专利名称：六味地黄微丸的制备方法
六味地黄微丸的制备方法
所属领域
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及六味 地黄微丸的制备方法。
背景技术：
六味地黄丸是一种古方，主要用熟地黄、山茱萸、牡丹皮、 山药、茯荟、泽泻六种中药为原料制备的中成药，公认的滋阴补
肾良药。为便于服用，通常为丸剂，丸剂是一种传统剂型，由于 现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制 丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂 型煥发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂"黑、大、粗" 传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释放速度快、生物利用度高、 刺激性小、分剂量准确，服用、携带方便等优点，根据我国有关 药品法规，改变剂型需作为一种新药研究，原剂型有六味地黄软 .胶囊(收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第二 十册)、六味地黄丸(浓缩丸)(收载于中华人民共和国卫生部药 品标准中药成方制剂第八册)、六味地黄颗粒(收载于新药转正
标准第十四册、十一册)、六味地黄丸(各种蜜丸)(收载于2000 年版中国药典一部)、六味地黄丸(收载于2000年版中国药典一 部，中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十一册)。 蜜丸、水蜜丸为药材全粉加蜜，蜜水混和制成，其特点是保留了全部成分，但难服。浓缩丸为牡丹皮先提取丹皮酚，残渣与部分 山茱萸、熟地黄、泽泻加水煎煮浓缩成稠膏，山药与剩余山茱萸 粉碎成细粉将以上稠膏、细粉、丹皮酚混匀，制丸，干燥而成。 虽服用量比蜜丸、水蜜丸有所减少，但服用量还是偏多，难溶化, 且丹皮酚在干燥过程中又有损失。其余片剂、胶囊、颗粒剂为牡 丹皮等三味药粉碎成细粉，其余熟地黄等三味制成水稠膏，或加 糊精、矫味剂制成颗粒而成颗粒剂，或混和干燥，粉碎，装胶囊 而成，或压成片剂。虽比蜜丸、浓缩丸有所改进，但服用量依然 偏大，每次要服8粒大胶囊或8片而难以接受。颗粒剂加水冲服， 还比较方便，但工艺过程中的干燥环节与片剂、胶囊剂共同存在 挥发性成分损失的缺点。口服液为药材经水煮醇沉，再加入矫味 剂，灌装而成，虽解决了难服的问题，但为保持澄明度，在醇沉 过程中，损失了不少有效成分，从而影响了疗效。制成软胶囊工 艺过程较复杂，技术要求较高，生产成本相对较高，且软胶囊内 容物为油浸膏，在胃中分散较慢。因此寻求一种能克服已有技术 缺点的剂型是有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供 一 种六味地黄微丸的制备方法，以提高 产品质量和疗效，增加产品的稳定性，且剂量小、生产、服用、 携带方便，更好地满足医疗需要。
为实现上述目的，本发明的方案为将用量为重量份的熟地 黄6-14山茱萸3-7牡丹皮2-5山药3-7茯苓2 - 5泽泻2-5作为六味地黄微丸中成药的配方，并将上述材料与医
学上可接受的辅料及包衣材料按1: (0.1-0.3): (0.05-0.1)重
量份配比组成，其特别之处在于按下述步骤将上述原料制备成 六味地黄微丸，微丸直径在0.3-2.5mm之间，其步骤包括
①将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用，取牡丹皮， 山茱萸，茯苓粉碎成细分备用，其余熟地黄，山药，泽泻等三味 药粉碎成粗粉或切成饮片，加水煎煮2-3次，每次l-3小时， 合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，经浓缩干燥成干膏粉，加入 上述牡丹皮等细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，包衣即得, 或②将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用，将六味药分 别粉碎成细粉用90%乙醇制成软材，经挤压，滚圆，干燥，过筛， 制成含药微丸，包衣，干燥，过筛即得。
工艺中所需的微丸包衣，包衣材料为羟丙基纤维素、聚乙烯 吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤 维素、丙烯酸树脂一种或多种混合使用。工艺中所用的辅料为蔗 糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯巴甜、交联聚 维酮、聚维酮K3'0等一种或多种混合使用。
工艺中所得的微丸最佳粒径为0.6-1.5mm。工艺中所得的 丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
上述微丸是一种新剂型，其特点是工艺中，根据不同药材所 含活性成分性质设计提取工艺，而使提取物大大减少了挥发性成 分的损失，从而保持了原丸剂的疗效。每次只需服用l袋，且无常见的中药味，使患者乐于接受，从而获得一种稳定性好、服用 方便的六味地黄微丸，克服了诸多剂型的不足之处，成为一种生 产方便，又减少了处方中热敏性成分及挥发性成分的损失，保证 疗效且携带、服用方便的六味地黄微丸。
具体实施方式
实施例1
将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮、
山茱萸、茯苓粉碎成细粉备用；其余熟地黄等三味药粉碎成粗粉
或切成饮片，加水煎煮2-3次，每次l-3小时，合并煎液，滤
过，滤液浓缩成稠膏再经浓缩干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮
等细粉及适量辅料，混匀，制成软材，经(0.6-1.0) mm孑L径挤 压成条后，置于滚圆机滚圆，40-6(TC干燥，过筛，得含药微丸。
将含药微丸置于包衣锅内，用80%的乙醇将丙烯酸树脂配制 成浓度为(3-15) %的包衣溶液。按下列条件进风温度(30 -60) 。C,锅转速(20-40) rpm,喷液速度(10-100) ml / min,雾化压力(0.1-0.2) mpa,在含药微丸表面先包上甜味剂， 然后喷包衣材料制成包衣微丸，干燥，过筛，即得。
实施例2
将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将六味药粉 碎成细粉，过筛，混匀；加90%乙醇制成软材，加入量能形成条， 不粘手即可，经(0.6-1.0)mm孔径挤压成条后，置于滚圆机滚 圆，(40-60) 。C干燥，过筛，得含药微丸。将含药微丸置于包衣锅内，用80%的乙醇将乙基纤维素和羟 丙基甲基纤维素配制成浓度为(3-15) %的包衣溶液。按下列
条件进风温度(30-60) °C,锅转速(20 - 40) rpm，喷液速 度(10-100) ml/min,雾化压力(0.1-0.2) mpa,在含药
微丸表面先包上甜味剂，然后喷包衣材料制成包衣微丸，干燥， 过筛，即得。
上述产品按下列方式检验
高温(60°C)、高湿(RH95%)条件下试验结果
1、 未包衣样品高湿条件下第5天吸潮增重达18%,且颜色 变深，微丸粘连；第IO天微丸已没有成形的微丸。
2、 包衣样品高湿条件下第5天吸潮增重达1.3%,且颜色未 变，微丸也没粘连；第IO天微丸吸潮增重为2.1%,且颜色未变， 微丸也没粘连。从吸潮增重和外观变化上看，包衣样品比未包衣 的稳定。
本发明微丸剂，经科学实验证实具有质量稳定可控，特别是 减少挥发性成分的损失以及防潮性能，有了非常明显的提高，而 且溶散时限短。
权利要求
1、六味地黄微丸的制备方法，将用量为重量份的熟地黄6-14山茱萸3-7牡丹皮2-5山药3-7茯苓2-5泽泻2-5作为六味地黄中成药的配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份配比组成，其特征在于按下述步骤将上述原料制备成六味地黄微丸，微丸直径在(0.3-2.5)mm之间，其步骤包括①将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用，取牡丹皮，山茱萸，茯苓粉碎成细分备用，其余熟地黄，山药，泽泻等三味药粉碎成粗粉或切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，经浓缩干燥成干膏粉，加入上述牡丹皮等细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，包衣即得，或②将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用，将六味药分别粉碎成细粉用90％乙醇制成软材，经挤压，滚圆，干燥，过筛，制成含药微丸，包衣，干燥，过筛即得。
2、 根据权利要求1所述的一种六味地黄微丸的制备方法， 其特征在于工艺中所述的包衣材料为羟丙基纤维素、聚乙烯吡 咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维 素、丙烯酸树脂一种或多种混合使用，工艺中所用的辅料为蔗糖、 乳糖、淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯巴甜、交联聚维酮、 聚维酮K30等一种或多种混合使用。
3、 根据权利要求1所述的一种六味地黄微丸的制备方法， 其特征在于工艺中所得的微丸最佳粒径为0.6 - 1.5mm。
全文摘要
本发明公开了一种六味地黄微丸的制备方法，将用量为重量份的熟地黄6-14，山茱萸3-7，牡丹皮2-5，山药3-7，茯苓2-5，泽泻2-5作为六味地黄中成药的配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份配比组成，按步骤将上述原料制备成六味地黄微丸，微丸直径在(0.3-2.5)mm之间，本微丸克服了诸多剂型的不足之处，成为一种生产方便，又减少了处方中热敏性成分及挥发性成分的损失，保证疗效且携带、服用方便的六味地黄微丸。
文档编号A61K47/38GK101549076SQ20081004453
公开日2009年10月7日 申请日期2008年4月1日 优先权日2008年4月1日
发明者赵正均 申请人:四川保宁制药有限公司