专利名称：：用于抑制血管发生的方法及组合物的利记博彩app
技术领域：
：本发明涉及用于抑制血管发生的方法及组合物。本发明还涉及用于抑制内皮细胞增殖和/或迁移的方法及组合物。
背景技术：
：血管发生是通过在称为"出芽，，的过程中内皮细胞的生长和迁移而从已有血管形成新血管的过程。内皮细胞的生长是血管发生过程的关键步骤。器官具有由周围的非细胞结构(其称为基膜)所限定的明确边界，所述非细胞结构由细胞外基质(ECM)蛋白(主要是层粘连蛋白、IV型胶原和蛋白聚糖)的结构构成。血管发生从对排列在血管腔的内皮细胞周围的基膜进行侵蚀而开始。对基膜的侵蚀由内皮细胞和白细胞所释放的酶触发。而后，内皮细胞在受到血管发生刺激剂诱导时通过已被侵蚀的基膜进行迁移。迁移细胞在亲本血管上形成"芽"。迁移的内皮细胞增殖，芽发生合并而形成毛细血管袢，从而形成新的血管。对血管发生的控制是受到高度调节的过程，其涉及大量血管发生刺激剂及抑制剂的作用。受控及失控的血管发生均被认为是以类似的方式进行。在正常生理条件下，人和动物仅在非常特定的有限情况下经历血管发生。例如，通常仅在创伤愈合、胎儿及胚胎发育以及黄体、子宫内膜和胎盘的形成中观察到血管发生。然而，失控或不期望的血管发生与许多疾病和病症有关。血管发生的诱导是癌症的标志，所述癌症的特征为肿瘤细胞在整个机体中扩散。肿瘤细胞从原发部位迁移到继发部位的过程称为"转移"，这是良性生长与恶性生长之间的基本差异，并且是癌症的一个主要的临床问题。遗憾的是，超过50%的实体瘤在诊断时即已发生转移。关于血管发生在肿瘤生长中发挥作用的证据有很多，普遍认为任何实体瘤的生长都尤其依赖于这一过程。血管发生在肿瘤发生的两个阶段中发挥关键作用。首先，肿瘤块需要血管发生才能生长至超过几亳米的尺寸。如果不形成新的脉管系统，肿瘤块中的细胞将无法获得充足的血液供应以生长超过这一很小的尺寸。然而，一旦肿瘤开始形成血管，肿瘤块就可以扩增。肿瘤的血管形成还在继发肿瘤的发生中发挥重要作用。肿瘤的血管形成使肿瘤细胞得以进入血流并在整个机体中循环。肺瘤细胞离开原发部位并停留在继发(转移)部位之后，进一步的血管发生使继发肿瘤块得以生长和扩增。因此，防止血管发生不仅可以降低原发部位的肿瘤生(转移)。除了形成肺瘤以外，还有多种疾病和病症是由血管发生诱发的或者与失控或不期望的血管发生有关。它们包括糖尿病性视网膜病、晶状体后纤维组织形成、新生血管性青光眼、银屑病、血管纤维瘤、免疫及非免疫炎症(包括风湿性关节炎)、动脉硬化斑块中的毛细血管增生、血管瘤和卡波西肉瘤。血管发生还可存在于患类风湿病的关节中，其通过使白细胞流入及随后释放炎性介质而加速关节损伤。血管发生还在患某些眼病(例如眼新生血管性疾病)的患者角膜和视网膜中发挥关键作用。此类疾病的特征为新血管侵入眼结构(例如角膜和视网膜)中。它是最常见的失明原因，并与多种眼病有关。在年龄相关性黄斑变性中，相关的视力问题是由脉络膜毛细血管通过布鲁赫膜中的缺陷向内生长以及视网膜色素上皮下方纤维血管组织的增殖所引起的。慢性炎症也可涉及病理性血管发生。疾病状态(例如溃疡性结肠炎和克罗恩病)显示组织学变化，其新血管向内生长至发炎组织中。与血管发生有关的另一病理作用可见于动脉粥样硬化中。血管腔中形成的斑8块已显示具有血管发生刺激活性。血管发生还参与生殖和创伤愈合。在生殖中，血管发生是排卵和受精后嚢胚着床中的重要步骤。阻止血管发生可用于诱导闭经、阻断排卵或者阻止嚢胚着床。在创伤愈合中，过度修复或纤维组织增生可能是手术操作的有害副作用，其可由血管发生引起或加剧。粘连是手术的常见并发症，其导致诸如小肠梗阻等问题。目前对涉及失控或不期望的血管发生的疾病的治疗还很不够。因此，需要抑制失控或不期望的血管发生的新的方法及组合物。本发明源自对甾体皂苷具有抗血管发生能力的确定，并涉及抑制血管发生的方法和组合物。本文中引用专利文献或其他材料作为现有技术并不意味着承认该文献或其他材料是已知的，或是承认其包含的信息在任何权利要求的优先权日是公知常识的一部分。发明概述本发明源自对甾体皂苷抑制血管发生的能力所进行的研究。具体而言，发现甾体皂苷能够在多种体内及离体模型系统中抑制血管发生。这一发现表明，齒体皂普具有显著的抗血管发生能力。因此，本发明提供了抑制生物系统中血管发生的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂香。本发明还提供了用于抑制生物系统中血管发生的组合物，该组合物包含有效量的甾体皂苷。本发明还提供了甾体皂苷在制备用于抑制生物系统中血管发生之药物中的用途。本发明还提供了包含甾体皂普和抗血管发生剂的组合物。本发明还提供了降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷。9本发明还提供了抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷。本发明还提供了用于抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移的组合物，该组合物包含有效量的齒体皂苷。本发明还提供了甾体皂苷在制备用于抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移之药物中的用途。本发明还提供了降低为实现期望的内皮细胞增殖和/或迁移抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷。本发明还提供了组合产品，其包含甾体皂苷；和抗血管发生剂；其中所述甾体皂苷和所述抗血管发生剂以对受试者共施用的形式提供，或以对受试者分开施用的形式提供。本发明还提供了包含三角叶薯蓣皂苷(deltoiihi)的药物组合物。本发明还提供了三角叶薯蓣皂苷在制备药物中的用途。本发明还提供了包含前皂苷配基A(prosapogeninA)的药物组合物。本发明还提供了前皂苷配基A在制备药物中的用途。本发明还提供了包含穗菝葜皂苷(asperin)的药物组合物。本发明还提供了穗菝葜皂苷在制备药物中的用途。本说明书全文中使用的各个术语具有本领域技术人员所熟知的含义。然而，为了便于参考，现对其中某些术语进行定义。本说明书全文中使用的术语"糖苷"应理解为指如下化合物，其包含与三辟或甾类或笛体生物碱糖苷配基(非糖)组分相连的糖部分(单糖、二糖或多糖)。在大多数情况下，所述糖部分与所述糖苷配基的C-3位连接，但其他连接方式也在本发明的范围之内。例如，呋喃笛醇糖苷(furostanolglycoside)(其包含附着于C-26位的糖)和螺笛醇糖苷(spirostanolglycoside)都是甾体急普的亚类。本说明书全文中使用的术语"皂普"应理解为指如下糖苷，其包含附着于糖苷配基的糖，通常通过该糖苷配基的C-3位进行附着。本说明书全文中使用的术语"齒体皂苷"应理解为指如下糖苷，其包含附着于不含氮原子之糖苷配基的一个或多个糖单元(包括一个或多个单糖、二糖或多糖单元)。对于这一点，应当理解，术语"甾体皂苷"的范围包括就其增强抗癌疗法活性的能力而言在功能上等同的该化合物之任何盐或任何其他衍生物。甾类"糖苷配基"也称为"苷配基(genin)"或"皂苷配基(sapogenin)"，这些术语在本说明书全文中可互换使用，并且其均应理解为指皂苷分子的非糖部分。本说明书全文中使用的术语"糖A-(1—n)-糖B"应理解为指糖A通过其C-l与糖B的C-n连接，n为整数。例如，俗名为"马铃薯三糖"的多糖是a-L-吡喃鼠李糖基-(1—2)-[a-L-吡喃鼠李糖基-(1—4)]-j3-D-吡喃葡糖苷。本文使用的根据IUPAC推荐的命名法缩写形式为Rha2，[Rha4，Glc。本说明书全文中使用的术语"受试者"应理解为指任何人或动物受试者。对于这一点，应当理解，本发明的范围包括兽医应用。例如，动物受试者可以是哺乳动物、灵长类、家畜动物(如马、牛、绵羊、猪或山羊)、伴侣动物(如狗、猫)、实验动物(如小鼠、大鼠、豚鼠、鸟)、具有兽医意义的动物或者具有经济意义的动物。本说明书全文中使用的术语"治疗，，及其变化形式应理解为指使用有效量的齒体皂香进行治疗性介入。例如，该术语的范围包括具有一种ii或多种以下结果的治疗性介入(i)抑制或阻止受试者中原发肿瘤的生长，包括降低切除后原发肺瘤的生长；(ii)抑制或阻止受试者中一种或多种继发肿瘤的生长和形成；(iii)抑制或阻止受试者中的血管发生；(iv)抑制受试者中的内皮细胞增殖和/或迁移；(v)与未治疗状态相比提高受试者的预期寿命；以及(vi)与未治疗状态相比改善受试者的生活质量。本说明书全文中使用的术语"抑制"应理解为指降低过程的进展，包括过程的开始、速率、概率、持续或终止中的任何一种或多种。本说明书全文中使用的术语"血管发生"应理解为新血管生成("新血管形成")，例如形成至组织或器官中。本说明书全文中使用的术语"生物系统"应理解为指任何多细胞系统，包括分离的细胞群直至整个生物。例如，所述生物系统可以是组织培养细胞、组织或器官或者整个人受试者，例如受不期望或失控的血管发生的影响或者患有不期望或失控的血管发生相关疾病或病症的人受试者。本说明书全文中使用的术语"抗血管发生剂"应理解为指能够抑制生物系统中血管发生的药剂。图l显示浓度逐渐提高的三角叶薯蓣皂苷对主动脉外植体血管生长的影响。图2显示使用光学显微术或Fitc-BS-l凝集素染色观察到的单独DMSO对主动脉外植体之影响的代表性实例。图3显示使用光学显微术或Fitc-BS-l凝集素染色观察到的10nM三角叶薯蓣皂苷对主动脉外植体之影响的代表性实例。图4显示薯蓣皂苷(dioscin)、三角叶薯蓣皂苷、延龄草皂苷(trilliii)、前皂苷配基A和索拉非尼(sorafenib)对血管海绵Ungiosponge)中血管CD31染色的影响，作为这些化合物对所诱导血管的平均数之影响的指示。图5显示薯蓣皂苷、三角叶薯蓣皂苷、延龄草皂苷、前皂苷配基A和索拉非尼对血管海绵中由bFGF诱导的血管发生百分比的影响。图6显示薯蓣皂苷、三角叶薯蓣皂苷、延龄草皂苷、前皂苷配基A和索拉非尼对血管腔室(angiochamber)中血液体积的影响。图7显示薯蓣皂苷、三角叶薯蓣皂苷、延龄草皂苷、前皂苷配基A和索拉非尼对血管腔室中由bFGF诱导血管发生的影响。发明一般描述如上所述，在一个实施方案中，本发明提供了抑制生物系统中血管发生的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷的步。本发明多个实施方案中的生物系统是任何多细胞系统，并包括分离的细胞群直至整个生物。例如，所述生物系统可以是组织培养细胞、组织或器官或者受不期望或失控的血管发生的影响或者患有不期望或失控的血管发生相关疾病或症状的整个人受试者。就这一点而言，应当理解，所述生物系统是正进行血管发生或可进行血管发生的任何生物系统。在一个实施方案中，所述生物系统是人或动物受试者。在一个具体的实施方案中，所述生物系统是这样的人或动物受试者，其中血管发生与由不期望或失控的血管发生所致的疾病或病症相关。例如，所述生物系统可以是患有或易感于以下状况的人或动物受试者与实体瘤的形成或扩增有关的血管发生、血管纤维瘤、角膜新血管形成、视网膜/脉络膜新血管形成、糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性、动静脉畸形、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、4艮屑病关节炎、狼疮、结締组织疾病、Osler-Weber综合征、动脉粥样硬化斑块、银屑病、化脓性肉芽肺、晶状体后纤维组织形成、硬皮病、肉芽形成、血管瘤、沙眼、血友病性关节、血管粘连、肥厚性瘢痕、与急性或慢性炎症相关的疾病或病症、与肺的慢性炎症相关的疾病或病症(包括哮喘)、结节病、炎性肠病、克罗恩病或溃疡性结肠炎。在一个实施方案中，本发明可用于预防和/或治疗受试者的癌症。在另一实施方案中，本发明可用于阻止原发和/或继发胂瘤的生长以及抑制和/或阻止转移。癌症的实例包括癌瘤、膀胱癌、骨癌、脑瘤、乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌(包括结肠、直肠、肛门和阑尾的癌症)、食道癌、霍奇金病、肾癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、痣和发育不良痣(dysplasticnevus)、多发性骨髓瘤、肌癌(muscularcancer)、非霍奇金淋巴瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、畸胎瘤、甲状腺癌和子宫癌。本发明多个实施方案中的受试者可以是人或动物受试者。例如，所述动物受试者可以是哺乳动物、灵长类、家畜动物(如马、牛、绵羊、猪或山羊)、伴侣动物(如狗、猫)、实验动物(如小鼠、大鼠、豚鼠、鸟)、具有兽医意义的动物或者具有经济意义的动物。在一个实施方案中，所述受试者是人受试者。皂苷通常分为三个大类(i)三薛糖普；(ii)齒体糖普；和(iii)甾体生物碱糖苷。它们均具有一个或多个糖单元附着(通常在C-3位)于糖苷配基。甾体急普一般性地描述于HostettmannK和MarstonA(2005).Oe附/欲j;在/7Aflnwflc0/o^;</聽似m///Ww"sviSfl/70w/"s:CambridgeUniversityPress。如上文所述，甾体皂苷在糖苷配基部分中不包含氮原子。应当理解，本发明多个实施方案中的甾体皂苷包括天然的甾体皂苷和非天然的甾体急苷(即化学合成的甾体急普)。此外，还应当理解，本发明多个实施方案中的甾体皂苷还包括所述甾体皂苷的前药、所述甾体皂苷的衍生物，其包括例如任何酯、酮、羧酸、盐、取代形式、离化形式或其他含有杂原子的形式、不饱和形式或任何其他功能性衍生物。本发明多个实施方案中甾体皂苷的糖部分可包括一个或多个糖单元，例如单糖、二糖单元或多糖单元。应当理解，本发明多个实施方案中的甾体皂普还可包括这样的糖普配基其包含附着至该糖苷配基部分的一个或多个位置的糖。在一个实施方案中，所述甾体皂普包含附着至该甾体皂苷的皂苷配基组分之单个位置的糖。如上所述，所述糖单元可以是单糖、二糖或多糖。所述糖可由适当的单糖构成，所述单糖例如D-葡萄糖(Glc)、L-鼠李糖(Rha)、D-半乳糖(Gal)、D-葡糖醛酸(GlcA)、D-木糖(Xyl)、L-阿拉伯糖(Ara)、D-岩藻糖(Fuc)、D-半乳糖醛酸(GalA)。所述糖单元还可以是取代糖，例如氨基糖、硫酸化糖(sulphatedsugar)、酰化糖、N-酰化糖以及任何上述单糖的功能性衍生物。类似地，二糖可以是上述两个单糖的任何组合。本发明多个实施方案中的多糖可以是线性或分支的，并包括两个或多个单糖(包括上文所述单糖)的任意组合。在一个实施方案中，上述多糖由l至6个单糖单元构成。就这一点而言，并且如上文所述，通常根据组成单糖的排列来描述多糖。在一个实施方案中，甾体皂苷中的糖由一个单糖单元构成。单糖的一个实例是化学名为p-D-吡喃葡萄糖苷的葡萄糖，当其通过C-3位附着至薯蓣皂苷配基这种糖苷配基时的俗名为"延龄草皂苷"。在另一实施方案中，笛体皂苷中的糖由两个单糖单元(即二糖)构成。二糖的一个实例是化学名为a-L-吡喃鼠李糖基(1—2)-P-D-吡喃葡糖苷的Rha2，Glc，当其通过C-3位附着至薯蓣急苷配基这种糖香配基时的俗名为"前皂苷配基A"。在另一实施方案中，所述多糖由三个糖单元(即三糖)构成。马铃薯三糖苷(chacotrioside)是三糖单元的一个常见实例，其中三个糖的糖基中包含两个与葡萄糖单元连接的鼠李糖单元，该葡萄糖单元又进而通过糖苷键与皂苷配基的C-3位连接。马铃薯三糖是a-L-吡喃鼠李糖基(1—2)-[a-L-吡喃鼠李糖基(1—4)l-P-D-吡喃葡糖苷，而本文使用的根据IUPAC推荐命名法的缩写形式为Rha2，[Rha4，Glc。15类似地，茄三糖苷是三个糖的糖基，其包括一个鼠李糖单元和一个非鼠李糖单元，它们各自与第三糖单元连接，所述第三糖单元又进而通过糖苷键与皂苷配基的C-3位连接。四糖的一个实例是[Rha4,Rha4，Rha2,Glc,其化学名为[ct-L國吡喃鼠李糖基(l—4)-a-L-吡喃鼠李糖基(1—4)-a-L-吡喃鼠李糖基(1—4)-P-D-吡喃葡糖苷，当其通过C-3位附着至薯蓣皂苷配基这种糖苷配基时的俗名为"穗菝葜甾普"。四糖的另一个实例是Glc4，[Xyl3，Rha2，Ara，其化学名为卩-D-吡喃葡糖基吡喃木糖基-(l—3)-a-L-吡喃鼠李糖基(1—2)-a-L-阿拉伯糖苷。如上文所述，甾体皂苷在糖苷配基部分中不含有氮原子。在一个实施方案中，本发明多个实施方案中的甾体皂苷基于具有以下化学式I或II的皂普配基，或者其可药用盐或其衍生物式I其中RpR2、R4、R6、R7、Ru、R12、R14、1115和1117独立地为H、OH、=0、可药用酯基或可药用醚基；当C-5、C-6为单键时，Rs是H,当C-5、C-6为双键时R5则不存在；当B为CH2时A是0，或者当A为CH2时B是0;当R27B为CH3时R27A是H，或者当R27B为H时R27A是CH3;R3包含通过氧原子与甾体皂普配基在C-3位相连的糖基。其中Ri、R2、R4、R6、R7、Ru、Ri2、R14、1115和1117独立地为H、OH、=0、可药用酯基或可药用醚基；当C-5、C-6为单键时，Rs是H,当C-5、C-6为双键时R5则不存在；当C-20、C-22为单键时，1122是羟基或烷氧基，或者当C-20、C-22为双键时R22则不存在；当R27B为CH3时R27A是H，或者当R27B为H时R^是CH3;R28是H或糖，或其可药用盐或其衍生物；R3包含通过氧原子与甾体皂苷配基在C-3位相连的糖基。甾体皂苷的实例包括螺甾醇糖苷配基，例如薯蓣皂普配基、亚莫皂普配基(yamogenin)(新薯蓣急香配基(neodiosgenin))、丝兰鬼普配基(yuccagenin)、洋菝葜急香配基(sarsasapogenin)、提果鸟普西己基(tigogenin)、异菝葜皂普配基(smilagenin)、龙舌兰鸟香配基(hecogenin)、艾急配基(gitogenin)、欧铃兰急普配基(convallamarogenin)、新鲁斯可急脊配基(neoruscogenin)和蒜急香配基(solagenin);以及呋喃甾醇糖苷配基，例如原薯蓣皂苷配基(protoyamogenin)、假原薯蓣急香西&基(pseudoprotodiosgenin)、甲基原薯蓣皂苷配基(methylprotodiosgenin)、原亚莫皂香配基(protoyamogenin)和甲基原亚莫急普配基(methylprotoyamogenin)。在一个实施方案中，所述齒体皂普是马铃薯三糖苷-齒体皂苷。在另一个实施方案中，所述齒体皂苷是茄三糖苷-甾体皂苷。马铃薯三糖苷-甾体皂苷的实例包括"薯蓣皂普"，它由以下皂苷配基组成通过C-3位与马铃薯三糖连接的"薯蓣皂苷配基"、通过C-3位与另一马铃薯三糖苷连接的薯蓣皂苷配基、通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的提果皂苷配基、通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的洋菝葜皂苷配基、通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的异菝葜皂苷配基、通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的丝兰皂苷配基以及通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的亚莫皂苷配基。茄三糖苷甾体皂苷的实例包括"纤细薯蓣皂苷(gracilliii)"(薯蓣皂苷配基通过C-3位与茄三糖苷(Rha2,[Glc3，Glc)连接)；三角叶薯蓣皂苷(薯蓣皂苷配基通过C-3位与茄三糖苷Rha2，[Glc4，Glc连接)；通过C-3位与茄三糖苷(Rha2，[Glc3，Gal)连接的薯蓣皂苷配基(在这种情况下，薯蓣皂苷配基与(Rha2,Glc3]，Gal)连接称为"薯蓣皂苷配基茄三糖")；通过C-3位与另一茄三糖普连接的薯蓣皂苷配基；通过C-3位与茄三糖苷连接的提果皂普配基；通过C-3位与茄三糖苷连接的洋菝葜皂苷配基；通过C-3位与茄三糖苷连接的异菝葜皂苷配基；通过C-3位与茄三糖苷连接的丝兰皂普配基以及通过C-3位与茄三糖苷连接的亚莫皂苷配基。筒单的单糖齒体皂苷在植物界中广泛存在。所述单糖一般通过C-3位与糖苷配基连接，实例包括"延龄草皂苷"(其中薯蓣皂苷配基通过C-3位与葡萄糖连接)。其他通过C-3位与葡萄糖连接的皂普配基包括洋菝葜皂苷配基、万年青皂香配基(rhodeasapogenin)和亚莫皂苷配基。某些皂苷配基通过C-3位与另一单糖(如阿拉伯糖)连接(例如杨诺皂普配基(yonogenin)和铃兰皂普配基(convallagenin))，或者通过C-3位与半乳糖连接，等等。18二糖甾体皂苷的实例包括洋菝葜皂苷配基通过C-3位与例如(Xyl2，Gal3)、(Glc2,Glc3)、(Glc3,Glc3)连接；异菝葜皂普配基通过C-3位与(Glc2,Glc3)、(Glc2,Gal3)连接；沙莫急苷配基(samogenin)、提果皂苷配基、芰皂配基、alliogenin、鲁斯可皂苷配基(ruscogenin)、喷闹皂苷配基(pennogenin)、cepagenin以及薯蓣皂苷配基通过C-3位与(Rha2，Glc3)连接。来自薯蓣属(Z)/MCWM)的薯蓣皂苷配基糖苷作为甾类激素的起始材料而具有很高的商业意义。薯蓣皂苷配基及其C-25异构体亚莫皂苷配基的糖苷是报道最多的螺甾醇皂苷。表l列出了B环中具有C-5、C-6双键的天然甾体螺甾醇皂苷配基的实例表i<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表2列出了B环中具有C-5、C-6单键的天然甾体螺甾醇皂苷配基的实例表2<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表3列出了B环中具有C-5、C-6双键并且E环中具有C-20、C-22单键的原螺甾烷(protospirostane)型天然甾体呋喃甾醇皂苷配基的实例萄萄糖表3R22原薯蓣皂苷配基H甲基原薯蓣皂苷配基CH3B环中具有C-5、C-6单键并且E环中具有C-20、C-22单键的原螺甾烷型天然甾体呋喃甾醇皂苷配基的一个实例是原提果皂苷配基(prototigogenin)。B环中具有C-5、C-6双键并且E环中具有C-20、C-22双键的假螺甾烷(pseudospirostane)型天然甾体呋喃甾醇皂苷配基的一个实例是假薯蕷急香酉己基(pseudodiosgenin)。B环中具有C-5、C-6双键并且E环中具有C-20、C-22双键的假原螺笛烷(pseudoprotospirostane)型天然甾体呋喃甾醇皂普配基的一个实例是假原薯蓣急普配基(pseudoprotodiosgenin)。在一个实施方案中，所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的薯蓣皂苷配基。在另一实施方案中，所述甾体皂苷是薯蓣皂苷或纤细薯蓣皂苷，其中薯蓣皂苷是通过C-3位与马铃薯三糖(Rha2,[Rha4，Glc)连接的薯蓣皂苷配基，纤细薯蓣皂苷是通过C-3位与茄三糖(Rha2,[Glc3,Glc)连接的薯蓣皂苷配基。在另一实施方案中，所述甾体皂苷是三角叶薯蓣皂苷，其中三角叶薯蓣皂苷是通过C-3位与Rha2，[Glc4]，Glc连接的薯蓣皂苷配基。在另一实施方案中，所述甾体皂苷是通过C-3位与茄三糖(Rha2，[Glc3，Gal)连接的薯蓣皂苷配基。在这种情况下，薯蓣皂苷配基与(Rha2,[Glc3，Gal)连接称为"薯蓣皂苷配基茄三糖"。在另一实施方案中，所述齒体皂苷是通过C-3位与糖连接的薯蓣皂苷配基。在另一实施方案中，所述齒体皂苷是通过C-3位与糖连接的提果21皂苷配基。在另一实施方案中，所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的洋菝葜皂苷配基。在另一实施方案中，所述齒体皂苷是通过C-3位与糖连接的异菝葜皂普配基。在另一实施方案中，所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的丝兰皂苷配基。在另一实施方案中，所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的亚莫皂苷配基。在另一实施方案中，所述甾体皂苷是基于呋喃甾醇的甾体皂苷，欧铃兰糖普(convallamaroside)除外。在一个具体实施方案中，所述笛体皂苷选自三角叶薯蓣皂苷(薯蓣皂苷配基Rha2，[Glc引，Glc)、薯蓣皂苷(薯蓣皂苷配基Rha2，[Rha4，Glc)、前皂苷配基A(薯蓣皂苷配基Rha2,Glc)和穗菝葜甾苷(薯蓣皂苷配基[Rha4，Rha4，Rha2，Glc)。对于三角叶薯蓣皂苷、前皂苷配基A和穗菝葜甾苷的情况，可将这些甾体皂苷中的任一种制备到药物组合物中。因此，这些甾体皂普可用于制备药物。这样的药物可用于例如以下一种或多种用途抑制癌细胞生长；抑制原发和/或继发肿瘤的形成和/或生长；预防和/或治疗癌症；抑制血管发生；抑制内皮细胞的增殖和/或迁移；抑制和/或阻止肿瘤转移以及降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量。如上文所述，本发明多个实施方案中的甾体皂苷可得自天然来源、通过合成方法制备或者对天然化合物或中间体进行部分合成或修饰而制备。本发明多个实施方案中对甾体皂苷的提取、分离和鉴定可通过本领域已知的方法来实现。例如，某些笛体皂普可从植物来源获得。齒体皂苷的其他来源可容易地从文献中获得，例如描述于HostettmannK和MarstonA(2005).Ore/w/5ffj在/;Afl簡flco/ogj;。/聽似ni///Ww"s1..5"fl戶/i/ws.CambridgeUniversityPress,第1-3章和第6章。甾体皂普的俗名根据上文内容以及DictionaryofNaturalProducts,Chapman和Hall，CRC,(2004)来<吏用。本发明多个实施方案中对生物系统施用的甾体皂苷的量无特别限制，一般应在使靶标暴露于0.1fiM~20nM浓度之甾体皂普的范围内。所述齒体皂苷可以适于使该药剂到达期望的作用部位并具有期望的效果(如抑制血管发生)的形式和浓度来递送。可以在适于产生期望效果的任何时间内施用甾体皂苷。在人或动物受试者中，可以例如通过口服、肠胃外、外用或通过任何其他合适的方法施用甾体皂普，因此药剂的通过时间(transittime)必须考虑在内。例如，在本发明多个实施方案中，可在以下一种或多种时间对受试者施用甾体皂苷血管发生开始前和/或血管发生的同时。例如，在抑制与实体癌相关的血管发生的情形中，甾体皂苷的施用可以在肿瘤(原发和/或继发肺瘤)生长之前和/或生长过程中，和/或切除肺瘤(原发和/或继发肿瘤)之前或之后。本发明多个实施方案中的甾体皂苷可以适当的形式施用于受试者。在一个实施方案中，所述齒体皂苷采用适于抑制血管发生的组合物形式。因此，在另一实施方案中，本发明提供了用于抑制生物系统中血管发生的组合物，该组合物包含有效量的甾体皂普。待施用于生物系统(如受试者)的甾体皂苷之有效量并无特别限制，只要其量及形式是通常显示有用或治疗作用即可。术语"治疗有效量，，是当施用于有此治疗需要的受试者时可改善该受试者的预后和/或23状况的量。待施用于受试者的量将取决于待抑制的血管发生的具体特征、所治疗的癌症、给药模式以及受试者的特征，例如整体健康情况、其他疾病、年龄、性别、基因型和体重。本领域技术人员将能够根据这些因素及其他因素来确定合适的剂量。因此，在另一实施方案中，本发明提供了甾体皂苷在制备用于抑制生物系统中血管发生之药物中的用途。如上文所述，齒体急苷的给药和递送可例如通过静脉内、腹膜内、皮下、肌内、口服或外用途径或者直接注射到期望的作用部位来实现。大多数情况下，给药模式和途径将取决于所治疗的疾病或病症的类型。给药的剂型、频率和量将取决于给药模式及途径。一般地，注射用组合物将以5mg/m2~500mg/m2、通常为10mg/m2~200mg/m2的量来施用。口服给药的组合物一般以5mg5g、优选50mglg的量来施用。例如，笛体皂普的有效量一般为约0.1mg/千克体重/天~约1000mg/千克体重/天，在一种形式下为1mg/千克体重/天~100mg/千克体重/天。如上文所述，考虑到待施用笛体皂普的具体物理、微生物及化学特征，甾体皂苷组合物的施用还可包括使用一种或多种可药用添加剂，包括可药用的盐、氨基酸、多肽、聚合物、溶剂、緩冲剂、赋形剂、防腐剂和填充剂。例如，所述甾体皂普可以诸如水溶液、油制备物、脂肪乳剂、乳剂、用于重溶的冻干粉剂等形式制备成多种可药用组合物，并可作为以下形式给药无菌且无热原的肌内或皮下注射剂，或注射至器官的注射剂，或植入式制剂(embeddedpreparation)，或者通过鼻腔、直肠、子宫、阴道、肺等给药的透粘膜制剂。所述组合物可以口服制剂(例如固体制剂如片剂、嚢片(caplet)、胶嚢剂、颗粒剂或粉剂；液体制剂如糖浆剂、乳剂、分散制剂或混悬剂)的形式来施用。含有所述齒体皂苷的组合物还可含有一种或多种可药用的防腐剂、緩冲剂、稀释剂、稳定剂、螯合剂、粘度增强剂、分散剂、pH控24制剂、溶解度改性剂或等渗剂。这些赋形剂为本领域技术人员所熟知。合适的防腐剂实例包括对羟基苯甲酸、苯酚、苯乙醇或苯甲醇的苯甲酸酯。合适的緩冲剂实例包括磷酸钠盐、柠檬酸、酒石酸等。合适的稳定剂实例包括抗氧化剂例如醋酸a-生育酚、oc-硫代甘油、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、乙酰半胱氨酸、8-羟基喹啉，以及螯合剂例如依地酸二钠。合适的粘度增强剂、助悬剂、增溶剂或分散剂的实例包括取代的纤维素醚、取代的纤维素酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡波姆、聚丙二醇、单油酸脱水山梨糖醇酯、倍半油酸脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油60。合适的pH控制剂实例包括盐酸、氢氧化钠、緩冲剂等。合适的等渗剂实例包括葡萄糖、D-山梨糖醇或D-甘露醇、氯化钠。考虑到所施用甾体皂苷的物理、化学及微生物学特性，还可以组合物的形式来施用所述甾体皂苷，所述组合物包含可药用载体、稀释剂、赋形剂、助悬剂、润滑剂、佐剂、运载体(vehicle)、递送系统、乳化剂、崩解剂、吸收剂、防腐剂、表面活性剂、着色剂、助流剂、抗粘附剂、结合剂、调味剂或增甜剂。为了这些目的，所述组合物可作为含有常规无毒可药用载体的剂型制剂或任何其他常规剂型来通过以下方式施用口服、肠胃外、吸入喷雾剂、吸附、吸收、外用、直肠、经鼻、经口腔、经阴道、心室内、经由植入式药盒(implantedreservoir)。本文使用的术语"肠胃外"包括皮下、静脉内、肌内、腹膜内、鞘内、心室内、胸骨内和颅内的注射或输注技术。当肠胃外给药时，所述组合物通常为单位剂量的无菌无热原注射形式(溶液、混悬剂或乳剂，它们可在使用前进行重构)，其通常使用可药用载体与受者的血液等渗。这些无菌注射形式的实例包括无菌的注射用水混悬剂或油混悬剂。可以使用合适的运载体、分散剂或润湿剂、络合剂、聚合物、增溶剂和助悬剂，根据本领域已知的技术来配制这些混悬剂。所述无菌注射形式还可以是肠胃外可接受的无毒稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液或悬液，例如l,3-丁二醇中的溶液。可使用的可药用运载体和溶剂包括水、乙醇、甘油、盐水、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、林格液、葡萄糖溶液、等渗氯化钠溶液和Hank，s液。此外，常规地使用无菌的不挥发油作为溶剂或悬浮介质。为了该目的，可以使用任何无刺激的不挥发油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯、玉米油、棉籽油、花生油和芝麻油。在制备注射剂中可使用脂肪酸(例如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯以及油酸及其甘油酯衍生物，包括橄榄油和蓖麻油(尤其以其聚氧乙烯化(polyoxyethylated)的形式))。这些油溶液或悬液还可含有长链醇稀释剂或分散剂。该载体还可含有添加剂，如增强溶解度、等渗性和化学稳定性的物质，例如抗氧化剂、緩沖剂和防腐剂。此外，含有甾体皂苷的组合物可以采用在施用前进行重构的形式。实例包括进行冻干、喷雾干燥等以产生合适的固体形式，用于在施用前以可药用溶剂进行重构。组合物可包含一种或多种緩冲剂、填充剂、等渗剂以及冷冻保护剂和冻干保护剂(lyoprotectant)。赋形剂的实例包括磷酸盐、杵檬酸、非还原糖如蔗糖或海藻糖、多羟基醇、氨基酸、曱胺以及易溶盐(lyotropicsalt)，它们要优于还原糖(如麦芽糖或乳糖)。口服给药时，通常使用本领域已知的常规设备和技术将笛体皂苷配制成单位剂型，例如片剂、嚢片、扁嚢剂、粉剂、颗粒剂、珠子、咀嚼锭剂、胶嚢剂、液体剂、含水混悬剂或溶液剂或者类似的剂型。这些制剂一般包括固体、半固体或液体载体。示例性载体包括赋形剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钩、矿物油、可可脂、可可油(theobroma)、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、糖浆、取代的纤维素醚、聚氧乙烯单月桂酸脱水山梨醇酯、羟基苯曱酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁等。片剂可以通过对甾体皂苷(任选地与一种或多种助剂一起)进行压制或模制来制备。压制片剂可通过在合适的机器中压制自由流动形式(例如粉末或颗粒)的活性成分来制备，所述活性成分任选地混有粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂。可通过在合适的机器中对粉末状活性成分与用惰性液体稀释剂润湿的适当载体的混合物进行模制来制备模制片剂。甾体皂苷的施用还可利用控释技术。就外用给药而言，所述组合物可以采用溶液、喷雾剂、洗剂、霜剂(例如非离子型霜剂)、凝胶剂、糊剂或软骨剂的形式。或者，所述组合物可以通过脂质体、纳米体(nanosome)、核糖体(ribosome)或营养扩散体(imtri-diffuser)运载体来递送。如上文所述，待施用齒体皂香的有效量无特别限制，只要其量及形式是通常显示可药用或治疗性效果即可。甾体皂苷的施用还可包括施用抗血管发生剂，包括抗VEGF抗体(包括人源化抗体和嵌合抗体)、抗VEGF适配体和反义寡核苷酸、血管抑素、内皮抑素、干扰素、白介素l、白介素12、视黄酸以及金属蛋白酶2和金属蛋白酶9的组织抑制剂。抗血管发生剂的给药途径、剂量和治疗方案可由本领域技术人员确定。抗血管发生剂及其用途一般性描述于"Biotherapy:AcomprehensiveOverview"(2001)第二版，PaulaTrahanRieger编辑,JonesandBartlettPublishersInternational,生物系统中血管发生的抑制可通过本领域已知的合适方法来确定，例如新血管结构出现延迟、新血管结构发育减緩、新血管结构出现减少、血管发生依赖性疾病效应的严重程度减緩或降低、血管发生生长停滞或者先前血管生长的消退。可通过本领域熟知的测量血管发生的任何合适测定法来测定甾体皂苷抑制血管发生的能力。例如，可以使用小鼠主动脉外植体模型。或者，可以进行鸡绒膜尿嚢膜(CAM)测定或角膜新血管形成模型。可以通过鸡胚中血管发生的抑制程度或者角膜新血管形成模型中血管发生的抑制程度来确定甾体皂苷抑制血管发生的能力。例如，可以通过将绒膜尿嚢膜与施用至甲基纤维素盘的甾体皂苷接触而利用鸡绒膜尿嚢膜测定来测定甾体皂苷抑制血管发生的能力。对于角膜新血管形成模型来说，可将甾体皂苷作为包含该甾体皂苷的外用组合物应用至角膜，所述角膜被划伤并施用诱导新血管形成的药剂。27另一种研究血管发生的方法是在动物中皮下植入多种人工海绵(即聚乙烯醇、明胶)。可将待评估的甾体皂苷直接注射进置于动物中的海绵中。通过组织学、形态测定(血管密度)、生物化学(血红蛋白含量)方法或通过使用放射性示踪剂测量海绵中脉管系统的血流速度来评估海绵中的新血管形成。还开发了多种动物肿瘤模型来测定所测试化合物的抗血管发生活性。在许多情况下，将肿瘤细胞经皮下植入，并按一定的时间间隔测定肿瘤大小。常用的肺瘤细胞包括C6大鼠胶质瘤、B16BL6黑素瘤、LLC和Walker256癌瘤。还要考虑到本发明的甾体皂苷将适用于降低对生物系统施用的抗血管发生剂的量。因此，在另一实施方案中，本发明还提供了降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷。待施用甾体皂普的有效量无特别限制，只要其量通常显示可药用效果(即降低为实现生物系统中期望的血管发生抑制水平所需的药剂量)即可。甾体皂苷的施用可在适于得到期望效果的任何时间内进行，所述期望效果即降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的药剂的量。如上文所述，在人或动物受试者中，所述甾体皂苷可以例如通过口服、肠胃外、外用或通过任何其他适当方式来施用，因此，药物的通过时间必须考虑在内。如上文所述，抗血管发生剂的实例包括抗VEGF抗体(包括人源化抗体和嵌合抗体)、抗VEGF适配体和反义寡核苷酸、血管抑素、内皮抑素、干扰素、白介素l、白介素12、视黄酸以及金属蛋白酶2和金属蛋白酶9的组织抑制剂。就这一点而言，实现期望的血管发生抑制水平所需的抗血管发生剂的量将通过本领域已知的方法经验性地确定，并同样将取决于期望的血管发生抑制水平、受试者的年龄和体重以及给药频率。抗血管发生剂将以合适的形式并在合适的时间内施用，以实现期望水平的血管发生抑制效应。制备和施用抗血管发生剂的方法为本领域已知。可以在与施用抗血管发生剂同样的时间和以同样的方式来施用甾体皂苷。或者，齒体皂苷的施用可与抗血管发生剂的施用分开，并在施用所述药剂之前或之后的药理学适当时间进行。本发明还提供了组合产品，其用于对受试者分开施用或共施用甾体皂普及抗血管发生剂，以抑制血管发生。在这种情况下，该组合产品包括用于以适当形式对受试者分开施用的甾体皂苷，或用于以适当形式对受试者共施用的甾体皂苷。因此，在另一实施方案中，本发明提供了包含甾体皂苷和抗血管发生剂的组合产品，所述齒体皂香和所述抗血管发生剂以对受试者共施用的形式提供，或以对受试者分开施用的形式提供。所述组合产品的组分可以多剂量形式或单位剂型分别包装或一起包装在适当灭菌的容器中，例如安瓿、瓶或小瓶中。所述容器通常是密封的。用于包装组分的方法是本领域已知的。如上文所述，共施用可以依次进行或同时进行，这通常意味着所述药剂在规定的时间间隔中存在于受试者中。一般地，如果在第一药剂的半衰期内施用第二药剂，则认为这两种药剂是共施用的。本发明可用于抑制内皮细胞的增殖和/或迁移。因此，在另一实施方案中，本发明提供了抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的齒体皂苷的步骤。就这一点而言，应当理解，所述生物系统是发生内皮细胞增殖和/或迁移的或者可能发生血管发生的任何生物系统。在一个实施方案中，所述生物系统是人或动物受试者。在另一实施方案中，所述生物系统是这样的人或动物受试者，其29中内皮细胞增殖和/或迁移与由失控或不期望的内皮细胞增殖和/或迁移所致的疾病或病症有关。例如，所述生物系统可以是患有或易感于以下状况的人或动物受试者与实体瘤的形成或扩增有关的内皮细胞增殖和/或迁移、血管纤维瘤、角膜新血管形成、视网膜/脉络膜新血管形成、糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性、动静脉畸形、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、4艮屑病关节炎、狼疳、结締组织疾病、Osler-Weber综合征、动脉粥样硬化斑块、银屑病、化脓性肉芽肿、晶状体后纤维组织形成、硬皮病、肉芽形成、血管瘤、沙眼、血友病性关节、血管粘连、肥厚性瘢痕、与急性或慢性炎症相关的疾病或病症、与肺的慢性炎症相关的疾病或病症(包括哞喘)、结节病、炎性肠病、克罗恩病或溃疡性结肠炎。所述内皮细胞是经历增殖和/或迁移的任何内皮细胞，包括生物系统中应答于一种或多种血管发生刺激而发生增殖的内皮细胞，或者能够应答于一种或多种血管发生刺激而发生增殖的内皮细胞。在一个实施方案中，所述内皮细胞增殖和/或迁移与该生物系统中失控或不期望的血管发生有关。在一个实施方案中，本发明可用于通过抑制内皮细胞增殖和/或迁移来预防或治疗受试者中的癌症。癌症的实例包括癌瘤、膀胱癌、骨癌、脑瘤、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌(包括结肠、直肠、肛门和阑尾的癌症)、食道癌、霍奇金病、肾癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、痣和发育不良痣(dysplasticnevus)、多发性骨髓瘤、肌癌、非霍奇金淋巴瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、畸胎瘤、甲状腺癌和子宫癌。对生物系统施用的甾体皂普的量无特别限制，通常会在使靶内皮细胞暴露于0.1nM~20nM浓度甾体皂苷的范围内。所述甾体皂苷可以采用使该药剂到达期望的作用部位并具有抑制内皮细胞增殖和/或迁移之效应的形式和浓度来递送。可以在适于产生抑制内皮细胞增殖和/或迁移之期望效果的任何时间内施用甾体皂苷。在人或动物受试者中，可以例如通过口服、肠胃外、外用或通过任何其他合适的方式来施用甾体皂苷，因此药剂的通过时间必须考虑在内。例如，在本发明多个实施方案中，可在以下一种或多种时间对受试者施用甾体皂苷内皮细胞增殖和/或迁移开始前，和/或与内皮细胞增殖和/或迁移同时。如上文所述，可以采用适当的形式以及合适的方式将所述齒体皂苷施用于受试者。在一个实施方案中，所述甾体皂苷采用适用于抑制血管发生的组合物形式。因此，在另一实施方案中，本发明提供了用于抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移的组合物，该组合物包含有效量的甾体皂苷。待施用于受试者的甾体皂苷的有效量无特别限制，只要其量及形式通常显示有用的或治疗作用即可。术语"治疗有效量"是当施用于有此治疗需要的受试者时改善该受试者的预后和/或状况的量。待施用于受试者的量将取决于待抑制的内皮细胞增殖和/或迁移的具体特征、给药模式以及受试者的特征，例如整体健康情况、其他疾病、年龄、性别、基因型和体重。本领域技术人员将能够根据这些因素及其他因素来确定合适的剂量。因此，在另一实施方案中，本发明提供了齒体皂苷在制备用于抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移之药物中的用途。如上文所述，甾体皂苷的给药和递送可通过例如静脉内、腹膜内、皮下、肌内、口服或外用途径或者直接注射到期望的作用部位来实现。大多数情况下，给药模式和途径将取决于所治疗的疾病或病症的类型，如上文所述。给药的剂型、频率和量将取决于给药模式及途径。一般地，注射用组合物将以5mg/m2~500mg/m2、优选10mg/m2~200mg/m2的量来施用。口服给药的组合物一般以5mg5g、优选50mglg的量来施31用。例如，甾体皂普的有效量一般为约0.1mg/千克体重/天~约1000mg/千克体重/天，在一种形式下为1mg/千克体重/天~100mg/千克体重/天。如上文所述，考虑到待施用齒体皂普的具体物理、微生物及化学特征，齒体皂苷组合物的施用还可包括使用一种或多种可药用添加剂，包括可药用的盐、氨基酸、多肽、聚合物、溶剂、緩冲剂、赋形剂、防腐剂和填充剂。如上文所述，含有所述甾体皂苷的组合物还可含有一种或多种可药用的防腐剂、緩冲剂、稀释剂、稳定剂、螯合剂、粘度增强剂、分散剂、pH控制剂或等渗剂。这些赋形剂为本领域技术人员所熟知。甾体皂苷的施用还可包括施用抗血管发生剂，包括抗VEGF抗体(包括人源化抗体和嵌合抗体)、抗VEGF适配体和反义寡核香酸、血管抑素、内皮抑素、干扰素、白介素l、白介素12、视黄酸以及金属蛋白酶2和金属蛋白酶9的组织抑制剂。生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移的抑制可通过本领域已知的适当方法来测定。例如，对于细胞增殖的情况，所述方法诸如细胞计数、3[H胸腺嘧啶掺入、细胞增殖的免疫组化染色、新血管结构出现延迟、新血管结构发育减緩、新血管结构出现减少、血管发生依赖性疾病效应的严重程度减緩或降低、血管发生生长停滞或者先前血管生长的消退。甾体皂苷抑制内皮细胞增殖的能力可通过本领域已知的适当方法来测定，在所述方法中对细胞进行处理并测量内皮细胞增殖。例如，可在合适的培养基中体外培养人胯带血管内皮细胞，并可例如通过氚化胸腺嘧啶的摄入来测量内皮细胞增殖。然后可以通过使所述内皮细胞与药剂接触并测定任何特定浓度下发生的增殖抑制程度来测试该药剂在这一测定中的增殖抑制能力。对于内皮细胞迁移的情况，合适的测定方法是BDBioCoatTM血32管发生系统内皮细胞迁移。还要考虑本发明的笛体皂苷将适用于降低对生物系统施用的抗血管发生剂的量。因此，在另一实施方案中，本发明还提供了降低为实现期望的内皮细胞增殖和/或迁移抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷的步骤。待施用的甾体皂苷的有效量无特别限制，只要其量通常显示可药用效果(即降低为实现生物系统中期望的内皮细胞增殖和/或迁移抑制水平所需的药剂量)即可。甾体皂苷的施用可在适于产生期望效果的任何时间内进行，所述效果即降低为实现生物系统中期望的内皮细胞增殖和/或迁移抑制水平而对该生物系统施用的药剂的量。如上文所述，在人或动物受试者中，所述齒体皂苷可例如通过口服、肠胃外、外用或通过任何其他适当方式来施用，因此，药物的通过时间必须考虑在内。如上文所述，抗血管发生剂的实例包括抗VEGF抗体(包括人源化抗体和嵌合抗体)、抗VEGF适配体和反义寡核苷酸、血管抑素、内皮抑素、干扰素、白介素l、白介素12、视黄酸以及金属蛋白酶2和金属蛋白酶9的组织抑制剂就这一点而言，实现期望的内皮细胞增殖和/或迁移抑制水平所需的抗血管发生剂的量将通过本领域已知的方法经验性地确定，并同样将取决于期望的血管发生抑制水平、受试者的年龄和体重以及给药频率。抗血管发生剂将以合适的形式并在合适的时间内施用，以实现期望水平的血管发生抑制效应。制备和施用抗血管发生剂的方法为本领域已知。可以在与施用抗血管发生剂同样的时间和以同样的方式来施用笛体皂苷。或者，甾体皂苷的施用可与抗血管发生剂的施用分开，并在施用所述药剂之前或之后的药理学适当时间进行。本发明还提供了组合产品，其用于对受试者分开施用或共施用甾体皂苷和抗血管发生剂，以抑制内皮细胞增殖和/或迁移。在这种情况下，该组合产品包括用于以适当形式对受试者分开施用或用于以适当形式对受试者共施用的甾体皂苷。因此，在另一实施方案中，本发明提供了包含甾体皂苷和抗血管发生剂的组合产品，所述甾体皂普和所述抗血管发生剂以对受试者共施用的形式提供，或以对受试者分开施用的形式提供。所述组合产品的组分可以多剂量形式或单位剂型分别包装或一起包装在适当灭菌的容器中，例如安瓿、瓶或小瓶中。所述容器通常是密封的。用于包装组分的方法是本领域已知的。如上文所述，共施用可以依次进行或同时进行，这通常意味着所述药剂在规定的时间间隔中存在于受试者中。一般地，如果在第一药剂的半衰期内施用第二药剂，则认为这两种药剂是共施用的。制备药物组合物的方法为本领域已知，例如描述于Remington'sPharmaceuticalSciences,第十八版,1990,MackPublishingCo.，Easton;Pa.;U.S.Pharmacopeia:NationalFormulary,1984,MackPublishingCompany,Easton,Pa.以及M.E.Aulton,Pharmaceutics,TheScienceofDosageFormDesign,第二版,ChurchillLivingstone,Edinburgh,2002。生物分子的治疗性递送一般性描述于Bladon，C.(2002)"PharmaceuticalChemistry:TherapeuticAspectsofBiomolecules"JohnWiley&SonsLtd。具体实施方案描述现参考体现本发明上述一般原理的实验。然而，应当理解，下文的描述不会限制以上描述的一般原则。实施例1#并薯蓣皂苷配基、薯蓣皂苷(薯蓣皂苷配基Rha2,[Rha4]，Glc)、三角叶薯蓣皂苷(薯蓣皂苷配基Rha2,[Glc4],Glc)和延龄草皂苷(薯蓣34急普配基-Glc)购自NingboHanpharmBiotechCoLtd,纤细薯蓣皂普来自ChromaDex，延龄草急苷来自AktinChemicals,前皂苷配基A(薯蓣皂苷配基Rha2，Glc)根据Li等人(CVw^o/^^".及".，(2001)331,1-7)所述的方法进行合成。薯蓣皂普和前皂苷配基A分离自七叶一枝花(Z^/^/w/"/^//")。索拉非尼作为商品购得。实施例2夯^i动脉^控沐#並营i长^參#通过C02窒息处死三只雄性C57BL6/J小鼠(9周龄)，并使用29号针头通过心脏穿刺来收集血液。然后剪下主动脉(从主动脉弓到胸膜/腹膜界面)并置于补充有10mMHepes和青霉素/链霉素的冰冷DMEM中。通过显微解剖去除主动脉周围的纤维组织和脂肪组织，并用冰冷的DMEM冲洗主动脉。接着将主动脉径向一切为二并切成约1mm见方。将各个主动脉块浸入24孔组织培养板的孔底部(20nL)胶原溶液滴中。然后以37"C/5。/。C02使平板孵育IO分钟，以使胶原聚合成凝胶。接着向每个孔中加入单独培养基(0.3mL)、含DMSO的培养基或含DMSO中三角叶薯蓣皂苷的培养基，以在胶原凝胶周围形成沟槽。仅使用每个24孔板中央的8个孔进行外植体培养，以避免外植体样品孔之间存在不同的气体交换和蒸发率。外围的孔中填充PBS。对九组进行测试(每组8个重复)1.仅有培养基(补充有10mMH印es和2%正常小鼠血清的EBM-2)(1)。2.培养基加1nL/mLDMSO(三角叶薯蓣皂苷的稀释液对照)(H)。3.培养基加1jiL/mLDMSO,10nM三角叶薯蓣皂苷(G)。4.培养基加1jiL/mLDMSO，30nM三角叶薯蓣皂苷(F)。5.培养基加1nL/mLDMSO,100nM三角叶薯蓣皂苷(E)。6.培养基加1nL/mLDMSO,300nM三角叶薯蓣皂苷(D)。7.培养基加1jiL/mLDMSO,1jiM三角叶薯蓣皂苷(C)。8.培养基加1nL/mLDMSO,3jiM三角叶薯蓣皂苷(B)。9.培养基加1nL/mLDMSO，10fiM三角叶薯蓣皂苷(A)。然后在潮湿的培养箱中以37lC/5。/。C02将外植体培养6天。通过向每个孔中加入等体积(0.3mL)PBS中的4%多聚甲醛将外植体在室温下固定20分钟。用Hepes緩冲的盐溶液(HBS、150mMNaCl、10mMHepes)洗涤三次后，在4C下用HBS中10jig/mlFITC-BS-1凝集素缀合物(BS-1凝集素特异性结合小鼠内皮细胞)将外植体染色过夜。第二天，用HBS将外植体洗涤三次。利用荧光显微术使从外植体中长出的血管可见，并拍照用于数据分析。对每个外植体多个多景深焦距的荧光图象进行拍照，并用解巻积软件处理照片，从而可以确定每个外植体的总血管长出。还使用解剖显微镜通过光学显微术使每个外植体相关的总细胞生长可见，并照相记录。为了便于观察和分析，对每个外植体血管长出的多幅荧光图像制备合成的反转黑白图像。接着由对每个样品不知情的人对每个外植体的血管芽数目和血管分支数进行计数。结果总结于表4中，并图示于图1。36表4<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>注与0.01nM三角叶薯蓣皂普一起培养的外植体中血管芽和分支与DMSO处理的对照外植体培养物无统计学差异，尽管图上看起来存在减少。用DMSO处理的主动脉外植体与无DMSO时培养的主动脉外植体相比血管出芽及分支显著减少，这可以看出单独DMSO(三角叶薯蓣皂苷的运载体)对血管发生应答有显著的抑制作用。然而，与DMSO处理的对照外植体培养物相比，高浓度的三角叶薯蓣皂普显著抑制了主动脉外植物的血管芽(10和3nM)和血管分支(10、3和1nM)。样品的代表性实例示于图2和3中。实施例3炎^爿wg/o5^"^TM浙;t法^浙;t翁沐名#对力发勿應增孩斧/4迁移好#浙AngioSpongeTM测定允许緩慢释放由琼脂糖捕获的生长因子，其刺激内皮细胞增殖和迁移，并为新血管形成提供组织样基质。因此，该测定可用于测量设计用于抑制血管发生的处理的效力，其通过内皮细胞的CD31免疫组化染色之后进行血管计数来测定(McCarty等，7rt^7ifl"V聽//oM7ffl/6>/Owco/o狄21:5-10,2002)。在无菌条件下将Gelfoam(Pharmacia&Upjohn)切成约7x7x7mm的小块，并在无菌磷酸盐緩冲液中预浸泡过夜。接着将水化的gelfoam部分干燥。将生长因子(bFGF)在温暖(37C)的0.4%琼脂糖中稀释至2fig/mL的初始浓度。将经部分干燥的gelfoam置于生长因子溶液或无生长因子的温暖的0.4%琼脂糖中，然后将其转移至含有温暖的0.4%琼脂糖(l:l稀释，生长因子终浓度为1ng/mL)的Petri皿中进行聚合和固化。将70只雌性C3H/Hej小鼠制成微芯片(microchipped)，称重并基于体重随机分配至7个组中，每组10只小鼠。为了进行植入，通过吸入氟烷来麻醉小鼠。用套针在第三及第四乳腺之间打开小通道，将所述海绵插入该通道的最深处，切口用伤口夹闭合。将化合物配制在N-曱基吡咯烷酮(NMP):PEG300:水(1:9:10,体积/体积)中。基于体外ICs。数据和初步毒性研究来确定剂量。以10mL/kg的给药体积通过腹膜内注射每天施用化合物，在研究期间每天一次，如表5所示。表5处理每曰一次给药运载体NMP:PEG300:水(1:9:10，体积/体积)运载体十bFGFNMP:PEG300:水(1:9:10，体积/体积)薯蓣皂苷+bFGF10mg/kg三角叶薯蓣皂苷+bFGF10mg/kg延龄草皂苷+bFGF60mg/kg前皂苷配基A+bFGF20mg/kg3860mg/kg200780032780.6索拉非尼+bFGF当所有动物均已从麻醉中完全恢复时开始进行处理，并持续10天。在第11天，将血管海绵剪开并在液氮中速冻，用OCT包埋以对冰冻切片进行CD31染色。CD31/PECAM-1是特异性存在于内皮细胞上的抗原，因此可用作血管标志物。将所述海绵的冷冻样品进行水冻切片(12jim)，封固于带正电的Plus载玻片(FisherScientific)上，风干30分如。将水冻切片在冷丙酮、丙酮/氯仿(l:l，体积/体积)和丙酮中相继各固定5分钟，接着用PBS(磷酸盐緩冲液)洗涤。用含有5%正常马血清和1%正常山羊血清的PBS封闭后，将切片与PECAM-1单克隆大鼠抗小鼠CD31抗体(封闭液中1:5000，PharMingen,SanDiego,CA)在室温下孵育4小时。接着用PBS漂洗载玻片3次，并将其与足量的抗大鼠第二抗体孵育。通过将载玻片在稳定的3，3，-二氨基联苯胺中孵育5-10分钟使阳性反应显现。用蒸馏水漂洗切片，用Gill，s苏木精复染1分钟，封固于UniversalMount(ResearchGenetics)中。仅接触第二抗体的对照样品未显示特异性染色。使用小鼠胎盘作为阳性对照。为了进行定量，选择三个独立视野并对阳性染色点或有腔的血管进行计数。将结果整理成平均血管数(CD31计数)并总结于表6中表63960mg/<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>处理的诱导百分比是指所述处理(+bFGF)与仅有运载体(无bFGF)之间CD31计数的差异除以含bFGF的运载体与仅有运载体(无bFGF)之间CD31计数的差异，以百分数表示。图4和5中将血管数和诱导百分比对处理作图。结果显示，甾体皂苷在血管海绵模型系统中导致血管发生减少。实施例3炎>^Jwg/oC^附^rTM浙定法4浙定^谬名夯对力发勿應，殖和迁移辨命斧/AngioChamberTM测定法利用创伤愈合的正常生理过程，其促进所植入腔室周围形成纤维嚢(Wood等，(2000)及mmit/1,60(8):2178國89)。腔室中包含bFGF会诱导纤维嚢中的血管发育。因此，该测定通过测量所述处理对纤维嚢形成(由研究终止时嚢的湿重来测量)的作用以及通过测定腔室的血管供应(通过测定血红蛋白含量来实现)来评估该处理的效力。纤维嚢的血红蛋白含量是新血管形成的度量，其通过Drabkin测定法来测定。所述血管腔室是由全氟代-烷氧基-聚四氟乙烯制成的多孔组织腔室，并填充了含有20IU/mL肝素(含或不含1jig/mL人bFGF)的0.8%琼脂。该腔室的两端均用相同材料的可移除盖密封。在无菌条件下用40含有20IU/mL肝素(含或不含1jig/mL人bFGF)的0.8%琼脂填充腔室。在填充腔室前将琼脂糖溶液维持在37X:。将70只雌性FvB小鼠制成微芯片，称重并基于体重随机分配到7个组中，每组10只小鼠。为了进行植入，通过吸入氟烷来麻醉小鼠。在每只小鼠背部的肩胛骨之间皮下注射约150pL无菌过滤的空气，产生空气袋(airpocket)，在其中切开小切口并插入所述腔室。用两个1.4mm伤口夹闭合伤口。表7中给出了各种处理，它们均配制于NMP:PEG300:水(1:9:10,体积/体积)中并通过腹膜内注射每天施用表7<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>当所有动物均从麻醉中完全恢复后开始处理，并持续5天。在第6天，取出形成血管的纤维腔室并记录每个植入物的湿重。接着将来自每只小鼠的腔室用液氮速冻，并保存于-20n直至用于血红蛋白含量评估。将纤维嚢样品解冻，并且整个过程均保持在水上。向每个解冻样品中加入无菌水，并用UltraTourax以高速对样品进行匀浆。为了避免交叉污染，在匀浆每个样品后用5mL蒸馏水将UltraTourax冲洗30秒。将匀浆物转移至2mLEppendorf管中并保存于水上。将Eppendorf管以4C和高速(14，000相对离心力(RCF))离心60分钟。接着将沉淀与脂肪层之间的1.0-1.5mL中间水溶液(匀浆物)移至新的带标签的1.5mLEppendorf管中并保存在水上。将50jiL每种匀浆物转移至96孔板的各个孔中。在两个孔中加入50nL水作为空白对照。然后向每个孔中加入50jiLDrabkin，s试剂并混合。室温孵育15分钟后，测量每个样品在540nm处的吸光度，并根据标准曲线计算每个样品的血液体积。将结果整理为平均腔室重量、平均血液含量(来自血红蛋白含量)和诱导百分比，总结于表8中表8<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>处理的诱导百分比是指该处理(+bFGF)与仅有运载体(无bFGF)之间血液含量的差异除以含bFGF的运载体与仅有运载体(无bFGF)之间血液含量的差异，以百分比表示。图6和7中将血管腔室的平均血液含量和诱导百分比对处理作图。结果表明，甾体皂苷在血管海绵模型系统中导致血管发生的减少。最后，应当理解，本文所述发明的方法及组合物的多种修改和改变对于本领域技术人员来说是很明显的，而不偏离本发明的范围和主旨。尽管结合一些具体实施方案对本发明进行了描述，但应当理解，所要求保护的发明不应受到这些具体实施方案的过度限制。事实上，对实施本发明之所必漠式进行的多种修改对于本领域技术人员来说是很明显的，并且旨在包括在本发明的范围之中。权利要求1.抑制生物系统中血管发生的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷。2.根据权利要求l的方法，其中所述甾体皂苷包括附着于该甾体皂苷的皂苷配基组分之单个位置的糖。3.根据权利要求2的方法，其中所述糖附着于所述皂苷配基的C-3位。4.根据权利要求2或3的方法，其中所述糖包括选自以下的一个或多个单糖单元D-葡萄糖(Glc)、L-鼠李糖(Rha)、D-半乳糖(Gal)、D-葡糖醛酸(GlcA)、D-木糖(Xyl)、L-阿拉伯糖(Ara)、D-岩藻糖(Fuc)、D-半乳糖醛酸(GalA)。5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述甾体皂苷的皂苷配基组分基于选自以下的皂苷配基螺甾醇，包括薯蓣皂苷配基、亚莫皂苷配基(新薯蓣皂苷配基)、丝兰皂苷配基、洋菝葜皂苷配基、提果皂苷配基、异菝葜皂苷配基、龙舌兰皂苷配基、芰皂配基、欧铃兰皂苷配基、新鲁司可皂苷配基和茄皂苷配基；呋喃甾醇，包括原薯蓣皂普配基、假原薯蓣皂苷配基、甲基原薯蓣皂苷配基、原亚莫皂苷配基和甲基原亚莫皂苷配基。6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中所述甾体皂苷为马铃薯三糖苷-甾体皂苷。7.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中所述甾体皂普为茄三糖苷-笛体皂苷。8.根据权利要求6的方法，其中所述马铃薯三糖苷-甾体皂苷选自通过C-3位与马铃薯三糖连接的薯蓣皂苷配基、通过C-3位与另一马铃薯三糖苷连接的薯蕷皂苷配基、通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的提果皂苷配基、通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的洋菝葜皂苷配基、通过C_3位与马铃薯三糖苷连接的异菝葜皂苷配基、通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的丝兰皂苷配基以及通过C-3位与马铃薯三糖苷连接的亚莫皂普配基。9.根据权利要求7的方法，其中所述茄三糖苷-甾体皂苷选自纤细薯蓣皂苷、三角叶薯蓣皂苷、薯蓣皂苷配基茄三糖、通过C-3位与另一茄三糖苷连接的薯蓣皂苷配基、通过C-3位与茄三糖苷连接的提果皂苷配基、通过C-3位与茄三糖苷连接的洋菝葜皂苷配基、通过C-3位与茄三糖苷连接的异菝葜皂苷配基、通过C-3位与茄三糖苷连接的丝兰皂香配基以及通过C-3位与茄三糖苷连接的亚莫皂苷配基。10.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述甾体皂苷具有以下化学式，或是其可药用盐或其衍生物其中RpR2、R4、R6、R7、Ru、Ri2、Ri4、RM和Rn独立地为H、OH、=0、可药用酯基或可药用醚基；当C-5、C-6为单键时，Rs是H,当C-5、C-6为双键时R5则不存在；当B为CH2时A是0，或者当A为CH2时B是0;当R27B为CH3时R27A是H，或者当R27B为H时R^是CH3;R3包含通过氧原子与齒体皂苷配基在C-3位相连的糖基。11.权利要求1至4中任一项的方法，其中所述甾体皂苷具有以下化学式，或是其可药用盐或其衍生物其中R2、R4、R6、R7、Ru、R12、R14、R^和Rn独立地为H、OH、=0、可药用酯基或可药用醚基；当C-5、C-6为单键时，Rs是H，当C-5、C-6为双键时R5则不存在；当C-20、C-22为单键时，1122是羟基或烷氧基，或者当C-20、C-22为双鍵时Rn则不存在；当R27B为CH3时R27A是H，或者当R27B为H时R^是CH3;R28是H或糖，或其可药用盐或其衍生物；R3包含通过氧原子与齒体皂苷配基在C-3位相连的糖基。12.根据权利要求l的方法，其中所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的薯蓣皂普配基。13.根据权利要求l的方法，其中所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的提果皂香配基。14.根据权利要求l的方法，其中所述齒体皂苷是通过C-3位与糖连接的洋菝葜皂苷配基。15.根据权利要求l的方法，其中所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的异菝葜皂苷配基。16.根据权利要求l的方法，其中所述齒体皂苷是通过C-3位与糖连接的丝兰皂苷配基。17.根据权利要求l的方法，其中所述甾体皂苷是通过C-3位与糖连接的亚莫皂苷配基。18.根据权利要求l的方法，其中所述甾体皂苷选自三角叶薯蓣皂苷(薯蓣皂苷配基Rha2，[Glc4，Glc)、薯蓣皂苷(薯蓣皂苷配基Rha2，[Rha4],Glc)、前皂普配基A(薯蓣皂苷配基Rha2,Glc)和穗菝葜皂香(薯蓣皂苷配基[Rha4，Rha4]，Rha2,Glc)。19.根据权利妻求1至18中任一项的方法，其中该方法还包括对所述生物系统施用抗血管发生剂。20.根据权利要求19的方法，其中所述抗血管发生剂是选自以下的一种或多种药剂抗VEGF抗体(包括人源化抗体和/或嵌合抗体)、抗VEGF适配体、VEGF反义寡核苷酸、血管抑素、内皮抑素、干扰素、白介素l、白介素12、视黄酸以及金属蛋白酶2和金属蛋白酶9的组织抑制剂。21.根据权利要求1至20中任一项的方法，其中所述生物系统是人或动物受试者。22.根据权利要求1至21中任一项的方法，其中所述生物系统中的血管发生是与以下有关的血管发生实体瘤的形成或扩增、血管纤维瘤、角膜新血管形成、视网膜/脉络膜新血管形成、糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性、动静脉畸形、关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、银屑病关节炎、狼疮、结締组织疾病、Osler-Weber综合征、动脉粥样硬化斑块、银屑病、化脓性肉芽肿、晶状体后纤维组织形成、硬皮病、肉芽形成、血管瘤、沙眼、血友病性关节、血管粘连、肥厚性瘢痕、与急性或慢性炎症相关的疾病或病症、与肺的慢性炎症相关的疾病或病症(包括哞喘)、结节病、炎性肠病、克罗恩病或溃疡性结肠炎。23.甾体皂苷在制备用于抑制生物系统中血管发生之药物中的用途。24.包含甾体皂苷和抗血管发生剂的组合物。25.降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的齒体皂苷。26.抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂普。27.用于抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移的组合物，该组合物包含有效量的甾体皂苷。28.甾体皂苷在制备用于抑制生物系统中内皮细胞增殖和/或迁移血管发生之药物中的用途。29.降低为实现期望的内皮细胞增殖和/或迁移抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量的方法，该方法包括对所述生物系统施用有效量的齒体皂苷。30.组合产品，其包含甾体皂苷；和抗血管发生剂；其中所述齒体皂苷和所述抗血管发生剂以对受试者共施用的形式提供，或以对受试者分开施用的形式提供。31.包含三角叶薯蓣皂苷的药物组合物。32.三角叶薯蓣皂苷在制备药物中的用途。33.根据权利要求32的三角叶薯蓣皂苷的用途，其中所述药物用于以下一种或多种用途抑制血管发生；抑制内皮细胞的增殖和/或迁移；预防和/或治疗受试者中的癌症；阻止原发和/或继发肿瘤的生长；抑制和/或阻止肿瘤转移以及降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量。34.包含前皂苷配基A的药物组合物。35.前皂苷配基A在制备药物中的用途。36.根据权利要求35的前皂苷配基A的用途，其中所述药物用于以下一种或多种用途抑制血管发生；抑制内皮细胞的增殖和/或迁移;预防和/或治疗受试者中的癌症；阻止原发和/或继发肺瘤的生长；抑制和/或阻止肿瘤转移以及降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量。37.包含穗菝葜皂苷的药物组合物。38.穗菝葜皂苷在制备药物中的用途。39.根据权利要求38的穗菝葜皂苷的用途，其中所述药物用于以下一种或多种用途抑制血管发生；抑制内皮细胞的增殖和/或迁移；预防和/或治疗受试者中的癌症；阻止原发和/或继发肿瘤的生长；抑制和/或阻止肿瘤转移以及降低为实现期望的血管发生抑制水平而对生物系统施用的抗血管发生剂的量。全文摘要本发明涉及抑制生物系统中血管发生的方法。该方法包括对所述生物系统施用有效量的甾体皂苷。文档编号A61K31/704GK101511369SQ200780032780公开日2009年8月19日申请日期2007年8月3日优先权日2006年8月3日发明者肯尼思·迈克尔·韦特,迈克尔·约翰·斯托里申请人:肿瘤学研究国际有限公司