专利名称：：一种治疗胆囊炎的药物组合物的利记博彩app
技术领域：
：本发明属于中药领域。
背景技术：
：胆囊炎是常见病之一，严重危害人类健康，该疾病患者非常痛苦，工作、生活诸多不便。经检索有关治疗胆囊炎的中药文献，结果有关以柴胡、白芍、枳实、茵陈、黄芩组方治疗胆囊炎的药物研究情况如下。陈氏用利胆排石合剂配合穴位注射治疗胆系结石63例，利胆排石合剂组成柴胡150克，白芍100克，枳实100克，茵陈150克，金钱草150克，鸡内金150克，海金沙150克，郁金100克，川楝子100克，夏枯草100克，木香100克，大黄200克，甘草50克，苯甲酸钠5克。上述药物洗净、切碎，水煎煮2次，每次煮沸l小时，合并滤液，将滤液浓縮至900ml左右，加入1倍量95%乙醇，充分搅拌，静止24h，过滤，水浴回收乙醇，浓縮至900ml左右，加入苯甲酸钠使溶解，加冷开水至1000ml，分装。口服，每次20—30ml，每日3次。结果治疗63例中，治愈45例，好转13例，无效5例，总有效率92.06%。①陈照云刘淑华利胆排石合剂配合穴位注射治疗胆系结石63例吉林中医药2002，22(1):24陈氏用利胆化石液治疗胆石症50例，药用金钱草30克，海金沙30克，柴胡10克，黄芩10克，栀子10克，茵陈30克，茯苓30克，鸡内金30克，郁金12克，川楝子12克，延胡索15克，白芍15克，白术10克，甘草6克。上药加水lOOOml，稍搅拌后将水滤出，再加水2000ml，煮沸20min，取汁500ml;二煎加水750ml，煮沸20min，取汁500ml。两煎药液混合备用。每次500ml，温服，每日2次，每日1齐U。服药30天后统计疗效。结果治疗50例中，治愈24例，有效19例，无效7例，总有效率86.0%。②陈永哲利胆化石液治疗胆石症50例广西中医药2003，26(3):45杜氏用利胆排石汤治疗胆石症48例，药用金钱草60克，海金砂、石韦、炒白芍各30克，滑石、栀子、鸡内金、车前子、黄芩各12克，川牛膝10克，生大黄、炙甘草、柴胡各9克。每日l齐!j，水煎400ml，早晚各l次口服。3个月为1疗程。结果治疗48例中，治愈12例，有效31例，无效5例，总有效率896%。③杜海蓉林轶蓉利胆排石汤治疗胆石症48例辽宁中医学院学报2004，6(3):194韩氏用利胆排石合剂治疗胆石症70例疗效观察，药方:柴胡12克，大黄15克，金钱草30克，郁金15克，茵陈15克，威灵仙15克，鸡内金粉(冲)8克，香附10克，甘草6克。每日1齐U，水煎2次共取汁300ml，早、晚分2次服。结果肝内胆管结石12例，治愈6例，好转5例，无效1例；胆囊结石58例，治愈19例，好转31例，无效8例。总有效率87.1%。服药最多150剂，最少15齐l」。④韩双平利胆排石合剂治疗胆石症70例疗效观察河北中医2001，23(10):760金氏用利胆汤治疗胆石症50例，药方:金钱草30克，柴胡15克，芒硝(分冲)l克，白术10克，海金沙30克，白芍15克，乌梅6克，鸡内金30克，制香附15克，生大黄(后入)5克，枳壳10克，郁金10克。每日1齐U，分2次服。结果治疗50例中，痊愈11例，有效31例，无效8例，总有效率84.0%。⑤金彪朱明刘兰香林善华利胆汤治疗胆石症50例福建中医药2004，35(1):36
发明内容本发明提供一种治疗胆囊炎的药物组合物，具有疏肝清热，行气化湿，利胆通腑的作用。胆为六腑之一，又为奇恒之腑，属足少阳经，与肝互为表里，性喜条达而恶抑郁；六腑以通为用，以降为顺，以和为善。若六腑不通，和降失常，气机雍塞，则为痛为胀。若情志不遂，疏泄失职，肝胆气郁，郁而化火，则横乘脾胃，致脾运失司，痰湿内蕴，郁而化热，湿热相结，阻痹胁络，气血壅塞不通，"不通则痛"，则胁痛脘胀，切缠绵难愈，故本方所治之证，关键在于疏肝清热，行气化湿，利胆通络。方中，柴胡苦、辛、微寒。归肝、胆、三焦经及心包络，具有透表邪热，疏肝解郁，升举阳气之功。《本草正义》"约而言之，柴胡主治，止有二层一为邪实，则为外邪之在半表半里者，引而出之，使达于表而外邪自散；一为正虚，则为清气之陷于阳分者，举而升之，返其宅而中气自振。"黄芩苦、寒。归肺、胆、胃、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒之功。《本草纲目》"治风热，湿热……得酒上行，得猪胆汁除肝火，得柴胡除寒热"。柴胡、黄芩相伍和解少阳，为疏肝清热之要药，且可行气燥湿，利胆开痹，故二药同为君药。大黄苦、寒归脾胃、大肠、肝、心包经。具有攻积导滞，泻火凉血，活血祛瘀，利胆退黄之功。枳实苦、辛、微酸、微温。归脾、胃经。具有行气消痰，散结消痞之功。《别录》"除胸肋痰癖，逐停水，破结实，消胀满，心下急痞痛，逆气，胁风痛"。厚朴苦、辛、温。归脾、胃、肺、大肠经。具有行气燥湿，降逆平喘之功。《别录》"温中益气，消痰下气……去留热心烦满，厚胃肠"。茵陈苦、微寒。归脾、胃、肝、胆经。具有清热、利湿、退黄之功。《医学衷中参西录》"善清肝但之热，兼理肝丹之郁，热消郁开，胆汁入小肠之路毫无阻隔也"。大黄、枳实、厚朴、茵陈四药相伍清热通肺，行气化瘀，利胆化湿，以助君药清热化湿，利胆化滞，以除雍郁，故四药共为臣药。肝胆互为表里，胆热及肝，木乘中土，故加入白芍，其上可助柴胡、黄芩以清肝胆之热，下可与甘草为伍，缓急止痛，且白芍苦、酸、微寒，归肝经。可平抑肝阳，柔肝止痛，故为佐药。甘草甘、平，归心、肺、脾、胃经。具有益气补中，清热解毒，去痰止咳缓急止痛，缓和药性之功。其既可防止柴胡疏肝太过，又可制约黄芩、大黄二药之寒凉太过，呆胃滞脾、气滞血凝之弊，并有调和诸药之功，故为使药。诸药合用，以达疏肝清热，行气化湿，利胆通腑之功。本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效柴胡15001700份，黄苳10001200份，白芍10001200份，枳实600800份，甘草600800份，大黄10001200份，厚朴750950份，茵陈23002400份。优选地柴胡1605份，黄芩1100份，白芍1100份，枳实695份，甘草695份，大黄1100份，厚朴845份，茵陈2205份。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。本发明药物活性组分的制备方法如下将黄芩用6575%乙醇回流提取23次，每次23小时，加醇量分别为药材的68倍，滤过，回收乙醇至无醇味，得浓縮液备用；将柴胡等其余七味药材及上述乙醇回流提取后的黄芩加水煎煮23次，每次23小时，加水量分别为药材的68倍，浓縮至相对密度为1.301.35(80°C)的稠膏，减压干燥，控制真空度S0.08MPa，温度7080°C，得千膏，粉碎。优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下将黄芩用70%乙醇回流提取2次，每次3小时，加醇量分别为药材的6倍，滤过，回收乙醇至无醇味，得浓縮液备用；将柴胡等七味药材及70%乙醇回流提取后的黄芩加水煎煮3次，每次2小时，加水量分别为药材的8倍，浓縮至相对密度为1.301.35(80°C)的稠膏，减压干燥(控制真空度^).08MPa，温度7080°C)，得干膏，粉碎。本发明颗粒剂的制备与糊精及甜味素混合均匀，用乙醇制粒，整粒，装袋，制得1000袋，即得。本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用剂型，如丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。本发明药物的功能主治疏肝清热，行气化湿，利胆通腑。用于肝胆湿热型和肝胆气郁型胆囊炎、即结石性慢性胆囊炎和慢性胆囊炎的急性发作的患者。用法与用量口服，一日3次，一次含生药量910克。具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下简称八味利胆颗粒)的药效学试验。通过细菌造成家兔胆囊炎模型，致石词料造成豚鼠胆结石模型验证了八味利胆颗粒对上述胆囊炎和胆结石有较好的治疗作用，表现在降低胆囊炎家兔血中白细胞数，降低胆囊炎家兔胆道内压和降速，增加胆囊炎家兔胆汁流量，表明有松弛胆道0ddi氏括约肌，促进胆汁排出作用。八味利胆颗粒明显抑制豚鼠胆结石形成，降低胆囊壁重量，明显降低大鼠血清中和胆汁中总胆固醇含量，降低血清中一氧化氮、肿瘤坏死因子和胆汁中总胆红素含量，增加胆汁中胆汁酸含量。表明能够抑制胆结石形成，调整胆汁成分比例。此外八味利胆颗粒还具有抑制急、慢性炎症，镇痛，解热，解痉、利胆等作用。一.材料l.动物昆明种小鼠，雌雄各半,体重1822g，Wistar大鼠，体重180220g雄性，大耳白兔，体重2.53.0kg，雌雄各半，豚鼠体重250350g，雌雄各半，购自吉林大学基础医学院动物室，许可证号为SCXK-2003—0001。2.药物八味利胆颗粒为棕黄色，3.74g生药/g粉，临床成人2.5g/次，3次/日。批号20030420。由吉林大学药学院提供。胆康胶囊四川金辉药业有限公司产品，批号030301(国药准字Z20000067。功能主治舒肝利胆，清热解毒，消炎止痛。用于急慢性胆囊炎，胆道结石等胆道疾患。用法用量口服，一次4粒，一日3次，30日为一疗程0.38g/粒。)。3.试剂盒和试剂一氧化氮测定试剂盒南京建成生物工程研究所。总胆固醇、总胆红素、胆汁酸试剂盒均购自中生北控生物科技股份有限公司。肿瘤坏死因子放射免疫试剂盒购自天津九鼎医学生物工程有限公司。干酵母为广东丹宝利酵母有限公司产品，批号20020915。伤寒Vi多糖疫苗，为北京天坛生物制品股份有限公司产品，批号2002030401。二甲苯和冰醋酸均为分析纯，长春化学试剂厂，批号010612，030120。伊文氏兰西德Serva进口分装，北京化学试剂采购供应站。批号871225。氯化乙酰胆碱为上海化学试剂总厂产品，批号20001012。台氏液(Tyrode液)试验当日配制。所用试剂均购自长春市化学试剂公司。4.仪器上海752紫外可见分光光度计，日本日立高速冷冻离心机，中佳光电GC-2016y放射免疫计数器。欧姆龙电子体温计。RM6240B型生理实验记录仪，成都仪器厂产品。DW-5A型恒温平滑肌槽，广东省医疗仪器厂产品。美国库尔特(C0ULTRT)ACT—diff2全自动血球计。YXQ'SG46—280S压力蒸汽消毒器，上海博讯实业有限公司产品。5.菌株ATCC25922标准大肠杆菌菌株，105CFC/ml。由吉林大学中日联谊医院化验科提供。二.方法与结果1.对胆囊炎家兔的利胆消炎作用l.l造型方法家兔耳动脉采血lml，用于白细胞计数。试验前禁食16小时，不禁水。30mg/kg戊巴比妥钠麻醉，剪去腹部毛，强力碘消毒，铺上无菌巾。腹部正中切口，暴露胆囊，在胆囊底部进针抽出胆汁，向胆囊内注射标准ATCC25922大肠杆菌菌株105CFC/ml0.2ml/只，结扎针口。双层关闭腹腔。24小时后，由耳动脉采血，测白细胞数。1.2实验分组取家兔49只，雌雄各半，留取8只作为空白对照组，手术方法同模型，仅是注射0.2ml生理盐水。其余家兔均用大肠杆菌造成胆囊炎模型。按给予细菌前后家兔血中白细胞数变化值均匀分组。第一组为对照组，灌胃给予2ml/kg生理盐水。第二组为模型组，灌胃给予2ml/kg生理盐水。第三组为阳性药组，灌胃给予胆康胶囊0.6g/kg。第四，五，六组为八味利胆颗粒组，分别灌胃给予八味利胆颗粒2.0、1.0、0.5g/kg。每日l次，连续7日。末次给药后l小时，仍由耳动脉采血lml，做白细胞数检査。1.3试验方法末次给药后，禁食24小时，不禁水，1.2%乌拉坦麻醉，仰位固定手术台上，剪去腹部毛，正中线切开皮肤，分离肌层，在开口处垫覆手术布，找出十二指肠，分离胆总管，管下穿3根4号线，结扎中间线，在紧挨结扎线上方，剪一小口，向上插入一塑料管，用以引流胆汁，结扎固定引流管；结扎中线下方剪一小口，插入待测压装置的塑料管，结扎固定，以备测定胆道下端内压。检测测压装置，合格后，在十二指肠下端，距幽门15cm处，插入塑料软管，备给药用。关合家兔腹部皮肤。手术全部结束后，稳定30分钟，记录胆道内压，30分钟内胆汁流量和降速，作为给药前的测定值。然后分别给予生理盐水或胆康0.6g/kg、八味利胆颗粒2.0、1.0、0.5g/kg。记录给生理盐水或药后30、60、卯、120分钟胆道下端内压(mm水柱)、降速(秒)、胆汁流量(ml)。结果以给药后不同时间值减去给药前30分钟值的差值表示，结果经t检验处理。用X士S表示。试验结束后取胆囊，作胆囊组织病理学检査。结果见表l、2、3、4。1.4实验结果给予大肠杆菌后，家兔血中白细胞明显增高，家兔精神萎靡，活动明显减少，弓背倦怠，皮毛松，无光泽，体重下降。与正常对照组比较有极显著差异。给予八味利胆颗粒7日后，白细胞显著降低，三个剂量组均有明显差异，具有量效关系，外观症状明显好转。八味利胆颗粒2.0、1.0、0.5g/kg灌胃给药7日后，给药组家兔的胆道内压和降速均较模型组低，胆汁流量明显多于模型组。最后一次十二指肠给药后，八味利胆颗粒能够在末次给药后30、60、90、120分钟显著降低家兔胆道下端内压，增快降速，增加胆汁流量。维持时间在2小时以上。表明八味利胆颗粒具有松弛胆道Oddi氏括约肌，增加胆汁流量作用。以高剂量组效果最佳。胆囊大体检查对照组家兔胆囊壁薄，胆囊较大，胆汁呈黄绿色，透明无颗粒。模型组胆囊家兔胆囊壁不同程度增厚，胆汁颜色深绿色，发暗，不透明，有颗粒悬浮或堆积(色素样颗粒)，约占胆囊体积的1/41/6。给予胆康和八味利胆颗粒胆囊组家兔胆囊壁大部分较模型组胆囊壁薄，胆汁颜色接近，但胆囊内堆积物明显减少，约占胆囊体积1/61/12。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>表3八味利胆颗粒对胆囊炎家兔胆道下端内压的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>2.八味利胆颗粒对实验性豚鼠胆结石形成和胆汁成分等的影响取豚鼠62只，随即分2组。正常对照组每组(12只)每日饲喂正常饲料50g/只;模型组(50只)每日饲喂致石饲料50g/只(致石词料含正常饲料45.4g，酪蛋白、猪油、纤维素lg，蔗糖1.5g，胆酸0.02g，胆固醇0.08g);1个月后取2只模型组豚鼠和2只正常对照组豚鼠，用戊巴比妥钠麻醉，取血，测定血清中总胆固醇含量，取胆囊检查胆汁中是否有无结晶或泥沙样沉积物或悬浮物。将模型组啄鼠随即分5组。分别为模型对照组，每日继续给予致石饲料60g/只(加基础饲料10g)。阳性对照组药继续给予致石饲料60g/只，同时灌胃给予胆康胶囊0.9g/kg。八味利胆颗粒组在继续给予致石饲料60g/只，同时分别灌胃八味利胆颗粒3.0、1.5、0.75g/kg，每日一次，连续1个月。末次给药后禁食24小时，不禁水。戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉采血，离心，取血清，按试剂盒上方法测定一氧化碳、总胆固醇和肿瘤坏死因子。取胆囊，肉眼观察胆囊中胆结石个数，取胆汁按试剂盒上方法测定总胆固醇、总胆红素和胆汁酸含量。胆囊(去掉内容物，即胆囊皮)称重。结果见表5。结果造型1个月后，2只正常组豚鼠胆囊中无悬浮颗粒结石。血清总胆固醇分别为0.76、0.83mmol/L。2只模型组豚鼠胆囊中分别有l、2个悬浮颗粒结石。造型2个月后，模型组豚鼠胆囊结石明显增多，多为深褐色结石，形状不规则，质地疏松易碎。胆囊变形，胆囊壁增厚，内膜粗糙，重量增加。血清中总胆固醇、一氧化碳、肿瘤坏死因子明显增加。胆汁中总胆固醇和总胆红素明显增加。胆汁中胆汁酸减少。给予八味利胆颗粒组豚鼠胆囊结石形成率明显降低，胆囊重量降低，胆囊壁仍有不同程度增厚。高剂量组血清中总胆固醇、一氧化碳、肿瘤坏死因子显著降低，胆汁中总胆固醇和总胆红素显著降低，胆汁中胆汁酸显著增加。中剂量组血清中总胆固醇、一氧化碳、肿瘤坏死因子明显降低，胆汁中总胆固醇和总胆红素明显降低，胆汁中胆汁酸明显增加。低剂量组仅血清中总胆固醇显著降低。血清中一氧化碳、肿瘤坏死因子和胆汁中总胆固醇、总胆红素与模型组比较有降低趋势，胆汁中胆汁酸有增加趋势。表5八味利胆颗粒对豚鼠胆内结石和生化指标的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>3.解热作用3.1八味利胆颗粒对干酵母致大鼠发热的影响取体重180200g大鼠，每日测肛温2次，连续3日。除去体温变化大的大鼠。正式实验前大鼠禁食14小时，自由饮水，次日测大鼠肛温(欧姆龙温度计)2次，间隔1小时，选取两次温差不超过0.3'C的大鼠，按体温分五组，每组10只，颈背部皮下注射20%干酵母混悬液10ml/kg(精称20g干酵母，加蒸馏水至100ml，研磨过6号针头为止，现配现用)，于注射后2、4、6、8、10、24小时，各测大鼠体温一次，计算体温变化值。于注射酵母后4、8小时分别灌胃给药一次，对照组灌胃10ml/kg蒸馏水，阳性药组灌胃1.0g/kg胆康胶囊，八味利胆颗粒组分别按3.50、1.75、0.88g/kg剂量灌胃。结果见表6。给予干酵母后大鼠体温先降后升，4小时明显升高，IO小时达到最高峰。八味利胆颗粒高剂量组和中剂量组在干酵母致发热大鼠体温升高开始，就能明显抑制大鼠体温上升，到24小时均有效，八味利胆颗粒低剂量组仅在体温最高期有明显抑制作用。3.2八味利胆颗粒对伤寒Vi多糖疫苗致家兔发热的影响取体重2.02.5kg家兔，每日测肛温2次，连续3日。除去体温变化大的家兔。正式实验前家兔禁食14小时，自由饮水，次曰测家兔肛温2次，间隔1小时，选取两次温差不超过o.3i:的家兔，按体温分五组，每组8只，对照组灌胃2ml/kg蒸馏水，阳性药组灌胃0.6g/kg胆康胶囊，八味利胆颗粒组分别按2.0、1.0、0.5g/kg剂量灌胃一次，然后由各兔耳缘静脉注射伤寒Vi多糖疫苗1.0ml/kg。于致热后l、2、3、4、5、6小时各测肛温一次，计算体温变化值。结果见表7。对照组注射伤寒Vi疫苗后，家兔体温明显升高，3小时达到高峰，6小时明显下降。八味利胆颗粒高剂量组，灌胃给药后l小时，就可以明显降低发热家兔体温，作用持续6小时以上。八味利胆颗粒中剂量组在l、2、3、4、5小时有明显的抑制作用。八味利胆颗粒中剂量组在2、3小时有明显的抑制作用。上述两个试验证明八味利胆颗粒有明显的解热作用。表6八味利胆颗粒对干酵母所致高热大鼠体温的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>4.解痉作用4.1对家兔小肠离体平滑肌的作用试验方法离体平滑肌制备取2kg左右家兔一只，用木槌击枕骨处死，立即剖开腹腔，从十二指肠下端5cm处，开始取小肠约30cm。置入盛有充氧(含5%(302)的冷台氏液中。沿肠壁分离肠系膜，用台氏液将肠内容物冲洗干净，将肠管剪成22.5cm的肠段。将肠管两端穿线结扎，一端系于通气钩上，然后轻放入恒温麦氏浴槽中，另一端系于负荷lg换能器上，连接记录仪。通氧气调节速度为12分钟出现一个气泡。恒温平滑肌槽保持36.5士0.5。C左右，调节槽内肠肌张力，待舒縮稳定后，描记一段肠肌正常运动曲线，然后向浴槽中滴加l:10000的乙酰胆碱50pL，开始记录曲线值。50秒后(加入乙酰胆碱后在4060秒之间，肌条强直收縮，记录仪上显示直线)分别加入0.4ml生理盐水，2%月旦康，2°%、1%、0.5。/o八味利胆颗粒作用2min。停止记录。统计给药前、给予乙酰胆碱后50秒、给予观察药物后2min，肌条的张力和幅度。每只兔子的小肠平行做各观察组试验，每段小肠仅作一次。共用10只兔子。结果按给药前后差值表示。结果经t检验，用XiS表示。结果见表8。结果给予乙酰胆碱后小肠张力显著增高，幅度显著縮小，多数近乎直线。加入八味利胆颗粒后小肠张力显著减低，幅度明显增加，具有较好的量效关系。表明对抗乙酰胆碱所致的肠肌痉挛，表现出较好的解痉作用。4.2家兔在体回肠平滑肌的影响试验方法将家兔40只，随机分为五组。正常对照组，胆康组，八味利胆颗粒高、中、低剂量组。试验前家兔禁食24h，不禁水。用1.2g/kg乌拉坦麻醉后，仰位固定，沿腹壁正中线切开。在靠近回盲部，拉出回肠一段，在肠同一平面上以相距5cm间隔处各穿一短线，打结固定后并留线头备用。两短线的中间由一连有长线的蛙心夹夹住肠肌，然后将长线经肠固定管的上口拉出与生理记录仪相连，用备用两短线将肠肌固定在固定管下口两侧的小孔上，用铁夹将肠固定管垂直固定，调节描记装置，给lg的预应力。在十二指肠下端，距幽门10cm处，插入塑料软管，备给药用。用止血钳将腹部切口夹住仅仅留引线通过腹壁，待收縮平稳，先记录一段未用药物的肠肌收縮曲线，然后各组分别由十二指肠给予生理盐水或胆康0.6g/kg、八味利胆颗粒2.0、1.0、0.5g/kg。记录给药后30、60、90、120分钟肠管运动曲线。计算相同时间段内给药前后肠管的收縮频率及幅度。结果以给药后不同时间值减去给药前值的差值表示，结果经t检验处理。用X士S表示。结果见表9，10。结果八味利胆颗粒2.0、1.0、0.5g/kg，一次性十二指肠给药，对正常家兔回肠平滑肌收縮频率无明显影响。仅高剂量组在给药后30、60、90min能减小平滑肌收縮幅度。此外，l.八味利胆颗粒可以明显抑制鲜鸡蛋清所致的大鼠足肿胀，明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，减少醋酸所引起的小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。表明八味利胆颗粒有抗炎作用。2.八味利胆颗粒可以明显减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数，显著提高热板所致的小鼠痛阈值。表明有镇痛作用。3.八味利胆颗粒可以明显促进大鼠胆汁排泄，表明有利胆作用。表8八味利胆颗粒对胆囊炎家兔离体平滑肌张力(g)和幅度(g)的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>与正常对照组比较井表示P〈0.05,井井表示P〈0.01，弁井弁表示P〈0.001，下同_表9八味利胆颗粒对胆囊炎家兔在体平滑肌频率的影响_<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>a;毒理学研究1.最大给药量研究八味利胆颗粒一日内最大剂量(最大浓度和最大体积)灌胃给药42.0g/kg(相当于生药157.1g/kg)，对小鼠无急性毒性反应。此剂量相当于临床用药量的168倍。2.长期毒性研究连续6个月给大鼠灌胃八味利胆颗粒12.0、4.0、2.0g/kg(相当于生药45.0、15.0、7.5)结果1.对大鼠外观行为的影响大鼠连续26周灌胃八味利胆颗粒12.0、4.0、2.0g/kg，大鼠活动正常，毛色光亮、高剂量组粪便为不成型软便(为大黄所致)，中剂量组大鼠粪便为软便。低剂量组粪便形状正常。无其他异常现象。2.对大鼠体重的影响大鼠连续26周灌胃八味利胆颗粒，高剂量组大鼠体重增长速度稍低于其他组大鼠体重，但组间无明显差异。3.对大鼠摄食的影响高剂量大鼠摄食量稍低于对照组，这可能与给药剂量有关，但无明显差异中、低剂量组大鼠摄食量与对照组大鼠基本持平。4.对大鼠脏器指数的影响高、中、低三个剂量组脏器指数(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、脑、卵巢、子宫)均值，在给药后三个月和六个月以及恢复期与对照组比较无明显差异。5.对大鼠血液生化指标的影响高、中、低三个剂量组大鼠的ALT、TP、ALB、UREA、CR、CHOL、ALP、AST、GLU、T-BIL检测值均在正常范围内，与对照组比较无明显差异。6.对大鼠血常规影响高、中、低三个给药剂量组大鼠的RBC、WBC、Hb、Pit、GR、LY、MO、MCH、MCV检测值均在正常范围内，与对照组比较无明显差异。7.对大鼠凝血酶原时间的影响高、中、低三个给药剂量组大鼠凝血酶原时间及活化部分凝血酶原与对照组大鼠比较无明显差异。8.对大鼠组织病理学的影响高、中、低三个剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、脑、卵巢、子宫、胃、大肠、小肠、胰腺作组织病理切片检查，均为正常组织，与对照组比较无明显差异。结论大鼠连续6个月灌胃八味利胆颗粒12.0、4.0、2.0g/kg，停药2周，对大鼠无长期毒性反应，也无延迟毒性反应。此剂量相当于临床用药量的96、32和16倍。总结八味利胆颗粒157.1g(生药)/kg—日内灌胃给药，相当于临床用药量的168倍，用药后未见急性毒性反应。消盆炎颗粒45、15、7.5g(生药)/kg灌胃给药，连续180日，相当于临床用药量的96、32、16倍，对大鼠的生长发育、血液学和血液生化学指标、脏器系数及组织病理学检查未见影响，对大鼠无蓄积毒性反应，也无延迟毒性反应。八味利胆颗粒的临床拟用药剂量是安全的。实施例1本发明片剂的制备柴胡1500份，黄芩1000份，白芍1000份，枳实600份，甘草600份，大黄1000份，厚朴750份，茵陈2300份。将黄芩用65%乙醇回流提取3次，每次2小时，加醇量分别为药材的7倍，滤过，回收乙醇至无醇味，得浓縮液备用；将柴胡等其余七味药材及上述乙醇回流提取后的黄芩加水煎煮2次，每次3小时，加水量分别为药材的7倍，浓縮至相对密度为1.301.35(80°C)的稠膏，减压干燥，控制真空度S0.08MPa，温度7080°C，得干膏，粉碎。将上述活性组分与制备片剂的常规辅料混合均匀，压片。实施例2本发明颗粒剂的制备柴胡1605g，黄芩1100g，白芍1100g，枳实695g，甘草695g，大黄1100g，厚朴845g，茵陈2205g。将黄苓用70%乙醇回流提取2次，每次3小时，加醇量分别为药材的6倍，滤过，回收乙醇至无醇味，得浓縮液备用；将柴胡等七味药材及70%乙醇回流提取后的黄苳加水煎煮3次，每次2小时，加水量分别为药材的8倍，浓縮至相对密度为1.301.35(80°C)的稠膏，减压干燥，控制真空度^).08MPa，温度7080°C，得干膏，粉碎；将上述活性组分与糊精1276g及甜味素23g混合均匀，用乙醇制粒，整粒，装袋，制得1000袋，即得。实施例3本发明胶囊剂的制备柴胡1700份，黄芩1200份，白芍1200份，枳实800份，甘草800份，大黄1200份，厚朴950份，茵陈2400份。将黄苳用75%乙醇回流提取2次，每次2.5小时，加醇量分别为药材的8倍，滤过，回收乙醇至无醇味，得浓縮液备用；将柴胡等其余七味药材及上述乙醇回流提取后的黄芩加水煎煮3次，每次2小时，加水量分别为药材的6倍，浓缩至相对密度为1.301.35(80°C)的稠膏，减压干燥，控制真空度^).08MPa，温度7080°C，得干膏，粉碎。将上述活性组分与制粒的辅料混合均匀，整粒，装胶囊。权利要求1、一种治疗胆囊炎的药物组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成的柴胡1500～1700份，黄芩1000～1200份，白芍1000～1200份，枳实600～800份，甘草600～800份，大黄1000～1200份，厚朴750～950份，茵陈2300～2400份。2、根据权利要求1所述的治疗胆囊炎的药物组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成的柴胡1605份，黄芩1100份，白芍1100份，枳实695份，甘草695份，大黄1100份，厚朴845份，茵陈2205份。3、如权利要求1所述的治疗胆囊炎的药物组合物的活性组分的制备方法，其特征在于包括下列步骤将黄芩用6575%乙醇回流提取23次，每次23小时，加醇量分别为药材的68倍，滤过，回收乙醇至无醇味，得浓縮液备用；将柴胡等其余七味药材及上述乙醇回流提取后的黄芩加水煎煮23次，每次23小时，加水量分别为药材的68倍，浓縮至相对密度为1.301.35(80°C)的稠膏，减压干燥，控制真空度S0.08MPa，温度7080°C，得干膏，粉碎。4、如权利要求3所述的治疗胆囊炎的药物组合物的活性组分的制备方法，其特征在于包括下列步骤将黄芩用70%乙醇回流提取2次，每次3小时，加醇量分别为药材的6倍，滤过，回收乙醇至无醇味，得浓縮液备用；将柴胡等七味药材及70%乙醇回流提取后的黄芩加水煎煮3次，每次2小时，加水量分别为药材的8倍，浓縮至相对密度为1.301.35(80°C)的稠膏，减压干燥(控制真空度^).08MPa，温度7080°C)，得干膏，粉碎。全文摘要本发明涉及一种治疗胆囊炎的药物组合物，属于中药领域。它是由下列重量份的原料药制成的柴胡1500～1700份，黄芩1000～1200份，白芍1000～1200份，枳实600～800份，甘草600～800份，大黄1000～1200份，厚朴750～950份，茵陈2300～2400份。具有疏肝清热，行气化湿，利胆通腑功能。用于肝胆湿热型和肝胆气郁型胆囊炎、即结石性慢性胆囊炎和慢性胆囊炎的急性发作的患者。文档编号A61P1/16GK101417029SQ20081005144公开日2009年4月29日申请日期2008年11月19日优先权日2008年11月19日发明者刘新宇,涛赵,琳邸,金向群申请人:吉林省中医药科学院;吉林大学