专利名称：头孢布烯分散片的利记博彩app
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽
炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎
急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。具体地说是一种头孢布烯分散片的制备方法
及其应用。
背景技术：
头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，临床上得到了 大量的应用，到1998年止世界上包括第1代至第4代共有56个品种上市。国内自20世纪 70年代开发成功第1代头孢菌素头孢噻吩以来，头孢类抗生素在我国得到长足的发展，2001 年全国头孢类抗生素的销售额达160亿元，并将以每年10%的速度递增。
我国头孢类抗生素的开发依然处于仿制阶段，"十五"期间国家重点推荐一些临床有特效、 高效，国外无大量生产的品种。生产这类产品，附加值高，又可避免同行竞争。建议有选择 地开发注射用第3代头孢，重点开发口服第3代头孢，大力开发第2代、第4代头孢。对已 有的口服品种应进一步开发缓释剂型、颗粒型干糖浆、粘膜给药等新制剂，以改善国内临床 品种结构和用药结构。
推荐开发列入国家基木药物的品种有头孢丙烯、头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢 布烯、头孢托仑酯、头孢卡平酯；抗菌谱更广、活性较强的第4代头孢菌素头孢匹罗、头孢 唑兰、头孢吡唑。这些品种的专利，有的已过期，有的即将过期，有的行政保护即将过期。 开发这些品种可替代进口，可提高国内医疗水平。
头孢布烯(Ceftibuten)是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素，化学名称: (+ ) -(6R ，7R)-7- ((Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-4羧基-丁烯酰胺〕-8-氧-5-硫-1-氮双环 (4 ,2 ，0〕辛_2-烯-2-羧酸二水物。
头孢布烯又名头孢噻腾，头孢布坦，是一种半合成的第三代口服头孢类抗生素，具有很 强的抗菌活性。本品耐酸、可以口服，具广谱抗菌活性，对肠杆菌属细菌有较强抗菌活性， 对P-内酰胺酶稳定。i992年首先在日本以商品名为Seftem上市，后在世界范围内(除F1本 和一些其它亚洲国家外)转让给先灵-葆雅公司，至今已在三十多个国家上市，商品名Cedax。 头孢布烯专利已经于2003年到期，胶囊及干混悬剂由先灵葆雅公司引进我国。
4头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，头孢类抗生素类产业已经发展成占约 世界抗感染药物销售额40%以上的重要产业，在国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平 均增长速度，为28%左右。
第三代头孢菌素的特点是抗菌谱广，主要能抑制革兰阴性菌，包括对绿脓杆菌有效。 对e-内酰胺酶稳定，感染部位组织的浓度高，半衰期较长，而肾毒性小。但第三代多数品 种要注射给药，十分不便。可口服的头孢克肟(cefixime)吸收不到一半。而头孢布烯 (ceftibuten， CTB)生物利用度达90%，很值得推广。
本品口服吸收较快而完全，生物利用度高，单次口服头孢布烯400mg与肌注头孢呋辛 500mg的峰浓度相当，头孢布烯的平均半衰期为1.5 1.6h，则平均滞留时间MRT约4h。本 品的有效血药浓度较头孢呋辛持久，如果以》2mg/L浓度计算，头孢布烯可维持9h,而头孢 呋辛仅4h。本品连续给药，以实测值比较，血药峰浓度比单次给药时略高，但未见药物蓄积 现象。因此，结果表明，头孢布烯的抗菌后效作用(PAE)较持久，对某些呼吸道病原体，其 PAE可达10h以上，对某些感染性疾病，每天口服400mg/次，每天一次，可达到治疗目的。
综上所述，头孢布烯吸收良好，疗程短，副作用小，被评价为是目前最好的口服头孢菌 素，因此，值得医药企业研究开发。
头孢布烯的化学结构式为:
，- 、s h
■ 2 h20
hooc
分子式C15H14NAS2 分子量410.42 本品具有以下特点
本品为分散片，遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。 剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以头孢布烯为主
药制成的片剂及其制备方法，应用该方法制得的头孢布烯分散片在遇水迅速崩解成细小颗粒， 颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。
本发明的一种含头孢布烯的分散片由下述组分组成-
头孢布烯200份
微晶纤维素280份
淀粉100份
羧甲基淀粉钠120份
阿司帕坦3份
草莓香精2份
微粉硅胶8份
硬脂酸镁3份
本发明的一种头孢布烯分散片是通过以下技术方案实现的-
称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、 一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀， 50%乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂 酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。
本发明得到的一种头孢布烯分散片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 实施例1:规格1000片
处方:
头孢布烯
微晶纤维素
淀粉
羧甲基淀粉钠 阿司帕坦
微粉硅胶 硬脂酸镁
200g 280g 100g 120g 3g 2g 8g 3g
制法
称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、 一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀， 50%乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。 实施例2:规格10000片
处方
头孢布烯 2000g
微晶纤维素 2800g
淀粉 1000g
羧甲基淀粉钠 1200g
阿司帕坦 30g
草莓香精 20g
微粉硅胶 80g
硬脂酸镁 30g
制法
称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、 一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀， 50%乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂 酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。
权利要求
1. 一种头孢布烯分散片，其特征在于该分散片是以头孢布烯为主药制成的片剂。
2. 根据权利要求l的所述的头孢布烯分散片，其特征在于遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均 匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显 增加其体内吸收，提高生物利用度。
3. 根据权利要求1的所述的头孢布烯分散片，其特征在于该分散片是用于治疗上呼吸道感染 如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支 气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染。肠炎及胃肠炎。
4. 根据权利要求1的所述的头孢布烯分散片，其特征是片剂的制备不限于采用直接压片、 或制粒后压片，该分散片由下述组分组成头孢布烯200份微晶纤维素280份淀粉訓份羧甲基淀粉钠120份阿司帕坦3份草莓香精2份微粉硅胶8份硬脂酸镁3份。
5. 根据权利要求4的所述的头孢布烯分散片，其特征在于所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇， 崩解剂为交联聚维酮，矫味剂为阿斯帕坦，助流剂为微粉硅胶，润滑剂为硬脂酸镁，但不 限于这些稀释剂。
6. 根据权利要求4、 5所述的头孢布烯分散片，其特征在于该分散片的组方之一为-头孢布烯加0g微晶纤维素280g淀粉100g羧甲基淀粉钠120g阿司帕坦3g草莓香精2g微粉硅胶8g硬脂酸镁3§ 。
7.根据权利要求6所述的头孢布烯分散片的制备方法，其特征在于包括以下步骤-称取处方量的头孢布烯、微晶纤维素、淀粉、 一半量羧甲基淀粉钠，过80目筛混合均匀， 50%乙醇18目筛制粒，加入另一半量羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、阿司帕坦、草莓香精、硬脂 酸镁，过20目筛整粒，混匀，中间体检验，压片。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，涉及头孢布烯的一种新剂型，用于治疗上呼吸道感染如咽炎、扁桃体炎、猩红热、副鼻窦炎、中耳炎；下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎；泌尿道感染；肠炎及胃肠炎。该新剂型的特征在于本品为分散片，在遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。
文档编号A61K31/546GK101468017SQ20071030842
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者吴广俣, 王翰斌, 闫艳立 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司