专利名称：：一种复合维生素水溶液制剂的利记博彩app
技术领域：
：本发明属词料添加剂领域，主要涉及一种复合维生素水溶液制剂，具体涉及一种含脂溶性维生素和水溶性维生素的稳定水溶液制剂。
背景技术：
：维生素类产品的稳定性很差，维生素A、维生素D、维生素E、维生素B2、叶酸等受光照、水分和温度影响比较大。目前维生素作为饲料添加剂应用主要以粉剂、颗粒剂形式存在，当各种维生素在固体介质中保存若水分在1%时，则维生素A的保存率为9P/。，而水分在10%时，保存率仅为7%，见[孙海霞等，影响预混料中维生素稳定性的因素]。另外由于维生素A、D、E均为脂溶性维生素，其作为固体制剂在体内的吸收率仅为20%30%，而吸收后代谢分解比较，严重，有效利用的维生素仅占所吸收维生素的30%50%，这样，整体折算下来，固体维生素的有效生物利用度非常低，使得维生素在实际应用过程中浪费非常严重。与固体维生素制剂相比，维生素溶液在生物利用度方面优势比较明显。丹麦国家农业试验中心曾做过一项大规模的试验，将固体维生素和同样比例的液体维生素添加在饲料中饲喂，在相同时间内，后者比前者对维生素的有效吸收率高45-81%，在同样生长周期内的体重多增长30-60%，见[《PiyInternationalNoVII2006]。虽然液体维生素比固体维生素在生物利用度方面优势明显，但其稳定性一直是困扰液体维生素应用的难题。市场上一直未出现液体维生素的制剂，尤其是将脂溶性维生素和水溶性维生素组合在一起的产品，根本原因也是受制于维生素类的稳定性，特别是维生素A、维生素B2的稳定性。CN200480029365报道了将维生素E制备成稳定的水溶液；CN200610051040报道了将维生素制成粉针；CN1561967A报道了将维生素制成乳剂或微乳；CN200710031256报道了将脂溶性维生素A、D、E制备成溶液。综上所述，各发明因稳定性因素都存在含维生素种类少或含量低的不足，不能切实的解决维生素类产品在实际应用中的难题。本发明的Fl的就是提供一种稳定的维生素液体制剂及其制备方法，通过制剂工艺使脂溶性维生素和水溶性维生素组成一种含量高且稳定的水溶液。鉴于此，本发明人对各种维生素分子结构进行了广泛的研究，并经大量实验，发明了一种稳定的维生素溶液制剂，这种维生素溶液含脂溶性维生素和水溶性维生素，且含量高，并能有效控制维生素类(特别是维生素A、维生素B2)的氧化降解，同时，与固体维生素相比能显著提高维生素类的生物利用度，大大降低了维生素在应用和保存过程中的资源浪费。
发明内容本发明提供了一种复合维生素水溶液制剂，其特征在于每100ml溶液中含50200万IU脂溶性维生素A，1040万IU的脂溶性维生素D，50200mg的脂溶性维生素E，100500mg的维生素K，100500mg的维生素Bl，200800mg的维生素B2，50400mg的维生素B6，130mg的维生素B12，10004000mg的维生素C，20005000mg的烟酰胺，2060mg的叶酸，120mg的维生素H，540ml的增溶剂，6095ml的水和适量的抗氧剂。其中所述的增溶剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油类Cremophor—EL、脂肪醇聚氧乙烯醚或其组合，优选为EL-40或EL-60和AE0-9的组合物，且两者比例(V/V)为1:0.25。所述的抗氧剂选自叔丁基羟基茴香醚、二叔丁基甲基苯酚和特丁基对苯二酚中的一种或几种。抗氧剂配伍比例(W/W)为0.55:1:0.10.6。所述的复合维生素水溶液制剂中脂溶性维生素与抗氧剂的比例(W/W)为1:0.050.3。本发明提供的复合维生素水溶液制剂，脂溶性维生素A选自维生素A醋酸酯、维生素A棕榈酸酯或其组合，脂溶性维生素D选自维生素D1、D2或D3中的一种或几种，脂溶性维生素E选自维生素E醋酸酯、维生素E棕榈酸酯或其组合。本发明还提供了复合维生素水溶液的制备方法，其特征在于包括以下三步A.将抗氧剂加入到增溶剂中，加热至6(TC，使其溶解；将维生素A、维生素D和维生素E加入到上液中，维持温度506(TC，使增溶剂与脂溶性维生素完全混匀，并搅拌至完全溶解，降至室温；往上述混合物中加处方量20%的水，搅拌均匀，得橙黄色澄明溶液；B.取40%处方量的水，加热至45。C;按顺序将烟酰胺、维生素B2、维生素C、叶酸，维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素H加入到45。C水中，搅拌至完全溶解；C.将A和B步骤所得的溶液混合，加水至处方量，过滤，密封保存即可。具体实施例方式实施例1(100ml)维生素A棕榈酸酯50万IU维生素E醋酸酯50mg维生素B2200mg维生素ClOOOmg烟酰胺2000mg叶酸20mgEL-402.5ml二叔丁基甲基苯酚10mg叔丁基羟基茴香醚5mg维生素D3IO万IU维生素B1lOOmg维生素B650mg维生素B12lmg维生素KlOOmg维生素HlmgAEO-92.5ml特丁基对苯二酚lmg纯化水至100ml实施例2(100ml)维生素A棕榈酸酯100万IU维生素D320万IU维生素E醋酸酯lOOmg维生素Bl200mg维生素B2400mg维生素B6lOOmg维生素C2000mg维生素B1210mg烟酰胺3000mg维生素K200mg叶酸40mg维生素H5mgEL-4016mlAEO-94ml二叔丁基甲基苯酚25mg特丁基对苯二酚7.5mg叔丁基羟基茴香醚25mg纯化水至100ml实施例3(100ml)维生素A棕榈酸酯150万IU维生素D330万IU维生素E醋酸酯150mg维生素Bl300mg维生素B2600mg维生素B6300mg维生素C3000mg维生素B1220mg烟酰胺楊Omg维生素K300mg叶酸50mg维生素H15mgEL-405mlAEO-925ml二叔丁基甲基苯酚40mg特丁基对苯二酚20mg叔丁基羟基茴香醚120mg纯化水至100ml实施例4(100ml)维生素A棕榈酸酯200万IU5维生素D340万IU维生素E醋酸酯200mg维生素B1500mg维生素B2800mg维生素B6400mg维生素C4000mg维生素B1230mg烟酰胺5000mg维生素K500mg叶酸60mg维生素H20mgEL-40lOmlAE0-930ml二叔丁基甲基苯酚90mg特丁基对苯二酚50mg叔丁基羟基茴香醚450mg纯化水至100ml以上4个实施例均按以下工艺进行(实施例所用维生素A棕榈酸酯含量180万IU;维生素D3含量1500万单位)A:脂溶性维生素增溶①将抗氧剂加入到增溶剂中，加热至6(TC，使其溶解②将维生素A、维生素D和维生素E加入到上液中，维持温度506(TC，使增溶剂与脂溶性维生素完全混匀，并搅拌至完全溶解，降至室温；③往上述混合物中加处方量20。/。的水，搅拌均匀，得橙黄色澄明溶液；B:水溶性维生素溶液制备①取40。/。处方量的水，加热至45'C;②按顺序将烟酰胺、维生素B2、维生素C、叶酸，维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素H加入到45'C水中，搅拌至完全溶解；C:混合将上述A液和B液混合，加水至处方量，过滤，密封保存即可。稳定性试验为了验证本发明中复方维生素溶液的稳定性，参照兽药质量标准《稳定性考察指导原则》，根据维生素的理化性质，对产品外观，维生素A、D、E进行含量测定，维生素C、烟酰胺、维生素B2、叶酸薄层定性鉴别三种指标来评价产品的稳定性，通过高温加速试验考察来对本发明质量进行评价。试验条件将样品按市售包装，于4(TC土2。C的环境下保存6个月，每月对检测项进行检测，具体检测结果如下l.外观性状表l高温考察各处方外观稳定性<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结论经6个月高温加速试验考察结果表明，本发明稳定性比较好'2.定性鉴别表2高温考察定性鉴别稳定'生结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结论本发明经6个月高温加速试验考察，叶酸、维生素C、烟酰胺、维生素B2鉴别均呈阳性，证明在高温条件下本发明中主要水溶性维生素比较稳定。3.含量测定表3高温考察定量测定稳定性结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结论本发明经6个月的高温加速试验，维生素A、维生素D、维生素E含量比较稳定，证明在高温条件下本发明脂溶性维生素比较稳定。权利要求1.一种复合维生素水溶液制剂，其特征在于每100ml溶液中含50～200万IU脂溶性维生素A，10～40万IU的脂溶性维生素D，50～200mg的脂溶性维生素E，100～500mg的维生素K3，100～500mg的维生素B1，200～800mg的维生素B2，50～400mg的维生素B6，1～30mg的维生素B12，1000～4000mg的维生素C，2000～5000mg的烟酰胺，20～60mg的叶酸，1～20mg的维生素H，5～40ml的增溶剂，60～95ml的水和适量的抗氧剂。2.根据权利要求1所述的一种复合维生素水溶液制剂，其特征在于所述的增溶剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油类Crem叩hor—EL、脂肪醇聚氧乙烯醚或其组合。3.根据权利要求2所述的一种复合维生素水溶液制剂，增溶剂是EL-40或EL-60和AE0-9的组合物，且两者比例(V/V)为1:0.25。4.根据权利要求1所述的一种复合维生素水溶液制剂，其特征在于所述抗氧剂选自叔丁基羟基茴香醚、二叔丁基甲基苯酚和特丁基对苯二酚中的一种或几种。抗氧剂配伍比例(W/W)为0.55:1:0.10.6。5.根据权利要求1所述的一种复合维生素水溶液制剂，脂溶性维生素与抗氧剂的比例(W/W)为1:0.050.3。6.根据权利要求1所述的一种复合维生素水溶液制剂，其特征在于所述脂溶性维生素A选自维生素A醋酸酯、维生素A棕榈酸酯或其组合，脂溶性维生素D选自维生素Dl、D2或D3中的一种或几种，脂溶性维生素E选自维生素E醋酸酯、维生素E棕榈酸酯或其组合。7—种复合维生素水溶液的制备方法，其特征在于包括以下三步A.将抗氧剂加入到增溶剂中，加热至60'C，使其溶解；将维生素A、维生素D和维生素E加入到上液中，维持温度5060°C，使增溶剂与脂溶性维生素完全混匀，并搅拌至完全溶解，降至室温；往上述混合物中加处方量20%的水，搅拌均匀，得橙黄色澄明溶液；B.取40%处方量的水，加热至45'C;按顺序将烟酰胺、维生素B2、维生素C、叶酸，维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素H加入到45。C水中，搅拌至完全溶解；C.将A和B步骤所得的溶液混合，加水至处方量，过滤，密封保存即可。全文摘要本发明属饲料添加剂领域，主要涉及一种复合维生素水溶液制剂，具体涉及一种含脂溶性维生素和水溶性维生素的稳定水溶液制剂。文档编号A61K31/714GK101564384SQ20081013832公开日2009年10月28日申请日期2008年7月14日优先权日2008年7月14日发明者吕淑荣,玉梁,王永军申请人:烟台绿叶动物保健品有限公司