镓用于治疗与生物膜有关的感染的用途的利记博彩app

专利名称：：镓用于治疗与生物膜有关的感染的用途的利记博彩app
技术领域：
：本发明涉及舍镓组合物用于在个体中治疗现有生物膜或预防生物膜形成的用途。
背景技术：
：细菌生物膜是被细胞外基质包封着的细菌菌落。被包封在生物膜中的细菌对去污剂和抗生素而言常常较难透过。已经广泛证明了生物膜中的细菌的抗生素耐药性，细菌生物膜在许多疾病环境中起作用，所述疾病环境包括嚢性纤维化加重、慢性尿道感染、慢性窦感染、由医学装置如导管和通风设备造成的感染和牙斑。(见，例如，Costerton等人(1999)，^/ewce284(5418)1318-22)生物膜的形成和维持需要化学元素铁，致病菌进化出了从宿主提取铁的特殊机制。例如，为了从宿主环境中捕获细胞外铁，嚢性纤维化和尿道感染中的机会性病原体一铜绿假单胞菌CPse"^WOf!MflCMg/"Wfl)—表达两种铁栽体，即绿脓素(pyocydin)和青脓素(pyoverdin)。已经表明在存在20ng/ml乳铁蛋白(一种在宿主粘膜分泌物中表达的结合铁的关键蛋白)的情况下，可通过铁螯合来抑制铜绿假单胞菌生物膜形成(Singh等人(2002)/Va似417(6888):552-55)。因此，这些细菌对大环内酯类抗生素和其它氨基糖苷类如妥布霉素敏感。向培养基中补充铁导致显著的细菌重新生长和抗菌剂耐药性细菌生物膜形成。缩时显微术(Time-lapsemicroscopy)证明用乳铁蛋白螯合铁诱导铜绿假单胞菌漫过表面而不是形成小菌落和聚集到生物膜中。富铁条件刺激细菌借由其形成细胞群落并随后形成生物膜的表型。慢性尿道感染(UTI)的主要病原体是革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌(J^c/^Wc/iZfl变形菌属菌林(iVWe附5/;/7.)和肺炎杆菌(《/^^>//"/me"wo"/ae),已经表明这三种细菌都形成生物膜。虽然治疗UTI的可用抗生素数目一直在增加，但是有耐药性的病原体也越来越普遍。造成UTI病原体的耐药性的因素有许多，其中之一是细菌生物膜的形成。细菌生物膜与导管相关性UTI、鸟粪石结石形成(struvitecalculogenesis)和慢性前列腺炎以及其它一些常见的UTI情况有关。与生物膜有关的细菌感染在性质上常常是医院源性的，并且在UTI、特护病房中的肺感染、烧伤受害人的皮肤感染以及与中性白细胞减少性癌症有关的败血病中急性骤发。凝固酶阴性葡萄球菌属C^fl/7/^/0"CT/)、肠球菌属菌林(^Vi^/w^a附wp)、肺炎杆菌和铜绿假单胞菌常常与导尿管上的生物膜有关。充分证明了被包埋在粘附于导尿管的生物膜中的细菌的抗生素耐药性(Costerton等人，同上)。该类生物膜对抗生素治疗的耐药性增加可能是由于生物膜基质本身对抗生素的渗透性差或生物膜内的代谢活性降低造成的。一旦丧失了生物膜环境的保护，由抗生素耐药性生物膜分散出来的各个细菌则恢复了对低水平抗生素的敏感性。在本领域中需要用于治疗或预防生物膜形成的改良方法。发明简述本发明提供了用于在有需要的个体中治疗生物膜的方法、组合物和药盒。一方面，本发明提供了在有需要的个体中治疗生物膜的方法，其包括给该个体施用治疗有效量的含镓组合物。所述治疗包括预防、治疗或治愈。在一些实施方案中，该方法包括预防生物膜形成，其包括给个体施用预防有效量的含镓组合物。在一个实施方案中，该方法包括抑制或防止与生物膜有关的感染扩散到个体的其它部位。在另一个实施方案中，该方法包括破坏细胞外生物膜基质，从而使宿主的免疫系统能清除该感染。在许多实施方案中，生物膜存在于膀胱、肾、心、中耳、窦、皮肤、肺、关节、皮下组织、软组织、血管组织和/或眼中。在一个实施方案中，该方法包括治疗与尿道感染有关的生物膜。在另一个实施方案中，生物膜与慢性细菌性阴道病有关。在另一个实施方案中，生物膜与细菌性角膜炎有关。在一个实施方案中，生物膜与前列腺炎有关。在一个实施方案中，生物膜位于未患嚢性纤维化的个体的肺中。在一个实施方案中，生物膜位于个体的肺中，其中该生物膜不包含铜绿假单胞菌。在一个实施方案中，生物膜位于个体的皮肤上，其中其皮肤不包含烧伤。在一些实施方案中，生物膜包含至少一种细菌。该细菌可以是革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌。革兰氏阳性菌包括但不限于芽孢杆菌属(fi""7/附)、才奉才干菌属(Gr>7ie6""cVi)、梭菌属(C7oWnVZ/w附)、肠球菌属(五wtenc0cc附)、利斯特氏菌属(丄/WcVi)、葡萄球菌属或链球菌属(5"/r印tococc船)。革兰氏阴性菌包括但不限于铜绿假单胞菌、布兰汉氏球菌属(^做/^/^//")、弯曲杆菌属(Ctfw/^fe^i"eW")、大肠杆菌、肠杆菌属OEyiten^flcten'")、巴斯德氏菌属(PflWe"""fl)、变形菌属(尸rofe附)、克雷伯氏菌属(^^&&//")、奈瑟氏球菌属(7Ve/^eW")、沙门氏菌属(Sfl//M(we//fl)、志贺氏菌属(*^/^//")或沙雷氏菌属(5^/raftVi)。在一些实施方案中，该方法包括施用至少一种抗生素和与之组合的含镓组合物。所述至少一种抗生素的施用可以与含镓组合物的施用同时或相继进行。在一些实施方案中，抗生素与含镓组合物协同起效治疗生物膜。在一些实施方案中，抗生素与含镓组合物相加起效治疗生物膜。可用于本发明的方法的抗生素包括但不限于环丙沙星、氨千西林、阿奇霉素、头孢菌素、多西环素、夫西地酸、庆大霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、利福平、四环素、妥布霉素、万古霉素、阿米卡星、defitazidime、头孢吡將、甲氧爷勿磺胺甲？悉唑、哌拉西林/他佐巴坦、氨曲南(aztreanam)、美罗培南、多粘菌素E和氯霉素。可用于本发明的方法的抗生素类别包括但不限于氨基糖苷类、碳头孢烯类(carbacephem)、碳青霉烯类、第一代头孢菌素类、第二代头孢菌素类、第三代头孢菌素类、第四代头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类、单环内酰胺类(monobactam)、青霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、四环素类、林可酰胺类和悉唑烷酮类。在一些实施方案中，含镓组合物包含中性的(neutral)3:1(羟基吡喃酮镓)络合物形式的配位络合物，其中各羟基吡喃酮分子是未被取代的或者被一、二或三个C,-C6烷基取代基取代的。在一些实施方案中，各羟基吡喃酮分子选自3-羟基-4-吡喃酮、3-羟基-2-曱基-4-吡喃酮、3-羟基-2-乙基-4-吡喃酮和3-羟基-6-甲基-4-吡喃酮。在一个实施方案中，各羟基吡喃酮分子是3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮。在一些实施方案中，含镓组合物被胃肠外施用。在一些实施方案中，含镓组合物被口服施用。在一些实施方案中，含镓组合物被局限性(locally)或局部(topically)施用。另一方面，本发明提供了在有需要的个体中治疗生物膜的方法，其包括给该个体施用治疗有效量的含镓组合物和抗生素，其中含镓组合物和抗生素协同起效治疗生物膜。另一方面，本发明提供了治疗个体的与口腔有关的生物膜的方法，其包括使生物膜与治疗有效量的含镓组合物接触。在一个实施方案中，该方法包括通过施用预防有效量的含镓组合物来在个体中预防生物膜形成和/或预防生物膜扩展到另一个部位。在一个实施方案中，与口腔有关的生物膜位于牙齿上，例如，牙齿上的牙斑。在另一些实施方案中，与口腔有关的生物膜位于舌、口腔粘膜或牙龈上。含镓组合物可以被配制为洁牙剂(dentrifice)例如牙膏、漱口剂组合物或口香糖或配制为涂布剂(paint)、泡沫、凝胶或涂剂(varnish)，例如，用于氟化物治疗的含氟组合物。在一个实施方案中，本发明提供了治疗个体的细菌性角膜炎的方法，其包括使与个体眼睛的细菌性角膜炎有关的生物膜与治疗有效量的含镓组合物接触。该含镓组合物可以被配制为含镓的滴眼剂或隐形眼镜溶液。另一方面，本发明提供了用于治疗生物膜的含镓组合物。在一个实施方案中，该含镓组合物被配制为洁牙剂，例如牙膏。在另一个实施方案中，该含镓组合物被配制为漱口剂。在另一个实施方案中，该含镓组合物被配制为咀嚼用胶。在另一个实施方案中，该含镓组合物被配制为滴眼剂。在另一个实施方案中，该含镓组合物被配制为隐形眼镜溶液。在另一个实施方案中，该含镓组合物包含至少一种抗生素，例如环丙沙星、氨节西林、阿奇霉素、头孢菌素、多西环素、夫西地酸、庆大霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、利福平、四环素、妥布霉素、万古霉素、阿米卡星、deftazidime、头孢吡肟、甲氧苄咬/磺胺曱5悉唑、哌拉西林/他佐巴坦、氨曲南、美罗培南、多粘菌素E或氯霉素，并任选地包含可药用的载体。在另一个实施方案中，该含镓组合物包含至少一种抗生素，该抗生素选自包括但不限于以下的抗生素类别氨基糖苷类、碳头孢烯类、碳青霉烯类、第一代头孢菌素类、第二代头孢菌素类、第三代头孢菌素类、第四代头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类、单环内酰胺类、青霉素类、多肽类、查诺酮类、磺胺类、四环素类、林可酰胺类和巧悉唑烷酮类。另一方面，本发明提供了用于治疗(包括预防)与生物膜有关的感染的药盒。本发明的药盒包含含镓组合物和包装。药盒可包括用于治疗与生物膜有关的感染的使用说明书。在一些实施方案中，药盒包括至少一种抗生素。在一些实施方案中，药盒包括被配制为洁牙剂如牙膏、漱口剂组合物或口香糖組合物或配制为涂布剂、泡沫、凝胶或涂剂例如用于氟化物治疗的含氟组合物的含镓组合物。在一些实施方案中，药盒包括被配制为滴眼剂或隐形眼镜溶液的含镓组合物。在一些实施方案中，药盒包括包含含镓组合物和可药用栽体的药物组合物。附图简要说明图1描述了麦芽酚镓(galliummaltolate)(300mg/kg)和环丙沙星在铜绿假单胞菌Xen5UTI小鼠模型中作用的生物光子(biophotonic)监测。在将导管从小鼠膀胱中取出后立即测定导管中的活菌计数并将其表示在图的右手侧(空心符号，其对应于图顶部实心符号所述的治疗)。图2表示了麦芽酚镓(300mg/kg)和环丙沙星在铜绿假单胞菌Xen5UTI小鼠模型中作用的实时监测。给出了各组的代表性动物。图3表示了给药于雌性CF-1小鼠的麦芽酚镓的药动学数据。图4表示了携带铜绿假单胞菌生物膜的移出A:/;/"wte力导管纵断面的扫描电子显微镜分析结果。发明详述本发明提供了用于治疗与生物膜有关的感染的方法、組合物和药盒。具体而言，在本发明的方法中施用含镓组合物以在有需要的个体中治疗(包括预防、治疗和治愈)与生物膜有关的感染，任选地联合施用一种或多种抗生素或一种或多种非抗生素抗菌剂。一袭财除非另有说明，否则本发明的实施将利用分子生物学(包括重组技术)、微生物学、细胞生物学、生物化学和免疫学的常规技术，其在本领域技术人员的技能范围内。该类技术在文献中有充分说明，例如分子克隆实验室手册(MolecularCloning:ALaboratoryManual),第二版(Sambrook等人，1989)ColdSpringHarborPress;低聚核苷酸合成(OligonucleotideSynthesis)(MJ.Gait编辑，1984);分子生物学方法(MethodsinMolecularBiology),HumanaPress;细胞生物学实验室手册(CdlBiology:ALaboratoryNotebook)(J.E，Cellis编辑，1998)AcademicPress;动物细胞培养(AnimalCellCulture)(R.I.Freshney编辑，1987);细胞和组织培养介绍(IntroductiontoCellandTissueCulture)(J.P.Mather和P.E.Roberts,1998)PlenumPress;细胞和組织培养实验室操作(CellandTissueCulture:LaboratoryProcedures)(A.Doyle,J.B.Griffiths和D.G.Newell编辑，1993-8)J.WileyandSons;酶学方法(MethodsinEnzymology)(AcademicPress,Inc.);实验免疫学手册(HandbookofExperimentalImmunology)(D.M.Weir和CC.Blackwell编辑)；哺乳动物细胞的基因转移栽体(GeneTransferVectorsforMammalianCells)(J.M,Miller和M.P.Calos编辑，1987);分子生物学的流行方案(CurrentProtocolsinMolecularBiology)(F.M.Ausubel等人编辑，1987);PCR:聚合酶链反应(PCR:ThePolymeraseChainReaction)(Mullis等人编辑，1994);免疫学的流行方案(CurrentProtocolsinImmunology)(J.E.Coligan等人编辑，1991);分子生物学的简短方案(ShortProtocolsinMolecularBiology)(WileyandSons,1999》免疫生物学(Immunobiology)(CA,Janeway和P,Travers，1997》抗体(Antibodies)(P.Finch,1997);抗体一种实用的方法(Antibodies:apracticalapproach)(D.Catty.编辑，IRLPress,1988-1989);单克隆抗体一种实用的方法(Monoclonalantibodies:apracticalapproach)(P.Shepherd和C.Dean编辑，OxfordUniversityPress,2000);抗体应用实验室手册(Usingantibodies:alaboratorymanual)(E.Harlow和D.Lane(ColdSpringHarborLaboratoryPress,1999);和抗体(TheAntibodies)(M.Zanetti和J.D.Capra编辑，HarwoodAcademicPublishers,1995)。定乂除非另有说明，否则本发明并不限于具体的合成方法、类似物、取代基、药物制剂、配制组分、施用方式等，其可以进行变化。还应当清楚的是，本文所用的术语仅仅是为了描述特定实施方案，并不是要用其来进行限制。除非在上下文中清楚说明，否则本说明书和所附权利要求书中所用的单数形式包括复数指代物。因此，例如，在涉及"一个取代基"时包括单个取代基以及两个或更多个可相同或不同的取代基，在涉及"一种化合物"时包括不同化合物的组合或混合物以及单个化合物，在涉及"一种可药用的栽体，，时包括两种或更多种该类载体以及单个载体等。本文中所用的术语"烷基"是指支链或直链饱和烃基，其通常(但不是必需)含有1至约24个碳原子，如甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、叔-丁基、辛基、癸基等，以及环烷基如环戊基、环己基等。尽管也不是必需的，但是本文中的烷基一般含有1至约18个、优选1至约12个碳原子。术语"低级烷基"是指1至6个碳原子的烷基。优选的低级烷基取代基含有1至3个碳原子，特别优选的这类取代基含有1或2个碳原子(即，甲基和乙基)。"被取代的烷基，，是指具有一个或多个取代基的烷基，术语"含杂原子的烷基"和"杂烷基"是指其中至少一个碳原子被杂原子代替的烷基，在下文对其进行了进一步详细描述。如果没有另外说明，则术语"烷基"和"低级烷基"分别包括直链、支链、环状的未被取代的、被取代的和/或含杂原子的烷基或低级烷基。除非另外特别指出，否则本文所用的术语"芳基"是指含有单个芳族环或稠合在一起的直接相连或间接相连(从而使得不同芳族环键合到一个共同的基团如亚甲基或亚乙基部分上)的多个芳族环的芳族取代基。优选的芳基含有5至24个碳原子，特别优选的芳基含有5至14个碳原子。举例性的芳基含有一个芳族环或两个稠合或相连的芳族环，例如苯基、萘基、联苯基、二苯基醚、二苯基胺、二苯甲酮等。"被取代的芳基"是指被一个或多个取代基取代的芳基部分，术语"含杂原子的芳基"和"杂芳基"是指其中至少一个碳原子被杂原子代替的芳基取代基，将在下文对其进一步进行详细描述。如果没有另外说明，则术语"芳基"包括未被取代的、被取代的和/或含杂原子的芳族取代基。术语"含杂原子的"例如"含杂原子的烷基，，(也被称为"杂烷基")或"含杂原子的芳基"(也被称为"杂芳基")中的该术语是指其中一个或多个碳原子被非碳原子例如氮、氧、硫、磷、锗或硅、通常为氮、氧或硫、优选氮或氧代替的分子、键合或取代基。类似地，术语"杂烷基"是指含杂原子的烷基取代基，术语"杂环基"是指含杂原子的环状取代基，术语"杂芳基"和"杂芳族的"分别是指含杂原子的"芳基"和"芳族的"取代基等。杂烷基的实例包括烷氧基芳基、烷硫基-取代的烷基、N-烷基化的氨基烷基等。杂芳基取代基的实例包括吡咯基、吡咯烷基、吡梵基、会啉基、吲哚基、嘧咬基、咪唑基、1，2，4-三唑基、四唑基等，含杂原子的脂环族基团的实例有吡咯烷子基、吗啉子基、哌溱子基、哌啶子基等。"烃基"是指含有1至约30个碳原子、优选1至约24个碳原子、更优选1至约18个碳原子、最优选约1至12个碳原子的单价烃基，包括直链的、支链的、环状的、饱和的和不饱和的烃基，如烷基、链烯基、芳基等。"被取代的烃基"是指被一个或多个取代基取代的烃基，术语"含杂原子的烃基"是指其中至少一个碳原子被杂原子代替的烃基。除非另有说明，否则术语"经基"应被解释为包括被取代的和/或含杂原子的烃基部分。术语"被取代的"例如"被取代的烷基"、"被取代的芳基"等(在一些上述定义中提及)中的该术语是指在烷基、芳基或其它部分中，至少一个与碳原子(或其它原子)键合的氢原子被一个或多个非氢取代基代替。该类取代基的实例包括但不限于官能团如卣素、羟基、巯基、C,-C24烷氧基、CrC24链烯氧基、QrC24炔氧基、Cs-C24芳氧基、酰基(包括CVC24烷基羰基(-CO-垸基)和C6-C24芳基羰基(-CO-芳基))、酰氧基(-O-酰基)、CVC24烷氧基羰基(-(CO)-O-烷基)、C6-C24芳氧基羰基(-(CO)-O-芳基)、卣代羰基(-CO)画X，其中X是卣素)、C2-C24烷基碳酸合(carbonato)(-0-(CO)-0-烷基)、C6-C24芳基碳酸合(-O-(CO)-O-芳基)、羧基(-COOH)、羧酸合(carboxylato)(-COO-)、氨基甲酰基(-(CO)画NH2)、单画(C广C24烷基)國取代的氨基甲酰基(-(CO)-NH(C广C24烷基))、二-(Q-C24烷基)-取代的氨基甲酰基(画(CO)-N(d画C24烷基)2)、单-(C6-Qu芳基)-取代的氨基甲酰基(-(CO)-NH國芳基)、二-(C6-C24芳基)-取代的氨基甲酰基(-(CO)-N(芳基)2)、二-N-(d-C24垸基)、N-(CVC24芳基)-取代的氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基(-(CS)-NH2)、脲基(-NH-(CO)-NH2)、氰基(-C^N)、异氰基(-N+芸Cr)、氰氧基(-0-C^N)、异氰氧基(-0-N^C)、异硫代氰氧基(-S-CsN)、叠氮基(-N-N^N-)、甲酰基(-(CO)-H)、硫代甲酰基(-(CS)-H)、氨基(-NEb)、单-(C广C24烷基)-取代的氨基、二-(CVCm烷基)-取代的氨基、单-(Cs-C24芳基)-取代的氨基、二-(C5-C24芳基)-取代的氨基、C2-C24烷基酰氨基(-NH-(CO)-烷基)、C6-C24芳基酰氨基(-NH-(CO)-芳基)、亚氨基(-CR-NH，其中R=氢、C广C24烷基、Cs-C24芳基、CVC24烷芳基、CVC24芳烷基等)、烷基亚氨基(-CR-N(烷基)，其中R-氢、C广C24烷基、Q-C24芳基、Q-C24烷芳基、CVC24芳烷基等)、芳基亚氨基(-CR-N(芳基)、其中R=氢、C广C24烷基、Q-C24芳基、CVC24烷芳基、C6-C24芳烷基等)、硝基(-NOz)、亚硝基(-NO)、磺基(-S02-OH)、磺酸合(sulfonato)(曙S02-(T)、CVC24烷硫基(陽S画烷基；也被称为"烷基硫基")、芳硫基(-S-芳基；也被称为"芳基硫基")、d-C24烷基亚磺酰基(-(SO)-烷基)、Cs-C24芳基亚磺酰基(-(SO)-芳基)、Q-C24烷基磺酰基(-SOr烷基)、Cs-C24芳基磺酰基(-S02-芳基)、膦酰基(-P(0)(OH)2)、磷酸合(phosphonato)(-P(0)(0)2)、膦酸合(phosphinato)(-P(O)(O))、磷酸基(-P02)和膦基(-PH2);和烃基部分CrC24烷基(优选d-C18烷基，更优选Q-d2烷基，最优选C广C6烷基)、C2画C24链烯基(优选C2画ds链烯基，更优选CVd2链烯基，最优选Qr6链烯基)、C2-C24炔基(优选C2-d8炔基，更优选C2-C12炔基，最优选C2-C6炔基)、Cs-C24芳基(优选C5-C14芳基)、C6-C24烷芳基(优选C6-C18烷芳基)和C6-C24芳烷基(优选C6-C18芳烷基)。此外，如果特定基团允许的话，上述官能团还可以进一步被一个或多个另外的官能团或被一个或多个羟基部分如上面具体列举的那些所取代。类似地，上述烃基部分可以进一步被一个或多个官能团或另外的烃基部分如具体列举的那些所取代。当术语"被取代的"出现在一系列可能被取代的基团之前时，指该术语适用于该组的每一个成员。例如，短语"被取代的烷基、链烯基和芳基"应被解释为"被取代的烷基、被取代的链烯基和被取代的芳基"。类似地，当术语"含杂原子的"出现在一系列可能含杂原子的基团之前前时，指该术语适用于该组的每一个成员。例如，短语"含杂原子的烷基、链烯基和芳基，，应^C解释为"含杂原子的烷基、含杂原子的链烯基和含杂原子的芳基"。"任选的"或"任选地"是指随后描述的事件可发生或不发生，因此该描述包括其中该事件发生的情况和其中该事件不发生的情况。例如，短语"任选地被取代的"是指在给定原子上可存在或不存在非氢取代基，因此该描述包括其中存在非氢取代基的结构和其中不存在非氢取代基的结构。类似地，用虚线.......表示的短语"任选地存在的"价键是指该键可存在或不存在。当涉及作为活性剂的本发明的化合物时，申请人用术语"化合物，，或"活性剂"不仅包括所指定的分子实体，而且还包括其可药用的盐、药理学活性类似物，包括但不限于盐、酯、酰胺、7K合物、溶剂化物、前体药物、辄合物、活性代谢物和其它这类衍生物、类似物和相关化合物。本文所用的术语"治疗"是指使症状的严重程度和/或频率降低、症状和/或基础原因消失、阻止症状和/或其基础原因出现和/或改善或纠正损害。因此，用本发明的化合物对患者进行"治疗"包括预防易受影响的个体的特定病症或不良生理学事件以及控制临床有症状的个体以抑制病症或疾病或者使疾病或病症消退。治疗可包括预防、治疗或治愈。例如，生物膜的治疗包括预防容易(例如因为遗传倾向、环境因素、素因性疾病或病症等而有较高风险)形成生物膜的患者形成生物膜以及通过抑制疾病或使疾病消退来对具有生物膜的患者进行治疗。术语"有效量，，是指以足以产生所需治疗结果的量提供镓的含镓组合物的量。有效量可以被包含在一个或多个剂量中，即，获得所需治疗终点可能需要单个或多个剂量。"治疗有效量，，是指足以产生所需治疗结果(例如，降低生物膜的严重程度或消除生物膜)的含镓组合物的量。"预防有效量"是指当施用于容易形成生物膜和/或可能形成生物膜的个体时足以阻止未来的生物膜或降低其严重程度的含镓组合物的量。术语"控释"是指其中药物不立即释放的含有药物的制剂或其碎片，即，使用"控释"制剂时，施用不会导致药物立即释放到吸收池中。该术语可以与Remington:药学科学和实践(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy),第19版(Easton,PA:MackPublishingCompany,1995)中所定义的"非即释"互换使用。一般而言，本文所用的术语"控释"包括持续释放和延迟释放制剂。"可药用的"是指在生物学上或其它方面没有不希望的性质的物质，即，该物质可以被混入到施用于患者的药物組合物中，不会造成任何显著的不希望的生物学作用或者不会以有害的方式与其被包含于其中的组合物的其它组分发生相互作用。当用"可药用的"用来描述药用载体或赋形剂时，其是指该载体或赋形剂符合毒理学和制造检验所需的标准或者其被包括在美国食品药品管理局(U.S.FoodandDrugadministration)制定的惰性成分指导(InactiveIngredientGuide)中。"个体"是指脊推动物，通常为哺乳动物，常常为人。提供了将含镓组合物施用于需要治疗与生物膜有关的感染的个体的方法。本发明的方法包括与生物膜有关的感染的预防、治疗或治愈。所述方法包括以治疗或预防有效量施用含镓组合物的一个或多个单位剂量。在本发明的方法中，含镓组合物一般在可药用的载体中被施用。在一些实施方案中，所述方法包括治疗医院源性的与生物膜有关的感染。在本发明的方法中，含镓组合物以对于治疗个体现有的与生物膜有关的感染或预防个体发生与生物膜有关的感染而言治疗或预防有效的量被施用于个体。在一些实施方案中，抑制与生物膜有关的感染扩散到个体的另一个部位。在许多实施方案中，含镓组合物可以被胃肠外、口服、局限性或局部施用。含镓组合物可以以单个日剂量或多个剂量例如每天2、3、4或更多个剂量被施用。一般而言，当施用于人时，含镓组合物被施用以提供约2mg至约800mg的总日剂量。在一些实施方案中，被施用的镓的总日剂量为约2mg至约15mg、约8mg至约40mg、约15mg至约80mg、约40mg至约160mg、约150mg至约325mg或约300mg至约500mg、约500mg至约700mg或约600mg至约800mg。实际剂量可根据所施用的镓化合物进行变化，可以对剂量进行选择以便为每公斤患者体重提供预定量的所递送的Ga(III)。例如，本发明的一些方法可包括施用提供约0.1至约20mgGa(III)/kg、常常约1至约12mgGa(III)/kg的镓化合物。在涉及全身施用(例如胃脎外施用、口服施用)的一些本发明的方法中，将含镓组合物以足以提供治疗或预防有效的血清镓水平的量施用于个体以便预防或治疗生物膜。在一个实施方案中，含镓组合物以在施用后约24小时产生至少约10ng/mL的镓血清水平的单位剂量被施用。在许多实施方案中，在施用后约24小时治疗或预防有效的血清镓水平是至少约10、25、50、100、200、500、1000、2000、3000、4000、5000、6000或7000ng/mL中的任何一种。通常在将含镓組合物施用于个体后约1、2、6、12、24、48或72小时内达到治疗或预防有效的血清水平。在一些实施方案中，本发明的方法包括给有需要的个体—施用治疗有效量的含镓组合物来治疗其膀胱、肾、心、中耳、窦、皮肤、肺、关节、皮下组织、软组织、血管组织和/或眼的与生物膜有关的感染。在一些实施方案中，与生物膜有关的感染是至少一个除肺和/或皮肤以外的部位。在一个实施方案中，治疗有效量的含镓组合物被施用于有需要的个体来治疗与生物膜有关的尿道感染。在另一个实施方案中，将治疗有效量的含镓组合物施用于有需要的个体来治疗与生物膜有关的慢性细菌性阴道病。在另一个实施方案中，将治疗有效量的镓施用于有需要的个体来治疗与生物膜有关的前列腺炎。在另一个实施方案中，将治疗有效量的镓施用于有需要的个体来治疗与生物膜有关的源自糖尿病的细菌感染，如糖尿病性皮肤溃疡。在另一个实施方案中，将治疗有效量的镓施用于有需要的个体来治疗压迫性溃疡。在另一个实施方案中，将治疗有效量的镓施用于有需要的个体来治疗与生物膜有关的与静脉导管有关的溃疡。在另一个实施方案中，将治疗有效量的镓施用于有需要的个体来治疗与生物膜有关的外科伤口(例如，手术部位感染)。在一个实施方案中，生物膜位于个体的肺中，其中该个体不具有嚢性纤维化。在一个实施方案中，生物膜位于个体的肺中，其中该生物膜不包含铜绿假单胞菌。可用本发明方法治疗的肺感染的实例包括但不限于肺放线菌病、诺卡氏菌属(A^^Y/,Vi)感染、肺脓肿、感染性细菌支气管炎和细菌性肺炎(例如，包括肺炎链球菌(&r卬too;cc附/mw附柳Z"e)、流感嗜血杆菌(///wy/附wz"e)、克雷伯氏菌属、金黄色葡萄球菌(S似p/^&cocc附、嗜肺军团菌(Z^g/owe//"/me"wo/>/h7a)、大肠杆菌、假单胞菌属CP^Mfifo附0/lflW)、肠杆菌属或沙雷氏菌属。在一个实施方案中，生物膜位于个体的皮肤上，其中该皮肤不包含烧伤。可用本发明的方法治疗的皮肤感染的实例包括但不限于细菌性皮肤感染、川畸病(Kawasakidisease)、须部假毛嚢炎(Pseudofolliculitisbarbae)、结节病、头皮毛嚢炎(Scalpfolliculitis),糖尿病性溃疡和压迫性溃疡(pressureulcer)。在一个实施方案中，生物膜位于皮肤表面下、位于皮下组织中，如深组织创伤或手术部位感染。在一些实施方案中，本发明的方法进一步包括施用一个或多个单位剂量的抗生素，所述抗生素包括但不限于环丙沙星、氨节西林、阿奇霉素、头孢菌素、多西环素、夫西地酸、庆大霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、利福平、四环素、妥布霉素、万古霉素、阿米卡星、deftazidime、头孢吡肟、甲氧千啶/磺胺曱噁唑、哌拉西林/他佐巴坦、氨曲南、美罗培南、多粘菌素E或氯霉素。在一些实施方案中，本发明的方法进一步包括使用一个或多个单位剂量的抗生素，所述抗生素选自包括4旦不限于以下的抗生素类别氨基糖苷类、碳头孢烯类、碳青霉烯类、第一代头孢菌素类、第二代头孢菌素类、第三代头孢菌素类、第四代头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类、单环内酰胺类、青霉素类、多肽类、会诺酮类、磺胺类、四环素类、林可酰胺类和悉唑烷酮类。含镓组合物和抗生素可协同或相加起效来治疗与生物膜有关的感染。含镓组合物和抗生素可以在相同或独立的组合物中同时施用或者相继施用。在一些实施方案中，本发明的方法进一步包括使用一个或多个单位剂量的非抗生素抗菌剂，所述非抗生素抗菌剂包括但不限于舍曲林、外消旋和立体异构形式的硫利达嚷、过氧化笨酰、牛磺罗定和hexitidine。含镓组合物和非抗生素抗菌剂可协同或相加起效来治疗与生物膜有关的感染。含镓组合物和非抗生素抗菌剂可以在相同或独立的组合物中同时施用或者相在一些实施方案中，本发明的方法包括治疗个体的与口腔有关的生物膜，其包括使口腔表面与治疗有效量的含镓组合物接触。一些本发明的方法包括通过给个体施用预防有效量的含镓组合物来预防与口腔有关的生物膜。与口腔有关的生物膜可以是例如牙斑，含镓组合物可以被配制为洁牙剂如牙膏来治疗或预防牙斑。在另一些实施方案中，生物膜可位于舌、口腔粘膜或牙龈上。在一些实施方案中，含镓组合物被配制为漱口剂。在一些实施方案中，含镓组合物被配制为涂布剂、泡沫、凝胶或涂剂，例如，含氟化物的组合物。在一个实施方案中，含镓组合物是位于患者佩戴数分钟以进行氟化物治疗的护口器中的凝胶或泡沫的形式。在本文所述的一些方法中，可以将两种或更多种含镓组合物共同施用。在一些实施方案中，可以将一种或多种含镓组合物与一种或多种治疗有益的物质例如一种或多种抗生素、4失螯合剂例如去4失胺(desferoxamine)(Olivieri等人(1997)J5/<w/89(3):739-61)或群体感应(quomm画sensing)药，例如抑制RNAIII的肽(RIP)(Dell'Acqua等人(2004)//w/e"Ws190:318-20)共同施用。根据本文所述的本发明的方法，可以施用含镓组合物，其包含例如镓(III)的配位络合物、镓(III)的盐、盐以外的镓(III)的无机化合物或与蛋白结合的镓(III)。对于个体的施用而言，可施用包含本文所述的含镓组合物和可药用载体的药物组合物。镓(III)配位络合物是包含与一个或多个配体配位的Ga(III)中心的络合物。镓(III)的配位络合物包括但不限于N-杂环的镓(III)络合物(如三(8-羟基奮啉合(quinolinolato))镓(III))、与羟基吡喃酮形成的镓(III)络合物，包括中性的3:1的3-羟基-4-吡喃酮的镓络合物(如麦芽酚镓)、与羟基吡啶酮或被取代的羟基吡啶酮形成的镓络合物、镓卟啉(如镓(III)原卟啉IX)、吡哆醛异烟腙镓(III)和聚醚酸的镓盐络合物。该类配位络合物包括但不限于包含三个二齿配体或一个三齿配体的那些。二齿配体各自通过两个氧、氮或疏原子与镓(III)中心配位；两个配位原子可以相同或不同。类似地，三齿配体通过三个氧、氮或硫原子与镓(III)中心配位；三个配位原子可以相同或不同。这些配位配体可以都相同或者可以是不同配体的混合物。二齿配体可以是例如未被取代的羟基吡喃酮或在2-、5-和/或6-位上被C广C6烷基取代的羟基吡喃酮。二齿配体特别可以是2-取代或5-取代的羟基吡喃酮，如3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮(麦牙酚)和3-羟基-2-乙基-4-吡喃酮(乙基麦牙酚)。二齿配体的其它实例有未被取代的幾基吡啶酮或在2-、5-和/或6-位上被d-C6烷基取代的羟基吡啶酮。三齿配体的一个实例是吡,醛异烟腙。此外，所述配体还可以是式Ar-O-的配体，其中Ar是芳基、杂芳基、被取代的芳基或被取代的杂芳基。例如，Ar基团可以是任选地被取代的杂芳基如8-羟基喹啉的阴离子。所述配体还可选自具有R-(CO)-O-的结构的羧酸酯配体，其中R是烃基、被取代的烃基、含杂原子的烃基或被取代的含杂原子的烃基。在一个实施方案中，适用于本发明的方法的镓组合物包含3-羟基-4-吡喃酮的镓络合物，例如麦芽酚镓。对该类络合物的合成和络合物在药物制剂中的制备例如在美国专利No.5,258,376、5,574,027、5,883,088、5,968,922、5,981,518、5,998,397、6，004，951、6,048,851和6,087,354中已有描述。镓盐包括无机盐和有机盐。无机盐和有关无机化合物的实例包括但不限于氯化镓、硝酸镓、硫酸镓、碳酸镓和磷酸镓。包括这些盐的水合形式和溶剂化形式。有机盐的实例包括但不限于乙酸镓、柠檬酸镓、曱酸镓、异羟肟酸镓、草酸镓、谷氨酸镓、棕榈酸镓和酒石酸镓以及它们的水合形式和溶剂化形式。除镓盐外的无机镓化合物的实例有氧化镓和氧化镓氢氧化物以及它们的水合形式和溶剂化物形式。适用于本发明的方法的其它组合物包括含有所结合的镓的肽和蛋白质。该类组合物的实例包括镓-乳铁蛋白和镓-转铁蛋白。在一些实施方案中，所述蛋白质衍生自所治疗的种类。在一些实施方案中，含与蛋白质结合的镓的组合物与一种或多种其它活性物质轭合。该类辄合物的实例有镓-转铁蛋白-阿霉素辄合物。#應本文所用的"生物膜，，是指具有促进微生物聚集物在表面如内部或外部组织或器官上的粘附以及建群集和生长的细胞外基质的微生物聚集物。生物膜可以由细菌、真菌、酵母菌、原生动物或其它微生物组成。细菌生物膜通常以对抗生素的高耐药性为特征，常常比不在生物膜中生长的相同细菌的耐药性大高达1，000倍。在一些实施方案中，本发明的方法包括治疗(包括预防)内部器官或组织如膀胱、肾、心、中耳、窦、肺、关节、眼、外部组织如皮肤上的生物膜。在一些实施方案中，本发明的方法包括治疗(包括预防)口腔表面如牙齿、舌、口腔粘膜或牙龈上的生物膜。本发明的方法可用于治疗与生物膜有关的病症如软组织感染、慢性窦炎、心内膜炎、骨髓炎、尿道感染、慢性细菌性阴道病、牙斑或口臭、细菌性角膜炎或前列腺炎。细菌的生物膜既可以由革兰氏阳性菌形成，又可以由革兰氏阴性菌形成。能形成生物膜的革兰氏阳性细菌的实例包括但不限于金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌如表皮葡萄球菌(^"/;/^/oacc"s印/flfe/7m》、化脓链球菌(&r印tococc附/^^ewe力(A组)、链球菌属物种(草绿色链球菌(viridans)组)、无乳链球菌(&r印tococc附"g"/""/fle)(B组)、牛链球菌(S，^Ws)、链球菌属(厌氧物种)、肺炎链球菌(S&e/7toCOCC附/WeW附OW/"e)和肠球菌属物种。其它革兰氏阳性杆菌包括炭疽杆菌(5""7/附aw幼md力、白喉棒状杆菌(CWjw^"m7i附和为类白喉棒状杆菌(Grjw6fl"mw附^p幼en/A)的棒状杆菌属物种(需氧的和厌氧的)、单核细胞增多性李斯特氏菌(Z^teWfl附o"og似WWM)、破伤风梭菌和艰难梭菌。能形成生物膜的革兰氏阴性菌的实例包括但不限于大肠杆菌、肠杆菌属物种、奇异变形杆菌(/Vote附w/mW/力和其它物种、铜绿假单胞菌、肺炎杆菌(JWe6wW/"/mew/mmZae)、沙门氏菌、志贺氏菌属、沙雷氏菌属和空肠弯曲杆菌(C"附pj;/^"cte/y^"w0、奈瑟氏球菌属、卡他布兰汉氏球菌CBnm/^/we〃tfc^fln7^/的和巴斯德氏菌属。能形成生物膜的其它生物体包括但不限于皮肤真菌(例如，小孢霉属(AfZcTtw/wrw附)净勿种长口《句小孢霉(AfiVros/^rwwc"w&)、发瓣菌属(7Wc/w/7/y加")物种如红色发癣菌(7Wc^fl/7&加/1rw^"w)和须发癣菌(7WcAo//r卢w附e她g/^//^to)、酵母菌(例如，白假丝酵母(Om力V/flrt/6Zoww)、近平滑4艮丝酵母(C""&V/fl/7tt/Yi/;5i/ow's)、光滑4艮丝酵母(CVw^/,V/ffg/Wm似)、热带假丝酵母(CVwK/iV/ar//c"to)和其它假丝酵母属物种(包括耐药的假丝酵母属物种)、絮状表皮瓣菌(五/7,Vfer附印/^tow^0"os"附)、粃糠状鳞斑霉(Affl/flww.fl/"<"尸)(正圆瓶形酵母(尸/0ro/75/wowor6/cw/""e)、瓶形酵母(尸/^ro/7s/wrowov"/e))、新型隐球酵母(Oj尸tococc附WC6l/b簡朋51)、烟曲霉/M附ZgW附)和其它曲霉属C4^^^"/附)物种、接合菌(//^/7附、毛霉属(Af"cw))、丝状霉属(/^3r/0/^/7/^附j;c仍/s)(镰孢霉属(F"sflfi7i附)物种)、巴西副球孑包子菌(尸flmocc,V/,'Oflfes6rflw7/ews/s)、皮炎芽酵母(5/flW附ycesflfef附a"ftVfes)、荚膜纟且织、孢浆菌(jy/stop/fls/M"c"/75"/afM附)、粗球孢子菌(CocciW/o(fes/附附/ri力、申克孢子丝菌(S/wfW/i/^sc/^"cAi7)和芽酵母属(J5/osto附yces)。根据本发明的方法的含镓组合物的施用可以通过提供所需治疗或预防作用例如降低、消除或预防生物膜的任何途径进行。在一些实施方案中，一种或多种含镓组合物被配制用于局限性或局部施用来治疗或预防与口腔有关的生物膜。例如可施用于口腔部位如牙齿、舌、口腔粘膜或牙龈。在一些实施方案中，含镓组合物被配制为洁牙剂，例如牙膏组合物。在一些实施方案中，含镓组合物被配制为漱口剂。在一些实施方案中，含镓组合物被配制为涂布剂、泡沫、凝胶或涂剂，例如，包含氟化物的组合物。除了一种或多种含镓组合物外，牙骨组合物还可任选地含有一种或多种摩擦剂(abrasive)(例如，矾土、水合二氧化硅、磷酸二钙、盐、浮石、高呤土、膨润土、碳酸钩、碳酸氩钠、焦磷酸4丐(calciumpyrophosphagae))、一种或多种预防腐败的组分(例如，单氟磷酸钠、氟化亚锡、氟化钠、木糖醇)、一种或多种抗菌剂(例如，三氯生、血根草(sanguinaria)提取物、小苏打、柠檬酸锌三水合物、多元酚、氟化亚锡)、一种或多种牙垢控制剂(例如，焦磷酸四钠、GantrezS-70、三聚磷酸钠)、一种或多种增强唾液抗菌性质的酶(例如，葡萄糖氧化酶、乳过氧化物酶、溶菌酶)、一种或多种脱敏剂(例如，硝酸钾、氯化锶、柠檬酸钠)、一种或多种着色剂、一种或多种去污剂(例如，十二烷基^L酸钠、月桂酰肌氨酸钠、N-月桂基肌氨酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠、硬脂酰富马酸钠(sodiumstearylfunarate)、硬脂酰乳酸钠、十二烷基磺基乙酸钠)、一种或多种矫味剂(例如，薄荷、薄荷醇、欧薄荷、留兰香、桂皮、冬青(wintergreen)、茴香)、一种或多种润湿剂(例如，山梨醇、pentatol、甘油、明胶、丙二醇、聚乙二醇、水、木糖醇、PEG8(聚氧乙烯二醇酯)、PPG(聚氧乙烯醚)、一种或多种增稠剂(例如，角叉菜胶、纤维素胶、黄原胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、纤维素醚、藻酸钠、卡泊普类(carbopols)、二氧化硅增稠剂、硅酸钠铝、粘土)、一种或多种防腐剂(例如，苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯)、一种或多种甜味剂(例如，糖精钙或糖精钠、阿司帕坦)、水、一种或多种增白剂(whiteners)(例如，过氧化物、citroxain、二氧化钬)和/或一种或多种有益物质(例如，稳定的二氧化氯、mellaleuca、neem、CPP-ACP)。除了一种或多种含镓组合物外，漱口剂组合物还可任选地含有一种或多种抗菌化合物(例如，季铵化合物、硼酸、苯甲酸)、一种或多种酚性化合物、一种或多种矫味剂(例如，糖精或甘油)、一种或多种收敛剂(例如，氯化锌)、乙醇(通常为18-26%水溶液)、一种或多种緩冲剂、一种或多种防止腐败的组分(例如，氟化钠、氟化亚锡)和/或一种或多种抗斑组分(例如，氯己定、重金属盐、血根草)。在一些实施方案中，一种或多种含镓组合物被配制用于治疗或预防细菌性角膜炎。该含镓组合物可以被配制为滴眼剂或隐形眼镜清洗或润湿溶液。在一个实施方案中，该组合物可以以滴眼剂的形式^皮局部施用于眼。在一些实施方案中，一种或多种含镓组合物在包含单位剂量的一种或多种含镓组合物和可药用载体的药物组合物中被施用。例如，可以口服或胃肠夕卜(例如静脉内、皮下、肌内、透皮、皮肤、经粘膜(包括颊、鼻、直肠、舌下和阴道)施用、通过吸入施用或者通过位于剂型中的植入Ji&库施用)。在一些实施方案中，含镓组合物例如镓(III)的配位络合物例如麦芽酚镓被口服施用。在一些实施方案中，该配位络合物是镓(III)和3-羟基-2-曱基-4-吡喃酮的络合物。在一些实施方案中，为了达到和维持治疗或预防有效的血清镓水平、例如至少约IO、25、50、100、200、500、1000、2000、3000、4000、5000、6000或7000ng/ml的血清水平，将这种络合物每天口服施用一次。根据预期的施用方式，药物制剂可以是固体、半固体或液体，例如片剂、胶嚢、胶嚢形片剂(caplet)、液体、混悬剂、乳剂、凝胶、软膏、栓剂、颗粒基、小丸、小珠、粉末等，优选地是适于单次施用精确剂量的单位剂型。适宜的药物组合物和剂型可以用药物制剂领域技术人员已知的和有关教科书和文献中描述的常规方法来进行制备，例如，参见Remington:药学科学和实践(Easton，PA:MackPublishingCo.,1995)。对于口服有活性的那些化合物而言，一般优选口服剂型，包括片剂、胶嚢、胶嚢形片剂、溶液、混悬剂和糖浆，并且还可包括许多颗粒、小珠、粉末或小丸，其可以是被包封的或未^f皮包封的。优选的口服剂型是片剂和胶嚢。片剂可以用标准的制片剂操作和装置来制备。优选直接压片和制粒技术。除了活性剂外，片剂一般还包含无活性的可药用载体物质如粘合剂、润滑剂、崩解剂、填充剂、稳定剂、表面活性剂、着色剂等。用粘合剂来为片剂提供内聚性，并从而确保片剂保持完整。适宜的粘合剂材料包括但不限于淀粉(包括玉米淀粉和预胶化淀粉)、明胶、糖类(包括蔗糖、葡萄糖、右旋糖和乳糖)、聚乙二醇、蜡类以及天然和合成胶类，例如，阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素聚合物(包括羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、曱基纤维素、微晶纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素等)和Veegum。用润滑剂来使片剂制备变容易、促进粉末流动和当压力解除时防止颗粒脱盖(即，颗粒破碎)。有用的润滑剂有硬脂酸镁、硬脂酸钩和硬脂酸。用崩解剂来促进片剂的崩解，其一般是淀粉类、粘土类、纤维素类、藻酸类(algins)、树胶类或交联聚合物。填充剂包括例如诸如二氧化硅、二氧化钛、矾土、滑石粉、高岭土、粉状纤维素和微晶纤维素之类的物质以及可溶性物质如甘露醇、尿素、蔗糖、乳糖、右旋糖、氯化钠和山梨醇。在本领域中也是众所周知的稳定剂用来抑制或延緩药物分解反应，所述分解反应包括例如氧化反应。胶嚢也是优选的口服剂型，在这种情况中，可以将含活性剂的组合物以液体或固体(包括粒子如颗粒、小珠、粉末或小丸)形式包封到胶嚢中。适宜的胶嚢可以是硬或软胶嚢，一般由明胶、淀粉或纤维素材料制成，优选明胶胶嚢。由两部分组成的硬明胶胶嚢优选是密封的，例如用明胶带等密封。参见例如上面所引用的Remington:药学科学和实践，其描述了制备包封药物的材料和方法。如果需要的话，口服剂型(不管是片剂、胶嚢、胶囊形片剂还是粒子)可以被配制为历经延长的一段时间逐渐持续释放活性剂。一般而言，如本领域普通技术人员应当意识到的那样，持续释放剂型是通过将活性剂分散于可逐渐水解的材料如亲水性聚合物的基质内或者通过用该类材料对含药物的固体剂型进行包衣来进行配制的。可用于提供持续释放包衣或基质的亲水性聚合物包括例如纤维素聚合物如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、乙酸纤维素和羧甲基纤维素钠；丙烯酸聚合物和共聚物，优选由丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯等形成，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸曱酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸乙酯的共聚物；和乙烯基聚合物和共聚物如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物。本发明的用于胃肠外施用的制剂包括无菌的水性和非水性溶液、混悬剂和乳剂。可注射的水性溶液含有水溶性形式的活性剂。非水性溶剂或介质的实例包括脂肪油类如橄榄油和玉米油、合成脂肪酸酯类如油酸乙酯或甘油三酯类、低分子量的醇类如丙二醇、亲水性的合成聚合物如聚乙二醇、脂质体等。胃肠外制剂还可包含辅剂如增溶剂、防腐剂、湿润剂、乳化剂、分散剂和稳定剂，水性混悬剂可包含增加该混悬剂粘度的物质，如羧曱基纤维素钠、山梨醇和葡聚糖。通过混入灭菌剂、用截留细菌的滤器过滤、辐射或加热来使可注射的制剂无菌。其也可以用可注射的无菌媒介物来制备。活性剂也可以是干燥的例如冷冻干燥的形式，其可在注射施用前即刻用适宜的介质重新水化。本发明的化合物还可以用常规透皮药物递送系统通过皮肤来施用，在该递送系统中活性剂被包含在被固定到皮肤上作为药物递送装置的层状结构中。在该类结构中，药物组合物被包含于位于上背衬层下面的一层或"贮库"中。该层状结构可包含单一贮库，或者其可以包含多个贮库。在一个实施方案中，贮库包含用于在药物传递期间将该系统固定到皮肤上的可药用的接触性粘着材料的聚合物基质。或者，含药物的贮库和皮肤接触性粘着剂以独立的和不同层的形式存在，粘着剂位于贮库下面，在这种情况中贮库可以是上述聚合物基质，或者其可以是液体或水凝胶贮库，或者可以采取其它一些形式。透皮药物递送系统还可以包含皮肤渗透促进剂。除了前面所述的制剂外，还可以将化合物配制为用于历经延长的一段时间控制释放活性剂、优选持续释放活性剂的长效制剂(depotpreparation^这些持续释放剂型一般通过植入(例如，皮下或肌内或通过肌内注射)进行施用。可以直肠或阴道施用，优选用栓剂进行直肠或阴道施用，除了活性剂外，所述栓剂还包含赋形剂如栓剂蜡。用于鼻或舌下施用的制剂也是用本领域众所周知的标准赋形剂制备的。本发明的药物组合物也可以被配制用于吸入，例如配制成位于盐水中的溶液、干粉或气雾剂。家与i乂，一神拔^:在一些实施方案中，将一种或多种上述的含镓组合物与一种或多种抗生素联合施用。所述一种或多种含镓组合物可以与一种或多种抗生素同时或相继施用。对于同时施用而言，可以将含镓组合物和抗生素在相同或独立的药物组合物中施用。在本文所述的治疗生物膜的方法中可以施用一个或多个单位剂量的含镓组合物和一个或多个单位剂量的抗生素。沙星、氨爷西林、阿奇霉素、多西环素、夫西地酸、庆大霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、利福平、四环素或妥布霉素。如果两种或更多种抗生素组合使用，则它们可以同时或相继施用。在一些实施方案中，所述一种或多种含镓组合物和一种和多种抗生素可协同起效来治疗与生物膜有关的感染。在另一些实施方案中，一种或多种含镓组合物和一种或多种抗生素可相加起效来治疗与生物膜有关的感染。抗生素可以通过提供所需治疗或预防作用例如减少、消除或预防生物膜的任何途径与含镓组合物联合施用。在一些实施方案中，抗生素被胃肠外施用，例如被肌内、静脉内、皮下、腹膜内或鞘内施用。在一些实施方案中，抗生素被口服施用。在一些实施方案中，抗生素被局限性或局部施用。勿霧^肩處义造成角膜上皮破坏的感染性细菌可造成细菌性角膜炎，其是一种威胁视力的过程。一些可穿透完整上皮的毒力细菌(例如，淋病奈瑟氏球菌(7Ve/sser/"^wofr/^e"e))也可导致细菌性角膜炎。细菌性角膜炎可迅速发展，一些更具毒力的细菌24-48小时就可能发生完全的角膜破坏。角膜溃疡、基质脓肿形成、周围角膜水肿和前段炎症是这种疾病的特征。造成细菌性角膜炎的最常见细菌物种有链球菌属、假单胞菌属、肠杆菌属(包括克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属和变形菌属)和葡萄球菌属物种。真菌性角膜炎(特别是念珠菌病)病例的高达20%伴有细菌同时感染。角膜上皮创伤最常见的原因和细菌性角膜炎的主要风险因素是使用隐形眼镜，特别是长期佩戴隐形目艮镜。如果没有鉴定生物体，则对细菌性角膜炎的现行护理标准是用广镨抗生素开始，如妥布霉素(14mg/ml)，每隔1小时1滴，与强化的头孢唑啉(50mg/ml)(每隔1小时1滴)交替使用。如果角膜溃疡小、位于外周和不存在先兆性穿孔，则一种供替代选择的治疗是用氟喹诺酮类进行的强化单一疗法。麦芽酚镓通过直接抑制细菌生长、杀死细菌和/或促进生物膜的破坏而可用于治疗细菌性角膜炎。生物膜包封使标准抗生素治疗不能完全根除感染，并且在抗生素治疗结束后可导致感染骤发。麦芽酚镓可破坏角膜生物膜的基质，从而使得感染性细菌对抗生素治疗敏感。滴眼剂和隐形目艮镜清洁和修复溶液需要被维持在严格无菌条件下以避免造成威胁^L力的角膜感染。已经用一些不同的防腐剂来遏制眼用溶液中的微生物生长。这些防腐剂包括0.001。/Q聚己缩胍(polyhexanide)、3%微孑匕过滤的过氧化氢、用磷酸稳定的高硼酸钠和苯曱酸钠。因为许多患者对防腐剂敏感，因此这些溶液常常不含防腐剂。在眼用溶液中，可以用麦芽酚镓作为防腐剂来阻止细菌存活和生长。本发明提供了用于治疗(例如预防、治疗或治愈)生物膜和/或防止与生物膜有关的感染扩散到^L体的另一个部位的组合物。在一个实施方案中，本发明提供了包含含镓组合物和可药用载体的药物组合物，其中含镓组合物是治疗生物膜的治疗有效量或防止生物膜形成的预防有效量。在一些实施方案中，该药物组合物进一步包含抗生素或非抗生素抗菌剂，其量可有效与含镓组合物协同或相加起效来治疗现有的生物膜、防止生物膜形成或防止与生物膜有关的感染扩展到机体的另一个部位。在另一个实施方案中，本发明提供了用于治疗或预防与口腔有关的生物膜、例如位于牙齿、舌、口腔粘膜或牙龈上的生物膜的组合物。在一些实施方案中，该组合物包含被配制为洁牙剂例如牙膏形式的含镓组合物。在另一些实施方案中，该组合物包含被配制为漱口剂形式的含镓组合物。在另一些实施方案中，该组合物包含含镓组合物，其被配制为用于牙用的涂布剂、泡沫、凝胶或涂剂，例如，用于氟化物治疗的组合物。在另一个实施方案中，本发明提供了用于治疗或预防细菌性角膜炎的组合物。在一些实施方案中，该组合物包含被配制为滴眼剂形式的含镓组合物。在另一个实施方案中，本发明提供了用于预防溶液中细菌生长和/或生物膜形成的隐形眼镜溶液，其包含作为防腐剂和/或抗生物膜剂的镓。絲本发明提供了用在本文所述的治疗(例如预防、治疗或治愈)生物膜和/或防止与生物膜有关的感染扩展到机体的另一个部位的方法中的药盒。在一些实施方案中，药盒包含一般被配制为药物组合物形式的含镓组合物。该药盒还可任选地包含抗生素。在一些实施方案中，药盒包含用于治疗与口腔有关的生物膜的含镓组合物，如洁牙剂(例如牙骨)、口香糖或漱口剂组合物或凝胶、泡沫、涂布剂或涂剂，例如，用于氟化物治疗的含氟化物的组合物中。在一些实施方案中，药盒包含用于治疗细菌性角膜炎的含镓组合物，如滴眼剂或隐形眼镜溶液。在一些实施方案中，药盒包含含镓的隐形眼镜溶液，其中镓作为防止溶液中细菌生长和/或生物膜形成的防腐剂被提供。可包括说明书，所述说明书为保健提供者、患者或消费者提供根据本文所述的方法用该含镓组合物治疗生物膜的信息。所述说明书可以以印刷形式或以电子介质如软盘、CD或DVD的形式或以可获得该类i兌明书的互联网网址的形式^皮提供。提供适宜的包装。本文所用的"包装"是指常用于系统且能在固定界限中盛放适于施用于个体的含镓组合物的固体基质或材料。该类材料包括玻璃和塑料(例如聚乙烯、聚丙烯和聚碳酸S旨)瓶、小瓶、纸、塑料和塑料-箔层压封套等。如果使用e-光束灭菌技术，则包装的密度应低至足以使内含物;故灭菌。在一些实施方案中，该药盒包含被配制为剂型的含镓组合物，各剂型包含单位剂量的含镓组合物和可药用载体，其中所述单位剂量提供足以治疗个体的生物膜的治疗或预防有效量的镓。所述剂型可任选地被独立密封和可各自取出。药盒可任选地进一步包括至少一种抗生素或非抗生素抗菌剂，其任选地被配制为一种或多种剂型，其各自包含可药用的载体和单位剂量的抗生素或非抗生素抗菌剂，其中所述单位剂量提供足以与本文所述的含镓组合物的联合施用治疗个体生物膜的治疗或预防有效量的抗生素，其中抗生素或非抗生素抗菌剂任选地与含镓组合物协同或相加起效来治疗生物膜。在一些实施方案中，药盒中的含镓组合物是口服有效的形式，可药用载体适用于口服药物递送，药盒包含描述该剂型以有效治疗与生物膜有关的感染的方式口服施用的说明书。用下面的实施例来对本发明进行非限制性说明。实施例实施例1麦芽酚镓在小鼠的与铜绿假单胞菌生物膜有关的尿道感染(UTI〗中的功效如Kadurugam鼎a等人(2005)/w/e"i》waw"附歸一73(7):3878-87)所述的那样用铜绿假单胞菌Xen5(106CFU/导管)在CF-1雌性小鼠中建立与导管有关的UTI。在CF-1雌性小鼠UTI模型中用生物发光工程铜绿假单胞菌Xen5评估单独的或与环丙沙星(Cipro)组合使用的麦芽酚镓(GaM)对铜绿假单胞菌尿道感染(UTI)的功效，该模型使得可以用XenogenlVISImagingSystem对感染进行实时监测。在小鼠中用铜绿假单胞菌(l(^个集落形成单位(CFU)/导管)建立与导管有关的UTI，在感染后2天仅用GaM或仅用Cipro或用GaM和Cipro的组合连续治疗4天。在第9-ll天开始第二个治疗周期，在第21天结束该研究。对照包括用盐水处理的未被感染的和被感染的动物。环丙沙星(美国药典(USPharmacopeia),Rockville，MD)和麦芽酚镓通过口服管饲法进行施用。环丙沙星在0.2mL水中被给予，麦芽酚镓在0.2mL包含1%羧甲基纤维素的水中被给予。通过植入被感染的导管和用盐水进行处理来用第二组动物作为未治疗的感染对照组。在另一个对照组中，给动物植入无菌导管并用其作为阴性对照。如表l中所示，在细菌激发后2天开始对具有与导管有关的感染的动物进4于治疗。表l.动物组和治疗概述<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>〇所有物质都被口服给予。O在实验结束时，将得自第1、2、4、6和8组的一个导管送去进行EM分析。在最初的4天治疗停止4天后，将治疗剂再连续施用3天。在图1中给出了用测试的麦芽酚镓的最高剂量治疗的动物。在放置预先集落化的导管后，在小鼠膀胱中记录的生物发光信号在植入后1天达到约107光子/秒(图1)。与未进行治疗的对照组相比，在治疗4天后，用环丙沙星治疗的动物生物发光信号迅速下降至几乎不可检测的水平。但是，在中断环丙沙星治疗后约2天，生物发光信号的强度开始增加，表明在停止抗生素治疗后，感染恢复。有趣的是，如之前所示(Kadumgam鼎a等人(200S)做<//附柳函(v73(7):3878-87),在停止最初治疗2天后，重新连续施用3天抗生素再次使得生物发光信号降低。但是，在中断环丙沙星治疗后，再次迅速重新出现感染并且其几乎达到未进行治疗的水平，表明该组中细菌明显重新生长。在用300mg/kg麦芽酚镓治疗后也观察到了生物发光的降低。虽然其信号强度从来没有达到未感染组的水平，但直至第21天该实验结束时其信号持续维持在约105光子/导管的低水平。与环丙沙星治疗组不同，即使在麦芽酚镓施用停止后，该低水平信号也从不显著增加，表明在这组动物中没有发生高水平的感染复发。与未治疗的对照组相比，以30和100mg/kg的剂量给药的麦芽酚镓也表现出抗细菌生长的活性(表2)。表2.用麦芽酚镓和环丙沙星治疗期间铜绿假单胞菌Xen5生长的监测<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>比较单独的和与抗生素环丙沙星组合使用的麦芽酚镓剂量的抗菌功效。将结果表示为与未治疗的对照组的细菌生长相比药物治疗的细菌的生长百分比。药物治疗组的生长百分比越低，治疗对感染越有效。有趣的是，当用最高剂量(300mg/kg)麦芽酚镓和环丙沙星对感染动物进行治疗时，观察到生物发光信号迅速降低(图l和2，和表2)。在治疗4天后，该组合治疗使生物发光降低至不可检测的水平。这种麦芽酚镓剂量在口服饲喂的小鼠中没有产生不良作用，表明该药物可被耐受。重要的是，当将抗生素与麦芽酚镓组合给药时，没有观察到单独给予环丙沙星的组中看到的感染恢复，证明麦芽酚镓和环丙沙星在消除慢性感染方面有协同作用。表3.在膀胱中被铜绿假单胞菌Xen5感染的小鼠的死亡率和向肾中的扩散速度<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>值得注意的是，在所有测试剂量下，给予单独的和与环丙沙星组合的麦芽酚镓的动物在研究结束时都没有肾感染(表3)。这表明了镓在抑制病原体从原发感染部位扩散的另外的作用。未治疗的感染组的生物发光信号最初保持稳定，但是在感染IO天后对数值下降约一半。这种信号强度的降低是由于具有强信号的感染动物死亡造成的。但是，因为存活动物的感染严重程度增加，因此信号强度在几天后恢复(图1)。表4.在用铜绿假单胞菌Xen5感染后尿中的细菌计数<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>*由于未能成功取样，尿样数小于3。用CUF法在尿中检测的细菌下限<102CFU/ml每天通过口服管饲法用30和300mg/kg麦芽酚镓对成年雌性CF-1小鼠(初始重量范围为32-39克)进^f亍治疗，连续治疗4天。两个剂量都以相同的药物溶液体积进行施用，即，480jiL2.5和25mg/mL位于1%羧甲基纤维素中的麦芽酚镓。在施用末次剂量后在下列时间点取血0、0.5、1、3、6、9、12、24、33和48小时。在'0，时取的血是在给药后立即取血。在预定时间点+/-5%的时间内采集血样。通过心脏穿刺从各小鼠取全血(500至1000nL)，对于各给药组在每个时间点处死4只小鼠。在釆血后，将样品保持在室温下使其形成血块，然后离心从而获得血清。用电感耦合等离子体(InductivelyCoupledPlasma)-质傳法(ICP-MS)测定100jiL血清中的镓浓度。在建立加权线性回归分析校准曲线并经质量控制分析验证后，测量样品中的血清镓浓度并将结果作图。在两个剂量下，在给药后半小时内血清镓浓度达到峰值并且在48小时的评估期间逐渐下降，初始消除半衰期为8-12小时。药动学分析结果如图3中所示。^夢钩绿潔卓應^^參處的移A,^的效餘面的々裙在于i凝裙分奸在第21天(最后一次给药后10天)，将一个得自下面组的导管用PBS洗涤并将其在2.5%戊二醛固定剂中在室温下放置过夜未治疗的对照、30mg/kgGaM、100mg/kgGaM、300mg/kgGaM、30mg/kgCipro、30mg/kgGaM+30mg/kgCipro和100mg/kgGaM+30mg/kgCipro;然后将其送去进行扫描电子显微镜(SEM)分析。结果如图4中所示。在对照导管横断面中，未治疗的细菌表现为被包埋在聚合物基质中的短棒形式。出乎意料的是，得自麦芽酚镓治疗组的导管中的细菌的形态学表现为丝样，甚至在最低的测试浓度下也是如此。这种细菌生物膜结构的细胞形态显著改变和生物膜内细胞外聚合物物质的有关降低与浓度渐增的麦芽酚镓的治疗相关。用环丙沙星进行治疗不会改变该细菌的短棒样形态。如在未治疗的对照组中看到的那样，该细菌细胞紧紧包埋在聚合物基质中。用麦芽酚镓和环丙沙星进行的组合治疗导致了伸长的细菌棒和丝样细菌。当将环丙沙星与麦芽酚镓组合使用时，在未治疗组或环丙沙星治疗组中看到的紧实的生物膜基质紧密程度变小。应当注意，在这些扫描电子显微照片中镓对细菌形态和生物膜结构的影响在用麦芽酚镓进行最后一次治疗后10天被观察到，表明在血清镓被洗脱后很久这些新作用仍然持续存在。虽然为了清楚理解已经通过说明书和实施例对前述本发明进行了一些详细描述，但是对本领域技术人员显而易见的是，可以在不脱离本发明主旨和范围的情况下进行某些改变和修饰。因此，该描迷不应被看成是对所附权利要求书所描述的本发明的范围进行限制。将本文所引用的所有公开物、专利和专利申请均在此全部引入作为参考，其用于所有目的，引入程度就如同各公开物、专利或专利申请被具体和各自给出一样。权利要求1.治疗有需要的个体的生物膜的方法，其包括给该个体施用治疗有效量的含镓组合物，其中所述生物膜至少位于选自以下的一个部位:膀胱、肾、心、中耳、窦、皮肤、关节、皮下组织、软组织、血管组织和眼。2.根据权利要求l所述的方法，其中所述生物膜和与生物膜有关的尿道感染有关。3.根据权利要求l所述的方法，其中与生物膜有关的感染向个体的另一个部位的扩散被抑制。4.根据权利要求l所述的方法，其中所述生物膜包含至少一种革兰氏阴性细菌。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述生物膜包含以下细菌铜绿，支单月包菌(尸sew^附owflw"erwgiVww")、布兰汉氏球菌属08/*""/^"附《//")、弯曲杆菌属(CW附/7卢6fl"m'fl)、大肠杆菌(五scAmc/^Vico/i")、肠杆菌属(E"&/7^""w")、巴斯德氏菌属(尸"5紐""//")、变形菌属(/Vote附)、克雷伯氏菌属(^^"&//")、奈瑟氏球菌属(iVeZsMW")、沙门氏菌属(》^/附0"6//")、志贺氏菌属0^/^//fl)或沙雷氏菌属(Se/Tfl^Vl)。6.根据权利要求l所述的方法，其中所述生物膜包含至少一种革兰氏阳性细菌。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述生物膜包含以下细菌芽孢杆菌属(5ad〃附)、才奉杆菌属(Coo7ie6"cfeW")、梭菌属((7/<^^7<//"/)、肠J求菌属(五"fe/wocc附)、利斯特氏菌属(ZJWeWfl)、葡萄球菌属(S似p/^/"cocc附)或链球菌属(5^印似cocc附)。8.根据权利要求l所述的方法，其进一步包括给个体施用抗生素。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗生素选自环丙沙星、氨节西林、阿奇霉素、头孢菌素、多西环素、庆大霉素、左氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、四环素、妥布霉素、万古霉素、阿米卡星、deftazidime、头孢吡肟、曱氧千^/磺胺甲喁唑、哌拉西林/他佐巴坦、氨曲南、美罗培南、多粘菌素E和氯霉素。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述含镓组合物和所述抗生素协同起效来治疗所述生物膜。11.根据权利要求8所述的方法，其中所述含镓组合物和所述抗生素相加起效来治疗所述生物膜。12.根据权利要求l所述的方法，其中所述含镓组合物包含中性的3:1(羟基吡喃酮:镓)络合物形式的配位*物，在该络合物中各羟基吡喃酮分子是未被取代的或被一、二或三个CVC6烷基取代基取代。13.根据权利要求12所述的方法，其中各羟基吡喃酮分子选自3-羟基-4-吡喃酮、3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮、3-羟基-2-乙基-4-吡喃酮和3-羟基-6-甲基-4-吡喃酮。14.根据权利要求13所述的方法，其中各羟基吡喃酮分子是3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮。15.根据权利要求l所述的方法，其中所述含镓组合物被胃肠外施用。16.根据权利要求l所述的方法，其中所述含镓组合物被口服施用。17.根据权利要求l所述的方法，其中所述含镓组合物^^限性或局部施用。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述含镓组合物以滴眼剂的形式寻皮局部施用于眼。19.根据权利要求l所述的方法，其中所述生物膜与慢性细菌性阴道病有关。20.根据权利要求l所述的方法，其中所述生物膜与细菌性角膜炎有关。21，根据权利要求8所述的方法，其中所述含镓组合物和所述抗生素被同时施用。22.根据权利要求8所述的方法，其中所述含镓组合物和所述抗生素被相继施用。23.治疗个体的与口腔有关的生物膜的方法，其包括^使口腔表面与治疗有效量的含镓组合物接触。24.根据权利要求23所述的方法，所述方法包括通过施用治疗有效量的所述含镓组合物来预防所述个体的生物膜形成。25.根据权利要求24所述的方法，其中与口腔有关的生物膜是位于牙齿上的牙斑。26.根据权利要求24所述的方法，其中所述含镓组合物被配制为洁牙剂。27.权利要求26所述的方法，其中所述洁牙剂是牙骨组合物。28.根据权利要求23所述的方法，其中所述生物膜位于舌、口腔粘膜或牙龈上。29.根据权利要求23所述的方法，其中所述含镓组合物被配制为漱口剂、口香糖、涂布剂、泡沫、凝胶或涂剂。30.根据权利要求23所述的方法，其中所述含镓组合物包含未作用的3:1(羟基吡喃酮:镓)络合物形式的配位络合物，在该络合物中各羟基吡喃酮分子是未被取代的或被一、二或三个C广C6烷基取代基取代。31.根据权利要求30所述的方法，其中各羟基吡喃酮分子选自3-羟基-4-吡喃酮、3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮、3-羟基-2-乙基-4-吡喃酮和3-羟基-6-甲基-4-吡喃酮。32.根据权利要求31所述的方法，其中各羟基吡喃酮分子是3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮。33，根据权利要求23所述的方法，其中生物膜向个体的另一个部位的扩散被抑制。34.用于局部口腔施用的含镓组合物，其中所述组合物被配制为洁牙剂、漱口剂、口香糖、涂布剂、泡沫、凝胶或涂剂。35.含镓组合物，其被配制为用于局部施用于眼的眼用溶液。36.药盒，其包含权利要求34所述的组合物和在用于治疗或预防与口腔有关的生物膜的方法中的使用说明书。37.药盒，其用在权利要求l所述的方法中，包含含镓组合物和在用于治疗生物膜的方法中的使用说明书。38.根据权利要求"所述的药盒，其进一步包含抗生素全文摘要本发明提供了用于治疗或预防个体的与生物膜有关的感染的方法、组合物和药盒。本发明的方法包括施用含镓组合物来治疗已经建立的生物膜或预防生物膜形成。一些方法包括将含镓组合物与抗生素联合施用。一些方法包括用洁牙剂、漱口剂或口香糖组合物形式的含镓组合物来治疗或预防与口腔有关的生物膜。文档编号A61P31/04GK101374532SQ200780002851公开日2009年2月25日申请日期2007年1月30日优先权日2006年1月30日发明者L·R·伯恩斯坦,L·R·布卡骆,S·斯里达兰,S·施万德纳,U·F·沃尔茨申请人:泰坦医药品公司;L·R·伯恩斯坦