专利名称：使用感良好的乳化组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及含有海藻胶和透明质酸、且具有润滑的使用感的乳化 组合物，特别是适合皮肤外用剂的乳化组合物。
背景技术：
己知海藻胶和透明质酸均是具有优异的保湿作用和促进血液循 环作用的成分，是在化妆品等中广泛应用的成分。海藻胶是由褐藻提
取的天然成分，以含有P-D-甘露糖醛酸和a-L-古罗糖醛酸的p-l，4键 的多糖类一海藻酸为主要成分。海藻胶具有优异的保湿作用，除此之 外还已知其具有美肤效果。透明质酸具有含D-葡糖醛酸和D-N-乙酰 葡糖胺的(3-糖苷键的二糖的重复结构，是分子量达数百万的高分子化 合物。透明质酸具有非常长的酸性糖链，因此具有高的水合能力。
同时含有海藻胶和透明质酸的化妆品例如有具有如下特征的皮 肤化妆品，该化妆品含有(A)千屈菜科(A)^rac^^)紫薇属 (/agw^rae/m'a L)植物的提取物、和(B) 1种以上选自褐藻提取物(海藻 胶)等美白剂、抗氧化剂、抗炎剂、抗紫外线剂、透明质酸等保湿剂、 细胞活化剂、血液循环促进剂的生理活性成分(专利文献1)。但是，含 有海藻胶和透明质酸的乳化组合物在使用时欠缺润滑感，具有使用感 差的缺点。
专利文献1:日本特开2005-139070号公报
乙酰化透明质酸是将透明质酸的羟基进行乙酰化而成的衍生物， 具体具有下述结构式。D-葡糖醛酸
R:陽COCH3或-H
n为自然数
已知乙酰化透明质酸具有比透明质酸更高的保湿性。导入的乙酰 基使疏水性提高，因此具有与角质层的亲和性提高、拉丝性降低，在 醇中的溶解性优异等适合作为皮肤外用剂的配合成分的特征。
发明内容
本发明的课题在于提供使含有海藻胶和透明质酸的化妆品等乳 化组合物具有润滑的使用感的技术。
本发明人为解决上述课题进行了深入的研究，结果发现通过在 含有海藻胶和透明质酸的乳化组合物中配合乙酰化透明质酸，可以使 使用时的润滑感提高，从而完成了以下的本发明。
(1) 乳化组合物，该乳化组合物含有海藻胶、透明质酸、以及乙 酰化透明质酸。
(2) (l)所述的乳化组合物，其中，该乳化组合物为水包油型乳化 组合物。
(3) (1)或(2)所述的乳化组合物，该乳化组合物是皮肤外用剂。
4通过在含有海藻胶和透明质酸的乳化组合物中配合乙酰化透明 质酸，可以使润滑感提高，降低涂在皮肤上时的摩擦感。本说明书中， "润滑感"是指乳化组合物在涂到皮肤上时，涂布的手指或涂布部位的 皮肤所感受到的摩擦感的程度。润滑感通常是由专业人员进行感官评 价，除此之外还可以使用粘度等流变特性进行评价。
实施发明的最佳方式
本发明的乳化组合物含有海藻胶、透明质酸和乙酰化透明质酸。 本发明中，海藻胶是由褐藻提取的天然成分，以海藻酸为主要成
分。海藻酸是含有(3-D-甘露糖醛酸和a-L-古罗糖醛酸的(3-1,4键的多 糖类。海藻胶可以由褐藻中提取后使用，也可以使用市售商品。上述 市售商品例如有海藻胶(BOTTGER制备)。
海藻胶的含量没有特别限定，相对于乳化组合物总量优选0.001-5 重量％，更优选0.005-2重量％，特别优选0.01-1重量％。
本发明中，透明质酸具有含D-葡糖醛酸和D-N-乙酰葡糖胺的卩-糖苷键的二糖的重复结构，是分子量达数百万的高分子化合物及其 盐。本发明所使用的透明质酸的分子量并没有特别限定，优选1万-500 万，特别优选10万-200万。透明质酸的盐有钠盐、钾盐、锂盐、镁 盐、钙盐等金属盐类，赖氨酸盐、精氨酸盐、组氨酸盐等碱性氨基酸 盐，铵盐、三乙醇胺盐、二异丙醇胺盐等有机盐类。本发明中，可特 别优选使用透明质酸钠。透明质酸可通过微生物培养生产，或由含有 透明质酸的组织中提取获得。也可以使用市售商品，上述市售商品例 如有生物透明质酸钠HA12(资生堂制备)。
透明质酸的含量没有特别限定，相对于乳化组合物总量优选为 0.001-5重量％，更优选0.005-2重量％，特别优选0.01-1重量％。
本发明中，乙酰化透明质酸是指将透明质酸的至少一部分羟基进 行乙酰化所得的衍生物及其盐。本发明所使用的乙酰化透明质酸的分 子量没有特别限定，优选l万-500万，特别优选10万-200万。另外，
5相对于羟基的乙酰化率也没有特别限定，优选在上述通式(I)所示的重
复结构单元中，乙酰基的取代数平均为2-4的乙酰化透明质酸。乙酰
化透明质酸的盐有钠盐、钾盐、锂盐、镁盐、钙盐等金属盐类，赖 氨酸盐、精氨酸盐、组氨酸盐等碱性氨基酸盐，铵盐、三乙醇胺盐、 二异丙醇胺盐等有机盐类。乙酰化透明质酸可按照本领域所周知的方
法制备，该方法例如在日本特开平6-6707号公报或日本特开平 8-53501号公报中公开。也可以使用市售商品，上述市售商品例如有 乙酰化透明质酸钠(资生堂制备)。
乙酰化透明质酸的配合量没有特别限定，相对于乳化组合物总量 优选0.0001-1重量％，更优选0.0002-0.1重量％，特别优选0.0005-0.01 重量％。
本发明的乳化组合物中，海藻胶和乙酰化透明质酸的配合量的相 对比例没有特别限定。从润滑等使用感提高的角度考虑，在以乙酰化 透明质酸的配合量为1时，优选海藻胶为0.01-50000，更优选为 0.1-10000，特别优选10-1000。透明质酸和乙酰化透明质酸的配合量
的相对比例也没有特别限定。从润滑等使用感的角度考虑，在以乙酰
化透明质酸的配合量为1时，优选透明质酸为0.01-10000，更优选为 0.1-1000，特别优选1-100。
无论本发明的乳化组合物的乳化形态为水包油型乳化组合物和 油包水型乳化组合物，均适用于水包油包水型乳化组合物、油包水包 油型乳化组合物等多层乳化组合物，从获得清爽感等优选的使用感的 角度考虑，特别优选水包油型乳化组合物。本发明的乳化剂组合物中 水分和油分的相对比没有特别限定，从获得清爽感等优选的使用感的
角度考虑，优选水分:油分(质量比)=2:1-100:1，特别优选水分:油分(质 量比)=4:1-50:1。
本发明的乳化组合物中含有的油分有鳄梨油、澳洲坚果油、玉米 油、橄榄油、菜籽油、月见草油、蓖麻籽油、向日葵油、茶籽油、山 茶花油、米糠油、霍霍巴油、可可脂、椰油、硬脂酸、鲸蜡醇、1，3-丁二醇、角鲨烯、角鲨烷、牛油、木蜡、蜜蜡、小烛树蜡、巴西棕榈
蜡、鲸蜡、羊毛脂、液体石蜡、聚氧乙烯(8mol)油醇醚、单油酸甘油 酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、环甲硅脂、二甲基聚硅氧烷、二苯基 聚硅氧烷等，特别优选山茶花油、霍霍巴油、角鲨烷、硬脂酸、鲸蜡 醇、肉豆蔻酸辛基十二垸基酯、1，3-丁二醇。油分的配合量相对于乳 化组合物的总量优选0.5-40重量％，更优选2-30重量％，特别优选3-20 重量％。通过使乳化组合物中油分的配合量在上述范围内，可以抑制 组合物使用时的发粘感，提高使用感。
本发明的乳化组合物中也可以进一步含有提高乳化稳定性的乳 化剂。乳化剂只要可用于皮肤外用剂即可，没有特别限定，例如有烷 基硫酸盐、酰基氨基酸盐、脂肪酸盐等阴离子表面活性剂，聚氧化烯 烷基醚、聚氧化烯脂肪酸酯、聚氧化烯多元醇脂肪酸酯、多元醇脂肪 酸酯、蔗糖脂肪酸酯等非离子表面活性剂，四垸基铵盐等阳离子表面 活性剂，甜菜碱型、磺基甜菜碱型、磺基氨基酸型、咪唑锵型、卵磷 脂、溶血卵磷脂等两性表面活性剂，特别优选一硬脂酸甘油酯、氢化 大豆磷脂。
本发明的乳化组合物中可进一步配合美白成分、抗炎成分、抗氧 化成分、增稠剂、保存剂、稳定剂、湿润剂、pH调节剂、香料等。
美白成分有抗坏血酸及其衍生物以及它们的盐、维生素A或其 衍生物、泛酸或其衍生物、熊果苷等氢醌及其衍生物、鞣花酸、曲酸、 4-正丁基间苯二酚等间苯二酚及其衍生物、春黄菊提取物、半胱氨酸 及其衍生物以及盐、光甘草定、夕'，7Py、甘草根亭、异甘草黄苷、 阿魏酸及其衍生物及其盐、咖啡酸及其衍生物及其盐等。提取物中有 蝉衣提取物、胎盘提取物、甘草提取物、甘菊提取物、含有类胡萝卜 素类的动植物提取物、芦笋提取物、豌豆提取物、营实提取物、黄芩 提取物、芒柄花提取物、海藻提取物、木苺提取物、苦参提取物、白 花油麻藤提取物、五加皮提取物、咖啡提取物、米糠提取物、小麦胚 芽提取物、细辛提取物、山楂提取物、山扁豆提取物、白百合提取物、芍药提取物、旋覆花提取物、大豆提取物、茶提取物、糖蜜提取物、 番茄提取物、白莲提取物、山毛榉芽提取物、葡萄提取物、7口一f7 二一夕提取物、啤酒花提取物、玫瑰花提取物、木瓜抽出物、虎耳草 提取物、桉提取物、苡仁提取物和罗汉果提取物等。
抗炎成分有尿囊素、异极矿、甘草酸或其衍生物、甘草亭酸或 其衍生物、氧化锌、愈创木奧、乙酸生育酚、盐酸吡哆醇、薄荷醇、 樟脑、松节油、吲哚美锌、水杨酸或其衍生物等。
抗氧化成分有生育酚及其衍生物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟 基甲苯、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸及其盐、类黄酮、谷胱甘肽、谷胱
甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽-s-转移酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、
硫氧还蛋白、牛磺酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸等。
增稠剂有羧甲基纤维素钠、羧基乙烯基聚合物和/或其盐、羟乙 基纤维素、角叉菜聚糖、海藻酸钠、黄原胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、 刺槐豆胶、瓜尔胶、明胶、羟丙甲纤维素等。
其中可优选使用羧基乙烯基聚合物和/或其盐。羧基乙烯基聚合物 是具有羧基的水溶性聚合物，是丙烯酸的聚合物。羧基乙烯基聚合物 和/或其盐通过将其水溶液用碱中和来增稠。本发明中使用的羧基乙烯
基聚合物没有特别限定，优选0.2%水溶液的粘度在1000-50000 mPa-s 的范围，特别优选在5000-30000 mPa's的范围。羧基乙烯基聚合物可 按照常规方法将丙烯酸聚合来制备。本发明中可以使用市售商品，上 述市售商品例如有力一求求一^ 980、力一求求一981、力一求求 一/k 2984、力一求求一/k5984、力一求求一/k ETD2050、力一求求 一少ultrezlO(Noveon制备)、八,匕、、7 17 〕 一103、八< 匕、、7 !7 -— 104、
八Y匕、、77〕一105、 、乂y夕i^:/K、 、乂y夕^:/L(和光纯药工业制
备)、^二y口y(日本纯药制备)等。
羧基乙烯基聚合物具有提高乳化稳定性、粘度对温度变化的稳定 性的作用，特别适合在将乳化组合物制成凝胶或霜膏的形态时使用。 羧基乙烯基聚合物还具有以下优点具有触变性、具有保湿作用、抗
8微生素污染、与天然胶类相比品质均匀性优异等。
羧基乙烯基聚合物的含量没有特别限定，相对于乳化组合物总量
优选为0.01-5重量％，更优选0.02-2重量％，特别优选0.05-1重量％。 保存剂有对羟基苯甲酸酯类、苯扎氯铵等。
稳定剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基 茴香醚、乙二胺四乙酸或其盐类等。
湿润剂有甘油、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、异丙二醇、聚 乙二醇等多元醇。
pH调节剂有盐酸等无机盐，柠檬酸等有机酸，氢氧化钾、氢 氧化钠等氢氧化碱，三乙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺等胺类。
香料有留兰香油、薄荷油(peppermint oil)、芳樟醇、冬青油、 黄樟油、丁香油、薄荷油、百里香油、鼠尾草油、桉油、薰衣草油、 甜马郁兰油、肉桂油、白柠檬油、柠檬油和橙油等天然香料以及1-薄 荷醇、dl-樟脑等。
本发明的乳化组合物的剂型没有特别限定，可以是霜剂、洗剂、 乳剂、乳剂性软膏等，特别优选霜剂、洗剂和乳剂。
本发明的乳化组合物可以将乳化剂等必要成分分别与水相、油相 混合，根据需要加热溶解，然后将水相、油相混合并乳化来制备。本 发明所使用的乳化方法可采用常规的乳化方法，可以使用胶体磨、均 匀混合器、高压均化器、超声波乳化机等进行乳化。
本发明的乳化组合物由于其使用时的润滑感、保湿效果等，可适 合用作例如皮肤外用化妆品、干燥性皮肤疾病的治疗药等的皮肤外用 剂，但本发明并不限于此。本发明的乳化组合物的用量、使用频率没 有特别限定，可以根据目的适当选择。
实施例
以下通过实施例具体详述本发明，但本发明并不受这些实施例限定。
9[实施例1]
将0.1 g海藻胶(海藻胶BOTTGER制备)、0.05 g透明质酸钠(生 物透明质酸钠HA12:资生堂制备，分子量110万-160万)、0.005 g 乙酰化透明质酸钠(乙酰化透明质酸钠资生堂制备，分子量约10万， 乙酰化率2.8-3.8)、 1 g浓甘油、0.3 g羧基乙烯基聚合物(力一求求一 》Ultrez 10: Noveon制备，粘度16，000-28，000 mPa.s (0.2%))和0.25 g 氢氧化钾加入到86.7g纯净水中，加热至80'C，以此作为水相。另一 方面，加入3g硬脂酸、4g山茶花油、0.4g霍霍巴油、0.2g鲸蜡醇、 3 g角鲨烷和1 g—硬脂酸甘油酉旨(二:y〕一少MGS-BMV:日光亇$ 力》X'制备)，加热至8(TC并混合，将此作为油相。向水相中加入油 相，在8(TC下搅拌、混合，乳化后冷却至30。C以下，制备霜剂。
实施例1中，将配合水代替乙酰化透明质酸钠的作为比较例1， 将配合水代替透明质酸钠的作为比较例2，将配合水代替海藻胶的作 为比较例3，制备霜剂。
实施例1中，将配合水代替海藻胶、透明质酸钠、乙酰化透明质 酸钠中的两种成分的作为比较例4、比较例5、比较例6，以配合水代 替上述三种成分的作为对照，制备霜剂。
对于实施例1和比较例1-6中制备的霜剂进行使用感的评价。使 用感是由10名专业评价人员进行使用测试，按照以下基准进行润滑 感的评价，以其平均值进行判定。如上所述，润滑感与涂布时涂布的 手指或涂布部位的皮肤所感受到的摩擦感相关，因此认为与将本发明 的乳化组合物薄薄地展开、使其干燥后的粘度相关。因此，通过测定 干燥时的粘度来评价本发明的乳化组合物在使用时的润滑感。具体来说，对于实施例l和比较例l-6中制备的霜剂，使用流变仪(AR-1000N)， 将1 g试样在直径4 cm的圆形平板和试样台上均匀展开，用吹风机干 燥5分钟，然后测定测定温度25'C、剪切应力500 Pa下的粘度来评 价润滑感。对于对照的霜剂也同样进行试验。 [判断标准]
润滑感将本外用剂组合物涂布在手背部分的皮肤上，充分展开， 然后用另一只手的手指摩擦涂布部位，评价摩擦感。 [评价标准]
5分非常良好(未有摩擦感，手指平滑地移动) 4分良好(几乎未有摩擦感) 3分普通(稍有摩擦感) 2分不良(有摩擦感)
l分非常不良(有较强摩擦感，手指有刮擦感)
〇平均分4.7以上
平均分3.5以上但低于4.7 X:平均分低于3.5
实验结果如表1所示。
11含有海藻胶和透明质酸钠的比较例1、含有海藻胶和乙酰化透明
质酸钠的比较例2、含有透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠的比较例3、
配合量(g)蹈 灰11d的 c！cio寸 dd3总量100 gX6.377
比较例6o''—。 0.25c;o，o'总量100 g<]2.421
比较例51U3odd一，总量100 g1.115
比较例41lSO(TO一。 oooo 寸O COo总量100 gX016'ZI
比较例31S00'0dO寸'dCO'总量100 g0S86'0
比较例2o'l300'0o CO寸o总量100g<]2.546 ;
比较例1 1O'd1in c！o一寸G|€> 总量100 g 1X3.085
实施例1* (S00'0d一，C3总量100 g00.510
1S袋 糠 擻透明质酸钠 1 ，乙酰化透明质酸钠浓甘油羧基乙烯基聚合物氲氧化钾硬脂酸山茶花油霍霍巴油敏 蟹 徵级 鰂 艰超 扭 您 加 en; 徵长 免 紫(评价项目)維 鹏 媒干燥粘度(Pa^ j
I琳
12只含有乙酰化透明质酸钠的比较例4、只含有透明质酸钠的比较例5、 只含有海藻胶的比较例6的霜剂在使用时的润滑感为A(普通)至X(不 良)，而含有海藻胶、透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠的实施例1的霜 剂在使用时的润滑感为O(良好)。
含有海藻胶和透明质酸钠的比较例1、含有海藻胶和乙酰化透明 质酸钠的比较例2、含有透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠的比较例3、 只含有乙酰化透明质酸钠的比较例4、只含有透明质酸钠的比较例5、 只含有海藻胶的比较例6的霜剂在千燥时的粘度分别为3.085、 2.546、 0.985、 12.910、 1.115、 2.421，为较高的值，而含有海藻胶、透明质 酸钠和乙酰化透明质酸钠的实施例1的霜剂在干燥时的粘度为0.510， 较低，涂布后的粘度低。
由此可知，含有海藻胶、透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠的乳化 组合物在使用时的润滑感极为优异。
将0.1g海藻胶(海藻胶BOTTGER制备)、0.05g透明质酸钠(生 物透明质酸钠HA12:资生堂制备)、0.001 g乙酰化透明质酸钠(乙酰 化透明质酸钠资生堂制备)、lg浓甘油、2gl,3-丁二醇、0.15 g羧 基乙烯基聚合物(力一求求一少ETD2050: Noveon制备，粘度 4,000-7,500 mPa-s (0.2%))和0.27 g氢氧化钾加入到87.4 g纯净水中， 加热至8(TC，以此作为水相。另一方面，加入2 g硬脂酸、2 g山茶 花油、0.4g霍霍巴油、0.3g鲸蜡醇、2 g肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、 2 g角鲨垸和0.3 g —硬脂酸甘油酯(- :y 〕一少MGS-BMV:曰光亇$ 力》乂制备)，加热至8(TC并混合，将此作为油相。向水相中加入油 相，在8(TC下搅拌、混合，乳化后冷却至3(TC以下，制备乳液。所 得乳液的使用感的评价由10名专业评价人员通过使用测试与上述试 验例同样进行。结果如表2所示。成分实施例2 (g)海藻胶0.1透明质酸钠0.05乙酰化透明质酸钠0.001浓甘油1.01，3-丁二醇2.0羧基乙烯基聚合物0.15氢氧化钾0.27硬脂酸2.0山茶花油2.0霍霍巴油CU鲸蜡醇0.3肉豆蔻酸辛基十二烷基酯2.0角鲨烷2.0一硬脂酸甘油酯0,3纯净水总量100 g(评价项目)润滑感〇含有海藻胶、透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠的实施例2的乳液 具有润滑的使用感。14[实施例3]将0.5 g氢化大豆磷脂(PHOSPHOLIPON90H:工一^'尔小7夕 一 7乂 K'力:/^二一制备)加入到5 g 1,3-丁二醇中，在65。C下溶 解，然后冷却至3(TC，制成油相。另一方面，将0.1g海藻胶(海藻胶 BOTTGER制备)、0.05g透明质酸钠(生物透明质酸钠HA12:资生堂 制备)、0.001 g乙酰化透明质酸钠(乙酰化透明质酸钠资生堂制备)、 0.1 g羧基乙烯基聚合物(、乂y夕L:和光纯药制备，粘度 7,000-14,000 mPa's (0.2%))、 3 g浓甘油和0.044 g氢氧化钾加入到91.2 g纯净水中，在室温下搅拌，制成水相。向油相中加入水相，在30'C 下搅拌并混合，制备洗剂。所得洗剂的使用感的评价由10名专业评 价人员通过使用测试与上述试验例同样进行。结果如表3所示。[表3]成分实施例3 (g)海藻胶0.1透明质酸钠0.05乙酰化透明质酸钠0.001氢化大豆磷脂0.51，3-丁二醇5.0羧基乙烯基聚合物0.10浓甘油3.0氢氧化钾0.044纯净水总量100 g(评价项目)润滑感〇含有海藻胶、透明质酸钠和乙酰化透明质酸钠的实施例3的洗剂 具有润滑的使用感。产业实用性本发明提供含有海藻胶和透明质酸，且具有润滑的使用感的乳化 组合物。本发明的乳化组合物例如可作为皮肤外用化妆品等在化妆品 产业中利用，除此之外，还可以作为干燥性皮肤疾病的治疗药物在药 品产业中利用，具有产业上的实用性。1权利要求
1. 乳化组合物，该乳化组合物含有海藻胶、透明质酸和乙酰化透明质酸。
2. 权利要求1所述的乳化组合物，该乳化组合物是水包油型乳 化组合物。
3. 权利要求1或2所述的乳化组合物，该乳化组合物是皮肤外 用剂。
全文摘要
本发明提供含有海藻胶和透明质酸、具有润滑的使用感的乳化组合物。通过在含有海藻胶和透明质酸的乳化组合物中配合乙酰化透明质酸，可得到作为皮肤外用剂使用时具有润滑的使用感的乳化组合物。
文档编号A61K8/97GK101505719SQ200780031690
公开日2009年8月12日 申请日期2007年8月9日 优先权日2006年8月25日
发明者川岛弘行, 新川泰弘, 泽井勇 申请人:兴和株式会社