅具有经皮给药的全部优点，还有其特有的优势水溶性基质与药物的相容性好，载药量大；更易使皮肤角质层软化，透皮效果好；透气性好，对皮肤无刺激；生产过程中不使用汽油和其它有机溶剂，避免污染。本发明通过对夏天无经皮给药系统的研究，为该药的临床应用提供新的给药途径，以便更好的控制药物稳定释放进入血液循环，维持恒定有效血药浓度，避免首过效应，减少给药次数，使用方便，提高药物使用的便利性和患者依从性。
文档编号A61P29/00GK101513452SQ20091006122
公开日2009年8月26日 申请日期2009年3月24日 优先权日2009年3月24日
发明者刘小平, 隋晓辉 申请人:武汉理工大学