个人护理组合物的利记博彩app

专利名称：个人护理组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及头发/头皮护理组合物，特别涉及头发和/或头皮的护理组合物。本发明还涉及这些组合物用于治疗和/或预防炎性皮肤状况(例如头皮发痒和头皮屑)的用 途。
背景技术：
许多头发/头皮护理组合物被用于将有益的物质沉着于皮肤/头皮或头发上，但 是这些有益物质的有效沉积可能产生一个问题，特别是在洗去型组合物中。低共熔混合物已经在WO 98/51283中被用于辅助药理活性药物的经皮转运。活性物质的低共熔混合物(例如局部麻醉混合物)在W02005/018530中被描述用 于药物和化妆品组合物。这样的混合物被认为能够提供改进的皮肤穿透特性。本发明人发现，某些低共熔混合物可用于增强有益物质的沉着，特别是预防出现 头皮屑症状(例如头皮发痒和剥落)的有益物质。

发明内容
本发明提供了含低共熔混合物的头发/头皮护理组合物，该低共熔混合物包含去 头屑剂。本发明还描述了处理头皮或头发的方法，其包括将含低共熔混合物的组合物应用 到头发上的步骤，其中该低共熔混合物包含去头屑剂。另一方面，本发明涉及沉着去头屑剂到在头皮或皮肤上的方法，其中该去头屑剂 为低共熔混合物的形式。本发明还涉及减轻头皮屑的方法，包括如上所述的将组合物应用到头发和/或头 皮上的步骤。两种或多种形成低共熔混合物的固体的低共熔混合物在固体均勻混合之后，在高 于较高熔解组分的熔点时会形成均一的液相。熔点相对于形成低共熔混合物的两种固体的 相对组成的曲线显示出两条交叉线之间的最低点，在该点处均一的液相与各相应的均一固 体相共存。该点被称为低共熔点或低共熔温度。本发明涉及含去头屑剂的成分的低共熔混合物。优选地，该组合物包含薄荷醇。薄荷醇优选占总组合物的0.001-5重量％，更优选 为0. 01-2重量％。优选地，低共熔混合物进一步包含占总组合物0. 01 % -30 %重量、更优选 0. 05% -10%重量、最优选0. 1-2%重量的去头屑剂。去头屑剂为具有去头屑活性的化合 物，且典型地为抗微生物剂，优选为抗真菌剂。抗真菌剂典型地显示大约50mg/ml或更低的抗马拉色菌属(Malassezia)的最小 抑制浓度。合适的去头屑剂包括选自酮康唑、氯咪巴唑(climbazole)、羟甲辛吡酮 (octopirox)、巯氧吡啶锌及其混合物的化合物。
优选的抗真菌剂为基于唑的化合物。特别重要的为酮康唑和氯咪巴唑，酮康唑为 特别优选的。当用在低共熔混合物中时，这些去头屑剂具有特别良好的抗微生物效果。在低共熔混合物中有利地使用的进一步组分为有机酸。优选的有机酸为乳酸、羟 基乙酸、羟酸(特别是柠檬酸、酒石酸、苹果酸)、脂肪酸、半乳糖醛酸、葡糖酸、氨基酸、羟基 辛酸、己二酸、苯甲酸及羟基苯甲酸和二羟基苯甲酸。特别优选的有机酸选自水杨酸、苯甲酸及其混合物。作为上述有机酸的替代物，低共熔混合物可包含儿茶酚和/或白杨素。含三元系统的低共熔混合物是特别优选的。优选的是低共熔混合物中的唑基去头屑剂/薄荷醇/有机酸的摩尔比优选为 0. 1 1 1至 2 1 1，更优选为 0.1 1 1至1 1 1。优选的低共熔混合物增加了产品配方中活性物质的溶解性和沉着效率。含去头屑 剂的低共熔混合物提供了增加的生物利用度和增加的效率(杀死马拉色菌)。本发明的组合物通常为头发护理/头皮护理组合物。它们可被配制成为透明或不 透明的乳剂、洗液、乳膏、糊剂或凝胶。本发明的头发和/或头皮护理组合物可为洗去型产品或免洗型产品。免洗型产品 在使用后不希望立即从使用者的头发和/或头皮洗去(即在应用组合物后的至少2小时 内，优选为至少4小时内)。免洗型产品包括意图用于头发和/或头皮局部应用的例如洗 液、乳膏和发油。洗去型产品在使用后希望基本上从使用者的头发和/或头皮洗去。洗去 型组合物包括洗发剂和头发调理剂，以及希望在洗去之前在头发和/或头皮上停留最长半 小时、优选5分钟的头发和/或头皮处理产品。优选的产品形式为洗发剂和调理剂。洗去型组合物为优选的。本发明的洗发剂组合物通常包含一种或多种化妆品可接受的且适于局部应用于 头发的阴离子清洁表面活性剂。阴离子清洁表面活性剂合适的阴离子清洁表面活性剂的例子为烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷芳基磺酸 盐、烷酰基羟乙基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、N-烷基肌氨酸盐、烷基磷酸 盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐和α-烯烃磺酸盐，特别是它们的钠盐、镁盐、铵盐及单、 二和三乙醇胺盐。烷基和酰基通常包含8至18个碳原子，且可以是不饱和的。烷基醚硫酸 盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸盐可包含每分子1至10个氧化乙烯或氧化丙烯单元。本发明洗发剂组合物中使用的典型的阴离子清洁表面活性剂包括油基琥珀酸钠、 月桂基磺基琥珀酸铵、月桂基硫酸铵、十二烷基苯磺酸钠、三乙醇胺十二烷基苯磺酸盐、椰 油基羟乙基磺酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠和N-月桂基肌氨酸钠。最优选的阴离子表面活性 剂为月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠(n)EO(其中η为1至3)、月桂基硫酸铵和月桂基醚硫 酸铵(n)EO(其中η为1至3)。前述任意阴离子清洁表面活性剂的混合物也可能是合适的。 本发明的洗发剂组合物中的阴离子清洁表面活性剂的总量一般为组合物重量的5 至30%、优选6至20%、更优选8至16%。辅助表面活性剂本发明的洗发剂组合物可任选地包含辅助表面活性剂，以有助于赋予组合物美学的、物理的或清洁的性能。优选的例子为两性或两性离子表面活性剂，其可以以0至大约8、优选1至4重
量％的量存在。两性和两性离子表面活性剂的例子包括烷基氧化胺、烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基 甜菜碱、烷基磺基甜菜碱(磺基甜菜碱)、烷基甘氨酸盐、烷基羧基甘氨酸盐、烷基两性丙酸 盐、烷基两性甘氨酸盐、烷基酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、酰基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐，其 中烷基和酰基具有8至19个碳原子。本发明的洗发剂中使用的典型的两性和两性离子表 面活性剂包括月桂基氧化胺、椰油基二甲基磺基丙基甜菜碱，且优选月桂基甜菜碱、椰油酰 胺丙基甜菜碱和椰油基两性丙酸钠。另一优选的例子为非离子表面活性剂，其可以以组合物重量的0-8%、优选 2-5% 的量包含在组合物中。例如，本发明洗发剂组合物可包含的代表性非离子表面活性剂包括脂肪族 (C8-C18)直链或支链伯醇或仲醇或酚与烯化氧(通常为氧化乙烯且通常具有6至30个氧化 乙烯基团)的缩合产物。其它的代表性非离子表面活性剂包括单_或二-烷基链烷醇酰胺。例子包括椰油 基单-或二-乙醇酰胺和椰油基单_异丙醇酰胺。本发明的洗发剂组合物中可以包含的进一步的非离子表面活性剂为烷基多糖苷 (APG)。典型地，APG是包含与一个或多个糖基基团的单元(block)连接(任选地通过桥连 基团)的烷基的化合物。优选的APG如下式定义RO-(G)n其中R为饱和或不饱和的支链或直链烷基，G为糖基。R可以表示大约C5至大约C2tl的平均烷基链长度。优选地，R表示大约仏至大约 C12的平均烷基链长度。最优选地，R值在大约9. 5至大约10. 5之间。G可选自(5或(6的 单糖残基，且优选为葡糖苷。G可选自葡萄糖、木糖、乳糖、果糖、甘露糖及其衍生物。G优选 为葡萄糖。聚合度η可具有大约1至大约10或更大的值。优选地，η的值在大约1. 1至大约 2的范围内。最优选地，η的值在大约1. 3至大约1. 5的范围内。本发明中使用的合适的烷基多糖苷是可商购的，并包括例如标明为来自Seppic 的 Oramix NS10、来自 Henkel 的 Plantaren 1200 和 Plantaren 2000 的那些产品。本发明的洗发剂组合物中可包含的其它糖衍生的非离子表面活性剂包括 C10-C18N-烷基(C1-C6)多羟基脂肪酸酰胺(例如，如在例如WO 92 06154和US 5 194 639 中描述的C12-C18N-甲基葡糖酰胺)和N-烷氧基多羟基脂肪酸酰胺(例如C1Q-C18N-(3-甲 氧基丙基)葡糖酰胺)。清洁表面活性剂的优选混合物为月桂基醚硫酸铵、月桂基硫酸铵、PEG 5椰油酰胺 和椰油酰胺MEA(CTFA命名)的组合。洗发剂组合物还可以任选地包括一种或多种阳离子辅助表面活性剂，其量占组合 物重量的0. 01至10%、更优选为0. 05至5%、最优选为0. 05至2%。有用的阳离子表面活 性剂在下文中结合调理剂组合物进行描述。本发明洗发剂组合物中的表面活性剂的总量(包括任何辅助表面活性剂和/或任何乳化剂)通常占组合物重量的5至50%、优选为5至30%、更优选为10至25%。阳离子聚合物 阳离子聚合物为本发明洗发剂组合物中用于提高洗发剂的调理性能的优选成分。阳离子聚合物可为均聚物或由两种或多种类型的单体形成。聚合物的分子量通常 为5000至10000000、典型地为至少10000、优选地为100000至约2000000。聚合物包含阳
离子含氮基团，例如季铵或质子化的氨基或其混合物。阳离子含氮基团通常作为阳离子聚合物的总单体单元中一部分上的取代基存在。 因此，当聚合物不是均聚物时，它可包含间隔非阳离子单体单元。这样的聚合物在第三版 《CTFA化妆品成分字典(CTFA Cosmetic Ingredient Directory)》中有所描述。选择阳离 子与非阳离子单体单元的比例以获得具有所需范围内的阳离子电荷密度的聚合物。合适的 阳离子调理聚合物包括例如具有阳离子胺或季铵官能团的乙烯基单体与水溶性间隔单体 (例如(甲基)丙烯酰胺、烷基和二烷基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸烷基酯、乙烯基 己内酯和乙烯基吡咯烷)的共聚物。烷基和二烷基取代的单体优选具有C1-C7烷基，更优选 具有Ch烷基。其它合适的间隔基包括乙烯酯类、乙烯醇、顺丁烯二酸酐、丙二醇和乙二醇。取决于组合物的特定种类和pH值，阳离子胺可以是伯、仲或叔胺。一般优选仲胺 和叔胺，特别优选叔胺。胺取代的乙烯基单体和胺可以以胺的形式进行聚合，然后再通过季铵化转化为铵。阳离子调理聚合物可包括源自胺_和/或季铵取代的单体和/或相容的间隔单体 的单体单元的混合物。合适的阳离子调理聚合物包括，例如-1-乙烯基-2-吡咯烷与1-乙烯基-3-甲基-咪唑鐺盐(例如，氯化物盐)的 共聚物，在工业上被美国化妆品与香料协会(CTFA)称为聚季铵盐-16。该材料可从BASF Wyandotte公司(Parsippany，新泽西州，美国)购得，商品名为LUVIQUAT (例如LUVIQUAT FC 370)；-1-乙烯基-2-吡咯烷与甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯的共聚物，在工业上(CTFA) 被称为聚季铵盐11。该材料可从Gaf公司(Wayne，新泽西州，美国)购得，商品名为 GAFQUAT (例如 GAFQUAT 755N)；-含二烯丙基季铵的阳离子聚合物，包括例如二甲基二烯丙基氯化铵均聚物和丙 烯酰胺与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物，在工业上(CTFA)分别称为聚季铵盐6和聚季铵 盐7;-具有3至5个碳原子的不饱和羧酸的均聚物和共聚物的氨基_烷基酯的无机酸 盐(如美国专利4，009, 256中描述的)；-阳离子聚丙烯酰胺(如W095/22311中描述的)。可以使用的其它阳离子调理聚合物包括阳离子多糖聚合物，例如阳离子纤维素衍 生物、阳离子淀粉衍生物和阳离子瓜尔胶衍生物。合适地，这类阳离子多糖聚合物的电荷密 度为 0. 1 至 4meq/g。适用于本发明组合物的阳离子多糖聚合物包括下式的化合物A-O-LR-N+(Rj) (R2) (R3)Xl
其中A为脱水葡萄糖残基，例如淀粉或纤维素脱水葡萄糖残基。R为亚烷基、氧化 烯基、聚氧化烯或羟基亚烷基基团或其组合。R1、R2和R3独立地表示烷基、芳基、烷芳基、芳 烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基，各基团包含最多大约18个碳原子。各阳离子部分的碳原 子总数(即R1、! 2和R3中碳原子的总和)优选为大约20或更少，且X为阴离子抗衡离子。阳离子纤维素可从Amerchol公司(Edison，新泽西州，美国)以Polymer JR(商品 名)和LR(商品名)系列的聚合物购得，其为与三甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤 维素的盐，在工业上(CTFA)被称为聚季铵盐10。另一类阳离子纤维素包括与月桂基二甲基 铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的聚合季铵盐，在工业上(CTFA)称为聚季铵盐24。 这些材料可从Amerchol公司(Edison，新泽西州，美国)购得的，商品名为Polymer LM-200。其它合适的阳离子多糖聚合物包括含季氮(quaternary nitrogen)的纤维素醚 (例如，如美国专利3，962，418中描述的)以及醚化纤维素和淀粉的共聚物(例如，如美国 专利3，958，581中描述的)。
可使用的特别合适的阳离子多糖聚合物类型为阳离子瓜尔胶衍生物，例如瓜尔胶 羟基丙基三甲基氯化铵(Rhone-Poulenc销售的JAGUAR商标系列)。例子为具有阳离子基团的低取代度和高粘度的JAGUAR C13S、具有中等的取代度 和低粘度的JAGUAR C15、JAGUAR C17(高取代度、高粘度)、JAGUAR C16(其为含低水平的取 代基和阳离子季铵基团的羟丙基化阳离子瓜尔胶衍生物，和JAGUAR 162 (其为具有低取代 度的高透明度、中等粘度的瓜尔胶)。优选地，阳离子调理聚合物选自阳离子纤维素和阳离子瓜尔胶衍生物。特别优选 的阳离子聚合物为 JAGUAR C13S, JAGUAR C15, JAGUAR Cl7 及 JAGUAR C16 禾口 JAGUAR C162。本发明组合物中存在的阳离子调理聚合物的含量一般为组合物重量的0. 01至 5%、优选0. 05至1%、更优选0. 08至0.5%。当阳离子调理聚合物存在于本发明的洗发剂组合物中时，优选共聚物以具有2微 米或更小的平均直径(使用Malvern粒度仪通过光散射测量的D3,2)的乳液微粒存在。本发明的组合物还可被配制成用于处理头发(通常在使用洗发剂以后)并随后漂 洗的调理剂。本发明的头发调理剂组合物适当地包含化妆品可接受的和适于局部应用于头发 的阳离子调理表面活性剂。阳离子调理表面活性剂合适的阳离子调理表面活性剂的例子为对应于以下通式的阳离子调理表面活性 剂[N(R1)(R2)(R3)(R4)] + (X)-其中，礼、&、1 3和1 4独立地选自(a) 1至22个碳原子的脂族基或(b)具有最多达 22个碳原子的芳基、烷氧基、聚氧化烯、烷基酰胺基、羟基烷基、芳基或烷芳基；和X为成盐 的阴离子，例如选自卤素(例如氯根、溴根)、醋酸根、柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、 硝酸根、硫酸根和烷基硫酸根的阴离子。脂族基除了碳和氢原子以外，还可包含醚键和其它基团，例如氨基。较长链的脂族 基(例如约12个碳或更多碳的那些基团)可以为饱和的或不饱和的。优选的阳离子调理表面活性剂为烷基链长度为C16至C22的单烷基季铵化合物。
其它优选的阳离子调理表面活性剂为所谓的二烷基季铵化合物，其中Rl和R2独立地具有C16至C22的烷基链长度，且R3和R4具有2个或更少的碳原子。合适的阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基氯化铵、山嵛基三甲基氯化铵、氯 化十六烷基吡啶鐺、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、辛基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯 化铵、十六烷基三甲基氯化铵、辛基二甲基苄基氯化铵、癸基二甲基苄基氯化铵、硬脂基二 甲基苄基氯化铵、二(十二烷基)二甲基氯化铵、二(十八烷基)二甲基氯化铵、牛脂基三 甲基氯化铵、椰油基三甲基氯化铵、PEG-2油基氯化铵及其中氯被卤素(例如溴)、醋酸根、 柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根和烷基硫酸根取代的它们的盐。进一 步的适宜阳离子表面活性剂包括CTFA命名为季铵盐5、季铵盐31和季铵盐18的那些。任 何上述材料的混合物也可能是合适的。特别有用的阳离子调理表面活性剂为十六烷基三甲 基氯化铵，可作为例如来自Hoechst Celanese的GENAMIN CTAC购得。伯、仲和叔脂肪胺的盐也是合适的阳离子调理表面活性剂。这类胺的烷基优选具 有大约12至大约22个碳原子，并可为取代的或未取代的。特别有用的是酰胺基取代的叔脂肪胺。可用于本发明中的这类胺包括硬脂酰胺基 丙基二乙基胺、硬脂酰胺基乙基二乙基胺、硬脂酰胺基乙基二甲基胺、棕榈酰胺基丙基二甲 基胺、棕榈酰胺基丙基二乙基胺、棕榈酰胺基乙基二乙基胺、棕榈酰胺基乙基二甲基胺、山 嵛酰胺基丙基二甲基胺、山嵛酰胺基丙基二乙基胺、山嵛酰胺基乙基二乙基胺、山嵛酰胺基 乙基二甲基胺、花生酰胺基丙基二甲基胺、花生酰胺基丙基二乙基胺、花生酰胺基乙基二乙 基胺、花生酰胺基乙基二甲基胺和二乙基氨基乙基硬脂酰胺。有用的还包括二甲基十八烷 胺、二甲基大豆胺、大豆胺、十四烷胺、十三烧胺、乙基十八烷胺、N-牛脂基丙二胺、乙氧基化 (具有5摩尔的氧化乙烯)的十八烷胺、二羟基乙基十八烷胺和二十烷基山嵛胺。这些胺通 常与酸组合以提供阳离子物质。在此使用的优选的酸包括L-谷氨酸、乳酸、盐酸、苹果酸、 琥珀酸、醋酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、L-谷氨酸盐酸盐及其混合物；更优选为L-谷氨酸、 乳酸、柠檬酸。可在本发明中使用的还包括公开于1981年6月23日授权的Nachtigal等 人的美国专利4，275，055中的阳离子胺表面活性剂。可质子化胺与来自酸的H+的摩尔比优选为大约1 0.3至1 1.2，更优选为大 约1 0. 5至大约1 1. 1。在本发明的调理剂中，阳离子调理表面活性剂的含量合适地为总组合物重量的 0.01至10%，优选为0. 05至5%，更优选为0. 1至2%。脂肪材料本发明的头发调理剂组合物优选另外包含脂肪材料。“脂肪材料”是指脂肪醇、烷氧基化脂肪醇、脂肪酸或其混合物。优选地，脂肪材料的烷基链为完全饱和的。代表性的脂肪材料包含8至22个碳原子，更优选16至22个碳原子。优选的脂肪 材料包括十六烷醇、十八烷醇及其混合物。烷基链中具有大约12至大约18个碳原子的烷 氧基化的(例如乙氧基化的或丙氧基化的)脂肪醇可用于替代或补充脂肪醇本身。合适的 例子包括乙二醇十六烷基醚、聚氧乙烯(2)硬脂醚、聚氧乙烯(4)十六烷基醚及其混合物。本发明的调理剂中的脂肪材料的含量合适地为组合物重量的0.01至15%，优选 为0. 1至10%，和更优选为0. 1至5%。阳离子表面活性剂与脂肪材料的重量比合适地为10 1至1 10，优选为4 1至1 8，最佳为1 1至1 7，例如1 3。本发明头发调理剂还可包含阳离子聚合物。合适的阳离子聚合物在上面结合洗发 剂组合物进行了描述。发油也是本发明的合适的产品形式。发油主要包含水不溶性油性调理物质。洗液 为含水不溶性油性调理物质的水性乳液。合适的表面活性剂也可被包含在洗液中以提高它 们对相分离的稳定性。本发明的组合物可包含头发处理配方中常用的任何其它成分。悬浮剂本发明的头发处理组合物(例如洗发剂)合适地包含0. 1至5重量％的悬浮剂。 合适的悬浮剂选自聚丙烯酸、丙烯酸的交联聚合物、丙烯酸与疏水性单体的共聚物、含羧酸 的单体与丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸与丙烯酸酯的交联共聚物、杂多糖胶和结晶长链酰基 衍生物。长链酰基衍生物理想地选自乙二醇硬脂酸酯、具有16-22个碳原子的脂肪酸的链 烷醇酰胺及其混合物。乙二醇二硬脂酸酯和聚乙二醇3 二硬脂酸酯是优选的长链酰基衍生 物。聚丙烯酸可作为Carbopol420、Carbopol 488或Carbopol 493商购获得。也可以使用 用多官能剂交联的丙烯酸聚合物，它们可作为Carbopol 910,Carbopol 934、Carbopol940、 Carbopol 941和Carbopol 980商购获得。含有羧酸的单体与丙烯酸酯的适宜共聚物的例 子是Carbopol 1342。所有Carbopol (商标)材料可以从Goodrich购得。丙烯酸与丙烯酸酯的合适的交联聚合物为Pemulen TRl或Pemulen TR2。合适的 杂多糖胶是黄原胶。进一步的调理剂本发明的头发处理组合物(例如洗发剂和调理剂)合适地包含进一步的调理剂，例如硅氧烷调理剂和非硅氧烷油性调理剂。合适的硅氧烷调理剂包括聚二有机硅氧烷，特别是CTFA名称为二甲聚硅氧烷 (dimethicone)的聚二甲基硅氧烷。适用于本发明的组合物(特别是洗发剂和调理剂)中 的硅氧烷调理剂还包括CTFA名称为聚二甲基硅氧烷醇的含有羟基末端基团的聚二甲基 硅氧烷。适用于本发明组合物中的硅氧烷调理剂还包括具有轻度交联的硅胶(silicone gum)，如在例如WO 96/31188中所描述的。这些材料可以赋予头发质感、蓬松和定型性 (stylability)以及良好的干和湿的调理。合适的还包括功能化的硅氧烷，特别是氨基功能 化的硅氧烷。合适的非硅氧烷油性调理剂选自烃油、脂肪族酯及其混合物。进一步的调理剂合适地以基于组合物的总重量，进一步调理剂总重量的水平为 0. 05至10 %，优选为0. 2至5 %，更优选为大约0. 5至3 %的量存在于洗发剂或调理剂组合 物中。本发明的头发处理组合物可包含用于改善性能和/或消费者接受度的其它任选 的成分，例如芳香剂、染料和色素、PH调节剂、珠光剂或遮光剂、粘度调节剂、防腐剂和天然 头发营养物质(例如植物药材、果实提取物、糖衍生物和氨基酸)。除了低共熔混合物中的去头屑剂以外，可以存在进一步的去头屑剂。除了低共熔混合物中的去头屑剂以外，优选的去头屑剂为巯氧吡啶锌(ZnPTO)。本发明的具体实施方式
通过下面的非限定性例子进一步说明本发明，其中除非特别说明，所有的百分比 均为基于总重量的重量百分比。
实施例下面为本发明使用的合适的低共熔混合物的列表表1含去头屑剂、薄荷醇活性物质和有机酸的活性成分组合的摩尔比，它们共同 形成低共熔混合物。
低共熔混合物的制备和熔点的测定酮康唑、薄荷醇和水杨酸先以ι ι ι的摩尔比进行混合，然后进一步调整摩尔 比以确定可以形成低共熔混合物的比例范围。低共熔混合物的形成通过证明混合物熔化温 度相对于各组成活性成分的熔化温度的降低来确定。使用电热数字熔点测量装置来测定纯的活性样品(即非配制的活性物质)的熔 点。将样品置于玻璃毛细管中，并使用rc /分钟的温度梯度使之达到熔化状态。当样品完 全形成澄清的液体时测量熔化温度。

图1显示含非配制的酮康唑、薄荷醇和水杨酸的不同摩尔比组合的熔化温度。 “Keto”表示仅含有酮康唑。熔点测量用于确认形成最优的低共熔组合(即最接近低共熔点的那些)的酮康 唑、薄荷醇和水杨酸三种活性物质混合物的摩尔比。简而言之，这些组合被表征为分别将酮 康唑和水杨酸的熔化温度从119. 7°C和158. 7°C降到40°C和45°C之间的那些组合(注纯 的薄荷醇的熔点为29. 7。C )。特别地，图1表明，导致低共熔混合物的摩尔比为0. 25-2酮 康唑1薄荷醇1水杨酸。不希望局限于理论，据认为熔化温度的降低表明在各种活性 物质之间存在强的超分子相互作用(最可能为H键)，其导致形成“活性复合物”或低共熔 混合物。在人工皮肤上沉着的酮康唑的HPLC测量酮康唑(1-[4_[4-[[(25，41 )-2-(2，4-二氯苯基)-2-(咪唑-1-基甲基)-1，3-二 氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]乙酮)基本不溶于水，但是在室温下可溶于 乙醇中。由于该原因，酮康唑的体外沉着是通过从人工皮肤模型(Vitro-Skin ；头皮皮肤 的代表)乙醇提取该化合物、再进行HPLC测量而确定的。参照标准曲线来进行定量。预切割的人工皮肤被夹置在塑料圈支架中，其粗糙面向上。向塑料圈中加入水 (1. 5ml)，然后加入含酮康唑/薄荷醇/水杨酸混合物(参见上面)的洗发剂基质或调理剂 基质。然后使用特氟隆搅拌棒搅拌该混合物，以确保与人工皮肤表面的接触，从而模拟消费者在清洗头发的过程中对头皮的按摩。使用滴管从塑料圈除去洗发剂/调理剂溶液，确保没有液体遗留，并使用2ml的蒸馏水来冲洗人工皮肤，包括如前的30秒搅拌。然后除去冲洗 的水。使用乙醇(100%，3ml)搅拌30秒来提取酮康唑。产生的上清液使用0. 45 μ m PTFE 过滤器过滤到标准的HPLC小瓶中。使用含60 40的IOmM磷酸二氢钾和乙腈的混合物的 Jones Genesis 25cm χ 4. 6mm C18 柱(流速 lml/min，40°C )和 Hewlett Packard 1100UV 系列可变波长检测器(设置为224nm)来进行酮康唑的HPLC检测。根据标准校准曲线来直 接测量酮康唑的浓度(PPm)。通过Vitro-Skin1"分析评估配方的牛物学效力(杀灭马拉饩菌)使用以糠秕马拉色霉菌(Malassezia furfur)CBS 7019作为生物体评价洗发剂和 调理剂中活性物质的有效性的体外直接性分析来评估配方的生物学效力。用于人工皮肤接种的糠秕马拉色霉菌最初在糠秕孢子菌液体培养基中生长，然 后在添加到熔化的琼脂浆中立即以1-3χ105细胞/毫升的终浓度进行Vitro-Skin 接种。 Vitro-Skin 被置于改良的Dixon琼脂板上(每板1块皮肤)，且0. 5ml的琼脂浆接种物用 吸量管轻轻地移送到皮肤的粗表面上，形成l-2mm深的薄膜。琼脂凝胶化以后，板置于培养 箱(32°C)中24小时。孵育之后，使用无菌镊子小心地将各片Vitro-Skin 对折(接种面向 里)，并置于含 IOmlButterfield 氏磷酸缓冲液(pH 7. 2)、0· 1% Triton Χ_100、0· 5% -吐温 和0.08%卵磷脂的小瓶中。旋震小瓶1分钟(高设置)，并将Iml的该样品(10°)添加到9ml 的0.1%蛋白胨中(在水中=KT1样品)。然后在0.1%的蛋白胨中连续地稀释该样品到10_5。 为了直接对照，将0. Iml的10°-10_4稀释物置于改进的Dixon琼脂板上。对于孵育24小时的 样品而言，将0. Iml的10°-10_5稀释物置于改进的Dixon琼脂板上，并在32°C下孵育4_5天。 然后计算各板上菌落的数目，并通过乘以适当的稀释倍数来确定最终的数目。使用含0.1%酮康哔0.05%薄荷醇0.05%水杨酸的低共熔混合物的洗发剂 和调理剂提高酮康哔沉着和马拉饩菌的微生物杀灭效果使用含摩尔比为0. 5酮康唑1薄荷醇1水杨酸的低共熔混合物的洗发剂和调 理剂配方(在这些测试中，这可换算为含0. 酮康唑0.05%薄荷醇0.05%水杨酸的 配方)来进行低共熔混合物的进一步评价。得到的溶液被添加到配方1的洗发剂或配方2 的调理剂中。旋转混合物24小时，以分散活性物质分子。配方1成分重量％SLES-1E014.0椰油酰胺丙基甜菜碱 1.6Jaguar C1710.2Glydant20.21为瓜尔胶羟基丙基三甲基氯化铵2为DMDM乙内酰脲配方2成分重量％鲸蜡硬脂醇35.0Arquad 16—5042.4
Crodozosoft DBQ5 0. 53羟乙基纤维素0.2Glydant20.4对羟基苯甲酸甲酯 0.23为十六烷醇和硬脂醇 4为西曲氯铵和异丙醇5为季铵盐91图2显示含0.5 1 1摩尔比的酮康唑/薄荷醇/水杨酸的低共熔洗发剂配方 对酮康唑沉着的效果。所有的活性物质被配制在配方1的洗发剂配方中。图解1)仅洗发 齐IJ、2)0. 2%酮康唑和3)总共0. 2%的酮康唑/薄荷醇/水杨酸低共熔混合物(阴影)。注 意低共熔配方仅含0. 的酮康唑(及薄荷醇和水杨酸各为0. 05% )，但是产生了 3倍高 的酮康唑沉着效率。这显示出低共熔配方增加了洗发剂配方中可供沉着的酮康唑的量。同样地，图3显示含0.5 1 1摩尔比的酮康唑/薄荷醇/水杨酸的低共熔调 理剂配方提高酮康唑的沉着效率大约4. 5倍。图解1)仅调理剂、2)0. 2%酮康唑和3)总 共0. 2%的酮康唑/薄荷醇/水杨酸低共熔混合物(阴影)。注意低共熔配方仅含0. 1% 的酮康唑(及薄荷醇和水杨酸各为0.05%)。因此，低共熔配方也增加了调理剂配方中可 供沉积的酮康唑的量。图4显示含0.25 1摩尔比的氯咪巴唑/薄荷醇的低共熔洗发剂配方对氯咪巴唑 沉着的效果。所有的活性物质被配制在配方1的洗发剂配方中。图解1)仅洗发剂、2)0. 3% 氯咪巴唑和3)总共0. 3%的氯咪巴唑/薄荷醇低共熔混合物(阴影)。注意低共熔配方 含0. 氯咪巴唑和0. 2%薄荷醇。获得了氯咪巴唑沉着的显著增加。为了证实图1和2中报告的观察结果，还评估了包含低共熔混合物(0.5 1 1 摩尔比的酮康唑/薄荷醇/水杨酸的混合物)的配方1的洗发剂配方的微生物杀灭效率 (即杀死糠秕马拉色霉菌，细节参见上面)。图5显示含0.5 1 1摩尔比的酮康唑/薄 荷醇/水杨酸的这一低共熔洗发剂配方对微生物杀灭(杀死糠秕马拉色霉菌)的效果。图 解如下1)仅洗发剂、2)0. 2%水杨酸、3)0. 2%薄荷醇、4)0. 酮康唑、5)0. 2%酮康唑和 6)总共0. 2%的酮康唑/薄荷醇/水杨酸低共熔混合物(阴影)。图5的数据显示洗发剂 基质、0.2%水杨酸、0.2%薄荷醇和单独的0. 酮康唑在微生物杀死方面相对无效。相 反，0. 2%酮康唑为高效的，反映出酮康唑的典型剂量依赖性反应。数据还清楚地显示仅含 0. 酮康唑的低共熔配方产生极好的微生物杀灭效果。事实上，该配方与单独的0. 2%酮 康唑效果几乎相同，并比单独的0. 酮康唑效率高10倍。因此，低共熔配方的沉着增加伴 随着微生物杀灭效果的提高。最后，图6显示含0.5 1 1摩尔比的酮康唑/薄荷醇/水杨酸的低共熔调理 剂配方对微生物杀灭(即杀死糠秕马拉色霉菌)的效果。图解如下1)仅调理剂、2)0. 2% 酮康唑和3)总共0.2%的酮康唑/薄荷醇/水杨酸低共熔混合物(阴影)。同样，注意低 共熔配方仅含0. 酮康唑(及薄荷醇和水杨酸各为0. 05% )。图6显示单独的调理剂基 质在微生物杀灭方面是无效的，而仅含0. 酮康唑的低共熔配方与单独的0.2%酮康唑 一样有效。该结果与洗发剂配方的结果相同，显示出低共熔配方能够提高不同配方/产品 的性能。
权利要求
一种含低共熔混合物的头发/头皮护理组合物，所述低共熔混合物包含去头屑剂。
2.根据前述任一权利要求所述的头发/头皮护理组合物，其中所述低共熔混合物的去 头屑剂为基于唑的。
3.根据权利要求2所述头发/头皮护理组合物，其中所述去头屑剂为酮康唑。
4.根据前述任一权利要求所述的头发/头皮护理组合物，其中所述低共熔混合物为头 发三元系统。
5.根据前述任一权利要求所述的头发/头皮护理水性组合物，其中所述低共熔混合物进一步包含薄荷醇。
6.根据前述任一权利要求所述的头发/头皮护理组合物，其中所述低共熔混合物进一 步包含有机酸。
7.根据权利要求6所述头发/头皮护理组合物，其中所述有机酸选自水杨酸、苯甲酸及 其混合物。
8.根据权利要求6所述头发/头皮护理组合物，其中低共熔混合物中唑基去头屑剂/ 薄荷醇/有机酸的摩尔比为0. 1 1 1至2 1 1。
9.根据前述任一权利要求所述的头发/头皮护理组合物，其中所述低共熔混合物的熔 点低于45°C。
10.根据前述任一权利要求所述的头发/头皮护理组合物，其中所述低共熔混合物的 含量为总组合物的0. 01至5重量％。
11.根据前述任一权利要求所述的头发/头皮护理组合物，其进一步包含占总组合物 至少2重量％的表面活性剂。
12.根据权利要求11所述头发/头皮护理组合物，其中所述表面活性剂为阴离子表面 活性剂。
13.—种处理头皮或头发的方法，其包括将含低共熔混合物的组合物应用到头发上的 步骤，其中所述低共熔混合物包含去头屑剂。
14.一种将去头屑剂沉着在头皮或皮肤上的方法，其中所述去头屑剂为低共熔混合物 的形式。
15.一种减轻头皮屑的方法，包括将权利要求1-12中任一项所述的组合物应用到头发 和/或头皮上的步骤。
全文摘要
本发明公开了一种含低共熔混合物的个人护理组合物，该低共熔混合物包含三元系统，其中薄荷醇可形成低共熔混合物的部分，或者在低共熔混合物中包含去头屑剂，例如酮康唑。
文档编号A61K8/36GK101868221SQ200880117203
公开日2010年10月20日 申请日期2008年11月4日 优先权日2007年12月6日
发明者C·A·霍尔, C·麦凯, E·科施德尔, J·S·伯里, R·L·埃文斯 申请人:荷兰联合利华有限公司