专利名称：：L-2-硫代组氨酸或其衍生物之一作为脱色剂在化妆品中的应用的利记博彩app
技术领域：
：本发明基本上涉及L-2-硫代组氨酸或其衍生物之一作为脱色剂在化妆品组合物中或用于制备化妆品组合物中的应用，并涉及用于减轻或消除在皮月夫上的色斑(色素斑点，pigmentspot)和/或l"吏肤色的色泽变淡的化妆护理(cosmeticcare)方法。
背景技术：
：许多脱色剂在现有才支术中是已知的。尤其是，文献JP1973-0444424皮露了一种具有脱色效应(depigmentingeffect)的化妆品组合物，该组合物包含麦角石克因。虽然脱色剂是活性的，但现有技术的脱色剂具有许多缺点。事实上，它们经常具有复杂的配方(formulation)和/或一定程度的毒性，和/或它们还可以呈现不想要的副作用，尤其是如果它们是刺激生的或f丈每文的。L-2^克代组氨酸，还称作L-2-巯基组氨酸，化学上对应于a-氨基-2,3-二氩-2-石克代-lH-咪唑-4-丙酸，并且CAS登记号为2002-22-4。因其脱臭效应，该产物已经用于化妆品领域。日本文献JP56-147704披露了基于环庚三烯酚酮的化合物(以与石威性氨基酸的盐形式)的应用，包括:碌"戈组氨酸。脱色活性(depigmentingactivity)归因于环庚三烯酚酮基4匕合物，盐形式^f吏得可以改善环庚三烯酚酮化合物在水中的增溶(作用)(solubilization)以及土曾力口脱色岁文应。必须进一步^L察到，在所述文献中的实施例并没有涉及發u代组氨酸。在这些条件下，很明显，没有试验石克代组氨酸，因此本领域技术人员并不能显而易见地发现其脱色活性。具有与石克代组氨酸的盐形式的环庚三烯酚酮基化合物并不包括在本发明中。发明目的本发明的主要目的是提供一种新型脱色剂，其具有非常好的脱色效力且在所使用的剂量下没有显著的副作用并没有显著的毒性。本发明的一个目的是以筒单方式提供这样的新型脱色剂，使得它可以用于工业和〗匕妆品规3莫。
发明内容根据第一方面，本发明涉及L-2-硫代组氨酸、或其酸基的化妆品用盐或酯作为脱色剂在化妆品组合物中或用于制备化妆品组合物中的应用。尤其是，这样的组合物可以用来对人皮肤进行脱色。才艮据第二方面，本发明进一步涉及一种用于减轻或消除在皮月夫上的色斑和/或使肤色的色泽变淡的化妆护理方法，该方法包括在皮月夫的至少一个适当区域施力。(涂才未，application)化妆品组合物，该组合物包含有效量的L-2-硫代组氨酸或其酸基的盐或酯。在本发明的一种特定的具体实施方式中，排除石克代組氨酸与环庚三烯酚酮基化合物的盐，特别是环庚三烯酚酮基化合物如在日本文献JP56-147704中所描述的那些化合物。更特别排除所引述(引证)的环庚三烯酚酮基化合物，如硫代组氨酸与环庚三烯酚酮、密才齐青霉酸、寿欠毛青霉酸、stipiticacid、库欠毛青霉二酸酐、a-大叶崖柏素、P-大叶崖柏素、y-大叶崖柏素、香柏素、红掊酚以及秋水仙裂石威的盐。在每一个这些特征的范围(框架，framework)内，L-2-硫代组氨酸将优选用作脱色剂。在一个变形例中，还可以使用酸基的单价或二价盐。作为酸基的优选的盐，可以提及钠盐、钾盐、锂盐、钡盐、镁盐、钓盐、铵盐、(HOCH2CH2)3NH+盐或(C2H5)3NH+盐。作为酸基的优选的酯，可以提及L-2-硫代组氨酸的直链或支链d至Q烷基或羟烷基酯。在每个这些方面的范围内，"有效量"理解为是指为获得显著的脱色活性所必需的最小量。通常，L-2-石危代组氨酸或其盐或酯的推荐浓度是在最终组合物重量的0.0001至1%之间的宽界限范围内变化。优选的范围是在按重量计为0.001%至0.1%之间。L-2-石l/f气组氨酸或其盐或酯还可以和至少一种其它的脱色剂组合使用。在本发明的范围内，在组合物中还可以使用至少一种其它的化妆品用活性剂，如抗氧化剂或润力夫剂(soothingagent)。"抗氧化剂，，理解为是指活性物质，其能够捕获自由基和/或活性氧物质(reactiveoxygensubstance)。这样的抗氧化剂尤其可以选自多酚、励书f生物如依布竭啉(ebselen)、维生素E4汙生物以及艾;也苯e昆(idebenone)。"润肤剂"理解为是指具有皮肤润肤效应的活性物质，其使得可以防止和/或抵抗炎性起源的非病理皮肤现象(表现，manifestation),尤其是那些伴随细胞活素(细胞因子)，特別是白介素8、和/或前列A，素释》文的非病理皮力夫现象。这样的润肤剂可以尤其选自(贝力。尔)黄茶、夏枯草以及绿茶的提取物，或选自甘草亭酸及其衍生物，特别是甘草酸铵或甘草酸钾以及硬脂基甘草亭酸酯。此夕卜，如本领域l支术人员还可以容易理解的，可以加入任何赋形剂以1更制备所述化妆品组合物，当然尤其是，化妆品用赋形剂或制剂(:式剂，agent)。当然还可以加入洁面膏(exfoliant)以及各种防腐剂、香泮牛等。此外，本发明的化妆品组合物可以具有(采取)不同的形式，尤其是化妆水、凝月交、乳剂、乳膏、脂4分、4分底用品(make-upfundation)或棒状(stick)。本领域技术人员将容易地能够借助于在制备这种类型的组合此外，本领域技术人员完全能够选择需要除色素(作用)的皮肤区域。这些区域通常是体皮肤(corporealskin)的区域，其暴露于太阳辐射最多或对外部环境最敏感，如脸以及上肢和下肢。在雀斑(肝斑，liverspot)或与局部色素沉着过度(由于黑素细胞活动过度)有关的扭王的情况下，如光化性雀斑，当然可以在身体的〗壬Y可区i或发J见它们。根据以下的说明性描述(涉及本发明的许多目前优选的具体实施方式)，本发明的其它目的、特征以及优点将变得显而易见，这些具体实施方式Y又是通过说明的方式#合出，因此不能以任何方式限制本发明的范围。参照图1至图5给出以下实施例1，这些图分别示出了在用下述试剂处理的表皮上通过光学显樣t术获得的阴性结果(negative):—图1:L-DOPA，—图2:曲酸，一图3:麦角硫因，一图4:L-2-硫代组氨酸，50吗/ml，-图5:L-2-硫代组氨酸，150吗/ml。在这些实施例中，除非另有指明，百分数是以重量计，温度为室;显以及压力为大气压。这些实施例构成本发明的一个整体部分，并且相对于任何现有技术具有新颖性的任何技术特征均要求得到保护，并且要求一般意义上的保护。才艮据本发明的实施例1说明L-2-硫代组氨酸的脱色活性的比较试验在此实施例中，对分开的表皮进行了定量比较试验，以便与现有技术中已知的各种脱色剂(尤其是曲酸或麦角石克因)相比，以及与包含DOPA氧化酶的对照样品相比，显示出L-2-硫代组氨酸的脱色活性。该试-险的步骤类似于在LVMHRECHERCHE文献FR-A-2，867,384的实施例II中所描述的步艰《，其中上述文献发表于2005年9月16日，本领i或4支术人员可以有利地参考此文献并且将此文献以引用方式结合于本文。步骤通过在37。C下在2NNaBr温育1小时45分钟分离源自39岁妇女的整形外科手术的冷冻乳房表皮，参考号P148AB39。将它们固定在缩甲醛化的固定剂(formalizedfixative)中，緩沖，漂洗，并与L-DOPA/有效成分溶液的容积/容积混合物接触。在温育以后，对它们进行漂洗并用封固剂支固(安装)在载玻片和盖片之间。用放大IO倍的光学显微术观察表皮。观察到以下结果a)关于DOPA对照，参照图1,黑素细胞明显可见并且4艮好地被着色；b)关于作为比较脱色剂的浓度为150吗/ml的曲酸，参照图2,可以看出，黑素细胞仅稍;微可见，因此具有非常好的脱色活性，在这种情况下其4妻近75%;c)关于作为比较脱色剂的浓度为50lag/ml的麦角硫因，参照图3,可以看出，黑素细胞清楚可见并且仍然相当好地被着色，观察到接近45。/。的轻樣t的脱色活性；d)关于根据本发明的浓度为50(ag/ml的L-2-硫代组氨酸，参照图4，可以看出，在相同浓度下，与麦角石克因(参照图3)相比，黑素细胞是较少可见的，在这种情况下脱色活性为60%,因此是良好的；e)关于用作脱色剂浓度为150吗/ml的L-2-硫代组氨酸，参照图5,可以看出，黑素细胞的可见度4艮差，因为它们的着色4艮差，在这种情况下脱色活性为75%,即，非常良好的脱色活性。通过计数一系列3个试验的黑(色)素晶粒统计上量化了在图1至图5中可以看到的脱色活性。彩:值示于下面的表中，其中针对斯图顿特检验(Studenttest)所获得的数值规定用于麦角硫因与L-2-石克代组氨酸以及用于曲酸与L-2J克代组氨酸(在相同浓度下)。如果获得的数值小于0.05，则斯图顿特检验被认为是显著的。结论在实-验条件下，可以看到，在150昭/ml的浓度下，L-2-好u代组氨酸具有非常良好的脱色活性，其类似于先前已知的曲酸，而曲酸经常用作活性方面的实-验参比，虽然其副作用也是众所周知的。还可以看到，根据本发明的L-2-硫代组氨酸的使用可提供比麦角硫因更好的脱色活性以及与曲酸类似的活性(在相当浓度下)，这说明在化妆品组合物中使用L-2-硫代组氨酸作为脱色剂的工业和化妆品^介值。下面将描述使用L-2-硫代组氨酸作为脱色剂的化妆品组合物的各种实施例。在这些实施例中，除非另有指明，所有的数值为重量百分比，其是基于组合物的总重量。根据本发明的实施例2根据本发明的以脱色凝胶形式的化妆品组合物1°，脱色剂L-2-石克代组氨酸0.52°,f武形剂乙二醇3聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂醇聚醚-7(月桂醇-7,3laureth-7)(Sepigel305)氢化蓖麻油(CremophorCO60)2聚乙二醇(PluriolE1505)1.5防腐剂0.5香津+;农缩物0.3水89.2用于制备上述化妆品组合物的步骤完全是常失见的。首先，在没有月交凝剂(在这里由Sepigel305组成)存在的情况下，将赋形剂的不同组分进4亍混合，然后加入脱色剂并最后加入月交;疑剂。获得的组合物呈现具有脱色活性的凝胶形式。可以将该凝胶施加于待脱色的皮肤区域两周，每日两次，以在上述皮肤区域提供有^:的除色素作用。才艮据本发明的实施例3根据本发明的以脱色乳剂形式的化妆品组合物<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>用于制备该化妆品组合物的步骤类似于实施例2，在这种情况下仅有的差别在于，首先，除了水和L-2-碌u代组氨酸之外，混合所有热的组分，其中冷的水和L-2-碌u代组氨酸是在其后加入。优选将L-2J克代组氨酸加入到水相中。在搅拌下通过剧烈混合形成稳定的乳剂(emulsion)。然后调节该乳剂以产生脱色乳剂形式的化妆品组合物。可以以与实施例2的脱色凝月交类4以的方式施力。该乳剂，以产生期望的脱色步丈应。才艮据4^发明的实施例4#4居本发明的以脱色化妆水形式的化妆品组合物1°,脱色剂L-2-石克代组氨酸0.0012°,H武形剂丁二醇3EDTA0.1增溶剂1香料浓缩物0.3醇5水qsp用于制备脱色化妆水形式的组合物的步骤是特别筒单的。首先，混合所有赋形剂，然后加入包括L-2-硫代组氨酸的脱色剂，同时搅拌，以产生脱色化妆水形式的稳定溶液。根据本发明的实施例5根据本发明以脂粉形式，用于使肤色的色泽变淡的化妆品组合物1°,脱色剂L-2-硫代组氨酸0.0052°,l!武形剂滑石(滑石粉)20云母20丝云母(绢云母)20颜料8有才几脂4分(尼龙，Nylon)20二氧化石圭91.005^广净勿油或》圭酮3用于制备脂粉形式的化妆品组合物的步骤是特別简单的，其中脂粉用于使肤色的色泽变淡。借助于搅拌，混合所有赋形剂和脱色剂，以产生均匀的构成期望的化妆品组合物的脂粉。这种具有脂粉形式并用于使肤色的色泽变淡的化妆品组合物可以每天早上或晚上施用，其耳又决于个人偏好。才艮据;^发明的实施例6根据本发明的具有使色泽变淡的粉底用品形式的化妆品组合物1°,脱色剂L画2-石JM戈组氨酸0.00012°,l!武形剂异硬脂酸聚甘油(4)酯/十六烷基聚二曱基硅氧烷5.1(cetyldimethicone)/月才圭酉臾己酉旨环戊娃氧坑(cyclopentasiloxane)^。/环己娃氧坑(cyclohexasiloxane)十六烷基聚二曱基硅氧烷1.0三(辛酸/癸酸)甘油酯2.2石更脂酸辛酯1.4矿物油6.5iU匕蓖麻油1.2蜂蜡0.8聚曱基丙烯酸曱酯1.1Fe2030.45Ti025.2NaCl0.6香料浓缩物0.1水qsp此步骤相同于实施例3:在许多步骤中混合所有组分，如本领域技术人员容易理解的，然后在最终相(最后阶段，finalphase)中加入冷的L-2-碌i/f戈组氨S吏。剧烈4觉4半混合物以产生均匀的混合物，该组合物用于形成以佳j分底用品的色泽变淡的形式的化妆品组合物。色泽变淡的4分底用品可以每天(至少一天一次)施用到要脱色的皮肤区域，直到使色素沉着区域(着色区域，pigmentedarea)的色泽变淡。因此可以看到，本发明使得可以非常有效地和简单地在皮肤的色素沉着区域达到脱色或使色泽变淡的效果。本发明还可以制备化妆品组合物的任何可能的形式。表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>权利要求1.L-2-硫代组氨酸、或其酸基的化妆品用盐或酯作为脱色剂在化妆品组合物或用于制备化妆品组合物中的应用。2.根据权利要求1所述的L-2-硫代组氨酸或化妆品用盐或酯的应用，其中所述L-2-好"&组氨酸或化妆品用盐或酯作为脱色剂用于人皮月夫。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述脱色剂是L-2-硫代组氨酸。4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述脱色剂是L-2-硫代组氨酸的酸基的盐，尤其是钠盐、钟盐、锂盐、钡盐、镁盐、钓盐、铵盐、(HOCH2CH2)3NH+盐或(C2Hs)3NH+盐。5.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述脱色剂是L-2-碌^代组氨酸的直4连或支链的d至d烷基或羟烷基酯。6.根据权利要求1至5中任一项所述的应用，其中，所述化妆品组合物包含按重量计为0.0001%至1%之间的L-2-硫代组氨酸或其盐或酯。7.根据权利要求6所述的应用，其中，所述化妆品组合物包含按重量计为0.001%至0.1%之间的L-2-石克代组氨酸或其盐或酯。8.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其中，所述化妆品组合物还包含至少一种其它的脱色剂。9.根据权利要求1至8中任一项所述的应用，其中，所述化妆品组合物还包含至少一种其它的化妆品用活性剂，如抗氧化剂或润月夫剂。10.—种用于减轻或消除在皮肤上的色斑和/或佳:肤色的色泽变淡的化妆护理方法，所述方法包括将如在权利要求1至9之一中所限定的化妆品组合物施加至皮肤的至少一个适当区域，所述组合物包含有效量的L-2-硫代组氨酸或其盐或酯中的一种。全文摘要本发明涉及L-2-硫代组氨酸、或其酸基的化妆品用盐或酯作为脱色剂在化妆品组合物或用于制备化妆品组合物中的应用。本发明进一步涉及一种化妆护理的方法，通过施加上述化妆品组合物，用于减轻或消除在皮肤上的色斑和/或使肤色的色泽变淡。本发明提供了一种高度脱色的组合物。文档编号A61K8/49GK101209229SQ20071030608公开日2008年7月2日申请日期2007年12月28日优先权日2006年12月29日发明者伊莎贝尔·雷尼梅尔,克拉里斯·马尔托,帕特里斯·安德烈,马里耶勒·莫罗申请人:Lvmh研究公司