专利名称：：一种治疗冠心病、心绞痛的中药及其制备方法和应用的利记博彩app
技术领域：
：本发明涉及一种治疗冠心病、心绞痛的中药及其制备方法和应用，属于中药制药
技术领域：
。(二)
背景技术：
：现代医学认为，冠心病是一种临床综合征，主要是在各种促动脉粥样硬化因素的共同作用下，引起冠状动脉内膜下粥样斑块积聚，而斑块体积的不断增大以及在此基础上斑块破裂引起的血栓形成，最终导致慢性或急性心肌缺血、缺氧。中国传统医学认为，冠心病的病因、病机在中医学上应归属于"胸痹、真心痛、厥心痛"等范畴，早在《内经》时代就有类似记载。《素问*痹论》篇云"心痹者，脉不通。"冠心病病机主要为血脉不通，血脉不通是因为瘀血和痰浊气滞，而瘀、痰、气滞的产生是长期以来脏腑功能失调的结果。因此也有"心主血脉"之说，认为心脏疾病和"血"、"脉"密切相关，也就是说治疗应从"血"和"脉"两条途径入手。目前冠心病的治疗有三种方法(1)药物治疗，(2)介入治疗，(3)冠脉搭桥手术，其中药物治疗是所有治疗的基础。治疗冠心病、心绞痛的药物品种繁多，归结起来大致可分为三大类即硝酸、亚硝酸脂类；冠状动脉扩张剂；中草药制剂。由于西药的毒副作用大，而中医药是我国的医学瑰宝，在治疗冠心病方面有着丰富的临床经验和令人瞩目的疗效。既往的调查研究结果表明，超过70%的冠心病患者长期使用中药治疗。中药具有其他治疗方法不可替代的优势(1)中药治疗从整体调节入手，作用于冠心病的多个病理环节。(2)中药可以急则治标，缓则治本。(3)即使部分患者已接受冠脉搭桥或介入治疗，但在治疗后发生血管再狭窄或再闭塞时，中药仍然可被长期使用，并可取得一定的疗效。(4)中药使用方便，可提高患者的依从性，从而保证疗效，某些经典中药的治疗费用低廉，在一定程度上可减轻患者的经济负担。治疗冠心病的中药种类繁多，其对冠心病心绞痛的治疗包括辨病施治和辨证施治，其中最常用的是活血化瘀药和芳香温通药。活血化瘀药侧重血液流变学的改善，而芳香温通药则侧重对血管的作用和保护。"心主血脉"则包含了血液和血管两个层面。目前的研究已经证实，从整体上看，采用可同时针对这两方面的中药，中西医结合治疗，效果会更明显。目前已公开的众多治疗冠心病的中药品种中，同时具有活血化瘀和芳香温通两方面作用^较少，而且部分中药所用药味品种较多，难以实现工业化生产，成本也较高。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种组方简单、且治疗效果好的治疗冠心病、心绞痛的新药，该药还具有明显的降血脂和降血糖作用。本发明的技术方案一种治疗冠心病、心绞痛的中药，它是以重量比为13:13的三七和郁金为原料药制成的。所述的中药制剂为胶囊剂、片剂或丸剂。治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法之一按13:13的重量比例称取三七和郁金，分别粉碎、过筛后混匀或者先混合再粉碎、过筛，然后制成各种不同的制剂。更具体的说，按13:13的重量比例称取三七和郁金，分别粉碎、过100目筛，混匀，然后装胶囊或压制成片或滴制成丸，分别制成胶囊剂、片剂或丸剂。或者按13:13的重量比例称取三七和郁金，混合后粉碎、过100目筛，用60%95%乙醇制粒，然后装胶囊或压制成片，分别制成胶囊剂或片剂。治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法之二按13:13的重量比例称取三七和郁金，混合，加610倍重量的水煎煮，煎液浓縮，用95%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥、粉碎后制成不同的制剂。治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法之三按13:13的重量比例称取三七和郁金，混合，粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣加610倍重量的水煎煮，煎煮液浓縮，所得稠膏干燥、粉碎后用渗漉液制粒，然后制成不同的制剂。治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法之四按13:13的重量比例称取三七和郁金，三七粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，渗漉液与郁金细粉混匀制粒，然后制成不同的制剂。治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法之五按13:13的重量比例称取三七和郁金，三七粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣加610倍重量的水煎煮，煎煮液浓縮，所得稠膏干燥、粉碎后与郁金细粉混匀，用渗漉液制粒，然后制成不同的制剂。如上所述治疗冠心病、心绞痛的中药在制备降血脂、降血糖的药物中的应用，即重量比为13:13的三七和郁金的组合还可用于制备降血脂、降血糖的药物。本发明中药由三七(Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.chen)和郁金(CurcumaaromaticaSalisb)组方而成。其中三七性温，味辛，具有散瘀止血、消肿定痛之功能；三七主要含六种皂甙和谷甾醇、胡萝卜武、黄酮类化合物。皂甙是人参的主要成分，对增强体力，改善心肌氧代谢，提高动物缺氧的耐受力很有作用；谷甾醇和胡萝卜甙能降血脂，而黄酮类化合物是扩张冠状动脉、改善心肌供血、增加血管弹性的有效成分。因而常食三七，不仅对冠心病、心绞痛有显著疗效，而且对冠心病、心绞痛有预防功能。无病的人服用后可起预防冠心病和滋补强壮作用。郁金辛、苦、凉，归心、肝、胆经；有活血止痛、行气解郁，清心凉血止血，利胆退黄等功效。郁金含挥发油中的主要成分为姜黄烯(l-curcumene)、倍半萜烯醇、樟脑、莰烯，尚含姜黄素、脱甲氧基姜黄素、姜黄酮等，能减轻主动脉及冠状动脉内膜斑块的形成及脂质沉积。方中以三七活血化瘀为君药，以郁金行气止痛，清心解郁为臣药，两药合用可行气活血，化瘀解郁，主要用于冠状动脉粥样化的冠心病(如心慌、气短、胸闷、胸痛等)、高血脂症以及糖尿病的治疗。与现有技术相比，本发明中药组方简单，成本低廉，适于工业化大生产，不仅对冠心病、心绞痛的治疗效果显著，具有中药治疗的传统优点，而且还具有明显的降血脂和降血糖作用，可直接将其制备成降血脂、降血糖的中药，也可以和其他药用成分组合使用，制备成降血脂、降血糖的药物。具体实施例方式本发明的实施例l:称取三七和郁金各100克，分别粉碎、过100目筛，混匀，然后装胶囊或压制成片或滴制成丸，分别制成胶囊剂、片剂或丸齐IJ。所得制剂口服，2克/次，3次/天。本发明的实施例2:称取三七100克和郁金50克，混合后粉碎、过IOO目筛，用80%乙醇制粒，然后装胶囊或压制成片，分别制成胶囊剂或片剂。所得制剂口服，2克/次，3次/天。本发明的实施例3:称取三七50克和郁金100克，混合，加8倍重量的水煎煮，煎液浓縮，用95%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥、粉碎后装胶囊或压制成片或滴制成丸，分别制成胶囊剂、片剂或丸剂。所得制剂口服，相当于生药2克/次，3次/天。本发明的实施例4:称取三七150克和郁金50克，混合，粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣加9倍重量的水煎煮，煎煮液浓縮，所得稠膏干燥、粉碎后用渗漉液制粒，然后装胶囊或压制成片，分别制成胶囊剂或片剂。所得制剂口服，相当于生药2克/次，3次/天。本发明的实施例5:称取三七60克和郁金180克，三七粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，渗漉液与郁金粉碎后的细粉混匀制粒，然后装胶囊或压制成片或滴制成丸，分别制成胶囊剂、片剂或丸剂。所得制剂口服，相当于生药2克/次，3次/天。本发明的实施例6:称取三七和郁金各150克，三七粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣加7倍重量的水煎煮，煎煮液浓縮，所得稠膏干燥、粉碎后与郁金粉碎后的细粉混匀，用渗漉液制粒，然后装胶囊或压制成片或滴制成丸，分别制成胶囊剂、片剂或丸剂。所得制剂口服，相当于生药2克/次，3次/天。为了验证本发明中药制剂的治疗效果，申请人特对其进行了以下实验研究(以下所述的本发明制剂均可以是上述实施例l-6所制得的任何一种制剂)1.急性毒性试验取健康合格，体重为1822g的小鼠20只，雌雄各半，实验前12h禁食不禁水，灌胃给予20g生药/100ml的本发明制剂，每次0.3ml/10g体重，24h内给药3次，每次间隔8小时，连续观察一周。给药后至7天内，动物无死亡，大、小便及神经系统均未见异常。计算小鼠的最大耐受量为18g/kg，相当于人拟临床剂量(0.12g/kg)的150倍，表明本发明中药的安全性较高。2.镇痛作用取雌性小鼠30只，随机分为空白对照组(蒸馏水，20ml/kg)，阳性对照组(阿斯匹林lg/kg)，本发明制剂组(2g/kg)，每组动物数10只。各组小鼠灌胃给药后30min，每鼠腹腔注射0.65°/。冰醋酸，每只0.2ml，观察注射冰醋酸后15min内各鼠扭体次数。结果表明，本发明中药可明显减少醋酸致小鼠疼痛的扭体次数(P〈0.05)，具有一定的镇痛作用。(见表l)表l本发明中药对醋酸致小鼠疼痛的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与生理盐水组比较，*P〈0.05，**P〈0.01。3.常压耐缺氧实验按文献方法进行。雌鼠40只，随机分为生理盐水组，普奈洛尔组和本发明制剂组。本发明制剂给药组每日灌胃O.12g/kg，连续5d。测定日实验开始前15min各鼠均皮下注射异丙肾上腺素10mg/kg，以增加心肌耗氧。生理盐水组腹腔注射0.9%的NSO.4ml/只。普奈洛尔组腹腔注射0.02g/kg。除本发明制剂组给药后lh测定外，其它各组均在给药30min后测定。小鼠放入常压耐缺氧瓶后以秒表计时。计算死亡时间平均数士标准差，做t检验比较组间显著性差异。结果表明本发明中药抗心肌缺氧作用无显著性差异(P〉0.05)，但有一定的保护作用。(见表2)表2各组小鼠常压耐缺氧实验结果比较(min，i士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>4.对大鼠缺血性心电图的影响按文献方法进行。取体重250g成年大鼠30只，在清醒状态下固定，记录心前区搏动最明显处心电图(II导联)，挑选J点上升或ST段抬高或压低O.lmV以上，T波先高耸后低平或倒置者供实验使用。将大鼠分为生理盐水组、本发明制剂组和硝苯地平组，每组10只。本发明制剂每日灌胃给药0.64g/kg，连续10天。实验日生理盐水组腹腔注生理盐水0.8mL/只，硝苯地平组腹腔注射硝苯地平水溶液9.6mg/kg。于灌胃给药lh后或腹腔注射给药30min后，由尾部静脉注射垂体后叶素1U/kg，于15s内注射完毕，然后立即描记30s、2、5、30min的心电图。测量比较给药前后固定时间ST段抬高，T波高耸的差别，比较个体前后和组间差异的显著性。结果表明本发明中药对垂体后叶素所致心肌缺血无显著性的差异(P〉0.05)，但有一定的改善作用。(见表3和表4)表3各组大鼠垂1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表4硝苯地平、本发明中药对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血、心电图ST<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>5.降血脂作用探讨本发明中药对实验性高脂血症大鼠血脂及脂质过氧化的影响方法选60只健康雄性SD大鼠，按血清总胆固醇(TC)水平随机选IO只作为空白组，喂饲基础饲料；其余50只为高脂造模型组，喂饲高脂饲料3周，模型建立后，按TC水平随机分成5组(10只/组)模型组、本发明制剂低剂量组、本发明制剂中剂量组、本发明制剂高剂量组、洛伐他汀组，继续喂饲高脂饲料的同时，进行分组分剂量给药(给药剂量见下表)。大鼠分组及给药剂]<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>结果喂饲高脂饲料3周后，高脂造模型组血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(代O.Ol)，HDL-C显著下降(代0.05);给药3周后，与模型组相比，各给药组TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C比值、AI和apoB水平降低，并且均有显著性差异(代0.01或代0.05)，本发明高剂量组、洛伐他汀组HDL-C水平升高，有显著性差异(代0.05)，各给药组apoAI水平升高，但无显著性差异(AO.05);各给药组SOD升高，有显著性差异(代0.05或代O.Ol)，各给药组MDA降低，有显著性差异(代0.05或代O.01)。(见表5、表6和表7)表5给药后各组大鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C的比较(i叙，『10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注①与模型组比较，#代0.05，##代0.01;②与洛伐他汀组比较，△代0.05，AA代0.01;③与低剂量组比较，女代0.05，★★/<().01。表6本发明制剂给药后各组大鼠邻oAI、apoB的比较G叙，n二lO)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与模型组比较，V5〈0.05，抑代O.Ol。表7本发明制剂给药后各组大鼠血清SOD、MDA的比较(i^，n=10)组别SOD(UmL—')MDA(nmolm「')<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注①与模型组比较，#代0.05，##代0.01;②与洛伐他汀组比较，△代O.05，AA代O.01;③与低剂量组比较，女代0.05，女女代0.01。结论本发明中药有明显的降血脂和抗氧化作用。6.降血糖作用探讨本发明中药对糖尿病(DM)模型鼠血糖水平的影响，并初步探讨其作用机制。方法60只SD大鼠，随机留取10只为空白组，其余大鼠以链脲佐菌素(STZ)诱导成糖尿病模型，随机分为糖尿病组、胰岛素注射组、本发明制剂低剂量组、本发明制剂中剂量组、本发明制剂高剂量组(给药剂量见下表)，灌胃给药8周后检测各组大鼠体重、血糖和糖化血红蛋白的变化。采用免疫组化法分析各组药物对实验性糖尿病大鼠胰岛P细胞、a细胞病理形态的影响。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结果与模型组比较，本发明低剂量组、本发明中剂量组、本发明高剂量组体重增加，血糖值和糖化血红蛋白含量均显著降低，胰岛P细胞增加显著(P<0.05)，但对胰岛a细胞影响不大。(见表8-表11)表8本发明制剂对STZ所致糖尿病大鼠体重的影响(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表9本发明制剂对STZ所致糖尿病大鼠血3<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与模型组相比较，AAP<0.01,表10给药8周后对STZ所致糖病大鼠糖化血红蛋白的影响(i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与模型组相比较，AP〈0.05，AAP〈0.01。表ll各组大鼠胰岛P细胞阳性表达变化的比较(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>结论本发明中药能稳定且有效地降低链脲霉素诱导的1型糖尿病大鼠的血糖，其降糖机制可能与增加胰岛e细胞有关。权利要求1.一种治疗冠心病、心绞痛的中药，其特征在于它是以重量比为1～3∶1～3的三七和郁金为原料药制成的。2.根据权利要求1所述治疗冠心病、心绞痛的中药，其特征在于所述的中药制剂为胶囊剂、片剂或丸剂。3.治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法，其特征在于按13:l3的重量比例称取三七和郁金，分别粉碎、过筛后混匀或者先混合再粉碎、过筛，然后制成各种不同的制剂。4.根据权利要求3所述治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法，其特于按13:13的重量比例称取三七和郁金，分别粉碎、过100，混匀，然后装胶囊或压制成片或滴制成丸，分别制成胶囊剂、片剂剂。5.根据权利要求3所述治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法，其特征在于按13:13的重量比例称取三七和郁金，混合后粉碎、过100目筛，用60%95%乙醇制粒，然后装胶囊或压制成片，分别制成胶囊剂或片剂。6.治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法，其特征在于按13:l3的重量比例称取三七和郁金，混合，加610倍重量的水煎煮，煎液浓縮，用95°/。乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥、粉碎后制成不同的制剂。7.治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法，其特征在于按13:l3的重量比例称取三七和郁金，混合，粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣加610倍重量的水煎煮，煎煮液浓縮，所得稠膏干燥、粉碎后用渗漉液制粒，然后制成不同的制剂。8.治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法，其特征在于按13:l3的重量比例称取三七和郁金，三七粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，渗漉液与郁金细粉混匀制粒，然后制成不同的制剂。9.治疗冠心病、心绞痛的中药的制备方法，其特征在于按13:l3的重量比例称取三七和郁金，三七粉碎成粗粉，用75%乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣加610倍重量的水煎煮，煎煮液浓縮，所得稠膏干燥、粉在筛丸征目或碎后与郁金细粉混匀，用渗漉液制粒，然后制成不同的制剂。10.如权利要求1所述治疗冠心病、心绞痛的中药在制备降血脂、降血糖的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种治疗冠心病、心绞痛的中药，它是以重量比为1～3∶1～3的三七和郁金为原料药制成的。与现有技术相比，本发明中药组方简单，成本低廉，适于工业化大生产，不仅对冠心病、心绞痛的治疗效果显著，具有中药治疗的传统优点，而且还具有明显的降血脂和降血糖作用，可直接将其制备成降血脂、降血糖的中药，也可以和其他药用成分组合使用，制备成降血脂、降血糖的药物。文档编号A61P3/10GK101406666SQ20081007393公开日2009年4月15日申请日期2008年11月21日优先权日2008年11月21日发明者刘华钢申请人:刘华钢