治疗慢性乙肝的中药组合物及其制备方法

专利名称：治疗慢性乙肝的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗慢性乙肝的中药组合物。本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
背景技术：
慢性乙型肝炎的治疗是临床医生和医药界长期困扰的一大难题。虽然人重组干扰素治疗慢乙肝的广泛临床应用研究曾有一些希望，但其结果却不尽如人意，且副作用比较大。
同样，国内传统医学对本病报道甚多，但是由于缺乏完整的资料与长期随访，所以甚至有导致误区者存在。总而言之，慢性乙肝的研究与治疗一直为医学界一个任重而道远的课题。
鉴于目前没有更好疗效的治疗慢性乙肝的药物和方法，所以仍需求一种治疗慢性乙肝的药物。本发明人经过经过十余年临床病理学，荧光免疫学研究和多年临床验证，研制出一种治疗慢性乙肝的中药组合物，从而完成了本发明。

发明内容
本发明的主要目的在于，重量份服现有的治疗药物存在的缺陷，而提供一种新的治疗慢性乙肝的中药组合物，所要解决的技术问题是使其治疗慢性乙肝更有效、更敏感、且几乎无任何毒副作用，从而更加适于实用。
本发明的另一目的在于，提供一种新的治疗慢性乙肝的中药组合物的制备方法。
本发明有效成分制备原料的重量比为黄芪15-60重量份 白术10-30重量份茯苓10-30重量份 金银花10-40重量份连翘13-30重量份 白花蛇舌草10-30重量份虎杖10-40重量份 黄芩10-30重量份黄柏10-30重量份 姜黄10-20重量份胡黄连10-20重量份香附10-30重量份郁金10-30重量份 五加皮10-20重量份虫草1-3重量份。
优选为
黄芪40重量份 白术15重量份茯苓15重量份 金银花20重量份连翘20重量份 白花蛇舌草12重量份虎杖20重量份 黄芩15重量份黄柏15重量份 姜黄15重量份胡黄连15重量份香附16重量份郁金15重量份 五加皮15重量份虫草2重量份。
上述技术方案所提到的主要中药材的功效如下双花(金银花)清热解毒，双花直接抗病毒作，抑制炎症反应。
连翘清热解毒、散结消肿；与双花协同，增加肝糖元。
黄柏清热燥湿、泻火解毒、无毒；抑制HBsAg活性和多种病毒活性。
白花蛇舌草清热解毒、利湿；调节免疫功能和抗炎作用。
虎杖抗多种病毒，抑制HBsAg活性。
黄芩清实火、泻湿热、利胆；抑制病毒DNA复制。
胡黄连清热燥湿、泻火解毒、无毒；抗病毒，利胆，抗溃疡作用。
黄芪益卫固表，补中益气，无毒；促抗体生成，诱生内源性干扰素并增强受体对干扰素的敏感性。与白芷协同。
香附抑制病理性增生。
郁金行气解瘀、凉血破瘀；清道夫(清病灶)作用，增强解毒功能。
五加皮养肾益精、活血祛瘀、壮骨；“适应源”样作用，降低和减轻病原体对机体的损伤，与黄芪有协同作用。
茯苓渗湿补水、为脾和胃。
白术补脾益胃、燥湿和中、无毒。
猪苓利尿渗湿、清热解毒。
白芷祛风燥湿。
姜黄行气破瘀、活血祛瘀。
香附理气解瘀、理血宽中。
本发明中药组合物的制备，可以是将上述中药原料直接粉碎成细粉，再和/或与药学上可接受的载体混合；或将中药原料直接粉碎成粗粉，再加入水和/或乙醇提取得到，或继续浓缩成干浸膏，再和/或与药学上可接受的载体混合。
本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的载体一起制成各种常用剂型，如胶囊、片剂、密丸、浸膏剂及汤剂等。
本发明的药学上可接受的载体包括但不限于赋形剂，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氢钙、硬脂酸镁、微分硅胶等；崩解剂，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素等；润滑剂，如硬脂酸镁等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
本发明的中药组合物具有清热解毒、活血化瘀功效，有效的治疗慢性肝炎，且无明显毒副作用。经临床实验，96例患者中，74例(87％)在治疗1-2个月内肝功能恢复正常，症状改善.22例(13％)在3-7个月内肝功恢复，症状消失，随访稳定。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图
，详细说明如下。
具体实施例方式
为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合较佳实施例以及临床试验数据，对依据本发明提出的治疗慢性乙肝的中药组合物及其制备方法，详细说明如后。
实施例1本发明胶囊制备取如下重量的中药原料黄芪40g， 白术15g，茯苓15g， 金银花20g，连翘20g， 白花蛇舌草12g，虎杖20g， 黄芩15g，黄柏15g， 姜黄15g，胡黄连15g，香附16g，郁金15g， 五加皮15g虫草2g。
将所有中药原料直接粉碎，过200目筛，粗粒重新粉碎至过200目筛即可，粗纤维弃去，装入胶囊，制成100粒。每粒含有生药2.5g。
实施例2本发明汤剂及片剂制备取如下重量的中药原料黄芪60g， 白术10g，茯苓30g， 金银花40g，连翘13g， 白花蛇舌草30g，虎杖40g， 黄芩30g，黄柏30g， 姜黄10g，
胡黄连10g， 香附10g，郁金10g， 五加皮20g虫草3g。
将上述中药原料加入5倍重量的水中提取(煎煮)，每次提取1小时，提取后过滤，得到的药渣继续加水提取，重复3次，合并提取液，即得本发明汤剂。
或继续将提取液浓缩得到密度为1.25稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纤维素，制粒，压片即可得到本发明片剂。
实施例3本发明浸膏及丸剂制备取如下重量的中药原料黄芪15重量份， 白术30重量份，茯苓10重量份， 金银花10重量份，连翘30重量份， 白花蛇舌草10重量份，虎杖10重量份， 黄芩10重量份，黄柏10重量份， 姜黄20重量份，胡黄连20重量份，香附30重量份，郁金30重量份， 五加皮10重量份虫草1重量份。
将上述中药原料加入10倍重量的水中提取3小时，然后加入95％乙醇提取，使醇浓度达到60％。提取液减压浓缩，浓缩为密度为1.20的稠膏，即得到本发明浸膏剂。
继续在稠膏加入炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
实施例4将实施例1中的黄柏用同量的板蓝根代替；制备方法同实施例1。
实施例5将实施例1中的白花蛇舌草用同量的猪苓代替；制备方法同实施例1。
实施例6将实施例1中的
虎杖用同量的重楼代替；制备方法同实施例1。
实施例7将实施例2中的黄芩用同量的贯众代替；姜黄用同量的陈皮代替；制备方法同实施例2。
实施例8将实施例2中的黄芪用同量的白芷代替；五加皮用同量的麦冬代替；制备方法同实施例2。
试验例一、临床资料(一)、一般资料全部病例为1985-1998年间慢性乙肝急性加重，经住院治疗病情恢复后，继续门诊治疗和单纯门诊就医的患者。共96例，其中男性52例，女性44；患者年龄在18-65岁之间，＜20岁者13例；20-40岁者24例；年龄＞60岁者5例。
(二)、病例选择1、西医诊断标准(1)病原学诊断乙型肝炎病毒血清标志，选择病例HbsAg(+)阳性者75例，抗-Hbe(+)者24例.少数患者并发糖尿病。
(2)、临床诊断①、患者有不同程度的乏力，食欲不振，躯体不适，肝区隐痛等。其中33例有轻度黄疸，29例可触及肝和(或)脾，数例下肢轻度浮肿，无一例有腹水。
②、实验室检查全部患者的肝酶升高且在正常上限的5倍以内。33例黄疸患者血清胆红素在34.48μmol/L左右；A/G 67例正常，29例＜1∶1.5；血浆白蛋白＞30g/L。食道吞钡未发现静脉曲张。
③、肝脏B超结果轻度异常26例，肝脏表面光滑79例，表面欠光滑17例，有弥漫性病变者72例，脾大64例，P直径＜＝1.2cm 82例，＞1.2cm者14例。
④、病理结果判断标准为界板完整，汇管区炎症浸润者，定为慢迁肝；界板破坏，纤维结缔组织限于肝小叶周边或汇管区周围者，定为轻度慢活肝；结缔组织较多的深入小叶内者，定为中度慢活肝；纤维增生弥漫至小叶大部或偶见假小叶形成者定为重度慢活肝；在一标本中发现＞＝3个假小叶者定为肝硬化。96例患者进入研究前经皮刺肝等获得肝活标本，标准病例诊断慢迁肝19例，轻度慢活肝27例，中度慢活肝32例，重度慢活肝12例，肝硬化6例。
2、病例纳入与排除标准凡年龄在18-65岁之间，明确诊断为慢性迁延性乙型肝炎和慢性活动性乙型肝炎，肝功能不正常，符合中医疫毒热盛，痰湿中阻，气滞血瘀证。并排除乙型肝炎无症状携带者，自身免疫性肝炎，药物性肝炎，酒精性肝炎及其他非乙型病毒性肝炎患者；慢性肝炎兼有严重肾炎，糖尿病和其他原因中断治疗者；治疗期间接受其他乙肝治疗措施者；未按照规定服药而无法判定疗效或资料不全以致影响疗效判断者。
二、治疗方法由于国内外关于治疗慢性乙肝的报告颇多，故未设对照组。
1、药物本发明实施例1的胶囊，每粒胶囊含生药2.5g。
2、方法每三个月为1个疗程，每6个月为一个大疗程.研究开始，患者每次服本发明胶囊10粒，每日2次。每1-2个月复查肝功，每3个月复查血清病毒标记和B超。2个大疗程后停药，每6个月实验室常规检查肝功能、乙型肝炎病毒血清标志和肝脏B超，至少随访4次，多者达8次。
三，治疗结果1、疗效判定标准参照1990年全国病毒性肝炎第六次学术的有关中医证候疗效判定标准和西医疗效标准。
慢乙肝的诊断标准A.有肝病症状、病史在一年以上B.有慢肝体征C.有乙肝病毒血清学发现D.肝功能反复或持续异常达一年以上、肝功能全面损伤E.B超发现肝病慢性化征象F.肝病理检查有慢性化特征凡符合以上任何三项条件者即可确认为慢性乙型肝炎。
(1)总疗效96例患者中，74例(87％)在治疗1-2个月内肝功能恢复正常，症状改善。22例(13％)在3-7个月内肝功恢复，症状消失，随访稳定。
(2)血清病毒标记变化除1例女患者在治疗一月HbsA和HbeAg消失，发现抗-HBs外，其他36例(男17例33％，女19例43％)，于6-12个月病毒标记消失，阴转率为38％。这37例阴转患者，仅3例(12.5％)进入研究时为抗-Hbe(+)，明显低于原HbeAg(+)者(47％)，16例发现抗-HBs.12例未阴转者，由原HbeAg(+)为抗-Hbe(+)。
①HbsAg阴转与性别的关系男性阴转率为33％，女性阴转率为43％，两者无统计学差异(P＞0.05)。②HbsAg阴转与e系统的关系HbeAg(+)阴转率为47％比抗-Hbe(+)的1.5，有明显差异(P＜0.02)。③HbsAg阴转与病程的关系19例慢迁肝，27例轻度慢活肝，32例中度活肝，12例重度慢活肝和6例肝硬化的阴转率分别为50％，44％，47％，30％和0％.这一结果显示中度慢乙肝HbsAg的阴转率(47％)显著大于重度慢乙肝的阴转率(24％)(P＜0.05)。
(3)肝脏B超的变化经本发明胶囊1个大疗程的治疗，14例门脉直径增宽患者均有不同程度的缩小(0.1-0.2cm)。8例(58％)在第二个大疗程内恢复到正常。经3-5年随访，病情康复或稳定。
(4)研究中未发现任何明显毒副作用。
本发明其他实施例的药用效果与上述实施例无明显统计学差异。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.一种治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其制成有效成分的中药原料如下黄芪15-60重量份白术10-30重量份茯苓10-30重量份金银花10-40重量份连翘13-30重量份白花蛇舌草10-30重量份虎杖10-40重量份黄芩10-30重量份黄柏10-30重量份姜黄10-20重量份胡黄连10-20重量份香附10-30重量份郁金10-30重量份五加皮10-20重量份虫草1-3重量份。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的制成有效成分的中药原料如下黄芪40重量份白术15重量份茯苓15重量份金银花20重量份连翘20重量份白花蛇舌草12重量份虎杖20重量份黄芩15重量份黄柏15重量份姜黄15重量份胡黄连15重量份香附16重量份郁金15重量份五加皮15重量份虫草2重量份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的黄柏用同量的板蓝根代替。
4.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的白花蛇舌草用同量的猪苓代替。
5.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的虎杖用同量的重楼代替。
6.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的黄芩用同量的贯众代替。
7.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的姜黄用同量的陈皮代替。
8.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的黄芪用同量的白芷代替。
9.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的五加皮用同量的麦冬代替。
10.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其是胶囊、片剂、密丸、浸膏剂或汤剂。
11.一种制备如权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于制备有效成分的方法包括如下步骤将所述中药原料直接粉碎成细粉。
12.一种制备如权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于其包括如下步骤将所述中药原料水提取或水提醇沉得到。
全文摘要
本发明是有关于一种治疗慢性乙肝的中药组合物及其制备方法。该治疗慢性乙肝的中药组合物，其制成有效成分的中药原料如下黄芪15－60重量份，白术10－30重量份，茯苓10－30重量份，金银花10－40重量份，连翘13－30重量份，白花蛇舌草10－30重量份，虎杖10－40重量份，黄芩10－30重量份，黄柏10－30重量份，姜黄10－20重量份，胡黄连10－20重量份，香附10－30重量份，郁金10－30重量份，五加皮10－20重量份虫草1－3重量份。本发明还公开了该组合物的制备方法。本发明可以对治疗慢性乙肝更有效、更敏感、且几乎无任何毒副作用。
文档编号A61P1/00GK101073660SQ200710111438
公开日2007年11月21日 申请日期2007年6月20日 优先权日2007年6月20日
发明者文建春 申请人:文建春