氢溴酸安非他酮以及治疗的应用的利记博彩app

专利名称：：氢溴酸安非他酮以及治疗的应用的利记博彩app
技术领域：
：本发明涉及氢溴酸安非他酮以及氢溴酸安非他酮的配制品连同它们用于治疗一些病症的用途(例如严重的抑郁症、双相抑郁性心境障碍、其他心境障碍、焦虑症、泛化性焦虑症、惊恐性障碍、创伤性精神紧张性精神障碍、尼古丁成瘾、肥胖症、注意力缺陷活动过强障碍、多动腿综合症、性功能障碍、以及季节性情感障碍)。
背景技术：
：安非他酮是一种已知的抗抑郁药。安非他酮抗抑郁效果的神经化学机制还不是很清楚。安非他酮影响脑内用于神经之间互相传递信息的化学物质。这些化学信使被称为神经递质。由神经释放的神经递质被释放它们的神经再次摄取用于再使用(这被称作再摄取)。许多熟练的行家认为抑郁是由所释放的神经递质的量之间的不平衡而引起的。安非他酮是一种选择性的儿茶酚胺(多巴胺和去甲肾上腺素)再摄取抑制剂，并且通过抑制神经递质多巴胺以及去甲肾上腺素的再摄取(一种导致更多的可用于向其他神经传递信息的多巴胺和去甲肾上腺素的作用)而起作用。它对5-羟色胺再摄取机制具有一种小的作用(如果具有作用的话)。因此，安非他酮是独特的，因为它的主要效应是针对多巴胺的，一种并未与选择性的5-羟色胺重摄入抑制剂(SSRI)(例如，帕罗西汀(PAXIL)、氟西汀(PROZAC)、舍曲林(ZOLOFT))或三环类抗抑郁药或TCA(例如，阿米替林(ELAVIL)、丙米嗪(TOFRANIL)、地昔帕明(NORPRAMIN)共享的效应。安非他酮还可用来治疗其他病症，这些病症的非限制性实例包括尼古丁成瘾(例如吸烟中断)、体重增加(例如肥胖症)、帕金森病、以及季节性情感障碍。盐酸安非他酮可作为一种立即释放形式(TOLLBUTRIN)、一种持续释放形式(WELLBUTRINSR以及ZYBAN)、以及一种延长释放形式(WELLBUTRINXL)来商购。WELLBUTRINSR和ZYBAN在化学上和药学上都是完全相同的。TOLLBUTRIN⑧、WELLBUTRIN(g)SR、以及TOLLBUTRINXL在临床上用于处理严重的抑郁症、双相抑郁性心境障碍、其他心境障碍、焦虑症、泛化性焦虑症、惊恐性障碍、创伤性精神紧张性精神障碍、以及季节性情感障碍，并且已被批准用于治疗严重的抑郁性障碍。ZYBAN已被批准作为一种针对想要戒烟的患者的辅助药。WELLBUTRIN，安非他酮的立即释放配制品，一天给药三次，在给药之间适宜用6小时或更多小时。对于一天需要大于300mg安非他酮的患者，每个剂量不应开处方超过150mg。这就要求一天给予片剂至少4次，其中在给药之间至少间隔4小时。该立即释放配制品在45分钟内导致了超过75%的安非他酮释放至溶出介质中。这些持续释放的产品每日给药两次，而延长释放的产品每日给药一次。使用安非他酮用于疾病和病症的治疗中存在某些优点。例如，安非他酮不抑制单胺氧化酶，并且不显著地阻断5-羟色胺的再摄取，不同于其他神经元的单胺再摄取抑制3剂。因此，给予安非他酮可以避免或减轻多种副作用，这些副作用通常与其他抗抑郁药(如三环类药剂以及单胺氧化酶抑制剂)有关。安非他酮已知的主要副作用之一是癫痫发作的发病率(例如癫痫大发作)，已知它与安非他酮的剂量强度有力地相关。例如，使用最初推荐剂量(400mg-600mg)的TOLLBUTRIN，发现与其他抗抑郁药相比，在用该药物进行治疗的那些患者中癫痫发作的发病率显著地更大，并且所以在1986年该药物从市场上被去除。已表明在450mg/天的剂量与600mg/天的剂量之间癫痫发作的风险显著地增加。结果，在1989年安非他酮以450mg/天的最大剂量被重新引入市场。然而，已经证明癫痫发作不仅发生在服用过度剂量的安非他酮的患者中，还发生在被认为是治疗性的剂量中(即450mg/天或更少)[Pesola&Avasarala,Bupropionseizuresproportionamongnew-onsetgeneralizedseizuresanddrugrelatedseizurespresentingtoanemergencydepartment，J.Emerg.Med.2002，22，235-239.]。疗效(如抗抑郁药疗效)所需的安非他酮的高浓度建立了一种高的基底浓度，并且这样鉴于其造成癫痫发作的浓度依赖性的风险设置了针对一个窄治疗指数的阶段。[PreskornS.,Bupropion:WhatMechanismofAction？J.PracticalPsychiatryandBehavioralHealth,Jan.2000,272-276.]。已知安非他酮降低了癫痫发作的阈值，并且已经将其作为药物相关癫痫发作的首要原因之一来引用[thirdbehindcocaineintoxicationandbenzodiazepinewithdrawalseizures-DavidsonJ.,SeizuresandBupropion:AReview,J.Clin.Psychiatry,1989，50，256-61.]。已知在一些先前没有癫痫发作活动的记录的患者中安非他酮独自或与其他药物联用会诱导癫痫发作。这对于接受其他抗抑郁药和/或非典型的抗精神病药物与安非他酮结合的治疗的患者不是罕见的。这样存在一种需求来处理、降低、或消除由安非他酮给药引起的癫痫发作的发病率，不论单独给药还是与其他可能降低癫痫发作阈值的药物联用。还已知安非他酮与非处方(娱乐性)药物(如可卡因和酒精)联用产生癫痫发作。针对一种药物候选物选择一种适宜的盐被认为是药物开发的临床前阶段中的一个重要步骤。改变一种药物的盐的形式是一种公认的对其化学和生物学特性进行改良而不改良其结构的手段。特定盐形式的选择可对药物的物理化学特性(例如溶出速率、溶解度、稳定性、以及吸湿性)具有一种深远的影响。将药物的一种盐形式替换成另一种盐形式可以改变治疗效果、安全性和/或质量，它们对最佳的剂型配制以及大规模制造是至关重要的。然而，至今没有可靠的方式来精确地预测改变一个活性药物的盐形式将对于其生物活性具有什么效应。此外，甚至在已经制备了相同碱性药剂的多种盐之后，还不存在有效的筛选技术来促进最有可能展示出所希望的药物代谢动力学的、溶解度、以及配制品特征的盐的选择。简言之，还没有已知的可靠的方式来预测一种特殊的盐种类对处于剂型中的母体的景i口向。[Bergeetal.,PharmaceuticalSalts,JournalPharm.Sci.,1977,Vol.66,No.1；Verbeecketal.Genericsubstitution:Theuseofmedicinalproductscontainingdifferentsaltsandimplicationsforsafetyandefficacy,EPJournalPharm.Sci,28,2006，1-6.]。在随后的阶段改变该盐形式的决定引入了以下需求，即重复毒理学的、配制、以及稳定性试验，具有对于该新的药物产品的综合开发以及生产时间的显而易见的意义。4根据CAS(“化学文摘登记”)数据库，到本申请的日期为止，之前已报告仅有的安非他酮的其他盐类是盐酸盐(HCl)、(2Z)-2-丁烯二酸盐、(2E)-2-丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、甲酸、2-羟基-1，2，3-丙烷三羧酸盐、磷酸盐、以及三氟甲磺酸酯盐。在十九世纪后期以及二十世纪早期，溴化钠和溴化钾是已作为一种抗惊厥药和一种镇静剂而广泛使用的盐类。其作用是由于溴化物离子。到本申请的日期为止，溴化物还没有被美国食品和药物监督管理局(FDA)批准在人类中用于控制癫痫发作。然而，在德国它一直被批准作为一种抗癫痫药物来使用，用于人类，特别是儿童和青少年(在商品名DIBRO-BEMONO下销售)。这些适应症包括全身性强直-阵挛性癫痫发作的严重形式、早期的儿童期相关的癫痫大发作、并且还有儿童期的严重的肌阵挛性癫痫发作。一个药片包含一个治疗剂量的850mg溴化钾。溴化物是所发现的第一个对于治疗在人类中的癫痫有效的药物。溴化物还用作一种兽医药物(例如作为一种针对犬类和猫类的抗癫痫药物)来使用。已经报告了用于治疗癫痫的溴化物的推荐治疗剂量水平。对于成年人，所报告的一个常用剂量在3克/天至6克/天的范围内[NiedermeyerE.，ed.Benzodiazepinesandotherantiepilepticdrugs,In:Theepilepsies!Diagnosisandmanagement,Baltimore:Urban&Schwarzenberg,1990,311_2;RyanandBaumann；BromidesinEpilepsyTreatment,PediatrNeruol,1999,21；523-528.]对于6岁以下的儿童，已推荐处于两个至三个剂量中的600mg/天至ISOOmg/天的剂量水平。对于超过6岁的儿童，■^^^日会合，300mgg1胃匸&。[DreifussF.E.andBertramD.H.,Bromidetherapyforintractableseizures,Epilepsia,1986,27；593.；RyanandBaumann；BromidesinEpilepsyTreatment,PediatrNeruol,1999,21；523-528.]已经报告在小鼠中对抗用化学方法诱导的癫痫发作(通过戊四氮诱导)的溴化钠的ED50(在50%的测试群体中产生一种所希望的效应所要求的最小有效剂量)是910mg/kg[J.S.Grewaletal.，JournalofPharmacologyandExpt‘1Therapeutics,1954,Vol.112,Issue1，109—115·]。溴化物是首要的抗惊厥药的选择，直至1912年苯巴比妥、及其他更加安全的抗惊厥药的引入。随后发现这些已知的治疗剂量水平的溴化物诱导了溴中毒以及多种其他显著的毒性效应。对于溴化物，该已知的治疗指数是非常小的。与其他抗惊厥药一样，有时甚至治疗的剂量也引起中毒。经常不能与“预期的”副作用相区别，这些毒性效应可包括溴中毒(即达到从嗜睡到昏迷的中枢神经系统反应、恶病质、脱水(exicosis)、反射或病理反射的损失、阵挛性癫痫发作、震颤、共济失调、神经敏感性的损失、局部麻痹、眼睛的乳头状水肿、异常言语、脑水肿、坦白性谵妄(frankdelirium)、攻击性、精神病)；食欲不振；恶心/呕吐；昏睡；白天想睡觉；抑郁；注意力以及记忆力损失；精神错乱；头痛；以及皮肤疾病如痤疮型皮炎。溴化物精确的作用机制是未知的。安非他酮诱导癫痫发作的药理学机理以及抗癫痫药物(例如溴化物)在治疗此类癫痫发作中的有用性还没有建立。关于在小鼠中安非他酮诱导的癫痫发作中抗癫痫药物的有效性的知识是有限的[P.Tutkaetal.,EpilepsyResearch64,2005,13-22.]，并且不知道任何有关溴化物在控制安非他酮诱导的癫痫发作中的有效性的知识。尽管对于溴化物对抗安非他酮诱导的癫痫发作的有效性的治疗剂量范围尚未进行正式研究，但对于溴化物对抗其他已知的癫痫发作的有效性的治疗剂量5范围是已知的。例如，溴化物对抗戊四氮诱导的癫痫发作的治疗剂量水平已知是910mg/kg[Μ.S.Grewaletal.,JournalofPharmacologyAndExperimentalTherapeutics,Vol.112,Issue1，109-115，1954]。对于多种其他抗癫痫药物(例如氯硝西泮、氨己烯酸、乙琥胺(etosuximide)、丙戊酸盐)，治疗安非他酮诱导的癫痫发作所要求的治疗剂量水平与在小鼠中治疗戊四氮诱导的癫痫发作所要求的剂量水平是可比的。[P.Tutkaetal.EpilepsyResearch64(2005)13-22;J.J.Luszczki,,2005,30,958-973;J.A.Armijoetal.PharmacologicalRes.2005,51,489-496；K.K.Borowiczetal.Epilepsia,2004,45(10),1176-1183；S.J.Czuczwaretal.,PolishJournalofPharmacology,2003,55,363-370；P.Tutkaetal.，J.NeuralTransmission,2002,109,455-466；K.K.Borowiczetal.EuropeanNeuropsychopharmacology2004,14,77—85；andK.K.Borowiczetal.,PolishJournalofPharmacology，2004，56，187-193.]。对以下一种安非他酮组合物仍有需求，这种安非他酮组合物可用于在受试者体内治疗和/或预防可以从安非他酮给药中受益的一种病症(例如严重的抑郁症以及尼古丁成瘾)，并且这种安非他酮组合物与已知的安非他酮组合物相比，可以提供与安非他酮给药相有关的癫痫发作的更少的发病率和/或降低与安非他酮给药有关的癫痫发作的严重性。一种稳定的、每日一次的、改良释放的安非他酮配制品(包括安全水平的安非他酮氢溴酸盐；这种安非他酮配制品与包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比提供了安非他酮诱导的癫痫发作的发病率的降低和/或严重性的降低)的研制在本领域中将是一个进步。说明本发明的某些实施方案涉及一种安非他酮组合物，该组合物包括一个安全的并且药学上有效的量的氢溴酸安非他酮；其中所述组合物与包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比，出乎意料地提供了与安非他酮的给药有关的癫痫发作的更少的发病率和/或更轻的严重性。本发明的某些实施方案涉及一种安非他酮组合物，该组合物包括一个安全的并且药学上有效的量的氢溴酸安非他酮以及至少一种药学上可接受的赋形剂；其中对一只第一大鼠给予一个量值的该氢溴酸安非他酮所引起的安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性的降低相比之下小于对一只第二大鼠给予一个等摩尔量的盐酸安非他酮所引起的安非他酮诱导的癫痫发作的发病率；并且其中这些安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性是使用一种经海马植入的深部电极通过一种脑电图分析来测量的。本发明的某些实施方案涉及一种安非他酮组合物，该组合物包括一个安全的并且药学上有效的量的氢溴酸安非他酮；其中所述组合物与包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比，出乎意料地提供了与安非他酮给药有关的癫痫发作的更少的发病率和/或更轻的严重性，并且更加稳定。特别是，在某些储存条件下(例如在40摄氏度以及75%相对湿度下储存3个月或6个月时)这种氢溴酸安非他酮组合物与包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比是更加稳定的，如由至少一个部分(moiety)(例如降解产物)的降低量(它是安非他酮降解的特征)和/或在加速储存的条件下(例如在储存3个月或6个月之后)储存之后效能的一种降低的波动或降低所证明，和/或由在24小时内在至少一种溶出介质中的体外溶6出曲线中的一种降低的波动所证明。本发明的某些实施方案涉及降低安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或降低安非他酮诱导的癫痫发作的严重性的方法，这些方法包括对需要安非他酮给药的受试者给予一个安全的并且药学上有效的量的氢溴酸安非他酮，其中所述由氢溴酸安非他酮的给药所引起的安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性小于由一个等摩尔量的盐酸安非他酮的给药所引起的安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性。本发明的某些实施方案涉及治疗一种病症的方法，这些方法包括对需要安非他酮给药的受试者给予一个安全的并且有效的量的氢溴酸安非他酮，其中该氢溴酸安非他酮与一个等摩尔量的盐酸安非他酮相比提供了安非他酮诱导的癫痫发作的更少的发病率。本发明的某些实施方案涉及治疗一种病症的方法，这些方法包括对需要安非他酮给药的受试者给予一个安全的并且有效的量的氢溴酸安非他酮，其中该氢溴酸安非他酮与一个等摩尔量的盐酸安非他酮相比提供了安非他酮诱导的癫痫发作的更少的发病率和/或降低了此类癫痫发作的严重性。如以下在此所示，已证实该氢溴酸安非他酮与盐酸安非他酮相比具有诱导癫痫发作和/或降低安非他酮诱导的癫痫发作的严重性的一种更低的倾向。这允许受试者来降低此类癫痫发作的发病率、降低癫痫发作的严重性、治疗由于诱导癫痫发作的安非他酮治疗的风险通过其他方式将不是安非他酮治疗候选物的受试者、和/或允许用与采用盐酸安非他酮是可能的并安全的相比甚至更高剂量的安非他酮来治疗一位受试者。本发明的某些实施方案涉及治疗一种病症的方法，这些方法包括对需要安非他酮给药的受试者给予包含一个安全的并且有效的量的氢溴酸安非他酮的一种组合物，其中该氢溴酸安非他酮与一个等摩尔量的盐酸安非他酮相比，提供了安非他酮诱导的癫痫发作的更少的发病率。本发明的某些实施方案涉及治疗一位受试者的方法，该受试者处于安非他酮诱导的癫痫发作的风险，需要这种通过对该受试者给予一个安全的并且有效的量的氢溴酸安非他酮的治疗。本发明的某些实施方案涉及氢溴酸安非他酮组合物的用途，以制备用于治疗一种或多种病症的药物，这种或这些病症可以从安非他酮的给药中受益，其中该治疗当与包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮、在其他方面完全相同的或相似的组合物相比，允许了安非他酮诱导的癫痫发作的发病率的降低或避免和/或其严重性的降低。本发明的某些实施方案进一步考虑了制备用于治疗一种病症的药物的方法，这种病症可从安非他酮的给药中受益，该方法包括将一个有效量的氢溴酸安非他酮与一种或多种药学上可接受的赋形剂相接触。某些实施方案涉及溴化物盐类的用途以降低安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性，如那些通过盐酸安非他酮的给药所诱导的癫痫发作。某些实施方案涉及包括具有化学式I的化合物(氢溴酸安非他酮)的组合物7OC(CH3)3(I)以及药学上可接受的载体、赋形剂、和/或稀释剂；所述组合物与一种相对应的包括盐酸安非他酮以及药学上可接受的载体、赋形剂、和/或稀释剂的药物组合物相比具有更大的稳定性；并且提供安非他酮诱导的癫痫发作的发病率降低或避免和/或其严重性的降低。在本发明的某些实施方案中，该安非他酮盐可处于其无水的、水合的形式、以及溶剂化的形式、处于药物前体形式、以及处于该安非他酮盐的逐个的旋光对映异构体，例如像(+)_安非他酮、以及(-)_安非他酮。在本发明中使用的适宜的安非他酮的药学上可接受的盐类比盐酸安非他酮更加稳定，并且提供了与安非他酮的给药有关的癫痫发作的发病率的降低或避免。安非他酮的适宜的盐类还包括例如，药学上可接受的酸加成盐类。在某些实施方案中，该安非他酮的酸加成盐可通过将安非他酮与一种酸分开加到该内芯配制品而间接地获得。本发明的某些实施方案考虑了氢溴酸安非他酮的用途以制备治疗一种病症的药物，该病症可从安非他酮的给药中受益，其中所述药物与一种对应的包括盐酸安非他酮的药物相比具有更大的稳定性，并且提供了与安非他酮的给药有关的癫痫发作的发病率的降低或避免和/或其严重性的降低。如下文所讨论以及本领域内通常所已知，用于测定药物剂型(如片剂)溶出特征的适当的溶出介质以及适当的条件在本领域内是熟知的，并且包含在美国药典及其欧洲或日本的对应物中，并且作为举例包括在USP1型装置(USPType1apparatus)中(转篮法)在以下条件中的溶出900ml水；0.INHCl；0.INHC1+0.西曲溴铵；USP缓冲液pH1.5；醋酸盐缓冲液pH4.5；磷酸盐缓冲液pH6.5；或磷酸盐缓冲液pH7.4，以75RPM下在37+/-0.5摄氏度下。额外地，其他适当的溶出介质的实例包括USP-3介质以及USP-3溶出条件，例如SGFpH1.2；醋酸盐缓冲液pH4.5以及磷酸盐缓冲液pH6.8。本发明的某些实施方案考虑了氢溴酸安非他酮的用途以生产每日一次可供给药的片剂或其他剂型，这种片剂或其他剂型当每日一次给予需要它的受试者时如FDA指标所定义，与TOLLBUTRIN或ZYBANtm/WELLBUTRINSR片剂是生物等效的。特别是当对一个需要它的受试者每日一次给药时，本发明的某些实施方案的Tmax、Cmax、或AUC曲线中的至少一个处于TOLLBUTRIN以及ZYBANtm/WELLBUTRIN的80%至125%之内。在某些实施方案中，这些配制品还没有任何显著的食物效应。本发明的某些实施方案提供了包含至少一种包衣层(例如SMARTC0AT包衣层)的氢溴酸安非他酮剂型(例如片剂)，这种包衣在高的醇中(例如40%乙醇)抵抗剂量倾释，其中该剂型允许安非他酮诱导的癫痫发作的发病率的降低或避免和/或其严重性的降低。本发明的一个优选的方面是以下剂型，这些剂型避免了所谓的剂量倾释效应，例如在乙醇(如5-40%乙醇)的存在下。这意味着与正常的胃内容物相比，该剂型不会在(例如)乙醇的存在下显著地更迅速地递送该活性成分。此类剂型是抵抗剂量倾释的。8本发明的某些实施方案包括口服的以及非口服的包含氢溴酸安非他酮的药物。例如，本发明包括适宜口服的、局部的、可注射的、吸入、及其他给药方式的组合物。本发明的某些实施方案包括延长释放的配制品、延迟释放的配制品、和/或增强吸收的配制品。在本发明的某些实施方案的一个更为特殊的实现方式中，一种安非他酮药物组合物包括⑴一个包括氢溴酸安非他酮的内芯、一种粘合剂、以及一种润滑剂；以及(ii)一个基本上包围着所述内芯的控制释放的包衣；其中所述组合物提供了所述氢溴酸安非他酮的控制释放，以及安非他酮诱导的癫痫发作的发病率的降低或避免和/或其严重性的降低。此类组合物可任选地包括一种或多种额外的包围着该内芯的包衣层和/或控制释放的包衣，如潮湿阻挡包衣、肠溶包衣、或影响该组合物的物理完整性和/或外观的包衣层。该粘合剂可以是选自已知的药物粘合剂，如聚乙烯醇。该润滑剂还可以是选自已知的药物润滑剂，如山嵛酸甘油酯。该控制释放的包衣可包括一种不溶于水的聚合物、一种水溶性聚合物、以及可任选地一种增塑剂。该不溶于水的聚合物可以是选自一定范围的用于延长释放的药物组合物(如乙基纤维素)的、水不溶性的聚合物。该水溶性聚合物可以是选自多种用于延长释放的药物组合物(如聚乙烯吡咯烷酮)的水溶性聚合物。该增塑剂(若存在)可以是选自一定范围的已知的增塑剂，如聚乙二醇4000与癸二酸二丁酯的混合物。这些组合物的某些实施方案包括可供每日给药一次的组合物，这些组合物当每天一次给予需要它的受试者时与WELLBUTRIN或ZYBANtm/WELLBUTRINSR片剂是生物等效的。这些组合物可能或可能不显示一种食物效应。此外，这些组合物的某些实施方案可以在高浓度醇(例如按重量计40%的乙醇)的存在下抵抗剂量倾释。在本发明的某些实施方案的另一个特定的实现方式中，该安非他酮组合物包括(i)一个包括氢溴酸安非他酮的内芯、一种粘合剂、以及一种润滑剂；以及(ii)一种基本上包围着所述内芯的控制释放的包衣；其中所述控制释放的包衣包括一种中性酯共聚物(没有任何官能团)的水性分散体、一种具有大于55°C的熔点的聚乙二醇、以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中将所述包衣包被在所述内芯上并且在至少等于或大于该聚乙二醇的熔点的温度下固化。该组合物提供了所述氢溴酸安非他酮的控制释放，以及安非他酮诱导的癫痫发作的发病率的降低或避免。可任选地，这种药物可以包括一种或多种额外的包围着该内芯的包衣层和/或控制释放的包衣层，如潮湿阻挡包衣、肠溶包衣、在特定介质(如醇)中阻止剂量倾释的包衣、和/或影响该药物的物理稳定性或完整性和/或其物理外观的包衣层。在本发明的某些实施方案的一个特定的实现方式中，该安非他酮组合物包括多颗粒(multiparticulate)。本发明的某些实施方案包括控制释放的骨架片配制品。本发明的某些实施方案包括一种安非他酮组合物，该组合物包括一种第二药物。可以将该第二药物(如其他抗抑郁药、SSRI、抗焦虑药剂、非典型的抗精神病药物、与5-羟色胺神经传递相互作用的药物、与去甲肾上腺素神经传递相互作用的药物、与多巴胺神经传递相互作用的药物)与该主题安非他酮氢溴酸盐联合进行给药。该第二药物可以在安非他酮疗效上引出一种协同的益处连同非协同的药物组合。该第二药物的非限制性的实例包括西酞普兰、依他普仑、文拉法辛、喹硫平(quetiapene)、丁螺环酮、以及它们的混合物。根据本发明的某些实施方案的一个方面，在此提供了一个控制释放的组合物，该组合物包括(i)包括一个有效量的氢溴酸安非他酮的一个内芯、一种粘合剂、一种润滑剂；以及(ii)一个包围着所述内芯的控制释放的包衣；以及可任选地(iii)包围着所述控制释放的包衣或该内芯的一层潮湿阻挡；并且；其中该组合物显示出一条溶出曲线，这样使得在2小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约超过0%至大约20%，包括其间所有的值以及子范围(subrange)；优选地从大约2%至大约18%、更优选地从大约4%至大约8%、或大约5%被释放；在4小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约15%至大约45%，包括其间的所有的值以及子范围；优选地从大约21%至大约37%、更优选地从大约28%至大约34%、或大约32%被释放；在8小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约40%至大约90%(包括其间所有的值以及子范围)、优选地从大约60%至大约85%;更优选地从大约68%至大约74%；或大约74%被释放，并且在16小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约80%至大约100%(包括其间所有的值以及子范围)，优选地至少大约93%；更优选地至少大约96%；仍然更优选地至少大约99%被释放，如在USP中所发现在使用具有一种溶出介质的USP装置设计时(例如USP1型装置，以75rpm、900ml、0.INHC1，在37°C士0.5°C下)；并且其中当将以下各种物质在加速储存的条件下储存时(例如在大约40摄氏度以及大约75%的相对湿度下储存3个月或6个月)，该氢溴酸安非他酮组合物与包括该等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比是更为稳定的，并且提供了安非他酮诱导的癫痫发作的发病率的降低或避免和/或其严重性的降低。在某些实施方案中，该组合物显示出一条溶出曲线，这样使得在2小时之后该氢溴酸安非他酮的不超过约0%至大约40%(包括其间的所有的值以及子范围)被释放，在4小时之后该氢溴酸安非他酮的从大约40%至大约75%(包括其间的所有的值以及子范围)被释放，在8小时之后该氢溴酸安非他酮的至少大约75%至大约99%(包括其间所有的值以及子范围)被释放，并且在16小时之后该氢溴酸安非他酮的至少大约85%至大约100%(包括其间所有的值以及子范围)被释放，如在USP中所发现使用具有一种溶出介质的USP装置设计时(例如USP1型装置，以75rpm、900ml、0.1NHC1，在37°C士0.5°C下)。本发明的某些实施方案包括一个安非他酮组合物，该组合物包括从大约50mg至大约IOOOmg的氢溴酸安非他酮，包括75mg、100mg、125mg、150mg、174mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、348mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg、510mg、520mg、522mg、525mg、530mg、540mg、550mg、560mg、570mg、575mg、580mg、590mg、600mg、625mg、650mg、675mg、700mg、725mg、750mg、775mg、800mg、825mg、850mg、875mg、900mg、925mg、950mg、975mg，以及其间的所有的值以及范围。例如，某些实施方案包括一个组合物，该组合物包括每单位剂量174mg、348mg或522mg的氢溴酸安非他酮。根据本发明的某些实施方案的一个方面，在此提供了一种增强吸收的片剂，该片剂包括(i)包括一个有效量的氢溴酸安非他酮的一个内芯、一种粘合剂、一种润滑剂；以及(ii)一个包围着所述内芯的控制释放的包衣；并且其中该增强吸收的片剂显示出一条溶出曲线，这样使得在2小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约0%至大约25%，优选地从大约10%至大约20%(包括其间所有的值以及子范围)被释放；在4小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约25%至大约55%、优选地从大约30%至大约50%(包括其间所有的值以及子范围)被释放；在8小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约60%至大约99%、10优选地从大约70%至大约90%(包括其间所有的值以及子范围)被释放，并且在16小时之后该氢溴酸安非他酮含量的从大约70%至大约100%、优选地超过大约80%(包括其间所有的值以及子范围)被释放，如在USP中所发现使用具有一种溶出介质的USP装置设计时(例如USP1型装置、以75rpm、900ml、0.INHC1，在37°C士0.5°C下)；并且其中当将以下各种物质在加速储存的条件下储存时(例如在大约40摄氏度以及大约75%的相对湿度下储存3个月或6个月)，该吸收增强的氢溴酸安非他酮片剂与包括该等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比是更加稳定的，并且提供了安非他酮诱导的癫痫发作的发病率的降低或避免和/或其严重性的降低。在某些实施方案中，该氢溴酸安非他酮组合物可以包括一条溶出曲线，这样使得在2小时之后氢溴酸安非他酮的从超过大约0%至大约40%(包括其间的所有的值以及子范围)从那里释放；在4小时之后氢溴酸安非他酮的从大约40%至大约75%(包括其间所有的值以及子范围)从那里释放；在8小时之后氢溴酸安非他酮的从大约75%至大约99%(包括其间所有的值以及子范围)从那里释放，并且在16小时之后氢溴酸安非他酮的从大约85%至大约100%(包括其间所有的值以及子范围)从那里释放，如在USP中所发现使用具有一种溶出介质的USP装置设计时(例如USP1型装置，以75rpm、900ml、0.INHC1，在370C士0.50CT)。如下文所讨论，根据本发明的某些实施方案、来自控制释放配制品或延长释放配制品的安非他酮的体外溶出可通过药学领域的普通技术人员所熟知的方法进行确定。适宜的方法包括在美国药典(USP)连同USP的欧洲和日本的对应物之中，并且在下文中进行例证。作为举例，这包括在以下条件下影响溶出在一个USP1装置中(转篮法)、在900mL水中、0.INHC1、0.IN的HC1+0.西曲溴铵、USP缓冲液pH1.5、醋酸盐缓冲液pH6.5或磷酸盐缓冲液PH7.4、以75RPM在37摄氏度+/-0.5摄氏度下，或通过使用一种USP3溶出介质(如具有PH1.2的SGF；具有pH4.5的醋酸盐缓冲液或具有pH6.8的磷酸盐缓冲液)影响溶出。氢溴酸安非他酮的稳定的组合物(例如当与包含盐酸安非他酮的其他方面相似的组合物相比较时，具有增强稳定性的氢溴酸安非他酮的组合物)是已知的，例如来自美国专利号7，241，805，其内容通过引用结合在此。图1是一个流程图，显示了对于安非他酮HBrXL片剂的研制的整个过程。图2是一个流程图，表明安非他酮HBrXL和EA片剂的造粒过程。图3是一个流程图，显示了安非他酮HBrXL的整个压片过程。图4是一个流程图，显示安非他酮HBrXL的整个包被过程。图5是4kp、6kp至7kp、以及9kp至IOkp片剂的溶出曲线，在批号BUP-HBr-XL-009-5的研究中比较了硬度对溶出的作用。图6是348mg安非他酮HBr内芯的溶出曲线，在批号BUP-HBr-XL-009-5的研究中使用9mm工具对这些内芯进行压制。图7是348mg安非他酮HBr内芯的溶出曲线，在批号BUP-HBr-XL-009-5的研究中使用IOmm工具对这些内芯进行压制。11图8是在批号BUP-HBr-XL-009-5的研究中这些9_和10_直径的348mg安非他酮HBr内芯的溶出曲线比较。图9是在批号BUP-HBr-XL-021-5的研究中该174mg的溶出曲线。图10是BUP-HBr-XL-348mg-013-5的溶出曲线(28mg、30mg、32mg、以及34mg重量增加)。图11是BUP-HBr-XL-348mg-013-5的溶出曲线(5mg、6mg、以及7mg重量增加)。图12是BUP-HBr-XL-348mg-018-5的溶出曲线(26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加)。图13是BUP-HBr-XL-348mg-018-5的溶出曲线(7mg重量增加)。图14是BUP-HBr-XL-174mg-022-5的溶出曲线(22mg、24mg、28mg、以及30mg重量增加)。图15是BUP-HBr-XL-174mg-022-5的溶出曲线(5mg、6mg、以及7mg重量增加)。图16是BUP-HBr-XL-348mg-023-5的溶出曲线(26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加)。图17是BUP-HBr-XL-348mg-025-5的溶出曲线(26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加)。图18是BUP-HBr-XL-348mg-025-5的溶出曲线(5mg、6mg、以及7mg重量增加)。图19是BUP-HBr-XL-348mg-026-5的溶出曲线(26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加)。图20是BUP-HBr-XL-174mg-027-5的溶出曲线(22mg、24mg、以及26mg重量增加)。图21是BUP-HBr-XL-174mg-027-5的溶出曲线(4mg、5mg、6mg、以及7mg重量增加)。图22至27显示了安非他酮HBrXL片剂在不同介质中的比较性溶出曲线。图28氢溴酸安非他酮XL片剂(Lot#06M378)与盐酸安非他酮片剂(用包括乙基纤维素的一个单一控制释放的包衣层进行包被)(Lot#06K495)在0.INHCl中以及在含有0.INHCl(60%)的乙醇(40%)中的比较性溶出曲线。图29=Wellbutrin(S)XL150mg片剂(Lot#06K147)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl的乙醇(5%、20%以及40%)中的比较性溶出曲线。图30=WellbutrinXL300mg片剂(Lot#06J370)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl的乙醇(5%、20%以及40%)中的比较性溶出曲线。图31:ffellbutrinXL150mg片剂在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl的乙醇(5%、20%以及40%)中的比较性溶出曲线。图32=WellbutrinXL300mg片剂在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl的乙醇(5%、20%以及40%)中的比较性溶出曲线。图33盐酸安非他酮150mg片剂(用包括乙基纤维素的一个单一控制释放的包衣层进行包被)(Lot#06K495)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl(60%)的乙醇(40%)中的比较性溶出曲线。图34盐酸安非他酮300mg片剂(用包括乙基纤维素的一个单一控制释放的包衣层进行包被)(Lot#06K430)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl(60%)的乙醇(40%)中的比较性溶出曲线。图35盐酸安非他酮300mg片剂(用包括乙基纤维素的一个单一控制释放的包衣层进行包被)(Lot#06K430)和氢溴酸安非他酮XL348mg片剂(Lot#06C468)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl(60%)的乙醇(40%)中的比较性溶出曲线。图36盐酸安非他酮300mg片剂(用包括乙基纤维素的一个单一控制释放的包衣层进行包被)(Lot#06K430)和WellbutrinXL300mg片剂(Lot#06A184)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl(60%)的乙醇(40%)中的比较性溶出曲线。图37氢溴酸安非他酮174mg片剂(Lot#07B077P)和盐酸安非他酮150mg片剂(用在氢溴酸安非他酮174mg片剂中所使用的相同的控制释放的包衣层进行包被)(Lot#BUP-150-08-07)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl(60%)的乙醇(40%)中的比较性溶出曲线。图38氢溴酸安非他酮174mg片剂(Lot#07B077P)和盐酸安非他酮150mg片剂(用在氢溴酸安非他酮174mg片剂中所使用的相同的控制释放的包衣层进行包被)(Lot#BUP-150-08-07)在0.INHCl中、以及在含有0.INHCl的乙醇(40%)中、在从0小时至2小时的时间段所测量的比较性溶出曲线。图39氢溴酸安非他酮与盐酸安非他酮的API在不同介质中的比较性溶解度。图40氢溴酸安非他酮与盐酸安非他酮的API在不同的乙醇、HC1、以及水组合物中的比较性溶解度。图41在不同的乙醇、HC1、以及水组合物中的氢溴酸安非他酮与盐酸安非他酮的API的比较性溶解度。图42-46氢溴酸安非他酮174mg片剂(Lot#07B077P)在0.INHCl,以及在含有0.INHCl的乙醇(5%、20%、以及40%)中、在从0小时至2小时的时间段所测量的比较性溶出曲线。图47氢溴酸安非他酮174mg片剂(Lot#07B077P)在0.INHCl、以及在含有0.INHCl(60%)的乙醇(40%)中、在从0小时至24小时的时间段所测量的比较性溶出曲线。图48-52氢溴酸安非他酮XL522mg片剂(Lot#06M378)在0.INHCl、以及在含有0.INHCl的乙醇(5%、20%、以及40%)中、在从0小时至2小时的时间段所测量的比较性溶出曲线。53(a)-(d)氢溴酸安非他酮XL174mg和348mg片剂(Lot#s06C611与06C468)在0.INHC1、以及在乙醇中、在从0小时至2小时的时间段所测量的比较性溶出曲线。定义在此提供了下列定义以便更确切地说明本发明。否则所有术语将根据它们的普通的意思，如通过本领域(即药学的药物配制品)的普通技术人员所解释的。如在此所使用的，术语“与安非他酮有关的副作用，，或“安非他酮的副作用，，可互换进行使用，并且是指由安非他酮或安非他酮与一种或多种其他药物的混合物的给药所引起的不良药物反应，这些不良药物反应的非限制性实例包括癫痫发作、恶心、呕吐、兴奋、激动、视觉模糊或视觉不清楚、不安、姿势性震颤、伴有药物滥用潜在性的幻觉/精神错乱状态、焦虑、失眠、头痛和/或偏头痛、口干燥、便秘、震颤、睡眠障碍、皮肤病学的问题(例如疹)、神经精神病学迹象以及症状(例如，妄想和偏执狂)、体重增加、以及它们的组合。13如在此所使用的，术语“抑郁”是指任何一种神经系统紊乱和/或精神病症。“抑郁”的非限制性实例包括严重的抑郁症、双相抑郁性心境障碍、调节心境障碍、以及产后心境障碍。如在此所使用的，术语“病症”当提及安非他酮的给药时，是指可以用安非他酮进行治疗的一种病症、疾病或紊乱。这种病症、疾病或紊乱的非限制性实例包括抑郁、季节性情感障碍、焦虑症、泛化性焦虑症、社交焦虑症、强迫性障碍、创伤性精神紧张性精神障碍(PTSD)、惊恐性障碍、要求一种兴奋剂效应的紊乱、注意力缺陷/活动过强障碍(ADHD)、昏睡病、睡眠过度、药物滥用障碍、兴奋剂依赖、大麻依赖、尼古丁依赖、肥胖症、女性和男性的性功能障碍(例如早泄)、经前期综合征、经前期焦虑障碍、神经病性疼痛、纤维肌痛、糖尿病性神经病变、病毒感染、睡眠呼吸暂停、睡眠障碍、偏头痛、帕金森病、多动腿综合症、以及它们的组合。如在此所使用的，术语“治疗作用”、“进行治疗”、或“治疗”当提及一种病症时、并且如本领域内所了解，被定义为是指一个用于获得有益的或所希望的结果(包括临床结果)的方法。“治疗”还可以指当与若不接受治疗的受试者的预期存活率相比较时，延长了受试者的存活率。术语“处于风险”、“处于风险的患者”、以及“处于安非他酮诱导癫痫发作风险的受试者”是指以下那些受试者，与在相同或者相似的条件下没有显示出癫痫发作的一位受试者和/或基于该受试者的健康、其他药物和/或治疗的临床评价预计具有更大的患有安非他酮诱导的癫痫发作的倾向的一位受试者相比，通过现有疾病、先前医学疾病、癫痫发作的既往史、先前的暴露、测试、剂量或盐酸安非他酮的其他给药，已知那些受试者具有更大的患有安非他酮诱导的癫痫发作的倾向。如在此所使用的，术语“减轻”当提及一种病症时，是指一种病症或疾病的程度和/或不希望的临床表现当与未治疗该病症相比较时是减轻的和/或该进展的时程是缓慢的或延长的。如在此所使用的，术语“有效量”或“药学上有效的量”是可互换进行使用的，并且被定义为是指当被给予至一位患者时足以引起一种相当可观的生物反应的活性药物(例如氢溴酸安非他酮)或其多晶型物或对映异构体的量值或数量。应当理解的是，精确的治疗剂量将取决于这位患者的年龄和病症以及有待治疗的病症的本质、并且将由值班内科医师进行最后的考虑。如在此所使用的，术语“增强的稳定性”、“更大的稳定性”、“增加的稳定性”、或“更为稳定”当提及氢溴酸安非他酮时可以在本申请中互换进行使用，并且被定义为是指在暴露于相似或完全相同的条件下时，该氢溴酸安非他酮或包含氢溴酸安非他酮的一种组合物与一个等摩尔量的盐酸安非他酮或包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比显示出更少的降解，如通过安非他酮降解的至少一个降解产物特征的更小的形成所测定。一些病症的非限制性实例是那些例如在美国专利号7，241，805中所说明的病症。如在此所使用的，术语“较少的降解”当提及氢溴酸安非他酮或包含氢溴酸安非他酮的一种组合物时，被定义为是指在暴露于相似或完全相同的条件下时，相对于一个等摩尔量的盐酸安非他酮或包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮的、其他方面相似的或完全相同的组合物，安非他酮降解的至少一种安非他酮降解杂质特征的量、和/或效能保留中的任何可测量的差异中的任何可测量的减少。如在此所使用的，术语“降解产物”、“安非他酮降解产物”、“安非他酮降解杂质”或“杂质”当提及安非他酮的降解时可互换进行使用，并且被定义为包括在USP第26版第281页上所列的那些内容以及任何其他的降解产物(在测定过程中这些降解产物可表现为色谱图上的峰，这些峰是安非他酮降解的特征)。如在此所使用的，术语“溶出曲线”或“释放曲线”可在本申请中互换进行使用，并且被定义为是指根据在美国药典(“USP”)中所发现的指示而实施的一种质量控制测试，即如在USP中所发现使用具有一种溶出介质的USP装置。体外溶出测试测量了该活性药物在一种水性溶出介质中的溶出速率和程度。药物从本发明的改良释放剂型中的溶出速率或体外释放速率可以使用多种USP装置设计和溶出介质之一来测量；它们的非限制性实例包括一种USP1型装置设计或USP2型装置设计，具有选自以下的一种溶出介质水；0.INHCl；0.INHC1，具有添加的氯化钠(例如15.7gNaCl/升)；0.INHC1，具有添加的0.西曲溴铵；USP缓冲液pH1.5；醋酸盐缓冲液PH4.5；磷酸盐缓冲液pH6.5；磷酸盐缓冲液pH6.8；以及磷酸盐缓冲液PH7.4。术语“释放的％”和“溶解的％”当提及一条溶出曲线时在本申请中是可交互是可交互使用的，并且被定义为是指在一种水性溶出介质中(在体内)释放的活性药物的程度(％)。如在此所使用的，术语“剂量倾释”考虑到“酒精诱导的剂量倾释”被定义为是指至少一个药物从一种改良释放剂型中的未预期的过早释放(体外)。如在此所使用的，术语“过早释放”被定义为是指至少一个药物在含有醇的0.INHCl(例如包含从大约5%至大约40%乙醇的溶出介质，该平衡物是0.INHCl)中从一种改良释放剂型中的一种释放，其中该释放速率与一种或多种完全相同的药物在不含有醇的、其他方面完全相同的0.INHCl中从该完全相同的改良释放剂型中的释放速率相比是更快的。一个“酒精诱导的剂量倾释”的一个非限制性实例是当在包括溶出介质的900ml醇USP中利用USPl型装置在37°C下以75rpm测试溶出度时安非他酮在大约2小时的时间内从一种改良释放的片剂的预先释放。在某些实施方案中，术语“包括溶出介质的醇USP”是指包括从大约5%至大约40%(体积/体积)的醇USP(例如5%乙醇和95%0.INHCl；20%乙醇和80%0.INHCl;以及40%乙醇和60%0.INHCl)的任何溶出介质。如在此所使用的，术语“抵抗醇的”、“抵抗乙醇的”、“抵抗剂量倾释的”、“抵抗酒精诱导的剂量倾释”、以及“抵抗剂量倾释”可互换进行使用，并且被定义为是指该剂型在醇的存在下(例如从大约5%至大约40%乙醇)改良释放(体外)该至少一个药物的能力，这样使得不存在该至少一个药物从该改良释放剂型中的一种过早释放。例如在某些实施方案中，至少一种药物在含有醇的溶出介质中(例如含有从大约5%至大约40%乙醇的溶出介质)从一种改良释放剂型中的释放速率比这种或这些完全相同的药物在不合有醇的溶出介质中(例如含有大约100%0.INHCl的溶出介质)从该完全相同的改良释放剂型中的释放速率更慢。如在此所使用的，术语“其他药物”或“第二药物”是指除安非他酮以外的一种药物，包括但不限于抗抑郁药剂、其他神经精神药物、非典型性精神病药物、影响中枢或外周5_羟色胺神经传递的药物、影响中枢去甲肾上腺素神经传递的药物、影响中枢多巴胺神经15传递的药物、血管舒张剂、抗焦虑药剂、食欲调节剂(appetitemodulator)、睡眠调节药物、SSRI、抗病毒药剂、镇痛药剂、抗偏头痛药剂、消炎药(留体类和非留体类)5-羟色胺受体激动剂，并且更具体地可以包括西酞普兰、依他普仑、文拉法辛、氯氮平、美哌隆、安哌齐特、伊潘立酮、利培酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑、瑞波西汀、Viagra、舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、加巴喷丁、丙戊酸、阿米替林、洛非帕明、氟伏沙明、丙米嗪、米氮平、奈法唑酮、去甲替林、SAM-Ε、丁螺环酮、它们的组合、以及它们的药学上可接受的盐类(例如，盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐以及糖精盐(saccharinatesalt)，连同无水的、水合的、以及溶剂化的形式、多晶型物、药物前体、以及另一种药物的逐个的旋光对映异构体。如在此所使用的，术语“剂型”被定义为是指一种药物制剂或系统，其中包括了至少一种活性药物的一个剂量。例如，一个剂型可以包括至少一个改良释放剂型、至少一个渗透剂型、至少一个侵蚀改良释放剂型、至少一个溶出改良释放剂型、至少一个扩散改良释放剂型、至少一个改良释放的骨架内芯(matrixcore)、至少一个改良释放的、包被着至少一种改良释放包衣的骨架内芯、至少一个肠溶包衣剂型、由至少一种渗透性底衣层(subcoat)所包围的至少一个剂型、胶囊、迷你片剂、胶囊形片剂、无包衣的微颗粒(microparticle)、包被着至少一个改良释放包衣的微颗粒、或它们的任何一种组合。如在此所使用的，术语“药物”是指口服和非口服的剂型，包括但不限于所有的改良释放剂型、渗透控制释放系统、侵蚀控制释放系统、溶出控制释放系统、扩散控制释放系统、骨架片、肠溶包衣片剂、单包衣和双包衣的片剂(包括如在此所说明的延长释放和增强吸收的片剂)、胶囊、迷你片剂、胶囊形片剂、经包衣的珠粒、粒料(granule)、球形体(spheroid)、丸粒、微颗粒(microparticle)、悬浮液、局部使用的药物(topical)如经皮肤和经粘膜的组合物和递送系统(包含或不包含骨架)、可注射的药物、以及可吸入的组合物。如在此所使用的，术语“改良释放剂型”(例如由美国药典(“USP”))被定义成以下剂型，对这些剂型的药物释放的时间过程和/或定位的特征进行选择以完成通过常规的立即释放剂型所未提供的治疗或方便的目的。活性药物从一种改良释放剂型中的释放速率是由该剂型的特征和/或与生理或环境条件相结合而控制的，而不是单独由生理或环境条件控制的。可以将某些实施方案的改良释放剂型与常规的立即释放剂型对比，由于该药物快速吸收进入身体(即体内，相对于该药物的治疗指数；即产生并且维持一种所希望的药理学反应所需要的最大药物浓度的比率)，这些常规的立即释放剂型典型地产生大的最大/最小血浆药物浓度(Cmax/Cmin)。在常规的立即释放剂型中，该药物成分在短时间内被释放进入胃肠道，并且在给药之后不久血浆药物水平达到峰值。常规的立即释放剂型的设计通常是基于达到最可能快的药物释放速率并且因此被吸收的，经常处于产生所不希望的与剂量相关的副作用的风险。另一方面，本发明的某些实施方案的改良释放剂型通过降低最大/最小血浆药物浓度的比率(Cmax/Cmin)改进了该活性药物的治疗值，同时将药物血浆水平维持在治疗窗之内。某些实施方案的改良释放剂型试图递送治疗有效量的氢溴酸安非他酮以及具有至少一个其他药物的氢溴酸安非他酮的混合物作为一个每天一次的剂量，这样血浆中处于稳定状态的Cmax/Cmin比率小于治疗指数，并且试图将药物水平维持在恒定的有效水平以便在一段时间内(例如24小时期间)提供一种治疗益处。所以，本发明的某些实施方案的改良释放剂型在整个治疗期间避免了常规的或立即释放的剂型中通常看到的大16的峰谷波动并能提供一条基本上平的血清浓度曲线。可以将改良释放剂型设计成提供该安非他酮盐的血浆浓度的一种快速增加，该血浆浓度在安非他酮盐的治疗范围之内保持基本上恒定达一段时间(例如24小时期间)。可替代地，可以将改良释放剂型设计成提供该药物的血浆浓度的一种快速增加，该血浆浓度尽管可以不保持恒定，但却以一种速率下降，这样使得该血浆浓度保持在治疗范围之内达一段时间(例如24小时期间)。可以将本发明的某些实施方案的改良释放剂型构建成为药物递送领域内的普通技术人员已知的并且在现有技术中说明的多种形式。USP认为术语控制释放、延长时间释放(prolongedrelease),以及持续释放是可互换的。因此，术语“改良释放”、“控制释放”、“受控释放的”、“速率受到控制的释放”、“延长释放”、“延长时间释放”、以及“持续释放”可在此互换进行使用。对于在此进行的讨论，术语“改良释放”的定义涵盖了针对术语“延长释放”、“增强吸收”、“控制释放”、“持续释放”、以及“延迟释放”的定义的范围。如在此所使用的，“控制释放剂型”、“受控释放剂型”、“速率受到控制的剂型”、或表现出这种氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物的一种“控制释放”的剂型在本申请中可互换进行使用，并且被定义为是指在体内以一种每单位时间内受控的方式释放这种氢溴酸安非他酮的剂型。例如，可以每日给予控制释放剂型一次，并且以一种受控速率释放该氢溴酸安非他酮，并且在24小时期间内提供随时间仍然控制在安非他酮的治疗范围之内的药物的血浆浓度。如在此所使用的，“持续释放剂型”或表现出氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物的一种“持续释放”的剂型被定义为是指每日给药至少一次的剂型，这些剂型提供了氢溴酸安非他酮的一种释放，该释放足以在给药之后不久提供一个治疗性剂量，并接着在一段时间内的一种逐渐释放，这样使得该持续释放剂型在一段时间内(例如12小时或24小时期间)提供一种治疗益处。如在所此使用的“延长释放剂型”或表现出氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物的一种“延长释放”的剂型被定义为是指将该氢溴酸安非他酮缓慢释放的每天给药至少一次的剂型，这样该氢溴酸安非他酮的血浆浓度维持在一个治疗水平上达到一个延长的时间段，这样使得在一段时间内(例如24小时期间)该延长释放剂型提供了治疗益处。如在此所使用的，“延迟释放剂型”或表现出氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物的一种“延迟释放”的剂型被定义为是指每天给药至少一次的剂型，这些剂型没有在给药之后立即有效地释放药物而是在一个更迟的时间有效地释放药物。延迟释放剂型在药物吸收开始之前提供了一个时间延迟。这个时间延迟是指“滞后时间”并且不应与代表潜伏期的“起始时间”相混淆，起始时间是指该药物达到最小有效浓度所要求的时间。如在此所使用的，“增强吸收剂型”或表现出该活性药物的一种“增强吸收”的剂型被定义为是指以下剂型，这些剂型当暴露于类似的病症时，与具有相同或更高的量的安非他酮基底物的其他剂型相比较，将显示出该安非他酮基底物(bupropionbase)的更高释放和/或更多吸收。当与其他剂型相比较时，在该增强吸收的剂型中用更少的安非他酮基底物可以达到相同的治疗效果。如在此所使用的，术语“微颗粒”是指一种处于离散颗粒(particulate)形式的药物配制品，并且与以下术语是可互换的“微球”、“球状颗粒”、“微胶囊”、“颗粒(particle)”、“多颗粒”、“粒料”、“球形体”、“珠粒”、以及“丸粒”。如在此所使用的，术语“片剂”是指一种单一剂型，即给予受试者的包含该活性药剂的单一实体。术语“片剂”还包括可以是一种或多种“迷你片剂”的组合的片剂。如在此所使用的，术语“控制释放的骨架”被定义为是指一个剂型，其中该氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物被分散在一个骨架之内，该骨架可以是不溶的、可溶的、或者它们的一个组合。不溶型的控制释放骨架剂型也被称为“不溶性聚合物骨架”、“可膨胀性骨架”、或“脂质骨架”，取决于组成该骨架的成分。可溶型的控制释放骨架剂型也被称为“亲水性胶体骨架”、“可侵蚀性骨架”、或“储库系统”。本发明的控制释放骨架剂型是指包括一种不溶性骨架、一种可溶性骨架、或不溶性和可溶性骨架的一个组合的剂型，其中该释放的速率与一种未包衣的非骨架的常规的或立即释放的剂型或未包衣的“正常释放骨架”剂型的释放速率相比更慢。控制释放的骨架剂型可以用“受控释放的包衣”进行包被，以便进一步减慢该安非他酮盐从控制释放骨架剂型中的释放。此类经包被的控制释放骨架剂型可表现出该活性药物的“改良释放”、“控制释放”、“持续释放”、“延长释放”、“延长时间释放”、“延迟释放”、或它们的组合。如在此所使用的，术语“正常释放的骨架”被定义为是指以下剂型，在这些剂型中该氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物被分散在一个骨架中，该骨架可以是不溶的、可溶的、或它们的组合，但对该骨架进行构建，这样使得该活性药物的释放模拟了包含该药物的一种未包被的、非骨架的常规的或立即释放剂型的释放速率。与控制释放的包衣相结合，可以减慢或改良从正常释放的骨架剂型中的释放速率。如在此所使用的，术语“渗透剂型”、““渗透递送装置”、“改良释放的渗透剂型”或“控制释放的渗透剂型”在本申请中可互换进行使用，并且被定义为是指以下剂型，这些剂型分配了该氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物，全部或部分由于该剂型中的一种渗透剂的存在驱动溶剂(例如水、溶出介质、胃液、肠液、或它们的混合物)进入该剂型的内芯，它随后促进药物从该内芯中的释放。如在此所使用的，术语“渗透剂”、“渗透性物质(osmagent)”、“渗透有效的溶质”、“渗透增强剂”、“在渗透方面有效的化合物”、“渗透性溶质”、“渗透聚合物(osmopolymer)”、以及“渗透性液体吸吮剂(imbibingagent)”可互换进行使用，并且被定义为以下任何一种材料，该材料在一种进入该组合物的溶剂(例如水)中是可溶的(即，可以是部分地或全部溶解了的)或可膨胀的，并且该材料表现出一种穿过该选择性渗透膜(例如控制释放的包衣)的渗透压梯度，由此增加了该渗透剂型内部的静水压。如在此所使用的，“控制释放的包衣”、“受控释放的包衣”、“改良释放的包衣”以及“速度受到控制的包衣”在这项申请中可互换进行使用，并且被定义为是指一个功能性包衣，该包衣包括至少一个改良释放的聚合体。改良释放的聚合体的非限制性实例包括PH独立的聚合物、PH依赖的聚合物(例如像肠溶型或逆肠溶型(reverseenterictypes)、可溶性聚合物、不溶性聚合物、脂质、脂类物质、以及它们的组合。当被涂覆到一种剂型上时，该控制释放的包衣可以改良(例如减慢)该活性药物的释放速率。例如，可以对该控制释放的包衣进行设计，这样使得当该包衣被涂覆到一种剂型上时，该剂型与控制释放的包衣相结合表现出一种“改良释放”、“控制释放”、“持续释放”、“延长释放”和/或“延迟释放”特征。18它们的组合是可允许的。该控制释放的包衣可以任选地包括额外的可以改变该控制释放包衣的功能性的材料。术语“改良释放”与术语“控制释放”、“受控释放”以及“速率控制”是可互换的。术语“包衣”与术语“包衣层”是可互换的。如在此所使用的，术语“潮湿阻挡”以及“潮湿阻挡包衣”可互换进行使用，并且被定义为是指一种阻碍或延缓水分吸收的包衣层。已知安非他酮盐类是吸湿性的，并且这样容易在高湿度条件下随时间而分解。其他活性药物也可容易在高湿度条件下随时间而分解。涂覆在该控制释放包衣上的潮湿阻挡的组分的比例以及该潮湿阻挡的量是使得该潮湿阻挡不落在USP的定义以及一种肠溶包衣的要求之内。适宜地，该潮湿阻挡是由一种肠溶性和/或丙烯酸聚合物(适宜地是一种丙烯酸聚合物)、可任选地一种增塑剂、以及一种渗透增强剂组成的。该渗透增强剂是一种亲水性物质，它允许水进入而不引起该包衣层的物理破裂。该潮湿阻挡可额外地包含其他常规的惰性赋形剂，这些惰性赋形剂可以改进在此说明的延长释放配制品的加工。如在此所使用的，术语“肠溶包衣”被定义为是指涂覆在一种剂型上的包衣层或阻挡，这种包衣或阻挡可以控制这种或这些活性药物在消化系统中被吸收的部位。例如，可以将一种肠溶包衣层用于(i)保护该药物免受胃的酶或低PH环境的破坏性作用；(ii)防止与由该药物对胃粘膜的刺激相关联的恶心或出血；和/或(iii)在肠中递送处于一种未稀释形式的药物。.基于这些指标，在某些实施方案中，该肠溶包衣剂型可被认为是一类延迟释放剂型。它们不同于持续释放剂型，因为具有持续释放剂型，这种药物的释放在一段时间内被延长以维持治疗性血液水平并降低由一种快速释放所引起的副作用的发病率；而具有肠溶包衣层，主要的目标是限定该药物释放至胃肠道的一个预先确定的区域。肠溶包衣层通过存在一个表面而起效，该表面在酸性PH下是基本上稳定的，但是在较高的pH下破裂以允许该药物在肠中的释放。如在此所使用的，术语“肠溶性聚合物”被定义为是指一个聚合物性的物质，当用于一种肠溶包衣配制品时，该聚合性物质在表现出小于约5的pH的酸性条件下是基本上不溶性的和/或基本上稳定的，并且该聚合性物质在表现出大约5或更高的pH的条件下是基本上可溶的或能够分解的。此类肠溶聚合物的非限制性实例包括羧甲基乙基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸纤维素、甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟基甲基乙基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、聚乙烯醇邻苯二甲酸酯、聚乙烯醇缩丁醛邻苯二甲酸酯(polyvinylbutyratephthalate)、聚乙烯醇缩乙醛邻苯二甲酸酯(polyvinylacetalphthalate)、乙酸乙烯酯/马来酸酐的共聚物、乙烯基丁醚/马来酸酐的共聚物、苯乙烯/马来酸单酯的共聚物、丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸的共聚物、苯乙烯/丙烯酸的共聚物、丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸/丙烯酸辛酯的共聚物、甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯的共聚物、以及它们的混合物。肠溶聚合物可以在肠溶包衣中、正常释放的骨架内芯中、控制释放的骨架内芯中、和/或在控制释放的包衣中逐个地或者与其他疏水性或亲水性聚合物联合使用。肠溶聚合物可以与其他药学上可接受的赋形剂相结合以促进包括该肠溶聚合物的一种包衣的加工或改变该包衣的功能性。如在此所使用的，术语“功能性包衣”被定义为是指一种包衣层，该包衣层影响了这种或这些活性药物在体外或体内的释放速率。如在此所使用的，术语“无功能的包衣”被定义为是指一种包衣层，该包衣层基本19上不影响该活性药物在体外或体内的释放速率，但能够增强这种改良释放剂型的化学的、生物学的、物理学的稳定性特征、或其物理外观。如在此所使用的，术语“内芯”被定义为是指一个固态运载体，至少一种活性药物被均勻地或非均勻地分散在该固态运载体中。该内芯可通过本领域中熟知的方法和材料而形成，例如像通过将这种活性药物与至少一种药学上可接受的赋形剂一起压制、熔融、或挤出。该内芯可以被制造成(例如)一种同质的或非同质的单元内芯、一种多颗粒(multiparticle)、或者被压制成一个单元内芯的多个微颗粒。内芯的非限制性实例包括微颗粒内芯、骨架内芯、以及渗透性内芯。这种或这些内芯可以用至少一种功能性包衣和/或无功能的包衣进行包被。如在此所使用的，术语“改良释放的骨架内芯”、“控制释放的骨架内芯”、或“骨架内芯”当提及一种控制释放的骨架剂型时可互换进行使用，并且被定义为是指一种内芯，在该内芯中至少一个活性药物被分散在一个骨架之内，该骨架在24小时期间控制或延迟了这种活性药物的释放，使得允许包括该改良释放的骨架内芯的一种组合物作为一天一次的组合物进行给药。这种活性药物从该改良释放的骨架内芯中的释放速率可通过该骨架的孔隙率以及曲率(即其孔结构)来进行改良。成孔的亲水性盐类、溶质、或芯吸剂的加入可影响这种释放速率，影响处理参数的操作也可以如此。例如，在这种改良释放的骨架内芯的制造中所使用的压制力可以改变这种骨架内芯的孔隙率，并因此改变这种活性药物的释放速率。药物递送领域的普通技术人员应当理解，与一种硬度较小的改良释放的骨架内芯相比，一种硬度越高的骨架将是孔越少的，并且因此活性药物的释放更为加缓慢。这种改良释放的骨架内芯可包括不溶性或惰性的骨架剂型、可膨胀骨架剂型、可膨胀并且可侵蚀性骨架的剂型、疏水性骨架剂型、亲水性骨架剂型、可侵蚀性骨架剂型、储库剂型、或它们的任何一种组合。这种改良释放的骨架内芯可包括至少一个不溶性骨架、至少一个可膨胀的骨架、至少一个可膨胀并且可侵蚀的骨架、至少一个疏水性骨架、至少一个亲水性骨架、至少一个可侵蚀性骨架、或它们的一个组合，在这些骨架中释放速率比未包衣的立即释放的剂型的释放速率更加缓慢。可以将改良释放的基质内芯用至少一种控制释放的包衣包被以进一步减慢该活性药物从这种改良释放基质内芯中的释放。此类包衣改良释放的骨架内芯可以表现出这种活性药物的改良释放、控制释放、持续释放、延长释放、延长时间释放、两相释放、延迟释放、或它们的组合。改良释放的骨架内芯还可以用一种无功能的可溶性包衣进行包被。如在此所使用的，术语“增塑剂”包括任何一种能够增塑或软化本发明中所使用的一种聚合物或粘合剂的化合物。增塑剂的使用是任选的，并且可以包括在该剂型中以改良在该剂型的这种或这些包衣或内芯中所使用的聚合物的特性和特征，用于在该剂型的这种或这些包衣和/或内芯的制造过程中进行便利的加工。一旦已经制造出这种或这些包衣和/或内芯，某些增塑剂可发挥作用以增加该剂型的这种或这些包衣和/或内芯在使用环境中的亲水性。在这种或这些包衣和/或内芯的制造过程中，该增塑剂可以降低该聚合物或粘合剂的融化温度或玻璃化转变温度(软化点温度)。增塑剂可以与一种聚合物包含在一起，并降低其玻璃化转变温度或软化点。增塑剂还可以降低一种聚合物的粘度。增塑剂可将一些特别有利的物理特性赋予至本发明的剂型。如在此所使用的，术语“成孔物”、“成孔剂”、以及“形成孔的添加剂”在本申请中可互换进行使用，并且被定义为是指一种赋形剂，该赋形剂可被添加至一种包衣层(例如，这种控制释放的包衣)中，在该包衣中当在使用环境中暴露至液体时，该成孔物从该包衣层溶出或浙滤以便在该包衣层中形成孔、通道或通路，这些孔、通道或通路可充满这种环境液体，并且允许这种液体进入该内芯并将这种活性药物溶出，并且改良该配制品的释放特征。该成孔物可以是无机或有机的，并且包括可以在使用环境中从该包衣层中溶出、萃取、或浙滤的材料。如在此所使用的，术语“稳定状态”是指在重复剂量来给予该配制品之后针对一种给定药物的血浆浓度曲线基本上不波动。如在此所使用的，“AUC”是指在血浆浓度_时间曲线之下的面积，如在一段时间间隔内(例如完整的24小时间隔)用梯形法则所计算；并且显示出一种药物的吸收程度。如在此所使用的，“Cmax”是指在这种给药间隔之内(例如，24小时)所获得的药物的最高血浆浓度。如在此使用的“Cmin”是指在这种给药间隔之内(例如24小时)所获得的药物的最小血浆浓度。如在此所使用的，"Cavg"是指在这种给药间隔之内(例如24小时)的药物的血浆浓度，并且被计算成AUC/给药间隔。如在此所使用的，“Tmax”是指在给予该剂型之后该药物的血浆浓度达到在这种给药间隔之内(例如24小时)所达到的最高药物血浆浓度所经过的时间段。如在此所使用的，术语“生物等效”被定义为存在着大约90%或更大概率的以下事项，如通过标准方法所确定，该活性药物的生物利用率(AUC)是该第二可口服给予的剂型(包括相同剂量的活性药物)的从大约80%至大约125%；并存在大约90%或更大概率的以下事项，如通过标准方法所检测，该活性药物的最大血浆浓度(Cmax)是该第二可口服给予的剂型的从大约80%至大约125%。例如，为了对生物等效性进行一种更为详细的讨论，读者参见在提交本专利申请书时由美国食品和药物监督管理局批准的最终版本的指南，即2003年3月针对口服给予的药物产品的工业生物利用率和生物等效性研究的总体考虑的指南，美国卫生及公共服务部，食品和药品监督管理局，药物评价与研究中心(CDER)(theMarch2003GuidanceforIndustryBioavailabilityandBioequivalenceStudiesforOrallyAdministeredDrugProductsGeneralConsiderations,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,FoodandDrugAdministration,CenterforDrugEvaluationandResearch(CDER))。如在此所使用的，术语“一个”、“一种”、或“至少一个”在本申请中可互换进行使用，并且被定义为是指“一个”或“一个或多个”。在以下说明书以及所附的权利要求书中所列出的由术语“大约”所修饰的多个参数是以下近似值，这些近似值可根据具体情况的技术特性而变化。例如，术语“大约”可以指针对这些具体值的一个可接受的误差范围(例如标准差)之内，如由本领域的普通技术人员所确定，该误差范围将部分地依赖于如何对该值进行测量或确定的，例如该测量系统的局限性。其他术语当它们出现在以下说明中时得到定义，并且应当在它们所出现的上下中进行解释。本发明涵盖了该安非他酮氢溴酸盐以及包含安全的并且药学上有效的水平的安21非他酮氢溴酸盐的组合物，它们可用于治疗可从安非他酮给药中受益的受试者体内的一种病症，其中该安非他酮氢溴酸盐以及包含安全的并且药学上有效的水平的安非他酮氢溴酸盐的组合物当与一个等摩尔量的盐酸安非他酮或包含等摩尔量的盐酸安非他酮的、其他方面相似的或完全相同的组合物相比较时出乎意料地提供了安非他酮诱导癫痫发作的发病率的降低和/或其严重性的降低，并且是更稳定的。本发明还涵盖了它们的多晶型物以及它们的特异的经纯化的对映异构体形式。本发明还涵盖了这种安非他酮氢溴酸盐以及包含该安非他酮氢溴酸盐的组合物，用于在适宜由安非他酮或其药学上可接受的盐类进行治疗的受试者体内治疗一种或多种病症(例如，如在此所披露的用安非他酮可进行治疗的抑郁、肥胖症、尼古丁成瘾、以及其他病症)；其中安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性当与一个等摩尔量的盐酸安非他酮或包含一个等摩尔量的盐酸安非他酮的、在其他方面相似的或完全相同的组合物相比是降低的。本发明涵盖了包含一个药学上有效的量的氢溴酸安非他酮的任何一种药物。这包括口服的以及非口服给予的药物，如局部用药物、可注射的药物、气溶胶以及其他可吸入的药物。特别是，此类药物组合物包括可口服给予的包含氢溴酸安非他酮的改良释放剂型。该剂量可方便地存在于单位剂型中，并且由药学领域内熟知的方法中的任何一种来进行制备。如在此所使用的，一个“固体剂型”是指一个既不是液态又不是气态的剂型。这些剂型包括固体剂型，如片剂、粉末、微颗粒、胶囊、栓剂、小药囊、锭剂、贴剂和糖锭、连同液体悬浮液和酏剂。胶囊剂量在可以由明胶或其他常规的封装材料(encapsulatingmaterial)制成的一种胶囊之内包含这种固体组合物。在本发明中所考虑的改良释放剂型可以是多颗粒的或整体的。例如，药物以及药物设计领域内的普通技术人员意识到在针对改良释放所采用的口服药物组合物中常规使用的改良释放骨架以及用于其制备的装置。根据本发明的包含氢溴酸安非他酮的一种改良释放配制品可以用一层或多层功能性或无功能的包衣层进行包被。功能性包衣层的非限制性实例包括控制释放的聚合物包衣层、潮湿阻挡包衣层、肠溶聚合物包衣层、以及类似包衣层。在本发明的至少一个实施方案中，一个氢溴酸安非他酮组合物包括一种控制释放的聚合物包衣层，该聚合物包衣层包括一种丙烯酸聚合物。适宜的丙烯酸类聚合物包括但不限于丙烯酸与甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧乙酯、甲基丙烯酸氰基乙基酯(cynaoethylmethacrylate)、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基胺共聚物(methacrylicacidalkylaminecopolymer)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸)(酸酐)、聚丙烯酰胺、聚(甲基丙烯酸酸酐)、甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，可聚合的季铵化合物用于这种控制释放的包衣之中，它的非限制性实例包括季铵化的氨基烷基酯类以及丙烯酸和甲基丙烯酸的氨基烷基酰胺，例如β-甲基丙烯酰基_氧乙烯基-三甲基-甲基硫酸铵、β-丙烯酰氧基-丙基-三甲基-氯化铵、三甲氨基甲基-甲基丙烯酰胺甲基硫酸盐(酯)、以及它们的混合物。该季铵原子还可以是一个杂环的部分，如在甲基丙烯酰氧乙基甲基-吗啉盐酸盐或对应的哌啶盐中，或者它可以通过包含多个杂原子的一个基团(如聚乙二醇醚基团)与一个丙烯酸基团或一个甲基丙烯酸基团相连。此外适宜的可聚合的季铵化合物包括季铵化的乙烯基取代的氮杂环，如甲基乙烯基吡啶盐类、季铵化的氨基羧酸的乙烯基酯类、苯乙烯基三烷基铵盐类、以及它们的混合物。在本发明中有用的其他可聚合的季铵化合物包括丙烯酰基-以及甲基丙烯酰基_氧乙基三甲基氯化铵和甲基硫酸盐、苯甲基二甲基铵甲基-甲基丙烯酸盐氯化物、二乙基甲基铵甲基-丙烯酸盐以及-甲基丙烯酸酯甲基硫酸盐、N-三甲基铵丙基甲基丙烯酰胺氯化物、N-三甲基铵-2，2-二甲基丙基-1-甲基丙烯酸酯氯化物、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该控制释放包衣的丙烯酸聚合物是由一种或多种季铵基甲基丙烯酸酯共聚物(ammoniomethacrylatecopolymer)所组成的。在美国国家处方集(NF)XVII中，季铵基甲基丙烯酸酯共聚物(例如EUDRAGITRS和RL)被说明为具有低含量的季铵基团的丙烯酸与甲基丙烯酸酯的完全聚合的共聚物。可以将具有不同物理特性的两个或更多季铵基甲基丙烯酸酯共聚物结合至某些实施方案的控制释放的包衣中。例如，已知通过改变这些季铵基团与这些中性的(甲基)丙烯酸酯的摩尔比，可以改良得到的包衣层的通透特性。在本发明的某些其他实施方案中，该控制释放的包衣进一步包括一种聚合物，该聚合物的通透性是PH依赖的，如从甲基丙烯酸以及甲基丙烯酸甲酯合成的阴离子聚合物(例如EUDRAGITL和EUDRAGITS)。已知游离的羧基基团与这些酯的比率在EUDRAGITL中是11，而在EUDRAGITS中是12。EUDRAGITL在酸和纯水中是不溶的，但是在pH5.0以上逐渐地变为可渗透的。EUDRAGITS是类似的，除了在pH7以上时它逐渐地变为可渗透的。这些疏水性丙烯酸聚合物包衣层还可以包括一种聚合物，该聚合物性质上基于甲基丙烯酸二甲胺乙酯和中性的甲基丙烯酸酯类(如EUDRAGITE)是阳离子性的。本发明的某些实施方案的疏水性丙烯酸酯聚合物包衣层可以进一步包括一种基于聚(甲基)丙烯酸酯的中性共聚物，如EUDRAGITNE。EUDRAGITNE30D涂漆薄膜(film)在水中和消化液中是不溶解的，但却是可渗透并且可膨胀的。在本发明的至少一个其他的实施方案中，该控制释放的包衣包括聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯)21的分散体(K0LLIC0ATEMM30D)。在本发明的至少一个其他的实施方案中，该控制释放的包衣包括用聚乙烯吡咯烷酮以及月桂基硫酸钠稳定的一个聚乙酸乙烯酯，如K0LLIC0ATSR30D。通过改变包括在该包衣层中的不同丙烯酸树脂涂漆的相对量可以改变溶出曲线。还通过改变可聚合的通透性增强剂(例如，季铵化合物)与这些中性的(甲基)丙烯酸酯的摩尔比，可以改良得到的包衣层的通透特性(以及由此的溶出曲线)。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放的包衣包括乙基纤维素，它可用作在使用之前溶解于有机溶剂中的一种干聚合物(例如ETHOCEL)、或用作一个水性分散体。乙基纤维素的一个适宜的可商购的分散体是AQUACOAT。AQUAC0AT可以通过将这种乙基纤维素溶解在一种与水不混溶的有机溶剂中并接着在一种表面活性剂以及一种稳定剂的存在下将其在水中乳化来制备。在均化以产生亚微米小滴之后，可以在真空下将这种有机溶剂蒸发以形成一种假胶乳。在制造期过程中该增塑剂没有结合至这种假胶乳中。因此，在将其用作一个包衣层之前，AQUACOAT可以在使用之前与一个适宜的增塑剂密切混合。乙基纤维素的另一个适当的水性分散体是作为SURELEASE可商购获得的。在制造23加工过程中这种产品可通过将增塑剂结合至该分散体中来进行制备。可以将一种聚合物、增塑剂(例如癸二酸二丁酯)、以及稳定剂(例如油酸)的热熔融物制备成一种均勻的混合物，然后可以用一种碱性溶液将该混合物稀释以获得一种可直接涂覆在底物上的水性分散体。可以在这种控制释放的包衣中使用的聚合物的其他实例包括乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸(trimaletate)纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、聚乙烯醇邻苯二甲酸酯、虫胶；水凝胶和成胶材料，如羧乙烯基聚合物、海藻酸钠、羧甲醚纤维素钠、羧甲醚纤维素钙、羧甲基淀粉钠、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、淀粉、以及基于交联聚合物的纤维素(其中交联度低，以便促进水的吸收以及聚合物骨架的扩展)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联的淀粉、微晶纤维素、甲壳质、茁霉多糖、胶原、酪蛋白、琼脂、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、(可膨胀的亲水性聚合物)聚(甲基丙烯酸羟烷酯)(分子量从大约5k至大约5000k)、聚乙烯吡咯烷酮(分子量从大约IOk至大约360k)、阴离子和阳离子性的水凝胶、玉米醇溶蛋白、聚酰胺类、具有一个低乙酯残基的聚乙烯醇、琼脂与羧甲基纤维素的一种可膨胀的混合物、马来酸酐与苯乙烯、乙烯、丙烯或异丁烯的共聚物、果胶(分子量从大约30k至大约300k)、多糖如琼脂、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶(karaya)、黄蓍胶、褐藻酸和瓜尔胶、聚丙烯酰胺类、POLYOX聚氧化乙烯(分子量从大约IOOk至大约5000k)、AQUAKEEP丙烯酸酯聚合物、聚葡聚糖二酯、交联的聚乙烯醇和聚N-乙烯基-2-吡咯烷酮、亲水性聚合物类如多糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、硝酸纤维素、羧甲基纤维素、纤维素醚、甲基乙基纤维素、乙羟基乙基纤维素、醋酸纤维素、丁酸纤维素、丙酸纤维素、明胶、淀粉、麦芽糊精、茁霉多糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、天然树胶、卵磷脂、果胶、藻酸盐/酯、藻酸铵、藻酸钠、钙、钾、藻酸丙二醇酯、琼脂、以及胶质类如阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、槐树豆胶、黄蓍胶、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、硬葡聚糖、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，这些剂型用聚合物进行包被以促进胃肠道内的粘膜吸收(mucoadhsion)。可用于粘膜吸收的聚合物的非限制性实例包括羧甲基纤维素、聚丙烯酸、CARB0P0L、P0LYCARB0PHIL、明胶、其他天然的或合成的聚合物、以及它们的混合物。在本发明的至少一个实施方案中，该剂型是一种延长释放片剂，包括(i)一个内芯，该内芯包括以按片剂干重的重量计从大约40%至大约99%(包括其间全部的值以及范围)的量的氢溴酸安非他酮；一种粘合剂，如以按片剂干重的重量计从大约0.5%至大约25%(包括其间全部的值以及范围)的量的聚乙烯醇；以及一种润滑剂，如以按片剂干重的重量计从大约0.1%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)的量的山嵛酸甘油酯；以及(ii)一层控制释放的包衣，该包衣包括一种不溶于水的水可渗透的成薄膜(film-forming)聚合物，如以按片剂干重的重量计从大约至大约12%(包括其间全部的值以及范围)的量的乙基纤维素；一种水溶性聚合物，如按片剂干重的重量计从大约1.5%至大约10%(包括其间全部的值以及范围)的量的聚乙烯吡咯烷酮(POVIDONEUSP)；可任选的一种增塑剂，如以按片剂干重的重量计从大约0.5%至大约4%(包括其间全部的值以及范围)的量的癸二酸二丁酯、聚乙二醇4000、或它们的一个混合物；以及可任选的一种蜡，如以按片剂干重的重量计从大约0.01%至大约0.05%(包括其间全部的值以24及范围)的量的巴西棕榈蜡。在本发明的至少一个实施方案中，该剂型是一种174mg延长释放片剂，包括(i)一个内芯，该内芯包括氢溴酸安非他酮(例如按片剂干重的重量计大约81%)；—种粘合剂，如聚乙烯醇(例如按片剂干重的重量计大约3%)；以及一种润滑剂，如山嵛酸甘油酯(例如按片剂干重的重量计大约3%)；以及(ii)一层控制释放的包衣，该包衣包括一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物，如乙基纤维素(例如按片剂干重的重量计大约7%)；一种水溶性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮(POVIDONEUSP)(例如按片剂干重的重量计大约4%)；可任选的一种增塑剂，如癸二酸二丁酯、聚乙二醇4000、或它们的一种混合物(例如按片剂干重的重量计大约2%)；以及可任选的一种蜡，如巴西棕榈蜡(例如按片剂干重的重量计大约0.03%)0在本发明的至少一个实施方案中，该剂型是一种348mg延长释放片剂，包括(i)一个内芯，该内芯包括氢溴酸安非他酮(例如按片剂干重的重量计大约87%)；—种粘合剂，如聚乙烯醇(例如按片剂干重的重量计大约3%)；以及一种润滑剂，如山嵛酸甘油酯(例如按片剂干重的重量计大约3%)；以及(ii)一层控制释放的包衣，该包衣包括一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物，如乙基纤维素(例如按片剂干重的重量计大约4%)；一种水溶性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮(POVIDONEUSP)(例如按片剂干重的重量计大约2%)；可任选的一种增塑剂，如癸二酸二丁酯、聚乙二醇4000、或它们的一种混合物(例如按片剂干重的重量计大约)；以及可任选的一种蜡，如巴西棕榈蜡(例如按片剂干重的重量计大约0.01%)。在本发明的至少一个实施方案中，该剂型是一种522mgXL片剂，包括(i)一个内芯，该内芯包括氢溴酸安非他酮(例如按片剂干重的重量计大约85%)；—种粘合剂，如聚乙烯醇(例如按片剂干重的重量计大约3.5%)；以及一种润滑剂，如山嵛酸甘油酯(例如按片剂干重的重量计大约3.5%)；以及(ii)一层控制释放的包衣，该包衣包括一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物，如乙基纤维素(例如按片剂干重的重量计大约3%)；一种水溶性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮(POVIDONEUSP)(例如按片剂干重的重量计大约3.5%)；可任选的一种增塑剂，如癸二酸二丁酯、聚乙二醇4000、或它们的一种混合物(例如按片剂干重的重量计大约1.5%)；以及可任选的一种蜡，如巴西棕榈蜡(例如按片剂干重的重量计大约0.01%)。在至少一个实施方案中，一个改良释放的药物组合物在由0.INHCl以及5%-40%体积/体积乙醇组成的一种第一溶出介质中以一种速率释放氢溴酸安非他酮，该速率小于或等于大约1.1倍的氢溴酸安非他酮在由0.INHCl组成的一种第二溶出介质中在至少从0至2小时的时间段所测量从一个完全相同的改良释放的药物组合物中的释放速率。在某些实施方案中，术语“小于或等于大约1.1”包括1.1以下的值，如1.05,1.00,0.95,0.90、0.85,0.80、等等，包括在大约1.1和大约0之间全部的值以及子范围，但优选地不等于0，并且更优选地是0.5至1.1、更优选地是0.75至1.1、更优选地是0.8至1.0。这些测量优选地是利用一个USP装置I以75rpm在37士0.5°C下完成的。在某些实施方案中，这种改良释放的药物组合物被置于900ml的溶出介质中用于该测量。在其他实施方案中，“大约1.1”这个值包括刚刚超过1.1的值，如1.30、1.29、1.28、1.27、1.26、1.25、1.24、1.23、1.22、1.21、1.20,1.19,1.18,1.17,1.16,1.15,1.14,1.13,1.12,1.11、等等，包括其间全部的值和子范围。除了在此说明的改良释放剂型之外，可使用本领域的普通技术人员所已知的其他改良释放技术以完成本发明的某些实施方案的改良释放配制品。此类配制品可制造成一种改良释放的口服配制品，例如处于本领域的普通技术人员所已知的适宜的片剂或多颗粒的配制品。在任一情况下，这种改良释放剂型可以可任选地包括一种控制释放的载体，该载体与该药物一起结合至一个骨架中、或者将该载体用作一层控制释放的包衣层。片剂在本发明的某些实施方案中，在此提供了一种改良释放片剂，该片剂具有一个包括氢溴酸安非他酮以及常规赋形剂的内芯，其中该安非他酮氢溴酸盐或包括该氢溴酸安非他酮的组合物当与等摩尔量的盐酸安非他酮或包含等摩尔量的盐酸安非他酮的、其他方面相似的或完全相同的组合物相比较时提供了安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性的降低，并且是更稳定的。该内芯可以被一层控制释放的包衣所包围，该包衣能够控制氢溴酸安非他酮或氢溴酸安非他酮与一个第二药物的混合物的释放。在其他实施方案中，可以可任选地加入一层潮湿阻挡以便包围着这层控制释放的包衣。在相对于盐酸安非他酮，氢溴酸安非他酮的稳定性增强的情况下并且通过一种适当的控制释放的包衣层的选择，这种潮湿阻挡是可任选的。若存在，这种潮湿阻挡可以影响药物的体外释放连同阻止湿气进入与该安非他酮氢溴酸盐相接触。可任选地，这种片剂可以进一步包括一个或多个额外的包围着该内芯的功能性或无功能的包衣层、潮湿阻挡和/或控制释放的包衣。延长释放(XL)片剂在本发明的某些实施方案中，在此提供了一种延缓释放(XL)片剂，该片剂具有一个包括氢溴酸安非他酮以及常规赋形剂的内芯，其中该安非他酮氢溴酸盐当与等摩尔量的盐酸安非他酮相比较时提供了安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性的降低，并且是更稳定的。该内芯可以被一层控制释放的包衣包围，该包衣控制着该安非他酮氢溴酸盐的释放。可任选地，该片剂可以包括一个或多个额外的包围着该内芯的功能性或无功能的包衣或控制释放的包衣。某些实施方案的延缓释放片剂具有出乎意外的增强的稳定性。XL内芯该延缓释放片剂的内芯包括一个有效量的安非他酮氢溴酸盐、一种粘合剂、以及一种润滑剂；并且可以包含其他常规的惰性赋形剂。存在于这种XL内芯中的安非他酮氢溴酸盐的量可以按该片剂干重的重量计在从大约40%至大约99%(包括其间全部的值和范围的量而变化。例如，在某些实施方案中，氢溴酸安非他酮以按该片剂干重的重量计从大约70%至大约95%(包括其间全部的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该内芯包括以下量的氢溴酸安非他酮，这些氢溴酸安非他酮处于大约40%、大约45%、大约50%、大约55%、大约60%、大约65%、大约70%、大约75%、大约80%、大约85%、大约90%、大约95%、或大约99%的内芯干重的比例。在一种174mg剂量片剂的至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮以按该片剂干重的重量计从大约75%至大约85%(包括其间全部的值和范围)的量而存在。在一种348mg剂量片剂的至少一个实施方案中，氢溴酸安非他酮的量可以按该片剂干重的重量计以从大约80%至90%(包括其间全部的值和范围)的量而存在。在一种522mg剂量片剂的至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮以按该片剂干重的重量计从大约75%至90%(包26括其间全部的值和范围)的量而存在。在本发明的174mg、348mg、以及522mg剂量的氢溴酸安非他酮延缓释放片剂的某些实施方案中，氢溴酸安非他酮的量以按每个剂量的干燥内芯的重量计从大约85%至大约99%(包括其间全部的值和范围)的量而存在。可以将一种粘合剂(有时也称为胶粘剂)加至一种药物-填充剂混合物中以便在形成过程中增加这些粒料和片剂的机械强度。可以将粘合剂以不同的方法加至该配制品中(1)作为一种干粉，在湿法附聚之前将这种干粉与其他成分混合，(2)作为一种溶液，在湿法附聚过程中将该溶液用作附聚液体，并且是指一种溶液粘合剂，以及(3)作为一种干粉，在压实之前将这种干粉与其他成分混合。将这种形式的粘合剂称为一种干燥粘合剂。溶液粘合剂是将一种粘合剂与粒料相结合的普通方式。在某些实施方案中，在这些XL片剂中所使用的粘合剂是处于一种溶液粘合剂的形式中。用于该内芯的粘合剂的非限制性实例包括氢化植物油、蓖麻油、石蜡、高级脂族醇、高级脂肪酸、长链脂肪酸、脂肪酸酯、蜡状物质如脂肪醇、脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、氢化的脂肪、烃类、正常的蜡、硬脂酸、硬脂醇、具有烃主链的疏水性和亲水性聚合物、以及它们的混合物。水溶性聚合物粘合剂的特异的实例包括改性淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物(例如像羟丙基甲基纤维素(HPMC)以及羟丙基纤维素(HPC))、聚乙烯醇、以及它们的混合物。粘合剂的量按该片剂干重的重量计可以在从大约0.5%至大约25%(包括其间全部的值和范围)进行变化。例如，在某些实施方案中，该粘合剂以按该片剂干重的重量计从大约0.5%至大约15%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在174mg、348mg、以及522mg剂量的片剂的某些实施方案中，该粘合剂以按每种干燥内芯重量的重量计从大约至大约6%(包括其间全部的值和范围)的量而存在；并且在其他实施方案中，以按每种干内芯重量的重量计大约3%而存在。在522mg剂量片剂的至少一个实施方案中，该粘合剂以按干燥内芯重量的重量计大约4%的量而存在。在本发明的至少一个实施方案中，该粘合剂是聚乙烯醇。可以将润滑剂加至药物配制品中以减少在片剂制造过程中在固体与冲模壁之间发生的任何摩擦。在压片过程中高摩擦可以引起一系列问题，包括不充足的片剂质量(在弹射过程中片剂的顶裂(capping)或甚至裂片(fragmentation)，以及片剂边缘上的垂直刮痕)并甚至可以停产。因此，将润滑剂加至在此说明的XL片剂配制品的某些实施方案的片剂配制品中。用于该内芯的润滑剂的非限制性实例包括山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化植物油(如氢化棉籽油(STERPTEX)、氢化豆油(STEROTEXHM)以及氢化豆油和蓖麻蜡(STERPTEXK)、硬脂醇、亮氨酸、聚乙二醇(MW1450、适宜地是4000、以及更高的)、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、聚乙二醇、环氧乙烷聚合物(例如CARBOWAX)、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、油酸钠、硬脂酰富马酸钠、DL-亮氨酸、胶体二氧化硅、它们的混合物以及本领域内已知的其他物质。在本发明的至少一个实施方案中，该润滑剂是山嵛酸甘油酯(例如C0MPRIT0L888)。润滑剂存在的量按该片剂干重的重量计可以从大约0.1%至大约6%(包括其间全部的值和范围)中进行变化。例如，在某些实施方案中，润滑剂存在的量按该片剂干重的重量计是从大约2%至大约3%(包括其间全部的值和范围)；而在其他实施方案中，润滑剂存在的量按该片剂干重的重量计是大约3%。在本发明的174mg、348mg、以及522mg剂量XL片剂的某些实施方案中，该润滑剂以按该片剂干重的重量计大约3%、或者按该干内芯重量的重量计从大约至大约6%(包括其间全部的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该润滑剂以按这些174mg、348mg、以及522mg剂量XL片剂27的干燥内芯重量的重量计大约3%的量而存在。在522mg剂量的片剂的至少一个实施方案中，该润滑剂以干燥内芯重量的重量计大约4%的量而存在。在这一阶段，本发明的某些实施方案的XL内芯配制品是一种未包衣的立即释放配制品，在大约1小时之内产生该安非他酮氢溴酸盐的大约100%溶出。在至少一个实施方案中，该XL内芯是一个正常释放骨架的配制品。在某些实施方案中，该内芯包括一个有效药物量的氢溴酸安非他酮、一种粘合剂(例如聚乙烯醇)、以及一种润滑剂(例如山嵛酸甘油酯)。还可以将与本发明的目的相一致的额外的惰性赋形剂加至该内芯配制品中。可以将这些额外的惰性赋形剂加入以便如在此所说明促进最终的延缓释放剂型的制备和/或改进该剂型的患者接受性。这些额外的惰性赋形剂对于熟练的行家而言是熟知，并且可以发现在相关的文献中，例如药物赋形剂手册(theHandbookofPharmaceuticalExcipients)中。此类赋形剂的非限制性实例包括喷雾干燥的乳糖、山梨糖醇、甘露醇、以及任何一种纤维素衍生物。某些实施方案中，可以根据美国专利号7，241，805中所说明的方法中的任何一种来制得这种氢溴酸安非他酮组合物的内芯(例如，一种XL片剂的内芯)。在本发明的至少一个实施方案中，通过湿法造粒法制造了有待压制以形成在此说明的本发明的氢溴酸安非他酮XL片剂的内芯的粒料。湿法造粒涉及按照惯例在一种液体(溶液粘合剂)的存在下搅拌一种粉末(活性药物)，之后跟随干燥。为了形成这些粒料(这些颗粒最后被压制成片剂内芯)，首先使用(例如)一种溶液粘合剂将这种安非他酮氢溴酸盐在一台造粒机中(例如使用一台流化床造粒机(例如由Glatt(德国)或Aeromatic(瑞士)制造的流化床造粒机))粒化。首先将这种粘合剂(例如聚乙烯醇)溶出或分散在一种适宜的溶剂中(例如水)。然后将该溶液粘合剂在一台造粒机(例如，一台流化床造粒机)中从顶部喷洒到这种药物上。可替代地，还可以在一台常规的或高剪切混合机中进行造粒。若有必要，在造粒步骤之前，可以将其他的惰性赋形剂(例如，一种填料)与这种安非他酮氢溴酸盐混合。随后将形成的粒料干燥，并接着在将这些颗粒与这种润滑剂掺混之前筛分。在某些实施方案中，将这些干燥的粒料筛分通过一个1.4mm筛目的筛网。然后将筛分的粒料与这种润滑剂掺混，并且若有必要与任何其他额外的惰性赋形剂掺混，这些赋形剂可以改进本发明的延缓释放片剂的加工。这些粒料与这种润滑剂的掺混，以及若有必要与任何额外的惰性赋形剂(例如像一种助流剂)的掺混可以在一台V-掺混机中或任何其他适宜的掺混装置中进行。助流剂可以改进粉末的可流动性。例如，在以高生产速度进行片剂生产的过程中以及在直接压实的过程中，这可以是有帮助的。然而，因为充足流量的要求高，在压片之前还经常将一种助流剂加至一种造粒过程中。随后将掺混的粒料压成片剂，并且以下将其称为片剂内芯。可以通过使用熟练的行家所熟知的标准技术和设备来获得片剂内芯。例如，通过一台配备着适宜冲头的旋转式压力机(rotarypress)(也被称为多工位压力机(multi-stationpress))来获得这种XL片剂内芯。还可以通过使用熟练的行家已知的其他方法来制造这些粒料。其他粒料制造方法的实例包括干法造粒(例如，压制药片(slugging)、滚筒压实)、直接压制、挤压、滚圆、熔体造粒、以及旋转造粒。针对这些XL内芯(60kg批次)的造粒方法的一个实例如下将一台流化床处理器用于造粒以便将这些材料的颗粒附聚来获得一种用于最终掺混的均勻粒径。该造粒溶液通过将这种粘合剂(例如聚乙烯醇)在热的纯化水中溶出同时进行混合而得以制备。可以将这个固体含量百分数进行调整以获得控制该材料的积累(附聚尺寸)的一种粘度。较低的粘度导致较小的颗粒，而较高的粘度导致较大的颗粒。此外，涂覆速率(例如从大约150克/分至大约250克/分，包括其间全部的值和范围；或大约200克/分)、喷枪的位置(例如中心位置)、以及喷嘴尺寸(例如从大约0.5mm至大约2mm，包括其间全部的值和范围；或大约Imm)以及雾化压力(例如从20psi至大约40psi，包括其间全部的值和范围；或大约30psi)进一步促使控制粒径。在溶液涂覆开始之前，将这种活性材料液化并加热(例如从大约35°C至大约45°C，包括其间全部的值和范围；或大约40°C)。在喷洒周期过程中，将床温(例如从大约35°C至大约45°C；包括其间全部的值和范围，或大约40°C)保持在一个恒定的温度以避免过度湿化。在卸料之前，一旦涂覆了所有要求的粘合剂溶液，将这种材料进一步干燥至靶向的LOD值(即，干燥损失)(例如大约以下)。粘合剂(例如聚乙烯醇)的量是从大约2%至大约6%(包括其间全部的值和范围)，例如大约3%;并且该溶液浓度是从大约3%至大约7%(包括其间全部的值和范围)，例如大约4.5%。60kg批次的附聚加工的时间是从大约45分钟至大约220分钟(包括其间全部的值以及范围)，例如大约150分钟。一旦这种粒料是干燥的，就将材料穿过1.4和2.OOmm的筛网以除去任何过大的颗粒。将过大的颗粒穿过研磨机以降低过大的颗粒。过大的颗粒通常不以超过总产量的大约5%而存在。将经过筛选并研磨的材料放入一台壳式掺混机(例如V-掺混机，Bin掺混机)中，并加入了这种润滑剂(例如山嵛酸甘油酯)。对这种润滑剂进行筛选并将其加到这些粒料中，并且以预先确定的旋转数或时间(例如大约5分钟至大约15分钟的混合时间，包括其间全部的值和范围；例如包括大约10分钟)进行掺混。润滑剂的百分比是从大约0.5%至大约4%，包括其间全部的值和范围(例如包括大约2%)。建立了足以覆盖较大的或较小的粒径分布的润滑作用的水平。额外的特征包括堆密度(例如从大约0.3克/ml至大约0.8克/ml，包括其间全部的值和范围，例如包括大约0.5克/ml)、以及含湿量(例如不超过大约)。粒径和最终掺混的流量是在一台旋转式压力机上获得腔体的均勻充填的因素。调整这台压力机的流量和顶部转速(取决于压力机的类型/尺寸)以便不危害单个片剂的重量均勻度。将这种产物掺混物穿过一个料斗进入一个进料架中以便填充该进料架下方通过的冲模腔。对重量做出调节以便将重量保持在所限定的范围之内，并且对压力设置进行调整以获得所要求的硬度。针对这些片剂所监测的一些组分是片剂厚度和易碎性(例如小于约0.5%)。适宜的厚度(与总体表面积相关)以及较低的易碎性在包被过程中帮助降低了内芯损害和活性的损失。以预先确定的间隔除去片剂样品以监测规格。包衣层可以对这些片剂内芯进行包被用于给予受试者。在本发明的至少一个实施方案中，用一种控制释放的包衣层(“XL控制释放的包衣”)对这些片剂内芯进行包被，该包衣可提供该安非他酮氢溴酸盐或该安非他酮氢溴酸盐与其他药物的混合物的一种延长释放。在至少一个其他实施方案中，用一种水性控制释放的包衣层对这些片剂内芯进行包被，该包衣包括一种中性酯共聚物的一种水性分散体(没有任何官能团)(“AQ控制释放的包衣”)。在某些实施方案中，除了这种控制释放的包衣之外该片剂剂型还包括一种可任选的潮湿阻挡。可以在两个阶段内涂覆这种控制释放的包衣和这种潮湿阻挡。可以将这种控29制释放的包衣直接涂覆在这些片剂内芯的表面上并且发挥作用以控制这种安非他酮氢溴酸盐的释放。可以将这种潮湿阻挡直接涂覆在这种控制释放的包衣的表面上以阻止或延缓水分的吸收。以下提供了控制释放的包衣配制品的预言性实例。应当理解，可以变化这些包衣层中的组分的组成和/或比例连同它们的量值以便完成具有不同释放特征的配制品。在所有提供了预言性实例的情况下这些组合物旨在是示例性的，并且应当理解可以变化特异的操作、组分、它们的量值以及类似指标以获得一种具有所希望特性的组合物。在至少一个实施方案中，该控制释放的包衣是一种包衣层配制品，这种包衣配制品提供了这种或这些活性药物从该片剂内芯中的一种延迟释放。在此类实施方案中，将要涂覆至该内芯上的包衣层配制品可以包括EUDRAGITL12.5按包衣层悬浮液的重量计大约50%柠檬酸三乙酯按包衣层悬浮液的重量计大约0.63%滑石按包衣层悬浮液的重量计大约1.25%异丙醇按包衣层悬浮液的重量计大约48.12%固体总量=大约8.1%悬浮液的聚合物含量=大约6.3%在某些实施方案中，可以根据在此说明的方法中的任何一种来制得该氢溴酸安非他酮剂型的控制释放的包衣层(例如，一种XL片剂的控制释放的包衣)。此类实施方案的控制释放的包衣层配制品(例如可以提供该活性药物的一种延迟释放的控制释放的包衣)的制备可以是如下由一台均化器将将滑石和柠檬酸三乙酯在该溶剂中均勻化达大概10分钟。将这种悬浮液直接倾倒至EUDRAGITL12.5分散体中，并且轻轻地搅拌以避免沉淀。将这种包衣层喷洒在片剂上直到大概5mg/cm2的EUDRAGITL已经被涂覆在该片剂内芯上。在至少一个实施方案中，该控制释放的包衣可提供该活性药物从这种片剂内芯中的一种持续释放。该包衣层配制品可以包括EUDRAGITRL12.5按包衣层悬浮液的重量计大约10%EUDRAGITRS12.5按包衣层悬浮液的重量计大约30%癸二酸二丁酯按包衣层悬浮液的重量计大约0.5%滑石按包衣悬浮液的重量计大约3.5%硬脂酸镁按包衣层悬浮液的重量计大约丙酮按包衣层悬浮液的重量计大约27.5%异丙醇按包衣层悬浮液的重量计大约27.5%固体总量=大约10%悬浮液的聚合物含量=大约5%此类实施方案的控制释放的包衣层配制品(即可以提供该活性药物的一种持续释放的控制释放的包衣)的制备可以是如下将癸二酸二丁酯、滑石、以及硬脂酸镁混合并且将它们与稀释剂丙酮和异丙醇精细地分散在一起。然后将这种悬浮液与EUDRAGIT聚合物分散体相结合。将这种包衣层喷洒在该内芯上直到大该10mg/cm2的聚合物已经被涂覆到该内芯上。在至少一个实施方案中，该控制释放的包衣是一种聚合物掺混物的包衣层(具有PH依赖的聚合物)(例如EUDRAGITL30D55)连同一种持续释放聚合物(例如AQUAC0AT)。这种包衣层配制品可以包括AQUACOAT(乙基纤维素30%)按包衣层悬浮液的重量计大约21%EUDRAGITL30D55按包衣层悬浮液的重量计大约21%柠檬酸三乙酯按包衣层悬浮液的重量计大约3%水按包衣层悬浮液的重量计大约55%固体总量=大约15.6%悬浮液的聚合物含量=大约12.6%该聚合物掺混物包衣层的涂覆可以如下将包衣层涂覆至该药物内芯上达到10mg/cm2聚合物的涂覆。在至少一个实施方案中，该控制释放的包衣是一种药物包衣层，该包衣在包含安非他酮氢溴酸盐的一个内芯的顶部包含至少一个其他药物(例如西酞普兰)。该包衣层配制品可包括K0LLID0NVA64按药物包衣层悬浮液的重量计大约2.5%(乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物)滑石2-丙醇固体总量=KLUCELEF按药物包衣层悬浮液的重量计大约2.5%(羟丙基纤维素)西酞普兰按药物包衣层悬浮液的重量计大约2%按药物包衣层悬浮液的重量计大约3%按药物包衣悬浮液的重量计大约90%大约10%悬浮液的聚合物含量=大约5%该药物包衣层配制品的涂覆可以如下将药物包衣层喷洒在片剂上直到涂覆了所希望的量的其他药物(例如西酞普兰)。随后可以将一种顶部包衣作为一种美容包衣层(cosmeticcoating)进行涂覆并还防止片剂的粘着。涂覆在这种药物包被的内芯上的顶部包衣配制品可以包括K0LLID0NVA64按顶部包衣悬浮液的重量计大约2.5%(乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物)KLUCELEF按顶部包衣悬浮液的重量计大约2.5%(羟丙基纤维素)滑石按顶部包衣悬浮液的重量计大约2.5%异丙醇按顶部包衣悬浮液的重量计大约92.5%固体总量=大约7.5%悬浮液的聚合物含量=大约5%这种顶部包衣层配制物的涂覆可以是如下所述将包衣层涂覆至-重量增加(表示为药物包衣片剂内芯的％)延长释放(XL)控制释放的包衣这种XL控制释放的包衣是一种半渗透的包衣，包括一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物、一种水溶性聚合物、以及可任选的一种增塑剂。-种大约2%的31某些实施方案的可用于这种XL控制释放包衣的不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物的非限制性实例包括纤维素醚、纤维素酯、聚乙烯醇、以及它们的混合物。在某些实施方案中，这些不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物可以是乙基纤维素，并且可以是选自以下非限制性的实例乙基纤维素等级PR100,PR45,PR20,PR10、以及PR7级(ETHOCEL，Dow)、以及它们的任何组合。在本发明的至少一个实施方案中，乙基纤维素等级PR100是不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物。在某些实施方案中，这种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量可以按该片剂干重的重量计从大约至大约12%(包括其间全部的值和范围)发生变化。例如，在某些实施方案中，这种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量以按该片剂干重的重量计从大约5%至大约10%的量而存在；而在其他实施方案中是从大约6%至大约8%。在本发明的174mg剂量的改良释放片剂的某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约3%至大约8%，优选地该片剂干重的从大约6%至大约7%，包括其间全部的值和范围。就这种控制释放的包衣其本身而言，在这种174mg剂量片剂的某些实施方案中不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该控制释放包衣干重的重量计可以是从大约35%至大约60%，包括其间全部的值和范围；而在某些实施方案中按该控制释放包衣干重的重量计从大约40%至大约50%。在本发明的348mg剂量的改良释放片剂的某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该片剂干重的重量计可以是从大约2%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)，而在其他的实施方案中按该片剂干重的重量计从大约3%至大约4%。就这种控制释放的包衣其本身而言，在这种348mg剂量片剂的某些实施方案中这种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物以按该控制释放包衣干重的重量计大约40%的量而存在。在本发明的522mg剂量的改良释放片剂的某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该片剂干重的重量计可以是从大约0.5%至大约10%(包括其间全部的值以及范围)，而在其他的实施方案中按该片剂干重的重量计从大约至大约6%。就这种控制释放的包衣其本身而言，在这种522mg剂量片剂的某些实施方案中这种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物以按该控制释放包衣干重的重量计大约37%的量而存在。可用于这种XL控制释放包衣的水溶性聚合物的非限制性实例包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮(P0VID0NEUSP)。水溶性聚合物的量按该片剂干重的重量计可以从大约1.5%至大约10%(包括其间全部的值和范围)发生变化。例如在某些实施方案中，水溶性聚合物的量是按该片剂干重的重量计从大约3%至大约8%，而在其他实施方案中大约4%。就这种控制释放的包衣其本身而言，在某些实施方案中所存在的水溶性聚合物的量是以按该控制释放包衣干重的重量计从大约25%至大约55%(包括其间全部的值和范围)。对于本发明的174mg剂量的延长释放片剂的某些实施方案，水溶性聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约3%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)，并且按该控制释放包衣干重的重量计从大约25%至大约50%(包括其间全部的值以及范围)。对于本发明的348mg剂量的延长释放片剂的某些实施方案，存在的水溶性聚合物的量是该片剂干重的从大约2%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)，并且按该控制释放包衣干重的重量计从大约40%至大约50%(包括其间全部的值以及范围)。对于本发明的522mg剂量的延长释放片剂的某些实施方案，存在的水溶性聚合物的量是该片剂干重的从大约2%至32大约5%(包括其间全部的值以及范围)，并且按该控制释放包衣干重的重量计从大约40%至大约50%(包括其间全部的值以及范围)。在某些实施方案中，该XL控制释放的包衣进一步包括一种增塑剂。增塑剂的使用是可任选的，并且可以将它们加入薄膜包衣层配制品中以改良一种聚合物的物理特性以使其在制造期间更可用。增塑剂可以是用来将柔性赋予至否则就坚硬或脆性的高分子材料(polymericmaterial)的高沸点有机溶剂。增塑剂沿着这些聚合物链通常引起粘合性分子间作用力的降低，产生聚合物特性方面的不同变化(包括拉伸强度的减轻)，以及伸长的增加以及该聚合物的玻璃化跃迁或软化温度的降低。这种增塑剂的量和选择可以影响一种片剂的硬度，并且甚至可以影响其溶出或崩解特征、连同其物理和化学的稳定性。某些增塑剂可以增加一种包衣的弹性和/或柔软性，由此减小了这种包衣的脆性。一旦制造出这种剂型，某些增塑剂可以发挥作用来增加这种或这些包衣和/或该剂型的内芯在使用环境中(体外或体内)的亲水性。在此处说明的控制释放包衣中可以使用的增塑剂的非限制性实例包括乙酰化的甘油单酯；柠檬酸乙酰基三丁酯，丁基邻苯二甲酰乙醇酸丁酯；酒石酸二丁酯；邻苯二甲酸二乙酯；邻苯二甲酸二甲酯；乙基邻苯二甲酰基乙醇酸乙酯；甘油；丙二醇；三乙酰甘油酯；三丙酸甘油酯(tripropioin)；二乙酸甘油酯；邻苯二甲酸二丁酯；甘油单乙酸酯；柠檬酸乙酰基三乙酯、聚乙二醇；蓖麻油；菜籽油、橄榄油、芝麻油、柠檬酸三乙酯；多羟基醇、甘油、甘油山梨糖醇(glycerinsorbitol)、乙酸酯类、三乙酸甘油酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、邻苯二甲酸二苄酯、邻苯二甲酸二己酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、邻苯二甲酸二异壬酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、壬二酸二辛酯、环氧化的树脂酸酯(印oxidizedtallate)、偏苯三酸三异辛酯(triisoctyltrimellitate)、邻苯二甲酸二乙基己酯、邻苯二甲酸二正辛酯、邻苯二甲酸二异辛酯、邻苯二甲酸二异癸酯、邻苯二甲酸二正十一烷基酯、邻苯二甲酸二正十三烷基酯、偏苯三酸三-2-乙基己酯、己二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二-2-乙基己酯、壬二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二丁酯、草酸二乙酯、苹果酸二乙酯、富马酸二乙酯(diethylfumerate)、琥珀酸二丁酯、丙二酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、三丁酸甘油酯，具有不同分子量的多元醇(例如聚乙二醇)、以及它们的混合物。考虑并且在本发明范围内，可以在本配制品中使用多种增塑剂的组合。在本发明的至少一个实施方案中，该增塑剂(plastizer)是聚乙二醇4000、癸二酸二丁酯、或它们的一种混合物。针对这种控制释放包衣的增塑剂的量按该片剂干重的重量计可以从大约0.5%至大约4%(包括其间全部的值和范围)发生变化。例如，在某些实施方案中，该增塑剂以按该片剂干重的重量计从大约2%至大约3%的量而存在。对于本发明的174mg剂量延缓释放片剂的某些实施方案，存在于这种控制释放包衣中的增塑剂的量是按该片剂干重的重量计从大约至大约4%，包括其间全部的值和范围。对于本发明的348mg剂量延长释放片剂的某些实施方案，存在的增塑剂的量是按该片剂干重的重量计从大约0.5%至大约4%，包括其间全部的值和范围。对于本发明的522mg剂量延长释放片剂的某些实施方案，存在的增塑剂的量是按该片剂干重的重量计从大约0.5%至大约4%，包括其间全部的值和范围。在174mg、348mg、以及522mg剂型的某些实施方案中，该增塑剂以按该控制释放包衣干重的重量计从大约6%至大约30%(包括其间全部的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该增塑剂以按该控制释放包衣干重的重量计大约12%的量而存在。针对在此说明的本发明的某些实施方案的XL控制释放包衣，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水可溶性聚合物的比率可以从大约314至大约5:1:2(包括其间全部的值和范围)发生变化。例如在某些实施方案中，针对这种XL控制释放包衣，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水可溶性聚合物的比率是大约413。对于这种XL片剂的某些其他实施方案，在这种XL控制释放包衣中不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水可溶性聚合物的比率是从大约726至大约19518，包括其间全部的值和范围。在至少一个实施方案中，针对这种XL控制释放包衣，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水可溶性聚合物的比率是大约13412。在这种522mg剂型的至少一个实施方案中，针对这种XL控制释放包衣，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水可溶性聚合物的比率是大约13616。在某些实施方案中，可以根据在此说明的这些方法中的任何一种来制得这种氢溴酸安非他酮片剂的XL控制释放包衣。这种XL控制释放包衣的制备和涂覆如下。将这种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物(例如乙基纤维素)和这种增塑剂(例如聚乙二醇4000)溶解在一种有机溶剂中(例如，一种乙醇混合物)。在不要求一种增塑剂的实施方案的制造中，可以将这种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物在没有该增塑剂的有机溶剂中溶出。下一步，加入这种水溶性聚合物(例如聚乙烯吡咯烷酮)直至完成一个均勻的混合物。然后，使用一台片剂包被机、流化床装置、或本领域内已知的任何其他适宜的包被装置，将得到的控制释放包衣溶液喷洒在这些片剂内芯上，直至达到所希望的重量增加。接着干燥包被着这种控制释放包衣的片剂内芯。在具有一种潮湿阻挡的实施方案的制造过程中，在涂覆这种潮湿阻挡之前，干燥这种控制释放包衣。针对这种XL控制释放包衣的包被加工的实例如下通过以下方法制备了这种XL控制释放包衣溶液将不溶于水的聚合物(例如乙基纤维素)以及水溶性的聚合物(例如聚乙烯吡咯烷酮)以及一种乙醇混合物溶解，同时混合，并且之后跟随这种或这些增塑剂(例如聚乙二醇4000与癸二酸二丁酯的混合物)的加入。一旦完全溶解，将该溶液均勻化以获得一种适当粘度的均勻混合物。这种操作帮助获得一种水可渗透薄膜的络合混合物以控制该活性药物的释放。可以对这种溶液的组合物进行配置以包含不同水平的不溶于水的聚合物以及水溶性的聚合物以及这种或这些增塑剂的一个混合物。这种释放功能由所涂覆的薄膜的厚度进一步控制并且将其测量成在所要求的包衣层中固体的重量增加。在一个有孔的包被盘中包被这些片剂，该有孔的包被盘具有以下各项的控制盘速(例如从大约8rpm至大约14rpm，包括其间全部的值和范围；并且在一些情况下大约12rpm)、喷洒速度(例如从大约150gm/min至大约250gm/min，包括其间全部的值和范围；并且在一些情况下大约200gm/min)、雾化压力(例如从大约15psi至大约25psi，包括其间全部的值和范围；并且在一些情况下大约20psi)、供应体积(从大约800至大约1000立方ft/min，包括其间全部的值和范围；并且在一些情况下大约900立方ft/min)、以及空气温度(例如从大约50°C至大约60°C，包括其间全部的值和范围；并且在一些情况下大约55°C)，通过从大约38°C至大约大约42°C(包括其间全部的值和范围；并且在一些情况下大约40°C)的床温和/或出口温度所监测的。当该包被循环完成时，将片剂干燥并且卸载至主体(bulk)容器中。印刷方法包括将一个印刷图像从一个覆盖着可食用的黑墨水的印刷板上的转移，并且经由一个印刷滚筒或印刷垫转移到这些片剂的表面上。这些已印刷的片剂在排放进入主体容器34之前通过一个干燥性的元件进行转移。贯穿该印刷过程采集了用于最终检验的样品。熟练的行家应当理解控制这种通透性可以控制该安非他酮氢溴酸盐的释放和/或涂覆至这些片剂内芯上的包衣层的量。可以通过改变不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水-可溶性聚合物的比率和/或涂覆至片剂内芯上的包衣层的量来改变这种XL控制释放包衣的通透性。可以用一个更高量的不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物获得一种更延长的释放。将其他赋形剂加到该片剂内芯上还可改变这种控制释放包衣的通透性。例如，如果希望的话，该片剂内芯进一步包括一种膨胀剂，当由该膨胀剂施加于一种欠柔软的包衣上的压力会使该包衣破裂时，在该控制释放包衣中增塑剂的量可以得到增加以使该包衣更加柔软。此外，还可以改变这种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物与水溶性聚合物的比例，这取决于一条更快或更慢的溶出和/或释放曲线是否是所希望的。取决于所希望的溶出或体内释放的曲线，在用这种XL控制释放包衣对该片剂内芯进行包被之后所增加的重量典型地可以从该干燥片剂内芯重量的大约3%至大约30%(包括其间全部的值和范围)进行变化。根据某些实施方案对于一种174mg剂量延长释放片剂，这种重量增加可典型地从该干燥片剂内芯重量的大约10%至大约17%(包括其间全部的值和范围)发生变化。对于某些实施方案的348mg剂量的延长释放片剂，这种重量增加可以从该干燥片剂内芯重量的大约7%至大约10%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。对于某些实施方案的522mg剂量的延长释放片剂，这种重量增加可以从该干燥片剂内芯重量的大约5%至大约15%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。AQ控制释放包衣该AQ控制释放包衣是一种稳定的整体的控制释放包衣层，包括一种中性酯共聚物的水性分散体(，没有任何官能团)、一种具有大于约55°C熔点的聚乙二醇、以及一种或多种药学上可接受的赋形剂；其中将所述包衣层组合物包被在该剂型上并且在至少等于或大于该聚乙二醇的熔点的温度下固化。这种包衣层配制品是相当多用的，因为它可用于包被多种药物内芯并且可以容易进行操作以获得所希望的药物溶出曲线。在某些其他的实施方案中，这种AQ控制释放包衣包含一种乙基纤维素的水性分散体系，一种具有大于约55°C熔点的聚乙二醇、以及一种或多种药学上可接受的赋形剂；其中将所述包衣层组合物包被在该剂型上并且在至少等于或大于该聚乙二醇的熔点的温度下固化。一种乙基纤维素的水性分散体的非限制性实例包括SURELEASE(Colorcon，Inc.，WestPoint,Pa.，U.S.A.)、以及AQUACOAT(FMCCorp.，Philadelphia,Pa.，U.S.A.)。组合是可操作的。在某些实施方案中，该AQ控制释放包衣是一个稳定的控制释放的整体的包衣层，该包衣层由以下过程形成，该过程包括用一种包衣层组合物对该内芯进行包被以形成具有一种中间包衣层的包衣内芯、并且将该包衣内芯固化以形成这种AQ控制释放包衣。在至少一个实施方案中，该包衣层组合物包括一种中性酯共聚物的水性分散体(没有任何官能团)、一种具有至少55°C熔点的聚乙二醇、以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。这种固化是在至少等于或大于该聚乙二醇的熔点的温度下进行的。在至少一个实施方案中，该稳定的AQ控制释放包衣包括一种中性酯共聚物的(没有任何官能团)、一种具有至少55°C熔点的聚乙二醇、以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。—种中性酯共聚物的水性分散体(没有任何官能团)可以是一种丙烯酸乙酯与甲35基丙烯酸甲酯的共聚物分散体。丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯的共聚物分散体的非限制性实例包括基于丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯的一种中性共聚物的一种30%水性分散体(例如EUDRAGITNE30D)、基于丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯的一种中性共聚物的一种40%水性分散体(例如EUDRAGITNE40D)、EUDRAGITNM30D、K0LLIC0ATEMM30D、以及它们的组合物。在至少一个实施方案中，在这种控制释放的包衣层组合物中所使用的中性酯共聚物(没有任何官能团)是EUDRAGITNE30D、EUDRAGITNE40D、或它们的一种混合物。在某些实施方案中没有任何官能团的中性酯共聚物可以按该包衣层组合物的重量计以从大约至大约35%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在，这取决于所使用的治疗活性药剂和所希望的控制溶出曲线。在其他的实施方案中，这种没有任何官能团的中性酯共聚物以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约20%至大约99.5%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在。在其他的实施方案中，这种没有任何官能团的中性酯共聚物以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约25%至大约60%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在。在又其他实施方案中，这种没有任何官能团的中性酯共聚物以按AQ控制释放包衣的干重计从大约37%至大约50%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；例如，包括按该AQ控制释放包衣的干重计大约38%、大约39%、大约40%、大约41%、大约42%、大约43%、大约44%、大约45%、大约46%、大约47%、大约48%、以及大约49%。在某些实施方案中，在该包衣层组合物中这种没有任何官能团的中性酯共聚物以按该片剂的干重计从大约0.4%至大约39.8%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；在其他实施方案中以按该片剂的干重计从大约0.8%至大约24.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量；而在又其他实施方案中以按该片剂的干重计从大约2.0%至大约5.5%(包括其间全部的值以及子范围)的量。还可以将亲水性药剂包含在该AQ控制释放包衣中以便在与胃肠液接触时促进这种包衣的湿化。此类亲水性药剂的非限制性实例包括亲水性水溶性的聚合物，如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、以及它们的组合物。在至少一个实施方案中，HPMC是这种亲水性水溶性的聚合物。若亲水性药剂将要包括在这种包衣组合物中，则这些药剂可以按该包衣层组合物的重量计以从大约0.至大约10%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，这些亲水性药剂按该控制释放包衣组合物的重量计以从大约0.至大约5%量而存在，而在其他实施方案中从大约0.1%至大约3%。在某些实施方案中，该亲水性药剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大于约0%至大约35%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；优选按该AQ控制释放包衣的干重计从大约8%至大约30%，包括其间全部的值以及子范围，并且又进一步优选按该AQ控制释放包衣的干重计从大约12%至大约26%，包括其间全部的值以及子范围；在某些实施方案中，在这种包衣层配制品中该亲水性药剂以按该片剂的干重计从大约0%至大约14%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；优选按该片剂的干重计从大约0.2%至大约6.0%,包括其间全部的值以及子范围；并且又进一步优选按该片剂的干重计从大约0.8%至大约2.5%，包括其间全部的值以及子范围。这种AQ控制释放包衣配制品还包括一种具有大于约55°C熔点的聚乙二醇。在这种AQ控制释放包衣中所使用的聚乙二醇(polygycol)可以是具有从大约4，000道尔顿至大约35，000道尔顿范围内平均分子量的一种聚乙二醇。具有大于55°C熔点的一种聚乙二醇的非限制性实例包括聚乙二醇4000、聚乙二醇4600、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇12000、聚乙二醇20000、聚乙二醇35000、以及它们的混合物。在某些实施方案中，该聚乙二醇选自下组，其构成为聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇12000、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，在这种AQ控制释放包衣的包衣层组合物中所使用的聚乙二醇是聚乙二醇8000。在某些实施方案中该聚乙二醇可以按该包衣层组合物的重量计以从大约0.至大约10%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在某些实施方案中，该聚乙二醇以按该AQ控制释放包衣的干重计从大于约0.5%至约28%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在其他实施方案中，该聚乙二醇以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约4%至大约17%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在又其他实施方案中，该聚乙二醇以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约7.2%至大约15.2%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；在某些实施方案中，该聚乙二醇在这种包衣层组合物中以按该片剂的干重计从大约0.至大约11.2%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；在其他实施方案中以按该片剂的干重计从大约0.1%至大约8.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量；并且在又其他实施方案中以按该片剂的干重计从大约0.2%至大约2.8%(包括其间全部的值以及子范围)的量。具有至少约55°C熔点的适宜的聚乙二醇衍生物的其他实例包括但不限于泊洛沙姆188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、聚氧化乙烯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、以及它们的混合物。除了这些共聚物和这种聚乙二醇之外，该AQ控制释放包衣配制品包括至少一种药学上可接受的赋形剂。这些赋形剂可以包括但不限于抗粘剂、乳化剂、消泡剂、香味剂、着色剂、以及它们的混合物。在本领域内已知的是，取决于预期的主要功能，赋形剂可以通过一系列方式影响该包衣的特性，并且因此在包衣配制品中所使用的多种物质可以被说明成多功能性的。基于其技术知识熟练，熟练的工人应当知道哪些药学上可接受的赋形剂是适宜于所希望的AQ控制释放包衣组合物的。聚合物薄膜的粘性是针对固体剂型的包衣层以及针对随后的固化步骤(包被热处理之后)的因素。在用纤维素聚合物或丙烯酸聚合物进行包被的过程中，有时可以发生几个粒料或珠粒的一种不想要的附聚作用，例如在较高的产品加工温度下。因此，在某些实施方案中将抗粘剂加到包衣层配制品中可以是所希望的。可以在某些实施方案中使用的抗粘剂包括但不限于己二酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氢化植物油、sterotex、单硬脂酸甘油酯、滑石(例如滑石400)、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，滑石是一种抗粘剂。滑石还可以作为一种湿润剂发挥作用。这些抗粘剂的混合物是可操作的。在这种控制释放包衣层组合物中抗粘剂的量可以在按该控制释放包衣组合物的重量计从大约至大约15%(包括其间全部的值以及范围)的范围之内。例如，在某些实施方案中这种抗粘剂以按该控制释放包衣层组合物的重量计从大约1%至大约7%量而存在。在某些实施方案中，该抗粘剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大于约0%至约50%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；优选按该AQ控制释放包衣的干重计从大约2%至大约40%，包括其间全部的值以及子范围，并且又进一步优选按该AQ控制释放包衣的干重计从大约10%至30%，包括其间全部的值以及子范围。在某些实施方案中，在这种包衣层配制品中该抗粘剂以按该片剂的干重计从大约0%至大约3720.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；在其他实施方案中以按该片剂的干重计从大约0%至大约12.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量；并且在又其他实施方案以按该片剂的干重计从大约0.6%至大约7.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量。某些实施方案可以在该AQ控制释放包衣组合物中包括消泡剂。有用的消泡剂的非限制性实例包括硅油、二甲基硅油、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，二甲基硅油是在这种AQ控制释放的包衣组合物中所使用的消泡剂。该消泡剂可以按该AQ控制释放包衣组合物的重量计高达大约0.5%的量而存在。例如在某些实施方案中，该消泡剂以按该AQ控制释放包衣组合物的重量计从大约0.至大约0.4%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在某些实施方案中，该消泡剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大于约0%至约3%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在其他的实施方案中，该消泡剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约0.4%至大约2%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在又其他实施方案中，该消泡剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约0.8%至大约1.5%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；例如，包括按该AQ控制释放包衣的干重计大约0.9%、大约1.0%、大约1.1%、大约1.2%、大约1.3%、以及大约1.4%。在某些实施方案中，该消泡剂在该包衣层配制品中以按该片剂的干重计从大约0%至大约1.2%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；在其他实施方案中以按该片剂的干重计从大约0%至大约0.8%(包括其间全部的值以及子范围)的量；并且在又其他实施方案中以按该片剂的干重计从大约0%至大约0.2%(包括其间全部的值以及子范围)的量；例如，包括按该片剂的干重计大约0.01%、大约0.02%、大约0.03%、大约0.04%、大约0.05%、大约0.06%、大约0.07%、大约0.08%、大约0.09%、大约0.10%、大约0.11%、大约0.12%、大约0.13%、大约0.14%、大约0.15%、大约0.16%、大约0.17%、大约0.18%,以及大约0.19%。在该AQ控制释放包衣中，某些实施方案可以包括乳化剂(也被称为乳化物(emulsifier)或利泄剂)。在这种AQ控制释放包衣的制造过程中乳化剂可以促进乳化作用，并且在这种产品的保存期过程中还提供乳液稳定性。乳化剂的非限制性实例包括自然发生的材料以及它们的半合成的衍生物(如多糖类)，连同甘油酯类、纤维素醚类、脱水山梨糖醇酯类、以及聚山梨醇酯类。混合物是可操作的。在至少一个实施方案中，该乳化剂是聚山梨醇酯80(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯)(例如TWEEN80)。该乳化剂可以按该AQ控制释放包衣组合物的重重计以从大约0%至大约0.5%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。例如在某些实施方案中，该乳化剂以按该AQ控制释放包衣组合物的重量计从大约0.至大约0.3%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在某些实施方案中，该乳化剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大于约0%至约2%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在其他实施方案中，该乳化剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约0.1%至大约(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在又其他实施方案中，该乳化剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约0.25%至大约0.75%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；例如，包括按该AQ控制释放包衣的干重计大约0.30%、大约0.35%,大约0.40%、大约0.45%、大约0.50%、大约0.55%、大约0.60%、大约0.65%、以及大约0.70%。在某些实施方案中，该乳化剂在该包衣层配置品中以按该片剂的干重计从大于约0%至约0.8%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；在其他实施方案中以按该片剂的干重计从大于约0%至约0.4%(包括其间全部的值以及子范围)的量；并且在又其他实施方案中以按该片剂的干重计从大于约0%至大约0.2%(包括其间全部的值以及子范围)的量；例如，包括按片剂的干重计大约0.01%、大约0.02%、大约0.03%、大约0.04%、大约0.05%、大约0.06%、大约0.07%、大约0.08%、以及大约0.09%、大约0.10%、大约0.11%、大约0.12%、大约0.13%、大约0.14%、大约0.15%、大约0.16%、大约0.17%、大约0.18%、以及大约0.19%。某些实施方案可以在这种薄膜包衣处方中包括着色剂。此类着色剂可以是不溶于水的颜色(颜料)。颜料具有某些超过溶于水的颜色的优点，因为它们往往对光更加具有化学稳定性、提供更好的不透明性以及覆盖能力、并且优化了一种给定薄膜对水蒸汽的不通透性。适宜的着色剂的非限制性实例包括氧化铁颜料、二氧化钛、以及铝色淀(aluminumLakes)。混合物是可操作的。在至少一个实施方案中，该颜料是二氧化钛。这种颜料或着色剂可以按该AQ控制释放包衣的干重计以从大约0.至大约10%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中该颜料或着色剂以按该AQ控制释放包衣组合物的重量计从大约0.至大约5%量而存在，而其他实施方案中从大约0.至大约2%。在某些实施方案中，该着色剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大于约0%至大约20%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在其他实施方案中，该着色剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大于约0%至大约10%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在又其他实施方案中，该着色剂以按该AQ控制释放包衣的干重计从大约2.2%至大约6.2%(包括其间全部的值和子范围)的量而存在。在某些实施方案中，该着色剂在该包衣层配制品中以按该片剂的干重计从大于约0%至大约8.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量而存在；在其他实施方案中以按该片剂的干重计从大于约0%至大约5.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量；并且在又其他实施方案中以按该片剂的干重计从大于约0%至大约1.0%(包括其间全部的值以及子范围)的量；例如，包括按该片剂的干重计大约0.1%、大约0.2%、大约0.3%、大约0.4%、大约0.5%、大约0.6%、大约0.7%、大约0.8%、以及大约0.9%。在至少一个实施方案中，当被置于水中时，该AQ控制释放包衣水合。在至少一个实施方案中，将该剂型在水中用这种AQ控制释放的包衣浮体(float)包被。在至少一个实施方案中，该控制释放的剂型当口服给予一位患者时，向该患者的上消化道的至少一个区域(例如，胃)提供了该氢溴酸安非他酮的一个有效量的控制释放。在某些实施方案中，由不涉及一种有机溶剂的使用的方法来形成这种AQ控制释放包衣。在这类实施方案中，与基于溶剂的现有技术的包衣层组合物相比(例如"PharmaPASS"组合物)，该AQ控制释放包衣组合物是基于水的而不是基于溶剂的。在某些实施方案中，可以根据在此说明的这些方法中的任何一种来制得该氢溴酸安非他酮片剂的AQ控制释放包衣。该AQ控制释放包衣可以通过以下方法被涂覆到包含一个有效量的安非他酮氢溴酸盐的内芯上，该方法涉及将这种包被溶液或悬浮液雾化(喷洒)到这些片剂内芯的床上。适宜于薄膜包被的设备的一些实例包括ACCELACOTA(ManestyMachines,Liverpool,英国)，HI-COATER(FreundCompany,日本)，DRIACOATER(DriamMetallproduktGmbH,39德国)，HTF/150(GS，意大利)，以及IDATM(Dum0Ulin，法国)。以一种流化床原理来发挥作用的单位的实例包括AER0MATIC(Fielder，瑞士和英国)以及GLATTtmAG(瑞士)。在至少一个实施方案中，用于薄膜包被的装置是ACCELAC0TA。可以将这种包被液体以所希望的速率从一个蠕动泵递送至该包衣装置，并且将其喷洒到这些旋转的或流动的片剂内芯上。这些片剂内芯被预先加热至大约30°C。在包被加工过程中，通过调整入口和出口空气的流速、输入空气的温度以及喷洒速率将产品温度的范围维持在从大约25°C至大约35°C。涂覆一个单层包衣并且一旦喷洒完毕，就将这些包衣片剂内芯在从大约30°C至大约40°C以一种低锅速率和低空气流动干燥从大约3至大约5分钟的一段时间。将该锅重新调整至慢移速率，并且继续干燥从大约12至大约15分钟的一段时间。将这些包衣片剂内芯放置在一个托盘中并且在一台电的或蒸汽炉中在高于这种聚乙二醇或其衍生物的熔点的温度下固化(包被热处理之后)。在某些实施方案中，该固化温度大于这种聚乙二醇或其衍生物的熔点。在某些实施方案中，该固化时间是从大约2小时至大约7小时。随后将这些固化的包衣片剂冷却至室温。该AQ控制释放包衣是相当多用的。滞后时间的长度和时间可以由水合作用的速率以及该包衣的厚度来控制。由这种经水合的包衣的厚度和通透性可确定延迟之后的药物释放速率。因此，有可能调节这种AQ控制释放包衣的水合作用的速率和通透性，这样可以完成所希望的控制释放药物曲线。不存在优选的包衣厚度，因为这些将取决于所希望的控制溶出曲线。与这种包衣的厚度相结合的其他参数包括改变所说明的本发明的稳定包衣组合物的这些成分中一些成分的浓度和/或改变固化这些包衣片剂内芯的固化温度和长度。熟练的行家将会知道哪些参数或多个参数的组合改变用于一条所希望的控制溶出曲线。如将从在此说明的非限制性的实例看到，在本发明的某些实施方案中使用的包衣层是相当多用的。例如，滞后时间的长度和时间可以由这种控制释放包衣的水合作用的速率和厚度来控制。与这种包衣层的厚度相结合的其他参数包括改变所说明的某些实施方案的包衣层组合物的多种成分中一些成分的浓度和/或改变固化这些包衣片剂内芯的固化温度和长度。熟练的行家将会知道哪些参数或多个参数的组合改变用于一条所希望的控制溶出曲线。潮湿阻挡包衣在某些实施方案中，将一种可任选的潮湿阻挡直接涂覆到这种控制释放的包衣上。在其他实施方案中，一个潮湿阻挡包衣不包含在该剂型中。在某些实施方案中，该潮湿阻挡包括一种肠溶聚合物(例如丙烯酸聚合物)、一种渗透增强剂(permeationenhancer)以及可任选的一种增塑剂。在某些实施方案中，该肠溶聚合物是一种丙烯酸聚合物。例如，该丙烯酸聚合物可以是一种甲基丙烯酸共聚物C型[聚(甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯)11](例如EUDRAGITL30D-55)。这种甲基丙烯酸共聚物可以按照以下量而存在，该量值可以从该片剂干重的大约至大约3%(包括其间全部的值以及范围)发生变化，并且从该潮湿阻挡干重的大约55%至大约70%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。对于本发明的某些实施方案的174mg剂量的延长释放片剂，这种甲基丙烯酸共聚物可以从该片剂干重的大约2%至大约3%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。例如在某些实施方案的174mg40片剂中，甲基丙烯酸共聚物的量以该片剂干重的大约2.5%的量而存在。就这种潮湿阻挡其本身而言，在这种174mg片剂中该甲基丙烯酸共聚物的量可以按该潮湿阻挡干重的重量计以大约55%至大约70%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案的174mg片剂中，这种甲基丙烯酸共聚物以该潮湿阻挡干重的大约60%量而存在。对于某些实施方案的348mg剂量的延长释放片剂，这种甲基丙烯酸共聚物的量可以从该片剂干重的大约1.5%至大约3%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。例如，在某些实施方案的348mg片剂中，甲基丙烯酸共聚物的量以按该片剂干重的重量计大约2%的量而存在。就这种潮湿阻挡其本身而言，在这种348mg片剂中该甲基丙烯酸共聚物将典型地以该潮湿阻挡干重的从大约55%至大约70%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在这种348mg片剂的某些实施方案中，该甲基丙烯酸共聚物以该潮湿阻挡干重的大约60%的量而存在。对于某些实施方案的522mg剂量的延长释放片剂，这种甲基丙烯酸共聚物的量可以从该片剂干重的从大约0.5%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。例如，在某些实施方案的522mg片剂中，甲基丙烯酸共聚物的量以按该片剂干重的重量计大约2%而存在。就这种潮湿阻挡其本身而言，在这种522mg片剂中该甲基丙烯酸共聚物将典型地以从该潮湿阻挡干重的从大约40%至大约80%量而存在。例如，在这种522mg片剂的某些实施方案中，该甲基丙烯酸共聚物以该潮湿阻挡干重的大约65%的量而存在。在本领域内已知的是，甲基丙烯酸共聚物可以变为脆性的，并且可以通过加入一种增塑剂使包含甲基丙烯酸共聚物的包衣层变得更有弹性并且更柔软。在某些实施方案中，该潮湿阻挡包衣包括一种增塑剂。用于某些实施方案的潮湿阻挡包衣的增塑剂的非限制性实例包括乙酰化的甘油单酯；柠檬酸乙酰基三丁酯；丁基邻苯二甲酰乙醇酸丁酯；酒石酸二丁酯；邻苯二甲酸二乙酯；邻苯二甲酸二甲酯；乙基邻苯二甲酰基乙醇酸乙酯；甘油；丙二醇；三乙酸甘油酯；三丙酸甘油酯；二乙酸甘油酯；邻苯二甲酸二丁基酯；甘油单乙酸酯；柠檬酸乙酰基三乙酯、聚乙二醇；蓖麻油；菜籽油、橄榄油、芝麻油、柠檬酸三乙酯；多羟基醇、甘油、甘油山梨糖醇、乙酸酯、三乙酸甘油酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、邻苯二甲酸二苄酯、邻苯二甲酸二己酯、邻苯二甲酸丁辛酯、邻苯二甲酸二异壬酯、邻苯二甲酸丁辛酯、壬二酸二辛酯、环氧化的树脂酸盐、偏苯三酸三异辛酯、邻苯二甲酸二乙基己酯、邻苯二甲酸二正辛酯、邻苯二甲酸二异辛酯、邻苯二甲酸盐二异癸酯、邻苯二甲酸二正十一烷基酯、邻苯二甲酸二正十三烷基酯、偏苯三酸三-2-乙基己酯、己二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二-2-乙基己酯、壬二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二丁酯、草酸二乙酯、苹果酸二乙酯、富马酸二乙酯、琥珀酸二丁酯、丙二酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、三丁酸甘油酯、具有不同分子量的多元醇(例如聚乙二醇)、以及它们的混合物。在某些实施方案中，在该潮湿阻挡包衣中这种增塑剂包括柠檬酸三乙酯与聚乙二醇4000的一种组合物(例如CARBOWAX4000)。在这些实施方案的某些实施方案中，柠檬酸三乙酯与聚乙二醇4000的比率大约是12。这种增塑剂可以按照以下量存在于某些实施方案的潮湿阻挡包衣中，其量值可以从大约0.2%至大约0.5%(包括其间全部的值以及范围)发生变化(例如包括该片剂干重的大约0.3%、和大约0.4%)。例如在某些实施方案中，该增塑剂可以按照针对一种174mg片剂的片剂干重的大约0.35%的量而存在；按照针对一种348mg片剂的片剂干重的从大约0.2%至大约0.4%的量；按照针对一种522mg片剂的片剂干重的从大约0.05%至大约0.5%的量，包括其间全部的值和范围。就这种潮湿阻挡其本身而言，该增塑剂若存在于某些实施方案中，则可以按该潮湿阻挡干重的重量计以从大约至大约30%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该增塑剂以针对本发明的174mg、348mg、以及522mg剂量的延长释放片剂的潮湿阻挡干重从大约10%至大约14%的量而存在。本领域内熟知的是取决于预期的主要功能，将在这些片剂中所使用的赋形剂亚分类(subcategorized)至不同的组。然而，一种赋形剂可以通过一系列方式影响作为一个整体的一种药物或片剂的特性，并且因此在片剂配制品中使用的多种物质可以被说明为多功能性的。例如，针对该潮湿阻挡在这种增塑剂组合中所使用的聚乙二醇不仅可以增加该潮湿阻挡的亲水性，还可以作为一种助流剂。在某些实施方案中，该潮湿阻挡可以进一步包括能够增强它的亲水性的一种渗透增强剂、并且还充当一种助流剂。该渗透增强剂可以是一种亲水性底物，并且可以选自以下非限制性的实例亲水性聚合物如羟丙基甲基纤维素、纤维素醚类以及这些聚合物的蛋白质衍生的材料，纤维素醚类如羟烷基纤维素类、羧烷基纤维素类、以及它们的混合物。还可以使用合成的可溶于水的聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮、交联的聚乙烯基吡咯烷酮、聚氧化乙烯、水溶性聚右旋糖、糖类和多糖类、如茁霉多糖、右旋糖酐、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、甘露醇、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、以及它们的混合物。在本发明的至少一个实施方案中，该亲水性聚合物包括羟丙基甲基纤维素。可以在某些实施方案的潮湿阻挡中使用的渗透增强剂的其他非限制性实例包括碱金属盐类如氧化铝、碳酸锂(aluminumoxidelithiumcarbonate)、氯化钠、溴化钠、氯化钾、硫酸钾、磷酸钾、乙酸钠、柠檬酸钠、以及它们的混合物。这些渗透增强剂或者成孔物还可以是在使用的环境中可溶解的聚合物，如CARB0WAX，CARB0P0L、以及它们的混合物。成孔物的非限制性实例包括二醇类、多元醇类、多羟基醇类、聚亚烷基二醇类、聚乙二醇类、聚(a-w)亚烷基二醇类(alkylenediols)、以及它们的混合物。可用于本发明的配制品的其他渗透增强剂包括淀粉、改性淀粉、以及淀粉衍生物；胶质，包括但不局于黄原胶、海藻酸、其他藻酸盐、膨润土(benitonite)、硅酸镁铝、琼脂、瓜耳胶、槐树豆胶、阿拉伯树胶、车前草(quincepsyllium)、亚麻籽、秋葵胶(okragum)、阿拉伯半乳聚糖(arabinoglactin)、果胶、黄蓍胶、硬葡聚糖、右旋糖酐、直链淀粉、支链淀粉、糊精、交联的聚乙烯吡咯烷酮；离子交换树脂，如聚甲基丙烯酸钾、角叉菜聚糖、κ-角叉菜聚糖、λ-角叉菜聚糖、刺梧桐胶(gUmkaraya)、生物合成的胶质、以及它们的混合物。其他渗透增强剂包括在使用环境中用于制备微孔薄片的材料，如聚碳酸酯类(由碳酸的直链聚酯构成，其中碳酸根基团在该聚合物链中重复出现)、微孔性材料(如双酚)、一种微孔性聚(氯乙烯)、微孔性聚酰胺类、微孔性人造纤维(modacrylic)共聚物、微孔性苯乙烯-丙烯酸以及它的共聚物类、多孔聚砜类、卤代聚(亚乙烯)、聚氯醚类、乙缩醛聚合物类、由一种二羧酸或酸酐与一种亚烷基多元醇的酯化作用所制备的聚酯类、聚(烯化硫)、酚类化合物、聚酯类、不对称的多孔聚合物类、交联的烯烃聚合物类、亲水的微孔性均聚物类、具有一种降低的堆密度的共聚物类或互聚物类，以及其他类似材料，聚(尿烷)、交联的链延长的聚(尿烷)、聚(酰亚胺)、聚(苯并咪唑)、火棉胶、再生的蛋白、半固态的交联聚(乙烯吡咯烷酮)、二氧化硅、胶体二氧化硅、微晶纤维素，以及它们的任何组合物。在本发明的至少一个实施方案中，该渗透增强剂是二氧化硅(例如，SYLOID244FP)。渗透增强剂的量可以按该片剂干重的重量计从大约0.5%至大约(包括其间全部的值以及范围)发生变化；并且按该潮湿阻挡干重的重量计从大约25%至大约30%(包括其间全部的值以及范42围)发生变化。对于本发明的某些实施方案的174mg剂量延迟释放片剂或348mg剂量延迟释放片剂，该渗透增强剂可以按照按该片剂干重的重量计大约0.5%至大约2%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在，并且按该潮湿阻挡干重的重量计从大约20%至大约40%(包括其间全部的值以及范围)。例如，在这种174mg剂量片剂的某些实施方案中，该渗透增强剂以按该潮湿阻挡干重的重量计从大约25%至大约30%的量而存在。对于本发明的348mg剂量延长释放片剂，该渗透增强剂可以按照以下量而存在，该量值可以按该片剂干重的重量计从大约0.5%至大约2%发生变化，并且按该潮湿阻挡干重的重量计从大约20%至大约40%发生变化。例如，在这种348mg片剂的某些实施方案中，该渗透增强剂以按该潮湿阻挡干重的重量计从大约25%至大约30%的量而存在。对于本发明的522mg剂量延长释放片剂，该渗透增强剂可以按照以下量而存在，其量值可以按该片剂干重的重量计从大约0.至大约2%(包括其间全部的值以及范围)发生变化，并且按该潮湿阻挡干重的重量计从大约20%至大约40%(包括其间全部的值以及范围)。例如，在这种522mg片剂的某些实施方案中，该渗透增强剂以按该潮湿阻挡干重的重量计从大约25%至大约30%的量而存在。在本发明的至少一个实施方案中，在该潮湿阻挡中这种甲基丙烯酸共聚物增塑剂渗透增强剂的比率是大约1325。在某些实施方案中，可以根据在此说明的这些方法中的任何一种来制得这种氢溴酸安非他酮剂型的潮湿阻挡。该潮湿阻挡加工的制备和涂覆可以是如下。可以首先将任选的增塑剂(例如聚乙二醇4000与柠檬酸三乙酯的一种组合)加到水中，并且将该混合物混合至均勻。下一步，将这种甲基丙烯酸共同聚合物(例如EUDRAGITL30D-55)筛分并且将其加到这种增塑剂混合物中并混合至均勻。在一个分开的容器中将这种渗透增强剂(如二氧化硅)溶于水中直至完成了一种均勻混合物。然后，将这种增塑剂和甲基丙烯酸共聚物混合物与这种渗透增强剂溶液相结合并且混合至均勻。然后，使用一台片剂包被机、流化床装置或本领域内已知的任何其他适宜的包被装置将得到的潮湿阻挡溶液喷洒在用这种控制释放包衣所包被的片剂内芯上，直至达到所希望的重量增加。随后在包装之前将用这种潮湿阻挡包被的片剂干燥。将该潮湿阻挡涂覆在这些控制释放的包衣片剂内芯上，这样使得这种重量增加不超过本发明的某些实施方案的174mg、348mg、以及522mg延长释放片剂的大约6%的片剂干重。在某些实施方案中，该重量增加不超过这些174mg、348mg、以及522mg延长释放片剂的大约3.5%的片剂干重。所涂覆的潮湿阻挡的量典型地没有显著地使在此说明延长释放片剂更加抵抗胃液。然而，在某些实施方案中该潮湿阻挡可以对这些药物释放特征具有影响。在某些实施方案中所使用的潮湿阻挡没有作为一种肠溶包衣而发挥作用。即使该甲基丙烯酸共聚物(EUDRAGITL30D-55)是参考的并且在本领域内的肠溶包衣层配制品中使用，但其功能性是配制品依赖的并且依赖于所涂覆的材料的量。如本领域内所已知，一种肠溶包衣层被涂覆在由胃液可将一种药物破坏或失活的部位或该药物可能刺激胃粘膜的部位。为了满足一种肠溶包衣的要求，如在USP(方法A或B)中所说明的测试规定在处于酸性介质中(例如0.INHCl)2小时之后，至少六个实验的单个值没有超过所溶出的活性药物的大约10%，并且在大约6.8的pH中大约45分钟时溶解不小于约75%。某些实施方43案的潮湿阻挡出于以下原因没有满足这项要求，尽管该安非他酮氢溴酸盐在酸性介质中没有负面影响也不刺激胃粘膜(1)为了获得具有一种薄膜(包含EUDRAGITL30D-55)的肠溶完整性，推荐基于每剂量单位的干燥聚合物从大约6%至大约8%的重量增加。涂覆在这些控制释放的包衣片剂内芯上的EUDRAGITL30D-55固体的量不超过大约6%，并且在至少一个实施方案中不超过大约3%，(2)若将要求肠溶完整性，在2小时的时间点针对该成品(即这些潮湿阻挡的包衣片剂内芯)的溶出测试将不规定不大于约20%的限制，以及(3)在这些包衣层上进行的分析试验表明这些包衣没有满足如USP试验方法所定义的作为一种肠溶包衣产物的全部测试要求。本发明的某些实施方案的XL片剂提供了这种安非他酮氢溴酸盐的一种延长释放。在至少一个实施方案中，没有成孔剂存在于该XL包衣层配制品中。在某些实施方案中，提供了一种延长释放的氢溴酸安非他酮配制品，使得在大约2小时之后不超过大约20%的氢溴酸安非他酮含量得被释放。例如，在某些实施方案中，在大约2小时之后从大约2%至大约18%，优选地从大约4%至大约8%、或大约5%的氢溴酸安非他酮含量被释放。在大约4小时之后，从大约15%至大约45%的氢溴酸安非他酮含量被释放。例如，在某些实施方案中，在大约4小时之后大约21%至大约37%、更优选地从大约28%至大约34%、或大约32%的氢溴酸安非他酮含量被释放。在大约8小时之后，从大约40%至大约90%的氢溴酸安非他酮含量被释放。例如，在某些实施方案中，在大约8小时之后从大约60%至大约85%、从大约68%至大约74%、或大约74%的氢溴酸安非他酮含量被释放。在大约16小时之后，至少大约80%的氢溴酸安非他酮含量被释放。例如，在某些实施方案中，在大约16小时之后氢溴酸安非他酮含量被释放。在某些实施方案中，还提供了延长释放片剂，其中在大约2小时之后不超过大约40%(例如大约33%)的氢溴酸安非他酮被释放；在大约4小时之后从大约40%至大约75%的氢溴酸安非他酮被释放(例如大约59%)；在大约8小时之后至少大约75%的氢溴酸安非他酮被释放(例如大约91%)；并且在大约16小时之后至少大约85%的氢溴酸安非他酮被释放(例如大约97%)。在这里提供了实际的或预示的溶出曲线的所有例子中，这是指该药物在至少一种溶出介质中在建议的条件下(如在此所鉴定的以及本领域内的普通技术人员所熟知的条件下)具有这种曲线。其中所使用的此类溶出介质、溶出条件、以及装置披露于美国药典(USP)以及其欧洲和日本的对应物中。额外地，在本申请中提供了其特定的实例。增强吸收(EA)的片剂在本发明的某些实施方案中，在此提供了一种增强吸收的(EA)片剂，该片剂具有包括一种安非他酮氢溴酸盐以及常规赋形剂的一种内芯，其中该安非他酮氢溴酸盐当与等摩尔量的盐酸安非他酮比较时提供了安非他酮诱导的癫痫发作的发病率和/或严重性的降低，并且是更稳定的。该内芯是由一个EA包衣层所包围，该包衣控制了该安非他酮氢溴酸盐的释放。在某些实施方案中，该EA包衣层由一种包衣构成。该EA片剂的优点包括在该组合物中所要求的成为一种有效量的较低的药物量，该量值依次可以导致副作用的减少。该EA片剂可以任选地包括一个或多个额外的功能性或无功能的包围着该内芯或EA包衣层的包衣。EA内芯该EA片剂的内芯包括一种有效量的安非他酮氢溴酸盐、一种粘合剂、以及一种润滑剂，并且可以包含其他常规的惰性赋形剂。在某些实施方案中，该EA片剂的内芯可包括与延长释放片剂的内芯相同的赋形剂，并且可以按照与延长释放片剂的内芯相同的方法进行处理。该安非他酮氢溴酸盐在EA内芯中存在的量可以按该EA片剂干重的重量计从大约40%至大约99%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。该EA片剂包括一个有效量的安非他酮氢溴酸盐，该量值它可以在以下范围内发生变化从大约50mg至大约lOOOmg，包括100、150、200、250、300、350、400、450、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、650、700、750、800、85、900、950mg、以及其间全部的值以及范围。例如，该EA片剂的某些实施方案可以包括大约150mg、大约300mg或大约450mg的氢溴酸安非他酮。对于150mg剂量片剂，该氢溴酸安非他酮可以按该片剂干重的重量计以从大约76%至大约84%的量而存在。对于300mg剂量，氢溴酸安非他酮的量可以按该片剂干重的重量计以从大约80%至大约83%量而存在。对于450mg剂量，氢溴酸安非他酮的量可以按该片剂干重的重量计以从大约75%至大约90%的量而存在。对于本发明的某些实施方案的150mg、300mg、以及450mg剂量的氢溴酸安非他酮EA片剂，氢溴酸安非他酮的量可以按各自剂量的干内芯的重量计大约94%而存在。EA片剂的包衣层可以在一个阶段内对这些EA片剂内芯进行包被。可以将该EA包衣层直接涂覆在这些片剂内芯的表面上，并发挥作用以控制该安非他酮氢溴酸盐的释放。该EA包衣层是一种半渗透性包衣，包括一种不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物、一种溶于水的聚合物、以及可任选的一种增塑剂。在某些实施方案中，该EA包衣层可以包括与这种XL控制释放包衣相同的成分，并且可以用与这种XL控制释放包衣相同的方法进行加工。用于该EA包衣的不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物的非限制性实例包括可以在这种XL控制释放包衣中所使用的那些。不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量可以按该片剂干重的重量计从大约至大约8%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。例如，在某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约2%至大约6%。对于本发明的某些实施方案的150mg、300mg、或450mg剂量的EA片剂的某些实施方案，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约至大约15%。例如，在150mg剂量EA片剂的某些实施方案中，该不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物按该片剂干重的重量计以大约10.5%而存在。就这种EA包衣其本身而言，在这些150mg剂量EA片剂的某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该EA包衣干重的重量计是从大约35%至大约60%。例如，在这些150mg剂量EA片剂的某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量以按该EA包衣干重的重量计大约55%而存在。对于本发明的300mg剂量的EA片剂的某些实施方案，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约至大约8%。例如，在这些300mg剂量EA片剂的某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量以按该片剂干重的重量计大约6.3%而存在。就这种EA包衣其本身而言，在这种300mg剂量的EA片剂中不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物以按该EA包衣干重的重量计大约55%的量而存在。对于本发明的450mg剂量的EA片剂的某些实施方案中，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约0.5%至大约10%，而在其他实施方45案中按该片剂干重的重量计是从大约至大约6%。就这种EA包衣其本身而言，在这种450mg剂量的EA片剂中不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物以按该EA包衣干重的重量计大约37%的量而存在。在某些实施方案中，该EA包衣进一步包括一种增塑剂。可以在该EA包衣中使用的增塑剂的非限制性实例包括那些可以在这种XL控制释放的包衣中使用的增塑剂。可以在该EA包衣中使用的增塑剂的量可以按该片剂干重的重量计以从大约0.5%至大约4%(包括其间全部的值以及范围)的量发生变化。在本发明的又一个实施方案中，在使用两种增塑剂的混合物时，这两种增塑剂的比率可以在从大约595至955的范围内，包括其间全部的值以及范围。在本发明的至少一个实施方案中，该增塑剂是聚乙二醇4000、癸二酸二丁酯、或它们的一种混合物。聚乙二醇4000癸二酸二丁酯的比率可以在从大约595至大约955的范围内。对于本发明的150mg剂量EA片剂的某些实施方案，存在于该EA包衣中的增塑剂的量按该片剂干重的重量计是从大约0.5%至大约4%。例如，在150mg剂量EA片剂的某些实施方案中，增塑剂的量按该EA片剂干重的重量计以大约3.而存在。对于本发明的300mg剂量的EA片剂的某些实施方案，所存在的增塑剂的量按该片剂干重的重量计是从大约0.5%至大约3%。例如，在这种300mg剂量EA片剂的某些实施方案中，增塑剂的量按该EA片剂干重的重量计以大约2.0%而存在。对于本发明的450mg剂量的EA片剂的某些实施方案，所存在的增塑剂的量按该片剂干重的重量计是从大约0.5%至大约4%。对于150mg、300mg、以及450mg剂型的某些实施方案，该增塑剂以按该EA包衣干重的重量计从大约6%至大约30%的量而存在。例如，在某些实施方案中增塑剂以按该EA包衣干重的重量计大约17%而存在。可用于这种EA包衣的水溶性聚合物的非限制性实例包括那些在XL控制释放的包衣中使用的聚合物。在本发明的至少一个实施方案中，该水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮(例如PovidoneUSP)，其量值可以按该片剂干重的重量计从大约1.5%至大约10%(包括其间全部的值以及范围)发生变化。就这种EA包衣其本身而言，所存在的水溶性聚合物的量可以按该EA包衣干重的重量计从大约20%至大约50%发生变化。对于本发明的150mg剂量的EA片剂的某些实施方案，存在的水溶性聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约1.5%至大约10%，或者按该EA包衣干重的重量计从大约20%至大约50%。例如，在这些150mg剂量的EA片剂的某些实施方案中，该水溶性聚合物以按该EA包衣干重的重量计大约28%的量而存在。对于本发明的300mg剂量的EA片剂的某些实施方案，所存在的水溶性聚合物的量按该片剂干重的重量计是从大约1.5%至大约10%，并且按该EA包衣干重的重量计是从大约20%至大约50%。例如，在这些300mg剂量的EA片剂的某些实施方案中，该水溶性聚合物以按该EA包衣干重的重量计大约28%的量而存在。对于本发明的450mg剂量的EA片剂的某些实施方案，所存在的水溶性聚合物的量是按该片剂干重的重量计从大约2%至大约5%，并且按该EA包衣干重的重量计是从大约40%至大约50%。针对这种EA片剂包衣，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水溶性聚合物的比率将典型地从大约314至大约512(包括其间全部的值以及范围)发生变化。例如，在某些实施方案中，针对这种EA片剂包衣层，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水溶性聚合物的比率是大约413。在该EA片剂包衣的至少一个实施方案中，该不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水溶性聚合物的比率是从大约726至大约19518，而在另一个实施方案中是大约13412。在这种450mg剂型的至少一个实施方案中，针对该EA包衣，不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物增塑剂水溶性聚合物的比率是大约13616。在某些实施方案中，可以根据针对该XL控制释放的包衣所说明的这些方法中的任何一种来制得氢溴酸安非他酮剂型的EA包衣。取决于所希望的溶出或体内释放曲线，在用这种EA包衣对该片剂内芯进行包被之后的增加重量可以从大约3%至大约30%的干燥片剂内芯重量(包括其间全部的值以及范围)发生变化。对于本发明的150mg剂量的EA片剂的某些实施方案，该重量增加是从大约8%至大约20%的干燥片剂内芯重量。例如，在这种150mg剂量的EA片剂的某些实施方案中，该重量增加是大约14%的干燥片剂内芯重量。对于本发明的300mg剂量的EA片剂的某些实施方案，该重量增加是从大约10%至大约15%的干燥片剂内芯重量。例如，在300mg剂量的EA片剂的某些实施方案中，该重量增加是大约13%的干燥片剂内芯重量。对于本发明的450mg剂量的EA片剂的某些实施方案，该重量增加是从大约5%至大约15%的干燥片剂内芯重量。例如，在450mg剂量的EA片剂的某些实施方案中，该重量增加是大约8.5%的干燥片剂内芯重量。该EA片剂提供了该安非他酮氢溴酸盐的一种增强吸收，其中典型地该配制品中不存在成孔剂。提供了一种增强吸收的氢溴酸安非他酮配制品，这样使得在大约2小时之后不超过大约25%的氢溴酸安非他酮含量被释放。例如，在某些实施方案中，在大约2小时之后从大约10%至大约20%的氢溴酸安非他酮含量被释放。在大约4小时之后，从大约25%至大约55%的氢溴酸安非他酮含量被释放。例如，在某些实施方案中，在大约4小时之后从大约30%至大约50%的氢溴酸安非他酮含量被释放。在大约8小时之后，超过大约60%的氢溴酸安非他酮含量被释放。例如，在某些实施方案中，在大约8小时之后从大约70%至大约90%的氢溴酸安非他酮含量被释放。在大约16小时之后，超过大约70%的氢溴酸安非他酮含量被释放。例如，在某些实施方案中，在大约16小时之后超过大约80%的氢溴酸安非他酮含量被释放。在某些实施方案中，提供了一种增强吸收的配制品，其中在大约2小时之后不超过大约40%被释放；在大约4小之后，从大约40%至大约75%被释放；在大约8小时之后至少约75%被释放；并且在大约16小时之后至少约85%被释放。例如，在至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮释放曲线在大约2小时之后是大约33%；在大约4小时之后大约59%；在大约8小时之后大约91%；并且在大约16小时之后大约97%。控制释放骨架在本发明的其他实施方案中，提供了一种控制释放骨架，从该骨架中从该骨架内芯中的药物释放的动力学至少部分地取决于该组合物中的赋形剂的扩散和/或侵蚀的特性。在这个实施方案中，控制释放骨架包含一个有效量的安非他酮氢溴酸盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂。存在于该控制释放骨架中的安非他酮氢溴酸盐的量可以按该骨架片干重的重量计从大约40%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)的量发生变化。例如在某些实施方案中，氢溴酸安非他酮以按该骨架片干重的重量计从大约60%至大约80%的量而存在，而在其他实施方案中是大约70%。该控制释放骨架可以是多颗粒的或单颗粒的，并且可以用至少一种功能性的或无功能的包衣层、或包含另一个药物的立即释放47包衣层进行包被。作为举例，功能性的包衣层包括控制释放的聚合物包衣层、肠溶聚合物包衣层、以及类似包衣层。无功能的包衣层是那些不影响药物释放但却影响其他特性的包衣层(例如它们可以增强该控释配制品的化学的、生物学的、或物理外观)。药物领域以及药物设计领域内的普通技术人员应当充分意识到在针对控制释放所采用的口服的药物组合物中常规使用的控制释放骨架以及用于其制备的装置。在此类控制释放骨架中使用的适宜的赋形剂材料是本领域的普通技术人员所已知的，并且作为举例包括抵抗释放的或控制释放的材料，如疏水性聚合物、亲水性聚合物、亲脂性物质、以及它们的混合物。疏水、或亲脂成分的非限制性实例包括单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单棕榈酸甘油酯的混合物(MYVAPLEX，EastmanFineChemicalCompany)、单油酸甘油酯、单、二和三甘油酯的一种混合物(ATMUL84S)、单月桂酸甘油酯、石蜡、白蜡、长链羧酸、长链羧酸酯、长链羧酸醇以及它们的混合物。这些长链羧酸可以包含从大约6个至大约30个碳原子；在某些实施方案中至少大约12个碳原子，而在其他的实施方案中从大约12个至大约22个碳原子。在一些实施方案中，这个碳链是完全饱和并且没有分支的，而其他的则包含一个或多个双键。在至少一个实施方案中，这些长链碳酸包含3-碳环或羟基基团。饱和直链酸的非限制性实例包括正十二酸、正十四烷酸、正十六酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山酸、褐煤酸、蜂花酸、以及它们的混合物。也可以使用不饱和的单烯烃的直链一元羧酸。这些的非限制性实例包括油酸、鳕油酸、芥酸、以及它们的混合物。还可以使用不饱和的(聚烯烃的)直链一元羧酸(monocaboxyicacid)。这些非限制性的实例包括亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、山炔酸、以及它们的混合物。有用的支链酸包括，例如，二乙酰酒石酸。长链羧酸酯类的非限制性实例包括单硬脂酸甘油酯；单棕榈酸甘油酯；单硬脂酸甘油酯与单棕榈酸甘油酯的混合物(MYVAPLEX600，EastmanFineChemical)；单亚油酸甘油酯；单油酸甘油酯；单棕榈酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、以及单亚油酸甘油酯的混合物(MYVER0L18-92，EastmanFineChemicalCompany)；单亚油酸甘油酉旨(glycerylmonolinolenate)；单二十碳烯酸甘油酯(glycerylmonogadoleate)；单棕榈酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯以及单二十碳烯酸甘油酯的混合物(MYVER0L18-99，EastmanFineChemicalCompany)；乙酰化的甘油酯，如经蒸馏的乙酰化的甘油单酯(MYVACET5-07，7-07以及9-45，EastmanFineChemicalCompany)；丙二醇单酯、经蒸馏的甘油单酯、硬脂酰乳酰乳酸钠(sodiumstearoyllactylate)、以及二氧化硅的混合物(MYVATEXTL,EastmanFineChemicalCompany)；丙二醇单酯、经蒸馏的甘油单酯、硬脂酰乳酰乳酸钠、以及二氧化硅的混合物(MYVATEXTL，EastmanFineChemicalCompany)d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(VitaminETPGS,EastmanChemicalCompany)；甘油单酯与甘油二酯的混合物，如ATMUL(HumkoChemicalDivisionofWitcoChemical)；硬脂酰乳酰乳酸钙(calciumstearoyllactylate)；乙氧基化的甘油单酯和甘油二酯；乳酸化的甘油单酯和甘油二酯；甘油和丙二醇的乳酰乳酸羧酸酯；长链羧酸的乳酰乳酸酯(lactylicester)；长链羧酸的聚甘油酯类、长链羧酸的丙二醇单酯和双酯；硬脂酰乳酰乳酸钠；脱水山梨糖醇单硬脂酸酯；脱水山梨糖醇单油酸酯；长链羧酸的其他脱水山梨糖醇酯类；琥珀酰化的甘油单酯类；柠檬酸硬脂酰单甘油酯；硬脂醇庚酸酯；蜡的十六烷基酯类；鲸蜡硬脂辛酸盐；C10-C30胆固醇/羊毛脂留醇酯类(lavosterolesters)；蔗糖长链48羧酸酯类；以及它们的混合物。针对控制释放骨架用作赋形剂的醇类可包括上面例示的羧酸的羟基形式并且还包括鲸蜡硬脂醇。另外，蜡作为针对本发明的控制释放骨架的实施方案中的赋形剂材料可单独使用或与上面列出的材料联合使用。这些的非限制实例包括白蜡、石蜡、微晶蜡、巴西棕榈蜡、以及它们的混合物。该亲脂性药剂可以按该控制释放骨架剂型的重量计以从大约5%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如在某些实施方案中，该亲脂性药剂以按该控制释放骨架剂型的重量计从大约10%至大约85%的量而存在，而在其他实施方案中从大约30%至大约60%。可以在这些控制释放骨架剂型的某些实施方案中使用的亲水性聚合物的非限制性实例包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素(CMC)或其他纤维素酯类、聚氧乙烯、海藻酸、丙烯酸衍生物如聚丙烯酸、CARB0P0L、聚甲基丙烯酸酯聚合物如EUDRAGITRL、RS、R、S、NE、以及E、丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸聚合物、羟乙基甲基丙烯酸(hydroyethylmethacrylicacid)(HEMA)聚合物、羟乙基甲基丙烯酸(HMMA)聚合物、聚乙烯醇类、以及它们的混合物。该亲水性聚合物可以按该控制释放骨架剂型的重量计以从大约10%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如在某些实施方案中，该亲水性聚合物以按该控制释放骨架剂型的重量计从大约20%至大约75%的量而存在，而在其他实施方案中以从大约30%至大约60%。在至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)。可以使用的羟丙基甲基纤维素的非限制性实例包括METHOCELE(USP2910型)、METH0CELF(USP2906型)、METHOCELJ(USP1828型)、METHOCELK(USP2201型)、以及METHOCEL310系列、TheDowChemicalCompany，Midland，Mich.，USA的产品。在这些产品中甲氧基取代的平均水平可以在从大约1.3至大约1.9的范围内，包括其间全部的值以及范围(可供用于取代的纤维素聚合物的每个单位上的三个部位)，而以术语摩尔表达的每单位的羟丙基取代的平均水平可以在从大约0.13至大约0.82的范围内，包括其间全部的值以及范围。该剂型可以包括具有不同粘度的不同HPMC等级。HPMC聚合物的大小不表达成分子量而是相反用其粘度表达为按重量计大约在水中的2%溶液。可以将不同的HPMC等级相组合以达到所希望的粘度特征。例如，该至少一个药学上可接受的聚合物可以包括两种HPMC聚合物，例如像METHOCELK3LV(它具有大约3cps的粘度)以及METHOCELK100MCR(它具有大约100，OOOcps的粘度)。额外地，该聚合物可以包括两种羟丙基甲基纤维素形式，如KLUCELLF和KLUCELEF。额外地，该至少两种聚合物可以包括KLUCEL与METHOCEL的混合物。在至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括一种聚氧化乙烯(PEO)。PEO是一种未取代的环氧乙烷的直链聚合物。在某些实施方案中，使用了具有大约100，000道尔顿以及更高的粘度-平均分子量的聚(氧化乙烯)聚合物。聚(氧化乙烯)的非限制性实例是可商购的，包括P0LY0XNF，WSR级混凝剂，分子量5百万；P0LY0X，WSR301级，分子量4百万；P0LY0X，WSR303级，分子量7百万；P0LY0X，WSRN-60K级，分子量2百万；以及它们的混合物。这些特殊的聚合物是DowChemicalCompany,Midland,Mich.,USA的产品。聚氧化乙烯的其他实例是存在的并且可以进行类似地使用。对于这种PEO所要求的分子量可通过将可商购的具有不同分子量的PEO相混合而获得。在该控制释放骨架剂型的至少一个实施方案中，PEO和HPMC在相同的控制释放骨架中联合使用。在某些实施方案中，该聚(氧化乙烯)具有的分子量范围是从大约2，000，000至大约10，000，OOODa，包括期间全部的值以及范围。例如，在至少一个实施方案中，这些聚氧化乙烯具有的分子量范围是从大约4，000,000至大约7，000,OOODa0在某些实施方案中，这些HPMC聚合物具有的粘度在大约4，000厘泊至大约200，000厘泊的范围内。例如，在至少一个实施方案中，这些HPMC聚合物具有从大约50，000厘泊至大约200，000厘泊的粘度，而在其他实施方案中从大约80，000厘泊至大约120，000厘泊。在该控制释放骨架中的PEO和HPMC的相对量可以在本发明的范围内变化。在至少一个实施方案中，PEOHPMC重量比是从13至31，包括其间全部的值以及范围。例如在某些实施方案中，PEOHPMC重量比是从12至21。至于聚合物相对于整个骨架的总量，这也可以变化并且可以取决于所希望的药物负载。在至少一个实施方案中，在该骨架中聚合物的总量可以由按该骨架剂型的重量计从大约15%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)而构成。例如，在某些实施方案中，在该骨架中聚合物的总量是按该骨架剂型的重量计从大约20%至大约75%，在其他实施方案中从大约30%至大约60%，而在又其他实施方案中从大约10%至大约20%。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括一种疏水性聚合物，如乙基纤维素。可以对乙基纤维素的粘度进行选择，以便影响药物释放的速率。在某些实施方案中，该乙基纤维素具有从大约7cp至大约IOOcp的粘度，包括其间全部的值以及范围(在使用一种8020的甲苯乙醇溶剂，在一个乌氏粘度计中在25°C下测量为5%的溶液时)。在某些实施方案中，该疏水性聚合物可以由按该骨架剂型的重量计从大约10%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)而构成。例如，在至少一个实施方案中，该疏水性聚合物由按该骨架剂型的重量计从大约20%至大约75%而构成，而在其他实施方案中从大约30%至大约60%。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括至少一种粘合剂。在某些实施方案中，该粘合剂是不溶于水的。粘合剂的实例包括氢化植物油、蓖麻油、石蜡、高级脂肪醇类、高级脂肪酸类、长链脂肪酸类、脂肪酸酯类、蜡状材料如脂肪醇类、脂肪酸酯类、脂肪酸甘油酯类、氢化脂肪类、碳氢化合物类、正常的蜡、硬脂酸、硬脂醇、具有碳氢主链的疏水性和亲水性的聚合物、以及它们的混合物。水溶性聚合物粘合剂的非限制性实例包括改性淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物(例如像羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羟丙基纤维素(HPC))，聚乙烯醇以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该粘合剂以按该骨架剂型的重量计从大约0.至大约20%的量而存在，包括其间全部的值和范围。例如，在某些实施方案中，该粘合剂以按该骨架剂型的重量计从大约0.5%至大约15%的量而存在，而在其他实施方案中从大约2%至大约10%。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括至少一种润滑剂。润滑剂的非限制性实例包括硬脂酸、氢化植物油(如氢化棉籽油(Sterotex⑧)、氢化豆油(STEROTEXHM)以及氢化豆油和蓖麻蜡(STEROTEXK))，硬脂醇、亮氨酸、聚乙二醇(MW1450,适宜的是4000、以及更高)、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、50聚乙二醇、氧化乙烯聚合物(例如，CARBOffAX)、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、油酸钠、硬脂酰富马酸钠、DL-亮氨酸、硅胶、以及它们的混合物。润滑剂可以按该经压制未包被的骨架的重量计从大约0至大约4%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该润滑剂以按该经压制的、未包被的骨架的重量计从大约0%至大约2.5%的量而存在。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括一种增塑剂。增塑剂的非限制性实例包括癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、三乙酸甘油酯、柠檬酸酯类如柠檬酸三乙酯NFXVI、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、1，2_丙二醇、聚乙二醇类、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、乙酰化的甘油单酯、邻苯二甲酸酯、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该增塑剂可以是按该处于骨架剂型中的控制释放聚合物的重量计从大约至大约70%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该增塑剂以按该处于骨架剂型中的控制释放聚合物的重量计从大约5%至大约50%的量而存在，而在其他实施方案中从大约10%至大约40%。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括至少一种稀释剂，该稀释剂的非限制性实例包括磷酸二钙、硫酸钙、乳糖或蔗糖或其他二糖、纤维素、纤维素衍生物、高岭土、甘露醇、干淀粉、葡萄糖或其他单糖、糊精或其他多糖、山梨糖醇、肌醇、硫糖铝、羟基磷灰石钙、磷酸钙、脂肪酸盐如硬脂酸镁、以及它们的混合物。在某些实施方案中，加入以下量的稀释剂，这样使得这种稀释剂与这种活性物质的组合构成按该组合物的重量计达到大约60%，而在其他实施方案中达到大约50%。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括一种增溶剂。该增溶剂可以发挥作用来提高该安非他酮盐的瞬间溶解度。该增溶剂可以选自亲水性表面活性剂或亲脂性表面活性剂或它们的混合物。这些表面活性剂可以是阴离子性、非离子性、阳离子性、以及两性离子性的表面活性剂。这些亲水性非离子性表面活性剂可以选自包括以下物质的组，但不限于聚乙二醇脱水山梨糖醇脂肪酸酯以及一种多元醇与选自下组的至少一员的亲水性酯交换反应的产物，该组包括甘油三酯、植物油、以及氢化植物油如甘油、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、丙二醇、季戊四醇，或一种糖类、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。这些离子表面活性剂可以选自下组，该组包括但不限于烷基铵盐类；梭链孢酸盐类；氨基酸、寡肽、以及多肽的脂肪酸衍生物；氨基酸、寡肽、以及多肽的甘油酯衍生物；卵磷脂类和氢化卵磷脂；溶血卵磷脂类和氢化溶血卵磷脂；磷脂类以及它们的衍生物；溶血磷脂类以及它们的衍生物；肉毒碱脂肪酸酯盐类；烷基硫酸酯的盐类(saltsofalkylsulfates)；脂肪酸盐类；多库酯钠；酰基乳酰乳酸酯类(acyllactylates)；甘油单酯和甘油二酯的单乙酰和二乙酰化的酒石酸酯类；琥珀酰化的甘油单酯和甘油二酯；甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯；以及它们的混合物。这些亲脂性表面活性剂可以选自下组，该组包括但不限于脂肪醇类；脂肪酸甘油酯类；乙酰化的甘油脂肪酸酯类；脂肪酸低级醇酯类；脂肪酸丙二醇酯类；脂肪酸脱水山梨糖醇酯类；聚乙二醇脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；留醇以及留醇的衍生物类；聚氧乙烯化的留醇以及留醇的衍生物类；聚乙二醇烷基醚类；糖酯类；糖醚类；甘油单酯和甘油二酯的乳酸衍生物；一种多元醇与来自下组的至少一员的疏水性酯交换反应产物，该组包括甘油酯类、植物油类、氢化植物油类、脂肪酸类和甾醇类；脂溶性维生素/维生素衍生物类；PEG脱水山梨糖醇脂肪酸酯类、PEG甘油脂肪酸酯51类、聚甘油化的脂肪酸(polyglycerizedfattyacid)、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物类、脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该增溶剂可以选自:PEG-20-硬脂酸甘油酯(例如Abitec的CAPMUL)、PEG-40氢化蓖麻油(例如BASF的CREM0PH0RRH40)、PEG6玉米油(例如Gattefosse的LABRAFIL)、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯(例如Gattefosse的GELUCIRE44/14)、硬脂酰聚乙二醇甘油酯(例如Gattefosse的GELUCIRE50/13)、聚甘油基-10单-二-油酸酯(例如Abitec的CAPROLPEG860)、聚丙二醇油酸酯(例如BASF的LUTROL)、聚丙二醇二辛酯(如Abitec的CAPTEX)、聚丙二醇辛酸酯/癸酸酯(例如Gattefosse的LABRAFAC)、单油酸甘油酯(如Gattefrosse的PECEOL)、单亚油酸甘油酯(例如Gattefrosse的MAISINE㊣)、单硬脂酸甘油酯(如Abitec的CAPMUL)、PEG-20脱水山梨糖醇单月桂酸酯(例如ICI的TffEEN20),PEG-4月桂基醚(例如ICI的BRIJ30⑧)、蔗糖二硬脂酸酯(例如Gattefosse的SUCR0ESTER7)、蔗糖单棕榈酸酯(例如Gattefosse的SUCR0ESTER15)、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(例如BASF的LUTROL)、聚乙烯二醇660羟基硬脂酸酯(例如BASF的S0LUT0L)、月桂基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、磺基琥珀酸二辛酯(Dioctylsuphosuccinate)、L-羟丙基纤维素、羟乙基纤维素(hydroxylethylcellulose)、羟丙基纤维素、藻酸丙二醇酯、牛磺胆酸钠、甘氨胆酸钠、去氧胆酸钠、甜菜碱类、聚乙二醇(例如DOW的CARBOWAX)、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、(Eastman的VitaminETPGS)、以及它们的混合物。在至少一个其他的实施方案中，该增溶剂可以选自PEG-40氢化蓖麻油(例如BASF的CREM0PH0RRH40)、月桂酰聚乙二醇-32甘油酯(例如Gattefosse的GELUCIRE44/14)、硬脂酰聚乙二醇甘油酯(例如Gattefosse的GELUCIRE50/13)、PEG-20脱水山梨糖醇单月桂酸酯(例如ICI的TffEEN20)、PEG-4月桂基醚(例如ICI的BRIJ30)、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(例如BASF的LUTROL系列)、月桂基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇(例如DOW的CARBOWAX)、以及它们的混合物。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括一种膨胀增强剂。膨胀增强剂是一类迅速膨胀至很大程度导致片剂的大小增加的赋形剂中的成员。在较低的浓度下，这些赋形剂可以用作强崩解剂；然而在5%重量/重量以上的浓度下，这些赋形剂可作为膨胀增强剂发挥作用并且有助于增加这种骨架剂型的大小。根据本发明的骨架剂型的某些实施方案，膨胀增强剂的实例包括但不限于低取代的羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联的羧甲基纤维素钠或钙、纤维素纤维、交联的聚乙烯吡咯烷酮、交联的聚丙烯酸、交联的Amberlite树脂、藻酸盐/酯、胶质的硅酸镁铝、玉米淀粉粒料、米淀粉粒料、马铃薯淀粉粒料、预胶化的淀粉、羧甲基淀粉钠以及它们的混合物。在这种骨架剂型的至少一个实施方案中，该膨胀增强剂是交联的聚乙烯吡咯烷酮。该膨胀增强剂的含量可以按该骨架剂型的重量计从大约5%至大约90%，包括其间的全部值以及范围。例如，在某些实施方案中，该膨胀增强剂以按该骨架剂型的重量计从大约10%至大约70%量而存在，而在其他实施方案中从大约15%至大约50%。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放骨架剂型包括允许水渗入该制备物的内芯中的添加剂(下文中称为“亲水性基底物”)。在某些实施方案中，在20°C士5°C的温度下，溶出Ig的亲水性基底物所要求的水的量不超过大约5ml，而在其他实施方案中不超过大约4ml。该亲水性基底物在水中的溶解度越高，这种基底物允许水进入该制备物的内芯中的有效性就越高。该亲水性基底物除了其他之外还包括亲水性聚合物类如聚乙二醇(PEG)；(例如由NipponOilsandFatsCo.生产的PEG400、PEG1500、PEG4000、PEG6000、以及PEG20000)以及聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；(例如BASF的PVPK30)，糖醇类如D-山梨糖醇、木糖醇、以及类似物，糖类如蔗糖、无水麦芽糖、D-果糖、右旋糖酐(例如右旋糖酐40)、以及类似物，表面活性剂类如聚氧乙烯氢化蓖麻油(HC0；例如由BASF生产的CREM0PH0RRH40,由NikkoChemicalsCo.生产的HC0-40和HC0-60)，聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇(例如由AsahiDenkaKogyoK.K.生产的PluronicF68)，聚氧乙烯-脱水山梨糖醇的高分子脂肪酸酯(TWEEN；例如由KantoKagakuK.K.生产的TWEEN80)、以及类似物；盐类如氯化钠、氯化镁、以及类似物；有机酸类如柠檬酸、酒石酸、以及类似物；氨基酸类如甘氨酸、β-丙氨酸、赖氨酸盐酸盐、以及类似物；以及氨基糖类如葡甲胺。在至少一个实施方案中，该亲水性基底物是PEG6000、PVP、D-山梨糖醇、以及它们的混合物。在本发明的其他实施方案中，该控制释放骨架剂型包括至少一种崩解剂。在该骨架剂型中使用的崩解剂的非限制性实例包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、海藻酸、海藻酸钠、甲基丙烯酸DVB、交联的PVP、微晶纤维素、波拉克林钾、淀粉乙醇酸钠、淀粉、预胶凝淀粉、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该崩解剂选自交联的聚乙烯吡咯烷酮(例如K0LLID0NCL)、交联的羧甲基纤维素钠(例如AC-DI-S0L)、淀粉或淀粉的衍生物类如淀粉乙醇酸钠(例如EXPLOTAB)、或与淀粉的组合(例如PRIM0JEL)、可膨胀的离子交换树脂如AMBERLITEIRP88、甲醛-酪蛋白(例如ESMASPRENG)、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该崩解剂是淀粉乙醇酸钠。在某些实施方案中该崩解剂可以按该骨架总重量的重量计以从大约0%至大约20%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。本发明的控制释放骨架可以进一步包含一种或多种药学上可接受的赋形剂如造粒辅助物或造粒剂、着色剂、香味剂、PH调节剂、抗粘着剂、助流剂、以及在药物组合物中常规使用的类似赋形剂。在本发明的至少一个实施方案中(包含被配制到该骨架中的水可膨胀的聚合物中)，该安非他酮氢溴酸盐从该骨架中的释放动力学取决于聚合物在移动的橡胶样/玻璃状前端膨胀的速率的相对幅度、以及在已膨胀的聚合物/溶出介质前端的聚合物侵蚀的速率。该安非他酮氢溴酸盐从该骨架中释放的释放动力学通过以下方程式来近似Mt/MT=ktn其中t是时间Mt是在时间t下已释放的药剂的量，MT是包含在该骨架中的药剂的总量，k是一个常数，并且η是释放动力学指数。只要η保持接近常数，这个等式就有效。当η等于1时，该药剂从骨架中的释放具有零级动力学。然后，所释放的药剂的量就直接与时间成比例。当选作赋形剂的聚合物的膨胀过程是控制该药物释放的主要过程时(与这种膨胀的聚合物的侵蚀相比)，就会得到非零级释放动力学。通常，这些释放动力学表示成一个接近0.5的η值，导致平方根Fickian型的释放动力学。53在本发明的至少一个实施方案中，选择聚合物用于包含在该配制品中以达到零级动力学。这种骨架的释放动力学也可以由该药剂其本身来表示。一种高度可溶的药物(例如安非他酮)可往往比具有低溶解度的药物释放地更快。当一种药物具有高溶解度时，聚合物的膨胀和侵蚀很快发生以维持零级释放动力学。若膨胀和侵蚀发生过慢，则该聚合物的膨胀过程是控制该药物释放的主要过程(因为这种药物在聚合物侵蚀之前会从这种膨胀的聚合物中扩散)。在这种情况下，可以产生非零级释放动力学。所以，给予一种高度可溶的药物要求一种相对快速地膨胀和侵蚀的赋形剂。使用这种材料来持续24小时生产一种骨架可要求一种大骨架。为了克服这个困难，可以使用中间有一个洞的一种油炸圈饼形骨架，该骨架具有一种欠快速地膨胀和侵蚀的聚合物。具有这种骨架，该骨架的表面面积随着该骨架的侵蚀而增加。当该骨架变小时，这使更多的聚合物暴露，从而使更多的聚合物膨胀并且侵蚀。这类骨架也可以与非常高度可溶的药物一起使用以维持零级释放动力学。在本发明的至少一个其他的实施方案中，可以通过控制暴露至侵蚀的骨架剂型的表面面积来达到零级药物释放动力学。当水被允许扩散至一种聚合物骨架组合物中时，在释放速率被每个时间单位的一个恒定表面面积的侵蚀所支配或控制时获得零级释放。为了确保该聚合物骨架组合物的侵蚀是主导的释放机制，有帮助的是提供一种聚合物骨架组合物，该聚合物骨架组合物具有以下特性确保水进入该聚合物骨架组合物中的扩散速率基本上对应于该聚合物骨架组合物进入该水性介质中的溶出速率。因此，通过调整该聚合物骨架组合物中多种成分的本质和量值可以达到一个零级释放机制。用以下方式对所采用的组合物进行包被至少一个表面暴露至该水性介质并且这个表面在侵蚀过程中具有一个基本上恒定的或受控的表面面积。在此情况下，受控的表面面积区域与一个预定的表面面积相关，该面积典型地从该单位剂量体系的包衣的形状中进行预测。它可具有一个简单均勻的圆柱形或者该圆柱形的形式可以具有一个或多个楔形端以减少(或增加)最初的释放时间。因此，这些实施方案提供了由一种药物组合物的至少一个表面的侵蚀来控制一种安非他酮盐释放进入一种水性介质中的方法，该药物组合物包含(i)一种骨架组合物，包含(a)一种聚合物或多种聚合物的混合物，(b)—种安非他酮氢溴酸盐以及，可任选地，(c)一种或多种药学上可接受的赋形剂；以及(ii)一层包衣，该包衣在所述骨架的一个表面上暴露至少一个开口，该包衣包括(a)—种第一纤维素衍生物，它具有热塑特性并且它在该组合物将要使用的水性介质中基本上是不溶的，以及以下各项中的至少一种(b)—种第二纤维素衍生物，它在水中是可溶的或可分散的，(c)可任选的一种增塑剂，或(d)—种填充剂，该方法包括按照以下方式调整这些组成该骨架组合物的成分的浓度和/或性质，使得当经受一个体外溶出测试时该水性介质进入该骨架组合物的扩散速率对应于这种骨架组合物的溶出速率的100%士30%，例如像100%士25%、100%士20%、100%士15%、或100%士10%、或100%，以获得至少约60%重量/重量，例如像至少约65%重量/重量、至少约70%重量/重量、至少约75%重量/重量、至少约80%重量/重量、至少约85%重量/重量、至少约90%重量/重量、至少约95%重量/重量、或至少约97%重量/重量至约98%重量/重量的安非他酮氢溴酸盐从该药物组合物中的一种零级释放。在本发明的至少一个其他的实施方案中，零级药物释放是通过使用以下物质而达到的(a)—个沉积物内芯(d印osit-core)，包括该安非他酮氢溴酸盐并且具有限定的几何形式，(b)一个涂覆至所述沉积物内芯上的支持平台，并且其特征在于该沉积物内芯包含与该安非他酮氢溴酸盐相混合的一种高分子材料(该高分子材料与水或水性液体接触就具有的一种高膨胀度)、一种可胶凝的高分子材料，所述高分子材料可由一个单个的具有膨胀和凝胶特性的高分子材料替换，以及其他能够提供具有针对其压制和其摄入水所适宜的特征的混合物的辅助剂，所述支持平台包括一种不溶于水性液体的一种高分子材料并且所述平台部分地包被着所述沉积物内芯。根据该骨架剂型的某些实施方案的体系的这些以及此外的特征和优点通过非限制性的实例从以下给出的本发明的实施方案的说明中会更加明显。该沉积物内芯通常可以通过将包含该安非他酮氢溴酸盐的混合物压制到从大约1000kg/cm2至4000kg/cm2的压力(包括其间全部的值以及范围)而获得，以便由此假定出一个限定的几何形式。具有高膨胀度的高分子材料通常可以是交联的不溶性聚合物，而可胶凝的高分子材料是可溶性的，并且可以控制水的摄入。该包被平台包括不溶于水的并且可选地不溶于生物可降解的生物液体中的一种高分子材料，并且能够维持它的不渗透性特点，至少直到包含在该沉积物内芯中的安非他酮氢溴酸盐完全转移。将它涂覆到所选择的外部沉积物内芯表面的部分上以便适宜地直接并定量地调节该安非他酮氢溴酸盐的释放。在此方面，由于支持平台对水是不通透的，在某些实施方案中，该沉积物内芯的高分子材料仅能膨胀，这是因为沉积物的部分没有用平台进行包被。通过将预先选择的高分子材料压制到该沉积物内芯上、通过将该沉积物内芯浸没在一种处于正常有机溶剂中的所述高分子材料的溶液中、或通过喷洒所述溶液可以获得该支持平台。不能用于制备该支持平台的高分子材料可以选自包含以下物质的类别丙烯酸酯类、纤维素类以及它们的衍生物如乙基纤维素、乙酸丙酸纤维素、聚乙烯类以及甲基丙烯酸酯类以及丙烯酸的共聚物类、聚乙烯醇类、以及它们的混合物。此平台可具有从大约2mm(例如，若通过压制进行涂覆)至大约10微米(例如，若通过喷洒或浸入进行涂覆)的厚度(包括其间所有的值以及范围)，并且包括从大约10%至大约90%的体系总面积(包括其间所有的值以及范围)。控制该安非他酮氢溴酸盐的释放的一个因素是由包含在沉积物内芯中的可膨胀的高分子材料与水性液体相接触所形成的膨胀力的强度和持续时间。在此方面，活化、实施并调节这种安非他酮氢溴酸盐的释放的能量可以当其逐渐与水或生物液体相接触时在该沉积物内芯中形成的膨胀力量来确定。所述力量具有以下强度和持续时间，该强度和持续时间可以与在配制该沉积物中所使用的高分子材料的类型和数量有关而变化，并且它位于具有一个最大值和一个最小值的限制之间，该最大值在主要包含这种可膨胀的聚合物的沉积物的情况下发生，而该最小值在主要包含这种可胶凝的聚合物的沉积物的情况下发生。就形成该沉积物内芯的混合物而言，所述可膨胀的聚合物可以按重量计以从大约5%至大约80%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在，而所述可胶凝的聚合物以按重量计从大约10%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。另一个控制因素是这种支持平台的几何形状，它限制沉积物的膨胀并且引导材料从其中的发出。在这些实施方案的范围内，可能的是构思出多个针对氢溴酸安非他酮的控制释放的体系，它们的运行基于膨胀力并且它们与所使用的支持平台的类型彼此不同。在设计成达到该安非他酮氢溴酸盐的零级释放的本发明的至少一个其他实施方55案中，药物从一种控制释放骨架中释放的动力学是由具有不同膨胀特点的不同聚合物的一个组合来支配的。更具体地说，该安非他酮氢溴酸盐首先与一个膨胀性较差的聚合物(如胶质)进行粒化或封装至其中以形成一种粒料。将这种粒料安置在一种可更膨胀的、侵蚀的聚合物的骨架中。该可更膨胀、侵蚀的聚合物具有一个的扩散速率系数，该扩散速率系数比膨胀性相对更差的聚合物的扩散速率系数更大。在整个药物释放期间进行平均，对于该可更膨胀的聚合物的扩散速率比对于该可膨胀性较差的聚合物的扩散速率更大。正是在该第一与第二聚合物之间的扩散速率方面的普遍差异控制了药物释放的速率并且允许该体系在整个药物释放时期接近零级药物递送。在至少一个实施方案中，果胶和HPMC作为可更膨胀的聚合物以从大约27至大约45的比率(包括其间全部的值以及范围)而存在，并且明胶作为膨胀性较差的聚合物而存在。在本发明的至少一个其他的实施方案中，在此提供了一种控制释放骨架组合物，该控制释放骨架组合物包括结合至一种均勻骨架中的氢溴酸安非他酮，该均勻骨架包括有效量的具有相反的可湿性特征的至少两种聚合物，其中选择至少一种聚合物，该聚合物展示出一种更强的趋向疏水性的趋势，并且选择另一种或其他聚合物，这种或这些聚合物展示出一种更强的趋向亲水性的趋势。在至少一个实施方案中，展示出一种更强的趋向疏水性趋势的聚合物是乙基纤维素(EC)，而展示出一种更强的趋向亲水性趋势的聚合物是羟乙基纤维素(HEC)和/或羟丙基纤维素(HPMC)。本发明的组合物和装置可以提供为一种骨架，并且可以任选地装入一种涂覆材料中，该涂覆材料防止与经口摄入的药物相关的破裂和/或食物效应并赋予了胃肠道“秘密”的特征。与至少一个实施方案相一致的是用于制备针对该安非他酮氢溴酸盐的控制释放的装置的方法，该方法包括将氢溴酸安非他酮与按重量计从大约5%至大约25%的亲水性聚合物(包括其间全部的值以及范围)，以及按重量计从大约至大约25%的疏水性聚合物(包括其间全部的值以及范围)掺混，加入适宜的药物赋形剂、表面活性剂和润滑剂，用溶剂(如异丙醇)将这种混合物粒化，将该粒状混合物干燥，研磨经干燥的混合物，加入按重量计从5%至70%的乙基纤维素(包括其间全部的值以及范围)，加入一种润滑剂以及可任选的一种助流剂并且将这些粒料压制成为骨架。这些骨架被可任选地装入一种胃肠道套中或一种药学上可接受的薄膜包衣中。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种可膨胀的骨架剂型，在该剂型中该安非他酮氢溴酸盐被分散在一种聚合物骨架中，该骨架是水可膨胀的而不仅仅是亲水性的，该骨架具有实质上比其膨胀速率更慢的一种侵蚀速率，并且该骨架主要通过扩散释放这种安非他酮氢溴酸盐。这种安非他酮氢溴酸盐扩散出该可膨胀的骨架的速率可以通过增加该药物的粒径、通过在该骨架中所使用的聚合物的选择、和/或通过该聚合物的分子量的选择而被减慢。该可膨胀的骨架是由一旦摄入就膨胀的一种相对高的分子量的聚合物所组成。在至少一个实施方案中，该可膨胀的骨架一旦摄入就膨胀至至少两倍于其未膨胀的体积，并且在进食模式(fedmode)的过程中促进胃滞留。一旦膨胀，该可膨胀的骨架也可以在一个延长的时间段内从一种玻璃状的聚合物转化为一种在稠度方面似橡胶的聚合物，或从一种晶体聚合物转化为一种橡胶状聚合物。然后，通过溶液扩散的过程，该渗透的液体以一种逐渐并延长的方式造成了该安非他酮氢溴酸盐的释放，即该安非他酮氢溴酸盐在这种渗透的液体中的溶出以及已溶出的安非他酮氢溴酸盐反过来从这种可膨胀的骨架中的扩散。在给药之前，该可膨胀的骨架其本身是固体，一旦给药，该可膨胀的骨架在胃液中仍然是不溶的(即不被侵蚀)持续一段时间，在进食模型过程中这段时间足以允许该安非他酮氢溴酸盐的大部分通过这种溶液扩散过程而被释放。所以，在该安非他酮氢溴酸盐从这种可膨胀的骨架中释放的限速因素是该安非他酮氢溴酸盐从这种可膨胀骨架中的控制扩散、而不是该可膨胀的骨架的侵蚀、溶出或化学分解。这样，该聚合物骨架的膨胀可以达到至少以下目的(i)使该骨架足够大以便在进食模型过程中造成胃内的滞留；(ii)将该药物的释放局限在胃和小肠，这样该药物将具有其全部的效果而没有结肠的降解、失活或生物利用率的损失；(iii)延缓该药物的扩散速率足够长以便提供该药物进入胃内的多小时的控制递送。在该可膨胀的骨架中该安非他酮氢溴酸盐可以按该骨架的重量计从大约0.至大约99%(包括其间全部的值和范围)的有效量而存在。例如，在某些实施方案中，在可膨胀的骨架中氢溴酸安非他酮按该可膨胀骨架的重量计从大约0.至大约90%的量而存在，在其他实施方案中从大约5%至大约90%，而在又其他实施方案中从大约10%至大约80%，并且在另又其他实施方案中从大约25%至大约80%。根据本发明的这些实施方案，形成这种可膨胀骨架的水可膨胀的聚合物可以是任何无毒的聚合物，该聚合物当吸吮水时以一种大小上不受限制的方式膨胀，并且该聚合物提供了这种安非他酮氢溴酸盐的改良释放。适宜在这种可膨胀的骨架中使用的聚合物的非限制性实例包括纤维素聚合物类以及它们的衍生物，例如像羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、以及微晶纤维素、多糖类以及它们的衍生物、聚氧化烯烃类、聚乙二醇类、甲壳糖、聚(乙烯醇)、黄原胶、马来酸酐共聚物类、聚(乙烯吡咯烷酮)、淀粉以及基于淀粉的聚合物类、聚(2-乙基-2-唑啉)、聚(乙烯亚胺)、聚氨酯水凝胶类、以及交联的聚丙烯酸类以及它们的衍生物，以及它们的混合物。其他实例包括在前一句中列出的聚合物的共聚物，包括嵌段共聚物和接枝聚合物。共聚物的具体实例包括PLUR0NIC⑧和TECTONIC它们是聚氧化乙烯_聚氧化丙烯嵌段共聚物。如在关于本发明的可膨胀骨架的实施方案的这部分中所使用的术语“纤维素”和“纤维素的”可以表示脱水葡萄糖的一种直链聚合物。纤维素的聚合物的非限制性实例包括烷基取代的纤维素的聚合物，这些聚合物最后以一种可预测的延迟方式在胃肠(GI)道中溶出。在某些实施方案中，这些烷基取代的纤维素衍生物是那些各自用1至3个碳原子的烷基基团取代的衍生物。非限制性的实例包括甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、以及它们的混合物。就它们的粘度而言，一类烷基取代的纤维素包括那些在20°C下作为一种2%的水溶液其粘度在大约100至大约110，000厘泊的范围内的纤维素。另一类包括在20°C下作为一种的水溶液其粘度在大约1，000至大约4，000厘泊的范围内的那些。在某些实施方案中，这些烷基取代的纤维素是羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。在至少一个实施方案中，该羟乙基纤维素是NATRASOL(g)250HXNF。可以在这些可膨胀骨架的某些实施方案中使用的聚氧化烯烃类包括具有以上针对烷基取代的纤维素聚合物所说明的特性的那些。在至少一个实施方案中，该聚氧化烯烃是聚(氧化乙烯)，在此使用该术语来代表未取代的氧化烯烃的一种直链聚合物。在至少一个实施方案中，这些聚(氧化乙烯)聚合物具有大约4，000，000以及更高的分子量。例如，在某些实施方案中，这些聚(氧化乙烯)聚合物具有在大约4，500，000至大约10，000,000的范围内的分子量(包括其间全部的值以及范围)，而在其他实施方案中具有在大约5，000,000至大约8，000,000范围内的分子量。在某些实施方案中，这些聚(氧化乙烯)是具有平均重量的分子量在大约1XIO5至大约1XIO7的范围内的那些，而在其他实施方案中在大约9XIO5至大约8XIO6的范围内。这些聚(氧化乙烯)其特征经常是它们在溶液中的粘度。例如，在某些实施方案中，这些聚(氧化乙烯)在20°C下针对一种2%水溶液中具有大约50至大约2，000，000厘泊的粘度范围。在至少一个实施方案中，该聚(氧化乙烯)是一种或多种的POLYOXNF、WSR等级混凝剂、分子量为5，000,000,以及WSR303等级、分子量为7，000，000。它们的混合物是可操作的。多糖胶质，自然的以及改良的(半-合成的)，都可以在本发明的可膨胀骨架的实施方案中使用。非限制性的实例包括右旋糖酐、黄原胶、胞外多糖胶、文莱胶、鼠李糖胶(rhamsangum)、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该多糖胶质是黄原胶。可以在本发明的可膨胀骨架中使用的交联的聚丙烯酸类包括那些其特性与以上所说明的针对烷基取代的纤维素和聚氧化烯烃聚合物类相同的交联的聚丙烯酸。在某些实施方案中，这些交联的聚丙烯酸是在25°C下针对一种水溶液中具有在从大约4，000至大约40，000厘泊的范围内的粘度的那些。适宜的交联的聚丙烯酸类的非限制性实例包括CARB0P0LNF等级971P、974P、以及934P。适宜的交联的聚丙烯酸类的其他实例包括被称为WATERLOCK⑧的聚合物，这些聚合物是淀粉/丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物。这些聚合物的亲水性和水可膨胀性可导致含有药物的可膨胀骨架由于水的进入在胃腔中发生大小膨胀，以便当在摄入模式过程中引入时达到能够保留在胃中的大小。这些特质也造成这些可膨胀骨架变得光滑，这提供了对蠕动的抵抗并进一步促进其在胃中的滞留。药物从这种可膨胀骨架中的释放速率主要取决于水吸吮的速率以及该药物溶出并从已膨胀的聚合物中扩散的速率，而这些又依次与该可膨胀骨架中的药物浓度有关。同样，因为这些聚合物在胃液中溶出非常缓慢，所以该可膨胀骨架在至少相当长的时间内(例如在很多情况下至少是给药期间的90%，并且在某些实施方案中超过100%)维持其物理完整性。然后，这些颗粒会缓慢溶出或分解。不可能发生完全溶出或分解，直到在预期的给药时间停止之后大约24小时或更长时间，尽管在大多数情况下完全溶出或分解会发生在给药期间之后的大约10至大约24小时之内。相对于这种药物的聚合物的量可以发生变化，这取决于所希望的药物释放速率以及该聚合物、其分子量、以及在该配制品中可能存在的赋形剂。在摄入(或者浸入胃液中)之后1小时，聚合物的量会典型地足以在该可膨胀骨架中滞留该药物的至少大约40%。在某些实施方案中，聚合物的量是使得在摄入1小时之后至少大约50%的药物滞留在骨架中；在其他实施方案中至少大约60%，而在又其他实施方案中在摄入1小时之后至少大约80%的药物仍然在该可膨胀的骨架中。在某些实施方案中，该药物在大约10小时内会基本上从该可膨胀的骨架中全部释放；而在其他实施方案中，在摄入后大约8小时内，并且该聚合物骨架会基本上仍然是完整的，直至该药物全部都释放。在其他实施方案中，聚合物的量将使得在大约2小时之后不超过大约40%被释放；在大约4小时之后从大约40%至大约75%被释放；在大约8小时之后至少约75%被释放；并且在大约16小时之后至少约85%被释放。在此使用术语“基本上完整”是指一种聚合物骨架，其中该聚合物部分基本上保留了其大小和形状，没有由于逐渐溶解在胃酸中或由于破裂成碎片或小颗粒而劣化。58在其他的示例性的实施方案中，在大约2小时之后该可膨胀的骨架会释放不超过大约40%的氢溴酸安非他酮，在大约4小时之后从大约40%至大约75%，在大约8小时之后至少约75%，并且在大约16小时之后至少约85%。这些可膨胀骨架的水可膨胀的聚合物可以单独使用或联合使用。这些组合当逐个进行使用时与它们的组分相比较经常会获得该药物的一种更多的控制释放。实例包括基于纤维素的聚合物与胶质类的联合使用，如羟乙基纤维素或羟丙基纤维素与黄原胶的联合使用。另一个实例是聚(氧化乙烯)与黄原胶的联合使用。可以在很宽的药物负载和聚合物水平的范围内达到本发明的某些实施方案的益处，其中药物与聚合物的重量比通常在从大约0.0199.99至大约8020的范围内，包括其间全部的值以及范围。例如，在某些实施方案中，这些药物负载(以药物相对于药物和聚合物总量的重量百分数来表达)是在大约15%至大约80%范围内，包括其间全部的值以及范围；在其他实施方案中在大约30%至大约80%范围内，包括其间全部的值以及范围；而在又其他实施方案中在大约30%至大约70%范围内，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，该药物负载是在大约0.01%至大约80%的范围内，包括其间全部的值以及范围，而在至少一个其他的实施方案中从大约15%至大约80%，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，氢溴酸安非他酮与该可膨胀骨架中的聚合物的重量比是从大约1585至大约8020，包括其间全部的值以及范围。本发明的这些可膨胀骨架的配制品可假定保留在胶囊中的微颗粒、片剂或微颗粒的形式。在至少一个实施方案中，该配制品包括加固成一种包装块的微颗粒用于摄入，即使该包装块在摄入之后会分成多个单个的颗粒。可以按照这种方式使用常规方法用于加固这些微颗粒。例如，可将这些微颗粒放置在本领域内被称为“硬填充”胶囊和“软弹性”胶囊的明胶胶囊中。这些胶囊的组分和填充它们的步骤在药物配置品和制造方面的普通技术人员中是熟知的。该封装材料应当是高度可溶的，这样在摄入该胶囊之后这些颗粒被释放并且在胃中快速分散。在本发明中的可膨胀骨架的某些实施方案中，该配制品包含一个额外量的安非他酮氢溴酸盐或作为一种快速溶出的包衣层被涂覆在该微颗粒或片剂的外侧的其他药物。这种包衣层是指一个“负荷剂量”并且将其包含用于当摄入该配制品时立即释放到受体的血流中而不用首先经过该配制品中的药物残余物在被释放之前必须经过的扩散过程。该“负荷剂量”可以足够高以便快速提高这种药物的血药浓度，但又不足够高以产生瞬间的过度剂量，该瞬间的过度剂量是不根据本发明所配置的立即释放剂型的特征。在本发明的可膨胀骨架的至少一个实施方案中，该剂型是一种0尺寸的明胶胶囊，该胶囊包含两个或三个具有经药物浸渍的聚合物的丸粒。对于两个丸粒的胶囊，这些丸粒是圆柱形的、直径为大约6.6mm或大约6.7mm(或者更通常，直径为从大约6.5mm至大约7mm，包括其间全部的值以及范围)并且长度为大约9.5mm或大约10.25mm(或者更通常，长度为从大约9mm至大约12mm，包括其间全部的值以及范围)。对于三个丸粒的胶囊，这些丸粒仍为圆柱形，直径为大约6.6mm而长度为大约7mm。对于具有两个丸粒的一种00大小的明胶胶囊，这些丸粒是圆柱形的，直径为大约7.5mm而长度为大约11.25mm。对于具有三个丸粒的00大小的明胶胶囊，这些丸粒是圆柱形的，直径为大约7.5mm而长度为大约7.5mm。在至少一个其他的实施方案中，该剂型是一个单一的、长形的片剂，具有的尺寸是长度为大约18mm至大约22mm(包括其间全部的值以及范围)、宽度为大约从6.5mm至大约IOmm(包括其间全部的值以及范围)，而高度为大约5mm至大约7.5mm(包括其间全部的值以及范围)。在至少一个其他的实施方案中，该剂型是一个单一的、长形的片剂，具有的尺寸是长度为大约18mm至大约22mm(包括其间全部的值以及范围)、宽度为大约从6.5mm至大约7.8mm(包括其间全部的值以及范围)，而高度为大约6.2mm至大约7.5mm(包括其间全部的值以及范围)。在至少一个实施方案中，这些尺寸是长度为大约20mm、宽度为大约6.7mm、而高度为大约6.4mm。这些仅仅是实例；这些形状和尺寸是可以有相当大的变化。在某些实施方案中，根据在此说明的这些方法中的任何一种可以制得这种包含氢溴酸安非他酮的骨架。某些实施方案的颗粒药物/聚合物混合物或经药物浸渍的可膨胀聚合物骨架可以通过对药物配制品的化学领域中的普通技术人员明显的不同的常规混和、粉碎、以及装配技术来制备。此类技术的实例包括(1)直接压制，使用适当的冲头和冲模，如可以从美国ElizabethCarbideDieCompany,Inc.,McKeesport,Pa.获得的那些；该这些冲头和冲模与一种适宜的旋转式压片机(如Elizabeth-Hata单边Hata自动压片机，具有15、18、或22个工位(station),^njl^i,Elizabeth-HataInternational,Inc.,NorthHuntington,Pa.USA获得)；(2)注入模制或压制模制，使用与一个压制单元相适应的适宜模具，如可以从CincinnatiMilacron,PlasticsMachineryDivision,Batavia,Ohio,USA中获得的那些；(3)造粒之后跟随压制；以及(4)以一种糊状的形式挤出，进入一个模具中或至一台挤出机中以切成一定的长度。关于本发明的某些实施方案的可膨胀骨架，当用直接压制法制得微颗粒时，在某些实施方案中润滑剂的加入是有用的，以促进粉末流动并当压力减轻时阻止这些微颗粒的顶裂(该颗粒的一部分破裂)。适宜的润滑剂的非限制实例包括硬脂酸镁(在这种粉末混合物中，以按重量计从大约0.25%至大约3%(包括其间全部的值以及范围)的浓度，而在某些实施方案中按重量计小于约)，以及氢化植物油(在某些实施方案中，氢化的以及精炼的硬脂酸甘油三酯和棕榈酸甘油三酯以按重量计从大约至大约5%，包括其间全部的值以及范围，例如在至少一个实施方案中按重量计在大约2%)。可以加入额外的赋形剂以增强粉末的流动性并减少粘附。当给予至处于消化阶段(也指餐后或“进食”模式)的受试者时，本发明的可膨胀骨架的某些实施方案可以发现用途。该餐后模式通过它们的不同类型的胃十二指肠运动活性与该消化间期(或“禁食”)模式相区别，这种胃十二指肠运动活性确定了胃内含物的胃滞留或胃内通过时间。本发明的某些实施方案的控制释放骨架可以由本领域内已知的方法来制造。制造控制释放骨架的方法的一个实例是将含有该安非他酮盐、一种或多种疏水性聚合物、一种或多种亲水性聚合物、以及可任选的一种粘合剂、增塑剂、以及如以上所说明的其他的一种或多种赋形剂的一种混合物的熔体挤出。制造控制释放骨架的方法的其他实例包括湿法造粒、干法造粒(例如，压制药片、滚筒压实)、直接压制、熔体造粒、以及旋转造粒。此外，可压制或置于胶囊中的控制释放颗粒可以通过将这种安非他酮氢溴酸盐与一种疏水性易熔的成分和/或一种稀释剂，任选地与一种释放改良剂(包括一种溶于水的易熔材料或一种颗粒可溶的或不溶的有机或无机的材料)相结合而生产。潜在的疏水性易60熔组分的实例包括疏水材料如自然的或合成的蜡类或油类(例如，氢化植物油、氢化蓖麻油、微晶蜡、蜂蜡、巴西棕榈蜡、以及单硬脂酸甘油酯)。在至少一个实施方案中，该疏水性易熔成分具有从大约35°C至大约140°C的熔点，包括其间全部的值以及范围。释放改良剂的实例包括聚乙二醇和颗粒材料，如磷酸二钙和乳糖。在某些实施方案中，通过以下方法可生产控制释放骨架在生成团聚物(aglomerate)的混合条件下机械性操作安非他酮氢溴酸盐、一种疏水性易熔成分、以及可任选的一种释放成分(包括一种水溶性易熔材料或一种颗粒可溶解的或不溶解的有机或无机材料)，将这些团聚物破碎以生成具有所希望的释放特性的控制释放种子；并且可任选地加入更多载体或稀释剂，并重复这些混合步骤直至获得具有所希望的释放特性的控制释放种子。这些颗粒还可以进行大小分离(例如通过筛分并封装至胶囊中或压制成一个骨架)。在以上方法中使用的疏水性易熔材料的量可以按重量计在从大约10%至大约90%的范围内，包括其间全部的值以及范围。在此类方法中使用的混合机是已知的，并且包括具有不锈钢内部的常规性高速混合机。例如，可以处理一种混合物直至实现大约40°C或更高的床温，并且该混合物达到一种粘合性粒状结构，该结构包括所希望的粒径。值得注意的是，如果该混合物含有团聚物，使用常规方法可以将它们破碎以产生一种具有所希望的大小的粉末与颗粒的混合物，该混合物可以使用一个筛子、筛网或具有适当尺寸的筛目进行大小分离。这种材料可以返回至一台高速混合机中，并且如所希望进一步处理直至这些疏水性易熔材料开始软化/熔化，并且可任选地加入额外的疏水性材料，并且继续混合直至获得了具有所希望的大小范围的颗粒。又进一步，可以通过如本领域内已知的熔化加工来生产含有安非他酮氢溴酸盐的颗粒，并且将其结合到胶囊中或者压制成骨架。这些颗粒可以与一种或多种赋形剂联合使用，这种或这些赋形剂如稀释剂、润滑剂、结合剂、助流剂、崩解剂、表面活性剂、水溶性材料、着色剂、以及类似物。另外，这些控制释放骨架能够可任选地用一种或多种功能性的或无功能的包衣层、使用熟知的包被方法进行包被。包衣层的实例可包括在此说明的XL控制释放包衣以及EA骨架包衣层，它们可以进一步控制这种安非他酮氢溴酸盐和/或其他药物的释放。在至少一个实施方案中，这些控制释放骨架各自可以用至少一种掩味包衣层进行包被。该掩味包衣层可以在这种骨架中掩蔽这种安非他酮氢溴酸盐的味道。在至少一个实施方案中，该掩味包衣层配制品含有聚合物成分。考虑到符合本发明目的，其他赋形剂也可以在该掩味包衣中使用。在该骨架剂型的至少一个实施方案中，该掩味包衣层包含一种聚合物如乙基纤维素，该聚合物可以用作在使用之前溶解于有机溶剂中的一种干燥聚合物(如ETH0CEL)，或用作一个水性分散体。乙基纤维素的一种可商购的水性分散体是AQUAC0AT。AQUAC0AT可以通过将这种乙基纤维素溶解在一种水不混溶的有机溶剂中、并接着在一种表面活性剂和一种稳定剂的存在下在水中将其乳化而制备。在均化产生亚微米的小滴之后，该有机溶剂在真空中挥发以形成一种假胶乳。在制造期过程中，没有将该增塑剂掺入这种假胶乳中。因此，在用其作为一个包衣层时，在使用之前将Aquacoat与一种适宜的增塑剂密切混合。乙基纤维素的另一种水性分散体作为SURELEASE是可商购的。在制造加工过程中可以通过将增塑剂掺入到该分散体中来制备这种产品。可以将一个聚合物、增塑剂(例如癸二酸二丁酯)、以及稳定剂(例如油酸)的一种热熔融物制备成一种均勻的混合物，然后用一种碱性溶液将该混合物稀释以获得一种水性分散体，可以将该水性分散体直接涂覆到底物上。在该骨架剂型的其他实施方案中，聚甲基丙烯酸酯丙烯酸聚合物可以用作一种掩味聚合物。在至少一个实施方案中，该掩味包衣层是以一种水性分散体的形式而使用的一种丙烯酸树脂涂漆，如EUDRAGIT⑧或K0LLIC0AT⑧。在此外的实施方案中，该丙烯酸包衣层包括两种丙烯酸树脂涂漆(分别为EUDRAGITRL和EUDRAGITRS)的混合物。EUDRAGITRL和EUDRAGITRS是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物，具有低含量的季铵基团，铵基与剩余的中性(甲基)丙烯酸酯的摩尔比在EUDRAGITRL中是120而在EUDRAGITRS中是140。平均分子量是150，000。代号RL(高渗透)和RS(低渗透)是指这些试剂的渗透特性。EUDRAGITRL/RS混合物在水中和在消化液中是不溶解的。然而，从其中形成的包衣在水性溶液或消化液中是可膨胀并可渗透的。某些实施方案的EUDRAGITRL/RS分散体或溶液可以按任何所希望的比率混合在一起，以便最终获得具有一条所希望的药物溶出曲线的掩味包衣层。某些实施方案的控制释放配制品可以(例如)获自衍生自100%EUDRAGITRL；50%EUDRAGIT⑧RL与50%EUDRAGITRS；以及10%EUDRAGITRL与90%EUDRAGITRS的延缓包衣层中获得。在该骨架剂型的其他实施方案中，该掩味聚合物可以是一种阳离子性质的丙烯酸聚合物，该丙烯酸聚合物是基于甲基丙烯酸二甲胺乙酯以及中性的甲基丙烯酸酯类(如EUDRAGITE)。本发明的疏水性丙烯酸酯聚合物包衣层可以进一步包括基于聚(甲基)丙烯酸酯类的一种中性共聚物，如EUDRAGITNE。EUDRAGITNE30D涂漆薄膜在水中和消化液中是不溶解的，但却是可渗透并可膨胀的。在该骨架剂型的其他实施方案中，该掩味聚合物是聚(丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯)21的一种分散体(K0LLIC0ATEMM30D)。在该骨架剂型的其他实施方案中，该掩味聚合物可以是用聚乙烯吡咯酮以及月桂基硫酸钠稳定的一种聚乙酸乙烯酯，如K0LLIC0ATSR30D。可以在该骨架剂型中使用的其他掩味聚合物包括羟丙基纤维素(HPC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟乙基纤维素；明胶；明胶/阿拉伯胶；明胶/阿拉伯胶/乙烯基甲基醚马来酸酐；明胶/阿拉伯胶/乙烯马来酸酐；羧甲基纤维素；聚乙烯醇；硝酸纤维素；聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物；虫胶；蜡以及它们的混合物。该掩味包衣可以从一种或多种有机或水性溶剂溶液或悬浮液中涂敷到这些骨架中。在该骨架剂型的至少一个实施方案中，可以用于涂覆这些掩味包衣的有机溶剂包括以下各项中的一种或多种丙酮，低级醇如乙醇、异丙醇和醇/水的混合物、氯化烃类、以及类似物。用于包被具有一种掩味包衣的某些实施方案的骨架的装置包括那些在药物加工中常规使用的装置，如流化床包衣装置。涂覆至这些骨架中的控制释放包衣可以含有除这些纤维素性的聚合物之外的成分。一种或多种着色剂、香味剂、增甜剂液可以在该掩味包衣中使用。在这些骨架剂型的一些实施方案中，一种成孔物可以包括在该掩味包衣中，以便影响安非他酮从该骨架中的释放速率。在其他实施方案中，一种成孔物不包含在该掩味包62衣中。这些成孔物可以为有机的或无机的，并且本质上可以是颗粒的，并且包括可以在使用的环境中能够从该包衣层中溶出、萃取或浙滤的材料。在暴露于使用环境的液体中时，这些成孔物可以例如被溶解，并且生成了用这种环境液体填充的通道和孔。例如，这些骨架剂型的一些实施方案中的成孔物可以包括一种或多种水溶性的亲水性聚合物以改良该配制品的释放特征。可用作成孔物的适宜的亲水性聚合物的实例包括羟丙基甲基纤维素、纤维素醚类以及这些聚合物的蛋白质衍生材料，这些纤维素醚如羟烷基纤维素类、羧烷基纤维素类、以及它们的混合物。还可以使用合成的水溶性聚合物，这些合成水溶性聚合物的实例包括聚乙烯吡咯烷酮、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、水溶性聚右旋糖、糖类和多糖类，如茁霉多糖、右旋糖酐、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、乳糖、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该亲水聚合物包括羟丙基甲基纤维素。可以在该掩味包衣中使用的成孔物的其他非限制性实例包括碱金属盐类如碳酸锂、氯化钠、溴化钠、氯化钾、硫酸钾、磷酸钾、乙酸钠、柠檬酸钠、以及它们的混合物。这些形成孔的固体也可以是在使用环境中可溶解的聚合物，如CARB0WAX和CARB0P0L。此外，这些成孔物涵盖了二醇类、多元醇类、多羟基醇类、聚亚烷基二醇类、聚乙二醇类、聚(a-w)亚烷基二醇类、以及它们的混合物。可以用于本发明的某些实施方案的配制品的其他成孔物包括淀粉、改性淀粉、以及淀粉衍生物类、胶质类(包括但不限于黄原胶、海藻酸、其他海藻盐类、膨润土(benitoniite)、硅酸镁铝、琼脂、瓜耳胶、槐树豆胶、阿拉伯胶、车前草、亚麻籽、秋葵胶、阿拉伯半乳聚糖、胶质、黄蓍胶、硬葡聚糖、右旋糖酐、直链淀粉、支链淀粉、糊精、等等)，交联的聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂，如聚甲基丙烯酸钾、角叉菜聚糖、κ-角叉菜聚糖、λ-角叉菜聚糖、刺梧桐胶、生物合成的胶质以及它们的混合物。其他成孔物包括在使用环境中用于制备微孔薄片的材料，如聚碳酸酯类(由碳酸的直链聚酯构成，其中碳酸根基团在该聚合物链中重复出现)、微孔性材料(如双酚)、一种微孔性聚(氯乙烯)、微孔性聚酰胺类、微孔性人造纤维共聚物、微孔性苯乙烯_丙烯酸以及它的共聚物类、多孔聚砜类、卤代聚(亚乙烯)、聚氯醚类、乙缩醛聚合物类、由一种二羧酸或酸酐与一种亚烷基多元醇的酯化作用所制备的聚酯类、聚(烯化硫)、酚类化合物、聚酯类、不对称的多孔聚合物类、交联的烯烃聚合物类、亲水的微孔性均聚物类、具有一种降低的堆密度的共聚物类或互聚物类，以及其他类似材料、聚(尿烷)、交联的链延长的聚(尿烷)、聚(酰亚胺)、聚(苯并咪唑)、火棉胶、再生的蛋白、半固态的交联聚(乙烯吡咯烷酮)、以及它们的任何组合物。通常，包括在这些骨架剂型的某些实施方案的掩味包衣层中的成孔物的量相对于聚合物与成孔物的结合重量可以从大约0.至大约80%，包括其间全部的值以及范围。成孔物的百分比当它与这种掩味聚合物的干重有关时可以对经包被的骨架的药物释放特性具有影响。在使用水溶性的成孔物(如羟丙基甲基纤维素)的至少一个实施方案中，可以存在从大约101至大约11的一种掩味聚合物成孔物的干重比率，包括其间全部的值以及范围。在某些实施方案中，该掩味聚合物成孔物的干重比率是从大约81至大约1.51，包括其间全部的值以及范围；而在其他实施方案中从大约61至大约21，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，使用EUDRAGITNE30D作为这种掩味聚合物并使用一种羟丙基甲基纤维素(大概5cps的粘度(在2%水性溶液中))如METHOCELE5、PHARMACOAT606G作为这种水溶性成孔物，存在大约为21的一种63掩味聚合物成孔物的干重比率。在这些骨架剂型的某些实施方案的掩味包衣层中使用的着色剂包括食物、药物和化妆品颜料(FD&C)、药物和化妆品颜料(D&C)或外用药物和化妆品颜料(Ext.D&C)。这些着色剂是染料、色淀、以及某些天然的以及衍生的颜料。有用的色淀包括在氢氧化铝或其他适宜的载体上吸收的染料。可以在这些骨架剂型的某些实施方案的掩味包衣层中使用的香味剂包括自然的以及合成的调味液体。此类香味剂的一个说明性列表包括挥发油类、合成的香味油类、调味芳香剂类、油类、液体、油树脂类以及从植物、叶、花、果实、茎、以及它们的混合物中衍生的提取物。这些香味剂的一个非限制性的代表性列表包括柠檬油类、如柠檬、柑橘、葡萄、酸橙(lime)和葡萄柚，以及水果香精类，包括苹果、梨、桃、葡萄、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏、或其他水果香精。其他有用的香味剂包括醛类和酯类，如苯甲醛(樱桃、杏仁)；柠檬醛，即α-柠檬醛(柠檬、酸柚)；橙花醛，S卩β-柠檬醛(柠檬、酸柚)；癸醛(柑橘、柠檬)；C-8醛(柑橘属水果)；C-9醛(柑橘属水果)；C-12醛(柑橘属水果)；甲苯基醛(樱桃、杏仁)；2，6_二甲基辛醛(绿色水果)；2-十二烯醛(dodenal)(柑橘类植物)；以及它们的混合物。可以在这些骨架剂型的某些实施方案的掩味包衣中使用的增甜剂包括葡萄糖(玉米糖浆)、右旋糖、转化糖、果糖、以及它们的混合物(当不用作一种载体时)；糖精及其不同的盐类，如钠盐；二肽增味剂如天冬甜素；双氢查耳酮化合物，甘草甜素；甜叶菊(StevaRebaudiana)(甜菊糖苷)；氯代衍生物类或蔗糖如三氯蔗糖；以及糖醇类如山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、以及类似物。还考虑了氢化淀粉水解产物以及合成的增甜剂如3，6_二氢-6-甲基-1-1-1，2，3-氧嗪酮-4-1-2，2-二氧化物，特别是钾盐(乙酰舒泛-K)，以及它们的钠盐和钙盐。这些增甜剂可以单独使用或将它们进行任何组合。该骨架掩味包衣还可以包括一种或多种药学上可接受的赋形剂如润滑剂、乳化剂、消泡剂、增塑剂、溶剂、以及类似物。可以包含润滑剂以便在制造过程中帮助降低经包被的骨架的摩擦。可以在本发明的某些实施方案的掩味包衣中使用的润滑剂包括但不限于己二酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硅酸钙、硅酸镁、氢化植物油类、氯化钠、sterotex、聚氧乙烯、单硬脂酸甘油酯、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、硬脂酰富马酸钠、轻质矿物油、蜡质脂肪酸酯如甘油山嵛酸酯(例如C0MPRIT0Ltm)、STEAR-0-WET、MYVATEXtmTL以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该润滑剂是选自硬脂酸镁、滑石以及它们的混合物。该润滑剂可以按在该掩味包衣中该聚合物干重的重量计以从大约至大约100%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，其中该掩味聚合物是EUDRAGITNE30D或EUDRAGITNE40D与一种亲水性成孔物一起，该润滑剂以按该聚合物干重的重量计从大约至大约30%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约2%至大约20%，包括其间全部的值以及范围；而在又其他某些实施方案中按该骨架掩味包衣干重的重量计大约10%。在另一个实施方案中，其中该掩味聚合物是乙基纤维素(ETH0CELPR100、PR45、ra20、PR10、或PR7聚合物，或它们的一种混合物)，该润滑剂以按该骨架掩味包衣干重的重量计从大约10%至大约100%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在另一个实施方案中从大约20%至大约80%，包括其间全部的值以及范围；而在又另一个实施方案中以按该骨架掩味包衣干重的重量计大约50%。在其他实施方案中，该掩味包衣不包括一种成孔物。这种或这些乳化剂(也称为乳化物或利泻剂)可以包含在骨架掩味包衣中以便在该包衣的制造过程中促进实际的乳化作用，并且也在该产品的保质期过程中确保乳液的稳定性。用于某些实施方案的骨架掩味包衣组合物的乳化剂包括但不限于自然发生的材料以及它们的半合成衍生物，如多糖类、连同甘油酯类、纤维素醚类、山梨聚糖酯类(例如，脱水山梨糖醇单油酸酯或SPAN80)，以及聚山梨醇酯类(如TWEEN80)。多种乳化剂的组合是可操作的。在至少一个实施方案中，该乳化剂是TWEEN80。这种或这些乳化剂可以按该骨架掩味聚合物干重的重量计从大约0.01%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该乳化剂可以按该骨架掩味聚合物干重的重量计从大约0.05%至大约3%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约0.08%至大约1.5%，包括其间全部的值以及范围，而在又其他实施方案中大约为0.1%。这种或这些消泡剂可以包含在该骨架掩味包衣中以便在这种包衣的制造过程中降低起泡或发泡。用于该包衣组合物的消泡剂包括但不限于二甲基硅油、聚乙二醇、硅油、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该消泡剂是二甲基硅油C。该消泡剂可以按照从大约0.至大约10%的微颗粒掩味包衣重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该消泡剂以按该骨架掩味聚合物干重的重量计从大约0.2%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约0.3%至大约1%，包括其间全部的值以及范围，而在又其他实施方案中大约0.6%。这种或这些增塑剂可以包含在该骨架掩味包衣中以便在制造过程中提供增强的柔性和耐久性。可以在某些实施方案的骨架掩味包衣中使用的增塑剂包括乙酰化的甘油单酯；柠檬酸乙酰基三丁酯，丁基邻苯二甲酰乙醇酸丁酯；酒石酸二丁酯；邻苯二甲酸二乙酯；邻苯二甲酸二甲酯；乙基邻苯二甲酰基乙醇酸乙酯；甘油；丙二醇；三乙酰甘油酯’三丙酸甘油酯；二乙酸甘油酯；邻苯二甲酸二丁酯；甘油单乙酸酯；柠檬酸乙酰基三乙酯、聚乙二醇；蓖麻油；菜籽油、橄榄油、芝麻油、柠檬酸三乙酯；多羟基醇、甘油、甘油山梨糖醇、乙酸酯类、三乙酸甘油酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、邻苯二甲酸二苄酯、邻苯二甲酸二己酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、邻苯二甲酸二异壬酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、壬二酸二辛酯、环氧化的树脂酸酯、偏苯三酸三异辛酯、邻苯二甲酸二乙基己酯、邻苯二甲酸二正辛酯、邻苯二甲酸二异辛酯、邻苯二甲酸二异癸酯、邻苯二甲酸二正十一烷基酯、邻苯二甲酸二正十三烷基酯、偏苯三酸三-2-乙基己酯、己二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二-2-乙基己酯、壬二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二丁酯、草酸二乙酯、苹果酸二乙酯、富马酸二乙酯、琥珀酸二丁酯、丙二酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、三丁酸甘油酯，以及它们的混合物。该润滑剂可以按照从大约至大约80%的掩味聚合物干重(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该增塑剂以该掩味聚合物干重的从大约5%至大约50%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约10%至大约40%，包括其间全部的值以及范围，而在又其他实施方案中是大约20%。在一些实施方案中，提供了增塑剂的混合物，例如PEG4000与癸二酸二丁酯(DBS)的一种混合物。例如，在一种174mg氢溴酸安非他酮片剂中，PEG4000以按总配制品的重量计1.6%的量而存在，而DBS以按总配制品重量计0.8%的的量而存在；在一种348mg65氢溴酸安非他酮片剂中，PEG4000以按总配制品的重量计0.9%的量而存在，而DBS以按总配制品的重量计0.4%的量而存在；并且在一种522mg氢溴酸安非他酮片剂中，PEG4000以按总配制品的重量计0.9%的量而存在，而DBS以按总配制品的重量计0.4%的量而存在。该掩味包衣层可以按该骨架的重量计以从大约至大约90%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在，这取决于聚合物的选择、聚合物与成孔物的比率、以及该骨架配制品的总表面积。因为必须达到一定厚度的掩味包衣以便达到有效的掩味，在制造过程中所使用的掩味聚合物包衣层的量与该批要求一个包衣层的未包被骨架的总表面积相关。例如，该掩味聚合物表面积涂覆可在从大约0.5mg/cm2至大约20mg/cm2的范围内，包括其间全部的值以及范围。例如，在某些实施方案中，该掩味聚合物的表面积覆盖是从大约0.6mg/cm2至大约lOmg/cm2，包括其间全部的值以及范围，而在其他实施方案中是从大约lmg/cm2至大约5mg/cm2，包括其间全部的值以及范围。在本发明的至少一个实施方案中，EUDRAGITE用作表面积覆盖为大约4mg/cm2的掩味聚合物。在一种骨架的总表面积的精确测量缺失时，有待涂敷的掩味聚合物的量可表示为未包被骨架的百分数。例如，在某些实施方案中，该掩味包衣层以按该骨架的重量计从大约5%至大约60%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约10%至大约40%，包括其间全部的值以及范围；而在又其他实施方案中从大约15%至大约35%，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，该掩味包衣以按该骨架的重量计大约30%的量而存在。骨架片配制品的预言性实例说明如下。应当理解的是这些实例旨在是示例性的，并且这些特定的成分、以及它们的量值、以及配制方法也可从其中发生变化以达到不同的释放特征在至少一个实施方案中，这些控制骨架包括氢溴酸安非他酮按该骨架的重量计大约30.0%羟丙基甲基纤维素E50按该骨架的重量计大约10.0%羟丙基甲基纤维素K15M按该骨架的重量计大约30.0%磷酸钙脱水物按该骨架的重量计大约9.5%ATMUL84S按该骨架的重量计大约20.0%(单/双/三甘油酯)硬脂酸镁按该骨架的重量计大约0.5%该骨架配制品的制备可如下将该药物、每种HPMC的一部分、磷酸钙以及Atmul84S在一台行星式混合机中组合并干噪混合达15分钟。将处于水中的HPMC的剩余物的溶液加到该混合机中同时进行混合，直至获得一个湿块。将该湿材料通过一个筛网以使得到的粒料具有均勻的大小(以达到均勻的干燥)，并且在40°C下在一台烘箱中干燥达大约24小时。将经干燥的粒料通过一台Fitzpatrick研磨机进行研磨，刀向前，并且在一台混合机中收集该材料。加入硬脂酸镁并搅拌达大约5分钟。将得到的混合物在一台适宜的压片机中进行压片。在至少一个实施方案中，这些控制释放骨架包括一个沉积物内芯和支持平台。该沉积物内芯的制备可如下以所述量使用下列物质可以制备沉积物内芯氢溴酸安非他酮大约45.Og羟丙基甲基纤维素(METHOCELKIOOM-Colorcon)大约35.Og该氢溴酸安非他酮与甘露醇以及羟丙基甲基纤维素在一台适宜的混合机中密切地混合。乙基纤维素在乙醇_氯仿中的溶液单独制备，并用于使之前获得的粉末混合物变湿。强制得到的均勻块通过一个800微米的筛网，并接着进行干燥以获得一种通过420微米筛网的粒料。将获得的均勻粒料与硬脂酸镁相混合，并接着使用直径为7mm(曲率半径9mm)的凹形冲头使用大约3000kg/cm2的压力进行压制来获得有凸面基底的圆柱形沉积物内芯。该支持平台的涂覆可以如下通过用大约15g低渗透的丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物(EUDRAGITRS)的溶液(处于达到100ml量值的二氯甲烷中)来包被该沉积物内芯的一个或两个凸面基底，可以涂覆该支持平台。此后，将0.3ml的所述溶液涂覆至有待覆盖的每个基底，小心保护侧面的内芯表面。然后，用微温的气体对该系统进行干燥。所储存的高分子材料的量足以在转运过程中保持结构的完整。在至少一个实施方案中，该骨架配制品是一个基于聚氧化乙烯(PEO)的片剂骨架配制品，包括氢溴酸安非他酮大约50%PEOWSR混凝剂大约15%(聚氧化乙烯)METHOCELK100M大约15%(羟丙基甲基纤维素)AvicelPH101大约19%(微晶纤维素)硬脂酸镁大约这种基于PEO的片剂骨架配制品的制备可以如下在一台适当的混合机中将赋形剂干燥掺混并且使用常规的装置压制成片剂。多颗粒在本发明的某些实施方案中，提供了一个多颗粒系统，它包含多个微颗粒，这些微颗粒各自包含一个有效量的氢溴酸安非他酮以及至少一种药学上可接受的赋形剂。这些多颗粒可以包含于一个胶囊中，或者可以被压制成一种骨架或片剂，该骨架或片剂在摄入时溶出成多个单元(例如丸粒)，其中这些亚单元或丸粒具有所希望的该剂型的控制释放特性。可以用一种或多种包衣层围绕着在这些多颗粒或这些多单元剂型。此种包衣层的实例包括聚合物的控制释放包衣层、延迟释放包衣层、肠溶包衣层、立即释放包衣层、掩味包衣层、延长释放包衣层，以及无功能的包衣层。在某些实施方案的微颗粒中，该安非他酮氢溴酸盐可以按这些微颗粒的重量计以从大约0.至大约99%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，在这些微颗粒中氢溴酸安非他酮以按该微颗粒的重量计从大约0.至大约90%甘露醇乙基纤维素(高粘度-BDH)3.75g硬脂酸镁51乙醇-氯仿混合物大约10.Og大约3.75g大约1.Og大约75.Oml67(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约5%至大约90%，包括其间全部的值以及范围；在又其他的实施方案中从大约10%至大约80%，包括其间全部的值以及范围；而在另又其的实施方案中从大约25%至大约80%，包括其间全部的值以及范围。在某些实施方案中，其中这些微颗粒是使用一种滚圆法制造的，在这些微颗粒中该氢溴酸安非他酮可以按该微颗粒的重量计以从大约0.至大约60%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他此类实施方案中从大约5%至大约50%，包括其间全部的值以及范围；而在又其他此类实施方案中从大约10%至大约40%，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，其中这些微颗粒是使用一种滚圆法制造的，在这些微颗粒中该氢溴酸安非他酮以按该微颗粒的重量计大约30%的量而存在。除了该安非他酮氢溴酸盐之外，本发明的微颗粒还包括至少一种药学上可接受的赋形剂。可以加入赋形剂以促进该剂型作为一种药物递送体系的制备、患者的接受性、以及作用发挥。可能的赋形剂的实例包括滚圆助剂、溶解增强剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、填充剂、助流剂、悬浮剂、乳化剂、消泡剂、香味剂、着色剂、化学稳定剂、PH调节剂、以及它们的混合物。取决于所预期的主要功能，将要用于配制组合物的赋形剂亚分类成不同的组。然而，一种赋形剂可以通过一系列方式影响一种组合物的特性，并且因此在组合物中使用的多种赋形剂可以被说明为是多功能性的。本发明的某些实施方案的微颗粒可以用本领域的普通技术人员已知的标准技术来制造。在某些实施方案中，根据在此说明的这些方法中的任何一种可以制得这些微颗粒。有用的微颗粒包括药物分层的微颗粒和含有药物的微颗粒。含有药物的微颗粒在该内芯中含有药物的微颗粒可以通过多个不同的操作进行制备。例如在一种喷雾干燥法中，内芯材料的一种水性溶液与聚合物的热溶液被雾化到热空气中，接着水蒸发掉，而该干燥固体以丸粒的形式被分离，例如通过空气悬浮。当这种液体以比已溶出的物质扩散回小滴内部更快的速率蒸发时，或者如果由于毛细作用已溶出的物质与该液体一起移出到小滴表面，留下一个空隙时，一种喷雾干燥法可以生产中空的丸粒。另一个实例是一种喷雾冷凝法，其中不溶解于熔化块中的药物材料的浆液被喷雾冷凝以获得包被着该冷凝物质的不溶性材料的离散颗粒。另一个实例是一种基于流化床的造粒/丸化的方法，其中将一种干燥的药物悬浮在一个热空气流中以形成一个恒定搅动的流化床。然后将一个量值的粘合剂或造粒液体以一种精细分散的形式引入以引起丸化作用。本发明的某些实施方案的含有药物的微颗粒还可以通过(例如)一种滚圆法制得。制造这些含有药物的微颗粒的一种方法是本申请人专有的CEF0RM(离心挤出&成形的微球/微颗粒)技术，该技术使用具有专有权设计的设备同时使用快速加热和离心力来将干粉体系统转化为均勻尺寸和形状的微颗粒。使用这种CEF0RM技术来制备含有一种活性药物的微颗粒是已知的。本发明的某些实施方案涉及LIQUIFLASH加工的使用以便将含有一种或多种活性药物的组合物滚圆以形成LIQUIFLASH微颗粒。采用CEF0RM技术，本发明的某些实施方案的含有药物的微颗粒的加工以一种连续的方式进行，由此将药物和赋形剂的一种预掺混物送入一个自旋的“微球头”，也被称为“滚圆头”。该微球头是一个多孔的生产单元，围绕它的轴自旋并且用电源加热。该药物与这种或这些赋形剂的预掺混物被送入具有一个自动化送料器的头部中心。材料通过离心力68移动到外缘，其中位于头部边缘的加热器将材料加热。当熔化的材料退出头部，接着这些材料在它们落到微颗粒室的底部时通过对流而被冷却时，形成了微颗粒。接着收集产物并将其储存在适宜的产物容器中。这种或这些赋形剂的类型和水平的仔细选择控制了微颗粒的特性如球形度、表面形态、以及溶出速率。这种方法的一个优点是这些微颗粒从一种干的进料中产生并收集，而不使用任何溶剂。存在着至少两种可以使用CEFORM法用于产生包含药物的微颗粒的方法⑴胶囊化法以及(ii)共熔法。在胶囊化法中，在药物的熔点以下进行加工。所以，这些赋形剂被设计成熔化并将这些药物颗粒通过这些孔以形成微颗粒。得到的微颗粒含有该药物，该药物处于其自然状态，通过或作为具有这些重新凝固的赋形剂的一种密切骨架进行包封。在共熔法中，在该药物的熔点以上进行这种方法。在这种情况下，该药物和这些赋形剂熔化或在暴露于热时同时变成液体。该熔化的混合物存在于头部并且形成微颗粒，这些微颗粒当落入收集它们的收集箱的底部时冷却。在至少一个实施方案中，这些微颗粒是使用这种胶囊化法制造的。在这种胶囊化法中，所选择的这种或这些赋形剂与将要和它们组合的药物(例如氢溴酸安非他酮)相比具有更低的熔点。所以，这种滚圆法可以在比该药物的熔点更低的温度下进行。结果，这可以降低聚合物互变的风险，当使用接近熔点的温度时进行加工时可发生这种聚合物互变。在本发明的某些实施方案中的一个预示性实例中，对于这些微颗粒的制造方法可以假设如下滚圆助剂通过一个425微米(μπι)的筛网进行筛选。在至少一个实施方案中，该滚圆助剂是经蒸馏的硬脂酸甘油酯(即DMG-03VF)。将该滚圆助剂的大约50%加到一台高剪切混合机的凹钵中。在至少一个实施方案中，该凹钵是6升的凹钵，并且该高剪切混合机是一台DiosnaPl_6高剪切混合造粒机。然后，将这种活性药物加到该混合机的凹钵中，并接着加入滚圆助剂的剩余物。然后，将这种材料在混合机中掺混一段时间从大约1分钟至大约30分钟，包括其间全部的值以及范围；在某些实施方案中从大约3分钟至大约10分钟；而在至少一个实施方案中是大约6分钟。该混合机的电动机转速是从大约50rpm至大约2000rpm，包括其间全部的值以及范围；在某些实施方案中从大约200rpm至大约500rpm；而在至少一个实施方案中是大约300rpm。该切碎机的电动机转速是从大约50rpm至大约2000rpm，包括其间全部的值以及范围；在某些实施方案中从大约200rpm至大约500rpm；而在至少一个实施方案中是大约400rpm。然后，将经掺混的材料在一个CEF0RM球化头中进行滚圆。该滚圆头的速率是从大约5Hz至大约60Hz，包括其间全部的值以及范围；在某些实施方案中从大约IOHz至大约30Hz；而在至少一个实施方案中是大约15Hz。在至少一个实施方案中，该CEF0RM滚圆头是一个5英寸的头。将该滚圆头的温度维持在从大约70°C至大约130°C的温度，包括其间全部的值以及范围；在某些实施方案中从大约90°C至大约IlO0C；而在至少一个实施方案中是大约100°C。然后，将从这种自旋法中获得的微颗粒筛选通过一个筛网，该筛网是从大约150μm至大约800μm,包括其间全部的值以及范围。对于使用一种滚圆法(如CEFORMn^i)制造的微颗粒，除了改安非他酮氢溴酸盐之外，这些微颗粒包括至少一种滚圆助剂。滚圆助剂可以辅助这种含有药物的混合物形成牢固耐用的球状颗粒。用作滚圆助剂的材料的一些实例包括但不限于硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、二山嵛酸甘油酯、棕榈酰硬脂酰甘油酯、氢化油(如已上市的名为CUTINAHR的氢化蓖麻油)、脂肪酸盐类如硬脂酸镁或钙、多元醇类(如甘露醇、山梨糖醇、木糖醇)、硬脂酸、棕榈酸、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯醚类、酯化的聚氧乙烯(如PEG-32二硬脂酸酯、PEG-150二硬脂酸酯)、十六-十八醇、蜡类(例如巴西棕榈蜡、白蜡、石蜡)以及蜡状材料。某些热塑性或热软化性的聚合物也作为滚圆助剂发挥作用。此类热塑性或热软化性的聚合物的一些非限制性实例包括聚维酮、纤维素醚类、以及聚乙烯醇类。也可以使用滚圆助剂的组合。在至少一个实施方案中，该滚圆助剂包括单硬脂酸甘油酯(即DMG-03VF)。该滚圆助剂可以按该微颗粒的重量计以从大约0.1%至大约99%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该滚圆助剂以按该微颗粒的重量计从大约5%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约10%至80%，包括其间全部的值以及范围，而在又其他实施方案中从20%至70%，包括其间全部的值以及范围；而在另又其他实施方案中从30%至60%，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，该滚圆助剂以按该微颗粒的重量计大约50%的量而存在。在至少一个实施方案中，这些微颗粒包含大约50%(重量/重量)的安非他酮以及50%(重量/重量)的这种滚圆助剂。在某些实施方案中，每种微颗粒还可以包括至少一种溶解增强剂。溶解增强剂可以是表面活性剂。本发明的某些实施方案包括是一种溶解增强剂，它是一种亲水性表面活性剂。亲水性表面活性剂可以用于对这些组合物提供几个有利特征中的任何一个，包括在该微颗粒中该安非他酮氢溴酸盐的增加的溶解度；该安非他酮氢溴酸盐的改进的溶解；该安非他酮氢溴酸盐当溶出时的改进的溶解作用；该安非他酮氢溴酸盐的增强的吸收作用和/或生物利用率。该亲水性表面活性剂可以是一种单一的亲水性表面活性剂或多种亲水表面活性剂的混合物，并且可以是离子性的或非离子性的。类似地，本发明的不同的其他实施方案包括一种亲脂性组分，该亲脂性组分可以是一种亲脂性表面活性剂，包括多种亲脂性表面活性剂的一种混合物、一种甘油三酯、或者它们的一种混合物。该亲脂性表面活性剂可以提供以上所列出的针对亲水性表面活性剂的多个有利特征中的任何一种，并且进一步增强这些表面活性剂的功能。这些不同的实施方案在以下进行更为详细地说明。如在本领域内所熟知，术语“亲水性”和“亲脂性”是相关的术语。为了作为一种表面活性剂发挥作用，一种化合物包括极性或带电荷的亲水性部分(moiety)连同非极性(亲脂性)的部分；即，一种表面活性剂化合物是两性的。通常所使用的对非离子的两性化合物的相对亲水性和亲脂性进行表征的一个经验性参数是亲水亲脂平衡值(“HLB”值)。具有较低HLB值的表面活性剂是更加亲脂的，并且在油中具有更大的溶解度，而具有具有较高HLB值的表面活性剂是更加亲水的，并且在水溶液中具有更大的溶解度。使用HLB值作为一种粗略的指导，通常亲水性化合物可被认为是那些具有大于约10的HLB值的化合物，连同不通常应用HLB数值范围的阴离子性、阳离子性、或两性的化合物。类似地，亲脂性表面活性剂可以是具有小于约10的HLB值的化合物。应当理解，表面活性剂的HLB值仅仅是一个粗略的指导，通常用于能够进行工业性、药物性、化妆品性乳液的配制。对于多种表面活性剂(包括几种聚乙氧化的表面活性剂)，据报道HLB值可以由多达8种HLB单位进行区别，这取决于确定该HLB值所选择的经验型方法(Schott,J.Pharm.Sciences，79(1),87-88(1990))。类似地，对于某些含有聚氧化丙烯的嵌段聚合物(泊洛沙姆，作为PLUR0NIC⑧表面活性剂是可商购的)，这些HLB值可能不会精确地反映这些化合物真实的物理化学本质。最后，商业性表面活性剂产品通常不是纯的化合物，但经常是多种化合物的络合混合物，并且针对一种特定化合物所报告的HLB值可能更精确地是该商业产品的特征，在该商业产品中该化合物是一种主要成分。具有相同的主要表面活性剂组分的不同的商业产品能够并且确实典型地具有不同的HLB值。此外，预计了一定量的批与批之间的差异性，即使对于一种单一的商业性表面活性剂产品而言。记住这些固有的困难，并使用HLB值作为一种指导，如此处所说明，本领域的普通技术人员能够容易地识别出在本发明中使用的具有适宜亲水性或亲脂性的表面活性剂。溶解增强剂可以是本领域内已知的适宜在药物组合物中使用的任何表面活性剂。适宜的表面活性剂可以是阴离子性的、阳离子性的、两性离子性的、或非离子性的。精制的、蒸馏的或分馏的表面活性剂、它们经纯化的馏分、或再酯化的馏分是在本发明的范围之内。尽管聚乙二醇(PEG)其本身不作为一种表面活性剂发挥作用，但多种适宜的PEG-脂肪酸酯具有有用的表面活性剂特性，如在本领域中所已知。聚乙二醇(PEG)脂肪酸二酯也适宜于在本发明的组合物中用作表面活性剂，如在本领域中所已知。通常，多种表面活性剂的混合物也用于本发明中，包括如在本领域中已知的两个或多个商业性表面活性剂产品的混合物(例如，PEG-脂肪酸酯作为混合物或单酯和二酯是商业性上市的)。通过醇类或多元醇类与多种自然的和/或氢化的油类的反应可以制备大量的具有不同亲脂或亲水程度的适宜的表面活性剂，如在本领域中所已知。在某些实施方案中，所使用的油类是蓖麻油或氢化蓖麻油或一种可食用的植物油，如玉米油、橄榄油、花生油、棕榈核油、杏仁油、或扁桃仁油。醇类的非限制性实例包括甘油、丙二醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、季戊四醇、以及它们的混合物。如在本领域中已知的脂肪酸的聚甘油酯类也是针对本发明所适宜的表面活性剂。如在本领域中已知的丙二醇与脂肪酸的酯类也是适宜在本发明中使用的表面活性剂。通常，多种表面活性剂的混合物也是适宜在本发明中使用的。特别是，如在本领域中已知的丙二醇脂肪酸酯类与甘油脂肪酸酯类的混合物是适宜的并且是可商购的。适宜的表面活性剂的另一个类别是甘油单酯和甘油二酯这类，如在本领域中所已知。这些表面活性剂通常是亲脂性的。留醇类和留醇类的衍生物也是适宜在本发明中使用的表面活性剂，如在本领域中所已知。这些表面活性剂可以是亲水性或亲脂性的多种PEG-脱水山梨糖醇脂肪酸酯在本领域中是已知的且可供使用的，并且在本发明中适宜用作表面活性剂。通常，这些表面活性剂是亲水性的，尽管可以使用此类中的几种亲脂性表面活性剂。适宜的聚乙二醇与烷基醇类的醚在本领域中是已知的，并且是适宜在本发明中使用的表面活性剂。糖类的酯在本领域中是已知的，并且是适宜在本发明中使用的表面活性剂。几种亲水性PEG-烷基苯酚表面活性剂在本领域中是已知的且可供使用的，并且是适宜在本发明中使用的。这些POE-POP嵌段共聚物是一种独特的聚合物表面活性剂的类别。具有明确限定的比率和位置的亲水性POE以及亲脂性POP部分，这些表面活性剂的独特的结构提供了适宜在本发明中使用的多种表面活性剂。可以使用处于不同商品名之下的这些表面活性齐[J，包括SYNPERONICPE系列(ICI)、PLURONIC系列、EMKALYX、LUTROL、SUPR0NICM0N0LAN、PLURACARE、以及PLUR0DAC。这些聚合物的类属名称是“泊洛沙姆”(CAS9003-11-6)。这些聚合物具有以下通式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH71其中“a”和“b”分别表示聚氧乙烯和聚氧丙烯单元的数目。此类适宜的表面活性剂在本领域中是已知的。脂肪酸的脱水山梨糖醇酯是适宜在本发明中使用的表面活性剂，并且在本领域中是已知的。低级醇类沁至(；)和脂肪酸类(C8至C18)的酯是适宜在本发明中使用的表面活性剂，并且在本领域中是已知的。离子性表面活性剂(包括阳离子性、阴离子性、两性离子性的表面活性剂)是适宜在本发明中使用的亲水性表面活性剂，并且在本领域中是已知的。在某些实施方案中，该表面活性剂是一种阴离子表面活性剂，如一种脂肪酸盐、一种胆汁盐、或它们的一种混合物。在其他实施方案中，该表面活性剂是一种阳离子表面活性剂，如一种肉毒碱。离子性表面活性剂的实例包括油酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基肌氨酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠、胆酸钠、牛磺胆酸钠；月桂酰肉毒碱；棕榈酰肉毒碱；以及肉豆蔻酰肉毒减。可电离的表面活性剂当以它们的未电离(中性、非盐)形式存在时，是适宜在本发明的组合物中使用的亲脂性表面活性剂，并且在本领域中是已知的。此类表面活性剂的具体实例包括游离脂肪酸，特别是C6-C22脂肪酸，以及胆汁酸。更确切地说，适宜的未电离的可电离性表面活性剂包括这些脂肪酸盐以及胆汁酸盐类中的任何一种的游离脂肪酸以及胆汁酸形式。油溶性维生素类的衍生物，如维生素A、D、E、K等，也是针对本发明的组合物中有用的表面活性剂。这种衍生物的一个实例是生育酚基PEG-1000琥珀酸酯(TPGS)。在某些实施方案中，使用了在环境室温下凝固的表面活性剂或多种表面活性剂的混合物。在其他实施方案中，使用了在环境室温下凝固的表面活性剂或多种表面活性剂的混合物，连同特定的亲脂性组分，如甘油三酯，或加入了适当的添加剂，如粘度改性剂、粘合剂、增稠剂、以及类似物。非离子的亲水性表面活性剂的实例包括烷基葡糖苷类；烷基麦芽苷类；烷基硫基葡糖苷类；月桂基聚乙二醇甘油酯类；聚氧乙烯烷基醚类；聚氧乙烯烷基酚类；聚乙二醇脂肪酸酯类；聚乙二醇甘油脂肪酸酯类；聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物类；聚甘油脂肪酸酯类；聚氧乙烯甘油酯类；聚氧乙烯留醇类、它们的衍生物、以及类似物；聚氧乙烯植物油类；聚氧乙烯氢化植物油类；多元醇类与脂肪酸类、甘油酯类、植物油类、氢化植物油类以及留醇类的反应混合物；糖酯类、糖醚类；蔗糖甘油酯类；聚乙氧基化的脂溶性维生素类或衍生物；以及它们的混合物。在某些实施方案中，该非离子亲水性表面活性剂是选自下组，其构成为聚氧乙烯烷基醚类；聚乙二醇脂肪酸酯类；聚乙二醇甘油脂肪酸酯类；聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯_聚氧丙烯嵌段共聚物类；聚甘油脂肪酸酯类；聚氧乙烯甘油酯类’聚氧乙烯植物油类；聚氧乙烯氢化植物油类、以及它们的混合物。该甘油酯可以是一种甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、或它们的一种混合物。在某些其他实施方案中，所使用的表面活性剂是非离子的亲水性表面活性剂，它们是多元醇类与脂肪酸类、甘油酯类、植物油类、氢化植物油类以及留醇类的反应混合物。这些反应混合物大体上是由该反应的酯交换作用产物组成的，经常伴随其他反应产物的络合混合物。该多元醇可以为甘油、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、丙二醇、季戊四醇、一种糖类、或它们的一种混合物。该亲水性表面活性剂也可以是、或包括一种离子性表面活性剂作为一种组分。离子性表面活性剂的实例包括烷基铵盐类；胆汁酸类和盐类、它们的类似物、以及衍生物；梭链孢酸及其衍生物类；氨基酸类、寡肽类、以及多肽类的脂肪酸衍生物；氨基酸类、寡肽类、以及多肽类的甘油衍生物；酰基乳酰乳酸酯类；甘油单酯和甘油二酯的单乙酰和二乙酰化的酒石酸酯类；琥珀酰化的甘油单酯类；甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯类、藻酸盐/酯；藻酸丙二醇酯；卵磷脂类和氢化卵磷脂类；溶血卵磷脂和氢化溶血卵磷脂类；磷脂类以及它们的衍生物；溶血磷脂类以及它们的衍生物；烷基硫酸酯的盐类；脂肪酸的盐类；多库酯钠；肉毒碱类；以及它们的混合物。在某些实施方案中，这些离子性表面活性剂包括胆汁酸类和盐类、它们的类似物以及衍生物；卵磷脂类、溶血卵磷脂、磷脂类、溶血磷脂类以及它们的衍生物；烷基硫酸酯的盐类；脂肪酸的盐类；多库酯钠；酰基乳酰乳酸酯类；甘油单酯和甘油二酯的单乙酰和二乙酰化的酒石酸酯类；琥珀酰化的甘油单酯类；甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯类；肉毒碱类、以及它们的混合物。离子性表面活性剂的实例包括卵磷脂、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸、溶血磷脂酰丝氨酸、PEG-磷脂酰乙醇胺、PVP-磷脂酰乙醇胺、脂肪酸的乳酰酯类、硬脂酰-2-乳酸盐/酯、硬脂酰乳酸盐/酯、琥珀酰化的甘油单酯类、甘油单酯/甘油二酯的单/二乙酰化的酒石酸酯类、甘油单酯/甘油二酯的柠檬酸酯类、胆酸盐、牛磺胆酸盐、甘氨胆酸盐、脱氧胆酸盐、牛磺脱氧胆酸盐、鹅脱氧胆酸盐、甘氨脱氧胆酸盐、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸盐、熊脱氧胆酸盐、牛熊去氧胆酸盐、甘氨熊脱氧胆酸盐、肌氨胆酸盐(cholylsarcosine)、N-甲基牛磺胆酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、棕榈酸盐、油酸盐、蓖麻油酸盐、亚油酸盐、亚麻酸盐、硬脂酸盐、月桂基硫酸盐、棕榈基硫酸盐、多库酯钠(docusate)、月桂酰肉毒碱、棕榈酰肉毒碱、十四酰肉毒碱(teracecylsulfate)、以及它们的盐类和混合物。在某些实施方案中，所使用的离子性表面活性剂包括卵磷脂、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、溶血磷脂酰胆碱、PEG-磷脂酰乙醇胺、脂肪酸的乳酸酯类、硬脂酰-2-乳酸盐/酯、硬脂酰乳酸盐/酯、琥珀酰化的甘油单酯、甘油单酯/甘油二酯的单/二乙酰化的酒石酸酯类、甘油单酯/甘油二酯的柠檬酸酯类、胆酸盐、牛磺胆酸盐、甘氨胆酸盐、脱氧胆酸盐、牛磺脱氧胆酸盐、甘氨脱氧胆酸盐、肌氨胆酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、月桂酸盐、油酸盐、月桂基硫酸酯、多库酯钠、以及它们的盐类和混合物。在至少一个实施方案中，该离子性表面活性剂是选自于卵磷脂、脂肪酸的乳酸酯类、硬脂酰-2-乳酸盐/酯、硬脂酰乳酸盐/酯、琥珀酰化的甘油单酯类、甘油单酯/甘油二酯的单/二乙酰化的酒石酸酯类、甘油单酯/甘油二酯的柠檬酸酯类、牛磺胆酸酯、辛酸酯、癸酸酯、油酸酯、月桂基硫酸酯、多库酯钠、以及它们的盐类和混合物。亲脂性表面活性剂包括醇类；聚氧乙烯烷基醚类；脂肪酸类；脂肪酸甘油酯；乙酰化的甘油脂肪酸酯类；低级醇脂肪酸酯类；聚乙二醇脂肪酸酯类；聚乙二醇甘油脂肪酸酯类；聚丙二醇甘油脂肪酸酯类；聚氧乙烯甘油酯类；甘油单酯/甘油二酯的乳酸衍生物类；丙二醇甘油二酯类；t脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物类；酯转移化的植物油类；留醇类；留醇衍生物类；糖酯类；糖73醚类；蔗糖甘油酯类；聚氧乙烯植物油类；聚氧乙烯氢化植物油类；以及它们的混合物。与这些亲水性表面活性剂一样，亲脂性表面活性剂可以是多元醇类与脂肪酸类、甘油酯类、植物油类、氢化植物油类、以及留醇类的反应混合物。在某些实施方案中，这些亲脂性表面活性剂包括选自下组中的一种或两种，该组包括脂肪酸类；低级醇脂肪酸酯类；聚乙二醇甘油脂肪酸酯类；聚丙二醇甘油脂肪酸酯类；聚氧乙烯甘油酯类；甘油脂肪酸酯类；乙酰化的甘油脂肪酸酯类；甘油单酯/甘油二酯的乳酸衍生物类；脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物类；聚氧乙烯植物油类；聚氧乙烯氢化植物油类；以及多元醇类与脂肪酸类、甘油酯类、植物油类、氢化植物油类、留醇类的反应混合物、以及它们的混合物。在某些其他实施方案中，这些亲脂性表面活性剂包括选自于下组的一种或多种，该组包括低级醇脂肪酸酯类；聚乙二醇脂肪酸酯类；丙二醇脂肪酸酯类；甘油脂肪酸酯类；乙酰化的甘油脂肪酸酯类；甘油单酯/甘油二酯的乳酸衍生物类；脱水山梨糖醇脂肪酸酯类；聚氧乙烯植物油类；以及它们的混合物。在这些甘油脂肪酸酯中，这些酯可以是甘油单酯或甘油二酯，或者甘油单酯与甘油二酯的混合物，其中该脂肪酸部分是一种C6至C22的脂肪酸。其他实施方案包括亲脂性表面活性剂，这些亲脂性表面活性剂是多元醇类与脂肪酸类、甘油酯类、植物油类、氢化植物油类、以及留醇类的反应混合物。多元醇类的实例是聚乙二醇、山梨糖醇、丙二醇、季戊四醇、以及它们的混合物。可以使用多种溶解增强剂(即表面活性剂)的组合。用作溶解增强剂的聚乙二醇脂肪酸酯类的实例包括GELUCIRE50/13和GELUCIRE44/14。在至少一个实施方案中，该溶解增强剂是GELUCIRE50/13。该溶解增强剂可以按该微颗粒的重量计以从大约0.1%至大约70%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该溶解增强剂以按该微颗粒的重量计从大约至大约50%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约10%至大约30%，包括其间全部的值以及范围；在又其他实施方案中从大约15%至大约25%，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，该溶解增强剂以按该微颗粒的重量计大约20%的量而存在。在一些实施方案中，考虑了在这些微颗粒中可以使用符合本发明目的一种或多种其他药学上可接受的赋形剂，如润滑剂、粘合剂、PH调节剂、填充剂、和/或助流剂。用于通过滚圆作用来制造本发明的某些实施方案的含有药物的微颗粒的方法不局限于CEF0RM技术，并且还可以使用符合本发明目的导致这些微颗粒形成的任何其他技术。例如，还可以通过挤出/滚圆作用、造粒作用或丸化作用来制造本发明的某些实施方案的微颗粒。挤出/滚圆作用是一个多步方法，用来制做均勻大小的球状颗粒。该技术提供了结合高水平的活性成分而没有产生非常大的颗粒的能力。在该过程中这些主要步骤是将多种成分干噪混合以达到一种均勻的粉末分散体；使用例如一台高剪切力的湿法造粒机进行湿法成块以形成棒(rod)形成具有均勻直径的颗粒形状；挤出以形成具有均勻直径的棒状颗粒；滚圆作用以便将这些棒滚圆成球状颗粒；筛选以达到所希望的窄粒径分布。用于干燥混合的混合容器可以是与有待生产的配制品的尺寸相容的任何尺寸和形状。例如，可以使用可商购的混合装置，如行星式混合机、高剪切力混合机，或双锥掺混机。如果将要制备相对小量的配制品，一个简单的研钵和研棒就足以将这些成分混合。混合容器的类型对于药学领域的普通技术人员而言是明显的。在常规的造粒设备中被通过湿法成块形成的润湿块通过一个多孔筛被挤出以产生圆柱状的细丝。这些筛目的端口确定了这些细丝的直径。在这个过程中可以使用一个端口，该端口在从大约0.2mm至大约3mm的范围内，包括其间全部的值以及范围。在利用这个方法的至少一个实施方案中，该端口在从大约0.4mm至大约2mm的范围内，包括其间全部的值以及范围。可以使用螺钉、双螺钉、“筛子和篮”种类、“滚筒挤出机”、“冲头挤出机”挤出机或任何其他药学上可接受的装置进行挤出作用以产生圆柱形的细丝。在使用这种挤出/滚圆方法的某些实施方案中，使用了一种双螺钉同轴挤出机。该滚圆装置包括具有一个水平旋转板的中空圆柱。这些细丝被分成小段，在旋转板的上表面上以一种速度将这些小段转换成球状或类似球状的颗粒，该速度是从200rpm至2，000rpm，包括其间全部的值以及范围。这些颗粒可以用任何药学上可以接受的方法进行干燥，例如像在静止条件下用空气干燥。可以使用这些颗粒其本身或将它们包被以获得在片剂、胶囊、袋子或其他药学配制品中使用的粒料。挤出/滚圆配制品(包括氢溴酸安非他酮)的一个预示性实例可以如下在这个实例中，该氢溴酸安非他酮可以按照从大约至大约80%重量/重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在这个实例中的某些实施方案中，该氢溴酸安非他酮以从大约1%至大约50%重量/重量的量而存在；在其他实施方案中从大约10%至大约30%；而在又其他实施方案中大约10%重量/重量。在这个实例中，该填充剂可以按照从大约0%至大约80%重量/重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在这个实例的某些实施方案中，该填充剂以从大约10%至大约60%的量而存在；在其他实施方案中是大约40%。在这个实例中，该微晶纤维素可以按照从大约10%至大约90%重量/重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在这个实例的某些实施方案中，该微晶纤维素以从大约10%至大约70%的量而存在；在其他实施方案中是从20%至50%重量/重量。在这个实例中，该粘合剂可以按照从大约0%至大约10%重量/重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在这个实例中的某些实施方案中，该粘合剂以从大约1%至大约8%的量而存在；而在其他实施方案中从大约2%至大约4%重量/重量。在这个实例中，水可以按照从大约10%至大约80%重量/重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。在这个实例中的某些实施方案中，水以从大约15%至大约70%的量而存在；而在其他实施方案中从大约20%至大约50%重量/重量。可以在这个实例中使用的适宜的填充剂包括但不限于磷酸氢钙、磷酸三钙、碳酸钙、淀粉(如玉米、玉蜀黍、马铃薯和米淀粉)，改性淀粉(如羧甲基淀粉，等等)，微晶纤维素、蔗糖、右旋糖、麦芽糊精类、乳糖、以及果糖。可以在这个实例中使用的适宜的润滑剂包括但不限于金属硬脂酸盐类(如硬脂酸钙、镁、或锌(calcium，magnesiumonzincstearates))、硬脂酸、氢化植物油类、滑石、淀粉、轻质矿物油、苯甲酸钠、氯化钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油山嵛酸酯、以及聚乙二醇(如CARB0WAX4000以及6000)。在这个实例中，适宜的抗粘剂包括但不限于二氧化硅胶体。在这个实例中适宜的粘合剂包括但不限于乙基纤维素、一种聚甲基丙烯酸酯聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡75咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-乙烯醋酸共聚物(例如K0LLID0NVA64)羟乙基纤维素、低分子量羟丙基甲基纤维素(例如在大约20°C下粘度为l-50cps；在大约20°C下大约2-12cps；或在大约20°C下大约4-6cps)、羟丙基纤维素聚甲基丙烯酸酯类，以及它们的混合物。在这个预示性实例中通过挤出/滚圆作用形成的含有药物的微颗粒可以使用交联的两性聚合物通过以下步骤产生(a)将一种或多种交联的两性聚合物与氢溴酸安非他酮以及可任选的其他药学赋形剂进行混合以获得处于干粉形式的一种均勻混合物，向该混合物中加入一个适宜量的液体以获得一种糊状稠度；(b)将从步骤(a)中获得的混合物通过一个有孔的筛目挤出以获得具有所希望的长度和直径的圆柱状细丝；(c)将这些细丝进行滚圆以获得处于球状多颗粒形式的一种产品；(d)将该产品干燥；并且(e)将一种药物可任选地沉积在这些微颗粒的表面。在这个实例中“交联的两性聚合物”是指以下聚合物，这些聚合物在水性溶液的全部PH范围内显示出可膨胀性的特征，并且在具有不同极性特征的溶剂或溶剂混合物中也显示出可膨胀性的特征。这些聚合物可以是通过这些大分子筛目的渗透进行物理交联的，或者化学交联的，由此在这些大分子链中显示连接点。此类聚合物的非限制实例包括交联的聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠以及右旋糖酐。可任选的赋形剂包括分散剂、乳化剂、湿润剂、以及着色剂。在这个实例中，“勻勻的混合物”这种表达是指在这个配制品中该混合物的组分通过一个混合方法被均勻地分散，该混合方法保证了每个组分的均勻分布。一个合理的混合时间可以在从大约1分钟至大约60分钟的范围内，包括其间全部的值以及范围，使用常规用于这些粉末的干燥混合的混合设备之一(例如“V”、固定体、旋转体、sigma混合机)。在这个实例中，术语“液体”是指能够润湿这种粉末混合物的正常药物用途的任何液体物质或多种液体的混合物(溶液或乳液)，例如水、具有不同PH的水性溶液、正常药物用途的有机溶剂(例如醇类、氯化溶剂类)、以及油类。在这个实例中在可以使用的油类和表面活性剂类中的是饱和或不饱和的天然油类(橄榄油、花生油、豆油、玉米油、椰子油、棕榈油、芝麻油、以及类似的油)；含有饱和的和/或不饱和的脂肪酸的半合成和合成的甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯以及它们的聚羟乙基化的衍生物(癸-辛酸(caprico-caprilic)甘油三酯[MYGLIOL、CAPTEX、LABRAFAC、LIP0]，不同种类的饱和或不饱和的聚羟乙基化的甘油三酸酯类[LABRAFIL、LABRAFACHydro.GELUCIRE])；液体蜡类(肉豆蔻酸异丙酯、癸酸异丙酯、辛酸异丙酯、月桂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯)；脂肪酸酯类(油酸乙酯、油酸油烯酯)；硅酮油类；聚乙二醇类(PEG200、PEG400、PEG600、PEG1000，等等)；聚乙醇酸甘油酯类(例如LABRAS0L)；聚乙二醇类(丙二醇、四甘醇、以及乙氧基二甘醇(TRANSCUT0L)、脂肪酸的脱水山梨糖醇酯类(例如SPAN，ARLACEL，BRIJ)、脂肪酸的聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯类(例如TWEEN、CAPMUL、LIP0S0RB)、聚丙烯氧化物_聚乙烯氧化物(泊洛沙姆)共聚物、聚乙二醇酯类(PEG)-甘油(LABRASOL、LABRAFIL)、PEG酯类以及长链的脂肪酸类或醇类(例如CREM0PH0R)、聚甘油酯类(PLUROL)、糖类、脂肪酸酯类(蔗糖酯类)、以及它们的混合物。此外，可以使用阴离子性表面活性剂(例如月桂基硫酸钠、硬脂酸钠、油酸钠)或阳离子性表面活性剂(例如tricetol)，连同卵磷脂类、磷脂类以及它们的半合成或合成的衍生物。氢溴酸安非他酮和/或赋形剂也可以在此类液体中溶出、分散、和/或乳化。在由一种挤出/滚圆法从以上说明的预示性实例中形成的一个特定的实施方案中，该润湿性液体包括一种油/表面活性剂体系，其中用一种水相可任选地乳化的氢溴酸安非他酮被溶出或分散。相对于在混合物的制备中所使用的固体，液体的量可以按重量计在从大约至大约80%的范围内，包括其间全部的值以及范围。作为这个实施方案的一个预示性实例，将按重量计以等于约13比率的氢溴酸安非他酮与K0LLID0NCL的混合物进行共研磨，获得了处于粉末形式的混合物，该粉末具有大约100%的低于约50微米的粒度测量物。使用一种含有K0LLID0N25(聚乙烯吡咯烷酮，BASF)的液体脱矿质水在一种溶液3%重量/重量中将该混合物润湿。完成挤出过程，强制该润湿块通过一台具有等于约Imm直径的孔的穿线机。在这个预示性实例中这些操作参数可以是如下粉末流速大约4.5kg/h；液体流速大约4.lkg/h；扭转应力大约27%；头部温度大约46°C；以及螺旋旋转速度大约140rpm。然后，将这些挤出的细丝在以等于约1，OOOrpm所调整的滚圆机中处理大约2分钟。然后，将获得的微颗粒在一台流化床中干燥大约2小时至最高温度等于约59°C。在干燥结束时，将该产品排出并机械性筛选分离出在从大约0.7mm至大约1.2mm范围内的部分。通过一种挤出/滚圆法所形成的本发明的实施方案的一种包含药物的微颗粒的另一个预示性实例使用了一种带电荷的树脂，其步骤可以包括(a)将这种带电荷的树脂、氢溴酸安非他酮、及其他赋形剂加至一个混合容器中；(b)混合这些成分以获得一种均勻混合物；(c)加入一种造粒溶液-一种能够湿化这种干燥混合物的液体。包括了将这种干粉混合物转化成支持随后的挤出和滚圆作用(一步造粒法)的一种湿法造粒的液体。典型地，采用了水或水性溶液。醇类，典型地是乙醇和异丙醇，可以与该造粒的水包含在一起以增强该造粒法的可使用性。在本发明的另一个实施方案中，首先将该配制品的成分中的一种或多种成分在水中溶出，并且将此溶液用于产生该湿法造粒。可以最初将以一种很低的浓度而存在的活性成分或赋形剂溶出或悬浮在该造粒溶剂中以确保遍及该配置品的更均勻的分布。(d)将这种混合物粒化直至产生一个均勻造粒过程；(e)将这种湿粒造粒通过一个筛网挤出以产生粒料条(strandsofgranulation)；(f)将粒料条滚圆以产生球状的多颗粒；并且(g)收集并干燥这些球状多颗粒。在这个实例中提及“带电荷的树脂”是指一种具有可电离的官能团的、在本发明的实例逐渐有用的聚合物。这广泛地涵盖了当电离时能够产生阳离子或阴离子聚合物链的任何聚合物，并且该聚合物支持滚圆作用。典型地按该球状多颗粒的重量计从大约10%至大约70%是带电荷的树脂。这些带电荷的树脂的非限制性实例包括聚苯乙烯磺酸钠(例如AMBERLITEIRP-69)；考来烯胺树脂的盐酸盐USP(例如AMBERLITEIRP-276)；酸式的甲基丙烯酸二乙烯基苯(例如AMBERLITEIRP-64)；羧聚乙烯类(例如CARB0P0L974P和CARB0P0L934P)、以及聚丙烯酸钠(例如AQUAKEEPJ-550)。为使该树脂维持所希望的电离程度，在造粒和滚圆过程中产生一种酸性或碱性环境的试剂可以被包含在该配制品中。在能产生此效果的化合物的组中的是酸类、碱类、以及以下酸或碱的盐类如己二酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、乙酸钠、磷酸钠、磷酸钾、磷酸铵、氧化镁、氢氧化镁、酒石酸钠、以及氨丁三醇。可以将某些化合物加到该造粒作用中以提供合适水合程度的带电荷的树脂、药物和赋形剂。这些水合试剂包括糖类如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、季戊四醇、葡萄糖以及右旋糖。聚合物如聚乙二醇连同表面活性剂以及其他有机的和无机的盐类也可以用于调制聚合物的水合。在另一个预示性实例中，含有氢溴酸安非他酮的多颗粒可以通过以下获得在这个预示性实例中，将大概5.75kg的以上配制品在一台行星式混合机中混合大约15分钟。将丁基化的羟基苯甲醚溶解在大约60cc的乙醇中，并加入水以使最终溶液达至大约133cc的体积。在大约两个(2)分钟的时间内将此溶液加入到该行星式混合机中。然后，将该混合机与在大约15分钟的时间内加入的七等分的大约250cc的水进行粒化。将由此形成的造粒通过一个1.0mm筛网被挤出，并且由一步造粒法以大概1200rpm将每个等分部分滚圆大概10分钟。然后将所形成的球状多颗粒在大约50°C下干燥大约24小时。本发明的另一个实施方案包括含有处于“珍珠”形式的微颗粒的药物的生产。可以通过将氢溴酸安非他酮与一种或多种溶化形式的药物赋形剂相混合而制造珍珠；强制该熔融物通过一个经受振动的喷嘴；允许所形成的珍珠落在一个与气体逆流的塔中；并且可以在塔的底部收集到这些固体珍珠。在这个实例中，氢溴酸安非他酮的量可以按重量计从大约5%至大约95%发生变化，包括其间全部的值以及范围；而在某些实施方案中按重量计从大约40%至大约60%，包括其间全部的值以及范围。在这个实例中能够将有待诱导的过冷产品结晶化的添加物可在选自以下物质脂肪醇类，如鲸蜡醇、硬脂醇；脂肪酸类，如硬脂酸、棕榈酸；甘油酯类，如棕榈酰硬脂酰甘油酯、硬脂酸甘油酯(例如PRECIR0L)、山嵛酸甘油酯(例如C0MPRIT0L)；氢化油类如氢化蓖麻油(例如CUTINAHR)；脂肪酸盐类如硬脂酸镁或硬脂酸钙；多元醇类如甘露醇、山梨糖醇、木糖醇，蜡类如白蜡、巴西棕榈蜡、石蜡，高分子量的聚氧乙二醇类；以及酯化的聚氧乙烯类如PEG-32二硬脂酸酯、以及PEG-150二硬脂酸酯。在这个实例中，可以希望的是向这些结晶添加物加入聚合物，这些聚合物在熔融物中是可溶的或可分散的，并且这些聚合物在被使用时提供了一个控制的并且可调节的珍珠的溶出，这些聚合物的实例包括纤维素衍生物类(羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素)，丙烯酸树脂类(例如EUDRAGIT)，聚乙酸乙烯酯类(例如RH0D0PAS)，聚亚烷基(乙丙烯)，聚乳酸，马来酸酐、硅氧烷树脂类、以及它们的混合物。此外，可以加入无机的添加剂以加速这些活性物质的凝固，这些聚合物的实例包括硅石、无机氧化物如氧化钛或氧化铁、磷酸盐类、碳酸盐类、粘土类、以及滑石。此外，可以加入一个表面活性剂以改进这种活性物质在结晶作用添加剂中的分散，这些聚合物的实例包括山梨糖醇酯类、聚氧乙烯聚山梨醇酯类(例如TWEEN)、以及乙二醇类如甘油或丙二醇。用于珍珠的制备的方法包括制备该氢溴酸安非他酮与一种或多种赋形剂的熔融物。该熔融物可以通过将这些不同的组分分开熔化，并接着将它们混合或通过将这些组分的混合物熔化来制备，可能该熔化过程的末期加入不溶解的化合物以获得一个均勻块。该熔融物中的组分的本质由本领域的普通技术人员进行选择，该本质被认为是这些组分的相容性的功能，多种组分的混合物的粘度、喷嘴直径、该活性物质的亲水性、该活性物质的表面张力、这些不溶解性添加剂的粒径、喷嘴的流速、塔的温度、其高度以及，最重要的是所希望的珍珠的大小、有待在此包括的氢溴酸安非他酮的比例以及所希望的活性物质的释放时间。除了挤出和滚圆作用外，用于制造含有药物的微颗粒的替代性操作可以包括湿法造粒、溶剂造粒、以及熔体造粒。所有这些技术都涉及加入一种无活性的粘合剂以便将较小的颗粒聚集成较大的粒料。例如，湿法造粒和溶剂造粒涉及加入一种液体粘合剂，该粘合剂将这些活性材料与赋形剂聚集成粒料。在造粒之后，该液体可以通过一个分开的干燥步骤除去。熔体造粒与湿法造粒相类似，但使用了一种低熔点的固体材料作为一种粘合剂。在熔体造粒中固体粘合剂被熔化并充当一种液体粘合剂，由此将粉末化的活性材料和赋形剂聚集成粒料。因此，当这些微颗粒冷却时可以将这种粘合剂掺入到这些粒料中。本发明的某些实施方案包括通过旋转熔体造粒(rotomeltgranulation)通过用于生产粒料的一种方法所制造的微颗粒，该方法包括将该氢溴酸安非他酮与一种粉末化的赋形剂材料在一个区域内混合(该赋形剂材料与氢溴酸安非他酮相比具有更高的熔点)，其中在一个装置中两种粉末化的材料通过一条上升的气流均维持在一种流动状态，该装置具有一个快速旋转的水平盘，该水平盘位于具有一个底面的立式容器内，其中所述快速旋转的盘子位于该垂直容器的底面，其中所述气体处于一个温度，该温度足以使引起该氢溴酸安非他酮至少部分地熔化，由此使所述粉末化的材料聚集并形成粒料。本发明的其他实施方案包括旋转熔体造粒通过用于生产粒料的一种方法所制造的微颗粒，该方法包括将粉末化的粘合剂材料与氢溴酸安非他酮(其中该氢溴酸安非他酮与该粉末化的粘合材料相比较具有更高的熔点)在一个区域内相混合，其中在一个装置中两种粉末通过一台上升的气流均维持在一种流化状态，该装置具有一个快速旋转的水平盘，该水平盘位于具有一个底面的立式容器内；并且其中所述快速选转的盘子位于该垂直容器的底面，其中所述气体处于一个温度，该温度足以引起该粉末化的粘合剂材料至少部分地熔化，由此使所述粉末化的材料聚集并形成粒料。在旋转熔体造粒过程中，这些进料粉末之一与其他粉末相比必须具有更低的熔点以充当一种粘合剂。将这些进料粉末引入至一个立式容器中，该立式容器在该容器的底部具有可旋转的水平盘。用经过滤的空气中的至少一个空气流将该粉末维持在流动的状态，该经过滤的空气从该立式容器的底部循环遍及一个或多个入口。然后，将可旋转的水平盘旋转，同时将所提供用于流化该粉末的空气维持在一个温度，该温度足以软化或熔化该较低熔点的粉末。必须将该粘合剂加热到至软化到的温度可以通过在不同温度下针对不同粘合剂来观察粒料的形成而进行经验性确定。目前相信低于该熔点或熔化范围从3°C至5°C的温度(包括其间全部的值以及范围)提供了足够的软化以引起粒料形成。然后，该较低熔点的粉末充当一种粘合剂以促使粉末颗粒聚集成粒料。适宜在旋转熔体造粒中使用的粉末具有一种直径大小，该直径大小在从大约5微米至大约150微米的范围中，包括其间全部的值以及范围的一个；而在某些实施方案中具有在从大约35微米至大约80微米范围的直径大小。这些组分将被暴露的温度取决于聚集这些粉末所使用的粘合剂。通常，该粘合剂的熔点在大约30°C以上；而在某些实施方案中在大约100°C以下。在这些由旋转熔体造粒制造的微颗粒中所使用的粉末可以通过至少两种替代性造粒机制形成粒料。针对粒料形成的第一机制使用了一种较大颗粒的粘合剂以及一个较小颗粒的粉末。然后，在旋转熔体造粒过程中将温度升高仅达到一点，在该点这些粘合剂颗粒的外表面变粘。当具有较小尺寸的第二粉末化的材料与该粘性表面接触时，它在该粘合剂颗粒的表面上形成了一个微层。这种造粒机制产生了具有与所使用的最初的粘合剂颗粒相似的尺寸分布的粒料。替代性地，该旋转熔体造粒法可以在一个温度下进行，在该温度下该粘合剂充当在多个未熔化的颗粒之间桥连间隙(这是指附聚)的一种粘接剂。这种机制导致了掺入这些组分的粒料的形成。针对所使用的每种结合剂，该机制均可以基本上由进行旋转熔体造粒的温度来进行控制。本领域的普通技术人员应当理解所形成这些粒料可以通过电镜法进行观察以确定造粒过程发生的类型。如果希望一种特殊类型的粒料，则该方法的条件和起始材料可以发生变化以生产所希望的粒料。在本发明的至少一个实施方案中，在旋转熔体造粒过程中，氢溴酸安非他酮被熔化以充当一种粘合剂。适宜的赋形剂的实例包括选自以下的那些物质填充剂、润滑剂、助流剂、以及抗粘剂。适宜的填充剂包括但不限于磷酸氢钙、磷酸三钙、碳酸钙、淀粉(如玉米、玉蜀黍、马铃薯以及米淀粉)、改性淀粉(如羧甲基淀粉、等等)、微晶纤维素、蔗糖、右旋糖、麦芽糊精类、乳糖、以及果糖。将这些颗粒凝聚成粒料所加入的粘合剂的量可以在从大约10%重量/重量至大约80%重量/重量的范围内，包括其间全部的值以及范围；而在某些实施方案中在旋转熔体造粒中是在从该粉末化材料的大约30%重量/重量至大约70%重量/重量的范围内。提供总量大约为100%重量/重量的剩余的重量百分数可以是一种或多种适宜的粉末化的药学活性物。任选地，该旋转熔体造粒还可以含有从一种或多种粉末化的赋形剂的大约0%至大约60%重量/重量(包括其间全部的值以及范围)，其中所有这些粉末化的材料的总重量等于约100%重量/重量。在本发明的这些实施方案中使用的粘合剂可以是具有粒径在从大约5μm至大约150μm范围内(包括其间全部的值以及范围)的一种药学上可接受的干粉；而在某些实施方案中在从大约35μm至大约80μm的范围内。用于旋转熔体造粒的适宜的粘合剂是低熔点的粉末化粘合剂，这种粘合剂的实例包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、以及低熔点的蜡类。适宜的低熔点的蜡类包括但不限于硬脂酸甘油酯、氢化牛脂、肉豆蔻醇、肉豆蔻酸、硬脂醇、取代的甘油单酯类、取代的甘油二酯类、取代的甘油三酯类、白蜂蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、日本蜡、乙酰化的甘油单酯类以及它们的组合。这些粘合剂可以具有从大约30°C至大约100°C的熔点，包括其间全部的值以及范围；而在某些实施方案中从大约40°C至大约85°C。作为通过一种旋转熔体造粒法制造的这些实施方案的一个预示性实例，将大约320g氢溴酸安非他酮以及大约80gPEG8000干燥掺混并倾入作为一台旋转式造粒机的Glatt1.1室装置中，该装置具有一个纵向板。入口的空气温度设置在大约60°C并将产物室加热至大概50°C。将这种掺混物以大概120m7hr进行流化，并且摩擦板设置在大约900rpm。将产物室的温度提高至大约60°C，并接着在大概20分钟的时间内逐渐降至大约20°C，在这一过程中完成滚圆作用。本发明的其他实施方案涉及形成具有一个内芯的微颗粒，该内芯包括氢溴酸安非他酮和一种化合物，该化合物是甜味的并且具有一种负溶解热的溶液。归入此类的化合物的实例包括甘露醇和山梨糖醇。也可以使用例如加入了薄荷醇的糖类或人造增甜剂。也可以将一种粘合剂和/或其他赋形剂安置在该内芯中。所使用的增甜化合物的量可以取决于一些因素，这些因素包括得到的微颗粒的大小、得到的片剂的大小或体积、微颗粒包被的微颗粒的坚固性、片剂在口中崩解的速度、在微颗粒中或在片剂中或在这两者中由所使用的具体的增甜剂所赋予的甜度，所使用的药物的量，以及类似因素。例如，在咀嚼和/或压制过程中特别粗糙的微颗粒更不可能破裂。所以，可以减少为了防止不愉快味道的材料的释放而提供的材料的量。在其他情况下，可以使用一个相对更大量的增甜化合物。通常，所使用的增甜材料的量会按得到的微颗粒的重量计在从大于0至大约80%的范围内，包括其间全部的值以及范围。该增甜剂和氢溴酸安非他酮可以用任何数目的已知方法进行混合，例如像通过湿法造粒、干法造粒、附聚、或喷雾包被。例如，该增甜剂可以用作一种针对该活性剂的吸附剂。可替代地，每种颗粒可以简单混合在一起。一种或多种粘合剂、或其他辅助剂也可以在一种片剂的配制中使用。这些实施方案中的粘合剂包括，例如淀粉(例如，以从大约5%至大约10%的量，包括其间全部的值以及范围，作为一种水性糊剂)；预胶凝淀粉(例如，以从大约5%至大约10%的量，包括其间全部的值以及范围，干法加入到粉末中)；明胶(例如，以从大约2%至大约10%的量，包括其间全部的值以及范围，作为一种水性溶液，或在淀粉糊中大约2%)；聚乙烯吡咯烷酮(例如，以从大约2%至大约20%的量，包括其间全部的值以及范围，在一种水溶液或醇溶液中)；甲基纤维素(例如，以从大约2%至大约10%的量，包括其间全部的值以及范围，作为一种水性溶液)；羧甲基纤维素纳(例如，以从大约2%至大约10%的量，包括其间全部的值以及范围，作为一种水性溶液)；乙基纤维素(例如，以大约5%至大约10%的量，包括其间全部的值以及范围，作为一种醇或水醇溶液)；聚丙酰酰胺(聚合体JR)(例如，以从大约2%至大约8%的量，包括其间全部的值以及范围，作为一种水性溶液)；聚乙烯唑烷酮(Devlex)(例如，以从大约5%至大约10%的量，包括其间全部的值以及范围，作为一种醇或水醇溶液)；以及聚乙烯醇类(例如，以从大约5%至大约20%的量，包括其间全部的值以及范围，在水溶液中)。其他辅助剂还可以在形成本发明的目前的实施方案的微颗粒的内芯中使用，这些辅助剂的非限制性实例包括硫酸钙NF、二元的磷酸二钙(DibasicCalciumphosphate)NF、三元的硫酸钙NF、淀粉、碳酸钙、微晶纤维素、改性淀粉、乳糖、蔗糖以及类似糖、STA-RX、AVICEL、S0LKA-FL0CBW40、海藻酸、EXPL0TABtm、AUT0TAB、瓜尔胶、高岭土VECGUM、以及膨润土。可使用这些高达20%重量/重量的辅助剂，并且在某些实施方案中这些辅助剂以从大约3%至大约5%重量/重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。作为这些具有一个内芯(包括氢溴酸安非他酮以及一种甜味的化合物)的实施方案的一个预示性实例，氢溴酸安非他酮可以使用以下操作造粒聚乙烯吡咯烷酮K-30USP(大约240.0克)在搅拌下溶解在蒸馏水(大于1，890.0克)中。将甘露醇粉末USP(大约11，160克)和氢溴酸安非他酮(大约600.0克)置于Zanchetta50升的造粒机/处理机中。在这些粉末进行最初两分钟的干燥混合，同时切碎机在开启状态并且将螺旋桨调整至大约200rpm之后，使用一个由空气驱动的喷雾系统将该聚乙烯吡咯烷酮K-30溶液缓慢地喷洒到这个混合粉末床中。造粒的总时间(包括溶液加入的时间)是大概8分钟。造粒终点是由视觉并由得到材料的一致性来确定的。然后，将这种材料排放到托盘上，并在大约80°C下利用所供应的干空气干燥大约6小时的时间，到达不超过大约0.08%的水分含量。然后，将这些干燥的材料通过配备有一个U.S.#40(420微米)筛网的锤磨机前)°本发明的其他实施方案涉及将氢溴酸安非他酮造粒和包被结合成微颗粒，在这些微颗粒中药物至少部分地位于该微颗粒内芯中但能够立即释放。为了这样做，首先将该氢溴酸安非他酮与一种粒状崩解剂干燥混合；然后，在多种赋形剂的一种混合物的存在下将获得的粉末造粒，这些赋形剂包括至少一种能够将这些颗粒粘合在一起以给出细粒(grain)的粘合剂；然后，由此形成的颗粒通过用一种悬浮液进行喷洒而被包被，该悬浮液包括至少一种包衣剂以及一种膜崩解剂；并接着将获得的经包被的粒料干燥。实际的造粒步骤与包被步骤之间的区别是相对理论性的，在此范围内即，即使在这种造粒步骤中使用的粘合剂的主要功能是将这些颗粒粘合在一起，尽管如此它已部分包被了所形成的细粒。类似地，即使在这个实际的包被步骤中所使用的包衣剂的主要功能是完成这些细粒中每个的最终包被，然而它可能通过一个粒状附聚的机理任意地粘合其他包被的颗粒。该粘合剂和该包衣剂是选自包括纤维素聚合物类和丙烯酸酯聚合物类的组。然而，即使该粘合剂和该包衣剂是选自于同组的化合物，如之前所提及尽管如此它们在其功能上是彼此不同的。在这些可以进行有利选择的纤维素聚合物类中的是乙基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)以及羟丙基甲基纤维素(HPMC)，或它们的混合物。在这些可以进行有利选择的丙烯酸酯聚合物类中的是季胺基-甲基丙烯酸酯共聚物(EUDRAGITRL或RS)，该聚丙烯酸酯(EUDRAGITNE)以及该甲基丙烯酸共聚物(EUDRAGITL或S)。在至少一个实施方案中，该粘合剂与该包衣剂具有相同的本质。为了进一步加速该氢溴酸安非他酮的释放，该包衣悬浮液还包括一种渗透剂，该渗透剂由于其固有的溶解特性，引起膜包衣层的穿孔，由此允许该氢溴酸安非他酮被释放。渗透剂的非限制性实例包括聚维酮以及其衍生物类、聚乙二醇、硅石、多元醇类以及低粘度的纤维素聚合物类。使用该类型的聚合物如粘度等于大约6厘泊的羟丙甲纤维素，例如作为低粘度的纤维素聚合物。在至少一个实施方案中，最初粉末的干燥混合以及这些造粒、包被和干燥的步骤是在一个流化床中进行。在这种情况下，在通过用包括至少这种粘合剂的赋形剂混合物对所述粉末进行喷雾而造粒之前，首先将最初的粉末混合物流化，然后通过喷洒这种包衣悬浮液而对获得的细粒进行包被，最后将形成的包衣粒料在该流化床中进行干燥。在至少一个实施方案中，在该造粒步骤过程中所使用的多种赋形剂的一个混合物与在该包衣步骤过程中所使用的包衣悬浮液形成了一种单一混合物。在这种情况下，通过变化不同的参数(如该混合物的喷洒速率以及所述混合物的雾化压力)可以将这个造粒步骤与这个喷洒步骤相区别。因此，在该造粒步骤过程中只使用多种赋形剂的混合物中的一些，而其他部分可以在该包衣步骤中使用。因此，在该造粒步骤过程中这种包衣悬浮液的喷洒速率高于在该包衣步骤过程中，然而在该造粒步骤过程中这种包衣悬浮液的雾化压力低于在该包衣步骤过程中。在实践中，以实验室规模上在一台流化床装置中(例如像GlattGPCGl的类型)，在该造粒步骤过程中，这种包衣悬浮液的喷洒速率是从大约10克/分钟至大约25克/分钟(包括其间全部的值以及范围)，并且雾化压力是从大约1巴至大约1.8巴(包括其间全部的值以及范)围。在包被步骤过程中，这种包衣悬浮液的喷洒速率是从大约5克/分钟至大约15克/分钟(包括其间全部的值以及范围)，而雾化压力是从大约1.5巴至大约2.5巴(包括其间全部的值以及范围)。在至少一个实施方案中，在该造粒步骤过程中喷洒了从大约10%至大约20%的多种赋形剂的混合物(包括其间全部的值以及范围)，剩余物在该包被步骤过程中进行喷洒。作为涉及这些将氢溴酸安非他酮造粒和包被结合成微颗粒中的实施方案的一个预示性实例，在这些微颗粒中该药物至少部分地位于该微颗粒的内芯中但能够立即释放，这些微颗粒可以根据以下方法制造首先通过将大约48g的乙基纤维素溶解在大约273g的乙醇中来制备一种造粒溶液。然后，通过将大约97g的乙基纤维素、大约28.5g的聚乙二醇6000、大约26g的交联羧甲基纤维素钠、大约IOg的沉淀的硅石、以及大约27.5g的天冬甜素在大约1900g的乙醇中混合直至获得一种均勻的悬浮液，制备了一种包衣悬浮液。然后，将由大约700g的氢溴酸安非他酮以及大约35g的Acdisol构成的粉末混合物流化。然后，通过以大约25g/分钟的喷洒速率以及大约0.8巴的悬浮液雾化压力喷洒这种造粒溶液大约15至大约20分钟，开始进行造粒。然后，通过以大约15至大约20g/分钟的喷洒速率以及大约1.5巴的悬浮液雾化压力喷洒这种造粒溶液达大约1小时30分钟，开始进行实际的包被。本发明的其他实施方案涉及包被该氢溴酸安非他酮材料，因此形成一种含有药物的微颗粒。为了完成这些的一种此类的方法涉及将一种有效成分的粉末混合物以及一种辅剂掺混并流化以获得单个的细粒，在加温条件下将一种脂类骨架试剂分开液化，该骨架试剂包括山酸与醇的一种酯或者棕榈酸/硬脂酸与醇的一种酯，将这种流化的粉末混合物在加温条件下通过将脂类骨架试剂喷洒在这些单个的细粒上来进行包被，降低这种组合产品的温度以允许该脂类骨架试剂凝固。这一过程不要求蒸发期或干燥期，因为它不要求一个湿途径或溶剂途径的造粒步骤，由此使其可能避免由于在最终产物中毒性残留物的存在而引起的任何风险。此外，不必要进行溶剂痕迹的定量确定，这是一种可非常昂贵的分析。根据本发明的这个实施方案的方法，可以改进喷洒条件以及由此的包被特性，以便通过改变几个参数来改变氢溴酸安非他酮的溶出曲线，这些参数的调整特征仍然是简单的。因此，可以增加这种喷洒空气的压力以促进在这些细粒周围形成一种均勻的脂类骨架试剂薄膜。有利地是，该脂类骨架试剂的喷洒速率可以同时减少。在这种情况下，对应于该药的缓慢释放，获得了该氢溴酸安非他酮的溶出曲线(即作为时间的函数的溶出百分数)，该溶出曲线可以是低的。相反，可以降低这种喷洒空气的压力以促使这些细粒彼此的附聚。有利地是，该脂类骨架试剂的喷洒速率也可以同时增加。在这种情况下，对应于氢溴酸安非他酮的快速释放，获得了这些细粒的溶出曲线，该溶出曲线可以是高的。事实上并且根据所采用的粉末量，该脂类骨架试剂的喷洒速率的值当希望促进这些细粒互相熔的结时可以比当希望促进在这些细粒周围形成一层均勻薄膜时高从两倍到四倍。另一方面，该雾化气压的值当希望促进这些细粒彼此的附聚83时可以比当希望促进在这些细粒周围形成一层均勻薄膜时低从一倍到二倍。根据用于制造这些实施方案的方法，可能的是，在已确定一种给定药物的溶出曲线之后，贯穿该包衣阶段改变喷洒空气压力的值以及喷洒速率的值，使其可能促进在这些细粒周围形成一个均勻薄膜或者促进这些细粒的附聚。一旦确定了该喷洒空气压力以及这种喷洒速率的持续时间的顺序，就可以连续地并自动地进行这种包被操作。根据制造这些实施方案的方法的另一种特征，该液化的骨架试剂和喷洒空气的混合物的温度比该脂类骨架试剂的熔化温度高出大约35°C至大约60°C。类似地，该液化空气的温度和这种粉末的温度近似等于该脂类骨架试剂的熔化温度，加或减大约10°C。另外，为了获得多个单个细粒的混合物，可以使用一种空气操作的流化床装置或一种涡轮机装置。另外，该脂类骨架试剂可通过这种空气喷洒技术进行喷洒，也就是说在压缩空气存在的压力下进行液体喷洒。根据至少一个实施方案，使用了包括该药物和该辅助剂的一种粉末。换言之，在将这种粉末的组合成分混合并流化之后，将该脂类的骨架试剂喷洒到所获得的这些单个细粒上。为了避免所获得的包衣细粒的粘附，不论是在处理所有这些细粒的情况下还是在只处理这些颗粒中的一部分的情况下，将这些细粒的一个润滑阶段插入到该包被阶段与成为一种药学形式的阶段之间。另外，为了获得该药物组合物的更大的稳定性，也就是说为了将关系到该氢溴酸安非他酮随时间的释放的改良最小化，在这个实例的某些实施方案中获得的这些粒料或片剂可以在一台烘箱中经受一个成熟阶段，在从大约45°C至大约60°C的一个温度下达到至少达8小时；而在某些实施方案中在大约55°C。作为这些含药微颗粒的实施方案的一个预示性实例，这些实施方式通过包被该氢溴酸安非他酮材料而形成，这些含有药物的微颗粒可以根据以下方法进行制造制备一种粉末的混合物，该混合物包括氢溴酸安非他酮；磷酸二钙脱水物；以及聚乙烯吡咯烷酮。通过包括以下阶段的一种方法制备了成批的粒料将获得的粉末混合物筛分；将所述粉末混合、加热同时借助一种空气操作的流化床，以便获得多个单个细粒；在大约120°C下将该脂类骨架试剂(山嵛酸甘油酯，例如C0MPRIT0L880AT0)分开进行液化；将该脂类骨架试剂喷洒在这种经加热的粉末混合物上，并且最后降低该温度以便允许该脂类骨架试剂凝固。根据下表，进行这些阶段同时改变不同的参数，以促进在这些细粒周围形成一个均勻薄膜或促进这些细粒的附聚针对包被该安非他酮材料、由此形成一种含有药物的微颗粒的本发明的另一个实施方案，涉及形成包被的、可以随后掺入到一种片剂中的微晶体。通过选择适合的聚合物，这些微晶体可以具有多样的特征如胃抵抗性以及受控释放，这是因为以下事实，即在已形成一种多颗粒片剂的形式之后，所述包被的或未包被的微晶体以及微颗粒料(microgranule)保存着它们的最初特性，在这些最初特性中包括的是掩味、胃耐受性以及该氢溴酸安非他酮的控制释放。在这一实例的某些实施方案中，在常规的基于流化的包衣设备中可以针对该氢溴酸安非他酮的包被来选择以下的聚合物的非限制性列表乙基纤维素(EC)；羟丙纤维素(HPC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；明胶；明胶/阿拉伯胶；明胶/阿拉伯胶/乙烯基甲基醚马来酸酐；明胶/阿拉伯胶/乙烯马来酸酐；羧甲基纤维素；聚乙烯醇；乙酸邻苯二甲酸纤维素；硝酸纤维素、虫胶；蜡；聚甲基丙烯酸酯聚合物类如EUDRAGITRS；EUDRAGITRL以及二者的混合物，EUDRAGITE和EUDRAGITNE30D；K0LLIC0ATSR30D；以及它们的混合物。药物分层的微颗粒某些实施方案的药物分层的微颗粒可以通过用该安非他酮氢溴酸盐以及一种聚合物粘合剂将一个惰性颗粒或内芯(如，一个non-pareil球(例如糖球))包被而制得。在这些药物分层的微颗粒的某些实施方案中，这些惰性内芯包括不溶于水的材料如纤维素球或二氧化硅。在其他实施方案中，这些惰性内芯包括不溶于水的材料如淀粉、盐或糖球。这些惰性内芯可以具有一种直径，该直径在从大约100微米至大约2000微米的范围内，包括其间全部的值以及范围。例如，在某些实施方案中，这些惰性内芯的直径在从大约150微米至大约1500微米的范围内。在至少一个实施方案中，这些惰性内芯是糖球NF，含有不少于约62.5%并且不超过约91.5%的蔗糖，包括其间全部的值以及范围。在至少一个实施方案中，这些惰性内芯具有基本上一致的堆密度、低脆性、以及低的灰尘产生特性。在至少一个实施方案中，用一种渗透性子包衣来包被这些惰性内芯，该子包衣包括一种渗透剂以及一种聚合物粘合剂。另外，这些惰性内芯最初可以用一种密封衣进行包被以提供一个更连贯的内芯表面并将任何渗透作用最小化。在涂覆该药物、聚合物粘合剂、以及任何聚和物薄膜层之前将该密封衣涂覆到该内芯上。在至少一个实施方案中，该密封衣层基本上没有改进该安非他酮氢溴酸盐的释放。可以在该密封衣中使用的适宜的密封剂的实例包括可渗透或可溶解的试剂，如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、一种聚甲基丙烯酸酯共聚物、羟丙基乙基纤维素、黄原胶、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，在该密封衣中使用的密封剂是羟丙基甲基纤维素。可以加入其他试剂以改进该密封剂的加工性能。此类试剂的实例包括滑石、胶体二氧化硅、聚乙烯醇、二氧化钛、微颗粒化的硅石、烟雾硅胶、单硬脂酸甘油脂、三硅酸镁、硬脂酸镁、以及它们的混合物。该密封衣层可以使用一台流化床包被机(例如Wurster包衣系统(Wurstercoating))、或者在一个锅包衣体系统中从溶液(例如水性的)或悬浮液中进行涂覆。此类密封衣包衣层的实例是可商购的(例如OPADRYWhiteY-1-7000和OPADRYφ0Υ/Β/28920White)。这些药物分层的实施方案的粘合剂用于将该安非他酮氢溴酸盐层粘附到该惰性内芯或该内芯的密封衣上。在某些实施方案中，该粘合剂是可溶于水的，具有足够高的粘附性，以便将该安非他酮氢溴酸盐层粘附到该惰性内芯上，并且具有适当的粘度以便在该惰性内芯与该安非他酮氢溴酸盐之间提供实质性的粘附。在其他实施方案中，该粘合剂是不溶于水的。在至少一个实施方案中，该粘合剂是乙基纤维素、一种聚甲基丙烯酸酯聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯共聚物(如K0LLID0NVA64)、羟乙基纤维素、低分子量的羟丙基甲基纤维素(例如在大约20°C下粘度是大约1至50cps；在大约20°C下大约2至12cps；或在大约20°C下大约4-6cps)、羟丙基纤维素聚甲基丙烯酸酯类、或它们的混合物。例如，在某些实施方案中，针对氢溴酸安非他酮的粘合剂的组合物表示为该内芯的总重量的百分比，是从大约至大约25%重量/重量，包括其间全部的值以及范围；在其他实施方案中从大约2%至大约10%重量/重量；而在又其他实施方案中从大约3%至大约5%重量/重量。溶剂可用于将该安非他酮氢溴酸盐涂覆到该惰性内芯上，该溶剂的实例包括低级醇类如乙醇、异丙醇、以及醇/水的混合物、丙酮以及氯化烃类。通过形成该粘合剂和该安非他酮氢溴酸盐的一种悬浮液或溶液，并接着使用本领域内已知的分层技术中任何一种(如流化床包衣法或锅包衣法)将该悬浮液或溶液在该惰性或子包衣的内芯上分层，可以制备这些药物分层的微颗粒。这可以在一个单一的包衣层中发生影响或者该方法可以在多个层中进行，可任选地具有插入性的干燥/蒸发步骤。可以进行这种方法，以生产含有一个所希望的量的安非他酮氢溴酸盐的微颗粒并达到所希望的剂型以及当体内给药时该剂量的释放。在某些实施方案中，可以使用例如以下假设性实验中的操作来制造这些药物分层的微颗粒将氢溴酸安非他酮(大约2.8kg)以及羟丙基甲基纤维素(METHOCELE5)(大约0.40kg)溶于水与异丙醇的一种混合物中。然后，可以在具有一个Wurster插入件的流化床处理器中将该活性药物溶液喷洒到糖球30/35(大约1.06kg)上。然后，将这些活性内芯微颗粒在一台流化床处理器中干燥，直至干燥失重低于约1%。然后，将这些安非他酮微颗粒通过一个16筛目的滤网和一个30筛目的滤网，并且可以收集小于16筛目而大于30筛目的微颗粒。微颗粒掩味包衣层本发明的这些微颗粒各自可以用至少一种掩味包衣层进行包被。该掩味包衣层可以掩蔽这些微颗粒中的活性药物的味道。在至少一个实施方案中，这些掩味包衣配制品含86有聚合物成分。考虑到符合本发明目的其他赋形剂也可以在该掩味包衣层中使用。在至少一个实施方案中，该掩味包衣层包括一种聚合物，如乙基纤维素，可以将该聚合物用作一种干燥聚合物(例如ETHOCEL)，在使用之前将其溶解在一种有机溶剂中、或用作一种水性分散体。乙基纤维素的一个可商购的水性分散体是AQUAC0AT。AQUAC0AT⑧可以通过将该乙基纤维素溶解在一种水不混溶的有机溶剂中，并接着在一种表面活性剂以及一种稳定剂的存在下在水中将其乳化而制备。在均化产生亚微米的小滴之后，该有机溶剂在真空中蒸发以形成一种假胶乳。在制造期过程中，没有将该增塑剂掺入进该假胶乳中。因此，在将其用作一个包衣层时，在使用之前将AQUAC0AT⑧与一种适宜的增塑剂密切混合。乙基纤维素的另一种水性分散体作为SURELEASE是可商购的。在制造加工过程中可以通过将增塑剂掺入到该分散体中来制备这种产品。可以将一个聚合物、增塑剂(例如癸二酸二丁酯)、以及稳定剂(例如油酸)的一种热熔融物制备成一种均勻的混合物，然后用一种碱性溶液将该混合物稀释以获得一个水性分散体，可以将该水性分散体直接涂覆到基片上。在其他实施方案中，聚甲基丙烯酸酯丙烯酸聚合物可以用作掩味的聚合物。在至少一个实施方案中，该掩味包衣层是一种以水性分散体的形式使用的丙烯酸树脂涂漆(例如EUDRAGIT⑧或K0LLIC0AT)。在此外的实施方案中，该丙烯酸包衣层分别包括两种丙烯酸树脂涂漆(分别为EUDRAGITRL和EUDRAGITRS)的混合物。EUDRAGITRL和EUDRAGITRS是丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯的共聚物，具有低含量的季铵基团，铵基与剩余的中性(甲基)丙烯酸酯的摩尔比在EUDRAGITRL中是120而在EUDRAGITRS中是140。平均分子量是150，000。代号RL(高渗透)和RS(低渗透)是指这些试剂的渗透特性。EUDRAGITRL/RS混合物在水中和在消化液中是不溶解的。然而，从其中形成的包衣层在水性溶液或消化液中是可膨胀并可渗透的。某些实施方案的EUDRAGITRL/RS分散体或溶液可以按任何所希望的比率混合在一起以最终获得一种具有所希望的药物溶出曲线的掩味包衣层。在某些实施方案中，可以从衍生自以下物质一个包衣层中获得配制品，例如100%EUDRAGITRL；50%EUDRAGITRL与50%EUDRAGITRS；以及10%EUDRAGITRL与90%EUDRAGITRS。在其他实施方案中，该掩味聚合物可以是一种阳离子性质的丙烯酸聚合物，该丙烯酸聚合物基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯以及中性的甲基丙烯酸酯类(例如EUDRAGITE)。本发明的疏水性丙烯酸酯聚合物包衣层可以进一步包括一种中性共聚物，该共聚物基于聚(甲基)丙烯酸酯类，如EUDRAGITNE。EUDRAGITNE30D涂漆薄膜在水中和消化液中是不溶解的，但却是可渗透并可膨胀的。在其他实施方案中，该掩味聚合物是聚(丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯)21(K0LLIC0AT⑧EMM30D,BASF)的分散体。在其他实施方案中，该掩味聚合物可以是一个用聚乙烯吡咯烷酮和月桂基硫酸钠(如K0LLIC0ATSR30D(BASF))稳定的聚乙酸乙烯酯。其他掩味聚合物包括羟丙纤维素(HPC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟乙基纤维素；明胶；明胶/阿拉伯胶；明胶/阿拉伯胶/乙烯基甲基醚马来酸酐；明胶/阿拉伯胶/乙烯马来酸酐；羧甲基纤维素；聚乙烯醇；硝酸纤维素；聚乙烯醇-聚乙二醇接枝_共聚物类；虫胶；蜡以及它们的混合物。这些掩味包衣层可从一种或多种有机的或水性溶液或悬浮液中涂敷到这些微颗粒上。在至少一个实施方案中，可以用于涂覆这些掩味包衣的有机溶剂包括以下各项中的一种或多种丙酮、低级醇类如乙醇、异丙醇以及醇/水的混合物、氯代烃类、以及类似物。所使用的用一种掩味包衣层对本发明的这些微颗粒进行包被的装置包括在药物加工中常规使用的那些，如流化床包衣装置。涂覆到这些微颗粒上的包衣层可包含出除了这些功能性聚合物之外的成分。一种或多种着色剂、香味剂、增甜剂液可以在掩味包衣层中使用。在一些实施方案中，可以将一种成孔物包含在该掩味包衣中以影响氢溴酸安非他酮从该微颗粒中的释放速率。在其他实施方案中，成孔物不包含在该掩味包衣中。这些成孔物可以是无机的或有机的，并且包括以下材料(如颗粒材料)，这些材料可以在使用环境中从该包衣层中溶出、提取或浙滤。在暴露于使用环境的液体中时，这些成孔物可以例如被溶解，并且生成了用这种环境液体填充的通道和孔。例如，某些实施方案的成孔物可包括一种或多种溶于水的亲水性聚合物以改良该配制品的释放特征。用作成孔物的适宜的亲水性聚合物的实例包括羟丙基甲基纤维素、纤维素醚类以及这些聚合物的蛋白质衍生材料，纤维素醚类，如羟烷基纤维素类和羧烷基纤维素类。还可以使用合成的水溶性聚合物，这些合成水溶性聚合物的实例包括聚乙烯吡咯烷酮、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、水溶性聚右旋糖、糖类和多糖类，如茁霉多糖、右旋糖酐、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、乳糖、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该亲水聚合物包括羟丙基甲基纤维素。可以在某些实施方案中使用的包含一个掩味包衣的成孔物的其他的非限制性实例包括碱金属盐类，如碳酸锂、氯化钠、溴化钠、氯化钾、硫酸钾、磷酸钾、乙酸钠、柠檬酸钠、以及它们的混合物。这些形成孔的固体也可以是在使用环境中可溶解的聚合物，如CARB0WAX和CARB0P0L。此外，这些成孔物包括二醇类、多元醇类、多羟基醇类、聚亚烷基二醇类、聚乙二醇类、聚(a-w)亚烷基二醇类、以及它们的混合物。可以用于本发明的某些实施方案的配制品的其他成孔物包括淀粉、改性淀粉、以及淀粉衍生物、胶质类，包括但不限于黄原胶、海藻酸、其他海藻盐、膨润土、硅酸镁铝、琼脂、瓜耳胶、槐树豆胶、阿拉伯胶、车前草、亚麻籽、秋葵胶、阿拉伯半乳聚糖、胶质、黄蓍胶、硬葡聚糖、右旋糖酐、直链淀粉、支链淀粉、糊精、等等，交联的聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂，如聚甲基丙烯酸钾、角叉菜聚糖、κ-角叉菜聚糖、λ-角叉菜聚糖、刺梧桐胶、生物合成的胶质以及它们的混合物。其他成孔物包括在使用环境中用于制备微孔薄片的材料，如聚碳酸酯类(由碳酸的直链聚酯构成，其中碳酸根基团在该聚合物链中重复出现)、微孔性材料(如双酚)、一种微孔性聚(氯乙烯)、微孔性聚酰胺类、微孔性人造纤维共聚物、微孔性苯乙烯_丙烯酸以及它的共聚物类、多孔聚砜类、卤代聚(亚乙烯)、聚氯醚类、乙缩醛聚合物类、由一种二羧酸或酸酐与一种亚烷基多元醇的酯化作用所制备的聚酯类、聚(烯化硫)、酚类化合物、聚酯类、不对称的多孔聚合物类、交联的烯烃聚合物类、亲水的微孔性均聚物类、具有一种降低的堆密度的共聚物类或互聚物类，以及其他类似材料，聚(尿烷)、交联的链延长的聚(尿烷)、聚(酰亚胺)、聚(苯并咪唑)、火棉胶、再生的蛋白、半固态的交联聚(乙烯吡咯烷酮)、二氧化硅、胶体二氧化硅、微晶纤维素，以及它们的任何组合物。通常，包含在本发明的某些实施方案的掩味包衣中的成孔物的量相对于聚合物与成孔物的组合重量，可以是重量计从大约0.至大约80%，包括其间全部的值以及范围。88成孔物的百分数当其与该掩味聚合物的干重相关时，可以对该包被的微颗粒的药物释放特性具有影响。在使用水溶性的成孔物(如羟丙基甲基纤维素)的至少一个实施方案中，可以存在从大约101至大约11(包括其间全部的值以及范围)的掩味聚合物成孔物干重的比率。在某些实施方案中，该掩味聚合物成孔物干重的比率是从大约81至大约1.51；而在其他实施方案中从大约61至大约21。在使用EUDRAGITNE30D作为该掩味聚合物并且使用一种羟丙基甲基纤维素(粘度大约5cps(在2%水性溶液中))如METH0CELE5，Pharmacoat606G作为该水溶性成孔物的至少一个实施方案中，存在着大约为21的掩味聚合物成孔物的干重比率。可以在这种掩味包衣层中使用的着色剂包括食品、药品和化妆品(FD&C)的颜色，药品和化妆品的颜色(D&C)或外用药品和化妆品的颜色(Ext.D&C)。这些着色剂是染料、色淀、以及某些自然的以及衍生的色料。有用的色淀包括在氢氧化铝或其他的适宜的载体上吸收的染料。能够在该掩味包衣层中使用的香味剂包括天然的以及合成的调味液。此类香味剂的一个说明性列表包括挥发油类、合成的香味油类、调味芳香剂类、油类、液体、油树脂类以及从植物、叶、花、果实、茎、以及它们的混合物中衍生的提取物。这些香味剂的一个非限制性的代表性列表包括柠檬油类、如柠檬、柑橘、葡萄、酸橙和葡萄柚，以及水果香精类，包括苹果、梨、桃、葡萄、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏、或其他水果香精。其他有用的香味剂包括醛类和酯类，如苯甲醛(樱桃、杏仁)；柠檬醛，即α-柠檬醛(柠檬、酸柚)；橙花醛，即β_柠檬醛(柠檬、酸柚)；癸醛(柑橘、柠檬)；C-8醛(柑橘属水果)；C-9醛(柑橘属水果)；C-12醛(柑橘属水果)；甲苯基醛(樱桃、杏仁)；2，6_二甲基辛醛(绿色水果)；2_十二烯醛(柑橘类植物)；以及它们的混合物。可以在该掩味包衣层中使用的增甜剂包括葡萄糖(玉米糖浆)、右旋糖、转化糖、果糖、以及它们的混合物(当不用作一种载体时)；糖精及其不同的盐类，如钠盐；二肽增味剂如天冬甜素；双氢查耳酮化合物，甘草甜素；甜叶菊(甜菊糖苷)；氯代衍生物类或蔗糖如三氯蔗糖；以及糖醇类如山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、以及类似物。还考虑了氢化淀粉的水解产物以及合成的增甜剂如3，6-二氢-6-甲基-1-1-1，2，3-氧嗪-4-1-2，2-二氧化物，特别是它的钾盐(乙酰舒泛-κ)，以及钠盐和钙盐。这些增甜剂可以单独使用或将它们进行任何组合来使用。该微颗粒掩味包衣还可包括一种或多种药学上可接受的赋形剂如润滑剂、乳化剂、消泡剂、增塑剂、溶剂、以及类似物。可以包括润滑剂以有助于在制造过程中减少包衣微颗粒的摩擦。可以在本发明的掩味包衣中使用的润滑剂包括但不限于己二酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硅酸钙、硅酸镁、氢化植物油类、氯化钠、sterotex、聚氧乙烯、单硬脂酸甘油脂、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、硬脂酰富马酸钠、轻质矿物油、蜡质脂肪酸酯如山嵛酸甘油酯(即COMPRIT0L)、STEAR-O-WET、MYVATEXTL、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该润滑剂是选自硬脂酸镁、滑石以及它们的混合物。这些润滑剂的组合是可操作的。该润滑剂在该掩味包衣中可以按该聚合物干重的重量计以从大约至大约100%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，其中该掩味聚合物是EUDRAGITNE30D或EUDRAGITNE40D与一种亲水性成孔物一起，该润滑剂以按该聚合物干重的重量计从大约至大约30%的量而存在；在其他实施方案中从大约2%至大约20%;而在又其他实施方案中以按该微颗粒掩味包衣干重的重量计大约10%。在另一个实施方案中，其中该掩味聚合物是乙基纤维素(ETH0CEL冊100、？145、？120、？110、或卩17聚合物、或它们的一种混合物)，该润滑剂可以按该微颗粒掩味包衣干重的重量计以从大约10%至大约100的量而存在；在另一个实施方案中从大约20%至大约80%；而在又其他实施方案中以按该微颗粒掩味包衣干重的重量计大约50%。在其他实施方案中，该掩味包衣不包括一种成孔物。可以将一种或多种乳化试剂(也称作乳化物或利泻剂)包含在这种微颗粒掩味包衣中，以便在该包衣的制造过程中促进实际的乳化作用，并且也在该产品的保质期过程中确保乳液的稳定性。用于某些实施方案的微颗粒掩味包衣组合物中的乳化剂包括但不限于自然发生的材料以及它们的半合成衍生物类，如多糖，连同甘油酯类，纤维素醚类，山梨糖酯类(例如，脱水山梨糖醇单油酸酯或SPAN80)，以及聚山梨醇酯类(例如TWEEN80)。多种乳化剂的组合是可操作的。在至少一个实施方案中，该乳化剂是TWEEN80。这种或这些润滑剂可以按该微颗粒掩味聚合物干重的重量计以从大约0.01%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该消泡剂按该微颗粒掩味聚合物干重的重量计以从大约0.05%至大约3%的量而存在，在其他实施方案中从大约0.08%至大约1.5%，而在又其他实施方案中大约0.1%。可以将一种或多种消泡剂包含在该微颗粒掩味包衣中以减少在该包衣的制造过程中的起泡或发泡。用于该包衣组合物的消泡剂包括但不限于二甲基硅油、聚乙二醇、硅油、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该消泡剂是二甲基硅油C。该消泡剂可以按照该微颗粒掩味包衣重量的从大约0.1%至大约10%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该消泡剂按该微颗粒掩味聚合物干重的重量计以从大约0.2%至大约5%的量而存在，在其他实施方案中从大约0.3%至大约1%，而在又其他实施方案中大约0.6%。将一种或多种增塑剂包含在该微颗粒掩味包衣中以便在制造过程中提供增强的柔性和耐久性。可以在某些实施方案的微颗粒掩味包衣中使用的增塑剂包括乙酰化的甘油单酯；柠檬酸乙酰基三丁酯，丁基邻苯二甲酰乙醇酸丁酯；酒石酸二丁酯；邻苯二甲酸二乙酯；邻苯二甲酸二甲酯；乙基邻苯二甲酰基乙醇酸乙酯；甘油；丙二醇；三乙酰甘油酯；三丙酸甘油酯；二乙酸甘油酯；邻苯二甲酸二丁酯；甘油单乙酸酯；柠檬酸乙酰基三乙酯、聚乙二醇；蓖麻油；菜籽油、橄榄油、芝麻油、柠檬酸三乙酯；多羟基醇、甘油、甘油山梨糖醇、乙酸酯类、三乙酸甘油酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、邻苯二甲酸二苄酯、邻苯二甲酸二己酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、邻苯二甲酸二异壬酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、壬二酸二辛酯、环氧化的树脂酸酯、偏苯三酸三异辛酯、邻苯二甲酸二乙基己酯、邻苯二甲酸二正辛酯、邻苯二甲酸二异辛酯、邻苯二甲酸二异癸酯、邻苯二甲酸二正十一烷基酯、邻苯二甲酸二正十三烷基酯、偏苯三酸三-2-乙基己酯、己二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二-2-乙基己酯、壬二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二丁酯、草酸二乙酯、苹果酸二乙酯、富马酸二乙酯、琥珀酸二丁酯、丙二酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、三丁酸甘油酯，以及它们的混合物。该增塑剂可以按该掩味聚合物干重的重量计以从大约至大约80%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该增塑剂以该掩味聚合物干重的从大约905%至大约50%的量而存在，在其他实施方案中从大约10%至大约40%，而在由其他实施方案为大约20%。该掩味包衣层可以按该微颗粒的重量计以从大约至大约90%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在，这取决于聚合物的选择、聚合物与成孔物的比率、以及该微颗粒配制品的总表面积。由于必须达到一定厚度的掩味包衣层以达到有效的掩味，在制造过程中所使用的掩味包衣层的量与要求一个包衣层的未包被微颗粒的批次的总表面积相关。该掩味聚合物表面积覆盖可以在从大约0.5mg/cm2至大约20mg/cm2的范围内，包括其间全部的值以及范围。例如，在某些实施方案中，该掩味聚合物的表面积覆盖是从大约0.6mg/cm2至大约10mg/cm2，而在其他实施方案中从大约lmg/cm2至大约5mg/cm2。在本发明的至少一个实施方案中，EUDRAGITE用作具有大约4mg/cm2的一个表面积覆盖的掩味聚合物。估计一个多颗粒批次的总表面积的一种方法是根据Blaine(ASTMDes.C205-55)的渗透方法，该方法基于穿过平行排列的毛细管的层流的数学模型。在一种微颗粒的总表面积的精确确定缺乏时，将要涂敷的掩味聚合物的量可表示为未包被的微颗粒的百分数。例如，在某些实施方案中，该掩味包衣层按该微颗粒的重量计以从大约5%至大约60%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在；在其他实施方案中从大约10%至大约40%；而在又其他实施方案中从大约15%至大约35%。在至少一个实施方案中，该掩味包衣层以按该微颗粒的重量计30%的量而存在。在某些实施方案中，这些微颗粒的直径(具有或没有掩味包衣层)在从大约50μm至大约800μm的范围内，包括其间全部的值以及范围。例如，在某些实施方案中，这些微颗粒的直径在从大约100μm至大约600μm的范围内，而在其他实施方案中从大约150μm至大约450μm。微颗粒控制释放包衣可以用至少一种控制释放包衣将本发明的微颗粒各自进行包被。如在此所使用，术语“微颗粒控制释放包衣”是指将基本上围绕着在各个微颗粒的控制释放包衣。该微颗粒控制释放包衣被设计成为达到安非他酮氢溴酸盐从该微颗粒中的控制释放。例如，该微颗粒控制释放包衣可以是一种肠溶包衣，在胃的PH中具有低溶解度，以降低胃腔中的药物释放或将其最小化，同时具有PH依赖的溶解性以促进十二指肠中的药物释放。在另一个实施方案中，该控制释放包衣可以是一种延迟释放包衣层，它提供了该安非他酮氢溴酸盐的延缓释放，具有一个预定的滞后时间，该滞后时间不依赖于，或可替代地依赖于该溶出介质的PH0例如，使用一种不依赖于pH的扩散聚合物，通过增加该微颗粒控制释放包衣的厚度，可以达到大约1小时、大约2小时、大约3小时、大约4小时、大约5小时、大约6小时、大约7小时、大约8小时、大约9小时、大约10小时、大约11小时、或大约12小时的滞后时间。可替代地，可以选择在某个PH以上变得可溶的控制释放聚合物。降低从一个系统中的药物释放或将其最小化，直至超过针对所选择的聚合物的某个PH。用任一方法，在预先确定的滞后时间之后，药物例如在大约1小时内释放用于一个立刻释放的脉冲，或可替代地在一段延长的时间段内，例如从大约3至大约24小时。在其他实施方案中，该微颗粒控制释放包衣可以提供一个不依赖于PH的扩散阻挡，由此促进了一个持续溶出曲线，其中在给药之后从大约3小时至大约24小时发生该安非他酮氢溴酸盐的基本上完全的释放。在至少一个实施方案中，该微颗粒控制释放包衣在给药之后大约24小时内提供该安非他酮氢溴酸盐从具有基本上全部释放的微颗粒中的一个延缓的或持续的释放。在某些实施方案中，该微颗粒控制释放包衣可以提供该安非他酮氢溴酸盐从该微颗粒中的基本上完全的释放，不要求任何成孔物的使用。在该微颗粒控制释放包衣中不要求的非必需性成孔物包括亲水性聚合物，如羟丙基甲基纤维素。该微颗粒控制释放包衣包括至少一种聚合物，该聚合物具有足以达到该安非他酮氢溴酸盐的控制释放的量。在本发明的至少一个实施方案中，该控制释放聚合物是一种丙烯酸脂聚合物。适宜的丙烯酸脂聚合物类包括但不限于丙烯酸与异丁烯酸的共聚物类、甲基丙烯酸甲酯共聚物类、甲基丙烯酸氰基乙基酯、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸)(酸酐)、甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该控制释放包衣包括可聚合的季铵化合物，它的非限制性实例包括季铵化的氨基烷基酯类以及丙烯酸和甲基丙烯酸的氨基烷基酰胺，例如甲基丙烯酰基_氧乙烯基_三甲基_甲基硫酸铵、β“丙烯酰氧基_丙基-三甲基_氯化铵、三甲氨基甲基_甲基丙烯酰胺甲基硫酸盐(酯)、以及它们的混合物。该季铵原子还可以是一个杂环的部分，如在甲基丙烯酰氧乙基甲基-吗啉盐酸盐或对应的哌啶盐中，或者它可以通过包含多个杂原子的一个基团(如聚乙二醇醚基团)与一个丙烯酸基团或一个甲基丙烯酸基团相连。此外适宜的可聚合的季铵化合物包括季铵化的乙烯基取代的氮杂环，如甲基乙烯基吡啶盐类、季铵化的氨基羧酸的乙烯基酯类、苯乙烯基三烷基铵盐类。用于本发明的其他的可聚合的季铵类化合物包括丙烯酰基-以及甲基丙烯酰基-氧乙基三甲基氯化铵和甲基硫酸盐、苯甲基二甲基铵甲基-甲基丙烯酸盐氯化物、二乙基甲基铵甲基-丙烯酸盐以及_甲基丙烯酸酯甲基硫酸盐、N-三甲基铵丙基甲基丙烯酰胺氯化物、N-三甲基铵-2，2_二甲基丙基-1-甲基丙烯酸酯氯化物、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该控制释放包衣的聚合物是一种丙烯酸脂聚合物，该聚合物由一种或多种季铵基甲基丙烯酸酯共聚物构成。季铵基甲基丙烯酸酯共聚物(如EUDRAGITRS以及RL)说明在NFXVII中，作为具有低含量的季铵基团的丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯的完全聚合化的共聚物。为了获得一条所希望的针对一种给定的治疗活性剂(如氢溴酸安非他酮)的溶出曲线，在一些实施方案中有用的是掺入两种或多种具有不同物理特性的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物。例如，已知的是通过改变这些季铵基团与这些中性的(甲基)丙烯酸酯的摩尔比，可以对得到的控制释放包衣的渗透特性进行改良。在本发明的其他实施方案中，该丙烯酸类聚合物包衣层进一步包括一个聚合物，该聚合物的渗透性是PH依赖的，如从甲基丙烯酸以及甲基丙烯酸甲酯中合成的阴离子性聚合物(例如EUDRAGITL以及EUDRAGITS)。EUDRAGITL在酸类和纯水溶液中是不可溶的，但在PH5.0以上逐渐变成可渗透的。EUDRAGITS是类似的，除了它在pH7以上渗透性是增加的。这些疏水性丙烯酸脂聚合物包衣层还可以包括一种阳离子性质的聚合物，该聚合物是基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性的甲基丙烯酸酯类(例如EUDRAGITΕ)。某些实施方案的疏水性丙烯酸酯聚合物包衣层可进一步包括一种基于聚(甲基)丙烯酸酯类的中性共聚物，如EUDRAGITNE。在本发明的其他实施方案中，该控制释放聚合物是聚(丙烯酸乙脂，甲基丙烯酸甲酯)21的一种分散体(例如K0LLIC0ATEMM30D)。在其他实施方案中，该控92制释放聚合物可以是一种用聚乙烯吡咯烷酮和月桂基硫酸钠来稳定的聚乙酸乙烯酯，如K0LLIC0ATSR30D。通过改变包括在该包衣层中不同的丙烯酸树脂涂漆的相对量可以改变该溶出曲线。同样，在某些实施方案中，通过改变可聚合的通透性增强剂(例如这些季铵化合物)与这些中性的(甲基)丙烯酸酯的摩尔比，可以改良得到的包衣层的通透特性(以及由此的溶出曲线)。在至少一个实施方案中，该控制释放聚合物是乙基纤维素，可以将它用为一种干燥聚合物(例如ETHOCEL)，在使用之前溶解在有机溶剂中、或作为一个水性分散体。乙基纤维素的一个可商购的水性分散体是AQUACOAT。AQUAC0AT⑧可以通过将该乙基纤维素溶解在一种水不混溶的有机溶剂中，并接着在一种表面活性剂和一种稳定剂的存在下在水中将其乳化而制备。在均化产生亚微米的小滴之后，该有机溶剂在真空中蒸发以形成一种假胶乳。在制造期过程中，没有将该增塑剂掺入进该假胶乳中。因此，在将其用作一种包衣层之前，在使用之前将AQUACOAT与一种适宜的增塑剂密切混合。乙基纤维素的另一个水性分散体是SURELEASE。该产品可通过在这种制造法过程中将一种增塑剂掺入至该分散体中而进行制备。可以将一个聚合物、增塑剂(例如癸二酸二丁酯)、以及稳定剂(例如油酸)的一种热熔融物制备成一种均勻的混合物，然后用一种碱性溶液将该混合物稀释以获得一个水性分散体，可以将该水性分散体直接涂覆到基片上。可以在该微颗粒控制释放包衣中使用的聚合物的其他实例包括乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、聚乙烯醇邻苯二甲酸酯、虫胶；水凝胶和成胶材料，如羧乙烯基聚合物、海藻酸钠、羧甲醚纤维素钠、羧甲醚纤维素钙、羧甲基淀粉钠、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、淀粉、以及基于交联聚合物的纤维素(其中交联度低，以便促进水的吸收以及聚合物骨架的扩展)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联的淀粉、微晶纤维素、甲壳质、茁霉多糖、胶原、酪蛋白、琼脂、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、(可膨胀的亲水性聚合物)聚(甲基丙烯酸羟烷酯)(分子量从大约5k至大约5000k)、聚乙烯吡咯烷酮(分子量从大约IOk至大约360k)、阴离子和阳离子性的水凝胶、玉米醇溶蛋白、聚酰胺类、具有一个低乙酯残基的聚乙烯醇、琼脂与羧甲基纤维素的一种可膨胀的混合物、马来酸酐与苯乙烯、乙烯、丙烯或异丁烯的共聚物、果胶(分子量从大约30k至大约300k)、多糖如琼脂、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、褐藻酸和瓜尔胶、聚丙烯酰胺类、POLYOX聚氧化乙烯(分子量从大约IOOk至大约5000k)、AQUAKEEP⑧丙烯酸酯聚合物、聚葡聚糖二酯、交联的聚乙烯醇和聚N-乙烯基-2-吡咯烷酮、亲水性聚合物如多糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、硝酸纤维素、羧甲基纤维素、纤维素醚、甲基乙基纤维素、乙羟基乙基纤维素、醋酸纤维素、丁酸纤维素、丙酸纤维素、明胶、淀粉、麦芽糊精、茁霉多糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、天然树胶、卵磷脂、果胶、藻酸盐/酯、藻酸铵、藻酸钠、钙、钾、藻酸丙二醇酯、琼脂、以及胶质类如阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、槐树豆胶、黄蓍胶、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、硬葡聚糖、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，这些微颗粒的控制释放包衣包括在胃肠道内能促进粘膜黏附的聚合物。可以用于粘膜黏附的聚合物的非限制性实例包括羧甲基纤维素、聚丙烯酸、CARB0P0L、P0LYCARB0PHIL、明胶、以及其他天然或合成的聚合物。在至少一个实施方案中，这些微颗粒被用一种控制释放的包衣进行包被，该包衣包括至少一种成薄膜聚合物(该聚合物在消化道的液体中是不溶解的)，按该控制释放包衣组合物的干物质的重量计从大约50%至大约90%(包括其间全部的值以及范围)(例如从大约50%至大约80%)的量而存在，并且包括至少一种非水溶性的纤维素衍生物(例如乙基纤维素、醋酸纤维素、或它们的混合物)；至少一种含氮的聚合物，按该受控释放包衣组合物的干物质的重量计以从大约2%至大约25%(包括其间全部的值以及范围)(例如从大约5%至大约15%)的量而存在，并且包括至少一个聚丙烯酰胺、聚-N-乙烯化物(poly-N-vinylaride)、聚_N_乙烯-内酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、或它们的混合物；可任选的是一个增塑剂，按该控制释放包衣组合物的干物质的重量计以从大约2%至大约20%(包括其间全部的值以及范围)(例如从大约4%至大约15%)，并且包括以下化合物中的至少一个甘油酯类、邻苯二甲酸酯(Phtalate)、柠檬酸盐/酯类、癸二酸盐/酯类、鲸蜡醇酯类、蓖麻油、角质、或它们的混合物；至少一种表面活性剂和/或润滑剂，以按该控制释放包衣组合物的干物质的重量计从大约2%至大约20%(包括其间全部的值以及范围)(例如从大约4%至大约15%)，并且选自阴离子性表面活性剂，如碱金属或碱土金属的脂肪酸(例如硬脂酸、油酸、以及它们的混合物)盐类，和/或选自于非离子性表面活性剂，如脱水山梨糖醇的聚氧乙烯化的酯类、脱水山梨糖醇的聚氧乙烯化的酯类、蓖麻油的聚氧乙烯化的衍生物，和/或选自润滑剂如硬脂酸盐类(例如硬脂酸钙、镁、铝、锌、以及它们的混合物)，硬脂酰富马酸盐类(例如硬脂酰富马酸钠、甘油山嵛酸酯、以及它们的混合物)；以及它们的混合物；其中对这些包被的微颗粒进行设计以便能够在小肠中维持至少大约5小时的时间；在某些实施方案中至少大约7个小时；并且还有其他实施方案中从大约8小时至大约24小时的时间；以允许该氢溴酸安非他酮在其处于小肠中的时间中的至少一部分时间过程的吸收。在本发明本实施方案的一个预示性实例中，这些微颗粒在一台流化的头包被机中使用以下包被溶液进行包被乙基纤维素大约44.7gPVP大约4.8g蓖麻油大约4.8g硬脂酸镁大约6.Ig丙酮大约479g异丙醇(Isopranol)大约53g在本发明的其他实施方案中，该氢溴酸安非他酮从一种控制释放配制品中的释放可以被进一步影响，即通过将一种或多种成孔物加到该控制释放包衣中而被调整至一个所希望的速率，其中这些成孔物可以是无机的或有机的，并且可以包括能够在使用的环境中从该控制释放包衣中溶解、提取或浙滤的材料。当暴露于使用环境的液体中时，这些成孔物例如被溶解，并且形成了用这种环境液体填充所形成的通道和孔。例如，这些成孔物可以包括一种或多种水溶性亲水聚合物以改良该配制品的释放特征。适宜的亲水性聚合物的非限制性实例包括羟丙基甲基纤维素、纤维素醚类以及这些聚合物的蛋白质衍生的材料、纤维素醚类(例如羟烷基纤维素以及羧烷基纤维素)、以及它们的混合物。也可以使用合成的水溶性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、水溶性聚右旋糖、94糖类以及多糖类如茁霉多糖、右旋糖酐、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、乳糖、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，这种或这些亲水性聚合物包括羟丙基甲基纤维素。成孔物的其他实例包括碱金属的盐类如碳酸锂、氯化钠、溴化钠、氯化钾、硫酸钾、磷酸钾、乙酸钠、柠檬酸钠、以及它们的混合物。这些成孔固体也可以是在使用环境中可溶解的聚合物，如CARBOWAX、CARB0P0L⑧、以及类似物。可能的成孔物包括二醇类、多元醇类、多羟基醇类、聚亚烷基二醇类、聚乙二醇类、聚(a_w)亚烷基二醇类、以及它们的混合物。可以用于本发明的配制品的其他成孔物包括淀粉、改性淀粉、以及淀粉衍生物、胶质类，包括但不限于黄原胶、海藻酸、其他海藻盐、膨润土、硅酸镁铝、琼脂、瓜耳胶、槐树豆胶、阿拉伯胶、车前草、亚麻籽、秋葵胶、阿拉伯半乳聚糖、胶质、黄蓍胶、硬葡聚糖、右旋糖酐、直链淀粉、支链淀粉、糊精、等等，交联的聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂，如聚甲基丙烯酸钾、角叉菜聚糖、κ-角叉菜聚糖、λ-角叉菜聚糖、刺梧桐胶、生物合成的胶质以及它们的混合物。其他成孔物包括在使用环境中用于制备微孔薄片的材料，如聚碳酸酯类(由碳酸的直链聚酯构成，其中碳酸根基团在该聚合物链中重复出现)、微孔性材料(如双酚)、一种微孔性聚(氯乙烯)、微孔性聚酰胺类、微孔性人造纤维共聚物、微孔性苯乙烯_丙烯酸以及它的共聚物类、多孔聚砜类、卤代聚(亚乙烯)、聚氯醚类、乙缩醛聚合物类、由一种二羧酸或酸酐与一种亚烷基多元醇的酯化作用所制备的聚酯类、聚(烯化硫)、酚类化合物、聚酯类、不对称的多孔聚合物、交联的烯烃聚合物类、亲水的微孔性均聚物类、具有一种降低的堆密度的共聚物类或互聚物类，以及其他类似材料，聚(尿烷)、交联的链延长的聚(尿烷)、聚(酰亚胺)、聚(苯并咪唑)、火棉胶、再生的蛋白、半固态的交联聚(乙烯吡咯烷酮)、以及它们的任何组合物。在其他实施方案中，一种表面活性剂或一种泡腾剂基底物可以包含在控制释放包衣中，它们可以降低并且在某些实施方案中克服表面张力效应。此外，某些实施方案的控制释放包衣可以包括一种或多种渗透性物质(即，通过提供对抗外部液体的渗透压梯度，这种或这些渗透性物质可以将该活性剂从该装置中进行渗透性递送)，膨胀剂(即，它们可以包括但不限于在水中具有不同膨胀速率的亲水的药学上可接受的化合物)，或其他药学上可接受的试剂(即，提供了足够的量以促进这种环境液体的进入而不引起这种不可渗透的包衣层的破裂)。可以在某些实施方案的控制释放包衣中使用的表面活性剂可以为阴离子性的、阳离子性的、非离子性的、或两性的。此类表面活性剂的非限制性实例包括月桂基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、脱水山梨糖醇酯类、聚山梨醇酯类、普流罗尼类(pluronics)、月桂酸钾、以及它们的混合物。可以在某些实施方案的控制释放包衣中使用的泡腾剂基底物的非限制性实例包括碳酸甘氨酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢钙、以及它们的混合物。可以在某些实施方案的控制释放包衣中使用的渗透性物质的非限制性实例包括氯化钠、氯化钙、乳酸钙、硫酸钠、乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、尿素，本领域内已知的其他有机的和无机的化合物、以及它们的混合物。该膨胀剂可以包括但不限于至少一种药学上可接受的亲水性化合物，该亲水性化合物在大约25°C在水中具有一种膨胀速率或膨胀量，即按重量计(重量/重量)大于或等于至少约10%，按重量计(重量/重量)大于或等于至少约15%、或按重量计(重量/重量)大于或等于至少约20%。可以在本发明的某些实施方案的控制释放包衣中使用的膨胀剂的非限制性实例包括交联的聚乙烯吡咯酮(例如交联聚维酮(polyplasdone)、交聚维酮以及它们的混合物)，交联的羧烷基纤维素类、交联的羧甲基纤维素类(例如交联的交联羧甲基纤维素钠)、具有高摩尔质量的亲水性聚合物类(即，它们可以是但不限于大于或等于100，000道尔顿)，它们可以包括但不限于一种或多种聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化烯烃类(例如聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、以及它们的混合物)，羟烷基纤维素类(例如羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、以及它们的混合物)，羧烷基纤维素类(例如羧甲基纤维素)，改姓淀粉(例如羟乙酸钠)，淀粉或天然淀粉(例如，玉米、小麦、米、马铃薯、以及它们的混合物)，纤维素(即它们可以是但不限于处于粉末形式或微晶形式)，海藻酸钠、波尔阿克里林钾、以及它们的对应的掺混物。在其他实施方案中，该膨胀剂的非限制性实例包括以下亚类的化合物交联的聚乙烯吡咯烷酮(例如交联聚维酮(polyplasdone)、交聚维酮、或它们的混合物)，交联的羧烷基纤维素类(例如，交联的羧甲基纤维素类，如交联的交联羧甲基纤维素钠)，以及它们的混合物。在其他实施方案中，该膨胀剂可以是一种含氮的聚合物，这种聚合物的非限制性实例可以包括聚乙烯吡咯烷酮、交联的聚乙烯吡咯烷酮以及它们的混合物。在本发明的某些实施方案的控制释放包衣中，该膨胀剂的浓度按该微颗粒的重量计从大约3%至大约40%，包括其间全部的值以及范围。例如，在某些实施方案中，在控制释放包衣中该膨胀剂的浓度是按该微颗粒的重量计从大约4%至30%，而在其他实施方案中从大约5%至大约25%。在某些实施方案中，符合本发明目的的一种或多种药学上可接受的赋形剂可以用于控制释放包衣，如润滑剂、乳化剂、消泡剂、和/或增塑剂。润滑剂可以包含在控制释放包衣中以便有助于在制造过程中降低包被微颗粒的摩擦。可以在本发明的某些实施方案的控制释放包衣中使用的润滑剂包括但不限于己二酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硅酸钙、硅酸镁、氢化植物油类、氯化钠、sterotex、聚氧乙烯、单硬脂酸甘油酯、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、硬脂酰富马酸钠、轻质矿物油、蜡质脂肪酸酯类如山嵛酸甘油酯(例如C0MPRIT0L)、STEAR-0-WETtm、以及MYVATEXTL0在至少一个实施方案中，该润滑剂是选自硬脂酸镁、滑石以及它们的混合物。这些润滑剂的组合是可操作的。该润滑剂各自可以按该控制释放包衣干重的重量计以从大约至大约100%的(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，其中该控制释放的聚合物是EUDRAGITNE30D或EUDRAGITNE40D连同一种亲水性成孔物，该润滑剂以按该控制释放包衣干重的重量计从大约至大约30%的量而存在；在其他实施方案中从大约2%至大约20%；而在又其他实施方案中以按该微颗粒控制释放包衣干重的重量计大约10%。在另一个实施方案中，其中该控制释放的聚合物是乙基纤维素(ETH0CELPR100、PR45、PR20、PR10、或PR7聚合物、或者它们的一种混合物)，该润滑剂可以按该微颗粒受控释放包衣干重的重量计以从大约10%至大约100%量而存在；在另一个实施方案中从大约20%至大约80%;而在又其他实施方案中以按该微颗粒受控释放包衣干重的重量计大约50%。一种或多种乳化试剂(也被称作乳化物或利泻剂)可以包含在该微颗粒控制释放包衣中以便在该包衣的制造过程中促进实际的乳化作用，并且在该产品的保质期中也确保乳液的稳定性。用于微颗粒受控释放包衣的乳化剂包括但不限于自然发生的材料以及它们的半合成衍生物，如多糖，连同甘油酯类，纤维素醚类，脱水山梨醇糖酯类(例如，脱水山梨糖醇单油酸酯或者SPAN80)，以及聚山梨醇酯类(例如TWEEN80)。多种乳化剂的组合是可操作的。在至少一个实施方案中，该乳化剂是TWEEN80。这种或这些乳化剂可以按该微颗粒控制释放包衣干重的重量计以从大约0.01%至大约5%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该乳化剂按该微颗粒控制释放包衣干重的重量计以从大约0.05%至大约3%的量而存在，在其他实施方案中从大约0.08%至大约1.5%，而在又其他实施方案中大约0.1%。一种或多种消泡剂可以包含在该微颗粒控制释放包衣中以便在该包衣的制造过程中降低起沫或发泡。用于该包衣组合物的消泡剂包括但不限于二甲基硅油、聚乙二醇、硅油。在至少一个实施方案中，该消泡剂是二甲基硅油C。该消泡剂可以按照从该微颗粒控制释放包衣重量的从大约0.1%至大约10%(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该消泡剂按该微颗粒控制释放包衣干重的重量计以从大约0.2%至大约5%的量而存在，在其他实施方案中从大约0.3%至大约1%，而在又其他实施方案中大约0.6%。一种或多种增塑剂可以包含在该微颗粒控制释放包衣中以便在制造过程中针对常规的加工来改良在这种包衣中使用的聚合物的特性和特征(例如，在制造过程中提供增强的柔性和耐久性)。如在此所使用，术语“增塑剂”包括在本发明中使用的能够将一种聚合物或粘合剂增塑或软化的任何化合物。一旦制造出这种包衣，某些增塑剂就可以发挥作用以便在使用的环境中增强该包衣的亲水性。在该包衣的制造过程中，该增塑剂能降低该聚合物或粘合剂的熔化温度或玻璃化转变温度(软化点温度)。加入一种增塑剂，如低分子量的PEG，通常加宽一种聚合物的平均分子量，将它们包括在其中由此降低了它的玻璃化转变温度或软化点。增塑剂通常也还能够降低一种聚合物的粘度。可以在该微颗粒控制释放包衣中使用的增塑剂的非限制性实例包括乙酰化的单酸甘油酯；柠檬酸乙酰基三丁酯，丁基邻苯二甲酰乙醇酸丁酯；酒石酸二丁酯；邻苯二甲酸二乙酯；邻苯二甲酸二甲酯；乙基邻苯二甲酰基乙醇酸乙酯；甘油；丙二醇；三乙酰甘油酯；三丙酸甘油酯；二乙酸甘油酯；邻苯二甲酸二丁酯；甘油单乙酸酯；柠檬酸乙酰基三乙酯、聚乙二醇；蓖麻油；菜籽油、橄榄油、芝麻油、柠檬酸三乙酯；多羟基醇、甘油、甘油山梨糖醇、乙酸酯类、三乙酸甘油酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、邻苯二甲酸二苄酯、邻苯二甲酸二己酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、邻苯二甲酸二异壬酯、邻苯二甲酸丁基辛酯、壬二酸二辛酯、环氧化的树脂酸酯、偏苯三酸三异辛酯、邻苯二甲酸二乙基己酯、邻苯二甲酸二正辛酯、邻苯二甲酸二异辛酯、邻苯二甲酸二异癸酯、邻苯二甲酸二正十一烷基酯、邻苯二甲酸二正十三烷基酯、偏苯三酸三-2-乙基己酯、己二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二-2-乙基己酯、壬二酸二-2-乙基己酯、癸二酸二丁酯、草酸二乙酯、苹果酸二乙酯、富马酸二乙酯、琥珀酸二丁酯、丙二酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、三丁酸甘油酯，以及它们的混合物。该增塑剂可以按照该控制释放包衣干重的从大约至大约80%(包括其间所有的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该增塑剂以该控制释放包衣干重的从大约5%至大约50%的量而存在，在其他实施方案中从大约10%至大约40%，而在又其他实施方案为大约20%。控制释放包衣可以按该微颗粒的重量计从大约至大约100%(包括其间的所有值和范围)的量而存在，这取决于聚合物的选择、聚合物与成孔物的比率、以及该微颗粒配制品的总表面积。由于必须达到一定厚度的控制释放包衣以达到所希望的溶出曲线，在制造过程中所要求的聚合物包衣的量与要求一个包衣层的未包被的微颗粒批次的总表面积相关。该控制释放聚合物，总表面积的覆盖可以在从大约0.5mg/cm2至大约30mg/cm2的范围内，包括其间所有的值和范围。例如，在某些实施方案中，该控制释放聚合物的表面积覆盖是从大约0.6mg/cm2至大约20mg/cm2，而在其他实施方案中从大约lmg/cm2至大约5mg/em2。在本发明的至少一个实施方案中，在大约lOmg/cm2的表面积覆盖上EUDRAGITNE30D用作这种控制释放聚合物。估计一个多颗粒批次的总表面积的一种方法是根据Blaine(ASTMDes.C205-55)的渗透方法，该方法基于穿过平行排列的毛细血管的层流的数学模型。在一种微颗粒的总表面积的精确确定缺失时，有待涂覆的控制释放聚合物的量可以表示为该未包被的微颗粒的百分数。该控制释放聚合物可以按该包被微颗粒的重量计从大约至大约99%(包括其间所有的值和范围)的量而存在，这取决于所希望的控制溶出曲线。例如，在某些实施方案中，该聚合物以按该包被微颗粒的重量计从大约5%至大约80%的量而存在，而在其他实施方案中从大约10%至大约50%。在至少一个实施方案中，其中该控制释放聚合物是EUDRAGITNE30D、EUDRAGITNE40D、K0LLIC0ATSR30D、或者它们的一种混合物，该聚合物以按该包被微颗粒的重量计从大约至大约50%的量而存在；在其他实施方案中从大约5%至大约30%;并且在其他实施方案中为约15%。在至少一个实施方案中，其中该控制释放聚合物是乙基纤维素，该聚合物以按该包被微颗粒的重量计从大约至大约99%的量而存在；在其他实施方案中从大约5%至大约50%；而在又其他实施方案中以按该包被微颗粒的重量计大约20%的量而存在。在至少一个实施方案中，其中该控制释放聚合物是ETH0CEL(—种乙基纤维素级的PR100、PR45、ra20、PRlO、PR7聚合物)或它的一种混合物，该聚合物以按该包被微颗粒的重量计从大约5%至大约30%的量而存在；在其他实施方案中从大约10%至大约25%；而在又其他实施方案中以按该包被微颗粒的重量计大约20%的量而存在。在某些实施方案中，这些微颗粒的直径(具有或没有这种控制释放包衣)可以在从大约50μm至大约800μm的范围内，包括其间所有的值和范围。例如，在某些实施方案中，这些微颗粒的直径在从大约100μm至大约600μm的范围内，而在其他实施方案中从大约150μm至大约450μm。在替代的方案中考虑到符合本发明目的的其他赋形剂可以在该微颗粒控制释放包衣中使用。在至少一个实施方案中，该微颗粒控制释放包衣当被表达成按这种干的控制释放包衣组合物的重量计的百分数时，包括大约96%EUDRAGITNE30D、大约1.9%硬脂酸镁、大约1.9%滑石、大约0.04%TWEEN80、以及大约0.19%二甲硅油C。在另一个实施方案中，该微颗粒控制释放包衣当被表达成按这种干的控制释放包衣组合物的重量计的百分数时，包括大约68%乙基纤维素、大约17%单硬脂酸甘油酯、以及大约15%柠檬酸乙酰基三丁酯。在某些实施方案中，可以根据在此所说明的这些方法中的任何一种来制得该微颗粒控制释放包衣。针对这种微颗粒控制释放包衣的制造过程可以为如下。将水分成大约15%和大约85%的两部分。然后，将这种消泡剂和这种乳化剂加入到15%的水部分，并且以大约300rpm进行混合以形成A部分。在至少一个实施方案中，该消泡剂是二甲基硅C，并且该乳化剂是TWEEM80。然后，将第一润滑剂加入到85%的水部分，并且以大约9500rpm进行混98合以形成B部分。在至少一个实施方案中，该第一润滑剂是滑石。然后，A部分与B部分进行混合，缓慢加入一种第二润滑剂，并且以大约700rpm混合过夜。在至少一个实施方案中，该第二润滑剂是硬脂酸镁。最后，加入一个中性酯共聚物的水性分散体，并且以大约500rpm混合大约30分钟。在至少一个实施方案中，该中性酯共聚物的水性分散体是EUDRAGITNE30D。然后，可以使用得到的控制释放包衣溶液以便用以下参数来包被这些微颗粒至大约35%重量增加从大约10°C至大约60°C的入口温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约20°C至大约40°C，并且在至少一个实施方案中为从大约25°C至大约35V；从大约10°C至大约60°C的出口温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约20°C至大约40°C，并且在至少一个实施方案中为从大约25°C至大约35°C;从大约10°C至大约60°C的产品温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约15°C至大约35°C，并且在至少一个实施方案中为从大约22°C至大约27°C；从大约lOcm/h至大约180cm/h的空气流(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约40c.m/h至大约120c.m/h，并且在至少一个实施方案中为从大约60c.m/h至大约80c.m/h；以及从大约0.5巴至大约4.5巴的雾化压力(其间包括所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约1巴至大约3巴，并且在至少一个实施方案中为大约2巴。然后，可以将得到的控制释放包衣微颗粒从包衣室中排出，并用以下参数进行烘箱固化从大约20°C至大约65°C的固化温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约30°C至大约55°C，并且在至少一个实施方案中为大约40°C；以及从大约2小时至大约120小时的固化时间(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约10小时至大约40小时，并且在至少一个实施方案中为大约24小时。也可以使用产生符合本发明目的的微颗粒控制释放包衣的配制品的任何其他技术。微颗粒剂型当微颗粒由含有一种安非他酮氢溴酸盐、滚圆助剂的组合物制得，并且其他一种或多种赋形剂用一种或多种控制释放聚合物包被时，产生了高用途的剂型。然后，可以将这些控制释放包衣微颗粒与一个赋形剂块和/或其他药用赋形剂相结合，并被压制成片剂。通过使用已知的压制技术用适宜的赋形剂来压制这些包被微颗粒来制造常规的片剂。这些控制释放的包衣多颗粒的溶出曲线基本上不受将这些微颗粒压制成一种片剂影响。得到的剂型享有与赋形剂块的使用有关的加工容易性以及与这些控制释放的包被微颗粒有关的释放特性。替代地，这些包衣微颗粒可以被填充至胶囊中。根据本发明的给药形式是适宜于口服给药的。在某些实施方案中，这些给药形式是片剂和胶囊。然而，本发明的组合物也还可以采用丸粒、珠粒或微型片剂的形式，然后它们可以被包装成胶囊或压制成一种单一固体剂型。如在此披露的其他固体口服剂型可以由熟练的行家制备，尽管此种其他的固体口服剂型在商业制造上可能会更加困难这一事实。本发明也考虑将不同包被的微颗粒结合成一种剂型以提供多种不同的溶出曲线。例如，在某些实施方案中，具有一台延迟释放曲线的微颗粒可以与其他具有持续释放曲线的微颗粒相结合以提供一种多组分的控制释放安非他酮配制品。此外，其他实施方案还包括一种或多种立即释放安非他酮的另外的组分。该立即释放的安非他酮组分可以采用未包被的安非他酮微颗粒或粉末的形式；用一种高度可溶的立即释放包衣层进行包被的安非他酮微颗粒，如本领域技术人员已知的OPADRY型包衣、或以上中任何的一个组合。然后，这些多组分可以按所希望的比例掺混到一起并且放入一个胶囊中，或形成一个片剂。多组分的控制释放安非他酮配制品的实例说明于US6，905，708中。剂量吮吸的技术本发明还考虑了一种口服递送系统，用于将含有氢溴酸安非他酮的微颗粒与一种液体混合递送。例如，提供了一种口服递送系统，该系统包括一个中空的药物配制品室。在至少一个实施方案中，该室具有一个第一末端和一个第二末端，并且包含一种处于微颗粒形式的配制品。这种药物配制品包括氢溴酸安非他酮。该系统在该室的第一末端部分进一步包括一种液体通过的药物配制品定位件。该定位件阻止这些微颗粒从该第一末端释放，同时允许液体进入该室。在其他实施方案中，包含在该室中的微颗粒包括氢溴酸安非他酮和至少一种其他药物。本发明的某些实施方案进一步提供了用于将含有氢溴酸安非他酮配制品的微颗粒和一种液体口服混合递送的方法。该方法涉及将氢溴酸安非他酮配制品的微颗粒插到一个药物递送装置的中空的药物递送室中。该室具有一个第一末端和一个第二末端。该室的第一末端具有一个液体通过的药物配制品定位件。该药物递送装置具有一个第一和第二末端。该药物递送装置的第一末端被插到一种液体中，而该第二末端被插入到病人的口中。然后，病人对该装置的第二末端施用吸吮以引起该液体与氢溴酸安非他酮配制品的微颗粒递送入病人的口中。如在此所使用的，术语“药物配制品固位体”是指一个阀、栓或限制物、或者阻止该药物配制品从该装置中通过的类似物。提及“液体通过的药物配制品定位件”是指一个阀、栓或限制物或允许使液体的通过但不允许其他成分(如包含在该递送装置中的安非他酮配制品)的通过的类似物。当使用固体口服剂型(如胶囊或片剂)不方便或不安全时，即可使用本发明的本实施方案的分配装置。这些装置可特别用于老年的或儿科的病人群体，但它们对于那些具有吞咽胶囊或片剂困难的人也是有用的。在一个治疗方案过程中可以将一个单一递送装置或几个装置给予给一位病人。通常，该装置在放入一种液体之前处于已制备的形式。在至少一个实施方案中，该分配装置包括一个中空的药物配制品室，该室具有一个第一末端和一个第二末端。包含在该室内的是药物配制品和液体通过的药物配制品定位件。该液体通过的药物配制品定位件包括一个限制物和一个单向栓。该开口的直径小于该栓。在至少一个实施方案中，该限制物是通过将该室的一个末端蜷曲而制成的。该室的第二末端具有一个用于阻止该栓释放的药物配制品定位件。在至少一个实施方案中，该定位件是通过将该室的末端蜷曲而制成的。然后，将氢溴酸安非他酮的微颗粒放入该室中。使用之前将一个端盖放在在该室的第二末端上以阻止这种药物配制品的释放。在已制备好的形式中，该栓基本上封闭了该室的第一末端，由此阻止这种药物配制品从第一末端的损失。该装置可以从任何适宜的在物理上或化学上与该活性药物以及将要混入其中的液体稀释剂相容的材料中形成。在某些实施方案中，针对形成装置(包括药物配制品室、伸长的管状构件、端帽和片剂)的代表性材料包括但不限于纸、塑料如丙烯/苯乙烯聚合物类、聚丙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯以及类似物。这些装置可以具有从大约3mm至大约8mm(包括其间所有的值和范围)的内径以及从大约0.Imm至大约0.4mm(包括其间所有100的值和范围)的壁的厚度。这些装置在长度上可以是从大约IOcm至大约30cm，包括其间所有的值和范围。该液体通过的药物配制品定位件允许液体介质的自由流过，但是在递送之前阻止该药物配制品从该装置中通过。其中该定位件包括一个单向栓或阀，该栓或阀将在大气压下封闭该吸管。当施用吸吮时，液体将被从该栓周围吸出并且进入该药物配制品室。此外，该栓具有小于1的密度，这样当这种药物配制品被递送到口腔时它将上升到顶部。当不再施用吸吮时，该栓将停留在吮吸过程中它所达到的最高位置。该栓可以从闭室聚乙烯泡沫如ETHAF0AM中进行制备。单向栓的其他形式可以是弹性体材料的球、一个单向的机械球瓣以及类似物。通过经该药物配制品室吮吸而用于将该药物配制品混悬的液体的实例包括任何可口的液体，如水、果汁、牛奶、苏打、咖啡、茶、等。必须注意的是要确保这种液体与这种药物配制品的相容性。在至少一个实施方案中，根据本发明的一种剂量吮吸递送装置可以如下制备。将具有大约0.21英寸内径以及大约8英寸长度的Jumbo大小的吸管在一端进行热封。将该密封部分地截掉，这样该“单向”栓不能脱离。该部分地封闭端附上半个1号硬明胶胶囊。然后，将微颗粒放在该吸管的敞口端。将由闭室聚乙烯泡沫制得的“单向”栓(例如MICR0F0AM)修剪以紧贴地安装在该吸管的内部。然后，将该栓放在该吸管的内部，在这些微颗粒的顶部。在操作过程中，将这个吸管的栓端放入一杯水中，并且除去在吸管顶部的保护性胶囊。通过缓慢施用吸吮穿过该吸管的局部密封端，这些微颗粒被吸入口中并且很容易吞咽。渗透剂型渗透剂型、渗透递送装置、改良释放的渗透剂型、或渗透控制的延长释放系统在此是可以互换使用的术语，并且被定义为是指通过由以下压力强制地分配这种安非他酮氢溴酸盐的剂型，该压力由渗透或或通过渗透以及液体扩散到一种材料中而产生，该材料膨胀并强制该安非他酮氢溴酸盐从该渗透剂型中分配。渗透可以被定义为溶剂从一个具有低浓度溶质的室中流入一个具有高浓度溶质的室中。这两个室由允许溶剂(一种液体、水性介质，或生物学液体)的流动但不允许溶质流动的膜、壁、或包衣隔开。此类膜的非限制性例子包括一种半透膜、微孔膜、非对称的膜，该非对称的膜可以是可渗透的、半渗透的、有孔的、或闭孔的。这种膜可以通过渗透泵送、扩散、或扩散与渗透泵送相结合的机制来递送这种安非他酮氢溴酸盐。这样，原则上，该安非他酮氢溴酸盐的渗透控制的释放涉及将一种水性介质渗透输送到该渗透剂型中，之后跟随该安非他酮氢溴酸盐的溶出，以及随后通过穿过半透膜中的至少一个通道来渗透泵送该溶液或者通过经由该半透膜的渗透与扩散的结合来输送该安非他酮氢溴酸盐的饱和溶液。本领域的普通技术人员熟知，所希望的体外释放率以及体内药物学参数可以被几个因素影响，例如像用于形成内芯的安非他酮氢溴酸盐的量、用于形成内芯的药学上可接受的赋形剂的量、用于形成内芯的药学上可接受的赋形剂的类型、用于形成内芯的任何其他材料的类型或量，例如像渗透性物质(术语渗透性物质、在渗透压方面有效的溶质、在渗透压方面有效的化合物以及渗透试剂在此可以互换使用)、渗透聚合物，以及它们的任何组合。溶出曲线液可以受到用于形成覆盖内芯的半透性膜的材料的影响，或受到用于形成任何包衣层(如一种控制释放包衣层)的材料的影响。考虑到这些因素，所以一种渗透装置可以被设计为显示一种体外释放速率，使得在某些实施方案中，当大约2小时后按重量计大约0至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，大约4小时后按重量计大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，大约8小时后按重量计大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放，其测量是通过例如使用一个USP1型装置(转篮法)在900ml水、0.INHCl,0.INHC1+0.西曲溴铵，USP缓冲液pH1.5，醋酸盐缓冲液pH4.5，磷酸盐缓冲液pH6.5、或磷酸盐缓冲液pH7.4在75rpm在37°C士0.5°C下进行的。可替代地，在USP-3介质(例如SGFpH1.2)、PH4.5的醋酸盐缓冲液、或者pH6.8的磷酸盐缓冲液中溶出可能受到影响。当使用一种溶出介质(如以上所鉴定或本领域内所已知的)进行测定时，渗透装置也可以被设计成达到在大约2小时后不超过约40%的体外释放，在大约4小时之后大约40%至75%释放，在大约8小时之后至少大约75%，并且在大约16小时之后至少大约85%。在本发明的某些实施方案中，提供了一种渗透剂型，该渗透剂型具有包含该安非他酮氢溴酸盐以及一种或多种赋形剂的内芯。在至少一个实施方案中，该渗透剂型包括一种渗透性物质。该渗透递送系统例如可以处于含有微颗粒的片剂或胶囊的形式。在某些实施方案中，该渗透剂型的内芯含有一种水可膨胀的聚合物，该水可膨胀的聚合物的非限制性实例包括羟丙纤维素、烷基纤维素、羟烷基纤维素、聚氧化烯烃、聚氧化乙烯、以及它们的混合物。粘合剂可以包含在该渗透剂型的某些实施方案的内芯中以增强内芯的机械强度。粘合剂的非限制性实例包括聚乙烯吡咯烷、羧乙烯基聚合物、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、一种低分子量的聚氧化乙烯聚合物、羟丙基甲基纤维素、糊精、麦芽糊精、明胶、聚乙烯醇、黄原胶、卡波姆类、角菜胶、淀粉衍生物类、以及它们的混合物。润滑剂可以包含在该渗透剂型的某些实施方案中以便在片剂制造的过程中在该固体和冲模壁之间提供减少的摩擦。润滑剂的非限制性实例包括硬脂酸、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、滑石、矿物油、硬脂酰富马酸钠、氢化植物油、苯甲酸钠、硬脂酸钙、以及它们的混合物。在其他实施方案中，符合本发明目的的额外的惰性赋形剂也可包含在该渗透剂型的内芯中以促进这种制备和/或改进患者对如在此所说明的最终渗透剂型的接受性。适宜的惰性赋形剂是熟练的行家所熟知的，并且可以在相关文献中找到，例如在药物赋形剂手册(Roweet.al.，4thEd.,PharmaceuticalPress，2003)。在至少一个实施方案中，一种改良释放的渗透剂型包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮，该渗透剂型通过由扩散经半透膜和/或通过渗透泵送经该膜的至少一个通道强制地将强制氢溴酸安非他酮从内芯中分散而释放该氢溴酸安非他酮，(i)全部或部分地通过由渗透在内芯中产生的压力，即液体、溶剂、生物液体、或水性介质的正静水压，和/或全部或部分通过一种可膨胀材料的扩展，它强制该氢溴酸安非他酮从该剂型的内芯中分散，并且(ii)被配制成使得该剂型显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一种渗透递送装置，该装置具有一个均勻的固体内芯，该内芯基本上包括以一个治疗有效的量存在的安非他酮氢溴酸盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂，所述内芯被一个半透膜包围，该半透膜允许一种水性液体穿过至少一个通道或通过渗透与扩散的结合来进入内芯中并将该安非他酮氢溴酸盐从该内芯递送到该剂型的外部，这样使得该剂型显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外释放速率是使得在大约2小时后不超过大约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后释放了至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一种多颗粒剂型，每个微颗粒均包括一个渗透递送装置，每个微颗粒包括一个均勻的固体内芯，该内芯基本上包括该安非他酮氢溴酸盐以及至少一种药学上可接受的赋形剂，所述每个颗粒的内芯被一个半透膜包围，该半透膜允许一种水性液液穿过由一种成孔剂在半透膜中的夹杂而在该膜中形成的多个孔或通过渗透与扩散的结合来进入到内芯中并将该安非他酮氢溴酸盐从该内芯递送到该剂型的外部，以便允许该内芯与该装置的外部的流通用于递送该安非他酮氢溴酸盐，并且被配制成使得该剂型包括治疗一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐并显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外释放速率是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一种多颗粒剂型，每个微颗粒均包括一个渗透递送装置，每个微颗粒均包括一个均勻的固体内芯，该内芯基本上包括该安非他酮氢溴酸盐与至少一种药学上可接受的赋形剂的混合物、一种渗透性物质和/或一种渗透聚合物，所述每个微颗粒的内芯被一个半透膜包围，该半透膜允许一种水性液体穿过由一种成孔剂在半透膜中的夹杂而在该膜中形成的多个孔或通过渗透与扩散的结合来进入该内芯中并将该安非他酮氢溴酸盐递送到该剂型的外部，以便允许该内芯与该装置的外部的流通用于递送该安非他酮氢溴酸盐，并且被配制成使得该剂型包括一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐并显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外释放速率是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一种多颗粒剂型，每个微颗粒均包括一个均勻的固体内芯，该内芯基本上包括该安非他酮氢溴酸盐与至少一种药学上可接受的赋形剂、以及一种渗透性物质、和/或一种渗透聚合物、和/或一种吸收增强剂的混合物，所述微颗粒与至少一种药学上可接受的赋形剂一起压制成一种片剂，所述片剂被一个半透膜包围，该半透膜允许一种水性液体穿过该半透膜中的至少一个通道和/或通过穿过该半透膜的扩散来进入该内芯中并将该安非他酮氢溴酸盐从该片剂的内部递送到该片剂的外部，以便允许该片剂的内部与片剂的外部的流通用于递送该安非他酮氢溴酸盐，并且被配制成使得该剂型包括一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐并显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过大约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一种多颗粒剂型，每个微颗粒均包括用至少一个层进行包被的糖球或nonpareil珠，该层基本上包括该安非他酮氢溴酸盐与至少一种药学上可接受的赋形剂，所述至少一个层被一个半透膜包围，该半透膜允许一种水性液体穿过由一种成孔剂在该半透膜中的夹杂而在该膜中形成的多个孔和/或通过扩散来进入该层中并将该安非他酮氢溴酸盐从该层递送出该剂型的外部，以便允许该内芯与该装置的外部的流通用于递送该安非他酮氢溴酸盐，并且被配制成使得该剂型包括一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐并显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一种多颗粒剂型，每个微颗粒均包括用至少一个层进行包被的糖球或nonpareil珠，该层基本上包括该安非他酮氢溴酸盐与至少一种药学上可接受的赋形剂、一种渗透性物质和/或一种渗透聚合物的混合物，所述至少一个层被一个半透膜包围，该半透膜允许一种水性液体穿过由一种成孔剂在半透膜中的夹杂而在该膜中形成的多个孔和/或通过扩散来进入该层中并将该安非他酮氢溴酸盐从该层递送到该剂型的外部，以便允许该内芯与该装置的外部的流通用于递送该安非他酮氢溴酸盐，并且被配制成使得该剂型包括一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐并显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约10416小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，大约8小时后至少约75%被释放，并且大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一种改良释放的渗透剂型，该渗透剂型包括一个均勻的固体内芯，该内芯包括一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐与一种渗透性物质、和/或一种渗透聚合物、和/或一种吸收增强剂的混合物，所述内芯被一个无毒性的壁、膜或包衣所包围，例如象一个半透膜，它允许一种水性液体穿过半透膜中的至少一个通道和/或通过扩散穿过该膜进入该内芯中并将该安非他酮氢溴酸盐从该内芯递送到该剂型的外部，以便允许该内芯与该装置的外部的流通用于递送该安非他酮氢溴酸盐，并且被配制成使得该剂型显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，大约8小时后至少约75%被释放，并且大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一个渗透递送装置，该渗透递送装置包括以一个治疗有效量存在的安非他酮氢溴酸盐，该安非他酮氢溴酸盐与一个可膨胀的材料组合物处于一个分层的、接触的排列中，以产生具有两个或多个层的固体内芯，所述内芯被一个无毒性的壁、膜或包衣所包围，例如像一个半透膜，它允许一种水性液体穿过该半透膜中的至少一个通道或通过由渗透和扩散穿过该膜来进入该内芯中并将该安非他酮氢溴酸盐从该内芯递送到该剂型的外部，以便允许该内芯与该剂型的外部的流通用于递送该安非他酮氢溴酸盐，并且被配制成使得该剂型显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一个渗透递送装置，该渗透递送装置包括一个内芯以及一层包围着所述内芯的膜，所述内芯包括一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐、以及可任选的至少一种使该安非他酮氢溴酸盐从该装置中分散出的装置，所述膜包括至少一种强制安非他酮氢溴酸盐从该装置中排出的装置，所述装置被配制成使得当该装置处于一个水性介质中时，该安非他酮氢溴酸盐、以及可任选的至少一种强制该安非他酮氢溴酸盐从该装置中分散出的装置以及至少一种使安非他酮氢溴酸盐从该装置中排出的装置协调发挥作用以显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该改良释放剂型包括一个渗透递送装置，该渗透递送装置包括一个内芯以及一层包围着所述内芯的膜，所述内芯包括一个治疗有效量的安非他酮氢溴酸盐、至少一种增加该膜内部的静水压的装置、以及可任选的至少一种强制该安非他酮氢溴酸盐从该装置中分散出的装置，所述膜包括至少一种使该安非他酮氢溴酸盐从该装置中排出的装置，所述装置被配制成使得当该装置处于一个水性介质中时，该至少一种增加该薄膜内部的静水压的装置，以及可任选的至少一种强制该安非他酮氢溴酸盐从该装置中分散出的装置以及至少一种使该安非他酮氢溴酸盐从该装置中排出的装置协调发挥作用以显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。本发明的某些实施方案目的在于每天一次的氢溴酸安非他酮的持续释放配制品，当这些配制品每日一次被给予需要它们的受试者时，根据FDA的指南它们与TOLLBUTRINER或ZYBANtm/WELLBUTRINSR是生物等效的，并且其中所包含的氢溴酸安非他酮暴露于像以下条件时比在WELLBUTRINER或ZYBAN中所包含的一个等摩尔量的安非他酮盐酸盐更加稳定，例如当储存10天、13天、14天、20天、24天、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、或在加速的储存条件下(例如，40°C，75%相对湿度)更长时间。在至少一个实施方案中，本发明涵盖了与盐酸安非他酮配制品生物等效的174mg、348mg、以及522mg氢溴酸安非他酮配制品。至少一个实施方案的目的在于含有氢溴酸安非他酮的局部配制品，这些配制品可以局部进行给药，例如经粘膜或经皮肤。特别是，至少一个实施方案包括可局部给药的凝胶和贴剂类型的递送装置，它们可能含有另一种活性剂如尼古丁。至少一个实施方案目的在于可吸入肺的含有氢溴酸安非他酮的可递送组合物，这些组合物可以经肺递送给需要它们的受试者中。这些组合物可以根据本领域内已知的气溶胶技术来生产。至少一个实施方案目的在于可注射组合物，这些组合物包括一个有效量的氢溴酸安非他酮以及一种药学上可接受的载体或赋形剂。至少一个实施方案目的在于治疗一种病症的方法，该方法包括将以上说明的渗透剂型中的任何一种每天一次给予需要这种给药的患者中。至少一个实施方案目的在于一种方法，该方法包括将一种氢溴酸安非他酮给予人体的胃肠道中用于治疗或处理一种病症，其中该方法包括(a)允许口服进人体一种改良释放剂型，该剂型包含一种安非他酮氢溴酸盐，该改良释放剂型包括一种渗透剂型，并且(b)以一个治疗响应剂量从该渗透剂型中给予该安非他酮氢溴酸盐以产生对该病症的治疗或处理，这样使得该渗透剂型显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。至少一个实施方案目的在于在于一种方法，该方法用于将一种安非他酮氢溴酸盐给予人体的胃肠道中用于治疗或处理一种病症，其中该方法包括(a)允许口服进人体一种改良释放剂型，该剂型包括一个内芯以及一层包围着所述内芯的膜，所述内芯包括该安非他酮氢溴酸盐、以及可任选的一种强制该安非他酮氢溴酸盐从该装置中分散出的装置，所述膜包括至少一种使该安非他酮氢溴酸盐从该剂型中排出的装置，并且(b)从以下剂型中给予该安非他酮氢溴酸盐，该剂型被配制为使得当该剂型是处于一种水性介质中时，该安非他酮氢溴酸盐，以及可任选的强制该安非他酮氢溴酸盐分散出的装置以及该至少一种使该安非他酮氢溴酸盐排出的装置协调发挥作用以显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。至少一个实施方案目的在于一种方法，该方法用于将一种安非他酮氢溴酸盐给予至人体的胃肠道中用于治疗或处理一种病症，其中该方法包括(a)允许口服进人体一种改良释放剂型，该剂型包括一个内芯以及一层包围着所述内芯的膜，所述内芯包括该安非他酮氢溴酸盐、一种在该内芯内增加静水压的装置以及可任选的一种强制该安非他酮氢溴酸盐从该装置中分散出的装置，所述膜包括至少一种使该安非他酮氢溴酸盐从该剂型中排出的装置，并且(b)从以下剂型中给予该安非他酮氢溴酸盐，该剂型被配制为使得当该剂型是处于一种水性介质中时，该安非他酮氢溴酸盐、用于在该内芯内增加静水压的装置以及可任选的强制该安非他酮氢溴酸盐分散出的装置以及至少一种使该安非他酮氢溴酸盐排出的装置协调发挥作用以显示出一种体外释放速率，使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个其他实施方案中，该渗透剂型进一步包括一种立即释放包衣，用于将该安非他酮氢溴酸盐从该立即释放包衣中立即释放。在包括该立即释放包衣的实施方案中，该渗透剂型显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个其他实施方案中，该渗透剂型进一步包括一种惰性的水溶性包衣，该包衣覆盖了该半透膜或包衣。该惰性的水溶性包衣在一个第一外部液体中可以是不渗透的，但可溶解于一个第二外部液体。在包括该惰性的水溶性包衣的实施方案中，该渗透剂型显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个其他实施方案中，该渗透剂型进一步包括一种渗透性底衣层。在包括该渗透性底衣层的实施方案中，该渗透剂型显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个其他实施方案中，该渗透剂型进一步包括一种控制释放包衣。该渗透剂型的控制释放包衣可以例如控制、延长和/或延缓该安非他酮氢溴酸盐的释放。在包括该控制释放包衣的某些实施方案中，该渗透剂型显示出一种体外释放速率，这样使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在至少一个这样的实施方案中，该安非他酮氢溴酸盐的体外溶出曲线是使得在大约2小时后不超过约40%被释放，在大约4小时后从大约40%至大约75%被释放，在大约8小时后至少约75%被释放，并且在大约16小时后至少约85%被释放。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包括一种材料，该材料在肠108液中(基本上是PH中性或碱性液体或者具有高于胃液的pH的液体)是可溶的或可蚀的，但大部分在胃液或酸性液体中是不溶解的。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包括至少一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物以及至少一种水溶性聚合物。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含至少一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物以及至少一种水溶性聚合物以及可任选的至少一种增塑剂。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含至少一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物、至少一种水溶性聚合物以及至少一种用于使该安非他酮氢溴酸盐从该渗透剂型的内芯种排出的装置。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含至少一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物、至少一种水溶性聚合物以及至少一个通道。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含至少一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物、至少一种水溶性聚合物以及至少一种增塑剂。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含至少一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物，至少一种水溶性聚合物，可任选的至少一种增塑剂、以及至少一种用于使该安非他酮氢溴酸盐从渗透剂型的内芯中排出的装置。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含至少一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物、至少一种水溶性聚合物，可任选的至少一种增塑剂、以及至少一个通道。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含一个中性酯共聚物(没有任何官能基团)的水性分散体；一个聚乙二醇(具有大于约55°C的熔点)、一个或多个药学上可接受的赋形剂、以及可任选的至少一种用于使该安非他酮氢溴酸盐从该渗透剂型的内芯中排出的装置。该控制释放包衣在至少等于或大于该聚乙二醇的熔点的温度下进行固化。在至少一个其他的实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含至少一种肠溶聚合物。在某些实施方案中，该膜或壁对水性媒介的通过是可渗透性的，但对在内芯中存在的安非他酮氢溴酸盐的通过不是可渗透性的。该膜可以是，例如一种半透膜或一种非对称的膜，这种膜可以是渗透性的、半透性的、有孔的、或无孔的，并且可以通过渗透泵送，或扩散和渗透泵送的组合机制来递送该安非他酮氢溴酸盐。在该安非他酮氢溴酸盐的递送期过程中，此类膜的结构整体优选地保持基本上完整。提及“基本上完整”是指该膜的半渗透性特性在安非他酮氢溴酸盐的递送期过程中不会受到损害。某些实施方案的渗透剂型的半透膜包含至少一种在药学上可接受的赋形剂、至少一种聚合物、蜡、或它们的组合，尽管可以使用适当处理过的无机材料如陶瓷、金属或玻璃。当该半透膜包含至少一种聚合物时，该至少一种聚合物或多种聚合物的组合的分子量优选地是使得该聚合物或多种聚合物的组合在使用的温度下(即，体外和体内)是固体。在某些实施方案中，包含在该渗透剂型的半透膜中的至少一种聚合物可以是一种纤维素酯，例如像乙酸纤维素、乙酸乙酰乙酸纤维素、乙酸苯甲酸纤维素、乙酸丁基磺酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丁酸硫酸纤维素、乙酸丁酸戊酸纤维素、乙酸癸酸纤维素、109乙酸己酸纤维素、乙酸辛酸纤维素、纤维素乙酸羧基甲氧基丙酸酯、纤维素乙酸氯乙酸酯、纤维素乙酸二甲基氨基乙酸酯、纤维素乙酸二氨基乙酸甲酯、纤维素乙酸二甲基氨基磺酸酯、乙酸二棕榈酸纤维素、纤维素乙酸二丙基磺酸酯、纤维素乙酸乙氧基乙酸酯、纤维素乙酸氨基甲酸乙酯、纤维素乙酸碳酸乙酯、纤维素乙酸乙二酸乙酯、乙酸糠酸纤维素、乙酸庚酸纤维素、乙酸庚烯酸纤维素、乙酸异丁酸纤维素、乙酸月桂酸纤维素、乙酸甲基丙烯酸纤维素、纤维素乙酸甲氧基乙酸酯、纤维素乙酸氨基甲酸甲酯、乙酸磺酸甲纤维素、乙酸肉豆蔻酸纤维素、乙酸辛酸纤维素、乙酸棕榈酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、乙酸丙酸硫酸纤维素、乙酸丙酸戊酸纤维素、乙酸对甲苯磺酸纤维素、乙酸丁二酸纤维素、乙酸硫酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、乙酸三丙酸纤维素、乙酸戊酸纤维素、苯甲酸纤维素、纤维素丁酸萘二甲酸酯、丁酸纤维素、氯苯甲酸纤维素、氰基乙酸纤维素、二辛酸纤维素、二辛酸纤维素、二戊酸纤维素、二戊酸纤维素、甲酸纤维素、甲基丙烯酸纤维素、甲氧基苯甲酸纤维素、硝酸纤维素、硝基苯甲酸纤维素、纤维素磷酸酯(钠盐)、次膦酸纤维素、亚磷酸纤维素、膦酸纤维素、丙酸纤维素、丙酸丁烯酸纤维素、丙酸异丁酸纤维素、丙酸琥珀酸纤维素、硬脂酸纤维素、纤维素硫酸酯(钠盐)、三乙酸纤维素、三辛酸纤维素、三甲酸纤维素、三庚酸纤维素、三庚酸纤维素、三月桂酸纤维素、三肉豆蔻酸纤维素、三硝酸纤维素、三辛酸纤维素、三棕榈酸纤维素、三丙酸纤维素、三琥珀酸纤维素、三戊酸纤维素、戊酸棕榈酸纤维素；一种纤维素醚，例如，2-氰基乙基纤维素、2-羟丁基甲基纤维素、2-羟乙基纤维素、2-羟乙基乙基纤维素、2-羟乙基甲基纤维素、2-羟丙基纤维素、2-羟丙基甲基纤维素、二甲氧基乙基醋酸纤维素、乙基2-羟乙基纤维素、乙基纤维素、乙基纤维素硫酸酯、乙基纤维素二甲基氨基磺酸酯、甲基纤维素、甲基纤维素乙酸酯、甲基氰基乙基纤维素、羧甲基2-羟乙基纤维素钠、羧甲基纤维素钠；一种聚砜，例如，聚醚砜；一种聚碳酸酯；一种聚氨酯；一种聚乙烯基乙酸酯；一种聚乙烯基醇；一种聚酯；一种聚烯例如聚乙烯、乙烯乙烯基醇共聚物、聚丙烯、聚(1，2_二甲基-1-丁烯)、聚(1溴-1-丁烯)、聚(1，丁烯)、聚(1氯-1-丁烯)、聚(ι癸基-ι-丁烯)、聚(ι-己烯)、聚(ι-异丙基-ι-丁烯)、聚(1-戊烯)、聚(3-乙烯基芘)、聚(4-甲氧基-1-丁烯)、聚(乙烯-共-甲基苯乙烯)、聚氯乙烯、聚(乙烯-共-四氟乙烯)、聚(乙烯_对苯二酸酯)、聚(十二氟丁氧基乙烯)、聚(六氟丙烯)(polyQiexafluoroprolylene))、聚(己氧基乙烯)、聚(异丁烯)、聚(异丁烯-共_异戊二烯)、聚(异戊二烯)、聚丁二烯、聚[(五氟乙基)乙烯]、聚[(2-乙基己氧基)乙烯]、聚(丁基乙烯)、聚(叔丁基乙烯)、聚(环己基乙基-烯)、聚[(环己基甲基)乙烯]、聚(环戊基乙烯)、聚(癸基乙烯)、聚(十二烷基乙烯)、聚(新戊基乙烯)、聚(丙基乙烯)；一种聚苯乙烯，例如，聚(2，4_二甲基苯乙烯)、聚(3-甲基苯乙烯)、聚(4-甲氧基苯乙烯)、聚(4-甲氧基苯乙;I；希_stat_苯乙;I；希)(poly(4-methoxystyrene-stat-styrene))^M(4_甲基苯乙烯)、聚(异戊基苯乙烯)、聚(异丙基苯乙烯)、聚乙烯基酯、或聚乙烯基醚，例如，聚(苯甲酰基乙烯)、聚(丁氧基乙烯)、聚(氯丁二烯)、聚(环己氧基乙烯)、聚(癸氧基乙烯)、聚(二氯乙烯)、聚(二氟乙烯)、聚(乙烯基乙酸酯)、聚(乙烯基三甲基苯乙烯)；一种聚硅氧烷，例如，聚(二甲基硅氧烷)；一种聚丙烯酸衍生物，例如，聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸)更高的烷基酯、聚(乙基甲基丙烯酸酯)、聚(十六烷基甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚_(丙烯酸甲酯-共-苯乙烯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(丙烯酸正丁酯)、聚(丙烯酸环十二烷酯)、聚(丙烯酸苄基酯)、聚(丙烯酸丁酯)、聚(丙烯酸仲丁酯)、聚(丙烯酸己酯)、聚(丙烯酸辛酯)、聚(丙烯酸癸酯)、聚(丙烯酸十二烷基酯)、聚(丙烯酸2-甲基丁酯)、聚(甲基丙烯酸金刚烷基酯)、聚(甲基丙烯酸苄基酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸2-乙基己基酯)、聚(甲基丙烯酸辛酯)、丙烯酸类树脂；一种聚酰胺，例如，聚(亚氨基己二酰基亚氨基十二甲基烯)、聚(亚氨基己二酰基亚氨基六甲基烯)，聚醚，例如，聚(辛氧基乙烯)、聚(氧化苯基乙烯)、聚(氧化丙烯)、聚(戊氧基乙烯)、聚(酚氧基苯乙烯)、聚(仲丁氧基乙烯)、聚(叔丁氧基乙烯)；以及它们的组合。在至少一个实施方案中，包含在该渗透剂型的半透膜中的至少一种蜡可以是例如昆虫和动物的赌，例如像中国蜡、蜂蜡、鲸蜡、脂肪和羊毛蜡；植物赌，例如像竹叶蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、小冠椰子蜡、霍霍巴蜡、蜡果杨梅蜡、花旗松蜡、棉蜡、越橘蜡、浆果蜡、米糠蜡、蓖麻蜡、玉米蜡、氢化植物油(例如蓖麻、棕榈、棉籽、大豆)、高粱谷蜡、铁兰蜡、甘蔗蜡、卡兰达蜡、漂白蜡、西班牙草蜡、亚麻蜡、马达加斯加蜡、柑桔皮蜡、虫胶蜡、波罗麻蜡、以及米蜡；矿蜡，例如像褐煤蜡、泥煤蜡、石油蜡、石油地蜡、地蜡、微晶蜡和石蜡；合成的赌，例如像聚乙烯蜡、费歇尔-托普希蜡、化学改性的烃蜡、十六烷基酯蜡；以及它们的组I=IO在至少一个实施方案中，该渗透剂型的半透膜可以包含至少一种聚合物、蜡、或它们组合物以及可任选的至少一种赋形剂的组合。在以下实施方案中，其中该安非他酮氢溴酸盐通过扩散和渗透泵送的结合机制以一种受控方式穿过该膜或壁进行释放，该膜或壁可以包含以上说明的聚合物类和/或蜡类或多种聚合物的组合中的至少一种，例如像纤维素酯类、甲基丙烯酸盐类的共聚物以及可任选的一种增塑剂。在制造针对该渗透剂型的膜中所使用的聚(甲基丙烯酸酯)共聚物盐类可以是，例如在水和消化液中不溶解的，但在不同程度是可渗透的。此类共聚物的实例是聚(铵甲基丙烯酸酯)共聚物RL(EUDRAGITRL)、聚(铵甲基丙烯酸酯)共聚物(类型A-USP/NF)、聚(甲基丙烯酸氨烷基酯)共聚物RL-JSPI)，以及(丙烯酸乙酯)_(甲基丙烯酸甲酯)_[(三甲基铵)_甲基丙烯酸乙酯](120.2)共聚物，丽150，000。此类共聚物的其他实例包括EUDRAGITRS100固体聚合物、溶剂中的EUDRAGITRL12.512.5%的溶液、EUDRAGITRL30D:30%水性分散体、以及其他等效的产品。还可以使用以下聚(铵甲基丙烯酸酯)共聚物铵甲基丙烯酸酯共聚物RS(EUDRAGITRS)、聚(铵甲基丙烯酸酯)共聚物(类型B-USP/NF)、聚(甲基丙烯酸氨烷基酯)共聚物(RSL-JSPI),(丙烯酸乙酯)-(甲基丙烯酸甲酯)-[(三甲基铵)-甲基丙烯酸乙酯](120.1)共聚物，PM150,OOO0具体的聚合物包括EUDRAGITRS100固体聚合物、溶剂中的EUDRAGIT㊣RS12.512.5%溶液、EUDRAGITRS30D:30%水性分散体、以及其他等效的产品。RL是容易渗透水的，而EUDRAGITRS是几乎不渗透水的。通过采用EUDRAGITRL和EUDRAGITRS两者的混合物，可以制备具有所希望的渗透程度以达到体外溶出速率以及体内药物动力学参数的膜。增塑剂的使用是任选的，但可以包含在某些实施方案的渗透剂型中以改良在这些包衣或渗透剂型的内芯中使用的聚合物的特性和特性，用于若有必要在这些包衣和/或该渗透剂型的内芯的制造过程中方便加工。如在此所使用，术语“增塑剂”包含能够塑化或软化在本发明使用的一种聚合物或粘合剂的任何化合物。一旦该包衣或膜制造出来，某些增塑剂可以发挥作用以便在使用的环境下增加一种或多种包衣和/或该渗透剂型的内芯的亲水性。在该包衣的制造过程中，该增塑剂降低了该聚合物或粘合剂的熔化温度或玻璃化转变温度(软化点温度)。增塑剂如低分子量PEG，可以与一种聚合物包含在一起，并且降低其玻璃化转变温度或软化点。增塑剂还可以降低一种聚合物的粘度。该增塑剂可以赋予本发明的渗透装置一些特别有利的物理特性。在本发明的某些实施方案的渗透剂型中有用的增塑剂可以包含，例如，低分子量聚合物、低聚物、共聚物、油、小的有机分子、具有脂肪族羟基的低分子量多元醇、酯类型的增塑剂、乙二醇醚、聚(丙二醇)、多嵌段聚合物、单嵌段聚合物、低分子量聚(乙二醇)、柠檬酸酯型增塑剂、三乙酸甘油酯、丙二醇、丙三醇、乙二醇、1，2_丁二醇、2，3_丁二醇、苯代乙二醇、二乙二醇、三甘醇、四乙二醇、以及其他聚(乙二醇)化合物，单丙二醇单异丙醚、丙二醇单乙醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单乙醚、乳酸山梨糖醇酯、乳酸乙酯、乳酸丁酯、乙醇酸乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙醇酸烯丙酯、以及它们的混合物。考虑并且在本发明范围内，可以在本配制品中使用多种增塑剂的组合。基于PEG的增塑剂是可商购的或可以通过多种方法进行制作，如Poly(ethyleneglycol)Chemistry:BiotechnicalandBiomedicalApplications(J.M.Harris,Ed.；PlenumPress,NY)中所披露。一旦该渗透剂型制造出，某些增塑剂可以发挥作用以便在使用的环境下(它可以在体内或活体)增加这种或这些包衣和/或该渗透剂型的内芯的亲水性。因此，某些增塑剂可以作为流量增强剂来发挥作用。纤维素酯类甲基丙烯酸酯盐类的共聚物渗透剂型的增塑剂的比率可以是，例如，按重量计大约至大约99%的纤维素酯按重量计大约0.5%至大约84%的甲基丙烯酸酯盐类的共聚物按重量计大约0.5%至大约15%的增塑剂，包括其间所有的值和范围。包含该壁的所有成分的总重量百分比是100%。除以上说明的渗透剂型的半透膜之外，还可以使用非对称的膜以包围一种渗透剂型的内芯，用于该安非他酮氢溴酸盐的控制释放，以提供以上说明的体外释放速率以及在治疗上有利的体内药物动力学参数用于治疗或处理一种病症。这些非对称的膜可以是可渗透的、半渗透的、有孔的、或无孔的，并且可以通过渗透泵送、扩散、或扩散与渗透泵送的结合机制来递送安非他酮氢溴酸盐。用于通过渗透或通过扩散和渗透泵送的组合来将一种活性药物穿过一种或多种非对称膜进行控制释放的非对称膜的制造及其用途是已知的。在该渗透剂型的某些实施方案中，该半透膜可进一步包含一种流量增强剂或沟流剂(channelingagent)0“流量增强剂”或“沟流剂”是以下的任何材料，它们发挥作用以增加被吸吮至内芯中的液体的体积，以使该渗透剂型能够通过渗透穿过该半透膜中的至少一个通道或者通过渗透并扩散穿过半透膜而分散基本上所有的安非他酮氢溴酸盐。该流量增强剂溶出形成半透膜中的通道以便液体进入内芯并且在该内芯中与渗透性物质一起溶出安非他酮氢溴酸盐，如果它存在；但它是不允许安非他酮氢溴酸盐的排出。该流量增强剂可以是允许增加被吸吮进入该内芯的液体体积但不允许安非他酮氢溴酸盐排出的任何一种水溶性材料或一种肠溶材料。此类材料可以是，例如氯化钠、氯化钾、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、聚乙二醇、丙二醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素、聚乙烯醇类、甲基丙烯酸共聚物类，以及它们的组合。一些增塑剂还可以作为流量增强剂通过增加该半透膜和/或该渗透剂型的内芯的亲水性来发挥作用。如果以一个足够的量使用流量增强剂或沟流剂，则流量增强剂或沟流剂还可以作为一种用于使该安非他酮氢溴酸盐从内芯中排出的装置来发挥作用。如在此使用的表达“通道”包括适宜于安非他酮氢溴酸盐从该渗透剂型的内芯中的计量释放的装置和方法。用于排出安非他酮氢溴酸盐的装置包括至少一个通道，包括喷嘴、洞、孔、气孔、多孔元件、空心纤维、毛细管、多孔面层(porousoverlay)、或提供安非他酮氢溴酸盐的渗透控制释放的多孔元件。这种用于排出的装置可以是直线的或弯曲的。这种用于排出的装置包括该半透膜或一种在使用环境中侵蚀或从壁中浙滤的材料的消弱面积以生产至少一种尺寸确定的通道。这种用于排出该安非他酮的装置可以包含任何可浙滤的材料，这些材料当从半透膜中浙滤出时形成了适宜将该安非他酮氢溴酸盐从该渗透剂型的内芯排出的通道。此类可浙滤的材料可包括例如半透膜中的一种可浙滤的聚(乙醇)酸或聚(乳酸)酸共聚物，一种凝胶状的丝，聚(乙烯醇)，可浙滤的聚多糖类、盐类、氧化物、山梨糖醇、蔗糖、或它们的混合物。这种用于排出的装置还可以包括一种流量增强剂或沟流剂，如果以足够的量存在。这种用于排出的装置具有控制释放的形状，如圆的、三角的、正方的和椭圆的，用于安非他酮氢溴酸盐从该剂型中的计量释放。这种用于将该安非他酮氢溴酸盐排出的装置的性状像这样被确定大小以便允许该安非他酮氢溴酸盐通过这种用于排出的装置。该渗透剂型可以与一种或多种用于排出的装置以空间上分开的关系在该壁的一个单个表面或超过一个表面上进行构建。“液体环境”这种表达表示患者体内(包括胃肠道)的一种水性液体或生物液体。这种用于排出的装置可以例如在将该半透膜涂覆至该渗透剂量的内芯之后而通过机械装置来进行，例如像通过机械穿孔、激光穿孔，或通过在压片冲头(tabletpunch)的内部上使用一个尺寸适当的凸起而形成用于将该安非他酮氢溴酸盐排出的装置，例如像一根圆柱状的或截头圆锥体状的针，它与用于形成该渗透剂型的冲头的上冲头的内表面整合在一起。替代地，在将该半透膜涂覆至该渗透剂型的内芯之前，用于使安非他酮氢溴酸盐排出的装置可以通过将一种可浙滤的材料或成孔剂掺入到这种可半通透的组合物中来形成。用于使安非他酮氢溴酸盐排出的装置可以包含以上说明的不同排出装置的组合。该渗透剂型可以包括超过一种的用于使安非他酮氢溴酸盐排出的装置，包括二、三、四、五、六、七、八、九、十种或更多的排出装置，并且可以在该渗透剂型的任何地方形成。披露了用于排出的装置的不同位置。用于将该安非他酮氢溴酸盐排出的方法的类型、数目和一个或多个维度是使得该剂型显示出在此处说明的所希望的体外释放速率，并且可以通过例行试验由药物递送领域的普通技术人员进行确定。这种用于排出的装置以及用于形成装置手段的设备是已知的。该渗透装置可以进一步包括一种包围着以下半透膜的控制释放包衣，该半透膜包括一种肠溶性或延迟释放的包衣，这种包衣在肠液中(基本上是PH中性或碱性的液体或者具有比胃液更高的PH的液体)是可溶的或可侵蚀的，但是大多数部分在胃液或酸液体中是不溶解的。已知具有这些不同溶解度特性的很多种其他聚合物材料。此类其他的聚合物材料包括例如，乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、乙酸偏苯三酸纤维素(CAT)、聚(乙酸乙烯)邻苯二甲酸酯(PVAP)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP)、聚(甲基丙烯酸酯丙烯酸乙酯)(11)共聚物(MA-EA)、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(11)共聚物113(MA-MMA)、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(12)共聚物、EUDRAGITL-30-D(MA-EA，11)、EUDRAGITL-100-55(MA-EA，11)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)，C0ATERIC(g)(PVAP),AQUATERIC(CAP)，AQUACOAT(HPMCAS)以及它们的组合。该肠溶包衣还可以包含溶出助剂、稳定性改良剂，以及生物吸收增强剂。在至少一个实施方案中，某些渗透剂型的控制释放包衣包括多种材料，如羟丙基纤维素、微晶纤维素(例如MCC、AVICEL)、聚(乙烯-醋酸乙烯)(6040)共聚物(EVAC)、甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)、MMA、在N，N'-双(甲基丙烯酰基氧代乙氧基羰基氨基)_偶氮苯的存在下所合成的HEMAMMAMA的三聚物、偶氮聚合物类、肠溶包被的计时释放系统(TIMECLOCK)、果胶酸钙(calciumpectinate)、以及它们的混合物。可以在某些实施方案的渗透剂型的控制释放包衣中使用的聚合物可以是例如肠溶材料，这种材料抵抗胃液的作用避免通过半渗透性壁渗透，同时将该剂型的内芯中的一种或多种材料溶解于肠道中时，因此允许开始将该安非他酮氢溴酸盐通过在渗透剂型中进行渗透泵送而在内芯中的递送。适合这种要求的材料可以是例如一种聚(乙烯吡咯烷酮)-乙酸乙烯共聚物(例如K0LLID0NVA64)，它与硬脂酸镁以及其他类似的赋形剂进行混合。这种包衣还可以包括聚维酮(例如K0LLID0NK30)、以及羟丙基甲基纤维素(例如METH0CELE-15)。这些材料可以根据所希望的溶液粘度在具有不同浓度的聚合物的溶液中进行制备。例如，在20°C下K0LLID0NK30的10%P/V水溶液具有大约5.5cps至大约8.5cps的粘度，而在20°C下METH0CEL⑧E-15的2%P/V水溶液具有大约13cps至大约18cps粘度。某些实施方案的渗透剂型的控制释放包衣可以包含一种或多种材料，这些材料在胃中以及在片剂存在于胃中的时间内不溶出、分解、或改变它们结构的完整性，例如，a)从下组中选出的一种角蛋白、角蛋白妥鲁香脂(keratinsaridarac-tolu)、水杨酸苯酯(水杨酸苯酯)、水杨酸苯酯苯甲酸β-萘酯以及乙酰单宁酸(acetotarmin)、水杨酸苯酯和秘鲁香脂、水杨酸苯酯和妥鲁香脂、水杨酸苯酯和乳香胶、水杨酸苯酯和硬脂酸，以及水杨酸苯酯和虫胶；b)从下组中选出的一种缩甲醛化的蛋白、缩甲醛化的凝胶以及缩甲醛化交联的凝胶和离子交换树脂；c)从下组中选出的一种肉豆蔻酸-氢化蓖麻油-胆固醇、硬脂酸-羊脂、硬脂酸-妥鲁香脂，以及硬脂酸_蓖麻油；d)从下组中选出的一种虫胶、加氨的虫胶、加氨的虫胶_水杨酸苯酯、虫胶_羊毛脂、虫胶_乙酰醇、虫胶_硬脂酸_妥鲁香脂，以及硬脂酸-硬脂酸正丁酯；e)从下组中选出的一种松香酸、松香酸甲酯(methylabictate)、安息香、妥鲁香脂、山达脂、乳香脂和妥鲁香脂、以及乳香脂和妥鲁香脂，以及乳香脂和乙酰醇；f)丙烯酸树脂(由从甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯合成的阴离子聚合物表示)、甲基丙烯酸以及甲基丙烯酸烷基酯的共聚丙烯酸树脂、烷基丙烯酸和烷基丙烯酸烷基酯的共聚物、丙烯酸树脂例如具有大约分子量150,000的甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、具有大约分子量135，000的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯5050共聚物、具有大约分子量135，000的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯-3070-共聚物、具有大约分子量750，000的甲基丙烯酸-二甲基氨基乙基-甲基丙烯酸酯_丙烯酸乙酯、具有大约分子量1，000,000的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯、以及具有大约分子量550，000的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯；以及g)选自下组的一种肠溶性组合物乙酰基邻苯二甲酸纤维素、二乙酰邻苯二甲酸纤维紊、三乙酰邻苯二甲酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素钠、纤维素酯邻苯二甲酸酯、纤维素醚邻苯二甲酸酯、甲基纤维素邻苯二甲酸酯、纤维素酯-醚邻苯二甲酸酯、羟丙纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸邻苯二甲酸纤维素的碱盐、乙酸邻苯二甲酸纤维素的碱土金属盐、乙酸邻苯二甲酸纤维素的钙盐、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的铵盐、乙酸六氢邻苯二甲酸纤维素、羟丙基甲基纤维素六氢邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二烷基酯、其中烷基包含从1到7的直链和支链烷基基团，邻苯二甲酸芳基酯类，以及其他本领域任何人或普通技术人员已知的材料。它们的组合是可行的。因此，在至少一个其他的实施方案中，某些实施方案的渗透剂型的控制释放包衣包含一种不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物、水溶性聚合物，以及可任选的一种增塑剂和/或一种成孔剂。用于该控制释放包衣的制造的不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物可以是纤维素醚类，例如像选自下组的乙基纤维素乙基纤维素raioo等级、乙基纤维素PR20等级；纤维素酯类、聚乙烯醇、以及它们的任何组合。用于该控制释放包衣的水溶性聚合物可以是例如，聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙纤维素、以及它们的任何组合。熟练的行家应当理解，在此说明的针对该安非他酮氢溴酸盐的所希望的体外释放速率可以通过控制被涂覆至渗透剂型的内芯上的包衣层的渗透性和/或量而实现。该控制释放包衣的渗透性可以通过改变这种不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物水溶性聚合物任选的增塑剂和/或涂覆至该渗透剂型的内芯上的包衣的量的比率进行变化。通常用一个更高量的不溶于水的、水可渗透的成薄膜聚合物来获得一种更加延长的释放。将其他赋形剂加入到该渗透剂型的内芯中还可以改变这种控制释放包衣的渗透性。例如，如果该渗透剂型的内芯包含一种可膨胀的聚合物，则可以增加该控制释放包衣中的增塑剂的量以使该包衣更加可塑，因为由该可膨胀的聚合物施加在一个欠稳定的包衣上的压力可以使包衣破裂。此外，还可改变不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物与水溶性聚合物的比例，这取决于是否希望一种更快的或更慢的体外溶出。在至少一个其他的实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣包含一种中性酯共聚物(没有任何官能团)的水性分散体；一种聚乙二醇(具有大于约55°C的熔点)，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，并且在至少等于或大于该聚乙二醇熔点的温度下固化。此类包衣配制品的制造和用途是已知的。简言之，包含该包衣的中性酯共聚物(没有任何官能团)的实例可以是EUDRAGITNE30D、EUDRAGITNE40D、或它们的混合物。这种包衣可以包含亲水性试剂以便当与胃肠液接触时促进该包衣变湿。此类亲水性试剂包含例如，亲水的水溶性聚合物如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)以及它们的组合物。该聚乙二醇可以是例如，选自以下物质的组聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、泊洛沙姆188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、聚氧化乙烯类、聚氧乙烯烷基醚类，以及聚氧乙烯硬脂酸酯类，以及它们的组合物。这种渗透剂型的控制释放包衣可以进一步包含一种成孔剂。在至少一个实施方案中，该成孔剂足以不溶于该水性分散体中，并且在使用的环境中是足够可溶的。用于生产此类包衣的方法是已知的。本发明的某些实施方案中的某些渗透剂型的某些实施方案的控制释放包衣包含足以达到该安非他酮氢溴酸盐的控制释放的一个量的至少一种聚合物。可以用于这些实施方案的控制释放包衣的这些聚合物的实例包含乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤115维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、季铵基甲基丙烯酸酯共聚物(例如在EUDRAGITRS和RL)、聚丙烯酸和聚丙烯酸酯以及甲基丙烯酸酯的共聚物(例如EUDRAGITS和L)、聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯、羟丙基甲基纤维素酯琥珀酸乙酯、虫胶；水凝胶和形成胶体的材料，如羧基乙烯基聚合物、海藻酸钠、羧甲醚纤维素钠、羧甲醚纤维素钙、羧甲基淀粉钠、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、甲基纤维素、明胶、淀粉、以及基于交联聚合物的纤维素(其中交联度是低的以便促进水的吸收和聚合物骨架的扩展)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联的淀粉、微晶纤维素、甲壳质、氨丙烯基-甲基丙烯酸酯共聚物(EUDRAGITRS-PM)、茁霉多糖、胶原、酪蛋白、琼脂、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、(可膨胀的亲水聚合物)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)(分子量从大约5K至大约5000K)、聚乙烯吡咯烷酮(分子量从大约10K至大约360K)、阴离子和阳离子的水凝胶、具有一个低的乙酸酯残留的聚乙烯醇、琼脂和羧甲基纤维素的一种可膨胀的混合物、马来酸酐与苯乙烯、乙烯、丙烯或异丁烯的共聚合物、果胶(分子量从大约30K至大约300K)，多糖类例如琼脂、阿拉伯胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、褐藻酸和瓜耳胶，聚丙烯酰胺、P0LY0X聚氧化乙烯(分子量从大约100K至大约5000K)、AQUAKEEP丙烯酸酯聚合物，聚葡萄糖的二酯、交联的聚乙烯醇以及聚N-乙烯基-2-卩比咯烷酮、淀粉羟乙酸钠(例如EXPL0TAB)；亲水性聚合物例如多糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、硝酸纤维素、羧甲基纤维素、纤维素醚类、聚氧化乙烯(例如P0LY0X)、甲基乙基纤维素、乙基羟基乙基纤维素(ethylhydroxyethylcellulose)、醋酸纤维素、丁酸纤维素、丙酸纤维素、明胶、胶原、淀粉、麦芽糊精、茁霉多糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、甲基丙烯酸或甲基丙烯酸(例如EUDRAGIT)的共聚物，其他丙烯酸衍生物，脱水山梨糖醇酯、天然橡胶、卵磷脂、果胶、藻酸盐/酯、藻酸铵、藻酸钠、藻酸钙、藻酸钾、藻酸丙二醇酯、琼脂以及胶质例如阿拉伯胶、刺梧桐树胶、槐树豆胶、黄蓍胶、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、硬葡聚糖以及混合物以及它们的掺混物。在本发明的渗透剂型的至少一个实施方案中，该聚合物是一种丙烯酸酯分散体如EUDRAGITNE30D、EUDRAGIT⑧NE40D、K0LLIC0ATSR30D、SURELEASE、或它们的一种混合物。该聚合物可以按该控制释放包衣的重量计以从大约20%至大约90%(包括其间所有的值和范围)的量而存在，取决于所希望的控制溶出曲线。例如，在某些渗透剂型的实施方案中，该聚合物以从大约50%至大约95%的控制释放包衣重量的量而存在，在其他的实施方案中是从大约60%至大约90%，而在又其他实施方案中是大约75%。本发明的渗透剂型的实施方案的控制释放包衣还可以包含一种或多种药学上可接受的赋形剂如润滑剂、乳化剂、消泡剂、增塑剂、溶剂以及类似物。可以将润滑剂包含在本发明的渗透剂型的某些实施方案的控制释放包衣中以便在制造过程中有助于降低包被微颗粒的摩擦。可以在该控制释放包衣中使用的润滑剂包含但是不限于己二酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硅酸钙、硅酸镁、氢化植物油、氯化钠、sterotex、聚氧乙烯、单硬脂酸甘油酯、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、硬脂酰富马酸钠、轻质矿物油、蜡质脂肪酸酯类如山嵛酸甘油酯(即C0MPRIT0L)、STEAR-0-WET、以及MYVATEXTL。这些润滑剂的组合是可操作的。在至少一个实施方案中，该润滑剂是选自硬脂酸镁、滑石以及它们的混合物。一种或多种润滑剂可以各自以从大约0.至大约80%的控制释放包衣重量(包括其间所有的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该润滑剂以从大约0.5%至大约20%的控制释放包衣重量的量而存在，在其他实施方案中是从大约0.8%至大约10%，而在又其他实施方案中是大约1.5%。一种或多种乳化剂(也被称为乳化物或利泄剂)可以被包含在本发明的某些实施方案的渗透剂型的控制释放包衣中以便在该包衣的制造过程中促进实际乳化作用，并且还在该产品的保质期过程中增加或确保乳液的稳定性。用于该渗透剂型的控制释放包衣组合物的乳化剂包括但不限于天然发生的材料以及它们半合成的衍生物，如多糖类，连同甘油酯类，纤维素醚类、脱水山梨糖醇酯类(例如脱水山梨糖醇单油酸酯或SPAN80)、以及聚山梨醇酯类(例如TWEEN80)。多种乳化剂的组合是可操作的。一种或多种润滑剂可以按照从大约0.01%到至大约0.25%的控制释放包衣重量(包括其间所有的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该乳化剂以从大约0.01%至大约0.15%的控制释放包衣重量的量而存在，在其他实施方案中是从大约0.01%至大约0.07%，而在又其他实施方案中是大约0.03%。一种或多种消泡剂可以被包含在本发明的某些实施方案的控制释放包衣的渗透剂型中以便在该包衣的制造过程中降低起沫或起泡。用于该渗透剂型的控制释放包衣组合物的消泡剂包括但不限于二甲基硅油、聚乙二醇、硅油、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该消泡剂是二甲基硅油C。该消泡剂可以按照从大约0.至大约10%的控制释放包衣重量(包括其间全部的值以及范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该消泡剂可以按照从大约0.05%至大约的控制释放包衣重量的量而存在，在其他实施方案中是从大约0.至大约0.3%，而在又其他实施方案中是大约0.15%。考虑了在某些实施方案中，符合本发明目的的其他赋形剂液可以用在该渗透剂型的控制释放包衣中。在至少一个实施方案中，该渗透剂型的控制释放包衣按该控制释放包衣组合物的重量计包含大约75%EUDRAGITNE30D、大约1.5%硬脂酸镁、大约1.5%滑石、大约0.03%TWEEN80、大约0.15%二甲基硅油C、以及大约21.82%水。某些实施方案的渗透剂型可以根据在此所说明的方法中的任何一种来制得。在本发明的渗透剂型的某些实施方案中的一个预计性实例中，针对该渗透剂型的控制释放包衣的制造方法可以假设如下将水分成大约15%和大约85%两份。然后，将消泡剂和乳化剂加到15%的水部分，并且以大约300rpm进行混合以形成A部分。在至少一个实施方案中，该消泡剂是二甲基硅C，并且该乳化剂是TWEEM80。然后，将第一润滑剂加到85%的水部分并且以大约9500rpm进行混合以形成B部分。在至少一个实施方案中，该第一润滑剂是滑石。然后，A部分与B部分进行混合，缓慢加入一种第二润滑剂，并且以大约700rpm混合过夜。在至少一个实施方案中，该第二润滑剂是硬脂酸镁。最后，加入一个中性酯共聚物的水性分散体，并且以大约500rpm混合大约30分钟。在至少一个实施方案中，该中性酯共聚物的水性分散体是EUDRAGITNE30D。然后，可以使用得到的包衣溶液以便用以下参数来包被这些渗透性包底衣的微颗粒至大约35%的重量增加从大约10°C至大约60°C的入口温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约20°C至大约40°C，并且在至少一个实施方案中为从大约25°C至大约35°C；从大约10°C至大约60°C的出口温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约20°C至大约40°C，并且在至少一个实施方案中为从大约25°C至大约35°C；从大约10°C至大约60°C的产品温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约15°C至大约35°C，并且在至少一个实施方案中为从大约22°C至大约27°C；从大约lOcm/h至大约180cm/h的空气流(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约40c.m/h至大约120c.m/h,并且在至少一个实施方案中为从大约60c.m/h至大约80c.m/h；以及从大约0.5巴至大约4.5巴的雾化压力(其间包括所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约1巴至大约3巴，并且在至少一个实施方案中为大约2巴。然后，可以将得到的包衣微颗粒从包衣室中排放出并用以下参数进行烘箱固化从大约20°C至大约65°C的固化温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约30°C至大约55°C，并且在至少一个实施方案中为大约40°C；以及从大约2小时至大约120小时的固化时间(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约10小时至大约40小时，并且在至少一个实施方案中为大约24小时。还可以使用符合本发明目的的产生该渗透剂型的控制释放包衣的包衣配制品的任何其他技术。在至少一个其他的实施方案中，该渗透剂型在该半透膜与该控制释放包衣之间包括一个水溶性或快速溶出的包衣。这种快速溶出的包衣可以溶解在口腔和或GI道上部中，如胃、十二指肠、空肠或小肠上部。适宜于制造这种水溶性包衣的材料是已知的。在某些实施方案中，该快速溶出的包衣可以溶解在唾液、胃液或酸性液体中。适宜制做水溶性包衣或层的材料包含例如，水溶性多糖胶类如，角叉菜聚糖、墨角藻聚糖、印度胶(gumghatti)、黄蓍胶、阿拉伯半乳聚糖、果糖、以及黄原胶；水溶性多糖胶质的盐类如，海藻酸钠、黄蓍质钠，以及茄替胶钠(sodiumgumghattate)；水溶性的羟烷基纤维素，其中该烷基成员是直链或支链的1至7个碳原子例如像羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、以及羟丙基纤维素；合成的水溶性的基于薄片形成物的纤维素例如像甲基纤维素、以及它的羟烷基甲基纤维素纤维素衍生物，如选自下组的一个成员羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素，以及羟丁基甲基纤维素；交联羧甲基纤维素钠；其他纤维素聚合物如羧甲基纤维素钠；以及它们的混合物。可用于此目的的其他形成薄片的材料包括例如聚(乙烯吡咯烷酮)、聚乙烯醇、聚氧化乙烯，明胶与聚乙烯-吡咯烷酮的掺混物、明胶、葡萄糖、糖类、聚维酮、共聚维酮、聚(乙烯吡咯烷酮)-聚(乙酸乙烯)共聚物、以及它们的混合物。该水溶性包衣层可以包含其他药物赋形剂，在某些实施方案中这些赋形剂可以改变该水溶性包衣层表现的方式。普通技术人员应当认识到以上提到的材料，包括成薄膜聚合物。覆盖着该半渗透性壁并且封闭着本发明的渗透剂型的通道的惰性水溶性包衣(由合成的或自然的材料组成)，通过选择性溶出或侵蚀可以允许将该通道打开，因此允许渗透递送的过程开始。这种水溶性包衣对于一种第一外部液体可以是不渗透的，而在一种第二个外部液体中是可溶的。这种特性可有助于达到一种受控的并且选择性的安非他酮氢溴酸盐从该渗透剂型中的释放以达到所希望的体外释放速率。在以下实施方案中，其中该渗透剂型的内芯不包含一种渗透性物质，该渗透剂型可以包含一种渗透性底衣层，这种子包衣可以包围该渗透剂型的内芯。该渗透性底衣层包含至少一种渗透剂以及至少一种亲水性聚合物。这些实施方案的渗透性底衣层提供了该安非他酮氢溴酸盐与该渗透剂的基本分离成为基本上分离的室/层。这种分离通过降低在该安非他酮氢溴酸盐与该渗透性物质之间、和/或在该安非他酮氢溴酸盐与该控制释放包衣的成分之间可能不利的相互作用，可以潜在地增加该安非他酮氢溴酸盐的稳定性。例如，该渗透性物质在本质上可以是亲水性的，并且可以吸引能导致该安非他酮盐的降解的水。由118于这些实施方案的渗透剂可以基本上从该安非他酮盐中分离，所以该安非他酮盐可以更不倾向于由该渗透性物质从吸收的水中降解。该控制释放包衣包含至少一种控制释放的聚合物以及可任选的一种增塑剂。可以将该渗透剂型的包衣内芯填充至腔囊中，或可替代地使用适宜的赋形剂将其压制成片剂。在这些实施方案中，该渗透剂型可以利用扩散和渗透来控制药物释放，并且可以被结合到持续释放和/或延迟释放的剂型中。此外，在某些实施方案中，该渗透压梯度和该安非他酮盐的释放速率可以通过在该渗透性底衣层中改变该渗透剂的水平和/或该亲水性聚合物的水平进行控制，不需要围绕在该渗透子包衣的封闭衣。在本发明的某些实施方案的一个渗透性底衣层中使用的亲水性聚合物作为针对该渗透剂的载体来发挥作用。在某些实施方案中，该渗透性底衣层中的亲水性聚合物基本上不影响药物释放。在至少一个实施方案中，在该渗透性底衣层中使用的亲水性聚合物不充当针对该安非他酮氢溴酸盐的释放的一个扩散阻挡。在至少一个实施方案中，该渗透剂的溶出曲线与该安非他酮氢溴酸盐的溶出曲线基本上相同。用于本发明的某些实施方案的一种渗透性底衣层的此类亲水性聚合物作为举例包括聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、低分子量的羟丙基甲基纤维素(HPMC)，聚甲基丙烯酸酯、乙基纤维素、以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该渗透性底衣层的亲水性聚合物是一种低分子量并且低粘度的亲水性聚合物。非常多种的低分子量并且低粘度的亲水性聚合物可以在该渗透性底衣层中使用。可以在该渗透性底衣层中使用的HPMC聚合物的实例包括PHARMAC0AT606.PHARMAC0AT(g)606G.PHARMAC0AT603、METH0CELE3、METH0CELE5、METH0CELE6、以及它们的混合物。该渗透性底衣层的亲水性聚合物可以按该渗透性底衣层组合物的重量计以从大约至大约30%(包括其间所有的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该亲水性聚合物以按该渗透性底衣层组合物的重量计从大约至大约20%的量而存在，在其他实施方案中从大约3%至大约10%，而在又其他实施方案中是大约7%。在至少一个实施方案中，该渗透性底衣层包含按该渗透性底衣层组合物的重量计大约7%PHARMAC0AT606、大约1%氯化钠、以及大约92%水。用于生产该渗透性底衣层的一种方法可以是如下。该至少一种渗透剂(例如氯化钠)在水中溶出。然后，将渗透剂与水的溶液加热到大约60°C。然后，将该亲水性聚合物逐渐加到该溶液中。可以使用磁力搅拌器以辅助该亲水性聚合物混合到该渗透剂与水的溶液中。然后得到的渗透性包底衣溶液可以用来在流化床造粒机(如由Glatt(Germany)或Aeromatic(Switzerland)制造的颗粒机)中包被该渗透剂型的内芯达到所希望的重量增加。从大约10°C至大约70°C的入口温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约30°C至大约55°C，并且在至少一个实施方案中为从大约40°C至大约45°C；从大约10°C至大约70°C的出口温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为为从大约20°C至大约45°C，并且在至少一个实施方案中为从大约30°C至大约35°C；从大约10°C至大约70°C的产品温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约20°C至大约45°C，并且在至少一个实施方案中为从大约30°C至大约35°C；从大约lOcm/h至大约180cm/h的空气流(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约40c.m/h至大约120c.m/h,并且在至少一个实施方案中为从大约60c.m/h至大约80c.m/h；以及从大约0.5巴至大约4.5巴的雾化压力(其间包括所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约1巴至大约3巴，并且在至少一个实施方案中为大约2巴；从大约10°C至大约70°C的固化温度(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约20°C至大约50°C，并且在至少一个实施方案中为大约30°C至大约40°C;以及从大约5分钟至大约720分钟的固化时间(包括其间所有的值和范围)，在某些实施方案中为从大约10分钟至大约120分钟，并且在至少一个实施方案中为大约30分钟。还可以使用符合本发明目的的产生该渗透性底衣层的包衣层配制品的任何其他技术。可以将内芯、半透膜和/或水溶性膜和/或至少一种控制释放包衣和/或渗透性底衣层连同所涂覆的不同膜或包衣的量中的多种成分的比例进行变化以控制该安非他酮盐的递送(主要通过穿过该半透膜的表面的扩散或主要通过穿过该半透膜中的至少一个通道的渗透泵送，以及它们的组合)，这样使得该剂型可以显示出一种改良释放、控制释放、持续释放、延长释放、延长时间释放、双相释放、延缓释放的曲线或多条释放曲线的组合，由此该安非他酮盐的体外释放速率是使得在大约2小时后按重量计从大约0%至大约20%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约4小时后按重量计从大约15%至大约45%的安非他酮氢溴酸盐被释放，在大约8小时后按重量计从大约40%至大约90%的安非他酮氢溴酸盐被释放，并且在大约16小时后按重量计超过约80%的安非他酮氢溴酸盐被释放。在以下实施方案中，其中该安非他酮盐的存在模式包含多数的孔，所采用的达到所希望的体外溶出速率的成孔剂的量是可以由在药物递送领域的普通技术人员很容易确定。在该渗透剂型的至少一个实施方案中，该内芯包括处于从大约40%至大约99%的内芯干重(包括其间所有的值和范围)的量的氢溴酸安非他酮。例如在某些实施方案中，该内芯包括处于大约40%、大约45%、大约50%、大约55%、大约60%、大约65%、大约70%、大约75%、大约80%、大约85%、大约90%、大约95%、或大约99%的内芯干重的量的氢溴酸安非他酮。在某些实施方案中，该渗透剂型的内芯包含至少一种用于增加该膜或包衣内的静水压的装置。该膜或包衣可以是一个半透膜、一个控制释放包衣、一种水溶性包衣、一种渗透性底衣层，或它们的任何组合。该渗透剂型的内芯在使用的环境下具有的有效渗透压大于周围液体的有效渗透压，这样使得存在着一种网状推动力用于使水进入该内芯。该至少一种用于增加该膜或包衣内的静水压的装置可以是增加该渗透剂型的内芯的渗透压的任何材料。该至少一种用于增加该膜或包衣内的静水压的装置可以是例如，该安非他酮氢溴酸盐、一种渗透性物质，可以与水和/或一种水性生物液体相互作用、膨胀并在其结构内保留水分的任何材料，例如像一种渗透聚合物，以及它们的任何组合。该渗透性物质可以是可溶的或可膨胀的。在渗透方面有效的溶质的实例是无机盐类和有机盐类和糖类。该安非他酮盐可以自己成为一种渗透剂或可以与一种或多种渗透性物质结合，例如像，硫酸镁、氯化镁、氯化钠、氯化锂、硫酸钾、碳酸钠、亚硫酸钠、硫酸锂、氯化钾、碳酸钙、硫酸钠、硫酸钙、磷酸二氢钾(potassiumacidphosphate)、乳酸钙、d_甘露醇、尿素、肌醇、琥珀酸镁、酒石酸、水溶性的酸类、醇类、表面活性剂，以及碳水化合物例如棉白糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、褐藻胶、海藻酸钠、海藻酸钾、角叉菜聚糖、墨角藻聚糖(fucoridan)、帚叉藻聚糖、海带多糖(laminaran)、沙菜(hypnea)、阿拉伯胶、印度胶、刺梧桐胶、槐树豆胶、果胶、淀粉以及它们的混合物。在某些实施方案中，该内芯包括处于大约15%、大约20%、大约25%、大约30%、大约35%、大约40%、大约45%、大约50%、大约55%、大约60%、大约65%、大约70%、大约75%、大约80%、大约85%、大约90%、或大约95%的内芯干重的量的渗透性物质。120用于本发明的某些实施方案中的渗透性物质可以是针对将水从使用的外部环境输送到该渗透剂型中的渗透压梯度的任何试剂。渗透性物质也被称为在渗透方面方面有效的化合物，渗透溶质，以及渗透性液体吸吮剂。用于本发明的某些实施方案中的渗透性物质在水性液体和生物液体中是可溶的，如离子化的化合物、内在极性的化合物、无机酸类、有机酸类、碱类和盐类。在至少一个实施方案中，该渗透性物质是一种固体，并且溶出以便与吸吮到渗透剂型中的液体形成一种溶液。可以使用很多种渗透剂以提供用于将该安非他酮盐从该渗透剂型的内芯中驱动的渗透压梯度。用作渗透性物质的无机盐类的实例包括氯化锂、硫酸锂、磷酸锂、氯化镁、硫酸镁、氯化钾、硫酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、氯化钠、硫酸钠、磷酸钠、亚硫酸钠、硝酸钠、亚硝酸钠，以及它们的混合物。用作渗透剂的有机盐类的实例包括柠檬酸钠、酒石酸氢钾(potassiumacidtartrate)、酒石酸氢钾、酒石酸氢钠，和它们的混合物。用作渗透性物质的可电离的酸类的实例包含酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、富马酸、羟基丙二酸、衣康酸、己二酸、琥珀酸、中康酸，以及它们的混合物。用作为渗透性物质的其他化合物的实例包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铵、乳酸钙、甘露醇、尿素、肌醇、琥珀酸镁、山梨糖醇，以及碳水化合物类如棉白糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、乳糖一水合物，一种果糖葡萄糖的掺混物以及它们的混合物。在至少一个实施方案中，该渗透性物质选自氯化钠、溴化钠、硫酸氢钠、酒石酸氢钾、柠檬酸、甘露醇、蔗糖，以及它们的混合物。这些渗透性物质的组合是可允许的。该渗透性物质可以按照从大约0.至大约50%的剂型重量(包括其间所有的值和范围)的量而存在。例如，在某些实施方案中，该渗透性物质以从大约至大约40%的剂型重量的量而存在，而在其他实施方案中是从大约至大约20%。在某些实施方案中，用于增加静水压的至少一种装置可以除了一种渗透性物质之外，还可以包括可以与水和/或一种水性生物液体相互作用、膨胀并在其结构中保留水的任何材料。在某些实施方案中，其中该至少一种用于增加静水压的装置是一种渗透聚合物，这种聚合物可以稍微交联的或不交联的。有待用作渗透聚合物的不交联的聚合物，当与水和/或水性生物液体接触时，优选地不在水中溶出，由此维持了它们的物理完整性。这样的聚合物可以是，例如从下组中选出聚丙烯酸衍生物(例如聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚(丙烯酸)更高的烷基酯、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸十六烷基酯-共_甲基丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸甲酯-共-苯乙烯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(丙烯酸正丁酯)、聚(丙烯酸环十二烷基酯)、聚(丙烯酸苄基酯)、聚(丙烯酸丁酯)、聚(丙烯酸仲丁酯)、聚(丙烯酸己酯)、聚(丙烯酸辛酯)、聚(丙烯酸癸酯)、聚(丙烯酸十二酯)、聚(丙烯酸2-甲基丁酯)、聚(甲基丙烯酸金刚烷基酯)、聚(甲基丙烯酸苄基酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸2乙基己基酯)、聚(甲基丙烯酸辛酯)、丙烯酸树脂)、聚丙烯酰胺、聚(甲基丙烯酸羟基乙基酯)、聚(乙烯醇)、聚(氧化乙烯)、聚N-乙烯基-2-吡咯烷酮，天然发生的树脂例如多糖(例如右旋糖酐、水溶性胶质、淀粉、化学改性的淀粉)，纤维素衍生物(例如纤维素酯类、纤维素醚类、化学改性的纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠以及甲基纤维素)、淀粉、CARB0P0L、酸性的羧基聚合物、CYANAMER、聚丙烯酰胺、交联的水可膨胀的茚_马来酸酐聚合物、G00D-RITE、聚丙烯酸、聚氧化乙烯、淀粉接枝共聚物、AQUA-KEEPS、丙烯酸酯聚合物、二酯交联的聚葡萄糖，以及任何它们的组合。在某些实施方案中，该渗透剂型的内芯进一步包含用于强制地将该安非他酮盐从该内芯中分散到该剂型的外部的装置。该至少一种用于强制地分散该安非他酮盐的方法可以是可以在水中和/或水性生物液体中膨胀并且可以在其结构内保留显著部分的水的任何材料，并且不会在水和/或水性生物液体中溶出，一种用于产生气体的装置，一种在渗透方面有效的溶质或它们的任何组合，它们可以任选地被一层膜或包衣包围，这取决于所使用的特定装置。该膜或包衣可以是例如一种膜或包衣，它对于该安非他酮盐的通道、气体以及化合物是实质上不透过的，而对于水和/或水性生物液体的通道是可渗透的。这种包衣或膜包括例如，一种半透膜、微孔膜、非对称的膜、其中非对称的膜可以是可渗透的、半渗透的、多孔的、或闭孔的。在至少一个实施方案中，该至少一种用于强制地将该安非他酮盐从该渗透剂型的内芯中分散的装置包括一种用于产生气体的装置，这种用于产生气体的装置被例如一种半透膜包围。在操作中，当产生气体的装置吸吮水和/或水性生物液体时，这种用于产生气体的装置发生反应并产生气体，因此扩大并扩展了该至少一种用于将该安非他酮盐单向地或多向地分散的装置。用于产生一种气体的装置包括以下任何一种化合物或多种化合物，它们可以产生泡腾现象，例如像至少一种固体酸性化合物以及至少一种固体碱性化合物，它们在一种液体的存在下可以发生反应以形成一种气体，例如像二氧化碳。酸性化合物的实例包括有机酸类如苹果酸、富马酸、酒石酸、衣康酸、马来酸、柠檬酸、己二酸、琥珀酸和中康酸，以及无机酸类如氨基磺酸、磷酸，还有酸性盐类如柠檬酸一钠、酒石酸氢钾、以及酒石酸氢钾。这些碱性化合物包括例如，金属碳酸盐类以及碳酸氢盐类，如碱金属碳酸盐类和碳酸氢盐类。能够按照以下任何便利的比例所使用的酸性和碱性的材料从大约1至大约200份的至少一种酸化合物比该至少一种碱性化合物、或者从大约1至大约200份的至少一种碱性化合物比至少一种酸性化合物。用于产生气体的装置是已知的。在至少一个实施方案中，至少一种用于强制地将该安非他酮盐从该渗透剂型的内芯中分散的装置包含可以在水和/或水性生物液体中膨胀并且在其结构中保留显著部分的水、并且不会溶于水和/或水性生物液体中的任何材料，例如像一种水凝胶。水凝胶类包含例如，轻微交联的亲水性聚合物，这些聚合物在液体的存在下膨胀到一个高度而不会溶出，经常显示5倍至50倍的体积增加。水凝胶类的非限制性实例包含聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酰胺)、聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)、阴离子和阳离子的水凝胶、聚合电解质络合物，一种水溶的、水中可膨胀的共聚物(这种共聚物是通过在一种共聚物、水中可膨胀的聚合物或N-乙烯基内酰胺中形成马来酸酐与苯乙烯、乙烯、丙烯丁烯或异丁烯的精细分开的共聚物的一种分散体而产生的(每摩尔马来酸酐用从大约0.001至大约0.5摩尔的一种多不饱和的交联剂进行交联)，半固体交联的聚(乙烯基吡咯烷酮)、二酯交联的聚葡萄糖水凝胶、杂环N-乙烯基单体的阴离子水凝胶、离子化亲水凝胶、以及它们的混合物。这些渗透聚合物中有一些与水凝胶是可互换的。此类装置可以任选地由一种膜或包衣覆盖，这种膜或包衣对于该安非他酮盐、以及化合物的通过是不渗透的，而对水和/或水性生物学液体的通过是可渗透的。这种衣或膜包括例如，一种半透膜、微孔膜、非对称的膜、其中非对称的膜可以是可渗透的、半渗透的、多孔的、或闭孔的。在至少一个其他的实施方案中，该至少一种用于强制地将将安非他酮盐从该渗透剂型的内芯中分散的装置包含至少一种在渗透方面有效的被一个膜或包衣包围的溶质，这种膜或包衣对于该安非他酮氢溴酸盐、以及化合物的通过是不渗透的，而对水和/或水性生物液体的通过是可渗透的，这样使得该在渗透方面有效的溶质贯穿一层膜或包衣显示出一种渗透压梯度。这种包衣或膜包括例如，一种半透膜、微孔膜、非对称的膜、其中非对称的122膜可以是可渗透的、半渗透的、多孔的、或闭孔的。这些在渗透方面有效的溶质包括例如，以上说明的这些渗透剂。在渗透剂型的实施方案中，其中用于强制地将该安非他酮氢溴酸盐分散的装置被一种膜或包衣包围，可以将至少一种增塑剂加到该膜组合物中以赋予该膜或包衣传递柔性和拉伸性。在以下实施方案中，其中用于强制地将该安非他酮氢溴酸盐分散的装置包含用于产生一种气体的装置，该膜或包衣优选是可拉伸的，以便在该安非他酮氢溴酸盐的递送期的过程中阻止该膜或包衣破裂。制造这种膜或包衣的方法是已知的。可以用在这些实施方案中的增塑剂包含，例如环的以及非环状的增塑剂、邻苯二甲酸酯、磷酸酯、柠檬酸酯、己二酸酯、酒石酸酯、癸二酸酯、琥珀酸酯、羟乙酸酯、丙三醇酯、苯甲酸脂、肉豆蔻酸酯、磺胺类卤代苯、聚(亚烷基二醇)、聚(烯烃基二醇)、亚烷基二醇的聚酯、邻苯二甲酸二烷基酯、邻苯二甲酸二环烷基酯、邻苯二甲酸二芳基酯以及混合的邻苯二甲酸烷基-芳基酯，例如邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二丙酯、邻苯二甲酸二2-乙基己基酯、邻苯二甲酸二异丙酯、邻苯二甲酸二戊酯、邻苯二甲酸二辛酯；烷基以及芳基磷酸酯，例如磷酸三丁酯、磷酸三辛酯、磷酸三甲苯酯、磷酸三辛酯、磷酸三甲苯酯以及磷酸三苯酯；烷基柠檬酸酯以及柠檬酸酯，例如柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯以及柠檬酸乙酰基三乙酯；己二酸烷基酯，例如己二酸二辛酯、己二酸二乙酯以及己二酸二(2-甲氧基乙基酯)；酒石酸二烷基酯，例如酒石酸二乙酯以及酒石酸二丁酯；癸二酸烷基酯，例如癸二酸二乙酯、癸二酸二丙酯以及癸二酸二壬酯；琥珀酸烷基酯，例如琥珀酸二乙酯以及琥珀酸二丁酯；乙醇酸烷基酯、甘油酸烷基酯、乙二醇酯以及甘油酯，例如二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单乳酸二乙酸甘油酯、甲基邻苯二甲酰基乙醇酸乙酯、丁基邻苯二甲酰乙醇酸丁酯、乙二醇二乙酸酯、乙二醇二丁酸酯、三甘醇二乙酸酯、三甘醇二丁酸酯、三甘醇二丙酸酯以及它们的混合物。其他增塑剂包括樟脑、N-乙基(邻-以及对-甲苯)磺酰胺、氯化联苯、二苯甲酮、N-环己基-对-甲苯磺酰胺，取代的环氧化物以及它们的混合物。可以对该至少一种用于强制地将该安非他酮盐从该渗透剂型的某些实施方案的内芯中分散的装置进行定位，使得它大概位于该渗透剂型的内芯内并且被包含该安非他酮盐的一个层包围。替代地，该渗透剂型的内芯包含至少两个层，其中第一层包含该安非他酮盐、渗透性物质和/或渗透聚合物以及可任选的至少一种药学上可接受的邻近一种第二层的赋形剂，该第二层包含用于强制地将该安非他酮盐分散的装置。替代地，该渗透剂型的内芯包含一种多层结构，其中包含该安非他酮盐的层夹在用于强制地从该安非他酮氢溴酸盐从该渗透剂型中分散的装置的两层之间。组合本发明还考虑该这种安非他酮氢溴酸盐与至少一种其他药物的组合。例如，提供一个组合物，该组合物包括具有氢溴酸安非他酮的一种第一成分，以及具有至少一种其他药物的一种第二成分，其中这两种成分各自以在治疗一种病症中以一个有效量而存在。本发明进一步提供了用于处理一个病症的方法，该方法包括给予病人一个有效量的具有氢溴酸安非他酮的一种第一成分，连同一个有效量的至少一种其他药物。熟练的行家应当知道或可以通过已知的方法确定哪些药物结合是可接受的。可以选为该第二药物的药物类型作为举例包括其他抗抑郁药类、抗焦虑剂类、留体和非留体的抗炎药类，SSRI类、5-羟色胺受体激动剂类、抗偏头疼剂类、镇痛剂类、催吐剂类、用于治疗药物滥用(如尼古丁)的药物、食欲调节剂类、抗病毒剂类、血管扩张剂类、以及镇痛剂类。例如，另一种药物可以是选自以下的一种抗抑郁剂单胺氧化酶(MA0)抑制剂、三环类的抗抑郁剂、5-羟色胺再摄取抑制剂，选择性的去肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、氨基酮类、5-羟色胺拮抗剂类、多巴胺再摄取抑制剂类、双重再摄取抑制剂类、去肾上腺素增强剂类、5_羟色胺活性增强剂类、多巴胺活性增强剂类，以及它们的组合。可以与安非他酮氢溴酸盐结合使用的其他药物的实例包括西酞普兰、依他普仑、文拉法辛、氯扎平、甲哌酮、安哌齐特、伊潘立酮、利哌利酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑、瑞波西汀、VIAGRA、舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、加巴喷丁、丙戊酸、阿米替林、洛非帕明、氟伏沙明、丙米嗪、米氮平、萘法唑酮、去甲替林、SAM-E、丁螺环酮、以及它们的组合。在至少一个实施方案中，提供了氢溴酸安非他酮与西酞普兰的组合。在至少一个其他的实施方案中，提供了氢溴酸安非他酮与依他普仑的组合。在至少一个其他的实施方案中，提供了氢溴酸安非他酮与文拉法辛的组合。在至少一个其他的实施方案中，提供了氢溴酸安非他酮与喹硫平的组合。在某些实施方案中，可以通过提供含有至少一种其他药物的外层(overcoat)来制备组合产品。例如，某些实施方案可以包括一个包含氢溴酸安非他酮的内芯，其中该内芯基本上被一种控制释放包衣包围，该控制释放包衣依次基本上被含有至少一种其他药物的外层包围。在某些实施方案中，该外层提供了另一种药物的立即释放。除了另一种药物，该外层可以包括至少一种低粘度的亲水性聚合物。该低粘度的亲水性聚合物提供了另一种药物从外层中的立即释放。在某些实施方案中，在该外层中使用的低粘度的聚合物是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。该外层还可包含一种润滑剂，如滑石。例如，此类实施方案可以在一个药物释放第一期中提供至少一种药物从该外层中的立即释放，并接着在一个药物释放的第二期中随后将氢溴酸安非他酮从该控制释放包衣的内芯中的控制释放。此外，本发明的微颗粒的组合各自与不同功能的包衣层一起组合在一个剂型中。例如，通过将具有未包被的、掩味的或肠溶的包衣微颗粒的第一组与具有延缓释放或持续释放的包衣微颗粒的第二组相结合，可以达到一个脉冲式药物溶出曲线或长期治疗曲线。(例如见US5,260,068,US6,270,805,US6，926，909、US2002/0098232、US2004/0197405、US6，635，284、或US6，228，398)。在其他的实施方案中，该组合可以包括至少2种不同的微颗粒。例如，该组合可以包括提供氢溴酸安非他酮的控制释放的一组微颗粒、以及提供另一种药物的立即释放的第二组微颗粒。可以将这些微颗粒结合在一种胶囊配制品中。尽管在此仅讨论了本发明的不同特点和组分的特定组合，但对于本领域的普通技术人员而言应当明显然的是所披露的这些特证和成分的所希望的子集和/或这些特征和成分的替代性组合可以如如希望进行利用。如从以下说明的非限制性实例中看到，本发明的包衣是相当多用途的。例如，滞后时间的长度和时间可以由水合作用的速率以及该控制释放包衣的厚度来控制。有可能调节水合作用的速率以及该控制释放包衣的渗透性，使得可以达到所希望的控制溶出曲线。不存在通常优选的控制释放包衣的厚度，因为这将取决于所希望的控制溶出曲线。与该控制释放包衣的厚度相结合的其他参数包括改变该控制释放包衣组合物的成份中的一种或多种的浓度，改变固化这些包衣片剂微颗粒的固化温度以及时间长度，并且在某些实施方案中，改变渗透剂的水平。熟练的行家将会知道改变哪些参数或多个参数的组合用于一个所希望的控制溶出曲线。稳定性研究在赋形剂的存在下并且以片剂的形式(例如延长释放的片剂)单独对这种活性药物成分(API)进行的降解研究中，该安非他酮氢溴酸盐和含有该安非他酮氢溴酸盐的组合物的增强的稳定性是明显的，特别是当与该安非他酮盐酸盐和含有该安非他酮盐酸盐的组合物分别进行比较时。在以下实例中以及例如在美国专利号7，241，805中(它们的内容通过引用结合在此)对这些结果进行了极其详细的说明。几种安非他酮盐(包含氢溴酸盐、盐酸盐、马来酸盐、甲苯磺酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐以及柠檬酸盐)的稳定性的比较是通过将这些盐放置在一个保持在大约40°C以及大约75%相对湿度的稳定性室(stabilitychamber)内可开可关的小瓶中持续各个不同的时间段(例如10天、13天、14天、20天、24天、或32天)而进行的。在稳定性室中在特定的时间期间之后，基于主要降解产物的形成来对这些盐类的稳定性进行评估，如通过HPLC分析以及API效能％(或测定)所确定。还研究了加入溶剂(如水、乙醇和丙醇)的效果。这些结果出乎意料地显示在不同的时间段之后安非他酮的氢溴酸盐平均显示了最少量的降解产物，特别是当与该盐酸盐进行比较时。因此，该安非他酮氢溴酸盐显示出比该盐酸盐更大的稳定性。进一步的稳定实验是在强制降解的研究中通过直接比较安非他酮氢溴酸盐与安非他酮盐酸盐而进行的。这些研究是在一个保持在大约40°C以及大约75%相对湿度下的稳定性室中关闭的瓶子中进行的。在限定的时间，针对降解产物的存在和％效能(％测定)来分析瓶子中的材料。出乎意料地发现，对于该安非他酮氢溴酸盐当与该安非他酮盐酸盐相比时杂质的量通常更低，并且％效能通常更高。还可以在药物配制品中所使用的标准赋形剂的存在下对氢溴酸安非他酮和盐酸安非他酮的API进行强制降解研究。在大约55°C、在大约55°C以及100%相对湿度，以及在大约105°C下处理之后大约24小时和48小时观察主要降解产物的量。再一次出乎意料地发现，在这些条件下该安非他酮氢溴酸盐显示出最低量的降解(如通过安非他酮降解杂质的形成所确定)。还对安非他酮氢溴酸盐和安非他酮盐酸盐的片剂配制品的稳定性进行了比较。对于这两种盐，具有一个控制释放包衣(例如“ETH0CEL”或“EC”包衣)的单一包衣片剂，连同一个双包衣片剂(具有一个控制释放包衣以及一个潮湿阻挡包衣)均进行了评估。将这些片剂逐个置于一个打开的盘子上，并且在一个稳定性室中暴露于大约40°C和大约75%相对湿度的加速条件下。13天和20天之后，将这些样品进行测定并进行杂质分析。对于单包衣的盐酸安非他酮片剂，主要降解杂质3-CBZ和852U77分别为大约0.12%和大约0.38%，然而对于氢溴酸安非他酮片剂，这些值分别为大约0.07%和大约0.49%。对于这两种产品，其他降解杂质和未知物总量非常相似，然而，该氢溴酸盐产品的测定值比该盐酸盐更高。测定中的差异以及杂质水平在双包衣片剂产物中更加显著。对于同样的研究时间，这种盐酸安非他酮的测定更低(大约95.5%，相比之下氢溴酸安非他酮的是大约98.6%)，并且降解的水平和未知物的总量更高(3-CBZ大约0.28%；852U77大约1.23%；827U76大约0.10%；并且总计大约1.73%)，相比之下氢溴酸安非他酮(3-CBZ大约0.12%,125852U77大约0.41%,827U76大约0.05%；并且总计大约0.75%)。在此进行的稳定性研究已经展示出氢溴酸安非他酮的出于意料的增强的稳定性，特别是当与盐酸安非他酮进行比较时。这种增强的稳定性在单独的API形式中、加入赋形剂的API形式、以及延长释放以及增强吸收的片剂中都是可见的。当与盐酸安非他酮配制品进行比较时，包括氢溴酸安非他酮的药物配制品的增强的稳定性将提供增强的保质期以及在更高温度和湿度水平下经受储存的能力。多晶形式人们熟知有机分子可以结晶成固体形式。此外，相同的有机化合物可以在固体形式采取不同的结晶排列，这取决于这种晶体产物形成所在的条件。这种现象通常被称为多晶型现象。进行了一项研究来探究氢溴酸安非他酮的多晶形式。在这一研究中获得的产物的结晶形式通过粉末X-射线衍射(PXRD)来确定。使用RIGAKUminiflex仪器(发射CuK~，发生器30KV，滤波器Ni)获得PXRD数据。这些结果说明于例如美国专利号7，241,805中，其内容通过引用结合在此。额外的实施方案在此说明并且由本说明书所允许的本发明的其他实施方案包括以下这些实施方案某些实施方案包括氢溴酸安非他酮和3‘-氯-2-溴-苯丙酮。3'-氯-2-溴-苯丙酮是与氢溴酸安非他酮的制备相关的一种杂质。在某些实施方案中，3'-氯-2-溴-苯丙酮以无遗传毒性的量存在；或在药物产品中以产生不超过(“NMT”)大约1.5i!g/天的每日暴露的量存在。某些实施方案包括小于约1.5yg的3'-氯-2-溴-苯丙酮。例如在某些实施方案中，3'-氯-2-溴-苯丙酮杂质以小于约1.5iig、l.4iig、l.3iig、l.2iig、1.1yg>l.Oug>0.9ug>0.8ug>0.7ug>0.6ug>0.5ug、0.g、0.3ug>0.2ug>0.1yg、0.09ug、0.08ug、0.07ug、0.06ug、0.05ug、0.04yg、0.03yg、0.02yg、或0.01yg的量存在，包括其间所有的值和子范围。在至少一个实施方案中，3'-氯-2-溴-苯丙酮杂质是以不可检测的量存在，其中检测限度是1.0118或让111。在某些实施方案中，在该药物产品中3-氯苯甲酸降解产物被限制到大约0.7%或更小。在至少一个实施方案中，在该组合物中将3-氯苯甲酸降解产物限制到大约0.5%或更小。在至少一个另外的实施方案中，在该组合物中3-氯苯甲酸降解产物被限制到大约0.3%或更小。在某些实施方案中，这种药物产品中的含水量被限制到不超过约2.0%。在某些实施方案中，当用卡尔费歇尔(KarlFischer)装置和UPS方法1储存在一个关闭的容器中时，在大约1分钟的储存时间之后，含水量被限制到不超过约2.0%。例如，在某些实施方案中，当用卡尔费歇尔装置和UPS方法1储存在一个关闭的容器中时，在大约1分钟的储存时间之后含水量是小于约2.0%U.9%U.8%U.7%U.6%U.5%1.4%U.3%U.2%,1.1%U.0%,0.9%,0.8%,0.7%,0.6%,0.5%,0.4%、0.3%、0.2%、或0.1%，包括其间所有的值和子范围。在另一个实施方案中，存在一种片剂，该片剂包括⑴一个内芯以及(ii)一种控制释放包衣，所述内芯包括(a)氢溴酸安非他酮；(b)粘合剂(例如，聚乙烯醇)；以及(c)润滑剂(例如山嵛酸甘油酯-Compritol⑧888)；所述控制释放包衣(例如“SMARTC0AT”)包括(d)不溶于水的水可渗透的成薄膜聚合物(例如乙基纤维素ra100级)；(e)增塑剂(例如聚乙二醇4000、癸二酸二丁酯、或它们的一种混合物)；(f)水溶性聚合物(例如聚乙烯吡咯烷酮-PovidoneUSP)；其中在该控制释放包衣中(d)(e)(f)的比率=从大约314至大约512;或从大约726至大约19518;或大约13412;或大约13616；该片剂任选地进一步包括一种潮湿阻挡包衣；所述任选的潮湿阻挡包衣包括(g)肠溶性聚合物(例如一种丙烯酸聚合物，如甲基丙烯酸共聚物C类型-EudragitL30D-55)；(h)渗透增强剂(例如二氧化硅-Syloid⑧244FP)；以及⑴增塑剂(任选的)_(例如柠檬酸三乙酯与聚乙二醇4000的混合物-Carbowax4000)。在另一个实施方案中，存在着一种包括522mg氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一条体内血浆曲线，该曲线选自从大约2小时至大约7小时的平均Tmax；从大约113ng/ml至大约239ng/ml的平均Cmax；从大约18ng/ml至大约44ng/ml的平均Cmin；以及从大约1236ng-hr/ml至大约2224ng_hr/ml的平均AUCO-t。在另一个实施方案中，存在着一种包括348mg氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一条体内血浆曲线，该曲线选自从大约2小时至大约7小时的平均Tmax；从大约96ng/ml至大约172ng/ml的平均Cmax；从大约17ng/ml至大约36ng/ml的平均Cmin；以及从大约1，063ng-hr/ml至大约1，755ng_hr/ml的平均AUC0_t。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了从大约2小时至大约7小时的平均Tmax。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Tmax，该平均Tmax与包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均Tmax基本上等效。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Tmax，该平均Tmax是包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均Tmax的大约80%至大约125%。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Cmax，该平均Cmax与包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均Cmax基本上等效。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Cmax，该平均Cmax是包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均Cmax的大约80%至大约125%。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Cmin，该平均Cmin与包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均Cmin基本上等效。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Cmin，该平均Cmin是包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均Cmin的大约80%至大约125%。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均AUCO-t，该平均AUCO-t与包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均AUCO-t基本上等效。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均AUCO-t，该平均AUCO-t是包括盐酸安非他酮、每日一次改良释放的一种药物组合物的平均AUC0-t的大约80%至大约125%。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的药物组合物，该组合物包括一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣包围着所述内芯的至少一部分；并且其中在从大约0小时至大约16小时的时间点、在至少5%乙醇的存在下、使用USP装置I在75rpm以及在37士0.5°C下所释放的氢溴酸安非他酮的量值小于在相同的时间点在0.INHC1中使用USP装置I在75rpm以及在37士0.5°C下所释放的氢溴酸安非他酮的量值。在另一个实施方案中存在一种改良释放的药物组合物，该组合物包括一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及—个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣包围着所述内芯的至少一部分；并且其中在从大约0小时至大约16小时的时间点、在至少5%乙醇的存在下、使用USP装置I在75rpm以及在37士0.5°C下所释放的氢溴酸安非他酮的量值小于在相同的时间点在0.INHC1中使用USP装置I在75rpm以及在37士0.5°C下所释放的氢溴酸安非他酮的量值的大约125%。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的药物组合物，该组合物包括一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯；并且其中在0.INHC1和40%EtOH的存在下不发生剂量倾释。在另一个实施方案中，存在着一种降低剂量倾释的方法，该方法包括给予受试者一种改良释放的药物组合物，该组合物包括一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯。在另一个实施方案中，存在着一种包括522mg氢溴酸安非他酮的药物组合物，所述组合物提供了一条体内血浆曲线，该曲线选自从大约2小时至大约7小时的平均Tmax；从大约115ng/ml至大约235ng/ml的平均Cmax；从大约20ng/ml至大约40ng/ml的平均Cmin；以及从大约1，240ng-hr/ml至大约2，220ng-hr/ml的平均AUC0_24hr。在另一个实施方案中，存在着一种包括522mg氢溴酸安非他酮的药物组合物，所述组合物提供了一条体内血浆曲线，该曲线选自大约4小时的平均Tmax；小于约200ng/ml的平均Cmax；以及超过约2000ng-hr/ml的平均AUC0_24hr。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Tmax，该平均Tmax与包括盐酸安非他酮(而不是氢溴酸安非他酮)的、相同的每日一次改良释放的药物组合物的平均Tmax基本上等效。在另一个实施方案中，存在着一种包括氢溴酸安非他酮、每日一次改良释放的药物组合物，所述组合物提供了一个平均Tmax，该平均Tmax是包括盐酸安非他酮(而不是氢溴酸安非他酮)的、相同的每日一次改良释放的药物组合物的平均Tmax的大约80%至大约125%。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的片剂，该片剂包括⑴一个内芯，包括(a)一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；(b)一种粘合剂；以及(c)一种润滑剂；以及(ii)至少部分地包围着所述内芯的一种受控释放的聚合物包衣；其中所述改良释放片剂提供了在大约24小时的时间内所述氢溴酸安非他酮从所述改良释放片剂的控制释放；并且其中当以下各项在大约25°C以及大约60%相对湿度下储存至少大约12个月时，所述改良释放片剂当与一种包括一个等摩尔量的盐酸安非他酮(而不是氢溴酸安非他酮)、在其他方面类似的或完全相同的改良释放片剂进行比较时已改进了稳定性。在另一个实施方案中，存在着一种适宜于口服给药的改良释放的氢溴酸安非他酮片剂，该片剂包括⑴一个内芯，包括(a)一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；129(b)—种粘合剂；以及(c)一种润滑剂；(ii)至少部分地包围着所述内芯的一种控制释放的聚合物包衣；以及(iii)一种降解产物，该产物选自3-氯苯甲酸、827U76、20U78、852U77、以及它们的混合物；其中当与含有一个等摩尔量的盐酸安非他酮(而不是氢溴酸安非他酮)、在其他方面类似的或完全相同的改良释放片剂相比较时，所述改良释放的氢溴酸安非他酮片剂包含更少的所述降解产物；当该改良释放的氢溴酸安非他酮片剂与含有盐酸安非他酮、在其他方面类似的或完全相同的改良释放片剂在片剂配制之后各自在25°C和60%的相对湿度储存至少约12个月时。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的片剂，该片剂包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；其中在配制所述改良释放片剂后大约12个月，在900ml0.1NHC1中使用旋转速度为75rpm的USP1型装置，在大约37士0.5°C，从大约0%至40%的所述氢溴酸安非他酮在2小时后被释放；从大约40%至大约75%的氢溴酸安非他酮在4小时后被释放；不少于约75%的所述氢溴酸安非他酮在8小时后被释放；并且不少于约85%的所述氢溴酸安非他酮在16小时后被释放。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的药物组合物，该组合物包括(i)一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及(ii)一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯；并且其中所述组合物抵抗酒精诱导的剂量倾释。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的药物组合物，该组合物包括(i)一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及(ii)一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯；并且其中氢溴酸安非他酮在含有醇的溶出介质中的释放速率比氢溴酸安非他酮在不含有醇的溶出介质中的释放速率更慢。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的药物组合物，该组合物包括(i)一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及(ii)一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯；并且其中在从大约0小时至大约16小时的时间点在包含大约40%Et0H以及60%0.1NHC1的溶出介质中使用USPI型装置在75rpm下所释放的氢溴酸安非他酮的量值不超过在相同的时间点在包含大约100%0.INHC1的溶出介质中使用USPI型装置在75rpm下所释放的氢溴酸安非他酮的量值。在另一个实施方案中，存在着一种改良释放的药物组合物，该组合物包括(i)一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及(ii)一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯；并且其中在从大约0分钟至大约120分钟的时间点在包含大约40%EtOH以及60%0.INHC1的溶出介质中使用USP1型装置在75rpm下所释放的氢溴酸安非他酮的量值不超过在相同的时间点在包含大约100%0.INHC1的溶出介质中使用USP1型装置在75rpm下所释放的氢溴酸安非他酮的量值。在另一个实施方案中，存在着一种抵抗氢溴酸安非他酮的酒精诱导的剂量倾释的方法，该方法包括给予受试者一种改良释放的药物组合物，所述组合物包括(i)一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及(ii)一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯。在另一个实施方案中，存在着对处于氢溴酸安非他酮的酒精诱导的剂量倾释的风险并且需要安非他酮治疗的患者进行治疗的方法，该方法包括给予受试者一种改良释放的药物组合物，所述组合物包括(i)一个内芯，包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及(ii)一个控制释放的聚合物包衣，包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯。在另一个实施方案中，存在着包含氢溴酸安非他酮和3‘-氯-2-溴-苯丙酮的一种组合物。在另一个实施方案中，存在着包含氢溴酸安非他酮以及小于约1.5i!g的3'-氯-2-溴-苯丙酮的一种组合物。在另一个实施方案中，存在着包含氢溴酸安非他酮和小于约l.Oyg的3'-氯-2-溴-苯丙酮的一种组合物。在另一个实施方案中，存在着一种包含氢溴酸安非他酮的控制释放组合物，其中当使用卡尔费歇尔装置、UPS方法1储存在一个关闭的容器中时，在大约1分钟的储存时间之后，在所述组合物中含水量不超过约2.0%。在另一个实施方案中，存在着包含氢溴酸安非他酮以及至少一种药学上可接受的赋形剂的一种组合物，其中氢溴酸安非他酮的量值是选自174mg、348mg、以及522mg。在另一个实施方案中，存在着包含氢溴酸安非他酮以及至少一种药学上可接受的赋形剂的一种改良释放片剂，其中氢溴酸安非他酮的量值是选自174mg、348mg、以及522mg。在另一个实施方案中，存在着包含氢溴酸安非他酮以及至少一种药学上可接受的赋形剂的一种改良释放片剂，其中氢溴酸安非他酮的量值是选自174mg、348mg、以及131522mg;并且其中该氢溴酸安非他酮被包含在该片剂的一个内芯内，该片剂进一步包括在该内芯上的一个控制释放包衣。在另一个实施方案中，存在着一种包含至少氢溴酸安非他酮的组合物，所述氢溴酸安非他酮处于以下表中A、B、和C之一所指明的浓度，且与以下表中A、B、和C中所列出的一种或多种额外的成分相混合在另一个实施方案中，存在着包含至少约522mg氢溴酸安非他酮以及至少一种药学上可接受的赋形剂的一种组合物。在这个实施方案的其他方面，该组合物是处于片剂形式。在这个实施方案的其他方面，该组合物是一种改良释放的配制品。在这个实施方案的其他方面，该组合物是在片剂形式中并且该氢溴酸安非他酮被包含在该片剂的一个内芯之内，该片剂进一步包括在该内芯上的一个包衣层。在这个实施方案的其他方面，该包衣层是一种改良释放的包衣层。图42-47包含了以下数据，这些数据关系到安非他酮氢溴酸盐174mg片剂(用一种聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#07B077P)在0.INHC1中、在乙醇(40%)和0.1NHC1(60%)中、在乙醇(20%)和0.INHC1(80%)中、并且在乙醇(5%)和0.INHC1(95%)中的溶出曲线。这些数据(图42-46)显示在至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物在由乙醇(5%-40%)和0.INHC1组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于或等于1.1倍的在由0.INHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至2小时的时间段上、使用USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。这项资料(图47)还显示在至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物在由乙醇(40%)和0.INHC1组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于在由0.1NHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至24小时的时间段上、使用USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。图35和37和53包含以下数据，这些数据关系到氢溴酸安非他酮174mg片剂(用一种聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#06C611)在0.INHC1、在乙醇(40%)和0.1NHC1(60%)中、在乙醇(20%)和0.INHC1(80%)中、以及在乙醇(5%)和0.INHC1(95%)中的溶出曲线。这些数据显示在至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物在由乙醇(5%-40%)和0.INHC1组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于或等于约1.1倍的在由0.INHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至2小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。图36和38和图53包含以下数据，这些数据关系到氢溴酸安非他酮348mg片剂(用一种聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#06C468)在0.INHC1、在乙醇(40%)和0.1NHC1(60%)中、在乙醇(20%)和0.INHC1(80%)中、以及在乙醇(5%)和0.1NHC1(95%)中的溶出曲线。这些数据显示在至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮348mg片剂组合物在由乙醇(5%-40%)和0.1NHC1组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于或等于约1.1倍的在由0.INHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮348mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量时在至少从0小时至2小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。表39和图22以及图28包含以下数据，这些数据关系到氢溴酸安非他酮522mg片剂(用一种聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#06M378)在0.INHC1、在乙醇(40%)和0.1NHC1(60%)中、在乙醇(20%)和0.INHC1(80%)中、以及在乙醇(5%)和0.1NHC1(95%)中的溶出曲线。这些数据显示在至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮522mg片剂组合物在由乙醇(40%)和0.INHC1组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于在由0.INHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮522mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至16小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。图23和48-52包含以下数据，这些数据关系到氢溴酸安非他酮522mg片剂(用一种聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#06M378)在0.INHC1、在乙醇(40%)和0.1NHC1(60%)中、在乙醇(20%)和0.INHC1(80%)中、以及在乙醇(5%)和0.INHC1(95%)中的溶出曲线。这些数据显示在至少一个实施方案中，该氢溴酸安非他酮522mg片剂组合物在由乙醇(5%-40%)和0.INHC1组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于或等于在由0.INHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮522mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至2小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。表40和图28以及33包含以下数据，这些数据关系到盐酸安非他酮150mgEC包衣片剂(即，用包含乙基纤维素的一种单一的控制释放包衣层包被)(Lot#06K495)在0.1NHC1、以及在乙醇(40%)和0.INHC1(60%)中的溶出曲线，其测量是在至少从0小时至10小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。表41和图34包含以下数据，这些数据关系到盐酸安非他酮300mgEC包衣片剂(即，用包含乙基纤维素的一种单一的控制释放包衣层包被)(Lot#06K430)在0.INHC1、以及在乙醇(40%)和0.INHC1(60%)中的溶出曲线，其测量时在至少从0小时至10小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C进行的。表42和图35包含以下数据，这些数据关系到盐酸安非他酮300mgEC包衣片剂(即，用包含乙基纤维素的一种单一的控制释放包衣层包被)(Lot#06K430)以及氢溴酸安非他酮348mg片剂(用一种XL控制释放包衣包被)(Lot#06C468)在0.INHC1、以及在乙醇(40%)和0.INHC1(60%)中的溶出曲线，其测量是在至少从0小时至10小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。表43和图36包含以下数据，这些数据关系到盐酸安非他酮300mgEC包衣片剂(即，用包含乙基纤维素的一种单一的控制释放包衣层包被)(Lot#06K430)以及ffellbutrinXL300mg片剂(S卩，用包含乙基纤维素的一种控制释放的包衣层以及一种潮湿阻挡包衣包被的盐酸安非他酮片剂)(Lot#06A184)在0.INHC1、以及在乙醇(40%)和0.INHC1(60%)中的溶出曲线，其测量是在至少从0小时至10小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。表44(a)-44(j)和图29_32包含以下数据，这些数据关系到WellbutrinXL150mg片剂(Lot#06K147)和Wellbutrin⑧XL300mg片剂(Lot#06J370)(即，用包含乙基纤维素的一种控制释放的包衣层以及一种潮湿阻挡包衣包被的盐酸安非他酮片剂)在0.1NHC1、以及在乙醇(40%)禾no.INHC1(60%)、在乙醇(20%)禾P0.INHC1(80%)、以及在乙醇(5%)和0.INHC1(95%)中的溶出曲线，其测量是在至少从0小时至2小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。表45和图37包含以下数据，这些数据关系到氢溴酸安非他酮174mg片剂(用一种聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#07B077P)和盐酸安非他酮150mg片剂(用在该134氢溴酸安非他酮174mg片剂中使用的完全相同的聚合物的控制释放包衣组合物包被)(Lot#BUP-150-08-07)在0.INHC1中、以及在乙醇(40%)和0.INHC1中的溶出曲线。这些数据显示在至少一个实施方案中，一种氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物在由乙醇(40%)和0.INHC1(60%)组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于在由0.INHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至24小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。这些数据还显示在至少一个实施方案中，一种氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物在由乙醇(40%)和0.INHC1(60%)组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于在由乙醇(40%)和0.INHC1(60%)组成的完全相同的溶出介质中、从具有在该氢溴酸安非他酮174mg片剂中使用的完全相同的聚合物的控制释放包衣组合物的一种盐酸安非他酮150mg片剂中释放盐酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至16小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。表46和图38包含以下数据，这些数据关系到氢溴酸安非他酮174mg片剂(用一种聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#07B077P)和盐酸安非他酮150mg片剂(用在该氢溴酸安非他酮174mg片剂中使用的完全相同的聚合物的控制释放包衣包被)(Lot#BUP-150-08-07)在0.INHC1中、以及在乙醇(40%)和0.1NHC160%)中的溶出曲线。这些数据显示在至少一个实施方案中，一种氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物在由乙醇(40%)和0.1NHC1(60%)组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于在由0.INHC1(100%)组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至2小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。这些数据还显示在至少一个实施方案中，一种氢溴酸安非他酮174mg片剂组合物在由乙醇(40%)和0.INHC1(60%)组成的一种溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于在由乙醇(40%)和0.INHC1(60%)组成的完全相同的溶出介质中、从具有在该氢溴酸安非他酮174mg片剂中使用的完全相同的聚合物的控制释放包衣组合物的一种盐酸安非他酮150mg片剂中释放盐酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至2小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37°C下进行的。以下这些实例是非限制性的，并且代表本发明的某些实施方案的不同方面。实例实例1安非他酮氢溴酸盐的制备安非他酮氢溴酸盐根据方案1所示的方法进行制备方案1氦溴酸安非他《中fl产*氨溴酸安邾他《_^_^氬溴酸安非他明中㈣产曲&装最终产曲曄放(a)溴化反应和缩合反应起始原料3-氯-苯丙酮在二氯甲烷中通过在控制条件下滴加溴进行溴化。一旦反应完成，母液就建立起来并接着通过将溴衍生物溶液转移到叔丁胺中来进行第二反应。第二取代反应(该叔丁胺氨基基团取代了溴原子)形成最终的安非他酮分子。在该母液建立之后，获得了一种安非他酮的甲苯溶液。使该溶剂挥发并且将安非他酮溶解到异丙醇中。从异丙醇溶液中，用溴化氢气体对该氢溴酸盐进行沉淀。当沉淀完成时，将该产物离心，用异丙醇洗涤并且在真空下干燥。一旦干燥器排出时，它被排到双聚乙烯袋子的牛皮鼓(Kraftdrum)中。在最后的完成步骤中，对以上中间物进行筛分来获得最终释放，将该最终释放堆积在双聚乙烯袋子的牛皮鼓中。使用一个Fisons元素分析仪EA1108进行氢溴酸安非他酮的元素分析。结果与氢溴酸安非他酮的分子式一致。实例2氢溴酸安非他酮的延长释放(XL)片剂这个实例的目的是说明氢溴酸安非他酮XL(174mg和348mg)的形成。在该实例中详细说明了所有造粒、压片和涂覆的操作。体外试验在这些内芯、这些乙基纤维素的包衣内芯以及最终的包衣片剂上进行，以便确定哪种配制品给出所希望的结果。从它们的结构式，可以观察到盐酸安非他酮和氢溴酸安非他酮之间的差异盐。当136然，这导致一个种不同的摩尔分子量。然而，在本研究中考虑到这些差异，并且进行修正以便使用溶出研究来获得与盐酸安非他酮相关的体外结果。先前观察到当150mg盐酸安非他酮在进行其安非他酮释放的测试时，所释放的基础值是130mg。然而，当测试150mg氢溴酸安非他酮时，所释放的基础值仅仅是112mg。因此，为了将该基础值从112mg增加到130mg，氢溴酸安非他酮的量必须增加，这就是目标。研究显示174mg氢溴酸安非他酮给出了一个130mg的基础值释放，并且所以这就是相对于150mg氢溴酸安非他酮使用174mg的原因。氢溴酸安非他酮XL-造粒过程用于制备氢溴酸安非他酮XL片剂的制造过程的概述显示在图1中。在氢溴酸安非他酮EA片剂的立即释放内芯的造粒中使用以下材料氢溴酸安非他酮、聚乙烯醇(PVA)、以及纯化水。一旦造粒，加入润滑剂(C0MPRIT0L888)来完成该配制品。每个试验分成5部分。在每个配制品中API的百分比是93.75%；在每个配制品中PVA的百分比是3.125%。每个试验中每部分的分解的概述说明于表1。使用磁力搅拌器将PVA溶解在纯化水中，并且制成一个澄清无色的溶液。使用NIR0流化床将氢溴酸安非他酮粒料与PVA溶液以一种被称为湿法成块的过程中造粒。图2显示了该造粒操作的概述。将氢溴酸安非他酮负载到该流化床中并且开始造粒。所使用的规格作为指导列于表2中。在每次使用湿度分析仪进行造粒之后确定干燥失重。取lg样品并将其负载到湿度分析仪中。样品在105°C的温度下运行5分钟。一旦完成每个批次部分的造粒，将这5个部分结合到一起。使用14号筛目(1.4mm)进行手动筛选，并且任何过大的颗粒穿过具有2mm筛网的Comil。C0MPRIT0L888用作该配制品中的一种润滑剂。将筛选的氢溴酸安非他酮粒料以及C0MPRIT0L888负载到V-掺混机中并掺混5分钟。C0MPRIT0L888占该配制品的3.125%。最终的粒料批次尺寸说明在表3中。氢溴酸安非他酮XL-压片过程使用0压片机(BetaPress)来压制氢溴酸安非他酮片剂。取决于片剂的剂量(174mg或348mg)，使用不同工具(tooling)的设置。使用7mm冲头来压制174mg片剂，并使用9mm和10mm冲头来压制348mg片剂。每轮操作之前将工具磨光。对于174mg剂量的片剂，片剂的重量确定是185.6mg,而对于348mg剂量片剂是371.2mg。对片剂重量进行这些调整，以便补偿使用氢溴酸安非他酮替换盐酸安非他酮这个事实。单个片剂的重量具有士5%的控制界限，并且平均片剂的重量具有士3%的控制界限(使用十个片剂)。使用硬度测试器来确定需要将在直径上将这些片剂分成(抗碎强度)相等的两半的负荷。预定的范围设定针对硬度的规格，对于174mg和348mg的片剂它均是6.0-12.0SC。用重量等于6.5g的片剂在脆碎性试验中以25rpm持续4分钟来确定脆性。片剂在实验之前和之后进行去尘。小于0.8%的重量损失被用作标准，以接受或拒绝一个批次。表4概述了压片机设备的规格。遍及所有的批次，所有的规格保持在指定的范围内和设置上。表5概述了遍及所有批次的压制，保持恒定的规格。图2中所示的流程图说明了导致并且包含这种压片过程的步骤。图3显示了这种压片操作的概述。氢溴酸安非他酮XL-包被过程用于氢溴酸安非他酮XL片剂包衣层的包衣方法的概述示于图4中。第一包衣是控制该释放的一种乙基纤维素(例如ETHOCEL)包衣，它之后跟随充当一种潮湿阻挡的最终包衣。对于氢溴酸安非他酮XL片剂的乙基纤维素包衣层和最终包衣层，使用15英寸的0’HaraLabcoatII系统。还使用了一个附连的喷雾嘴以及一个螺旋桨混合机。开发了几种乙基纤维素包衣溶液，并且将其用来包被氢溴酸安非他酮片剂。将这种乙基纤维素包衣层置于包含表6中所列出的配制品之一的片剂上。在配制品1中，将乙醇95%和IPA99%在不锈钢容器中混合在一起。搅拌时，加入PEG4000并允许其溶解。一旦溶解，加入乙基纤维素(例如ETH0CEL)并保存着搅拌30分钟。然后，将聚维酮加入到该溶液中并且混合一夜的时间(15-20小时)。在配制品2中，将PEG4000与癸二酸二丁酯置于一个烧杯中并进行搅拌直到它溶出。因此加入乙醇95%以允许PEG4000完全溶出。在一个分开的不锈钢容器中，将剩余的乙醇95%置入并且在搅拌时，加入乙基纤维素并继续搅拌30分钟。然后，加入聚维酮并且允许其混合一夜的时间(15-20小时)。在配制品3中，将乙醇95%置入一个不锈钢容器中。搅拌时，加入PEG4000并允许其溶解。一旦溶解，加入乙基纤维素并保存着搅拌30分钟。然后，将聚维酮加入到该溶液中并且混合一夜的时间(15-20小时)。开发了两种最终的包衣溶液，并且在用这种乙基纤维素包衣首先进行包被之后将其用来包被这些氢溴酸安非他酮片剂。使用表7中所示的以下配制品之一以便用一种最终包衣对这些片剂进行包被。在配制品A中，将纯化水置入一个玻璃烧杯中并且加入Chroma-ToneDEB5156-CLE并允许其混合15分钟。使用前使EUDRAGIT通过一个网筛(60号)。在这之后，将EUDRAGIT加入到该烧杯中并再搅拌15分钟。在配制品B中，将部分1的纯化水置入一个玻璃烧杯中，并将PEG4000加入其中并且允许搅拌直到它完全溶解(5分钟)。然后加入柠檬酸三乙酯并保存着搅拌5分钟。一旦溶解，将该溶液加到EUDRAGIT悬浮液中并且保存着搅拌45分钟。使用前使EUDRAGIT通过一个网筛(60号)。在一个分开的烧杯中，将部分2的纯化水加到SYLOID244FP中，并且进行混合直到完全溶解(10分钟)。最后将SYLOID悬浮液加到EUDRAGIT悬浮液中并且保存着搅拌10分钟。表8概述了在这种乙基纤维素的包被过程中所监测到的规格以及它们的范围。表9概述了在最终的包被方法中所监测到的规格以及它们的范围。氢溴酸安非他酮内芯的体外研究对氢溴酸安非他酮的内芯、乙基纤维素包被的内芯的不同重量增加以及最终包衣片剂的不同重量增加进行溶出研究。USP-I方法用来进行这些研究。使用900mL0.INHCl并且在75rpm的速度下进行溶出测试。在16小时中每小时采集样品。通过累积的API溶出百分数对样品时间点作图得到溶出曲线。遍及所有的实验都维持漏槽条件(sinkcondition)0在几项试验中，使用USP-3方法来进行溶出研究。这些溶出试验用以下分解步骤进行总计16小时使用900mL、pH1.2的模拟胃液(SGF)以及0.5%月桂基硫酸钠(SLS)2小时，之后在900mL、pH4.5的醋酸盐缓冲液中2小时，之后在900mL、pH6.8的磷酸盐缓冲液模拟肠液(SIF)中12小时。将这些结果与体内数据以及盐酸安非他酮数据进行作图，以便用于进行比较。批次BUP-HBr-XL-009-5的研究使用NIRO流化床对该配制品进行造粒。造粒完成之后，将该批次过筛，并接着在压制之前加入该润滑剂(C0MPRIT0L888)。使用具有9mm和IOmm标准的、圆形的、凹形工具的β压片机将最终的掺混物压制成348mg片剂。表10说明了在348mg片剂的造粒中每种材料的量。进行一次第一压制运行以生产具有不同硬度值的片剂，以便(如果存在的话)确定在硬度对溶出的作用(图5)。在348mg内芯上进行溶出以确定它们的释放(图6)。这些造粒结果表明平均的造粒时间是2.0小时，并且平均的11%是0.345%。表11和12概述了理论和实际的参数值，在压制过程中分别使用9mm和IOmm的工具来监测这些参数。为了确定这项研究的片剂硬度，压制了不同硬度值的片剂并且对它们进行溶出来观察差异。压制具有4kp、6_7kp以及9_10kp硬度的片剂并且每条溶出曲线均显示在图5中。观察到在这三种不同额硬度范围内部存在显著性差异。348mg(图6)和174mg的内芯(图7)的溶出曲线显示在1小时内这些内芯释放大概100%的API。还进行了10mm、348mg内芯的溶出，以看到这些片剂当与9mm内芯相比时由于它们更大的表面积是否释放更快(图7)。当将这些9mm和IOmm内芯的溶出结果进行比较时(图8)，这些IOmm内芯显示与这些9mm内芯没有差异。因此，在这项研究中不再制造或使用这些IOmm内芯。批次BUP-HBr-XL-021-5的研究使用NIRO流化床将该配制品造粒。使用具有7mm标准的、圆形的、凹形、不锈钢的工具的Beta压片机将最终掺混物压制成174mg片剂。表13说明了在174mg片剂的造粒中每种材料的量。应当注意到这些348和174mg片剂具有同样的组成物以及每种材料的量；仅有的变化是片剂重量，在压制阶段对片剂重量进行调节。在174mg内芯上进行溶出以便看到它们的释放(图9)。这些造粒结果显示造粒时间是2小时6分钟并且平均11%是0.26%。表14概述了在压制过程中使用7mm工具所监测的参数的理论值和实际值。174mg的溶出曲线(图9)显示在1小时内这些内芯释放大约100%的API。批次BUP-HBr-XL-348mg-013-5的研究使用348mg片剂，使用0，HaraLabcoatII包被设备将一种乙基纤维素(例如ETH0CEL⑧或“EC”)包衣层之后跟随一种最终包衣层喷洒到这些片剂上。乙基纤维素包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表15中。这些参数如下喷洒速率13g/min；盘速率12.Orpm；入口空气50°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。包被具有32mg的重量增加的片剂用了2小时25分钟。对片剂重量进行测量，并且以28mg、30mg、32mg、以及34mg的重量增加将其记录在表16中。该溶出曲线(图10)显示具有34mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂当与其他相比时释放氢溴酸安非他酮最慢，并且具有28mg重量增加的片剂当与其他重量增加相比时释放氢溴酸安非他酮最快。该最终包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量、固体贡献的量(单位是克)以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表17中。这些参数如下喷洒速率6g/min；盘速度12.Orpm；入口空气40°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。在这个试验运行之后，Chroma-Tone由于其所造成的配制品问题不再进行使用。首先，由于它的刚性它限制了该配制品的组合物，因为SYLOID、PEG和柠檬酸三乙酯的比例不能发生改变。第二，该溶液起泡并凝固，这依次引起用于使该包被溶液从初始状态发生改变的加工，这样它不会重凝固。然而，Chroma-Tone仍然可以被认为是针对该配制品的一个选择，但是需要使用和制成不同的等级和混合物以适应氢溴酸安非他酮XL片剂。花费31分钟将7mg重量增加的最终包被溶液加到这些片剂中。对片剂重量进行测量，并且以4mg、5mg、6mg、以及7mg的重量增加将其记录在表18中。该溶出曲线(图11)显示具有7mg重量增加的最终包衣层的片剂当与其他两种重量增加(5mg和6mg)相比时释放最慢。批次BUP-HBr-XL-348mg-018_5的研究使用348mg片剂，使用0，HaraLabcoatII包被设备将一种乙基纤维素包衣层之后跟随一种最终包衣层喷洒到这些片剂上。该乙基纤维素(例如ETH0CEL)包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表19中。这些参数如下喷洒速率13g/min；盘速度12.Orpm；入口空气50°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。这项试验的包被过程花费2小时13分钟以获得32mg的重量增加。对片剂重量进行测量，并且以26mg、28mg、30mg、以及32mg的重量增加将其记录在表20中。图12显示具有30mg和32mg的重量增加的、乙基纤维素包被溶液的片剂以几乎相同的速率释放。在最初5小时的溶出中，这些具有32mg重量增加的片剂比具有30mg重量增加的片剂释放更慢。6小时之后，这些具有32mg重量增加的片剂比那些具有30mg重量增加的片剂稍微更快释放。f2类似因子确认这两种重量增加的释放速率是类似的(91.32%)。该最终包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量、固体贡献的量(单位是克)以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表21中。这些参数如下喷洒速率6g/min；盘速度12.Orpm；入口空气40°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费41分钟将7mg重量增加的最终包被溶液加到这些片剂中。对片剂重量进行测量，并且以4mg、5mg、6mg、以及7mg的重量增加将其记录在表22中。图13表示具有7mg重量增加的、最终包衣层的片剂的释放曲线。批次BUP-HBr-XL-174mg-022-5的研究使用174mg片剂，使用0，HaraLabcoatII包被设备将一种乙基纤维素包衣层之后跟随一种最终包衣层喷洒到这些片剂上。该乙基纤维素(例如ETHOCEL)包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表23中。这些参数如下喷洒速率13g/min；盘速度12.Orpm；入口空气50°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费4小时30分钟将30mg重量增加的乙基纤维素包被溶液加到这些片剂中。以20mg、22mg、24mg、26mg、28mg、29mg，、以及30mg的重量增加对片剂重量进行测量，并且将其记录在表24中。图14显示每种具有不同重量增加的乙基纤维素包衣层(22mg、24mg、28mg以及30mg的重量增加)的样品的溶出的％。从该图中明显看出具有30mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂比其他重量增加释放更慢。当将具有30mg和28mg重量增加的片剂的释放速率进行比较时，在该释放中仅注意到轻微的差异。f2相似因子确认了这两种释放的相似性(92.34%)ο该最终包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量、固体贡献的量(单位是克)以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表25中。这些参数如下喷洒速率6g/min；盘速度12.Orpm；入口空气40°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费1小时26分钟将7mg重量的最终包被溶液加到这些片剂中。对片剂重量进行测量，并且以4mg、5mg、6mg、以及7mg的重量增加将其记录在表26中。该溶出曲线(图15)显示具有7mg重量增加的最终包衣的片剂与这些5mg和6mg重量增加相比释放最慢。批次BUP-HBr-XL-348mg-023-5的研究使用348mg片剂，使用0，HaraLabcoatII包被设备将一种乙基纤维素包衣层喷洒到这些片剂上。该乙基纤维素(例如ETH0CEL)包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表27中。这些参数如下喷洒速率13g/min；盘速度12.Orpm；入口空气50°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费2小时16分钟将32mg重量增加的乙基纤维素包被溶液加到这些片剂中。以26mg、28mg、30mg，、以及32mg的重量增加对片剂重量进行测量，并且将其记录在表28中。该溶出曲线(图16)显示具有32mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂当与具有26mg、28mg和30mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂相比时，以最慢的速度释放。批次BUP-HBr-XL-348mg-025_5的研究141使用348mg片剂，使用0，HaraLabcoatII包被设备将一种乙基纤维素包衣层之后跟随一种最终包衣层喷洒到这些片剂上。该乙基纤维素(例如ETHOCEL或EC)包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表29中。这些参数如下喷洒速率13g/min；盘速度12.Orpm；入口空气50°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费2小时13分钟将32mg重量增加的乙基纤维素包被溶液加到这些片剂中。以26mg、28mg、30mg，、以及32mg的重量增加对片剂重量进行测量，并且将其记录在表30中。该溶出曲线(图17)显示具有32mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂当与那些具有26mg重量增加的片剂相比，在开始释放更慢释放并接着在7小时之后更快释放。当将具有32mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂与那些具有30mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂相比时，这些具有32mg重量增加的片剂更慢释放直到10小时。f2类似因子显示具有30mg和32mg重量增加的片剂的释放事实上是相似的(93.12%).该最终包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量、这些固体贡献的量(单位是克)以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表31中。这些参数如下喷洒速率6g/min；盘速度12.Orpm；入口空气40°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。这一批次的包衣溶液可以通过改变来自于该溶液中每种固体成分的固体百分数来改变。EUDRAGIT固体贡献的百分数从65%降到56.5%。SYLOID、CARBOWAX和柠檬酸三乙酯的百分数分数从25%,6.65%和3.39%增加到30%，9%和4.5%。花费40分钟将7mg重量的最终包衣溶液加到这些片剂中。对片剂重量进行测量，并且以4mg、5mg、6mg、以及7mg的重量增加进行记录(表32)。该溶出曲线(图18)显示在所测试的三种样品中具有7mg重量增加的片剂释放最慢。然而，f2计算显示具有6mg重量增加的片剂与那些具有7mg重量增加的最终包衣层的片剂释放相似(93.33%)。批次BUP-HBr-XL-348mg-026-5的研究使用348mg片剂，使用0，HaraLabcoatII包被设备将一种乙基纤维素包衣喷洒到这些片剂上。该乙基纤维素(例如ETHOCEL或EC)包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表33中。这些参数如下喷洒速率13g/min；盘速度12.Orpm；入口空气50°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费2小时11分钟将32mg重量增加的乙基纤维素包衣溶液加到这些片剂中。以26mg、28mg、30mg，、以及32mg的重量增加对片剂重量进行测量，并且将其记录在表34中。该溶出曲线(图19)显示具有32mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂当与其他三个具有更低重量增加的乙基纤维素包衣层(26mg、28mg和30mg)相比释放最慢。批次BUP-HBr-XL-174mg-027-5的研究使用174mg片剂，使用0，HaraLabcoatII包被设备将一种乙基纤维素包衣层之后跟随一种最终包衣层喷洒到这些片剂上。该乙基纤维素(例如ETHOCEL或EC)包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表35中。这些参数如下喷洒速率13g/min；盘速度12.Orpm；入口空气50°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费3小时29分钟将32mg重量增加的乙基纤维素包衣溶液加到这些片剂中。以22mg、24mg、以及26mg的重量增加对片剂重量进行测量，并且将其记录在表36中。该溶出曲线(图20)显示在所测试的三个实验样品中具有26mg重量增加的乙基纤维素包衣层的片剂释放最慢。该最终包衣层中所使用的材料，它们对总溶液的百分数贡献，在该批次中每种的量、固体贡献的量(单位是克)以及在该溶液中这些固体的百分数都列于表37中。这些参数如下喷洒速率6g/min；盘速度12.Orpm；入口空气40°C；产物温度350C士5°C；以及供给空气流200CFW。花费1小时17分钟将7mg重量的最终包衣溶液加到这些片剂中。对片剂重量进行测量，并且以4mg、5mg、6mg，、以及7mg的重量增加将其记录在表38中。该溶出曲线(图21)显示具有7mg重量增加的最终包衣层的片剂最初释放慢于具有4mg、5mg、和6mg重量增加的片剂。然而，在大概12小时，所有4个样品释放相似。实例3溶出研究使用具有0.8mm喷嘴的顶喷(topspray)技术用聚乙烯醇的一种水性溶液通过在流化床中将氢溴酸安非他酮造粒来制备在以下溶出研究中所使用的氢溴酸安非他酮XL片剂。在造粒并干燥后，将这些粒料过筛通过一个1.4mm的筛子，并且在一台掺混机中与山嵛酸甘油酯润滑剂(例如Compritol888AT0)掺混以产生大量掺混物。然后，使用Fette2200压片机将该大量掺混物压制成片剂。然后，在片剂包被机中用一种包衣溶液将这些片剂包被，并且用棕榈蜡进行包被，该包衣溶液是通过将癸二酸二丁酯与聚乙二醇4000的一种均勻化(DeBee均化器)混合物在190-200标准酒精度乙醇中进行混合来制备，在这种乙醇中使用一种粉末分散单元掺入了乙基纤维素和聚乙烯吡咯酮(例如聚维酮)。通过在37°C+/"O.5°C在自动化USP溶出装置1型(篮法)(以75rpm搅拌)中将该试验样品置于900ml的0.INHCl中进行溶出测试。用UV分光光度计以252nm的波长对样品以及标准的氢溴酸安非他酮的活性进行分析。使用具有75rpm旋转速度的USP1型装置、37°C士0.5°C的温度、900ml的溶出介质、以及252nmUV波长的检测在174mg、348mg、以及522mg的氢溴酸安非他酮XL片剂上进行体外溶出实验。溶出介质包括0.INHCl(100%)；乙醇(5%)禾Π0.INHCl(95%)；乙醇(20%)和0.INHCl(80%)；以及乙醇(40%)和0.INHCl(60%)。这些溶出实验调查了酒精诱导的剂量倾释对这些所注意到的剂型的风险。提供了溶出数据在2小时之后在0.INHC1、0.INHCl中的5%乙醇、0.INHCl中的20%乙醇、以及0.INHCl中的40%乙醇中对于12个片剂对于所有剂型；在16小时之后在0.INHC1、以及0.INHCl中的40%乙醇中对于6个522mg氢溴酸安非他酮XL药片；并且在20小时之后在0.1NHC1、以及0.INHCl中的40%乙醇中对于6个174mg以及348mg的氢溴酸安非他酮XL药片。在所有情况下，这些溶出曲线显示在醇(例如40%乙醇)的存在下该氢溴酸安非他酮药物产品的释放速率曲线当与100%0.INHCl中的相同剂型的释放速率曲线相比时是更慢的。此外，调查了氢溴酸安非他酮XL片剂在不同介质中的溶出曲线。例如，在以下介质中测量了这些174mg和348mg氢溴酸安非他酮XL片剂的溶出曲线0.INHCl、水、醋酸盐缓冲液(ρΗ4·5)、磷酸盐缓冲液(ρΗ6.2)、0·INHCl中的5%乙醇、0.INHCl中的20%乙醇、以及0.INHCl中的40%乙醇。此外，在以下介质中测量了这些522mg氢溴酸安非他酮XL片剂的溶出曲线0.INHCl、0.INHCl中的5%乙醇、0.INHCl中的20%乙醇、以及0.INHCl中的40%乙醇。此外，在从0小时至2小时的时间段以及在从0小时至24小时的时间段、使用USPl型装置以75rpm的旋转速度、在37°C士0.5°C的温度下、900ml的溶出介质、并且在252nm的UV波长下检测，对174mg氢溴酸安非他酮片剂在0.INHCl(100%)以及在乙醇(40%)和0.INHCl(60%)中的溶出曲线进行测量；并且与150mg盐酸安非他酮片剂在0.INHCl(100%)以及在乙醇(40%)和0.INHCl(60%)的相同溶出介质中、在从0小时至2小时的时间段以及在从0小时至16小时的时间段所测量的溶出曲线进行比较，其中该盐酸安非他酮片剂具有被用于该氢溴酸安非他酮片剂中的完全相同的控制释放聚合物包衣层。结果如图22-27所示。表1每个试验的含量和每部分的每种材料的量表3在最终配制品中润滑剂的量是343.75g，占总量的3.125%。表4压片机设备的技术条件概述。参数设置/范围预先压制的厚度(mm)2控制厚度(mm)1.5填充厚度(mm)7-8过载压力(Ton)1.5-2.0每分钟药片450-500送料器速度1-2送料器控制自动表5:压制的技术条件概述。表6用作包被在174mg和348mg氢溴酸安非他酮内芯上的乙基纤维素(例如ETHOCEL或EC)的配方。表7用作在174mg和348mg氢溴酸安非他酮片剂上的最终包衣的配方。表8在乙基纤维素包被过程中保持恒定的技术条件概述。表9在最终包被过程中保持恒定的技术条件概述。表10对于BUP-HBr-XL-009-5，在该批次的一部分中所使用的材料、每种组分的百分比、每个片剂的量值以及每批次的量值表11对于批次BUP-HBr-XL-009-5使用9mm工具加工所获得的结果。参数0%表12对于批次BUP-HBr-XL-009-5使用IOmm工具加工所获得的结果。表13对于批次BUP-HBr-XL-021-5，该批次的一部分中所使用的材料、每种组分的百分比、每个片剂的量值以及每批次的量值表14对于批次BUP-HBr-XL-021-5使用7mm工具加工所获得的结果。表15:在乙基纤维素包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348-013-5的数量。*该配方的总的固体组分包括77.44g乙基纤维素(例如ETHOCEL)、99.22g聚维酮以及23.23gPEG4000，它们给出了199.89g的总固体量。该配方的固体组分组成了总液体的9%并且剩余91%是由液体组成。表16对于批次BUP-HBr-XL-348-013-5，具有28mg、30mg、32mg、以及34mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表17在最终包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348-013-5的数量。*贡献固体总量的EUDRAGIT⑧固体的百分比是65%。**贡献固体总量的Chroma-Tone固体的百分比是35%。***固体总量(48.34g)占总溶液的10.5%。表18具有4mg、5mg、6mg、和7mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表19在乙基纤维素包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348mg-018-5的数量。*总固体包括73.57g乙基纤维素、94.86g聚维酮以及25.17gPEG4000。这给出了总计193.6g的总固体量。表20对于批次BUP-HBr-XL-348mg-018-5，具有26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表21在最终包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348mg-018-5的数量。*贡献固体总量的EUDRAGIT⑧固体的百分比是65%O**贡献固体总量的SYLOID、CARB0WAX4000、以及柠檬酸三乙酯的百分比分别是25%、6.65%以及3.39%。这给出总计35%。嫩固体总量(48.4g)占总溶液的10.5%。表22对于批次BUP-HBr-XL-348mg-018-5，具有4mg、5mg、6mg、以及7mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表23在乙基纤维素包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-174mg-022-5的数量。*总固体包括116.12gETHOCEL、139.34g聚维酮以及34.84gPEG4000。这给出了290.3g的总固体量。表24对于批次BUP-HBr-XL-174mg-022-5,具有20mg、22mg、24mg、26mg、28mg、29mg以及30mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表25在最终包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-174mg-022-5的数量。表27在乙基纤维素包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348mg-023-5的数量。*总固体包括79.37gETHOCEL、79·37g聚维酮、27.IlgPEG4000以及7.75g癸二酸二丁酯。这给出193.6g的总固体量。[1004]表28对于批次BUP-HBr-XL-348mg-023-5，具有26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加的理论和实际的片剂重量。[1005]表29在乙基纤维素包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348mg-025-5的数量。[1007]*总固体包括79.40gETHOCEL、81.30g聚维酮以及32.90gPEG4000。这给出了193.6g的总固体量。表30对于批次BUP-HBr-XL-348mg-025-5，具有26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表31在最终包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348mg-025-5的数量。*贡献固体总量的EUDRAGIT⑧固体的百分比是65%。**贡献固体总量的SYLOID、CARB0WAX4000、以及柠檬酸三乙酯的百分比分别是30%、9%以及4.5%。这给出总计43.5%。***固体总量(48.39g)占总溶液的10.5%0表32对于批次BUP-HBr-XL-348mg-025-5，具有4mg、5mg、6mg、以及7mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表33在乙基纤维素包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-348mg-026-5的数量。*总固体包括79.37gETHOCEL、79.37g聚维酮、7.75gPEG4000以及27.Ilg癸二酸二丁酯。这给出193.6g的总固体量。表34对于批次BUP-HBr-XL-348mg-026-5，具有26mg、28mg、30mg、以及32mg重量增加的理论和实际的片剂重量。[1022]表35在乙基纤维素包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-174mg-027-5的数量。*总固体包括138.87gETHOCEL、142.25g聚维酮以及57.58gPEG4000。这给出了338.7g的总固体量值。表36对于批次BUP-HBr-XL-174mg-027-5，具有22mg、24mg、以及26mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表37在最终包衣层中所使用的材料及其对于批次BUP-HBr-XL-174mg-027-5的数量。*贡献固体总量的EUDRAGIT⑧固体的百分比是56.5%。**贡献固体总量的SYLOIDCARBOffAX4000、以及柠檬酸三乙酯的百分比分别是30.0%,9.0%以及4.5%。这给出总计43.5%。***固体总量(9.77g)占总溶液的10.5%0表38对于批次BUP-HBr-XL-174mg-027-5，具有4mg、5mg、6mg、以及7mg重量增加的理论和实际的片剂重量。表39氢溴酸安非他酮522mg片剂Lot#06M378表40盐酸安非他酮150mgEC包衣片剂Lot#06K495表41首先包被的(EC)盐酸安非他酮片剂_300mgLot#06K430表4297.170.5表43表44(a)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)150mg片剂(Lot#06K147)USPl/75rpm/0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元(cell)表44(b)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)I5Omg片剂(Lot#06K147)USPl/75rpm/Et0H(40%)和0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元表44(c)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)I5Omg片剂(Lot#06K147)USPl/75rpm/Et0H(20%)和0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元表44(d)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)I5Omg片剂(Lot#06K147)USPl/75rpm/Et0H(5%)和0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元表44(e)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)150mg片剂(Lot#06K147)USPl/75rpm/252nm-lmm单元表44(f)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)300mg片剂(Lot#06J370)USPl/75rpm/0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元WellbutrinXL(盐酸安非他酮)300mg片剂(Lot#06J370)USPl/75rpm/Et0H(40%)和0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元162表44(h)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)300mg片剂(Lot#06J370)USPl/75rpm/Et0H(20%)和0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元表44(i)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)300mg片剂(Lot#06J370)USPl/75rpm/Et0H(5%)和0.INHCl-900ml/252nm-lmm单元表44(j)WellbutrinXL(盐酸安非他酮)300mg片剂(Lot#06J370)USPl/75rpm/252nm-lmm单元表45在0.INHCl对比在0.INHCl的40%EtOH中，用氢溴酸安非他酮包衣溶液(32mg)包被的氢溴酸安非他酮174mg片剂和盐酸安非他酮150mg片剂的比较性溶出曲线表46在0.INHCl对比在0.INHCl的40%EtOH中的用氢溴酸安非他酮包衣溶液(32mg)包被的氢溴酸安非他酮174mg片剂和盐酸安非他酮150mg片剂的比较性溶出曲线权利要求一种改良释放的氢溴酸安非他酮组合物，该组合物包括一种内芯，该内芯包括一个治疗有效量的氢溴酸安非他酮；以及一种控制释放的聚合物包衣，该聚合物包衣包括一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；其中所述包衣至少部分地包围着所述内芯；并且其中所述组合物在由0.1NHCl以及5％40％体积/体积的乙醇所组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于或等于大约1.1倍的在由0.1NHCl组成的一种第二溶出介质中从一种完全相同的改良释放的药物组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至2小时的一个时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37±0.5℃下进行的。2.根据权利要求1所述的改良释放的组合物，其中所述组合物在由0.INHCl以及5%-40%体积/体积的乙醇组成的一种第一溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于或等于在由0.INHCl组成的一种第二溶出介质中从该完全相同的改良释放的组合物中释放氢溴酸安非他酮的速率。3.根据权利要求2所述的改良释放的组合物，其中该第一溶出介质由0.INHCl以及5%体积/体积的乙醇组成。4.根据权利要求2所述的改良释放的组合物，其中该第一溶出介质由0.INHCl以及40%体积/体积的乙醇组成。5.根据权利要求1所述的改良释放的组合物，其中该时间段是从0小时至16小时。6.根据权利要求1所述的改良释放的组合物，其中该组合物是包含了174mg、348mg、或522mg的氢溴酸安非他酮的一种片剂。7.根据权利要求1所述的改良释放的氢溴酸安非他酮组合物，其中所述组合物在由0.INHCl以及40%体积/体积的乙醇组成的一种溶出介质中释放氢溴酸安非他酮，其速率小于在由0.INHCl以及40%体积/体积的乙醇组成的该完全相同的溶出介质中从一种改良释放的盐酸安非他酮组合物中释放盐酸安非他酮的速率，其测量是在至少从0小时至2小时的时间段上、使用一种USP装置I以75rpm并且在37士0.5°C下进行的；其中该改良释放的盐酸安非他酮组合物包括一种内芯，该内芯以与在该改良释放的氢溴酸安非他酮组合物中的氢溴酸安非他酮的一个等摩尔量包括了盐酸安非他酮；并且该完全相同的控制释放的聚合物包衣包括在该氢溴酸安非他酮组合物中使用的一种不溶于水的聚合物以及一种水溶性聚合物；并且其中该包衣至少部分地包围着该改良释放的盐酸安非他酮组合物的内芯。8.在一位患者体内降低酒精诱导的氢溴酸安非他酮的剂量倾释的一种方法，该方法包括对一位患者给予如权利要求1所述的改良释放的药物组合物。9.如权利要求8所述的方法，其中该组合物是包含174mg、348mg、或522mg的氢溴酸安非他酮的一种片剂。全文摘要在此说明了氢溴酸安非他酮的配制品连同它们用于治疗多种病症的用途。文档编号A61K9/28GK101903016SQ200880114085公开日2010年12月1日申请日期2008年10月28日优先权日2007年10月31日发明者保罗·马埃斯,格雷厄姆·杰克逊,穆罕默德·阿什蒂·萨利赫,维尔纳·奥贝格尔申请人:拜维尔实验室国际有限公司